Inflamação aguda

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GISELLE COLARES
Inflamação é uma resposta protetora do hospedeiro a invasor
estranhos e tecidos necróticos, sendo normalmente controlada e
autolimitada porém também pode causar lesão tecidual.. As células e
mediadores são ativados apenas em resposta à lesão e, como têm vida
curta, são degradados ou tornam-se inativos quando o agente agressor é
eliminado. Além disso, vários mecanismos anti-inflamatórios são ativados.
Se o agente nocivo não for rapidamente eliminado, o resultado
pode ser a inflamação crônica, que pode ter sérias consequências
patológicas.
ETAPAS DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA (5 Rs)
1- RECONHECIMENTO DO AGENTE LESIVO
2- RECRUTAMENTO DOS LEUCÓCITOS
3- REMOÇÃO DO AGENTE
4- REGULAÇÃO (CONTROLE) DA RESPOSTA
5- RESOLUÇÃO/REPARO
Embora a inflamação auxilie na remoção das infecções e outros
estímulos nocivos e inicie o reparo, a reação inflamatória e o processo
subsequente de reparo podem, contudo, causar danos consideráveis. As
manifestações externas da inflamação, chamadas de sinais cardinais, são:
calor (aquecimento), rubor (vermelhidão), tumor (inchaço), dor (dolor) e
perda de função (functio laesa).
Inflamação aguda inicia de forma imediata e possui curta duração
(minutos a semanas). Os principais estímulos que podem desencadear
uma resposta inflamatória aguda são: infecções (p. ex. bactérias, fungos e
parasitas), trauma (p. ex. corte e penetração), agentes químicos e físicos
(p. ex. queimaduras ou frio profundo, irradiação, toxicidade de algumas
substâncias químicas), necrose tecidual (p. ex. decorrente de isquemia,
lesão física ou química), corpos estranhos (p. ex. farpas, suturas, poeiras) e
reações imunológicas (reações de hipersensibilidade).
É caracterizada por eventos vasculares (modificações nos vasos
sanguíneos) e eventos celulares (tudo o que as células vão fazer no
processo de inflamação).
O principal tipo de células atuantes são os leucócitos,
especialmente os neutrófilos.
Principais eventos vasculares:
As principais reações vasculares da inflamação aguda são o aumento do
fluxo sanguíneo resultante da vasodilatação e o aumento da
permeabilidade vascular, ambos destinados a trazer células sanguíneas e
proteínas para os sítios de infecção ou lesão.
● Vasodilatação
○ aumenta o calibre do vaso; induzida por mediadores químicos
(histamina, p. ex.).
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○ acúmulo de células e proteínas plasmáticas.
Essa expansão vascular é a causa da vermelhidão (eritema) e calor
observados, caracteristicamente, na inflamação aguda e mencionados
anteriormente como dois sinais cardinais da inflamação.
● Aumento da permeabilidade (consequência da vasodilatação)
○ formação de canais no endotélio.
○ migração de leucócitos e proteínas plasmáticas.
○ Gera edema (exsudato)
○ Mecanismos:
■ Contração da célula endotelial, formando lacunas
intercelulares nas vênulas pós-capilares (mais comum).
■ Lesão endotelial- normalmente presente em lesões
graves (p. ex. queimaduras e infecções).
■ Aumento da transcitose de proteínas através de canais
formados pela fusão de vesículas intracelulares.
■ Extravasamento de novos vasos sanguíneos.
O líquido rico em proteínas extravasa para dentro dos tecidos
extravasculares. A perda de líquido faz com que as hemácias fiquem
mais concentradas, aumentando, assim, a viscosidade do sangue e
diminuindo a velocidade da circulação.
ESTASE: numerosos pequenos vasos dilatados, repletos de hemácias
● Edema
○ Transudato- migração apenas de líquido para os tecidos
○ Exsudato- líquido+proteínas
Eventos celulares
Normalmente, os leucócitos fluem rapidamente no sangue e, na
inflamação, eles têm de ser parados e levados ao agente agressor ou ao
local da lesão tecidual, sítios tipicamente extravasculares. A sequência de
eventos no recrutamento dos leucócitos da luz vascular para o espaço
extravascular consiste em:
● Marginalização
● Rolamento
● Adesão
● Migração
○ O leucócito vai para a margem do vaso e começa a rolar pelo
endotélio
○ Adesão fraca - selectinas
○ O leucócito se fixa quando realiza adesão forte - integrinas
○ O leucócito migra para o tecido conjuntivo por diapedese
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■ imunoglobulinas auxiliam nesse processo: PECAM-I,
CD44.
● Quimiotaxia
● Ativação
○ Após cair no tecido, o leucócito vai para o local da agressão por
quimiotaxia
○ ao chegar no local é ativado e realiza fagocitose ou
degranulação
O tipo de leucócito emigrante varia com o tempo da resposta
inflamatória e com o tipo de estímulo. Na maioria das formas de
inflamações agudas, os neutrófilos predominam no infiltrado
inflamatório, durante as primeiras 6-24 horas, sendo substituídos por
monócitos em 24-48 horas.
Defeitos na função leucocitária - impossibilitam o leucócito de completar
os eventos celulares:
● Defeitos na adesão leucocitária: deficiência de selectinas e
integrinas.
● Deficiências de fatores quimiotáticos: síndrome do leucócito
preguiçoso
● Defeitos na fagocitose: deficiência de MPO
● Defeitos na degranulação.
Padrões morfológicos da inflamação aguda
Inflamação serosa
● ocorre derramamento de fluidos
● exemplo: bolha na pele após queimadura
Inflamação fibrinosa
● grande aumento da permeabilidade vascular.
● grandes proteínas, como o fibrinogênio, vão para o tecido.
Inflamação supurativa
● há formação de pus
Úlceras
● Escavação de um tecido ou parede do órgão
● exemplo: úlceras gástricas
Causas da inflamação aguda
● Infecções
● Necrose
● Corpos estranhos
● Reações imunes
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
A ação de agentes agressores sobre o tecido ocasiona a reação de
liberação de mediadores inflamatórios.
Mediadores inflamatórios são moléculas sinalizadoras de agressão que
induzem ou limitam o processo inflamatório. São alvos da ação de
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medicamentos anti-inflamatórios. Além disso, alguns podem induzir a
ação de outros mediadores. São moléculas capazes de determinar o início,
a intensidade e a evolução da inflamação.
De acordo com a ação inflamatória, os mediadores podem ser classificados
em:
● Pró-inflamatórios- induzem o processo inflamatório
● Antiinflamatório- limitam/finalizam o processo promovendo a
remoção do agressor
De acordo com a função, os mediadores inflamatórios podem ser
classificados em:
● Fatores quimiotáticos- substâncias produzidas pelas células que tem
como papel orientar a movimentação de outras células durante a
inflamação. Várias substâncias podem ser responsáveis pelo
recrutamento de células, como C5A, substância P e em especial, as
quimiocinas.
● Mediadores vasoativos- são capazes de promover a vasodilatação
que permite o aumento da permeabilidade vascular. São
classificados de acordo com sua origem:
○ Derivados do plasma- produzidos pela:
■ ativação do fator Hageman (fator XII)
● São derivados do fator XII os mediadores
produzidos por sistema de coagulação/fibrinolítico
onde o produto da degradação da fibrina resulta
no aumento da permeabilidade vascular.
● Sistema de cininas - bradicinina principal
mediador produzido que além da função vasoativa
atua no controle da dor
■ ativação do sistema complemento
● produz anafilotoxinas C3A e C5A que tem função
de aumento da permeabilidade vascular.
○ Derivados de células
■ Pré-formados
● Histamina- encontrada em mastócitos, plaquetas e
basófilos
● Serotonina- plaquetas
● Enzimas lisossomais- citoplasma de neutrófilos
■ Recém-sintetizados
● Fosfolipídios da MP
○ O metabolismo dos fosfolipídios da
membrana com a ação da fosfolipase
resulta, de acordo com a natureza de
estímulo, na geração do ácido araquidônico
ou no fator ativador de plaquetas.
○ O ácido araquidônico quando metabolizado
pela (via) cicloxigenase produz
prostaglandinas e tromboxanos. Já quando é
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metabolizado pela (via) lipoxigenase produz
leucotrienos e lipoxinas.
○ O fator ativador de plaquetas atua como um
importante mediador inflamatório
trabalhando na ativação de células e na
permeabilidade vascular
● Citocinas
○ São proteínas secretadas pelas células
(inflamatórias ou não) nos locais de
inflamação. Pode causas efeitos:
1. Autócrino- atua na própria célulaque a
produziu
2. Parácrino- atua em outras células
3. Endócrino- depois de produzida, viaja
pela corrente sanguínea atuando em
outros órgãos (p. ex. fígado)
○ Os macrófagos através da produção de
citocinas são essenciais na orquestração da
resposta inflamatória dos tecidos.
○ Além disso, as citocinas regulam desde
alterações iniciais (como o aumento da
permeabilidade vascular) até a restauração
da integridade dos tecidos (resolução da
inflamação).
○ Possíveis efeitos sistêmicos associados à
produção de citocinas: febre, perda de
apetite, sono.
○ Tipos de citocinas:
1. Interleucinas: atuam na ativação de
células inflamatórias- IL-1, IL-6, IL-8,
IL-10…
2. Citocinas pró-inflamatórias: produzem
respostas às toxinas bacterianas - TNF,
IL-1, IL-6, IL-8, IL-12…
3. Fatores de crescimento e fatores
estimuladores
4. Interferons: função antiviral atuando
na ativação de leucócitos- INF-γ, INF-α,
INF-β
5. Quimiocinas: 50 tipos que promovem
a migração de células para os locais de
inflamação- CCL2, CCL3, CXCL8,
CCL20...
● Óxido Nítrico
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De modo geral, observa-se uma redundância nos efeitos dos mediadores e
isto garante a eficiência do processo já que se um mediador falhar há
outros que produzem o mesmo efeito.
● Controlam eventos vasculares e exsudativos- característicos da
inflamação aguda
● Controlam eventos resolutivos, reparativos ou de persistência de
inflamação- característicos da inflamação crônica.