Herança genética

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Genética Ana Catarina Dutra Rebelo - MEDICINA 
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Herança genética 
Na espécie humana 
❖ Distúrbios genéticos 
 
- Gene único: monogênica ou mendelianas - variantes 
podem ser herdados 
- Cromossômico - não hereditário 
- Vários genes: herança complexa ou 
poligênica/quantitativa/multifatorial - variantes podem 
ser herdados 
 
❖ História familiar 
 
- Possibilidade de fatores genéticos estarem 
influenciando na ocorrência das doenças familiares; 
- Pistas para o diagnóstico: fornece informações 
relevantes de indivíduos relacionados; 
- Identificar indivíduos e familiares com suscetibilidade 
genética – agregação familiar. 
- Estratégia para direcionar as atividades de promoção 
à saúde – estabelecer o mecanismo de herança da 
doença e a estimativa do risco: aconselhamento 
genético. 
❖ Quando investigar a história de uma família? 
- Pacientes com diagnóstico estabelecido de uma 
doença genética: avaliação da saúde e planejamento 
familiar. 
- Suspeita clínica de uma doença genética: diagnóstico. 
- Paciente preocupado com risco de ter uma doença 
genética devido a um familiar afetado. 
Heredogramas 
- Representação gráfica do padrão de transmissão do 
gene variante nas famílias. 
- Para construir o heredograma, precisa obter a história 
familiar do paciente. 
- Representação das gerações (algarismos romanos) e 
indivíduos (algarismos arábicos) de uma família. 
Mínimo de 3 gerações (para confiabilidade). 
- Cada linha representa uma geração. 
- Probando (seta): indivíduo que motiva a construção do 
heredograma. 
- Filhos em ordem de nascimento. 
- Grau de parentesco. 
- Linha dupla: casamento consanguíneo. 
 
Conceitos para análise do heredograma 
1) Dois conjuntos de cromossomos: um da mãe e 
um do pai. Para cada gene – 2 genes 
(cromossomos homólogos). 
2) Localização do gene: locus gênico. Gene – 
versões diferentes – alelos. 
- Alelo referência (comum) 
- Alelo variente 
3) Genótipo: alelos que compõem a constituição 
genética do indivíduo em um único lócus. 
4) Fenótipo: expressão de um genótipo como um 
traço morfológico, clínico, celular ou 
bioquímico – fenótipo clínico. 
5) Quanto a expressão, o alelo pode ser: 
- Dominante: quando o fenótipo se expressa tanto em 
homozigose quanto em heterozigose (produto do gene 
com ganho de função). 
- Recessivo: quando o fenótipo se expressa somente em 
homozigose (produto do gene com perda de função). 
▪ Homozigoto dominante 
▪ Homozigoto recessivo 
▪ Heterozigoto 
 
6) Machos são hemizigotos para os genes do 
cromossomo X – só possuem um X. 
Padrão de herança observada no heredograma 
• Localização cromossômica do gene e a 
expressão do alelo variante (dominante ou 
recessiva). 
• Tipos de herança: 
- Influencia na expressão clínica da doença 
 
 
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 Dominante Recessivo 
Autossômico Autossômico 
dominante 
Autossômico 
recessivo 
Ligado ao X Ligado ao X 
dominante 
Ligado ao X 
recessivo 
 
Herança monogênica ou mendeliana 
Determinada por mutações em alelos específicos num 
único lócus. 
- A expressão do alelo mutante pode ser: dominante ou 
recessiva. 
Herança autossômica recessiva 
▪ Fibrose cística (exemplo) 
- Herança autossômica recessiva. 
- Homozigoto recessiva 
- Caso não seja possível saber um dos alelos de um 
paciente no heredograma – fazer exame genético NGS 
para variação alélica. 
- Caso queira saber se tem possibilidade de ter um filho 
com a doença e ele for heterozigoto, pedir para que a 
esposa faça exame genético. Se ele for homozigoto 
dominante, não há possibilidade. 
- Afeta homens e mulheres na mesma proporção. 
- Fenótipo é expresso somente em homozigotos 
recessivos: dois alelos variantes, herdados dos 
genitores. 
- Heterozigotos: são importantes para o 
aconselhamento genético. 
- Consanguinidade. 
A fibrose cística (FC) é classicamente descrita como uma 
tríade de doença pulmonar obstrutiva crônica, 
insuficiência pancreática exócrina e elevação da 
concentração de sódio e cloreto no suor. Quase todos 
os homens com FC são inférteis devido à ausência 
bilateral congênita dos canais deferentes. O distúrbio 
está associado à diminuição da longevidade. Alteração 
no gene CFTR cujo produto está envolvido no 
transporte transmembrana epitelial do cloreto de sódio 
e água. 
 
❖ Quadro de Punnet 
- Para determinar risco em porcentagem. 
- O risco depende da percepção. 
Ex: Ff X Ff 
 F f 
F FF Ff 
f Ff ff 
➢ 25% de risco genético para fibrose cística na 
prole do casal. 
Herança autossômica dominante 
▪ Acondroplasia (exemplo) 
- Afeta homens e mulheres na mesma proporção. 
- Fenótipo é expresso em homozigose ou heterozigose. 
Alelo variante tem expressão de dominância. 
- Múltiplas gerações afetadas. 
- Cada pessoa afetada tem pelo menos um genitor 
afetado. 
- Novas mutações – mutação de novo – casos 
esporádicos – não há herança antecedente, a partir do 
momento que a mutação entra na família, entra como 
herança – ocorre na gametogênese de um dos 
genitores (pais mais velhos). 
- Em algumas situações, o homozigoto tem uma 
gravidade maior: 
Ex: hipercolesterolemia familiar: aumento do nível 
sanguíneo de colesterol e precocidade de manifestação 
da aterosclerose cardiovascular e de infartos do 
miocárdio. Homozigoto tem infarto do miocárdio na 
segunda década de vida. 
- Em algumas situações o alelo mutante em homozigose 
é letal: acondroplasia.