ED 1 - Farmacologia

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Estudo Dirigido – Farmacocinética
1) Cite as vantagens e desvantagens das vias de administração oral e intravenosa.
Via Oral:
● Vantagens: Economia, conveniência (mais aceitabilidade e obediência),
automedicação, segurança (reversão em caso de intoxicação), via mais segura
e livre de dor;
● Desvantagens: Cooperação e adesão do paciente ao tratamento crônico,
irritação gástrica-êmese, impossível o uso de em paciente inconsciente ou
incapaz de deglutir, absorção variável e metabolismo de primeira passagem,
assim reduzindo a biodisponibilidade.
Via Intravenosa (IV):
● Vantagens: Evita a absorção e o metabolismo de primeira passagem, 100%
biodisponível, efeito imediato, infusão de grandes volumes e substâncias
irritantes, fármacos de difícil absorção e instáveis no TG e não depende da
condição do paciente.
● Desvantagens: Menos econômica, necessidade de assepsia e treinamento,
desconforto para o paciente, menor segurança (risco de embolia e infecção), e
maior risco de reações tóxicas graves e eventos anafiláticos.
Correção: Não precisa ser absorvido, foi administrado direto na circulação
podendo ser distribuído chegar no local de ação e alcançar o efeito.
2) Que fatores podem alterar a absorção dos fármacos por via oral? Explique.
Fatores que alteram a absorção podem ser pela(s):
1. Propriedades físico-químicas do fármaco, como:
1.1. Formulação farmacêutica – O fármaco pode ser em forma sólida ou
semissólida (comprimidos, cápsula, revestimento) ou em forma
líquida (xarope e gotas). Caso seja na forma sólida possui algumas
etapas, no estômago de fragmentação/desintegração e dissolução no
intestino, levando mais tempo na absorção do fármaco; Na forma
líquida ou semissólida ao entrar em contato com o estômago é
dissolvido, e também no estômago, resulta na absorção mais rápida.
1.2. Tamanho das partículas – Quanto menor a partícula mais
rapidamente é absorvida pelo epitélio estomacal e/ou intestinal.
1.3. Lipossolubilidade/Hidrossolubilidade – é a razão entre a concentração
de óleo sobre a concentração de água, ou seja, quanto maior a
lipossolubilidade do fármaco, maior será a absorção deste fármaco
pelo TGI.
1.4. Grau de Ionização - Depende do pH do meio e do pka do fármaco, ou
seja, drogas com pka ácido em meio ácido se mantém na forma não
ionizada (não doam seus íon de H+), sendo mais lipossolúvel, já em
meio básico, ficam na forma ionizada (doando seus íons de H+), sendo
menos lipossolúvel; e drogas com o pka básico em meio ácido ficam na
forma ionizada (recebendo H+ do meio), sendo menos lipossolúvel, já
em meio básico, ficam na forma não ionizada (não recebendo íons de
H+ do meio), sendo mais lipossolúvel. Somente a fração não ionizada
sofre difusão passiva simples e é absorvida.
2. Variáveis fisiológicas:
2.1. pH e fluxo sanguíneo no sítio de absorção;
2.2. Área de superfície disponível para absorção (quanto maior a área de
contato, maior será absorção);
2.3. Tempo de esvaziamento gástrico;
2.4. Interação do medicamento com os constituintes do TGI;
2.5. Tempo de contato com a superfície de absorção;
3) O que é metabolismo de primeira passagem e de que forma esse processo pode
interferir na biodisponibilidade do fármaco?
É o Fenômeno de metabolização de um fármaco que ocorre no fígado, e tudo o
que é absorvido pelo TGI é enviado ao fígado via circulação porta. O fenômeno
do metabolismo de primeira passagem implica na metabolização hepática de um
fármaco previamente à sua caída na circulação sanguínea, de forma que sua
concentração sérica é significantemente reduzida, ocasionando uma baixa
biodisponibilidade do fármaco na circulação sistêmica.
4) De que forma as proteínas plasmáticas podem interferir na distribuição dos
fármacos? Por que o uso concomitante de dois fármacos que possuem afinidade pela
albumina pode ocasionar alterações significativas na distribuição de um dos
fármacos? Qual a consequência disso para um paciente?
As proteínas plasmáticas podem interferir de acordo com a afinidade do fármaco
com as proteínas, a taxa de ligação a proteínas determina quanto de fármaco vai
permanecer livre e apto a se distribuir sistemicamente, e quanto de fármaco vai
permanecer ligado, como fração de reserva nas proteínas. Porque entre o uso de
dois ou mais fármacos podem ter um fármaco que possua uma maior afinidade
pela proteína albumina que os outros, sendo assim, o fármaco de maior
afinidade se liga a albumina fazendo com que ocorra o deslocamento do fármaco
de menor afinidade, deixando-o livre na corrente sanguínea, consequentemente
aumentando seu nível no plasma, sua distribuição e seu efeito nos tecidos, por
atravessarem a membrana e interagirem com os receptores, assim exercendo seu
efeito. Se ocorrer esse problema as doses do paciente terão que ser ajustadas.
5) Calcule o volume de distribuição (em Litros) de um fármaco que após administração
IV (dose de 50mg/Kg), em um indivíduo de 60Kg, resultou numa concentração
plasmática de 0,1mg/mL? Pelo valor do Vd, pode-se afirmar que o fármaco se
distribui mais no plasma ou no tecido?
Vd - importante para ajuste de dose e intervalo delas.
Plasma = 4L - 5L / Nos tecidos = 42L
50 mg _________1 kg
X____________60kg x= 3000 mg - dose VD= 3000/100=30L / kg - Não pode estar só no
plasma, quanto maior o volume, maior sua distribuição. Quanto menor VD menos
distribuído e mais retido.
6) Qual a importância da biotransformação de fármacos? A indução e inibição
enzimática são fatores que interferem na biotransformação dos fármacos. Explique
esses dois processos, mencionando como interferem no efeito do fármaco.
É um processo importante, pois tem como objetivo a inativação de um fármaco
aumentando sua hidrossolubilidade (mais polar e ionizado), assim diminuindo
sua capacidade de atravessar as membranas celulares e de ser armazenado nos
tecidos. O processo de inativação pode ocorrer em duas fases, na Fase I ocorrem
reações oxidativa, hidrólise ou redução realizadas pela P450, localizada no
retículo endoplasmático, com isso o fármaco se torna derivado, ou até mesmo já
pode ser inativado. Já na Fase II o fármaco se torna mais hidrossolúvel e
conjugado ao composto com menor capacidade de ser redistribuído, com isso
possui maior chance de haver excreção. O processo de indução enzimática é uma
elevação dos níveis de enzimas, como o complexo Citocromo P450 ou da
velocidade dos processos enzimáticos, resultando em um metabolismo acelerado
do fármaco. Alguns fármacos têm a capacidade de aumentar a produção de
enzimas ou de aumentar a velocidade de reação das enzimas, um exemplo é o
Fenobarbital que é um potente indutor que acelera o metabolismo de outro
fármacos quanto estes são administrados concomitantemente, e podem haver
outras consequências como redução da biodisponibilidade, da ação
farmacológica, da tolerância e necessidade de aumento da dose. Já o processo de
inibição enzimática se caracteriza por uma queda na velocidade de
biotransformação, resultando em efeitos farmacológicos prolongados e maior
incidência de efeitos tóxicos do fármaco. Esta inibição em geral é competitiva.
Pode ocorrer, por exemplo, entre duas ou mais drogas competindo pelo sítio
ativo de uma mesma enzima, havendo consequências como aumento da
biodisponibilidade e risco de reações adversas, ainda ter que ajustar a dose do
paciente.
7) Cite alguns fatores inerentes ao paciente que podem interferir na eliminação de
fármacos. Se uma criança ingeriu 20 comprimidos de Fenobarbital (derivado do ácido
barbitúrico), o que poderia ser feito para acelerar a excreção renal? Justifique sua
resposta.
Os fatores que interferem na eliminação dos fármacos podem ser a insuficiência
renal, baixo fluxo sanguíneo renal, hemorragias, insuficiência cardíaca, idade,
competição de dois fármacos pelo mesmo mecanismo de secreção e pH da urina.
Ao ingerir uma grande quantidade de comprimidos de característica ácida,
acontece uma intoxicação, e pode ser feito um processo de alcalinização da urina,
com o uso de bicarbonato de sódio (infusão). Assim, faria com que o pH da urina
fique emtorno de 7,5 a 8,0, facilitando a ionização desse ácido que passaria a ser
eliminado com mais facilidade pela urina.
8) O que é meia-vida de eliminação e qual a sua importância?
É o tempo necessário que um fármaco precisa para ser reduzido na concentração
plasmática em 50%. Ela é importante para estabelecer se os níveis plasmáticos
estão corretos e assim identificar quanto tempo levou para o fármaco ser
eliminado do indivíduo.
Correção: Pró fármaco que está inativo, por isso, precisa do metabolismo de primeira
passagem para contribuir com sua ação. Esse pró fármaco que chega no fígado, é
metabolizado e essa porção que chegou é o que causa efeito.
Tem possibilidade dos fármacos que sofrem metabolismo ativar metabólitos e pode
ocasionar efeitos tóxicos.
Absorção - metabolismo - inativação
Absorção - metabolismo - metabólitos ativos (com ação)
Absorção - metabolismo - substâncias tóxicas.