anomalias cromossomicas

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27/09/2012 
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Prof: Márcia Amorim 
Citogenética 
 Estudo dos cromossomos, estrutura e herança 
 1959 – Síndrome de Down 
 
 
 
 
 
 
 
Anomalias cromossômicas são responsáveis por defeitos congênitos, 
retardo mental e cerca de 50% dos abortos espontâneos no 1º trimestre 
 
 
 
Bases cromossômicas da hereditariedade 
- Genoma é armazenado como cromatina (DNA + ptns) 
 
 
- Material genético 
 é compactado para a 
formação de cromossomos 
 
Material genético no ciclo celular 
cromatina 
cromossomos 
 
Cromatina e a expressão gênica 
 Eucromatina (- coradas; 
genes ativos) 
 
 
 Heterocromatina (+ coradas; 
genes ativos ou não) 
- Constitutiva 
- Facultativa 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cromossomo 
eucariótico 
 
 
 
 
- DNA 
-Proteínas histonas: 
(H1,H2A, H2B, H3, H4) 
 
-Proteínas não histonas 
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Estrutura de um cromossomo Classificação de acordo com a posição 
do centrômero 
 
Em humanos... 
Braço curto(p) 
Braço longo (q) 
 
Cromossomos homólogos x Cromátides-irmãs 
CARIÓTIPO 
 
 Os cromossomos são arranjados aos pares, desde os 
maiores até os menores, em grupos de acordo com a forma 
46, XX 
46, XY 
ESTUDO DOS CROMOSSOMOS 
HUMANOS 
 Material: 
 células em mitose (metáfase) 
 
 Tecido: 
 sangue periférico leucócitos estimulados com 
fitohemaglutinina (PHA) 
 
 
 
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Como é feito o cariótipo? 
coleta de sangue 
 
cultura com PHA, 37oC, 72 h 
 
colchicina, 2-6 h 
 
choque hipotônico 
 
fixação, lâmina, coloração 
 
microscopia 
 
 
CROMOSSOMOS HUMANOS 
Grupo Características Pares 
A Grandes / Metacêntricos ou submetacêntricos 1 a 3 
B Grandes / Submetacêntricos. 4, 5 
C Médios / Submetacêntricos. 6 a 12 + X 
D Médios / Acrocêntricos. 13 a 15 
E Pequenos / Metacêntricos ou submetacêntricos. 16 a 18 
F Muito pequenos / Metacêntricos. 19, 20 
G Muito pequenos / Acrocêntricos. 21, 22 + Y 
 
Indicações clínicas para a análise 
cromossômica 
 Natimortos e morte neonatal 
 Retardo no desenvolvimento 
 Problemas de fertilidade 
 História familiar 
 Neoplasia 
 Gestação em uma mulher em idade avançada 
Tipos de anomalias: 
 Numéricas 
 Estruturais - quando ocorrem internamente, em um ou 
mais segmentos cromossômicos. 
-Euploidias 
- Aneuploidias 
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Euploidias: 
Alterações numéricas Tipos 
Euploidias Haploidia (n) 
Triploidia (3n) 
Poliploidia (4n, 5n...) 
- alterações de todo o genoma 
 
-Raras em animais, mas comuns em plantas 
 
- Podem ocorrer em tumores 
Triploidia 
Aneuploidias Nulissomia (2n – 2) 
Monossomia (2n – 1) 
Trissomia (2n +1) 
Polissomia (2n + 2, 3 ou 4) 
Aneuploidias: 
- Síndrome de Down, 
- Síndrome de Edwards 
- Síndrome de Patau 
 
 
 
 
 
 Mecanismos genéticos: 
1- Trissomia livre 
 
2-Mosaicismo 
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3. Translocação robertsoniana 
 
Ocorre somente entre 
cromossomos acrocêntricos 
 
 
 
Conclusão: 
 
portador de translocação robertsoniana tem risco 
maior de prole desbalanceada 
21 
21 
21 
21 21 21 21 
21 
13 13 
13 13 
13 13 13 13 
Exemplo: 
 
Síndrome 
de Down 
 
(Trissomia do 21) 
 
 
CARIÓTIPO 
95% trissomia 
3 a 4% translocação 
1 a 2% mosaicismo 
 * sobrevida 80% 10 anos 
 50% 50 anos 
1/800 a 1/1000 nativivos 
Exemplos de características fenotípicas 
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Incidência de síndrome de Down em nativivos e 
fetos em relação a idade materna 
Síndrome de 
Edwards 
 
(trissomia do 18): 
1/6000 nativivos 
 
CARACTERÍSTICAS DA SÍNDROME DE EDWARDS 
 
- anomalias cardíacas 
-orelhas malformadas 
 
Fenótipo: 
 
- Defeitos do SNC, 
- retardo de crescimento, 
 
50% morrem nas primeiras semanas e 5% 
conseguem completar um ano de vida Síndrome de Patau: 
 (trissomia do 13) 
 
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 fenda labial/palatina 
 Microcefalia e microftalmia 
 
 
 polidactilia 
 
- Malformações internas graves 
- distúrbios do SNC 
 
-95% morrem no primeiro ano de vida 
Inativação do X 
Corpúsculo de Barr 
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Síndrome de Turner 
 
Fenótipo: 
 estatura baixa, 
 pescoço alado 
 esterilidade, 
 mamas pequenas, 
 ovários atrofiados, vulva infantil, 
Síndrome de Klinefelter: 
 cromatina sexual positiva, 
 
 
Fenótipo: 
-testículos pequenos, 
- esterilidade, 
- infantilismo dos órgãos sexuais 
- mamas desenvolvidas 
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Polissomias dos cromossomos sexuais 
 47, XXX 
 48, XXXX 
 49, XXXXX 
 47, XXY 
 47, XYY 
 48, XXXY 
 48, XXYY 
 49, XXXYY 
  graus variados de alterações 
 Mosaicismo 
 
Tipos de alterações estruturais 
 Translocação 
 Inversão 
 Duplicação 
 Cromossomos em anel 
 Isocromossomo 
 Deleção 
 
 
Translocação 
(1/1000 nativivos) 
 
 
Translocação recíproca 
Não-recíproca 
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Translocação 
robertsoniana 
Inversão 
1-pericêntrica 
 
2- paracêntrica 
 
 Inversão 
Pericêntrica 
 
Paracêntrica 
Duplicação 
 
Ex: Pallister-Killian (12p) 
Cromossomo 
em anel 
 
-Geralmente são mosaicos 
 
-Instabilidade mitótica, pode 
haver ruptura do anel 
 
 Isocromossomo 
Exemplos: 
 
-Sindrome de Turner - i(Xq) 
-Tumores 
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Deleção 
 
 
Deleção e 
Duplicação 
 
 
 
Inversão 
 
 
 
Translocação 
DELEÇÃO: 
 
Ex: 46, XY, del (5p) 
 
 Síndrome de cri du chat 
(ou síndrome do miado do 
gato) 
 
1/50.0000 
Micro-deleção