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Inflamação aguda – Mediadores inflamatórios 
1. FASE IRRITATIVA: 
a) Corpo reconhece os danos 
b) Liberação de citocinas e recrutamento de células 
de defesa 
c) Reconhecimento das alarminas (PAMP, DAMP) 
d) Sem sinais clínicos 
 
2. FACE VASCULAR: 
a) Vasodilatação (vermelhidão e calor) 
 
3. FASE EXSUDATIVA: 
a) Líquido e proteínas plasmáticas saindo – 
Exsudato 
b) Saída de líquido – Transudato 
c) Sempre que existir um processo inflamatório tem 
exsudato, isso porque: 
✓ O corpo precisa que mais células fiquem 
dentro do vaso e consigam fazer o rolamento 
e depois a diapedese. 
✓ Também porque espalha os microrganismos 
no líquido. 
✓ Consequentemente os vasos linfáticos vão 
drenar o líquido e dentro desse líquido vão ter 
microrganismos, nos quais os linfócitos 
presentes nos vasos linfáticos vão agir para 
destruí-los. 
 
4. FASE CELULAR: 
a) Chegada ao local da inflamação: 
 Ativação de neutrófilos 
 Produção de metabólitos do AA 
(Prostaglandinas) 
 Degranulação e secreção de enzimas 
lisossômicas para destruir os MOs 
 Liberação de radicais livres 
 Modulação de moléculas de adesão vascular 
para ser mais fácil das células saírem dos 
vasos 
b) Fagocitose: 
 Macrófago 
 Reconhecimento e aderência à partícula 
opsozinada 
 Englobamento e formação de vacúolo 
fagocítico 
 Destruição do material ingerido 
c) Metabolismo do AA (ácido araquidônico): 
 Fosfolipase A2 sofre a ação do ácido 
araquidônico que sofre ação da enzima da 
COX e LIPOXIGENASE. 
 Lipoxigenase vai agir na formação de 
Leucotrienos que ajuda na quimiotaxia de 
células. 
 E a COX age na formação de Prostaglandinas 
(dor, vasodilatação e febre) e Tromboxanos 
(agregação plaquetária). 
 
 
5. FASE PRODUTIVA – REPARATIVA 
 
Mediadores Inflamatórios 
→ Moléculas de natureza variada liberadas por 
células ou existentes da circulação que sinalizam 
ou promovem alterações inflamatórias (tudo 
aquilo que diz para o corpo inflamar). 
 
 São isolados do foco inflamatório, ou seja, os 
mediadores inflamatórios são liberados no local 
da infecção. 
 Se injetados, provocam reação inflamatória. 
 Se bloqueados, impedem o fenômeno 
inflamatório. 
 Existe um sistema de controle de balanço dos 
mediadores (mecanismos de feedbacks) 
 Gerados a partir de células (através de plaquetas, 
neutrófilos, monócitos, mastócitos, células 
mesenquimais e epitélio) ou de proteínas 
plasmáticas (através do fígado – presentes na 
circulação e precisam ser ativados). 
 
 
→ VIA CÉLULA: 
 Pré-formados são as histaminas, serotoninas, 
enzimas lisossomiais e TNF. 
 Recém formado são PGs, LTa, PAF, Citocinas e 
NO 
 
a) Aminas vasoativas é como são chamadas a 
HISTAMINA e a SEROTONINA que são 
mediadores pré-formados, sendo produzidas 
logo no início da inflamação. 
 
HISTAMINA: 
✓ Armazenada na forma de grânulo. 
✓ Origem: Mastócitos, Basófilos e Plaquetas. 
✓ Liberação após ação de alarminas, ligação de 
anticorpos, estimulação pelo sistema 
complemento, ação de neuropeptídeos, citocinas. 
✓ Histamina é o principal mediador da resposta 
inflamatória imediata causando inchaço, isso 
porque causa vasodilatação e aumento da 
permeabilidade vascular. 
 
SEROTONINA 
✓ Origem: plaquetas a nível periférico. 
✓ Ativação é quando tem o contato de plaquetas 
com o colágeno, trombina e endotélio lesado. 
Giselly dos Santos Gomes 
✓ Causa vasodilatação e aumento da 
permeabilidade vascular. 
 
CITOCINAS E QUIMIOCINAS 
→ TNF é um mediador celular pré-formado e as 
demais citocinas são mediadores celulares 
recém-formados. 
→ Proteínas que regulam a resposta inflamatória 
inata e adaptativa. 
→ Origem através de células do sistema imune, 
células endoteliais, qualquer célula do 
parênquima ou estroma. 
→ Elas influenciam na síntese de outras citocinas e 
são secretadas por curto período em quantidade 
limitada. 
→ Agem sobre receptores celulares, só faz efeito no 
corpo se tiver receptor para aquela citocina. 
→ Um receptor pode ser alvo de mais de uma 
citocina. 
→ Redundância (citocinas diferentes podem ter o 
mesmo efeito), efeito pleiotrópico (efeitos 
diferentes em células diferentes), ação (sinérgica 
e antagônica). 
 
 IL-1, IL-18, IL-6 e TNF-alfa (pró-inflamatório) 
✓ IL-1 e TNF inibem a síntese e liberação de 
prostaglandinas e estimulam a liberação de 
leucotrienos. Causam febre e atuam no 
fígado para a produção de fibrinogênio e 
proteínas da fase aguda. 
✓ TNF recruta neutrófilos e monócitos e 
interage com receptores endoteliais e 
aumentam a permeabilidade vascular. 
✓ IL-6 vai ser induzida por TNF e IL-1, realiza 
a quimiotaxia de eosinófilos e estimula a 
produção de proteínas da fase aguda da 
inflamação nos hepatócitos. 
✓ IL-18 ativa neutrófilos e ajuda na ativação de 
células da resposta TH1. 
 
 IL-10, IL-4 e TGF-beta (anti-inflamatórios). 
✓ IL-4 atua na resposta TH2 
✓ IL-10 silencia o processo inflamatório 
(diminui os estímulos da inflamação). 
✓ TGF-beta atua na produção de fibras 
colágenos para o reparo. 
 
→ Quimiocinas – quimiotaxia de células 
 
PROSTAGLANDINAS E LEUCOTRIENOS 
 Prostaglandinas (causam dor) e leucotrienos são 
mediadores celulares recém formados. 
→ Os corticoides agem inibindo a formação do 
ácido araquidônico e os AINES agem na COX, 
por isso os corticóides são mais fortes, pois agem 
no início da cascata. 
 
PAF – FATOR DE ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA 
 É um mediador celular recém formado. 
 Produzido na região de fosfolipídios tendo 
origem de plaquetas, basófilos, neutrófilos e 
mastócitos 
 Duração curta 
 Efeito: 
a) Em altas concentrações causa 
vasoconstricção em baixas concentrações 
causa vasodilatação. 
b) Estimula agregação plaquetária 
c) Adesão de leucócitos 
d) Quimiotaxia de eosinófilos 
e) Promoção da degranulação de neutrófilos e 
eosinófilos 
f) Ativação do sistema complemento 
g) Estimula a produção de prostaglandinas e 
leucotrienos 
ÓXIDO NÍTRICO 
→ Origem: macrófagos e células endoteliais. 
→ Os macrófagos ativam o TNF que vão ativar o 
INOS 
→ Vasodilatação (relaxamento da musculatura lisa) 
e causa inchaço (principalmente pelo ON) 
→ Microbicida 
→ Principal mediador em um estágio tardio 
→ Meia vida de segundos por isso é de difícil estudo 
 Também tem uma ação anti-inflamatória por um 
processo de feedback negativo, atuando então na 
diminuição do recrutamento de leucócitos, inibe 
a ação de mastócitos e a agregação plaquetária. 
Esse processo é como forma de controlar os 
mecanismos da inflamação. 
 
→ VIA PLASMA: 
 Ativação do sistema complemento 
 Ativação do fator de Hageman. 
 
a) Os mediadores plasmáticos são sempre proteínas 
que são produzidas normalmente, porém estão 
inativas, posteriormente são ativados de forma 
sequencial por uma cascata. 
b) Todas as cascatas desses mediadores convergem 
no fator de Hageman: sistema de coagulação, 
fibrinolítico e cininas, tendo correlação também 
com o sistema complemento. 
FATOR DE HAGEMAN 
✓ É o fator XII da cascata de coagulação 
✓ Proteína produzida no fígado que circula no 
sangue de forma inativa, pode ser ativada por 
colágeno, membrana basal exposta, 
Giselly dos Santos Gomes 
imunocomplexos, polissacarídeos de parede 
bacteriana. 
✓ Evento central da ativação de mediadores 
plasmáticos, ou seja, o fator de hageman é o fator 
central de todos os seguintes sistemas: sistema de 
cinina, sistema fibrinolítico, sistema de 
coagulação e sistema complemento. 
✓ O sistema de cinina atua na produção de 
bradicinina que causa dor também age nessa 
cascata de coagulação do sistema fibrinolítico. 
CININAS 
 Estão presentes na circulação de forma inativa. 
 Interação com o sistema fibrinolítico. 
 Fator de Hageman – Pré-calicreína – Calicreína 
– Cininogênio – Bradicinina – Vasodilatação + 
Aumento da permeabilidade vascular + Dor. 
 Bradicinina – curta duração. 
SISTEMA DE COAGULAÇÃO 
→ Produtofinal é a fibrina 
→ Objetivo é conter o dano vascular 
→ Sistema fibrinolítico – Fator XII – Protrombina 
se transforma em trombina – Trombina age no 
fibrinogênio formando a fibrina, isso vai 
aumentar a permeabilidade vascular e ajuda na 
quimiotaxia de neutrófilos. 
→ O objetivo é dissolver o trombo (sangue ficar 
contínuo. 
 Também pode existir outra cascata no sistema 
fibrinolítico que vai produzir a plasmina que 
também vai produzir fibrina. 
 A plasmina ativa C3 da via alternativa do sistema 
complemento. 
 
 
 
SISTEMA COMPLEMENTO 
→ Conjunto de proteínas solúveis no plasma ou 
dispostas na membrana 
→ C3a e C5a são os fragmentos principais liberados 
que estimulam a degranulação de mastócitos, 
quimiotaxia para neutrófilos, monócitos, 
eosinófilos e basófilos. Estimulando a via da 
liposigenase (INCHA). 
NEUROPEPTÍDEOS 
✓ Substância P 
✓ Produzida no SNC e SNP 
✓ CGRP 
✓ Armazenadas nas terminações nervosas 
→ Substância P: Tem ação pró-inflamatória, 
causando vasodilatação, aumento da 
permeabilidade vascular e transmissão de sinais 
de dor. 
→ CGRP: ação anti-inflamatória inibindo efeitos 
vasculares da substância P e da histamina, 
induzindo mastócitos a secretar IL-10. 
POSOLOGIA 
Dipirona – 500 mg de 6 em 6h por 3 dias 
Paracetamol – 500 mg (4 em 4h) ou 750 mg (6 em 
6h) 
AINES – COX – Nimesulida – 100 mg de 12 em 12h 
Anti-inflamatório – Fosfolipase A2 – Corticoide – 
Dexametasona 4 mg 1x ao dia. 
 Eles são combinados para os pacientes não 
ficarem sem cobertura médica, tendo em vista 
que as doses e frequência de dose são diferentes. 
 
 
 
Substância P 
IL-6 
Quimiocinas 
Sistema 
fibrinolítico