Necrose: Morte Celular e Lesão

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Morte com o Violino
Arnold Bocklin
Anatomia Patológica Geral
Necrose
Prof. Raimundo A Tostes
CESUMAR
Agressão à Célula
Necrose
Necrose é a morte 
celular no 
organismo vivo.
A morte somática é
chamada de 
Autólise.
Injúria Hipóxica e IsquêmicaInjInjúúria ria HipHipóóxicaxica e Isquêmicae Isquêmica
ReversReversíívelvel
A Isquemia afeta a célula de 3 formas:
IrreversIrreversíívelvel InjInjúúria por ria por 
reperfusãoreperfusão
IsquemiaIsquemia
ReversReversíível com retorno da oxigenavel com retorno da oxigenaçção:ão:
¾¾ Edema celular e dilataEdema celular e dilataçção de RE.ão de RE.
¾¾ ÐÐ pH intracelularpH intracelular
¾¾ Esgotamento das reservas de glicogênioEsgotamento das reservas de glicogênio
¾¾ ÐÐ SSííntese de protentese de proteíínasnas
¾¾ Danos ao Danos ao citoesqueletocitoesqueleto e formae formaçção de vesão de vesíículasculas
¾¾ Danos funcionaisDanos funcionais
Injúria por ReperfusãoInjInjúúria por Reperfusãoria por Reperfusão
Mecanismos:
ª A entrada de Ca:
...lesa mitocôndrias
...Ð enzimas
...Ð proteínas
ª Gera Radicais Livres
ª Ativa Citocinas e moléculas de adesão
(inflamação)
Mecanismos:Mecanismos:
ªª A eA entrada de ntrada de CaCa::
...lesa mitocôndrias...lesa mitocôndrias
......ÐÐ enzimasenzimas
......ÐÐ proteproteíínasnas
ªª Gera Radicais LivresGera Radicais Livres
ªª Ativa Ativa CitocinasCitocinas e mole molééculas de adesãoculas de adesão
(inflama(inflamaçção)ão)
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Injúria por reperfusãoInjúria por reperfusão
Perda do Fluxo Sangüíneo e Oxigênio:
ÐATP
ÐBomba íonsÆEdema Cel.
ÏGlicóliseÆ ÐpH
Ruptura
síntese/armazenamento
Reversível
Ponto sem retorno
Reperfusão
Injúria por reperfusãoInjúria por reperfusão
Perda do Fluxo Sangüíneo e Oxigênio:
ÐBomba íonsÆEdema Cel.
ÐATP
ÏGlicóliseÆ ÐpH
Ruptura
síntese/armazenamento
Reversível
Ativação 
Lisossomal
Irreversível
Enzimas
Entrada Ca
Autodigestão
Eosinofilia
Reperfusão Lesão de Membrana
Injúria por reperfusãoInjúria por reperfusão
Perda do Fluxo Sangüíneo e Oxigênio:
Ativação 
Lisossomal
Irreversível
Enzimas
Entrada Ca
Autodigestão
Eosinofilia
Reperfusão Lesão de Membrana
Ponto Sem Retorno
Injúria Hipóxica e IsquêmicaInjInjúúria ria HipHipóóxicaxica e Isquêmicae Isquêmica
É irreversível quando:
ÐÐ fornecimento de ATPfornecimento de ATP
HHáá perdaperda da da Integridade Integridade genômicagenômica
Perda da Perda da integridade de membranasintegridade de membranas
Agressão
Injúria celular 
reversível
Necrose Apoptose
estágio 
reversível ?
ponto sem retorno
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ATP
Mitocôndria
MEMBRANA
LESADA
Lisossomo Membrana
Plasmática
Perda das 
funções 
celulares 
dependentes de 
energia
Morte 
celular
Digestão 
enzimática de 
componentes 
celulares
Perda de 
conteúdo 
celular
Ca2+
INTRACELULAR
METABÓLITOS 
DE OXIGÊNIO 
REATIVOS
O2
.
H2O2
OH.
-
ESTÍMULO AGRESSOR
Desnaturação proteica
Lesão DNA
ALTERAÇÕES CELULARES E BIOQUÍMICAS 
OBSERVADAS NA AGRESSSÃO À CÉLULA
ALTERAÇÕES CELULARES E BIOQUÍMICAS 
OBSERVADAS NA AGRESSSÃO À CÉLULA IsquemiaIsquemia
IrreversIrreversíível vel -- Lesão de MembranaLesão de Membrana
¾¾ Lesão Lesão mitocondrialmitocondrial
¾¾ Fluxo intracelular de CaFluxo intracelular de Ca++
¾¾ Perda de substâncias pela membranaPerda de substâncias pela membrana
¾¾ AtivaAtivaçção ão lisossomallisossomal
¾¾ Perda da integridade do Perda da integridade do citoesqueletocitoesqueleto
Lesão Celular Irreversível
As lesões celulares
irreversíveis provocam:
A morte celular ou Necrose
Agressão à CélulaAgressão à Célula
Mecanismos de Lesão Celular
Isquemia/Hipóxia
Infecções Severas
Toxinas
Mecanismos de Lesão Celular
Ca++
Ca++Ca++Ca++Ca++
Mecanismos de Lesão Celular
Perda da Regulação do Cálcio
Bolha
Fosfolipases Cálcio-Dependentes
Ruptura
do 
Citoesqueleto
Endonucleases Cálcio-Dependentes
Proteases
Cálcio-Dependentes
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Necrose
Aumento de volume do citoplasma
Perda das estruturas de superfície
Edema mitocondrial
Ruptura de organelas
Vesiculações da membrana
Necrose
Intervalo de tempo = horas
Enzimas
Necrose Î morte celular no organismo vivo.
A. Dois processos determinam a morfologia:
Ö Digestão enzimática da célula (horas)
Ö Desnaturação de proteínas
Morfologia da Necrose
Necrose Î morte celular no organismo vivo.
B. Eosinofilia aumentada:
Ö Ð basofilia normal devido ao 
RNA no citoplasma
Ö EosinaÎ prot´s citoplasmáticas 
desnaturadas
Morfologia da Necrose
Necrose Î morte celular no organismo vivo.
C. Alterações nucleares:
Ö Picnose
Ö Cariólise
Ö Cariorrexia
Morfologia da Necrose
Alterações nucleares 
observadas na necrose
Morfologia da Necrose
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Morfologia nuclear na necrose
Normal Picnose
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Morfologia nuclear na necrose
Normal Cariorrexia
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Morfologia nuclear na necrose
Normal Cariólise
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Tipos de Necrose
Morfologia da Necrose
ªª PreservaPreservaçção da arquitetura celularão da arquitetura celular
ªª CaracterCaracteríística de quadros de stica de quadros de hiphipóóxiaxia em todos os em todos os 
tecidos exceto enctecidos exceto encééfalofalo
ªª RemoRemoçção de cão de céélulas mortas lulas mortas éé dependente de dependente de 
leucleucóócitos imigrantescitos imigrantes
Necrose de CoagulaçãoNecrose de Coagulação
Morfologia da Necrose
Exemplo: Infartos
Necrose
Infarto renal
Co
py
rig
hte
d©
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Necrose
Infarto do miocárdio
NormalNecrótico
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ªª CCéélulas mortas são digeridas completamentelulas mortas são digeridas completamente
ÖÖ Ocorre por aOcorre por açção de enzimas que dissolvem o tecido lesadoão de enzimas que dissolvem o tecido lesado
ÖÖ Comum nas infecComum nas infecçções bacterianas focaisões bacterianas focais
Necrose de LiquefaçãoNecrose de Liquefação
Morfologia da Necrose
Exemplo: Abcessos
ªª Promove a formaPromove a formaçção de ão de ppúúss
Lesão purulenta focal encapsulada Lesão purulenta focal encapsulada éé chamada de chamada de abscessoabscesso
Lesão purulenta sem limite preciso Lesão purulenta sem limite preciso éé chamada de chamada de flegmãoflegmão
PPurulentourulento éé o mesmo que o mesmo que SupurativoSupurativo
Necrose de LiquefaçãoNecrose de Liquefação
Morfologia da Necrose
ÖÖ InfecInfecçções purulentas em geralões purulentas em geral
ÖÖ Morte por Morte por hiphipóóxiaxia no S.N.C.no S.N.C.
(a necrose no SNC (a necrose no SNC éé chamada genericamente de chamada genericamente de encefalomalencefalomalááciacia))
Necrose de LiquefaçãoNecrose de Liquefação
Morfologia da Necrose
Abscesso vertebral
Cop
yrig
hted
©
Necrose no encéfalo 
= encefalomalácia
Cop
yrig
hte
d©
7
ÖÖ FragmentaFragmentaçção celularão celular
ÖÖ Sem preservaSem preservaçção arquiteturalão arquitetural
ÖÖ Restos granularesRestos granulares
ÖÖ InfiltraInfiltraçção granulomatosaão granulomatosa
ÖÖ Focos de calcificaFocos de calcificaçção ão 
Necrose CaseosaNecrose Caseosa
Morfologia da Necrose
Exemplo: Tuberculose Tuberculose
Copyrighted©
Tuberculose
Co
pyr
igh
ted
©
Necrose Caseosa
Linfonodo afetado na 
Tuberculose
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Necrose de coagulaNecrose de coagulaçção devido ao ão devido ao ÐÐ suprimento suprimento 
vascular, envolvendo:vascular, envolvendo:
ÖÖ Necrose + PutrefaNecrose + Putrefaççãoão
ÖÖ Geralmente um ambiente de anaerobioseGeralmente um ambiente de anaerobiose
ÖÖ Substrato lSubstrato lííquido para proliferaquido para proliferaçção bacterianaão bacteriana
Necrose GangrenosaNecrose Gangrenosa
Morfologia da Necrose
SecaSeca
Geralmente tem causa isquêmica, afetando extremidadesGeralmente tem causa isquêmica, afetando extremidades
ÚÚmidamida
Favorecida pela umidade do tecido afetadoFavorecida pela umidade do tecido afetado
GasosaGasosa
Favorecida pela formaFavorecida pela formaçção de gão de gáás por bacts por bactéérias no tecido rias no tecido 
afetadoafetado
Necrose Gangrenosa
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Gangrena seca
Co
pyr
igh
ted
©
Gangrena úmida
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Gangrena gasosa
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ªª ÁÁreas focais de necrose gordurosareas focais de necrose gordurosa
ÖÖ SaponificaSaponificaççãoão
ÖÖ Necrose de Necrose de adipadipóócitoscitosEsteatonecroseEsteatonecrose
Exemplos:
Pancreatites
Necrose Peri-pancreática
Morfologia da Necrose
Co
pyr
igh
ted
©
ApoptoseApoptoseApoptose
Induzida por:Induzida por:
¾¾ Fisiologia normal (desenvolvimento e atrofia)Fisiologia normal (desenvolvimento e atrofia)
¾¾ Algumas infecAlgumas infecççõesões
¾¾ Mecanismos Mecanismos antianti--tumoraistumorais
¾¾ Algumas toxinasAlgumas toxinas
¾¾ ImunoImuno--mediadamediada
MORTE CELULAR PROGRAMADA
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Diferenças entre
Apoptose e Necrose
Depleção de ATP
Lesão de membrana
Radicais livres
Edema celular
Vesículas na membrana/
Ruptura de organelas
“Ghost cells” (residuais)
Horas
Inflamação
Fisiológica
Viral
Imune
Retração celular (Ðágua)
Membr/Organelas intactas
Fragmentação nuclear e celular
Minutos
Corpos apoptóticos (fagocitados)
NecroseApoptose
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NORMAL
NECROSE APOPTOSE
Digestão enzimática 
e extravasamento do 
conteúdo celular
Fagocitose das 
células apoptóticas
e seus fragmentos
corpo 
apoptótico
fagócito
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VIA INTRÍNSECA (MITOCONDRIAL)
VIA EXTRÍNSECA
(INICIADA PELO RECEPTOR DA MORTE)
1
1 1
1
2
3
Retirada de fatores de 
crescimento, hormônios Interações receptor-ligante¾ FAS
¾ Receptor TNF
Linfócitos T 
CitotóxicosMoléculas pró-
apoptóticas
ex. 
citocromo C
Reguladores:
Membros da 
família Blc-2 Iniciador Caspases
Adaptador de proteínas
Granzima BExecutor
Caspases
Ativação de 
endonucleases Ruptura do citoesqueleto
p53
mitocôndriaINJÚRIA:
¾Radiação
¾Toxinas
¾Radicais
Livres
Bolha citoplasmática
Corpo apoptótico
4
Ligantes para 
receptores 
celulares 
fagocíticos
Fragmentação 
do DNA
Fagócito
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Material utilizado exclusivamente para 
fins didáticos
Prof. Raimundo Alberto Tostes©
2007
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