Patologia do aparato genital feminino inferior

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Anatomia Patológica 
• Vulva 
• Lesões inflamatórias 
➢ Cisto de bartholino 
✓ Inflamação aguda, obstrução dos condutos por infecção (gonococos), 
adenite que pode formar um abcesso 
✓ Macro: quistes de 3 a 5 cm 
✓ Micro: parede revestida por epitélio escamoso ou transicional 
➢ Adenite vestibular 
✓ Inflamação crônica e recorrente das glândulas vestibulares 
✓ Etiologia desconhecida 
✓ Inflamação secundaria da mucosa com ulcerações superficiais muito 
dolorosas 
 
• Transtornos epiteliais não neoplásicos 
Um grupo heterogêneo de lesões, que clinicamente se chamam leucoplasias, cursam 
como um engrossamento opaco, embranquecido tipo placa, com frequência associado 
a um prurido e descamação. 
➢ Líquen escleroso e atrófico 
✓ As lesões começam como pápulas ou maculas, que acabam 
coalescendo em áreas lisas brancas de modo empedrado. Se observa 
associado a Vin (neoplasia epitélio vulvar) e a carcinoma escamoso 
vulvar 
✓ Micro: produz um afilamento da epiderme, com hiperqueratose 
superficial e fibrose da derme, com um infiltrado perivascular 
mononuclear escasso 
✓ Macro: os lábios podem atrofiar e ficar rígidos, o que estenosa o orifício 
vaginal. É uma resposta auto imunitária. 
➢ Líquen simples crônico (hiperplasia de células escamosas) 
✓ Se trata de uma resposta inespecífica diante uma lesão repetido para 
aliviar o prurido, se caracteriza por placas brancas, baixo risco de 
carcinoma escamoso. 
✓ Micro: epitélio engrossado, com hiperqueratose e inflamação dérmica. 
Embora não se encontre atipia epitelial e não há risco aumentado de 
sofrer tumores malignos, é frequente encontrar hiperplasia de células 
escamosas nas margens do carcinoma de vulva. 
 
 
 
 
 Anatomia Patológica 
 
• Condiloma acuminado 
➢ Lesões verrugosas localizadas na vulva, períneo, vagina e com menos 
frequência colo uterino, que se transmite de forma sexual pelo HPV do tipo 6 e 
11. 
➢ Micro: proliferações epiteliais ramificadas sesiles de epitélio escamo 
estratificado, as células epiteliais superficiais maduras mostram um 
aclaramento citoplasmático perinuclear característico com atipia do núcleo 
(atipia coilocitica) 
➢ Macro: lesão sobre elevada, verrugosa, solitária ou múltiplas, regressão 
espontaneamente, exceto em imunossuprimidos, não se considera pré-
cancerosa 
 
 
 
 Anatomia Patológica 
 
 
 
 
 Anatomia Patológica 
• lesões neoplásicas escamosas 
➢ neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) 
➢ VIN clássica 
✓ Carcinoma basaloides e verrugosos se originam a partir de umas lesões 
pré-cancerosas in situ denominadas VIN, a maioria apresentam o HPV 
16 e com frequência se associam a lesões por HPV na vagina, no colo 
uterino ou ambas as localizações. O risco de câncer aumenta com a 
idade e a imunodepressão. 
✓ Mulheres jovens, lesões múltiplas. 
✓ Classificação: extensão de atipia celular 
I: terço basal 
II: dois terços basais 
III: mais de dois terços do espessor epitelial. 
➢ VIN diferenciado 
✓ Carcinoma epidermoide queratinizante se origina tipicamente sobre um 
liquen escleroso ou zona de hiperplasia de células escamosas de larga 
evolução 
✓ Micro: atipia basal com maduração e diferenciação em aparências 
normais das células epiteliais superficiais 
✓ O risco de aparição de câncer depende da idade, extensão e estado 
imunitário 
✓ Mulheres pós menopausa, lesões solitárias, não hpv 
➢ Carcinoma vulvar 
✓ Lesões em placas que progressão para tumores vegetantes, ulcerados 
ou endofiticos 
✓ Dor, desconforto, prurido, exsudação 
✓ Ca escamoso pobremente diferenciado geralmente relacionado com 
HPV 
✓ Ca escamoso queratinizante relacionado com distrofias vulvares 
✓ SV: estágio <2 cm sem metástase: 60-80% a 5 anos; >2 cm +gânglios: 
<10% a 5 anos 
 
 
 
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• Lesões neoplásicas glandulares 
➢ Enfermidade de paget 
✓ Áreas pruriginosas, vermelha, crostosa e geográfica, habitualmente nos lábios 
maiores 
✓ Proliferação intraepitelial definida de células malignas 
✓ Primário: a partir de células intraepiteliais glandulares ou células pluripotenciais 
da epiderme / folículo sebáceas ou ecrinas 
✓ Secundário: extensão direta por adenocarcinoma in situ ou invasivo 
✓ Células epiteliais glandulares (PAS, mucicarmin, azul alcian +) isoladas ou em 
acúmulos de localização intraepitelial 
✓ Mal prognostico se está associado com carcinoma invasor, se não pode 
persistir por anos. 
✓ Recorrência associada a compromisso de anexos cutâneos 
 
 
 
 Anatomia Patológica 
 
• Colo uterino 
➢ Ectocervix: epitélio plano estratificado 
➢ Endocérvix: epitélio cilíndrico simples 
➢ União escamo cilíndrica: com o tempo se transporta para cima 
➢ Zona de transformação: área entre a união EC original e nova união EC por mudanças 
metaplasicas. 
• Cervicite crônica 
➢ Ambiente vaginal alterado promove o crescimento excessivo de outros 
microrganismos (aparte dos lactobacilos) 
➢ Em geral sem consequências clínicas 
➢ Gonococo, clamídias, VHS significativas 
➢ Uma inflamação cervical intensa determina câmbios reparativos e reativos no 
epitélio, que podem associar se a alterações nas triplas tomas citológicas 
cervicovaginais. 
 
 
 
 
 Anatomia Patológica 
• Lesão escamosa intraepitelial do cérvix 
Mundialmente, o câncer cervical é o terceiro tumor maligno mais comum em mulheres 
e mais de 500.000 casos ocorrem a cada ano, com mortalidade de 50%. Em 
comparação, embora o câncer cervical foi a principal causa de morte por câncer nos 
EUA há pouco 50 anos, neste momento apenas cerca de 12.000 casos novos são 
produzidos por ano, que são responsáveis por 4.000 mortes. O A causa dessa 
diferença tem sido a citologia cervicovaginal, que indica que a triagem generalizada 
permite a detecção e erradicação de lesões pré-invasivas que podem progredir para 
câncer sem tratamento. 
➢ Patogênese 
Os genótipos de HPV de alto risco são o fator mais importante na oncogênese cervical 
(vírus oncogênicos de baixo risco estão associados com condiloma acuminado); HPV-
16 (60% dos casos de câncer cervical) e HPV-18 (10% dos casos) são os mais 
importantes. Outros fatores de risco estão relacionados à probabilidade de exposição 
(por exemplo, múltiplos parceiros sexuais) e as respostas imunológicas do hospedeiro. 
A maior parte das infecções por HPV são assintomáticas e não determinam mudanças 
de tecido; 50% são eliminados em 8 meses e 90% em 2 anos. A infecção persistente 
(igual aos tipos de alto risco ou imunocomprometidos) aumenta o risco de desenvolver 
tumores malignos. 
Os HPVs são vírus do tipo DNA que infectam exclusivamente células basais imaturas 
do epitélio escamoso (através de uma solução continuidade do epitélio) ou células 
escamosas metaplásicas da junção escamo cilíndrica. No entanto, o HPV se replica 
nas células escamosas em maturação que não proliferam (esta proliferação viral 
determina mudança coilocítica nas células). Para o HPV induzir a replicação do DNA 
nessas células deve ser capaz de reativar o ciclo mitótico celular e este vírus o atinge, 
fundamentalmente, alterando a função dos supressores de tumor p53 e Rb. Portanto, 
o E6 e E7 viricas faça o seguinte: 
• regulação da alça da expressão da ciclina E (E7 Induz a degradação de Rb). 
• Eles interrompem as vias de apoptose (E6 induz a degradação do p53). 
• Induzir a duplicação do centrossoma e instabilidade genômica (E6, E7). 
• Regulação da alça da expressão da telomerase (E6). 
É importante ressaltar que todos os tipos de HPV aumentam o crescimento e a 
sobrevivência das células infectadas; risco oncogênico relativo dos diferentes tipos de 
vírus pode estar relacionada ao fato de que o DNA viral é integrado (câncer) ou 
epissomal (condilomas e lesões pré-canceroso) ou se os vírus de alto risco induzem 
alterações genéticas adicionais (por exemplo, deleções 3p). As infecções por HPV não 
são o suficiente por conta própria para causar câncer. O desenvolvimento definitivo de 
um tumor maligno também depende de efeitos relacionadosa outras infecções, 
respostas inflamatórias, influências hormonais e exposições a agentes cancerígenos. 
• Neoplasia intraepitelial cervical (lesões intraepiteliais escamosa) 
As alterações histológicas pré-cancerosas do epitélio cervical são classificadas 
como lesões intraepiteliais escamosas de baixo ou alto grau (LSIL e HSIL, 
respectivamente). Mais de 80% das lesões LSIL e 100% das HSIL estão associados 
a HPV de alto risco; HPV tipo 16 é aquele com mais frequentemente, está relacionado 
a ambas as lesões. 
• Apenas displasia leve é encontrada em LSIL, afetando as camadas mais basais do 
epitélio. Embora esteja associado a uma infecção produtiva por HPV, não há alteração 
significativa no ciclo da célula hospedeira infectada. Aproximadamente 60% do retorno 
de LSILs espontaneamente em 2 anos, enquanto outros 30% persistem por mais 
tempo além deste período; apenas 10% dos casos progridem para HSIL e não produz 
a evolução direta de LSIL para carcinoma infiltrante. Por tanto, não deve ser tratada 
como lesão pré-maligna. 
• Em HSIL, há displasia moderada a grave, que irá afetando progressivamente uma 
maior espessura do epitélio; este grupo também inclui carcinoma in situ. Se produz 
 
 
 
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uma alteração secundária ao HPV na regulação do ciclo celular, com aumento da 
proliferação, redução da maturação epitelial e menos replicação viral. 
aproximadamente 30% do retorno de HSIL em 2 anos, 60% persistem e 10% evoluem 
para carcinoma em um período que varia entre 2 e 10 anos. 
➢ Morfologia 
As lesões são classificadas de acordo com a distribuição de atipia celular e nuclear, 
considerando o aumento do tamanho dos núcleos, a hipercromasia, a granularidade 
da cromatina, a variação no tamanho e a coilocitose: 
• No LSIL, a atipia é limitada ao terço basal do epitélio. 
• Em HSIL, a atipia afeta dois terços (ou mais) da espessura do epitélio. 
• Carcinoma cervical 
O carcinoma epidermoide representa 80% dos carcinomas cervicais, enquanto o 
adenocarcinoma corresponde a 15% e os carcinomas adenoescamosos e 
neuroendócrinos juntos representam 5%; todos esses tumores estão associados ao 
HPV de alto risco. A idade máxima de incidência do carcinoma infiltrante do colo do 
útero é de 45 anos; cada vez se detectam mais carcinomas cervicais em estágios 
subclínicos, graças a detecção seletiva por amostragem cervicovaginal tripla. 
➢ Morfologia 
• Macroscópico: as lesões podem ser exofíticas ou infiltrantes. 
• Microscópico: as lesões escamosas podem ou não ser queratinizantes; 
adenocarcinomas são glandulares, mas relativamente carentes de mucina; 
carcinomas adenoescamosos apresentam uma mistura de elementos escamosos e 
glandulares malignos; os tumores neuroendocrinos assemelham-se a tumores 
pulmonares de pequenas células. 
• O estadiamento depende da profundidade da infiltração, do envolvimento estruturas 
adjacentes e / ou disseminação metastática. 
➢ Características clínicas 
Embora os carcinomas infiltrantes iniciais possam ser tratados com um conização, a 
maioria é tratada por histerectomia e dissecção ganglionar, com radioterapia na 
doença avançada. A prognostico e a sobrevivência depende mais do estágio do que 
do grau; a sobrevivência em 5 anos de carcinomas micro infiltrantes é 100%, o que 
contrasta com sobrevida <50% na doença mais avançada; o prognóstico para tumores 
neuroendócrinos é especialmente ruim.