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Douglas Ass. Santos INMUNOLOGIA CLINICA TEMA: Introducción a la inmunología - VISIÓN GENERAL DE LA INMUNIDAD DATA: 31/08/2021 INMUNIDAD Proviene de la raíz latina imunitas (ROMANOS). Griego Tucídides, termino inmunidad (430 AC-PESTE). EN LA ACTUALIDAD: o La inmunología es una ciencia experimental con aplicaciones clínicas; los avances en el conocimiento de los fenómenos inmunológicos se basan en observaciones experimentales de las que se obtienen resultados que, a su vez, permiten el diseño de más experimentos para producir nuevas terapias. TIPOS DE INMUNIDAD Innata o inespecífica. Adaptativa o específica. INMUNIDAD INNATA Fagocitosis Leucocitos: Macrófagos y neutrófilos (Los dos son por excelencia). Secreciones gástricas (ácido) y enzimas digestivas. (Tiene actividad de Inmunidad Innata) Piel Compuestos químicos: lisozima, polipeptidos básicos, complejo del complemento, celulas NK _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ Los lactobacilos vivos son bacterias que se encuentran comúnmente en la boca, el tracto intestinal y la vagina. Se las conoce popularmente como bacterias buenas y tienen numerosas funciones importantes en su cuerpo. Como parte de la flora intestinal, actúa alimentándose de objetos orgánicos dentro de nuestro cuerpo. Las principales células fagocíticas son: monocitos, macrófagos, células dendríticas y neutrófilos. Douglas Ass. Santos INMUNIDAD ADQUIRIDA (ADAPTATIVA) Llamada también inmunidad específica. Ofrece una defensa mucho más eficaz y dirigida. Conformada principalmente por el sistema linfoide y anticuerpos producidos por un grupo de éstos. Inmunidad Humoral: LB y anticuerpos. Inmunidad Celular: LT. DIFERENCIAS Los receptores de la respuesta inmunológica innata reconocen PAMP (del inglés Pathogen-Associated Molecular Patterns, o patrones moleculares asociados a patógenos) presentes en varios microorganismos. Así como DAMP (del inglés Damage- Associated Molecular Patterns, o patrones moleculares asociados a daño) y se les denomina PRR (del inglés Pattern Recognition Receptors, o receptores de reconocimiento de patrón). Por otro lado, los receptores de la respuesta inmunológica adaptativa, como el TCR (del inglés T Cell Receptor, o receptor de linfocito T), el BCR (del inglés B Cell Receptor, o receptor de linfocito B) y los anticuerpos secretados por las células plasmáticas. Diferencias entre la respuesta inmunológica innata y la respuesta inmunológica adaptativa Los PAMPs son patrones de moléculas reconocidas por las células del sistema inmunológico innato como un signo de invasión por un grupo de patógenos Los principales DAMP: Las principales células implicadas en este proceso son los neutrófilos, los fagocitos mononucleares, los eosinófilos, los mastocitos, las células asesinas naturales y las células dendríticas. Los PRR son proteínas, generalmente ubicadas en la membrana plasmática de las células, capaces de reconocer los patrones moleculares asociados con los patógenos. Entre los PRR ampliamente estudiados se encuentran: Receptores tipo Toll (TLR), Receptores de lectina tipo C (CLR) (ubicados en la membrana plasmática o endosomal), Receptores tipo Nod (NLR), Receptores tipo Aim (ALR) y Receptores similares a RIG (RLR) (ubicados en el citoplasma) Douglas Ass. Santos _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ Douglas Ass. Santos INMUNIDAD INNATA (INESPECÍFICA) Constituye la primera línea de defensa. Representada por las barreras externas, células y sustancias (citocinas, interferón, complemento). Una vez que atraviesan las barreras externas, muchos tipos de células y sustancias actúan contra los agentes lesivos. Si estas defensas son insuficientes se pueden reclutar linfocitos e iniciar la inmunidad específica. Distinguen lo propio de lo extraño: Lipopolisacáridos (LPS) de las Bacterias G- y el peptidoglucano de las BG+ Algunas células de la inmunidad innata tienen desplegadas sobre su superficie receptores para estas moléculas. La unión de bacterias a las células (macrófagos) estimulan la secreción de citocinas (moléculas reguladoras) que reclutan otras células y promueven diferentes aspectos de la inmunidad innata como la fagocitosis y la fiebre. Además, estas citocinas activan las células de la inmunidad específica. INMUNIDAD INNATA: Fagocitosis o _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ __________________________________ __________________________________ __________________________________ __________________________________ __________________________________ __________________________________ __________________________________ __________________________________ Douglas Ass. Santos Las células del cuerpo que se suicidan (apoptosis; sección 3.5) emiten señales a los macrófagos para que ataquen al desplegar una molécula de fosfolípidos (fosfatidilserina) sobre su superficie, que en circunstancias normales sólo se encuentra en la capa interna de la membrana plasmática. La fosfatidilserina proporciona una señal de “cómeme” a losmacrófagos. Aun así, a diferencia de la activación de macrófagos en respuesta a agentes patógenos extraños, otros procesos inflamatorios se suprimen cuando los macrófagos comen células corporales apoptóticas. Esto limita el “daño colateral” que de otra manera ocurriría como resultado de la inflamación. FIEBRE Puede ser un componente del sistema de defensa. Centro termorregulador: hipotálamo (termostato corporal: 37ºC) Pirógeno endógeno (PE)puede reajustar el termostato en dirección ascendente. PE: Interleucina 1 Beta producida inicialmente por leucocitos luego por el encéfalo. La endotoxina de los BG- (es un LPS) estimula a monocitos y macrófagos la liberación de IL-1, IL-6 y Factor de Necrosis Tumoral para producir fiebre, somnolencia y disminución de la concentración plasmática de Fe. Aunque las fiebres altas son peligrosas, una fiebre leve a moderada puede ser una respuesta beneficiosa que ayuda a la recuperación cuando hay infecciones bacterianas. La disminución de la concentración plasmática de Fe que acompaña a una fiebre puede inhibir la actividad bacteriana. Aumenta la actividad de neutrófilos y la producción de interferón. INTERFERONES Son sustancias que producen una resistencia inespecífica, de acción breve a una infección viral. Pueden ser Alfa, Beta y Gamma. Casi todas las células producen IF-α y Ifβ. Son mensajeros que protegen a otras células vecinas contra la infección viral. Los virus aún son capaces de penetrar en otras células, pero se inhibe la capacidad de replicarse y ensamblar nuevas partículas. El IF- γ solo se produce en linfocitos particulares (NK) y forma parte de la defensa inmunitaria contra infección y cáncer. OBS: El interferón se usa para tratar diferentes enfermedades infecciosas y muchos tipos de cánceres. (hepatitis B, C, VPH, leucemias, sarcoma de Kaposi). INMUNIDAD ADAPTATIVA O ESPECÍFICA Sistema hemolinfopoyético. Células: Linfocitos Órganos: donde haya tejido o células de estirpe linfoide o Médula ósea-sangre. o Bazo, Timo, Ganglios linfáticos. o Amígdalas, adenoides. o Placas de Peyer. o OBS: Medula ósea y Timo son órganos linfoides primarios. OBS: Es mejor que la inmunidad innata pues genera una respuesta especifica ANTÍGENOS Son moléculas que estimulan la producción de anticuerpos específicos y se combinan de manera específica con los anticuerpos producidos. Generalmente son moléculas grandes (PM10000). Determinantes antigénicos o EPITOPES: son áreas de la molécula de antígeno, responsables de su antigenicidad. Los antígenos tienen diferentes determinantes antigénicos. Los linfocitos B son células que se producen inicialmente en el saco vitelino, luego en el hígado (durante la vida fetal) y más tarde en la médula ósea (Bone marrow). Todos los linfocitos se originan en la médula ósea roja, pero los linfocitos T completan su maduración en el timo, mientras que los linfocitos B abandonan la médula como células maduras. Douglas Ass. Santos HAPTENOS Son moléculas pequeñas que por sí mismas no son antigénicas debido a su pequeño tamaño, pero unidas a otras sustancias más grandes como proteínas se convierten en antígeno.
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