Enfermedades Genéticas

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FIBROSIS QUÍSTICA 
 
SÍNDROME 
DE 
DOWN 
 
SÍNDROME 
DE 
 PATAU 
 
SÍNDROME DE 
EDWARDS 
SÍNDROME 
DE 
LEJEUNE/CRI-DU-CHAT 
SÍNDROME 
DE 
TURNER 
 
PATRÓN 
-Autossomica 
recessiva 
-Trisomía 21 
- 47, XX + 21 
-Trisomía 13 
- 47, XX+ 13 
-Trisomía 18 
- 47, XX+ 18 
-Deleción de parte o 
todo brazo corto del 
cromosoma 5 
- 46, XX, 5p- 
- 46, XY, 5p- 
-Monosomía 
- 45, X 
RIESGO DE 
RECURRENC
IA 
-Riesgo elevado 25% -Cuanto mayor la 
edad, mayor el riesgo 
-Bajo <1% -Aumenta con la edad 
materna 
-Para una deleción el 
riesgo es insignificante 
 
 
 
 
 
 
CAUSA/ 
ETIOLOGIA 
-Mutación delta 
F508: 
Gen CFTR en el 
brazo largo del 7ª 
par cromosómico, o 
sea, deleción de 
fenilalanina en la 
posición 508 de la 
proteína CFTR (falta 
de 3 pares de bases 
en el exón 10) 
-No disyunción 
meiótica del óvulo 94% 
- Translocación 
robertiana 5% 
-Mosaico 1% 
-No disyunción 
cromosómica 
durante la meiosis I, 
principalmente en el 
gameto materno 95% 
-Translocaciones 
(13q14) 20% 
-Mosaicismo 5% 
-No disyunción 
cromosómica 
-Translocación 
-Mosaicismo 
- Mutación 85% 
- Deleciones 
secundarias a la 
segregación desigual de 
una translocación 
parental 15% 
(Cuanto mayor sea la 
deleción, menor serpa la 
inteligencia, estatura y 
peso) 
-Monosomía pura 45, 
X 50% 
-Mosaicismo 45, 
X0/46,XXX 40% 
-Mosaicismo 45, 
X0/46, XY 8% 
-La mayoría parte se 
debe a la meiosis del 
padre, durante la 
disyunción 
 
 
 
CARACTERÍS
TICAS 
-Formación y 
acumulación de 
moco espeso y 
pegajoso de sal en 
los tejidos 
pulmonares e 
digestivo (intestino, 
-Hipotonía 
-Hiperlaxitud 
ligamentosa 
-Desarrollo 
psicomotor muy lento 
-Retardo mental en 
mayor o menor grado 
-Frente aplanada 100% 
-Anomalias oculares 
90% 
-Hipotonía 
-Microcefalia 
- Retraso psicomotor 
-Hipotonía que 
evoluciona a hipertonia 
-Microcefalia 
-R.C.I.U. 
-Dificuldades em 
alimentación 
 
-Hipotonía 
-R.C.I.U. 
-Microcefalia 
-Hipertelorismo 
-Baja estatura 100% 
-Gónadas en cintillas 
96% 
-Micrognatia 60% 
-Alteraciones renales 
40% 
-Paladar ojival 38% 
páncreas, hígado) y 
reproductivos 
-Aumento de la Co 
de NaCl en el sudor 
 -Cuello corto por 
hiperplasia de las 
vértebras 38% 
 
 
ENFERMEDA
DES 
ASOCIADAS 
-Síndrome de la 
mala absorción 
-Hipertensión 
pulmonar 
-Cardiopatias 
congenitas 
-Hipotiroidismo 
Holoprosencefalia 
Malformaciones 
cardíacas, renales o 
faciales 
-Cardiopatias congenitas 
-Onfalocele 
-Divertículo de meckel 
-Hipertensión pulmonar 
-Cardiopatias congenitas 
-Infecciones pulmonares 
-Enfermedad celiaca 
-Alopecia 
-Enfermedad de 
Chrohn 
-Obesidad 
 
ESPERANZA 
DE VIDA 
-30-40 anos -La mitad fallecen 
entre 3 y 4 años 
-Raro superar el año 
de vida 
-Abortos 
espontáneos son 
frecuentes 
-Raro superar el año de 
vida 90% 
-Niñas con mayor tasa 
de supervivencia 
-Reducida, aunque la 
mayoría alcanzan la 
edad adulta +- 50 años 
-Única monosomía 
compatible con la vida, 
pero la mayoría 
termina en aborto 
espontaneo 99% 
 
DIAGNÓSTIC
O 
-Examen de 
electrolitos del 
sudor 
-Critérios clínicos 
-Fenotipo 
característico 
 
->Temprano 
-Ecográfica 
-Amniocentesis 
temprana 
- Cariotipo (estudio 
citogenético de 
vellosidades 
coriónicas o del líquido 
amniótico) 
->Temprano 
Amniocentesis 
Cordocentesis 
Ecografía 
 
->Temprano 
Amniocentesis 
Cordocentesis 
Ecografía 
Translucencia nucal 
-Llanto característico 
-Retraso del crecimiento 
-Confirmación con estudio 
del cariotipo 
-Fenotipo 
característico 
-Confirmación con 
estudio del cariotipo 
 
 
 
 
 
 : obstrucción del 
conducto 
espermático o 
producen esperma, 
pero tienen agenesia 
 : erección y 
eyaculación completas 
son difíciles 
 : ciclos 
anovulatorios, pero 
 :criptorquidia 
 : útero bicorne 
 - Hipogonadismo y 
hipergonadotrofico 
-Cintillas fibrosas 
-Esterilidad 
 : 
 
 
 
 
 
TABELA 2 
 
ESTERELIDA
D E 
INFERTILIDA
D 
del conducto 
deferente… 
 : moco cervical 
espeso que 
interfiere el pasaje 
del esperma 
pueden llegar a 
concebir 
 : amenorrea 
primaria 
 
 
TRATAMIENT
O: 
-No hay cura, solo 
mejorar los 
síntomas 
-Trasplante 
pulmonar 
 -Tratamiento 
estrogénico 
-Hormonas de 
crecimiento 
-Vigilancia de la dieta 
-Cirugía del cuello 
-Controlar glucosa 
-Apoyo psicológico 
 
IMAGEM 
 
 
 
 SÍNDROME 
DE LA 
SUPERHEMBRA 
 
SÍNDROME 
DE 
KLINEFELTER 
SÍNDROME 
DE 
JAKOBS 
HEMOFILIA DALTONISMO DISTROFIA 
MUSCULAR DE 
DUCCHENNE 
SÍNDROME 
DE MARFAN 
PATRÓN -Trisomía 
- 47, XXX 
-Trisomía 
- 47, XXY 
-Trisomía 
- 47, XYY 
Hemofilia A: 
herencia ligada al 
sexo (X) 
-Hemofilia B: 
elevada tasa de 
mutación de nuevo 
-Hemofilia C: 
herencia 
autossomica 
recessiva 
-Herencia 
recesiva ligada al 
X 
- Herencia 
recesiva ligada 
al X 
-Herencia 
autosómica 
dominante 80% 
-Casos 
esporádicos por 
mutación de nuevo 
20% 
RIESGO DE 
RECURRENCIA 
 -Es bajo 1% 
CAUSA/ETIOLOGIA -No disyunción 
meiótica 
-Trisomía 75% 
-Mosaicismo 20% 
-Errores de la 
meiosis I materna o 
paterna 5% 
 A: déficit del factor 
VIII (F8:Xq28) 
B: déficit del factor 
IX (F9:Xq26)- 
 
-Alteración de 
los genes para 
pigmentos 
retinianos PCR y 
PCV en la zona 
terminal del 
brazo largo del 
cromosoma X 
-No se produce 
la proteína 
distrofina 
-Defecto del tejido 
conectivo, o sea, 
de la 
glucoproteína 
extracelular 
fibrilina 1 (proteína 
estructural) 
FBN1: 15q21.1 
FBN2: 5q23.31 
CARACTERÍSTICAS -Mujeres altas 
-Ancho aumentado 
entre los ojos 
-Trastorno de 
aprendizaje 70% 
Úlceras de 
extremidades 
inferiores son los 
primeros síntomas 
 
Altos y delgados 
Altos, delgados y 
con acné 
 
SIN acromegalica 
 
-Incapacidad de 
formar coágulos 
en presencia de 
heridas 
-Hemorragia 
externa: epistaxis 
-> 2 cono viables 
(dicromático): 
-Protanopes: 
disminución de la 
percepción del 
color rojo y sus 
-Caminan 
tardíamente 
-
Pseudohipertrof
ia en las 
pantorrillas 
Esqueléticas: 
-
Dolicoestenomelia 
(alto con 
extremidades 
largas) 
-Retraso de habla y 
lenguaje 50% 
-Retraso de 
habilidades motoras 
-Introvertida 
 
Proporciones 
corporales 
eunucoides 
 
En la pubertad 
aparece = 
diagnostico tardío 
 
Tendencia a 
obesidad 
 
Ginescomastia 
 
Sin pelo en pecho 
 
Micropene 
Retardo en el área 
del lenguaje 
 
Ataxia y temblor 
intencional 
Manos y pies 
grandes 
 
Azoospermia 
 
Oligospermia 
 
Problemas de 
aprendizaje y 
fracaso escolar 
constante 
-Hemorragia 
interna: 
hemartrosis 
-Hemorragia 
retroperitoneales 
derivados. Solo 
azul y amarillo 
-Protanomalos: 
disminución de la 
sensibilidad del 
color rojo 
-Deuteranoppes: 
No perciben el 
color verde, rojo 
y anaranjado, 
solo amarillo 
Deuteranomales: 
efecto menor 
-Tritanopes: no 
puede ver el azul, 
pero pueden 
percibir los 
colores verde y 
rojo 
-Discromatopsia: 
dificultad en la 
percepción de los 
colores 
-Caen con 
frecuencia 
-Problemas 
para subir 
escalera, 
correr, 
levantarse del 
suelo 
-Puede caminar 
en la punta del 
pie, saca su 
barriga y 
empuja los 
hombros hacia 
atrás, para 
mantener el 
equilibrio 
-Dejan de 
caminar entre 7 
e 12 años 
-Retraso 
psicomotor y 
atraso en el 
habla 
-Para 
levantarse se 
apoya sobre sus 
piernas -> 
maniobra de 
Gower 
-Aracnodactilia 
-Dolicocefaleia 
-Pectum 
excavatum o 
carinatum 
Oculares: 
-Ectopia lentis 
(subluxación del 
cristalino) 
Cardiovascular: 
-Son las que 
causan muerte en 
45% de los casos 
-Síndrome de 
Barlow (prolapso 
de la valva mitral 
con insuficiencia) 
-Dilatación de la 
aorta ascendente 
con necrosis 
quística de la 
media 
= Disección aórtica 
Piel: 
-Estrias cutáneas 
y hernias 
recurrentes 
 -Artritis reumatoide -Cardiomiopatía 
ENFERMEDADES 
ASOCIADAS 
-Cardiopatias 
congenitas 
 
Taurodontismo 
 
Asma bronquial 
-Disfunción 
respiratoria 
 
ESPERANZA DE 
VIDA 
 -Gradual 
deterioro de los 
músculos, lo 
cual lleva 
parálisis y 
finalmente 
muerte +- 25 
años 
 
 
DIAGNÓSTICO 
 -Screeningneonatal 
en recién nacido 
para detección del 
corpúsculo de Barr 
en epitélio bucal 
-Fenotipo 
característico 
 -Prueba del lazo 
-Tiempo de 
hemorragia 
-Dosaje de los 
factores de 
coagulación 
-Tiempo parcial de 
tromboplastina 
activado 
-Tiempo parcial de 
prottrombina 
-Examen 
oftalmológico 
(test de Ishihara) 
 
ESTERELIDAD E 
INFERTILIDAD 
 : fértiles 
Hipogonadismo 
 
Hipergonadopico 
 
Esterilidad 
 
 
 
 
 
 
 
TABELA 3 
 
Criptorquidia 
Atrofia testicular 
con hialinización de 
los túbulos 
seminíferos = no hay 
testosterona 
 
TRATAMIENTO: 
 -Tratamiento precoz 
con testosterona 
depot a partir de los 
12 años 
 
 
IMAGEM 
 
 
 
 OSTEOGENESIS 
IMPERFEITA 
ALOPECIA 
ANDROGENÉTICA 
GALACTOSEMIA FENILCETONURIA 
(PKU) 
SÍNDROME DE 
PRADER WILLI 
SÍNDROME DE 
ANGELMAN 
SÍNDROME 
DE LEIGH 
PATRÓN -Herencia 
autosómica 
dominante 90% 
-Herencia 
autosómica 
recesiva 7% 
-Mosaicismo 3% 
-Mutaciones o 
deleciones 
7q22.1 y 17q21 
 : MAGA 
 : FAGA 
-Autosómico 
recesivo 
-Cromosoma 9p13 
-Autosómico 
recesivo 
-Cromosoma 12 
-Cromosoma 
15q11-13 
-Imprinting o 
impresión 
génica 
- Cromosoma 
15q11-13 
-Imprinting o 
impresión 
génica 
-Herencia 
mitocondrial 
RIESGO DE 
RECURRENCIA 
 : 25-30 años 30% 
 : 40 años 40% 
 : 50 años 50% 
 : 5%-10% 
-Individualmente 
raras, pero 
colectivamente 
numerosas 
-Individualmente 
raras, pero 
colectivamente 
numerosas 
-Alto 50% 
-Uno de los 
trastornos más 
comunes en 
genética 
-Alto 50% -Baja 
CAUSA/ETIOLOGIA -Defecto en la 
formación del 
colágeno tipo 1 
-La DHT se transforma 
en andrógenos por 
acción de la enzima 5-
alfareductasa, que 
actúan a nivel del 
folículo piloso del 
cuero cabelludo y los 
atrofian, o sea, los 
pelos caen 
-Bloqueo de un 
paso metabólico 
que es la mutación 
de genes = 
acumulación del 
producto previo en 
el camino 
metabólico 
-Defecto de la 
galactosa-uridil-
transferasa 
*Productos lácteos 
= glucosa + 
galactosa 
glucosa-> energía p 
el cuerpo 
galactosa-> enzima 
GALT-> acumulo de 
-Bloqueo de un 
paso metabólico 
que es la 
mutación de 
genes = 
derivación 
anormal de los 
productos hacia 
un camino 
metabólico 
alternativo 
1. Bloqueo de la 
enzima 
fenilananina 
hidroxilasa (98%) 
o cofactor BH4 
(2%/más grave). 
- Deleción 70% 
-Disomia 
uniparental 25% 
-Imprinting <5% 
-Otros: <1% 
 
-Falta o 
inactivo el 
material 
genético 
procedente del 
padre y expresa 
el materno 
 
-Coenzima Q10 
disminuida 
- No presentan 
disomia 
uniparental 25% 
 
-Falta o inactivo 
el material 
genético 
procedente del 
madre y 
expresa el 
paterno 
 
-Defecto del 
complejo de la 
piruvato 
deshidrogenasa 
y la deficiencia 
de la citocromo-
c-oxidasa 
-Se produce por 
presencia de 
lesiones 
bilaterales y 
simipetrica de 
espongiosis con 
proliferación 
vascular y 
astrócitosis que 
afecta a 
ganglios de la 
galactosa-1-fosfato 
responsable por la 
toxicidad hepática al 
acumulalrse en los 
hepatocitos 
= PRODUCCIÓN DE 
GALACTISOL 
2. Acumulo de 
fenilananina por 
déficit de su 
hidroxilación 
3. No producción 
de tirosina = baja 
de 
neurotransmisor
es en el cerebro 
(adrenalina…) 
base, tronco y 
medula 
CARACTERÍSTICAS -Alto 
predominación de 
colágeno en 
hueso=desminerali
zación ósea 
anormal: 
escleróticas, piel, 
dientes y oídos 
-Insuficiente 
cantidad de hueso 
-Más osteoclastos 
que osteoblastos 
-Tríada 
patognomónica: 
fragilidad 
ósea+escleróticas 
azul+sordera 
prematura 
-La laxitud 
ligamentosa es su 
principal causa de 
muerte 
 : acné, transtorno 
menstrual (Síndrome 
SAHA). REGIÓN 
FRONTAL (parietal, 
temporal y occipital) 
 : REGIÓN FRONTO 
PARIETAL (vértex) 
-Al nacer no 
presenta síntomas, 
solamente 4 a 10 
días después 
-Si no tratados: 
hepatomegalia, 
esplenomegalia, 
distención 
abdominal, 
convulsiones 
-Hipoglucemia 
-Ascitis 
-A.a. en orina y/o 
plasma sanguineo 
-Falla ovárica 
(hipogonadismo o 
hipergonatropico) 
-Trastorno de 
aprendizaje, dicción 
-Osteoporosis 
-Afectado al 
nacer 
-Retardo mental 
grave 95% 
-Microcefalia 90% 
-Cardiopatias 
congénitas 17% 
-Hallazgos 
inconstantes 
-Convulsiones 
25% 
Alteraciones ECG 
50% 
-Alteraciones 
hepáticas 
-Alteración del 
tono muscular 
 
 
-Hipotonía 
cerebral infantil 
y letargo 
-Obesidad 
central 
-Baja estatura 
-Déficit de 
hormonas 
sexuales 
-Ciertos grados 
de retraso 
-Problemas de 
conducta 
-Mayor 
cantidad de 
grasa 
-Hipergarfia 
-Pérdida del 
sentido de la 
saciedad por 
mal 
-Caminar rígido, 
inseguro 
-No hablan 
-Convulciones 
-Desarrolo 
demorado 
-Ataxia 
-Riso frecuente 
con 
comportamiento 
fácilmente 
excitable 
-Conducta 
hiperativa 
-Microcefalia 
 
-Encefalopatia 
progresiva 
severa 
-Apararición 
despues de l 
1año de vida 
-Regresión con 
hipotonía 
-Alteraciones 
del SNC 
-La falla 
respiratoria es la 
segunda causa de 
muerte 
funcionamento 
del hipotálamo 
-Menores 
necesidades 
calóricas 
-Alto umbral de 
dolor 
-Hormona STH 
disminuida 
-
Hipogonadismo 
 
 
ENFERMEDADES 
ASOCIADAS 
-Problemas 
cardiovasculares 
 -Escherichia Coli -Problemas 
cardiovasculare
s 
-Tendencia a 
diabetes II 
-Apnea del 
sueño 
obstructivo 
-Problemas 
gastrointestinal
es 
 -Atrofia óptica 
-Síndrome 
piramidal o 
extrapiramidal 
-Vómitos y 
rechazo del 
alimento 
 
ESPERANZA DE 
VIDA 
Tipo I: expectativa 
de vida normal 
Tipo II: la mayoría 
mueren en etapas 
tempranas de la 
niñez 
Tipo III: deformidad 
progresiva con baja 
expectativa de vida 
 -Si no es 
diagnosticado y 
tratado con dieta, en 
2 semanas fallece 
50% 
-Leve deterioro 
intelectual incluso 
en personas que 
hacen tratamiento 
 
Tipo IV: expectativa 
de vida normal 
 
DIAGNÓSTICO 
-Exame físico 
enfocando al 
sistema óseo 
evaluando la tríada 
y la columna 
vertebral 
-Pruebas 
bioquímicas y del 
DNA 
 ->Temprano: 
-Actividad 
enzimática en los 
G.R. 
-Dosaje de cetonas 
en la orina 
-Medición directa de 
la enzima GALT 
-Cribado 
neonatal 
-Piel blanca y 
ojos azules 
-Olor 
desagradable a 
ácido fenilacétido 
-Analisis por 
metilación 
-Detecta la 
deleción 
-FISH 
 
-FISH 
-PCR 
 
 
TRATAMIENTO: 
-Bifosfonatos para 
la diminuición de la 
resorción ósea y 
aumentar la 
formación del 
hueso 
-Tratamiento 
ortopédico 
-Terapia física, 
génica y celular 
 : Minoxidil por vía 
tópica y finasteride por 
via oral 
 : Minoxidil por vía 
tópica 
-Terapéutica 
exitosa: evitar leche 
e alimentos con 
galactosa y se 
recomiendan 
suplementos de 
cálcio 
-Solo recibe 
tratamiento 
cuando las cifras 
superen 6mg/dl 
-Alimentación 
especial: dieta 
hipocalórica 
-Tratamiento 
con STH 
-Terapia física y 
ocupacional 
-Atención 
temprana/apoy
o escolar 
 -No hay, solo 
mejorar la 
calidad de vida 
con tratamiento 
metabólico: 
creatina, 
coenzima Q… 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
IMAGEM