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Proliferación reactiva de los leucocitos. Proliferación neoplásica de los leucocitos. Mieloma múltiple. Linfoma. Timoma. GLÓBULOS BLANCOS (LEUCOCITOS): 1- Son células nucleadas que se encuentran en cantidad mucho menor que los eritrocitos. 2- Se pueden distinguir dos tipos principales: -Los leucocitos agranulosos. -Los leucocitos granulosos. 3- Este criterio de clasificación se basa en la presencia de gránulos específicos en su citoplasma. Aunque se sabe también que los leucocitos agranulosos también pueden presentar gránulos citoplasmáticos. LEUCOCITOS AGRANULOSOS: 1- Linfocitos: que son células pequeñas de tamaño aproximado al eritrocito, núcleo redondeado y escaso citoplasma. 2- Monocitos: células de mayor tamaño, citoplasma más abundante y núcleo ovalado o reniforme. LEUCOCITOS GRANULOSOS: 1- Neutrófilos. 2- Eosinófilos. 3- Basófilos. LINFOCITOS: 1- Son células esféricas. 2- Forman parte del 20-35 % de los leucocitos sanguíneos. 3- Se presentan generalmente como células redondeadas, de núcleo grande rodeado por un escaso borde citoplasmático. 4- El núcleo es esférico y presenta una excavación pequeña. 5- La cromatina condensada no hace posible la visualización del nucléolo en los frotis sanguíneos coloreados. 6- El citoplasma tiene gran afinidad por los colorantes básicos. 7- Tienen pocas mitocondrias. 8- Los centriolos se localizan frecuentemente en la excavación del núcleo. 9- Los R.E.L y R.E.R son escasos. 10- El aparato de Golgi se encuentra situado próximo a los centriolos. 11- Existen abundantes ribosomas libres, lo cual explica la basofilia citoplasmática antes mencionada. TIPOS CELULARES DE LINFOCITOS: 1- Linfocitos T: provienen del timo y de vida prolongada. Pueden llegar a tener una duración de años. 2- Linfocitos B: denominados así porque se encontraron por primera vez en la Bursa de Fabricio, que es una estructura saculiforme del epitelio intestinal de las aves. Tienen una vida breve. Aunque no se sabe con certeza se piensa que los linfocitos B provienen de la médula ósea; otros son de la opinión que estos pueden derivar de las placas de Peyer del intestino. De los linfocitos que se encuentran en la sangre periférica, del 65-75 % corresponden al tipo T, los cuales se encuentran recirculando en ella. Los linfocitos T expresan su actividad inmunológica por medio de la respuesta inmunitaria mediada por células. Cuando se localiza en los tejidos un antígeno específico, los linfocitos T están programados para reconocerlo, y regresan a los tejidos linfáticos. En estos sitios los linfocitos se activan y se vuelven células blásticas, originando descendencia por mitosis. Algunas de estas células quedan en el tejido linfático como “células de memoria”, capaces de iniciar una respuesta más eficaz a una segunda exposición de este antígeno particular. Otros linfocitos entran en la circulación para ejercer su acción destructiva mediante las siguientes formas: 1- Linfocitos T activados que producen sustancias (linfoquinas) activadoras de los macrófagos locales y circulantes. Estos macrófagos ejercen su actividad fagocitaria sobre los antígenos. 2- Linfocitos T activados, denominados linfocitos T asesinos. Inician la destrucción directa de las células por un proceso denominado destrucción citotóxica. RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL: 1- En la respuesta inmunitaria humoral participan los linfocitos B. 2- Los linfocitos B no recirculan de manera continua, como sucede con los linfocitos T. 3- Los linfocitos B inmunocompetentes están programados para el reconocimiento de un solo antígeno. 4- Una vez que entran en la circulación, y se activan, originan descendencia en los tejidos linfáticos. 5- Cuando son estimulados por los antígenos, los linfocitos B se transforman en plasmoblastos que se dividen posteriormente en células plasmáticas productoras de anticuerpo. 6- Se cree que una parte de estas células plasmáticas permanecen en el tejido linfoide como “célula de memoria”. MONOCITOS: 1- También los monocitos están agrupados dentro de los leucocitos agranulosos. 2- Son células de gran tamaño. 3- Comprenden solamente del 3-8 % de los leucocitos de la sangre normal. 4- Su aspecto morfológico recuerda, en ocasiones, a los macrófagos del tejido conectivo laxo. 5- Poseen un citoplasma abundante de color azul grisáceo pálido (con las coloraciones de Giemsa), en el cual pueden observarse gránulos azurófilos de menor tamaño, pero más numerosos que los de los linfocitos. 6- Por su contenido bioquímico se ha demostrado que estos gránulos son lisosomas primarios que intervienen en el proceso de la fagocitosis propio de esta célula. 7- El núcleo de los monocitos es excéntrico e irregular; por lo general puede tener forma ovoide o reniforme, y muestra una depresión profunda. 8- En el citoplasma, cerca del núcleo, se encuentra el complejo de Golgi. 9- También presentan ribosomas libres, pero en menor proporción que los linfocitos, y un escaso R.E.R. 10- Por causa de su capacidad fagocítica, ocupan un lugar en las células que intervienen en la defensa del organismo. 11- Algunos autores opinan que a partir de ellos se originan los macrófagos de diversos tejidos. LEUCOCITOS GRANULOSOS (polimorfonucleares). Contienen un núcleo multilobulado (polimorfo), por lo cual en ocasiones reciben el nombre de leucocitos polimorfonucleares. NEUTRÓFILOS. 1- Son los leucocitos más abundantes. 2- Comprenden del 65-75 % del total de los leucocitos. 3- Recibe su nombre según los numerosos gránulos neutrófilos que abundan en su citoplasma. 4- Aunque en menor cantidad, en los neutrófilos maduros también se pueden observar gránulos azurófilos, denominados también por otros autores como primarios no específicos. Son gránulos de mayor densidad electrónica y mayor tamaño que los específicos o secundarios. 5- El contenido y función de ambos gránulos están en estrecha relación con la capacidad bactericida y fagocítica de los leucocitos neutrófilos y contienen enzimas lisosomales tales como la peroxidasa. 6- Aunque otros leucocitos también presentan polimorfismo en el núcleo, son verdaderamente los neutrófilos los llamados polimorfos nucleares, por contener en su núcleo múltiples lobulaciones. Estos pueden presentar hasta 5 lóbulos ovales de forma irregular conectados entre sí por estrechos filamentos de cromatina. EOSINÓFILOS. 1- Como su nombre lo indica, reciben este nombre por su afinidad por la eosina. 2- Representan del 2-4 % del total de leucocitos en sangre normal. 3- El núcleo está compuesto por 2 lóbulos. 4- Sus gránulos son de tamaño uniforme y refringente. (característica distintiva). 5- Los gránulos contienen enzimas como peroxidasa, ribonucleasa, arilsulfatasa, catepsina, betaglucoronidasa y fosfatasa ácida y alcalina. 6- Carecen de lisozima y fagocitina. 7- La ausencia de estas dos últimas enzimas hace pensar que las células eosinófilas no tienen entre sus principales funciones la de captación y destrucción de las bacterias. 8- Son capaces de fagocitar complejos de antígeno-anticuerpo. 9-Participan en los mecanismos de defensa. BASÓFILOS. 1- Son los leucocitos más difíciles de observar. 2- Constituyen de 0,5-1 %. 3- El núcleo es de contornos irregulares y en ocasiones puede bilobularse. 4- Citoplasma repleto de gránulos redondos de tamaño variable y con afinidad por los colorantes básicos. Presentan metacromasia.(Característica más sobresaliente) 5- A diferencia de los gránulos de los otros granulocitos estos no son lisosomas, pues contienen histamina, heparina y serotonina. 6- Su función aún no está bien definida, aunque existen datos que sustentan que ellos liberan heparina e histamina en la sangre circulante, por lo cual se considera que tienen cierta relación con las células cebadas del tejido conectivo. SISTEMA VASCULAR LINFÁTICO Está integrado por: 1- Los vasos linfáticos. 2- Los órganos linfáticos. 3- La linfa.ÓRGANOS LINFÁTICOS. 1- Nódulos linfáticos. 2- Ganglios linfáticos. 3- Bazo. 4- Timo. LA CAUSA MÁS FRECUENTE DE LA AGRANULOCITOSIS ES LA TOXICIDAD MEDICAMENTOSA. Algunos fármacos, como los alquilantes y los antimetabolitos utilizados en el tratamiento del cáncer, producen agranulocitosis en un efecto predecible y relacionado con la dosis. Como estos fármacos provocan una supresión generalizada de la médula ósea, también se afecta la producción de eritrocitos y plaquetas. La agranulocitosis también se puede presentar como consecuencia de una reacción idiosincrásica a una amplia variedad de fármacos. -Aminopirina - Cloranfenicol. - Sulfonamidas. - Clorpromacina. - Tiouracilo. - Fenilbutazona. La neutropenia inducida por la clorpromacina y otras fenotiacinas relacionadas es consecuencia de su efecto tóxico en los precursores granulocíticos de la médula ósea. Por el contrario, la agranulocitosis que se produce después de la administración de aminopirina, tiouracilo y algunas sulfonamidas parece ser consecuencia de la destrucción mediada por anticuerpos de los neutrófilos maduros a través de mecanismos similares a los implicados en las anemias hemolíticas medicamentosas de mecanismo inmunitario. MORFOLOGÍA Las alteraciones de la médula ósea dependen de la causa. En caso de una destrucción excesiva de neutrófilos en la periferia, la médula es hipercelular, debido al incremento compensador de los precursores granulocíticos. La hipercelularidad también es la norma en las neutropenias causadas por la granulopoyesis ineficaz, como sucede en las anemias megaloblásticas y síndromes mielodisplásicos. La agranulocitosis causada por fármacos que suprimen o destruyen los precursores granulocíticos se asocia, comprensiblemente, a la hipocelularidad medular. Las infecciones son una consecuencia frecuente de la agranulocitosis Las lesiones ulcerosas necrotizantes de las encías, suelo de la boca, mucosa bucal, faringe u otras localizaciones de la cavidad oral (angina agranulocítica) son características. Se trata de lesiones profundas, socavadas y cubiertas por membranas necróticas de color variado, entre gris y gris verdoso, en las cuales se pueden aislar numerosas bacterias u hongos. Con menor frecuencia, se producen lesiones ulcerosas similares en la piel, vagina, ano o tubo digestivo. Se pueden presentar infecciones bacterianas o micóticas invasivas graves y potencialmente mortales en pulmones, vías urinarias y riñones. El paciente neutropénico tiene un riesgo particularmente alto de sufrir infecciones micóticas profundas causadas por Candida y Aspergillus. Los lugares de infección muestran a menudo un crecimiento masivo de microorganismos con escasa respuesta leucocitaria. En los casos más graves, las bacterias crecen en colonias (botriomicosis) similares a las que se observan en las placas de agar. PROLIFERACIONES REACTIVAS (INFLAMATORIAS) DE LOS LEUCOCITOS LEUCOCITOSIS La leucocitosis se define como el incremento del número de leucocitos en sangre. Es una reacción habitual ante varios estados inflamatorios. PATOGENIA El recuento de leucocitos en sangre periférica depende de varios factores, como son: - El tamaño de las reservas de precursores mieloides y linfoides y de sus depósitos celulares en la médula ósea, timo, circulación y tejidos periféricos. - La velocidad de liberación de las células desde sus depósitos de almacenamiento hacia la circulación. - La proporción de células que están adheridas a las paredes de los vasos sanguíneos en cualquier momento (la reserva marginal). - La tasa de extravasación de células desde la sangre hacia los tejidos. MECANISMOS Y CAUSAS DE LA LEUCOCITOSIS AUMENTO DE LA PRODUCCIÓN EN LA MÉDULA - Infección o inflamación crónicas (dependiente del factor de crecimiento). - Paraneoplásico (linfoma de Hodgkin; dependiente del factor de crecimiento). - Trastornos mieloproliferativos (es decir, leucemia mieloide crónica; independiente del factor de crecimiento). AUMENTO DE LA LIBERACIÓN DESDE LAS RESERVAS MEDULARES - Endotoxemia. - Infección. - Hipoxia. DESCENSO DE LA MIGRACIÓN - Ejercicio. - Catecolaminas DESCENSO DE LA EXTRAVASACIÓN HACIA LOS TEJIDOS - Glucocorticoides Tipo de leucocitosis Causas de leucocitosis Leucocitosis neutrofílica Infecciones bacterianas agudas, especialmente las causadas por microorganismos piógenos, inflamación estéril causada, por ejemplo, por necrosis tisular (infarto de miocardio, quemaduras) Leucocitosis eosinófila (eosinofilia) Trastornos alérgicos, como asma o fiebre del heno, determinadas enfermedades cutáneas (como pénfigo o dermatitis herpetiforme), infestaciones parasitarias, reacciones adversas medicamentosas, algunos procesos malignos (como el linfoma de Hodgkin y algunos linfomas no hodgkinianos), colagenosis y algunas vasculitis, o enfermedad aterotrombótica (transitoria) Leucocitosis basófila (basofilia) Rara, a menudo indica una enfermedad mieloproliferativa (como la leucemia mieloide crónica) Monocitosis Infecciones crónicas (p. ej., tuberculosis), endocarditis bacteriana, rickettsiosis y malaria, colagenosis (como el lupus eritematoso sistémico), enfermedad inflamatoria intestinal (como la colitis ulcerosa) Linfocitosis La monocitosis aparece en muchos trastornos que implican una estimulación inmunitaria crónica (como tuberculosis o brucelosis), infecciones víricas (como hepatitis A, citomegalovirus o virus de Epstein-Barr), infección por Bordetella pertussis Cambios reactivos en los neutrófilos. En este frotis de sangre periférica procedente de un paciente con sepsis bacteriana se observan neutrófilos que contienen gránulos citoplasmáticos groseros de color púrpura (granulaciones tóxicas) y parches citoplasmáticos azules de retículo endoplásmico dilatado (cuerpos de Döhle, flecha ). LINFOMA DE HODGKIN LINFOMA NO HODGKINIANO Localizado en un solo grupo ganglionar axial (cervical, mediastínico, paraaórtico). Afectación más frecuente de múltiples ganglios periféricos. Dispersión ordenada por contigüidad. Se disemina, pero no por contigüidad. Ganglios mesentéricos y anillo de Waldeyer raramente afectados. Afectación frecuente del anillo de Waldeyer y ganglios mesentéricos. Presentación extraganglionar infrecuente. Presentación extraganglionar habitual. Gracias.
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