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UABP 3 TEJIDO CONECTIVO Representa el “esqueleto” que sostiene otros órganos y tejidos. Conforma una masa coherente entre el sistema vascular sanguíneo y todos los epitelios, por lo que todo intercambio de sustancias se realiza a través de dicho tejido. Por lo tanto, es considerado como el medio interno del organismo. Es reservorio de muchas moléculas con actividad biológica. Se caracteriza por su contenido de células y sustancias extracelulares que representan una porción mayor del tejido y son secretadas por uno de los tipos celulares (fibroblastos). Las sustancias extracelulares se denominan matriz extracelular compuesta por fibras dispuestas en una matriz amorfa o sustancia fundamental que contiene líquido tisular. Las fibras de tejido conectivo se dividen en: fibras colágenas, fibras reticulares y fibras elásticas. La matriz amorfa está compuesta por glucosaminoglucanos y proteoglucanos. En la matriz extracelular hay glucoproteínas multiadhesivas como fibronectina y laminina. Los numerosos tipos de células se denoniman células fijas y células migrantes. Los distintos tipos de células, las fibras y la sustancia fundamental aparecen en cantidades variables que le otorgan propiedades funcionales específicas al tejido conectivo. El tejido conectivo se desarrolla a partir del mesodermo embrionario aunque la mayor parte de este tipo de tejido en la región cefálica tiene origen en la cresta neuronal. MATRIZ EXTRACELULAR (MEC) Las propiedades de esta matriz son las que le confieren a cada tipo de tejido conectivo sus características funcionales. Por su resistencia a la tracción y su elasticidad, las fibras son la base de la función mecánica de sostén. La matriz amorfa: Es el medio de transporte de sustancias entre la sangre y las células de los tejidos. Amortigua y se opone a fuerzas de presión. Las glucoproteínas multiadhesivas fijan las células a la matriz extracelular, actúan sobre la morfología de las células y contribuyen a orientar las células migrantes tanto durante el desarrollo embrionario como en los procesos de cicatrización. FIBRAS COLÁGENAS Son las más frecuentes del tejido conectivo. En preparados frescos no coloreados se distinguen como hebras incoloras de recorrido ligeramente ondulado que se entrecruzan en todas direcciones. En los preparados teñidos con hematoxilina-eosina se colorean de rosa claro con eosina, adquieren un color azul fuerte con el método Mallory y se tiñen de rojo con el método de van Gieson. El grosor es variable, de 1 a 20 micrómetros. En el microscopio electrónico se observa que están compuestas por fibrillas que presentan bandas o estriaciones transversales y se componen de moléculas de colágeno de 300 nm de largo y 1,5 nm de diámetro que de disponen en hileras paralelas. Cada molécula de colágeno está compuesta de 3 cadenas polipeptídicas llamadas cadenas alfa arrolladas en una hélice triple que le confiere a la molécula aspecto similar a una soga. La cadena alfa está compuesta por aminoácidos poco común (glicina y prolina o hidroxiprolina). El colágeno contiene cantidades elevadas de hidroxilisina. La hélice triple se compone de manera que la glicina esté orientada hacia el interior de la hélice triple mientras que los grupos laterales de la prolina e hidroxiprolina se orientan hacia el exterior. Las tres cadenas alfas se unen por medio de puentes de hidrógeno. La prolina y la hidroxiprolina impiden la rotación de las cadenas y contribuyen a la estabilidad de la molécula de colágeno. Las cadenas alfa se organizan en diversas combinaciones dentro de la triple hélice de la molécula de colágeno, se conocen 28 tipos y se los designa con números romanos del I al XXVVIII. Algunos tipos forman fibrillas con bandas transversales, otros forman redes filamentosas. Los colágenos tipo I, II Y III representan el 80%-90% del colágeno del organismo y se los denomina colágenos “clásicos” formadores de fibrillas. El colágeno tipo I se encuentra en mayor cantidad en el organismo y se halla en la dermis, vasos sanguíneos, tendones y huesos. El colágeno tipo II se encuentra en el cartílago hialino y elástico, discos intervertabrales y cuerpo vítreo del ojo. El colágeno tipo III suele aparecer junto con el colágeno tipo I. También forma parte de las fibras reticulares. Las fibrillas contienen más de un tipo de molécula de colágeno. Por ejemplo, en las fibrillas de colágeno de la dermis se encuentran de tipo I Y V. Los tipos de colágenos que forman redes filamentosas son los tipos IV y VIII. El colágeno tipo IV se encuentra en las láminas basales, donde las moléculas de colágeno forman un retículo de red filamentosa. El colágeno tipo VIII se encuentra en la lámina limitante posterior de la córnea. Función de las fibras colágenas fortalece el tejido conectivo. Son flexibles lo que permite cierta movilidad al tejido conectivo y presentan gran resistencia a la tracción en sentido longitudinal. Se necesita varios kilos por cm2 para que las fibras colágenas humanas se rompan. El colágeno es elástico rígido por lo que con la extensión de al menos 15% ya se alcanza el umbral de rotura. Es la proteína más abudanten en el mundo animal, representa alrededor de la tercera parte del total de proteínas de secreción. Tres cadenas alfa conforman una hélice triple denominada procolágeno que es un precursor de la molécula definitiva de colágeno. Sus moléculas tienen una extensión peptídica adicional a cada extremo que impide la polimerización intracelular de las fibrillas de colágeno. Después de haber pasado por el aparato de Golgi, el colágeno abandona la célula por exocitosis. Así, las fibras de colágeno se forman fuera de la célula por polimerización de las moléculas de colágeno influida por proteoglucanos (decorina que actúa en la orientación y ordenamiento de las fibras de colágeno). La degradación del colágeno está a cargo de enzimas proteolíticas llamadas metaloproteinasas de la matriz que incluyen colagenasas y gelatinasas secretadas, por ejemplo, por fibroblastos, macrófagos y granulocitos neutrófilos. FIBRAS RETICULARES: Son muy delgadas y no forman haces, sino redes. No se distinguen en los preparados teñidos con HE sino sólo con impregnaciones argénticas donde estas fibras aparecen como como delgadas hebras negras. También se tiñen con el método de PAS y con rojo Sirio. En el microscopio electrónico, están compuestas por escasas fibrillas muy delgadas con la misma estructura periódica que el colágeno. Se componen por colágeno tipo III y una “cubierta” de proteuglicanos y glucoproteínas. Se encuentran como finas redes relacionadas con las células. Rodean los adipocitos, las células de Schwamnn y las células musculares. También las podemos encontrar debajo del endotelio de los capilares. Forman el retículo del tejido lifoide y la médula ósea y rodean las células parenquimatosas de las glándulas. Forman parte de la lámina reticular de las membranas basales. FIBRAS ELÁSTICAS En los preparados en frescos no coloreados, se distinguen como hebras muy delgadas. En fresco presentan una tonalidad amarillenta que sólo se observa cuando aparecen en gran cantidad o son muy gruesas, cómo los ligamentos elásticos de la columna vertebral. Son difíciles de detectar en los preparados teñidos con hematoxilina-eosina pero se tiñen selectivamente con orceína que les confiere un color marrón rojizo. También pueden teñirse de azul negro con resorcina- fucsina. Vistas al microscopio óptico, las fibras elásticas son homogéneas. Vistas al microscopio electrónico, contienen núcleo de la proteína elastina rodeado de haces de microfibrillas, éstas tienen un diámetro de 10 nm. Las primeras fibras elásticas que se forman en el feto están compuestas sólo de haces de microfibrillas pero más tarde aparece la elastina que representará el 90% de la fibra. Las fibras elásticas viejas carecen de micrifibrillas periféricas.Las microfibrillas se componen de las glucoproteínas fibrillina-1 y fibrillina-2. La elastina no se degrada con las enzimas proteolíticas habituales pero es degradada por enzimas pancreáticas elastasa. La insolubilidad de la elastina se debe a enlacez cruzados (denominados desmosna e isodesmosina) entre las moléculas de elastina. Contiene escasa hidroxiprolina y nada de hidroxisilina. Las fibras elásticas se forman cuando determinadas células secretan moléculas de tropoelastina. Se encuentran en la dermis y en el tejido pulmonar donde se ramifican y anastomosan en la forma de una red. En los ligamentos elásticos se ubican ordenadas en paralelo. En las paredes arteriales se organizan en membranas elásticas. Todas las células con actividad conocida de síntesis de las proteínas de las fibras elásticas tienen origen mesenquimático. En los tendones y ligamentos que contienen fibras elásticas, los fibroblastos forman dichas fibras. En la túnica media de la aorta y las arterias musculares, las células musculares lisas sintetizan los componentes de las fibras elásticas y colágenas. FUNCIÓN DE LAS FIBRAS ELÁSTICAS conferir elasticidad al tejido. Pueden estirarse hasta el 50% de la longitud original y retomarla cuando cesa la tracción. Por ejemplo, la onda del pulso genera un ensanchamiento de las arterias de corta duración. Los pulmones también poseen fibras elásticas dado que se expanden durante la inspiración y se contraen durante la expiración. MATRIZ AMORFA Ocupa todos los espacios y hendiduras que hay entre las fibras y las células del tejido conectivo. Su componente principal son los proteuglucanos. Contiene agua, sales y otras sustancias de bajo peso molecular, además de glucoproteínas multiadhesivas, entre otras proteínas. En estado fresco, es muy viscosa debido a los glusaminoglucanos. Se extrae durante la preparación de los tejidos, por lo que no se distingue en los cortes teñidos con hematoxilina-eosina. Proteoglucanos: sustancias que se componen de glucosaminoglucanos (GAG) unidos mediante enlaces covalentes a una proteína central. Varían su forma y características respecto de la proteína central además de la cantidad y los tipos de GAG (puede variar de 1 a 200). Se caracterizan por numerosas cargas negativas que fijan catones como Na+, K+ y Ca+, y mucha H2O. Tienen más características de polisacáridos que de proteínas. Los GAG son polímeros de disacáridos y se clasifican según 5 grupos principales: Hialuronano: se diferencia de los demás porque no está sulfatado y no se une a una proteína central. La parte protéica es sintetizada en el RER mientras que la mayor parte de los hidratos de carbono se incorporan por un o-glucosilación en el Golgi. Es el GAG más abundante en el tejido conectivo. Su síntesis es particular en el sentido de que la molécula se extiende directamente desde el plasmalema a través de un completo enzimático unido a membrana. Condroitín sulfatos Dermatan sulfato Queratan sulfato Heparan sulfato Aglomeraciones de proteuglicanos: tienen aspecto de “limpiapipas” y se forman por fijación de proteuglicanos a hialuronano. Pueden ser inmensas. Las características tintoriales de los proteuglicanos: determinadas por su composición química. Se extraen en los preparados histológicos comunes, el alto contenido de condroitín sulfato se tiñe de azul violeta con hematoxilina y muestra metacromasia intensa con azul de toulidina. En los cortes por congelación, se tiñen los GAG del tejido conectivo con azul alciano. La importancia biológica de la matriz amorfa: condicionada –por la fijación de proteuglucanos y hialuronano- a gran cantidad de agua, por lo que es viscosa y semilíquida. El agua actúa como medio de difusión de sustancias como gases, iones y moléculas pequeñas. Las moléculas más grandes tienen movilidad reducida lo cual impiden la diseminación de los microorganismos invasores. Los proteuglucanos también pueden fijar y regular la función de diversas sustancias como moléculas de sales y enzimas. Por ejemplo, la decorina puede fijar el factor de crecimiento de la TGB-β y regular su actividad. También desempeña papel importante en la formación de fibrillas de colágeno. La consistencia elástica del cartílago se debe a la interación entre agrecano y el colágeno. Las fibras colágenas se estiran e impiden que el cartílago se expanda. Esto permite que el cartílago recupere su espesor original. La gran viscosidad del hialuronano tiene importancia para la función lubricante del líquido sinovial de las articulaciones. Aunque también es importante en el tejido conectivo cuando se mueven las fibras colágenas ubicadas longitudinalmente como los tendones. La viscosidad de los proteoglucanos y el hialuronano contribuyen a la elasticidad y resistencia a la compresión del tejido conectivo laxo. GLUCOPROTEÍNAS MULTIADHESIVAS Función: contribuir al anclaje de los epitelios a la matriz extracelular y formar parte de las láminas basales. La fibronectina: glucoproteína que adopta formas diferentes. Se encuentra en la matriz extracelular como fibrillas insolubles y en la sangre y otros liquidos tisulares como forma soluble. Es un dímero unido mediante enlaces disulfuro. Su capacidad para unirse a las superficies celulares y al colágeno le permite retener células dentro de la matriz. Fija las plaquetas. La fibronectina de la sangre es sintetizada por hepatocitos y células endoteliales (recubre superficie interna de vasos sanguíneos) La laminina posee estructura de cruz y contribuye a los demás componentes de la lámina basal. Posee sitios de unión para colágeno tipo IV, para entactina e integrina. Existen varias isoformas de lamininas. La entactina forma parte de la lámina basal. Une a la laminina con el colágeno tipo IV. La tenascina: compuesta por 6 subunidades, sólo se encuentra en escasa cantidad en los adultos. Es importante para la orientación de las migraciones celulares y el crecimiento de los axones en los tejidos embrionarios. CÉLULAS En el tejido conectivo existen muchos tipos celulares. Algunos son exclusivos del mismo (tej. conec.) y otras son células sanguíneas. Los diferentes tipos se dividen en dos categorías: Células fijas: fibroblastos, células reticulares, células mesenquimáticas y adipocitos. Células migrantes: monocitos, macrófagos, células dendríticas, linfocitos, células plasmáticas, granulocitos eosinófilos y neutrófilos, y mastocitos. Estas células son variables porque migran al tejido conectivo desde el torrente sanguíneo en cantidades cambiantes. Casi todos tienen vida corta por lo que deben ser reemplazados por nuevas migraciones. FIBROBLASTOS célula más frecuente en el tejido conectivo. En los cortes teñidos con H-E se distinguen como células grandes, aplanadas con finas prolongaciones. Su citoplasma es eosinófilo pero a veces se tiñe con poca intensidad que casi no se puede identificar en estos cortes. Sólo se ve el núcleo oval que contiene uno o dos nucleólos y escasa cromatina. Con el microscopio óptico, se observa escaso RER y pequeño aparato de Golgi. No son activos si se estimula, por ejemplo, con cicatrización de heridas, su citoplasma aumenta, se hace más basófilo. Con el microscopio electrónico, se distinguen cisternas del RER y un complejo de Golgi desarrollado. Adquiere aspecto de una célula secretora activa, ocupada en la síntesis y componentes extracelulares. Algunos contienen miofribrillas, se los denomina miofibroblastos, se pueden contraer y tienen importancia en a contracción de la herida, y produce componentes de la matriz. CÉLULAS RETICULARES se encuentra en los tejidos y órganos linfáticos, donde se relacionan con la red de fibras reticulares. Tienen forma de estrella y generan una red celular. Sus núcleos son grandes, ovales y claros. El citoplasma es abundante y algo basófilo. Se asemejan a los fibroblastos. Su función es producir las fibras reticulares.CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS mesenquíma: tejido primitivo del feto que deriva del mesodermo y contiene células poco diferenciadas llamadas células mesenquimáticas extracelulares del feto. Las células que no se desarrollan a partir de éstas, migran al tejido conectivo desde la médula ósea y el tejido linfoide. Después del nacimiento, existen células mesenquimaticas que permanecen indiferenciadas toda la vida. Son mas pequeñas que los fibroblastos. Se encuentran alrededor de los vasos donde son llamadas células perivasculares. En caso de cicatrización, estas células tienen características mesenquimáticas, con potencia de desarrollo. ADIPOCITOS aparecen en el tejido conjuntivo laxo, cerca de los vasos pequeños. Su función es almacenar triglicéridos. Están rodeados por una fina red de fibras reticulares. A veces, son el componente principal del tejido, que se denomina tejido adiposo. MONOCITOS Y MACRÓFAGOS los macrógafos tienen gran capacidad de fagocitosis y desempeñan un papel importante en el sistema de defensa del organismo contra partículas extrañas. Se generan a partir de los monocitos que ingresan en el tejido conectivo y se diferencian a macrófagos. En ausencia de inflamaciones en el organismo, están en estado de reposo y se los llama macrófagos fijos o macrófagos libres. Los macrófagos fijos son abundantes, se ven como células con forma de estrella que se extienden a lo largo de las fibras colágenas. Sus núcleos son pequeños, oscuros, con mayor cantidad de cromatina condensada y se diferencian mediante métodos inmunohistoquímicos. Los macrófagos libres son más redondeados. Su citoplasma contiene mayor cantidad de vesículas y gránulos. Con el microscopio electrónico, se distinguen muchos lisosomas y cuerpos residuales, se debe a la gran tendencia fagocítica con captación de partículas compactas por endocitosis. Avanzan con movimientos ameboides dentro del tejido conectivo. Sus movimientos de direccionan en sitios donde, ingresado un microorganismo infeccioso, se los denomina quimiotaxis. Los macrófagos fijos y libres no activados son denominados macrófagos residentes. Son numerosos cerca de las puertas de entrada de microorganismos invasores. Constituyen la primera línea defensiva del organismo: son los macrófagos fijos y libres de la piel y mucosa, del bazo, de los ganglios linfáticos y medula ósea. Algunos macrófagos se llaman células de Kupffer en el hígado, macrófagos alveolares en los pulmones y microglia en el SNC. Función de los macrófagos residentes: fagocitosis activa de microorganismos, células dañadas, restos celulares y partículas inanimadas. Son “células recolectoras de basura”. Los macrófagos de los pulmones fagocitan partículas de carbón del humo inhalado, los de los ganglios linfáticos eliminan partículas transportadas por la linfa, en el hígado y en el bazo, eliminan partículas transportadas por la sangre. Los granulocitos neutrófilos tienen gran capacidad de fagocitosis, por lo que junto con los macrófagos, se los denomina “fagocitos profesionales”. Los macrófagos tienen capacidad de fagocitar partículas muy grandes. La fagocitosis de, por ejemplo, bacterias, se acelera cuando es recubierta por moléculas de anticuerpo o factor C3 por lo que los receptores de las mismas en la superficie del macrófago activa la fagocitosis, se forma un fagosoma que se fusiona con los lisosomas primarios, se degrada el material captado, se matan baterías, se elimina el material no antígeno por exocitosis y el material antígeno se adosa a moléculas clase II de MHC. Macrófagos resistentes comprenden una parte de la inmunidad innata. Tienen un papel importante al actuar como células presentadoras de antígenos con capacidad para activas los linfocitos Th y desencadenar una respuesta inmunitaria. Se activan cuando: se necesita una respuesta inmunitaria y cuando ingresan partículas extrañas que desencadenan un daño hístico sin una reacción inmunitaria. Frente a una inflamación se los llama macrófagos activos. Aumentan de tamaño y crece el contenido del lisosoma, se incrementa la fagocitosis, la expresión de receptores de Fc en la superficie y la capacidad de eliminar microorganismos. Aumenta cantidad en el tejido por reclutamiento de monocitos en el torrente sanguíneo. Estímulos que activan los macrófagos: fagocitosis, componentes de la pared celular bacteriana, mediadores de la inflamación y el interferón gamma. Este último es una citosina secretada por linfocitos, monocitos y macrófagos, actúa como molécula de señal. Subgrupo más grande de citosinas comprende las interleucinas IL (comunicación celular mediada por leucocitos). Otras citocinas importantes son los interferones y los factores de necrosis tumoral. Actúan como mediadores locales y como hormonas a través del torrente sanguíneo, por ejemplo, mediante la producción de fiebre. Principales células productoras de citocinas: macrófagos y linfocitos Th. CÉLULAS DENTRÍTICAS representan un grupo celular relacionado con los monocitos y macrófagos. Se desarrollan a partir de células madre mieloide y linfoide, y directamente de los monocitos en la inflamación. Poseen gran cantidad de prolongaciones ramificadas, parecidas a las dendritas de las células nerviosas. Son las más importantes presentadoras de antígenos. Junto con los macrófagos y linfocitos B se los denomina en conjunto “células presentadoras de antígenos profesionales”. Se encuentran dispersas en el tejido conectivo (salvo SNC), recogen antígenos para luego abandonar el tejido por las vías sanguíneas o linfáticas y presentar los antígenos a los linfocitos de los tejidos linfoides. Presentan una parte pequeña de células del tejido conectivo. Son imposibles de identificar sin el uso de métodos inmunohistoquímicos. LINFOCITOS se encuentran en el torrente sanguíneo y los tejidos linfoides. Son las células libres mas pequeñas del tejido conectivo. Su núcleo es redondeado, muy basófilo, rodeado por un angosto borde basófilo. Tienen movimiento activo, no son fagociticos. Se encuentran en gran cantidad en los órganos linfoides y mucosa del tubo digestivo y vías aéreas. Su cantidad aumenta en las reacciones inmunológicas. Tienen fundamental importancia para la respuesta inmunitaria del organismo. CÉLULAS PLASMÁSTICAS son ovaladas y su diámetro varía entre 10-20 micrómetros. Su núcleo redondo u oval se localiza en el centro y contiene cúmulos gruesos de cromatina, ubicados sobre todo en la periferia nuclear sobre la cara interna del nucleolema. Su patrón de cromatina es semejante a una esfera de reloj: característico de células plasmáticas. Su citoplasma es abundante y suele presentar coloración basofila. Se observa una zona pálida cerca del núcleo que contiene el aparato de Golgi. Al microscopio electrónico, se distingue un RER desarrollado y un complejo de Golgi grande. Se desplazan con lentitud y no tienen actividad fagocitica. También se los llama plasmocitos y se los encuentra en gran cantidad en el tejido conectivo de la lámina del tubo digestivo y en el tejido linfoide. El n° de plasmocitos aumentan en las inflamaciones crónicas. Se forman por diferenciación de linfocitos B en relación con una reacción inmunitaria. Sintetizan y secretan anticuerpos. GRANULOCITOS EOSINÓFILOS se encuentran en la sangre. Miden 12-15 micrómetros de diámetro. Tienen núcleo característico con dos lóbulos unidos en un fino filamento. El citoplasma contiene gruesos gránulos que se tiñen con eosina. Poseen movilidad activa y actividad fagocítica moderada. Contienen receptores de Fc que fijan los anticuerpos IgE a la membrana superficial donde se contactan con los antígenos e inducen a la exocitosis de los gránulos celulares. Pueden pasar desde el torrente sanguíneo a los tejidos conectivos a través de los capilares sanguíneos y las vénulas. Son abundantes en la lámina del tubo digestivo y las víasaéreas. Su principal función es la lucha contra los parásitos como los triquinas, donde las células liberan el contenido de los gránulos que es toxico para el parásito. GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS son muy escasos en el tejido conjuntivo pero numerosos en el torrente sanguíneo. Frente a una inflamación, migran hacia la zona inflamada a través de las paredes de los capilares, en particular de las vénulas poscapilares. Se visualizan como células grandes con un núcleo dividido en lóbulos unidos mediante finas hebras de cromatina. El citoplasma contiene numerosos gránulos secundarios o específicos que apenas se distinguen con el microscopio óptico como pequeños “copos”. Tienen movilidad activa, función fagocítica y eliminación de microorganismos como parte de la defensa contra las infecciones. Conforman los “fagocitos profesionales” del organismo. MASTOCITOS su citoplasma está lleno de gránulos. Células grandes, ovales, con núcleo pequeño, redondeado y muy basófilo, que se oculta por la cantidad de gránulos citoplasmáticos. Con azul de toulidina, los gránulos son metacromáticos, porque contienen glucosaminoglugano muy sulfatado. En el microscopio electrónico, se distingue un aparato de Golgi bien desarrollado, con gránulos limitados por membrana. Se forman durante la hematopoyesis en la médula ósea a partir de células pluripotentes. Se liberan al torrente sanguíneo como células no totalmente diferenciadas para pasar al tejido conectivo. Tienen muchos puntos de semejanza con los granulocitos basófilos de la sangre. Se consideran una línea celular independiente. Tienen movilidad activa y se encuentran en mayor parte de los tejidos conectivos. Se encuentran cantidades importantes en la piel, en la mucosa del tubo digestivo y vías aéreas. Desempeñan un papel importante en la inflamación. Sus gránulos contienen mediadiores inflamatorios como histamina(acción vasodilatadora y aumenta permeabilidad vascular), heparina (gran acción anticoagulante), factor quimiotáctivo para eosinófilos y factor quimiotáctico para neutrófilos. Estas sustancias se liberan por exocitosis. Son inducidos muchos estimulos a liberar el contenido de los gránulos, entre ellos, los alérgenos (antígeno fijado por los anticuerpos) En la membrana superficial tienen gran cantidad de receptores de Fc para moléculas de anticuerpo del tipo inmunoglobulina E. Ante una exposición a un alérgeno que origina formación de IgE, se desgranula el mastocito y desencadena una reacción alérgica. Sus reacciones normales presentan un papel importante en la defensa contra las infecciones bacterianas. Algunos de los mediadores liberados, como el factor de necrosis tumoral alfa, movilizan cantidad de granulocitos neutrófilos circulantes ante la aparición de determinadas bacterias. Constituyen un importante eslabón de la inmunidad innata inespecífica que no implica formación de anticuerpos. INFLAMACIÓN reacción del organismo vivo frente a una lesión de los tejidos. Principal mecanismos de defensa corporal. Es una reacción defensiva local, cuyo objetivo es destruir o debilitar al agente causal, limitar la lesión del tejido y reconstruir la estructura tisular original mediante regeneración o cicatrización. Puede estar acompañada por reacciones sistémicas como fiebre o leucocitosis. Es una reacción del tejido conectivo donde juegan el papel central los leucocitos, sobre todos los granulocitos neutrófilos. La lesión tisular se puede desencadenar por acciones mecánicas o químicas, o por un microorganismo. El termino infección designa el ingreso de un agente contagioso y su localización en el tejido del organismo. La reacción inflamatoria incluye procesos que pueden desarrollarse con la participaciones de reacciones inmunológicas especificas o sin ellas. En estas reacciones tiene lugar una interacción entre tipos celulares y mediadores como las quimiocinas (sustancias solubles con importancia en la atracción de las células inflamatorias). Lesión tisular producida después del ingreso de bacterias atrae y activa los macrófagos residentes que liberan distintas citocinas, por lo que influyen en las células endoteliales de las vénulas poscapilares que se contraen y aumentan la permeabilidad de los vasos. Causan la relajación del musculo liso de las arteriolas, y el aumento de la permeabilidad permite que fluya plasma hacia el tejido conectivo que aumenta de tamaño cuando se forma el edema de la inflamación. Liquido produce presión sobre terminaciones nerviosas sensitivas estimuladas por varios mediadores de inflamación y causan dolor. La TNF alfa e IL-1 estimulan células endoteliales de vénulas poscapilares, expresan moléculas de adhesión y fijan leucocitos que atraviesan el tejido conectivo de la región inflamada. Migración de leucocitos: comprende fase primaria de adhesión donde los leucocitos realizan ruedo sobre células endoteliales, se fijan y se separan de la superficie, es causado por moléculas de adhesión celular como las selectinas E y selectinas P que se unen a ligandos en la sup. Unión débil. Disminuye flujo de leucocitos. Mayor contacto con el endotelio, se modifican las moléculas de integrina. Segunda fase de adhesión los leucocitos se fijan al endotelio, sus células expresan moléculas de adhesión celular que actúan como ligandos para moléculas de integrina en sup. de granulocitos neutrófilos, monocitos y linfocitos. Migran células hacia tejido conectivo. En la zona de inflamación intervienen granulocitos neutrófilos que son reemplazados por monocitos. Se destruyen bacterias por fagocitosis debido a la acción de granulocitos neutrófilos. Se forma pus (cúmulo de leucocitos muertos y tejido destruido). Los signos y síntomas clínicos de la inflamación se entienden como consecuencia del proceso inflamatorio. En las fases posteriores, los macrófagos continúan la fagocitosis, eliminan células muertas, restos celulares y otras sustancias. Comienzan los procesos de reparación. TIPOS DE TEJIDO CONECTIVO Se clasifica en varios tipos. Tejido conectivo laxo: posee gran cantidad de células, es blando y cede a la presión. Presenta irrigación e intervención. Amplia distribución y no esta muy especializado por lo que se lo considera un tejido conectivo general. Se encuentra en todos los componentes extracelulares y tipos de células descritas. Sus fibras entretejidas en forma laxa y en todas direcciones. Es abundante en lámina de varios órganos huecos, donde tiene muchas células. Tejido conectivo denso: predominan las fibras respecto de la cantidad de células y de matriz amorfa. Tejido conectivo denso irregular o no modelado: se encuentran muchas fibras colágenas agrupadas en haces, son mas gruesas. Este tejido se encuentra en la dermis y forma cápsulas alrededor de los órganos. Tejido conectivo denso regular o modelado: haces de fibras colágenas adoptan disposición paralela. Se caracteriza por tener estructuras expuestas a grandes fuerzas de tracción. Los tendones se componen de fibras colágenas y oponen resistencia contra fuerzas de tracción longitudinal. Entre las fibras colágenas se ubican núcleos condensados. A sus células se las denomina tendocitos o tenocitos (son un tipo de fibroblastos). Ligamentos son parecidos a los tendones. En las fascias y aponeurosis, las fibras colágenas forman capas delgadas. Tejido conectivo denso elástico: compuesto por haces de fibras elásticas que están unidas por tejido conectivo laxo donde se encuentran fibroblastos. Ejemplo: ligamento nucal o en los ligamentos amarillos de la columna vertebral y en pequeños ligamentos de la faringe como las cuerdas vocales. También en la pared de los órganos huecos como las grandes arterias elásticas o la fascia abdominal sup. Tejido conectivo mucoide: amplia distribución en el feto sobre todo debajo de la piel. Característico en la gelatina de Wharton, en el cordón umbilical. Tiene células mas grandes que los fibroblastosy son parecidas a células mesenquimáticas. Abundante sustancia intracelular, blanca y semejante a gelatina. Se extrae durante preparación de cortes histológicos. Posee numerosas fibras colágenas delgadas. Tejido conectivo reticular: está en la médula ósea y el tejido linfoide. Se compone por fibras reticulares anastomosadas. Tejido adiposo: forma especializada de tejido conectivo laxo.
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