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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO DR. EDUARDO LICEAGA CORNELIA DE LANGE CON MALFORMACION DE DANDY WALKER. REPORTE DE CASO Y REVISION DE LITERATURA TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE LA SUBESPECIALIDAD EN NEONATOLOGIA PRESENTA: DRA. VERONICA FELIPE HERNANDEZ Residente de Neonatología ASESOR : DR. MARIO PINEDA OCHOA Jefe del Servicio de Neonatología del Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga Ciudad de Mèxico, Noviembre 2017 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 _______________________________________________________________________________ ASESOR DR. MARIO PINEDA OCHOA Jefe del Servicio de Neonatología del Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga _____________________________________________________________________________ DRA MARÍA TERESA CHAVARRIA JIMÉNEZ COORDINADORA DE ENSEÑANZA DEL AREA DE PEDIATRÍA _______________________________________________________________________________ DR LINO EDUARDO CARDIEL MARMOLEJO Director de Educación y Capacitación en salud del Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga 3 AGRADECIMIENTOS Gracias a DIOS por estar conmigo en cada paso que doy, por fortalecer mi corazón e iluminar mi mente y por haber puesto en mi camino a todas esas personas que han sido mi soporte y compañía a lo largo de mi vida. A mi FAMILIA por su apoyo incondicional, por que gracias a ella estoy hoy donde estoy y he logrado cumplir mis metas. A mis PACIENTES por haberme permitido aprender de cada uno de ellos no solamente lo médico sino lo humano. 4 INDICE CONTENIDO PÁGINA 1.- RESUMEN……………………………………………………………………………...6 2.- ANTECEDENTES …………………………………………………………………….8 3.- MARCO TEORICO…………………………………………………………………. ..9 4.- JUSTIFICACIÓN………………………………………………………………………15 5- OBJETIVOS……………………………………………………………………………15 6.- DISCUSIÓN …………………….…………………………………………………….13 7.- CONCLUSIONES……………………………………………………………………19 8.- BIBLIOGRAFÍA………………………………………………………………………20 9.- ANEXOS……………………………………………………………………………..22 5 Título: Cornelia de Lange con malformation de Dandy Walker. Reporte de caso y revisión de literatura. Cornelia de Lange and Dandy Walker Syndrom. Case report and literature Review. Autores: Verónica Felipe-Hernandeza, , Mario Pineda-Ochoab, Lino Cardiel-Marmolejo c a Residente de quinto año de Neonatología(investigador) Hospital General Dr. Eduardo Liceaga, Ciudad de México Dr. Balmis 148, Colonia Doctores 06726, Cuauhtémoc, Ciudad de México Teléfono y fax: 27892000 dagazejiduse@gmail.com b Jefe del Servicio de Neonatología del Neonatología del Hospital General Dr. Eduardo Liceaga (Asesor). c Director de Educación y Capacitación en Salud del Neonatología del Hospital General Dr. Eduardo Liceaga . 6 RESUMEN El Síndrome Cornelia de Lange (SCdL), es un trastorno congénito del desarrollo que se presenta en descendencia de padres consanguíneos. Prevalencia de 0,2 a 1 por 10.000 nacidos vivos. Existiendo evidencia de cromosomopatías 3q25-29 y 5p13-14. Se presentan con fenotipo característico así como alteraciones a diversos niveles gastrointestinales, cardiopatías y neurologicas hasta en un 20%. El objetivo del artículo es presentar el caso de un Recién nacido masculino con antecedente de consanguinidad de los padres, con diagnóstico prenatal de malformación de Dandy Walker, displasia ósea, focomelia de las 4 extremidades. Al nacimiento fenotípicamente se integra diagnóstico de Síndrome de Cornelia de Lange, presentando crisis convulsivas en los primeros minutos de vida, paro cardiorespiratorio sin respuesta a maniobras avanzadas de reanimación concluyendo en muerte del paciente. Reporte de patología: Síndrome de Cornelia de Lange, coartación aortica, malformación de dandy Walker. La relación de SCdL, con las alteraciones descritas (cardiacas y neurológicas), no han sido reportadas en la literatura abriendo nuevas líneas de investigación ante dicha asociación, ya que afecciones limitadas a uno de los sistemas involucrados suelen tener buen pronóstico; Sin embargo la asociación, en nuestro caso, tuvo un desenlace fatal; Importancia del control prenatal, diagnóstico e intervención oportuna. PALABRAS CLAVE Síndrome de Cornelia de Lange; Síndrome de Dandy Walker; coartación aortica; control prenatal. 7 ABSTRACT Cornelia de Lange Syndrome (CdLS) is a congenital developmental disorder that happens in offspring of consanguineous parents. Prevalence of 0.2 to 1 per 10,000 live births. There is evidence of chromosomal disorder 3q25-29 and 5p13-14. Patients present with characteristic phenotype and other gastrointestinal, heart and neurological affections by 20%. The objective of this article is to present a case of a male newborn with a history of parental consanguinity with prenatal diagnosis of Dandy-Walker syndrome, bone dysplasia and focomelia of the 4 extremities. At birth phenotypically diagnosis of CdLS was integrated, presenting seizures in the first minutes of life, and cardiovascular arrest without response to advanced resuscitation, ending in death. Pathology report: CdLS, aortic coarctation, Dandy-Walker syndrome. The relationship with the alterations described (cardiac and neurological) have not been reported in the literature opening new lines of research at the association, since conditions limited to one of the systems involved generally have a good prognosis; However, the association, in our case, had a fatal outcome. 8 ANTECEDENTES El primer caso de síndrome Brachmann-de Lange o Cornelia de Lange (SCDL), fue descrito por Brachmann en 1916 y posteriormente en 1933 Cornelia de Lange, una pediatra en Ámsterdam describe dos casos en dos chicas jóvenes no relacionadas con características muy similares, por lo cual este síndrome lleva sus nombres1. Este síndrome es relativamente poco frecuente, que afecta a 1: 10,000-1: 30.000 bebés de todas las razas. Afecta los niños y niñas por igual. Actualmente no existen reportes de la prevalencia en nuestro país . 2 Morbilidad y mortalidad está determinada por las complicaciones de enfermedades gastrointestinales: hernia diafragmática,neumonía por aspiración y volvulus, por mencionar algunas.2 Los trastornos del espectro SCdL también se han referido como cohesinopatias ya que la mayoría de los casos es resultado de defectos genéticos en proteínas estructurales o reguladores de las cohesinas. Se conocen tres genes relacionados con el SCdL: NIPBL, SMC1A y SMC37-10.3 El gen NIPBL codifica unfactor regulador del complejo de las Cohesinas y los genes SMC1A y SMC3 codifican las subunidades estructurales que constituyen su núcleo central. El complejo proteico de las Cohesinas tiene forma de anillo constituido por los componentes estructurales: SMC1A y SMC3, las kleisinas RAD21/REC8 y los antígenos estromales SA1/SA2/SA314. Con el interaccionan distintos factores reguladores como: NIPBL, MAU-2, PDS5, y ESCO2Esta maquina proteica parece tener un papel fundamental en la cohesión cromosómica durante la replicación y reparación del ADN y en la segregación coordinada de las cromatidas hermanas. 3 9 MARCO TEORICO La etiología por modificaciones del material genético no está completamente identificada, aun cuando existe evidencia al respecto, tal como es el caso de la duplicación del cromosoma 3q25-29, además de la mutación del gen NIPBL localizado en el cromosoma 5p13-14 encontrado en el 50% de los pacientes a pesar de esto, los resultados no son concluyentes, por lo que aún no existen biomarcadores para el diagnóstico genético de la enfermedad. 4,5 El cuadro clínico es variable en intensidad, desde formas mayores o severas, a menores o poco sintomáticas. Las mayores o tipo 1 se caracterizan por: Hipocrecimiento global (98% de los afectados), con microcefalia, que se manifiesta ya al nacimiento (retraso de crecimiento intrauterino) y persiste en la vida adulta en los niños que sobreviven. Además se asocia a prematuridad hasta en un 31% de los casos. Malformaciones externas: muy característicos defectos por reducción de extremidades que aparecen en un cuarta parte del total de los diagnosticados, manos y pies pequeños con cortedad de los dedos, en otros casos no tienen dedos o están malformados. Rasgos faciales primitivos: Sinofridia o sinofrisis (cejijuntos) presente en el 99 % de los individuos lo cual hace que sea el rasgo más distintivo. Nariz pequeña y respingona con los orificios antevertidos, 88 % de los afectados. Hirsutismo que puede ser generalizado 78 %., pestañas largas 99 %, labios finos 94 %, filtro prominente 94 %, angiomas. 6 Otras malformaciones: Genitales: criptorquidia en el 73 % de los varones e hipoplasia genital en el 57 %. Cardiacas, digestivas, reno-urológicas: reflujo vesico-ureteral en el 12%, oculares: defectos importantes en la visión en al menos un 50 %, miopía, ptosis, nistagmus, auditivas. Limitaciones en la movilidad articular sobre todo codos en el 64 % e implantación proximal del pulgar en el 72 % de los casos, clinodactilia del 5 dedo. Deficiencia mental que se manifiesta al inicio como retraso en el desarrollo psicomotor. En general el grado se relaciona de forma directa con la intensidad del resto de los datos clínicos. El cociente intelectual varía entre 30 y 86, con una media de 53. Anomalías en los dermatoglifos o pliegues y líneas de las manos: Surco palmar de cuatro dedos 5 1 %. Surco único de flexión en el 5" dedo, patrón tenar: figuras en esa 10 región, aumento de incidencia de bucles radiales digitales en dedos distintos del 2", hipoplasia hipotenar con imagen de displasia arrosariada como signo de inmadurez, trirradio axial en posición media o distal, bucle de apertura dista1 o posición oblicua en 4" espacio interdigital 6 Las formas menores o tipo 11 son las que no muestran defectos de las extremidades y su inteligencia y fenotipo general están poco afectados. Habitualmente se diagnostican fuera del periodo neonatal. El tipo 111 o fenocopia muestra una gran variabilidad clínica, los rasgos faciales son similares pero la expresión es parcial y a diferencia de los tipos 1y 11, con frecuencia se asocia a anomalías cromosómicas o a exposición a teratógenos.6 Dada la gran heterogeneidad clínica que presenta el SCdL se han propuesto distintas formas de clasificación dependiendo del grado de afectación de los pacientes. De todas ellas, la más utilizada es la propuesta por Gillis en el año 2004, que considera tres formas de SCdL, la leve, la moderada y la grave, esta clasificación se basa en la valoración de tres parámetros fenotípicos: el grado de reducción de las extremidades, el nivel de desarrollo y de las habilidades cognitivas y el percentil de crecimiento. Según esto, la forma leve se caracterizaría por no presentar reducción de las extremidades, tener capacidad de comunicación y habla y un retraso del crecimiento mínimo. En la forma moderada habría defectos en las extremidades parciales (oligodactilia), con una capacidad de habla y comunicación limitadas y un retraso del crecimiento más acentuado. Por último, la forma grave presentaría defectos importantes de las extremidades y un retraso significativo del crecimiento y del desarrollo psicomotor. 7 Es también muy común el retraso de crecimiento intrauterino y postnatal. Los recién nacidos con SCdL suelen tener un peso, talla y perímetro cefálico por debajo del percentil 3, habiéndose desarrollado curvas de crecimiento específicas para este síndrome. Los problemas de alimentación en los primeros meses o años de vida 11 (muchos necesitan sonda nasogástrica) contribuyen a la persistencia de este problema. 8 Desde el punto de vista neurológico se sabe que alrededor del 23% de estos pacientes presentan ataques epilépticos, que se controlan en la mayoría con un tratamiento adecuado. 9 Se han establecido hallazgos clínicos y anomalías anatómicas en los estudios de neuroimagen. Se han observado anomalías anatómicas en el cerebro y sistema nervioso central específico a CdLS, incluyendo cambios en la materia blanca, tronco cerebral y el cerebelo. Se propone en estudios que la ubicación y la gravedad de las anomalías cerebrales se correlacionan con el fenotipo clínico en SCdL.9. En estudios evaluaron retrospectivamente los estudios de resonancia magnética del cerebro de individuos con CdLS y compararon que (67%) de los pacientes presentaban hallazgos anormales en la RM cerebral, incluyendo la atrofia cerebral, cambios en la materia blanca, hipoplasia cerebelosa y ventrículos amplios. También se determinó que los tumores hipofisarios o quistes, malformación de Chiari I y gliosis. 9. EL síndrome de Dandy-Walker ha sido descrito por diversos autores con los siguientes epónimos: malformación de Dandy -Walker, quiste de Dandy Walker, deformidad de Dandy Walker, atresia de los agujeros de Luschka y Magendie, dilatación del IV ventrículo, anomalía de la porción rostral del vermis, hidrocefalia supratentorial. La variante Dandy Walker se aplica cuando la fosa posterior no se amplía y la hipoplasia del vermix cerebeloso es menos pronunciada. Múltiples problemas concomitantes pueden estar presentes, pero se considera Dandy-Walker al encontrar las tres características antes mencionadas. Aproximadamente un 70% de los pacientes presentan hidrocefalia, que se desarrolla posnatal. La etiopatogenia parece basarse en un desarrollo anormal de las vías de comunicación del líquido cefaloraquídeo (L.C.R.), entre la hidromielia fisiológica fetal y espacio subaracnoideo, a nivel del techo rómbico, entre la 6ta. y 8va. Semana de gestación.10 La literatura anglosajona reporta una incidencia de 1 en 25 a 35,000 recién nacidos 12 vivos, con predominio en mujeres sobre hombres, con una mortalidad aproximada del 5 al 20%. La incidencia de malformaciones asociadas intracraneales (agenesia del cuerpo calloso, holoprosencefalia, encefalocele occipital, anormalidades oculares) y extracraneales (leucemia mieloide, riñón poliquístico, defectos cardiovasculares, polidactilia y paladar hendido) se reportan en un 5 a 70 % .10 En la actualidad se considera por algunos investigadores, que el problema se encuentra propiciado por una falta de desarrollo y formación del rombencéfalo, falta de fusión del cerebelo y como consecuencia persistencia de la membrana dorsal lacual después presenta herniación, todo esto en el primer trimestre de formación embrionaria. 11 Aunque la etiología permanece incierta, a través de algunas investigaciones, se ha sugerido predisposición genética, asociado a patrones de herencia mendeliana, anomalías cromosómicas (trisomía 13, trisomía 18, trisomía 21, deleción 13q, trisomía 3q, tetrasomía 9p), procesos infecciosos prenatales como TORCH y exposición a ciertos agentes químicos como alcohol y warfarina. De la misma manera se le ha relacionado a diversas malformaciones en toda la economía ya sea aisladas o en el contexto de un síndrome específico.(12) Recién se ha encontrado que la supresión heterocigota de los genes Zic 1 y Zic 4 situados en el cromosoma 3 que están implicados en la formación del cerebelo, juegan un papel importante en el desarrollo de este síndrome ya que funcionarían como autoantígenos en la respuesta inmune asociada con degeneración cerebelar subaguda.12 Las características clínicas, son muy variadas y están en relación directa con las alteraciones anatómicas, entre más severas sean estas, mayor será la sintomatología. Un factor importante que incide sobre la clínica es la edad y malformaciones asociadas al momento del diagnóstico.13 Los síntomas característicos en pacientes pediátricos están en relación al grado de 13 hidrocefalia y son: emésis, hiperirritabilidad y convulsiones, así como, retardo en el desarrollo psicomotor, entre los signos se ha observado aumento progresivo del perímetro cefálico, dilatación y congestión de venas en el cuero cabelludo, abombamiento de la fontanela anterior y diástasis de suturas craneales. Secundario a la compresión o mal- formación del tallo cerebral, se presentan otras manifestaciones tales como, bradicardia, bradipnea y parálisis del sexto nervio craneal.13 Posterior al cierre de las suturas craneales, se encuentran manifestaciones tales como ataxia, espasticidad y pobre control motor de los movimientos finos, en el contexto de hipertensión endocraneana secundaria a la hidrocefalia. A pesar de lo antes descrito, se han encontrado casos aislados de pacientes adultos asintomáticos que presentan la malformación de Dandy- Walker, en algunos casos asociada solamente a alteraciones cognitivas. 13 Siempre que en estudios de imagen se encuentre una fosa posterior aumentada de tamaño, debe considerarse Dandy-Walker como opción diagnóstica. Las técnicas diagnósticas por imagen incluyen; ultrasonido, resonancia magnética nuclear y tomografía axial computarizada. 13 La evaluación inicial debe hacerse con ultrasonido, que es el método de elección para el diagnóstico prenatal, siendo posible mediante ultrasonografía transvaginal diagnosticarlo a partir de la semana 18 de gestación, momento en el cual el vermix cerebeloso debiera estar formado por completamente, antes no, a modo de evitar falsos positivos. El estudio ecogénico prenatal mediante un corte transcerebelar, paralelo al plano transventricular, permite observar una imagen anecogénica en la línea media, ampliación de la cisterna magna (profundidad anteroposterior > 10 mm) e hipoplasia/aplasia del vérmix cerebeloso. Dicha visualización puede verse facilitada mediante el empleo de técnicas complementarias como la RM o la ecografía 3D. Sin dejar de lado la necesidad de realizar el estudio ultrasonográfico, se debe considerar realización de RM, ya que gracias a ésta, se puede tener una mejor delimitación anatómica, ya sea con fines diagnósticos o de tratamiento. 14 14 La esperanza de vida de las personas que padece dicho síndrome, no se puede saber a ciencia cierta, se estima que la mayoría de ellos vivan hasta bien entrada su adultez, es por ello que el caso presentado puede tomar relevancia ya que al encontrase otras malformaciones asociadas modifica la presentación del caso.14 15 JUSTIFICACIÓN Es importante conocer las patologías asociadas que se pueden presentar en esta patologia, comprender con mayor amplitud las alteraciones cardiológicas, endocrinológicas, inmunológicas así como otras que no se han reportado en la literatura. Con esta presentación se pueden dar a conocer otras alteraciones asociadas a dicha enfermedad que nos permita contribuir a la investigación. OBJETIVO Dar a conocer las patologías asociadas que se pueden presentar en la patologia Cornelia de Lange y en este caso la presencia de Malformacion de Dandy Walker, comprender con mayor amplitud las alteraciones cardiológicas, endocrinológicas, inmunológicas así como otras que no se han reportado en la literatura. REPORTE DE CASO Se presenta el caso previo consentimiento de la madre para la descripción de las características clínicas; así como para mostrar fotografías. Recién nacido masculino producto de madre primigesta de 15 años de edad, con antecedente de consanguinidad, niega inmunizaciones, consumo de ácido fólico y fumarato ferroso durante la gestación, con hemotipo desconocido, infecciones de vías urinarias y cervicovaginitis durante la gestación negada. Control prenatal irregular, a razón de dos ultrasonidos obstétricos reportando focomelia de las cuatro extremidades, displasia esquelética y agenesia parcial de vermis cerebeloso, presencia de mega cisterna magna de 15.4 mm y ventriculomegalia, con diagnóstico prenatal de malformación de Dandy Walker. Acude con embarazo de 37.6 semanas de gestación 16 por fecha de última regla con trabajo de parto en fase activa, por lo que se decide terminación del embarazo vía vaginal, obteniendo producto único vivo del sexo masculino, con fontanelas desplazadas, abombadas, comunicadas entre sí, perímetro cefálico de 48 cm, ojos simétricos, cejas pobladas, pestañas largas, pabellones auriculares de implantación baja, puente nasal deprimido, fosas nasales estrechas, filtrum alargado, microretrognatia, paladar ojival, encías prominentes, ángulo mandibular menor de 45 grados, cuello corto, tórax en tonel, ruidos cardiacos con soplo grado ll/lV irradiado a cuello, con acortamiento de las 4 extremidades, pies cavos, genitales fenotípicamente masculinos, con criptorquidia bilateral, uretra central e hipertricosis (figura 1), con líquido amniótico claro, el cual no llora ni respira al nacer, presentando frecuencia cardíaca menor de 100 latidos por minuto, sin respuesta a maniobras iniciales de reanimación, por lo que se otorgan dos ciclos de ventilación con presión positiva sin respuesta, presentando crisis convulsivas multifocales, ameritando intubación orotraqueal y reanimación cardiovascular avanzada durante 15 minutos sin respuesta. Se realiza autopsia de producto con reporte de síndrome de Cornelia de Lange y malformación de Dandy Walker. 17 DISCUSION El diagnóstico del SCdL se ve sustentado en el reconocimiento de los hallazgos físicos y el análisis cromosómico nos ofrece el diagnóstico. Los hallazgos clínicos del cuadro son basados en el fenotipo facial los cuáles se presentaron en su mayoría en nuestro paciente, según la clasificación y presentación clínica corresponde a un Síndrome de Cornelia de Lange tipo ll. Reporte patológico de pieza cardiaca refiere presencia de coartación aortica, malformación cardiaca no asociada a este síndrome, su presentación hasta el momento no descrita como una de las cardiopatías encontradas en SCdL, la evolución clínica dependiendo de la severidad de presentación de dicha cardiopata puede ser fatal, seguida de choque cardiogénico si no se realiza diagnóstico y abordaje oportuno. Dentro de las manifestaciones neurológicas de este síndrome se incluyen la atrofia cerebral, cambios en la materia blanca, hipoplasia cerebelosa y ventrículos amplios, también se determinó presencia de tumores hipofisarios o quistes, malformaciónde Chiari I y gliosis. Contando con reporte patológico de agenesia parcial de vermix cerebeloso, presencia de mega cisterna magna de 15.4 mm y ventriculomegalia, diagnóstico prenatal de malformación de Dandy Walker, no se encuentran estudios en la literatura de pacientes con asociación SCdL con malformación de Dandy Walker, ningún estudio ha intentado para correlacionar los hallazgos específicos del cerebro con comportamiento y otras características clínicas en SCdL. La neuroimagen debe ser capaz de proporcionar una mejor comprensión de la naturaleza precisa y la fisiología de los cambios cerebrales. Contando con reporte de agenesia parcial de vermix cerebeloso, presencia de mega cisterna magna de 15.4 mm y ventriculomegalia, diagnóstico prenatal de malformación de Dandy Walker, no se encuentran estudios en la literatura de pacientes con asociación SCdL con malformación de Dandy Walker. La etiología de este síndrome en algunos casos se describe como causa de un gen recesivo y en otros, como causa de la exposición durante el primer trimestre de embarazo al sarampión, al citomegalovirus, la toxoplasmosis, el alcohol y la isotretionoina. Se observó la evolución clínica neurológica del paciente quien presenta características clínicas de hidrocefalia, con fontanelas plenas abombadas, suturas comunicadas, sin 18 esfuerzo respiratorio, flácido, con crisis convulsivas en los primeros minutos de vida. Los pacientes con SCdL presentan mal pronóstico para función y desarrollo cognitivo, sin embrago, en la actualidad la esperanza de vida ha aumentado, lo cuál no corresponde a la evolución desfavorable con la que cursó el paciente. Es de importancia observar la presencia de estas dos entidades (malformación de dandy Walker y coartación aórtica), asociadas al SCdL como causa de la evolución y muerte del paciente. Actualmente con el control prenatal oportuno, se puede hacer uso y análisis de imágenes prenatales para determinar si en futuros casos dicha correlación pudiera servir como factor pronostico de severidad del cuadro para así entonces recomendar intervenciones médicas específicas o medidas preventivas ante el posible desarrollo de complicaciones mortales al nacimiento. 19 CONCLUSION La evaluación clínica completa y la integración de todos los hallazgos encontrados es importante en la detección temprana y precisa de los distintos síndromes dismorfogénicos existentes. El análisis de la literatura actual es rico en la descripción del fenotipo de estos pacientes, pero la etiología aún permanece inespecífica, siendo la translocación genética la más aceptada. El diagnóstico del síndrome de Cornelia de Lange se basa principalmente en el reconocimiento de los hallazgos clínicos, identificándose por presentar hallazgos faciales característicos asociados a retraso en desarrollo cognitivo, psicomotor así como alteraciones a otros órganos y sistemas. No se asocia a ningún síndrome neurológico como Dandy Walker ni a cardiopatía de tipo coartación aórtica, por lo que su presentación en este caso clínico, nos lleva a nuevas líneas de investigación de esta asociación, así como de la importancia del diagnóstico y control prenatal oportuno. 20 REFERENCIAS 1.- Lange C. Sur un type nouveau de degenerescence (typus Amstelodamensis). Arch Med Enfants 1933; 36: 713-719. 2 .- Cornelia de Lange Syndrome Foundation, Inc. (2001). Enfrentando los desafios. Una guía para el Síndrome de Cornelia de Lange. Disponible en: http://www.cdlsusa.org/publications/ spanish_facing.shtml. 3.- Huisman SA, Redeker EJ, Maas SM, Mannens MM, Hennekam RC. High rate of mosaicism in individuals with Cornelia de Lange syndrome. J Med Genet. 2013 May. 50(5):339-44. 4.- Krantz ID, McCallum J, DeScipio C, et al. Cornelia de Lange syndrome is caused by mutations in NIPBL, the human homolog of Drosophila melanogaster Nipped-B. Nature Genet. 2004. 36:631-635 5.- Gillis LA, McCallum J, Kaur M, et al. NIPBL mutational analysis in 120 individuals with Cornelia de Lange syndrome and evaluation of genotype-phenotype correlations. Am J Hum Genet. 2004. 75:610-23 6.-Gil MC, Ribate MP, Ramos FJ. Síndrome de Cornelia de Lange. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:1-12. 7.- Boyle MI1, Jespersgaard C1, Brøndum-Nielsen K1, Bisgaard AM1, Tümer Z1. Cornelia de Lange síndrome. Clin Genet. 2015 Jul;88(1):1-12. 8.- Boog G, Sagot F, Winer N, David A, Nomballais MF. Brachmann-de Lange syndrome: a cause of early symmetric fetal growth delay. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999;85:173–7 9.- Ajmone PF, Rigamonti C, Dall'Ara F, Monti F, Vizziello P, Milani D, Sellicorni A, Costantino A. Communication, cognitive development and behavior in children with Cornelia de Lange Syndrome (CdLS): preliminary results. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2014;165B:223–9. 10.- López, H.J.F., García, R.R., Sánchez, V.G. y Pérez, Z.M.A. Hidrocefalia congénita asociada al Síndrome de Dandy Walker. Revisión e informe de un caso. Revista Mexicana de pediatría. 11.- Phillips JJ, Mahony BS, Siebert JR, Lalani T, Fligner CL, Kapur RP. Dandy-Walker malformation complex: correlation between ultrasonographic diagnosis and postmortem neuropathology. Obstet Gynecol 2006;107:685-93. Ohlsson J, Wranne B. Noninvasive assessment of valve area in patients with aortic stenosis. J Am Coll Cardiol 21 1986;7:501-508. 12.-National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Dandy-Walker Syndrome [Internet]. Bethesda: National Institute of Health; 2008. 13.- Pascual-Castroviejo I, Velez A, Pascual-Pascual SI, Roche MC, Villarejo F. Dandy- Walker malformation: analysis of 38 cases. Child's Nerv Syst. 2002;7:88-97. 14.- Klein O, Pierre-Kahn A, Boddaert N, Pausot D, Brunelle F. Dandy Walker malformations: prenatal diagnosis and prognosis. Childs Nerv Syst. 2003;19:484-9. 22 ANEXOS Figura 1. Acortamiento de las 4 extremidades, pies cavos, genitales fenotípicamente masculinos, con criptorquidia bilateral, uretra central e hipertricosis. Portada Índice Resumen Texto Conclusión Referencias
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