Respuesta-patologica-completa-en-las-pacientes-con-cancer-de-mama-en-quimioterapia-neoadyuvante-con-la-secuencia-taxanos---antraciclenos-versus-antraciclenos---taxanos

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Biológicas / Saúde

Medicina Fácil

9/8/2022

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Medicina

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE MEDICINA
DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACION

INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGIA
SECRETARIA DE SALUD

RESPUESTA PATOLOGICA COMPLETA EN LAS PACIENTES CON CANCER DE
MAMA EN QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE CON LA SECUENCIA TAXANOS -
ANTRACICLENOS VERSUS ANTRACICLENOS - TAXANOS

TESIS DE POSGRADO

PARA OBTENER EL TÍTULO EN LA SUBESPECIALIDAD DE
ONCOLOGÍA MÉDICA
PRESENTA

DR. LUDWING ALEXANDER BACON FONSECA

ASESORA:
DRA. CYNTHIA MAYTE VILLARREAL GARZA

MÉXICO D.F 2012

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
Restricciones de uso

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PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

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fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

AGRADECIMIENTOS

 A Dios creador de la ciencia, sabiduría y vida, por tantas oportunidades y
caminos brindados…

 Al motor de mi existencia….Andrea; por hacer de mis días un orgullo y alegría. A
Taki por ser el impulso por quien se inicio este proyecto

 A mis padres y hermanos por su eterna confianza en mi

 A mis maestros por mostrarme este mundo tan fascinante de la Oncología. A
Cynthia cuyos aportes enriquecen el presente trabajo

 A mis pacientes quienes son el instrumento de aprendizaje

 Al Gobierno de México que a través de la secretaria de Relaciones Exteriores
me otorgo una beca para llevar a cabo estos estudios

INDICE

PORTADA 1
AGRADECIMIENTO 2
INDICE 3
RESUMEN 4
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 5
JUSTIFICACION 6
OBJETIVOS 7
HIPOTESIS 8
METODOLOGIA DE LA INVESTIGACION 9-15
MARCO TEORICO 16-22
RESULTADOS 23-25
DISCUSION 26-29
CONCLUSION 30
BIBLIOGRAFIA 31-37
ANEXOS 38-45
4

I. RESUMEN

El tratamiento sistémico neoadyuvante en cáncer de mama se ha posicionado como una
herramienta elemental para el abordaje multidisciplinario de esta neoplasia. Dentro de los
beneficios de la quimioterapia neoadyuvante tenemos mayores tasas de respuesta patológica
completa (RPc), la cual predice mejores supervivencias. Se han evaluado diferentes esquemas,
siendo los antraciclenos y taxanos los que mejores beneficios ofrecen; sin embargo cual secuencia
es la mejor es un motivo de controversia. Es por ello que decidimos realizar este trabajo que
presenta la experiencia del Instituto, en cuanto a respuesta patológica completa, con las
secuencias antraciclenos – taxanos versus taxanos – antraciclenos.

Se realizo el registro de las pacientes, con cáncer de mama localmente avanzado, en
quimioterapia neoadyuvante, con las secuencias descritas, del 1ro de Junio del 2010 al 31 de
Diciembre del 2011. Fueron un total de 344 pacientes, de de las cuales 134 (38.9%) iniciaron
antraciclenos y 210 (61.1%) recibieron inicialmente taxanos. La edad promedio fue de 48.9 años,
con un peso de 66 kg. Se encontraron 53.2% pacientes en etapa pos menopáusicas, con una
Etapa clínica IIIA (45.3%), la principal histología fue Canalicular (84.6%), con el 72.7% con
receptores hormonales positivos. Con Her 2 Neu positivo en el 27.2% de las pacientes. Tenian un
KI 67 ≥ 14% en el 80.8%, con tumores pobrementes diferenciados en el 46.2% de las pacientes.
En cuanto a la caracterización molecular la distribución fue la siguiente: Luminal A (12.6%),
Luminal B (59.6%), siendo estas estas 65 pacientes (18.9%) luminal B Her 2 neu positivo y 137
pacientes (40.4%) luminal B con Ki 67 elevado, Her 2 Neu positivo no luminal en 8,7 % y triples
negativos en 18.6%
En cuanto al objetivo primario se reporto RPc en 122 pacientes (36.7%), las pacientes con
inicio de antraciclenos presentaron RPc en 44.5% versus inicio con taxanos en 31.2%. Siendo a su
vez las pacientes Luminales B con Her 2 Neu positivo las que presentaron la mayor RPc con
57.1%. A su vez las pacientes Luminales B KI 67 presentaron menor recurrencia con inicio de
taxanos (6.5 %). Las pacientes con inicio de taxanos progresaron menos durante el tratamiento
neoadyuvante que el grupo antraciclenos inicial con 2.9 vs. 4.5%.

La secuencia antraciclenos – taxanos se asocio a mayor tasa de respuesta patológica.
Siendo el comportamiento de esta en base a las características moleculares del tumor;
beneficiándose principalmente con antraciclenos, de forma inicial, las Luminal B Her2 positivo. Sin
embargo las recurrencias locoregionales son menores con la secuencia taxanos – antraciclenos,
beneficiándose principalmente las Luminal B KI 67 elevado y las triple negativo. A su vez
consideramos que los resultados aquí encontrados deben evaluarse con un mayor número de
pacientes; clasificándolas por subgrupo.
5

II. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

El cáncer de mama representa la principal causa de muerte, en las mujeres,
tanto en Estados Unidos como México. El tratamiento está acorde a la etapa al
diagnostico, debido a la diversidad de la enfermedad, su pronóstico y respuestas a
los diferentes esquemas de quimioterapia son diversos. Es por ello que el conocer
aquellas características de las paciente y el tumor, que permitan obtener tasas de
respuestas clínicas como a nivel del tumor (patológicas), y mejorar el pronóstico y
evolución de las pacientes es imperativo, es así que la quimioterapia
neodayuvante se posiciona mas allá de un fin cosmético, permitiendo erradicar la
enfermedad tanto a nivel del primario como locoregional para así aumentar las
tasas de supervivencias.

III. JUSTIFICACION

El cáncer de mama invasivo es la principal causas de mortalidad por
cáncer, en el mundo, en las mujeres. Desde hace unos 40 anos que el tratamiento
neoadyuvante inicia a posicionarse como una herramienta en el tratamiento de la
enfermedad localmente avanzada; con beneficios tales como reducción del
tamaño tumoral y por ende de mayor cirugías conservadoras de mama,
prevención y tratamiento de la enfermedad micrometastasica. En el contexto
clínico a demostrado ser, al menos no inferior, que el tratamiento adyuvante.
Sin embargo los factores pronósticos conocidos, tales como compromiso
ganglionar o tamaño tumoral, posterior a la cirugía no son del todo aplicables al
tratamiento neoadyuvante; entre sus otros beneficios alcanzados se encuentre la
Respuesta patológica completa, la cual en diferentes publicaciones ha demostrado
que ofrece beneficios en supervivencia. Dentro de las drogas que más se han
estudiado en el contexto neoadyuvante es la secuencia antraciclenos - taxanos;
pero un aspecto que es motivo de controversia cual es el la mejor secuencia de
tratamiento para aumentar las respuestas. Es bien conocido los beneficios de la
aplicación de taxanos inicialmente, mayor apego asi como mejor flujo de drogas al
tumor, es por ello que se decide realizar el siguiente trabajo afin de conocer la
experiencias de nuestras pacientes con la secuencia antraciclenos – taxanos o la
secuencia inversa.

IV. OBJETIVOS

Objetivo primario

Determinar la tasa de respuesta patológica completa en pacientes con
cáncer de mama localmente avanzado que recibieron quimioterapia con la
secuenciapaclitaxel-antraciclenos versus antraciclenos - taxanos

Objetivos secundarios

1. Describir las características clínicas de las pacientes
2. Determinar la tasa de respuesta global de las pacientes
3. Determinar la tasa de respuesta global de las pacientes en base a su perfil
molecular
4. Describir la recurrencia y progresión al tratamiento neoadyuvante

V. HIPOTESIS O LINEAMIENTOS

l cambio de la secuencia, paclitaxel seguido de antraciclenos, aumenta la
respuesta patológica completa en cáncer de mama localmente avanzado, según
diferentes reportes de la literatura es por ello que valoraremos la experiencia en el
instituto nacional de cancerología.

VI. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN

Diseño
Este es un estudio retrospectivo, comparativo, en pacientes con carcinoma
localmente avanzado de mama. Se revisaron los expedientes ( con una base de
datos previamente elaborada) de las pacientes en tratamiento con quimioterapia
basada con la secuencia de taxanos y antraciclenos o la secuencia inversa, en el
período del 1 de Junio del 2010 al 31 de diciembre del 2011.
La duración de la quimioterapia es 24 semanas (promedio) y se baso en el
grupo de 12 aplicaciones semanales de paclitaxel (con o sin trastuzumab, en
dependencia del estado del Her 2 Neu, o concomitante con cisplatino según las
características moleculares) seguido de 4 ciclos de antraciclenos (fluoracilo,
adriamicina y ciclofosfamida /FAC cada 21 días por 4 ciclos) o la secuencia
inversa
El estado del Her 2 Neu, receptores hormonales, KI 67 se obtuvieron a
través de la revisión de la biopsia por el equipo de patólogos del servicio de
tumores mamarios, con la posterior clasificación molecular de los diferentes
subtipos. A su vez la respuesta patológica así como las características del tumor
se evaluó mediante la revisión histológica de la pieza quirúrgica
Población del Estudio
La población de estudio fueron las pacientes con cáncer de mama localmente
avanzado y sin tratamiento oncológico previo, candidatas a tratamiento con
quimioterapia neoadyuvante que recibieran los esquemas ya descritos en la secuencia
propuesta.

Procedimientos de Entrada
Se obtuvo un registro de la base de datos de las pacientes con diagnóstico
de cáncer de mama localmente avanzado candidatas a quimioterapia
neoadyuvante y que recibieron la secuencia taxanos-antraciclenos o la secuencia
inversa (asociado a cisplatino, trastuzumab,)
Criterios de Inclusión
Pacientes con los siguientes criterios:
1. Pacientes con cáncer de mama canidadatas a quimioterapnia
neoadyuvante. Que tuviesen confirmación histológica.
2. Candidatas a quimioterapia neoadyuvante basada en la secuencia
Taxanos-antraciclenos o la secuencia inversa.
3. Que ya hubiesen concluido la quimioterapia neoadyuvante y tuviesen el
reporte de la pieza quirúrgica. O que se tuviera confirmación de la
progresión a la la quimioterapia neoadyuvante. Y registro del estado
actual de la enfermedad.

Criterios de Exclusión
Se excluyeron:
1. Quimioterapia basada en otra secuencia o esquema distinto a : taxanos-
antraciclenos o la secuencia inversa
2. Pacientes cuyos expediente clínicos no tuvieran completos los datos
pertinentes a evaluar en el presente estudio.

Administración de quimioterapia

Premedicación para Paclitaxel:
Dexametasona 8 mg, clorotrimetón 10 mg, ranitidina 50 mg IV diluidos en
100 ml solución glucosada 5% infundidos en 10 minutos.
Quimioterapia:
Paclitaxel 80 mg/m2 SC real diluidos 500 ml solución salina 0.9%
infundidos en 1 hora.

Premedicación para Fluaracilo/Adriamicina/Ciclofosfamida:
Dexametasona 16 mg, palonosetrón 0.25 mg IV diluidos en 100 ml de
solución glucosada 5%, infundidos en 10 minutos y aprepitant 125 mg vo.
Quimioterapia:
5 Fluaracilo 500 mg/m2 SC real diluidos en 500 ml de Solucion salina 0.9%
IV a pasar en 60 minutos
Adriamicina 50 mg/m2 SC real diluidos en 250 ml solución salina 0.9% IV
infundidos en 60 minutos.
Ciclofosfamida 500 mg/m2 SC real diluidos en 250 ml solución salina
0.9% IV infundidos en 60 minutos.

Aplicación del Trastuzumab
Se diluyo en SF 0.9% 100 ml a pasar IV en 60 minutos su primera aplicación y
posteriormente en 30 minutos en la aplicación subsecuente. La dosis de carga
semanal inicial se calculo a 4 mg/kg con paclitaxel y posteriormente 2 mg/kg de
peso. Al inicio de FAC se iniciaba la aplicación trisemanal a dosis de 8 y 6 mg/kg
en dosis de carga y seguimiento trisemanal hasta completar un 1 año de
tratamiento. Durante la concomitancia con trastuzumab se aplicaba la adriamicina
en infusión continua de 48 horas afin de limitar la cardiotoxicidad.

Aplicación del Cisplatino
Se premedicaban con Dexametasona 16 mg + 16 mg de Ondansetron en 100 ml
de SSN. Sulfato de Magnesio 1 amp IV + Gluconato de Calcio 1 amp IV en SSN
0.9 1000 ml IV a pasar en 6 horas previo al Cisplatino. Con Manitol 20% 1 frasco
IV antes del Cisplatino. Se calculo a 50 mg/m2 semanal (con taxanos) y a 75 mg/
m2 en esquema trisemanal ( antraciclenos)
Terapia Concomitante
En dependencias de las características del tumor se permitirán agregar a
los tratamiento descritos: Trastuzumab (en pacientes Her 2 Neu sobreexpresado)
o cisplatino (para pacientes con subtipo triple negativo)
Los pacientes pudieron recibir cuidado de soporte completo, incluyendo
transfusiones de sangre y sus derivados antibióticos, antieméticos incluyendo
esteroides, antidiarreícos, analgésicos, etc., cuando el investigador lo considere
apropiado. Se permitia recibir factores estimulante de colonia granulocitica para
prevención o tratamiento de la mielosupresión prolongada.

Evaluación patológica Respuesta patológica completa en la pieza
quirúrgica.

Las muestras de patología eran revisadas por patólogos expertos en
el campo de la patología de la glándula mamaria. Se utilizaron las
nomenclaturas ya descritas para la etapificacion molecular y de RPc.
Se evaluó la expresión de los receptores hormonales a través de la tinción
de inmunoperoxidasa (Dako, Glostrum, Denmark). Se cuantifico el nivel de
los receptores hormonales a travez de análisis (Biogenex, San Ramón,
Calif.), se consideran negativos todos aquellos con RH < 5%.

El estado del Her 2 Neu sobreexpresado se determinaba a travez de:
Inmunohistoquimica (HercepTest, Dako) como positivo con 3+ o FISH
sobreexpresado (Vysis, Des Plaines, III). El KI 67% se determino como
bajo: < 14% y alto: > 14%. El grado de diferenciación se baso en la escala
de Scarrf Bloom Richardson: Bien diferenciado ( puntaje :1-5)
Moderadamente diferenciado ( puntaje: 6-7) Pobremente diferenciado (
puntaje : 8-9). 53

Manejo de datos y Métodos estadísticos
La captura y procesamiento de la base de datos se realizó con el paquete
SPSS versión 16.0.
Las características demográficas, clínicas, de enfermedad serán
analizadas, mediante estadística descriptiva: medidas de tendencia central y
dispersión: rango, media, proporciones o porcentajes.
Las variables categóricas se expresaron en números absolutos, con
porcentaje.
Para las variables comparativas no parámetrica se empleo Prueba de Chi
cuadrada con valor de p < 0.05.

VARIABLES EN ESTUDIO

1. Edad
2. Peso
3. Estado Menopáusico
4. Etapa Clínica
5. Compromiso ganglionar
6. Her 2 Neu
7. Receptores Hormonales
8. Ki 67
9. Grado Nuclear
10. Respuesta patológica
11. Respuesta clínica
12. Tratamiento con Trastuzumab
13. Tratamiento con Cisplatino
14. Cirugía realizada
15. Recurrencia y tipo
16. Progresión y tipo

VII. MARCO TEORICO

Las pacientes, con enfermedad localmente avanzada (CMLA) representan
un grupo heterogéneo de pacientescon un pronóstico y evolución variable, su
definición ha sido de mucha controversia, al igual que su manejo, siendo la más
aceptada aquellos con EC IIB (definida por T3N0) al IIIC (incluyendo al carcinoma
inflamatorio de la mama). A su vez por su comportamiento, muchas veces
inespecífico, se ha considerado que podrían beneficiarse de un tratamiento
sistémico neoadyuvante que a su vez les permita un tratamiento quirúrgico
conservador, siendo aquellas las que se beneficiaran ampliamente las que tengan
lesiones unicéntricas, de alto grado, receptores negativos. Sin embargo existió una
controversia en cuanto si el beneficio clínico del tratamiento sistémico repercutiría
en la pieza patológica, es así que a través del tiempo que diferentes trabajos, tales
como NSABP B-18 / EORTC / NSABP B-27, demostraron tasas de respuesta
clínicas con rangos desde 49 – 79% y patológicas desde el 13-26% con drogas de
tipo taxanos y antraciclenos. 17

Esta combinación se basa en la no resistencia cruzada entre ambas drogas
y beneficio tanto en supervivencia libre de enfermedad y global en pacientes con
ganglios positivos 13

Quimioterapia neoadyuvante

La quimioterapia neoadyuvante fue inicialmente utilizada en el contexto del
CMLA.11 Sus primeras indicaciones se remontan a los años de 1970 La
administración de quimioterapia sistémica antes de la terapia local definitiva tiene
varias ventajas tales como volver resecables los tumores no operables (estadio
T4, N2 o N3) y aumentar las tasas de cirugía conservadora de mama.16-19

También tiene las ventajas de iniciar de forma temprana la terapia
sistémica, la evaluación in vivo de la respuesta al tratamiento y la oportunidad de
estudiar los efectos biológicos de la quimioterapia. Si bien algunos estudios
clínicos aleatorios grandes sobre la quimioterapia sistémica primaria frente a la
terapia sistémica adyuvante han concluido que ambas estrategias producen tasas
de supervivencia libre de enfermedad local, sistémica y global equivalentes
cuando se comparan en forma directa20-22, la quimioterapia neoadyuvante es una
alternativa razonable para que las pacientes con CMLA no operable sean
candidatas a resección, ya sea mediante mastectomía estándar o cirugía
conservadora de la glándula mamaria, o para las que padecen cáncer de mama
operable y se consideran candidatas apropiadas para mastectomía, puedan
someterse a una cirugía conservadora de mama.23

La pobre respuesta a la quimioterapia sistémica neoadyuvante es un factor
de mal pronóstico y alto riesgo de recurrencia, independientemente del tipo de
cirugía realizada.19 En cambio, una respuesta patológica completa (RPC) del
tumor y/o de la enfermedad de los ganglios linfáticos axilares se correlaciona en
gran medida con la supervivencia prolongada libre de enfermedad y la
supervivencia global. La RPC se observa en 6 a 31% de las pacientes, según el
subtipo de cáncer de mama, pudiendo llegar al 60% con terapias blancos el
esquema de quimioterapia específico administrado y la definición de RPC utilizada
por los diferentes grupos.14,15,19,20,24-28 La tasa de supervivencia sin recidiva a 5 años
en las pacientes con una RPC como respuesta a la quimioterapia primaria puede
ser de hasta 90%. Por lo tanto, la RPC puede considerarse un objetivo pivote de la
quimioterapia sistémica primaria así como un marcador de supervivencia. Los
datos emergentes sugieren que el logro de la RPC se asocia con un excelente
resultado a largo plazo, independientemente del esquema de terapia que produzca
la RPC.

Dado que la evolución de las pacientes tratadas con quimioterapia
sistémica primaria se puede predecir en función de sus respuestas a dicho
tratamiento, es factible que las tasas de respuesta a la quimioterapia primaria sean
útiles como marcador sustituto de la evolución a largo plazo.

Actualmente, se requieren estudios aleatorios grandes con varios años de
seguimiento para evaluar el beneficio de diferentes esquemas y la secuencia de
los mismos para demostrar un franco beneficio. Dado que las tasas de RPC de
mama y/o axila parecen ser un marcador sustituto del beneficio a largo plazo de la
quimioterapia en el ámbito neoadyuvante, el uso de la RPC podría evitar, en última
instancia, la necesidad de realizar costosos estudios prospectivos grandes que
requieren años para generar datos maduros. Eso sería de particular beneficio para
los agentes biológicos a medida que se introducen.

De forma general con esquemas, en neoadyuvancia, a base de
antraciclenos se pueden alcanzar tasas de respuesta cercanas al 20% llegando a
incrementarse a un 31% con la combinación de taxanos y antraciclenos sin
embargo cual esquema o que secuencia es la mejor es una motivo de dudas y
controversias. 18 En este estudio se intento demostrar la experiencia y/o efecto, en
el INCAN, con la secuencia taxanos – antraciclenos versus la secuencia inversa
en cuanto a la RPc.

RESPUESTA PATOLOGICA
La respuesta clínica o por imagen no siempre son precisas para describir la
evolución y efecto del tratamiento sistémico neoadyuvante en el tumor, es por eso
que en la búsqueda de un método más objetivo se encontró que la Respuesta
Patológica Completa (RPc), definida como la ausencia de residual tanto en la
mama como en la axila predice de forma más objetiva y fidedigna la evolución del
paciente posterior al tratamiento neoadyuvante19; con supervivencias libres de
enfermedad y global a 3 años del 97 y 96% 14.
19

Sin embargo es de importancia el valorar los factores que pueden
incrementar esta, tales como tratamiento con trastuzumab), tumores pequeños,
alto índice de proliferación, histología ductal, esquema de quimioterapia empleado,
permeación linfovascular, subtipo molecular, triples negativos/ basal like. 19, 20
La quimioterapia con taxanos y antraciclenos es parte fundamental del
tratamiento sistémico adyuvante en cáncer de mama en pacientes con ganglios
positivos 21, con perfil de toxicidad moderado 22. Miller evaluó, en adyuvancia, el
papel de la quimioterapia en densidad de dosis con la secuencia de docetaxel –
antraciclenos (epirrubicina) versus la secuencia inversa; reportando un aumento
de la densidad de dosis en un 11%con intensidad de dosis del 90%, de la
intensidad de dosis planeada, con un perfil de toxicidad aceptable 23.

Piedbois evaluó el papel, de la densidad de dosis en adyuvancia, del
docetaxel secuencial con EC (epirrubicina, ciclofosfamida) o la secuencia inversa
versus TEC (docetaxel, epirrubicina, ciclofosfamida), siendo los esquemas con
densidad de dosis los que alcanzaron mayor intensidad absoluta de dosis a
expensas de mayor toxicidad hematológica y no hematológica.25

A su vez Polyzos, del grupo Helénico, evaluó el papel del docetaxel
secuencial con EC vs FEC en adyuvancia, con supervivencia libre de enfermedad
a 5 años del 67,2 vs 72,7% a favor del grupo con docetaxel y una tendencia a
mejoría en la supervivencia global (81,4% vs. 83,8% p: NS), siendo la toxicidad
hematológica, neutropenia febril y anemia, la más frecuente en el grupo con
docetaxel 26

Bear y colb. Evaluaron el papel de la quimioterapia neoadyuvante, en
cáncer de mama localmente avanzado, en un trabajo de 3 brazos a base de
Antraciclinos y taxanos. Encontrando una mayor respuesta patológica en este
grupo de tratamiento: 26% vs 13.1% ( el grupo sin docetaxel) , con beneficio en
supervivencia libre de enfermedad (HR: 0.47 p: 0.007) y global (HR: 0.32 p:
0.0001) en este subgrupo de pacientes. 27
20

A su vez Minckwitz, en el GEPARDUO, reporto una tasa de respuesta
patológica en el 14,3 %, tanto en la pieza quirúrgica de la mama y la axila, con el
esquema antraciclenos - Docetaxel. 29

Green y colab. Evaluaron el papel del paclitaxel semanal versus trisemanal
en cáncer de mama temprano por 4 ciclosseguido de antraciclenos por 4 ciclos y
posteriormente control local, se encontraron cirugía conservadoras de la mama en
el 38% de las pacientes con Paclitaxel trisemanal versus 47% del grupo semanal,
con respuestas patológicas completas del 29% versus 17 % en el subgrupo de
pacientes ganglios positivos para el esquema semanal y trisemanal
respectivamente. (p: 0.02). 13

A su vez Seidman comparo el papel del paclitaxel semanal versus
trisemanal en cáncer de mama metastásico (Her 2 positivo) encontrando que el
esquema semanal, asociado con el trastuzumab, aumento las respuestas
objetivas. (42 versus 29%), así como también encontró que el esquema semanal
es seguro y eficaz y que en combinación con trastuzumab, en pacientes Her 2
Neu positivo, aumenta sus respuestas patológicas. 30

Buzdar a partir de trabajos previamente reportados evaluó el papel del
paclitaxel seguido de antraciclenos, asociado o no a trastuzumab según la
sobreexpresión del Her 2, en cáncer de mama observando que la respuesta
patológica oscilo entre el 26 hasta el 55% en pacientes con trastuzumab y la
secuencia descrita. 15,16

Miller et al, evaluó el papel del docetaxel semanal y adriamicina, densidad
de dosis, en neoadyuvancia reportando tasas de RPC en el 12.8%, cirugías
conservadoras en el 40% de los casos; con buena tolerancia 32

El grupo del MD Anderson, a cargo de Álvarez et al, registraron su
experiencia con la secuencia con Paclitaxel y Antraciclenos, en 1414 pacientes,
con tratamiento neoadyuvante encontrando un beneficio tanto en supervivencia
libre de enfermedad y global con la secuencia Paclitaxel – Antraciclenos que con
la secuencia inversa (SLR a 5 años: 79 vs 61,2 % y SG: 84,2 vs 71, 3%) 33

Los aspectos que sustentan la aplicación de taxanos previo a los
antraciclicos se basan en el hecho de la no resistencia cruzada entre ambos
grupos farmacológicos, mayor apego al tratamiento sistémico e intensidad de
dosis 24, la aplicación semanal de paclitaxel potencia el efecto pro - apoptótico de
este así como también el antiangiogenico 13 ; el efecto pro apoptótico del paclitaxel
se asocia a que en esquemas semanales se favorece el descenso de la presión
intersticial a nivel tumoral, y por ende mayor permeabilidad y flujo sanguíneo con
la mayor penetrancia de quimioterapia al lecho tumoral 13; siendo este efecto
mayor cuando el paclitaxel precede al antraciclico 34 .
A su vez se ha observado que diferentes proteínas, tales como la HSP27 se
encuentran sobreexpresadas en cáncer de mama (proteína de choque de calor), y
regulan a su vez la resistencia al tratamiento neoadyuvante, sin embargo con la
secuencia paclitaxel- antraciclenos se obtuvieron descenso de la HSP27 y por
ende mayor respuesta al tratamiento neoadyuvante 45. Esto agregado al efecto de
los antraciclenos y taxanos, de inhibir proliferación endotelial, disminución en la
expresión de colagenasa Tipo I y reducir la capacidad de las células tumorales de
invadir la matriz tisular indepediente de cualquier estimulo de proliferación. 32, 45

La definición de la respuesta patológica se clasifica 35,36
Respuesta patológica completa: Ausencia de carcinoma invasivo en la mama
y/o axila.
Ca in situ: Presencia de células in situ, sin focos de invasión, residuales en la
mama y/o ganglios.
Foco microscópicos: Depósitos tumorales menores a 0.2 mm en la mama y/o
axila
Clasificación molecular 37
Luminal A: Receptor hormonal (estrógenos/progesterona) positivo, con Her 2
Neu negativo y KI 67 bajo (<14%)
Luminal B (Her 2 Neu negativo): Receptor hormonal
(estrógenos/progesterona) positivo, con Her 2 Neu negativo y KI 67 bajo (>14%)
Luminal B (Her 2 Neu positivo): Receptor hormonal (estrógenos/progesterona)
positivo, con Her 2 Neu positivo y KI 67 bajo (>14%)
Her 2 Neu sobreexpresado: Her 2 Neu sobreexpresado, ya sea por
Inmunohistoquimica 3+ o por FISH, con receptores hormonales negativos
Triple negativo: Ausencia de receptores hormonales y del Her 2 Neu negativo

VIII. RESULTADOS

Población de las pacientes

Se realizo un registro del 1ro de Junio del 2010 al 31 de Diciembre del
2011, con las pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante, con esquema
de Antraciclenos seguido de taxanos o la secuencia inversa, en el servicio de
Tumores mamarios del Instituto Nacional de Cancerología. Fueron un total de 344
pacientes, de las cuales 134 (38.9%) iniciaron antraciclenos y 210 (61.1%)
recibieron inicialmente taxanos(tabla#3).

Características de las pacientes

Las características generales de las pacientes se describen en la tabla
#1.La edad promedio fue de 48.9 años; con un peso promedio de 66 kg( 37-118
kg). La mayoría de las pacientes (tabla#2) eran posmenopausicas (183 pacientes,
53.2%), con una etapa clínica predominante de IIIA (156 pacientes, 45.3%)
seguido de las etapas clínicas IIIB (83 pacientes, 24.1%), IIB (82 pacientes,
23.8%), IIIC (19 pacientes, 5.5%) y IIA (4 pacientes, 1.2%). El principal subtipo
histológico fue el Canalicular con 291 pacientes (84,6%). A su vez 250 pacientes
eran receptores hormonales positivos (72.7%). El Her 2 Neu se encontró positivo
en 95 pacientes (27.2%), ya sea por IHQ (+++/ FISH sobreexpresado). La mayoría
tenían un KI-67 (≥ 14%) y tumor pobremente diferenciado (G3) con 278 (80.8%) y
159(46.2%) pacientes respectivamente. En cuanto a la distribución por grupo
farmacológico iniciado (tabla #3) las pacientes con inicio de Antraciclenos fueron
principalmente Premenopausicas (56 pacientes, 41.8%,), receptor hormonal
negativo (46 pacientes, 34.3%, p: .02), Her 2 Neu positivos (46 pacientes, 34.3%,
p: 0.02), pobremente diferenciado (69 pacientes, 51.5%, p: 0.04), triples negativo
(28 pacientes, 20.9%) por el resto de las características fueron similares.

Características moleculares

Se realizo la caracterización molecular de las pacientes (tabla #4), basados
en el Consenso de St. Gallen 2011, de las 344 pacientes: 43 pacientes (12.6%)
eran luminal A, 202 pacientes (59.6%) luminal B, siendo dentro de estas 65
pacientes (18.9%) luminal B Her 2 neu positivo y 137 pacientes (40.4%) luminal B
con Ki 67 elevado; se encontraron 95 pacientes Her 2 Neu positivo (27.6%), 30
pacientes (8.7%) Her 2 Neu positivo no luminales y 64 pacientes (18.6%) triples
negativos.

Evolución de las pacientes

Las pacientes con inicio de antraciclenos presentaron más recurrencia,
tanto local como sistémica (tabla #5), que el grupo con inicio de taxano (13.4 vs.
6.7%, p: 0.03). A su vez las pacientes del grupo antraciclenos, inicial, mostraron
mayor progresión a la quimioterapia neoadyuvante que las pacientes en el grupo
taxano inicial (4.5 vs 2.9%, tabla #5).

Respuesta Patológica

En la población en estudio, que completo su neoadyuvancia, se reporto
Respuesta patológica completa (RPc) en 122 pacientes (36.7%), tabla #6. Siendo
la distribución, de forma individual, de esta: en mama 144 pacientes (43.4%), Ca in
situ 14 pacientes (4.2%), Ganglios 185 pacientes (55.7%) y Focos microscópicos
en 8 pacientes (2.4%). Con respecto al grupo farmacológico iniciado, las pacientes
del grupo antraciclenos, presentaron RPc en 57 pacientes (44.5%) y las de inicio
con taxanos presentaron RPc en 65 pacientes (31.2%), p: 0.02 (tabla #7), sin
diferencias en la distribución de los otros parámetros de RPc.

Respuesta Patológica y análisis molecular

En el grupo farmacológico de antraciclenos con el subtipo Luminal B Her 2
Neu positivo tuvieron una RPc, en 16 pacientes (57.1%) a diferencia del grupo con
inicio a base de taxanos con 11 pacientes (30.6%, p: 0.03). Las pacientes con
Luminal B KI 67 elevado presentaron RPc, principalmente en el grupo taxano
inicial versus antraciclenos, en 25.3 vs. 23.8%. Así como también el subgrupoHer
2 Neu positivo presento RPc, iniciando con Antraciclenos, en 28 pacientes (62.2%)
y con inicio de taxanos en 19 pacientes (39.6% p: 0.02) tabla#8. Se observo que
las pacientes triples negativos, presentaron altas RPc, para el inicio de
antraciclenos y taxanos respectivamente (68 y 57.6%), manteniéndose esta
tendencia en pacientes triples negativos con tratamiento neoadyuvancia asociados
a platinos y sin diferencias para el resto de moleculares (tabla #8).

Evolución Clínica por Subgrupo molecular

Las pacientes Luminal B con KI 67 elevado presentaron menor recurrencia
de la enfermedad en el grupo de inicio de tratamiento a base de taxanos que con
antrciclenos. (6.5 vs. 15.9%, p: 0.07), a su vez las pacientes triples negativos se
vieron favorecidas, con menor recurrencia, en el grupo con quimioterapia
neodyuvante inicial a base de taxanos que antraciclenos (25 vs 8.3%, p: 0.06), con
tendencias en el resto de grupo (tabla #9)
26

IX. DISCUSION

Este trabajo representa nuestra experiencia en las pacientes con cáncer de
mama, candidatas a quimioterapia neoadyuvante en un periodo de tiempo, que
recibieron la secuencia de tratamiento taxanos – antraciclenos versus la secuencia
inversa. Nuevamente se corrobora que nuestra población se caracteriza por ser de
edad más temprana al diagnostico, que la reportada por los Estados Unidos, con
estado pos menopáusico cercano a lo ya previamente reportado 38 El papel de la
quimioterapia neoadyuvante, a pesar de no saber la secuencia de tratamiento
ideal (trabajo de triples negativos de la recurrencia), tiene cada día una tendencia
al aumento; ya sea por su capacidad de evaluar la respuesta y sensibilidad in vivo
del tumor, fines estéticos, mayor tasas de respuesta patológica completa 39,40.
Nuestra población muestra sobreexpresión del Her 2, similar a la ya reportada,
que puede oscilar entre un 20-40% de los casos según el contexto clínico de la
paciente 41.

Así como también nuestra frecuencia de pacientes triples negativas se
mantuvo en el rango de lo ya conocido 38. No es de obviar que nuestras pacientes
presentan características de alto riesgo: pobremente diferencias, triples negativo,
sobreexpresión del Her 2. Que secuencia de tratamiento es la más optima a seguir
en la neoadyuvancia

A partir del advenimiento, de mejores técnicas diagnosticas moleculares, la
clasificación de los tipos moleculares del cáncer de mama ha permitido
comprender mejor la evolución, respuesta a la quimioterapia neoadyuvante y
pronóstico de las pacientes 30,31

La encontrado respecto a la progresión de la enfermedad en ambos brazos
de tratamiento se encuentra en rangos similar a lo reportado con esquemas de
combinación con este grupo de drogas 13; es bien conocido que la secuencia de
taxanos – antraciclenos es mejor tolerada 35, 44, así como con mayores tasas de
respuestas que la secuencia inversa, lo cual pudo beneficiar a este grupo de
población.

Para muchos la evaluación, patológica, del tumor posterior a la
neoadyuvancia es objetiva y fuertemente asociada con la cura y evolución de las
pacientes; es por ello que se podría considerar el estándar de oro para evaluar la
respuesta al tratamiento neoadyuvante. La evidencia demuestra que la presencia
de residual en la axila, a pesar de respuesta en la mama, se asocia a mayor
recurrencia locoregional. 31 Es por ello que tomamos la definición de ausencia
completa de tumor invasivo o no invasivo ya sea en la mama o axila como nuestra
mejor respuesta patológica; como ya previamente se ha demostrado 31,32.

La RPc de las pacientes puede oscilar entre en 19-30% en dependencia
de las características del tumor 15; y que puede incrementarse con la secuencia de
antraciclenos-taxanos lo cual guarda relación con la frecuencia de lo reportado en
nuestra población, cuyas altas de RPc (con esta secuencia) pueden asociarse a
las características más agresivas de nuestros tumores y que favorecen mayor
respuesta a la neoadyuvancia 29. Sin embargo evaluadas de forma independiente,
según su propia definición, nuestras respuestas son similares a las ya descritas 15,
16,30
Las mayores RPc encontradas con la secuencia Antraciclenos- Taxanos
(44.5 vs 31.2 %, p: 0.02), se considera es por las características de la población
de ese grupo( a favor del grupo antraciclenos) : Receptores hormonales negativos,
alto Ki 67, pobremente diferenciado, Her 2 sobreexpresado en tratamiento con
Trastuzumab ( la serie del MDACC reporto una RPc 65.2% con esquemas a base
de taxanos – antraciclenos y trastuzumab, p:0.05) todos ya conocidos como
28

factores predictores de mayor RPc.15,16,45,54 .Sin embargo es de remarcar el alto
porcentaje que alcanzamos (RPc: 39.2%) con la secuencia de taxano semanal
seguido de antracicleno ( Green reporto un aumento del 15 a 28% en ganglios
negativos y del 17 a 29% en ganglios positivos; p: 0.02) el cual se conoce como
factor de buen pronóstico 13,29,36 y que puede obedecer a una mayor intensidad
de dosis con el esquema semanal de taxano que puede favorecer la apoptosis de
la célula y por lo tanto las respuesta al fármaco 13. Nuestras distribuciones de
respuestas patológicas, según las definiciones moleculares ya conocidas, son
equiparables a las ya reportadas. 13

En nuestro grupo de pacientes respecto a sus características moleculares,
las pacientes Luminal A (receptores hormonales positivas) presentaron la menor
frecuencia de RPc (11.6%), es bien conocido que este subgrupo de pacientes por
sus características propias el efecto de la quimioterapia neoadyuvante para
alcanzar RPc es menor, aunque beneficioso cuando se agrega un taxano 29, 36, 46
Las paciente luminales B con Ki 67 elevado responden muy bien a la
quimioterapia, con RPc que varian de un 21-35% 36. Nuestro alto porcentaje de
respuesta en las Luminal B Her 2 Neu positivo puede asociarse al uso de
antraciclenos concomitante con trastuzumab, combinación que favorece la RPc
por la sinergia sobre la topoisomerasa 2α 15, 16, 45; hecho que a su vez puede
explicar las altas tasas de respuestas en las Her 2 Neu sobreexpresado (50.5%),
así como también en las pacientes Her 2 Neu con receptores hormonales
negativos (60%) que se han reportado hasta en un 45%. 36

Las pacientes triples negativas representan un grupo con características
particulares (paciente jóvenes, alto grado de diferenciación, etapas clínicas
avanzadas, obesas); sin embargo con altas respuestas a la quimioterapia
neoadyuvante con RPc que pueden yegar hasta 27-45% con esquemas basados
en antraciclenos y taxanos 47,48, 49.

En nuestro población alcanzamos altas tasas de RPc tanto con la secuencia
antraciclenos-taxanos, como la inversión (68 vs 57.6%) esto puede explicarse por
los beneficios y sensibilidades, en este subgrupo poblacional, con dichas drogas
así como también a la combinación con agentes platinados 50.

Es de saber que estos tumores se caracterizan por tener alteraciones en el
p53 (que le confiere sensibilidad a los taxanos), sobreexpresión de Topoisomerasa
2α y alteraciones en los mecanismos de reparación del DNA, por mutaciones del
BRCA, que le confieren sensibilidad a los antraciclenos y platinos respectivamente
50 .Dichas alteraciones le han permitido alcanzar RPc, únicamente con
antraciclenos cercanas al 29%, sin obviar el efecto aditivo de los agentes
platinados en esta población (por sus alteraciones en la reparación del DNA el
cual es blanco de estos fármacos). Hay reportes de RPc que oscilan entre el 72 -
84% con platinos como monoterapia (en triples negativas con mutación del
BRCA). 50

Las pacientes que alcanzan mayor RPc, el cual puede considerarse un
marcador sustituto de mejor pronóstico, alcanza mayores supervivencias libres de
enfermedad y global que las que permanecen con residual13,16,31,33,36,50, Es de
mencionar que nuestro grupo poblacional con la secuencia taxanos –
antraciclenos presento menores recurrencias, ya previamente observado en otros
trabajos en donde los taxanos ofrecen una disminución en el riesgo de recurrencia
locoregional, tanto en ganglios positivos como negativos 33,51,52, sin obviar las
características propias de nuestra población (mas triples negativos en tratamiento
concomitante con cisplatino, así como al manejo multidisciplinario que recibieron, l
aumento en la RPc observada con dicha secuencia), así como también el efecto
sostenido que puede tener el taxano administrado semanalmente sobre el tumor,
al disminuir la presión intersticial aumentando el flujo sanguíneo dentro del tumor
con mayor penetrancia de los fármacos; lo que mantendría un constante efecto
citotóxico a las células tumorales. 13,35

X. CONCLUSION

1. Con la secuencia de Antraciclenos – Taxanos se obtienen mayores tasas
de respuesta patológica completa; sin embargo esto puede asociarse a las
características por subgrupos.

2. La respuesta patológica se comporta en base a las características
moleculares. Siendo principalmente las Luminal B Her 2 positivo las que se
benefician con la secuencia de inicio con Antraciclenos.

3. La secuencia taxanos – antraciclenos se asocia a menores tasas de
recurrencia locoregional que la secuencia inversa. Siendo principalmente
beneficiado el subgrupo de pacientes triples negativos y Luminal B Ki 67
elevado. Sin embargo en el subgrupo Luminal B Her 2 Neu positivo no se
ha presentado ninguna recurrencia con la secuencia inicial con
antraciclenos - taxanos; lo que sugiere que este subgrupo de pacientes se
benefician más de dicha secuencia.

4. Se requiere evaluar estos datos en una población con mayor número de
pacientes. Idealmente clasificándolas por subgrupos.

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ANEXOS

Tabla #1 Características demográfica
Característica Media
Edad 48.9 (24-79)
Peso 66 (37-118)
Talla 1.55 (1.4- 1.75)

Tabla # 2 Características del tumor
Características del Tumor
Estado Menopausico Número %
Premenopáusica 161 46.8
Posmenopáusica 183 53.2
Etapa Clínica
IIA 4 1.2
IIB 82 23.8
IIIA 156 45.3
IIIB 83 24.1
IIIC 19 5.5
Inflamatorio
Si 26 7.6
No 318 92.4
Histología
Canalicular 291 84.6
Lobulillar 25 7.3
Mixto 21 6.1
Otro 7 2.0
Receptor Hormonal
Positivo 250 72.7
Negativo 94 27.3
Her 2 Neu
Positivo 95 27.6
Negativo 249 72.4
KI 67 >14
Si 278 80.8
No 55 16.0
Grado diferenciación
G1 41 11.9
G2 114 33.1
G3 159 46.2
No valorable 30 8.7

Tabla # 3 Características del tumor y grupo farmacológico inicial
Características del Tumor y grupo farmacológico
Estado Menopausico Antracicleno Taxanos Total Valor de p
Premenopáusica 56 (41.8) 105 (50) 161(46.8)
0.1 Posmenopáusica 78 (58.2) 105 (50) 183(53.2)
Receptor Hormonal
Positivo 88 (65.7) 162 (77.1)
250 (72.7)

0.02
Negativo 46 (34.3) 48 (22.9)
94 (27.3)
Her 2 Neu
Positivo 46 (34.3) 49 (23.3)
95 (27.6)

0.02
Negativo 88 (65.7) 161 (76.7)
249 (72.4)
Triple Negativo
Si 28 (20.9) 36 (17.1) 64(18.6)
0.2 No 106 (79.1) 174 (82.9) 280(81.4)
Ki 67 > 14%
Si 113 (84.3) 165 (78.6) 278(80.8) 0.2
No 16 (11.9) 39 (18.6) 55(16)
No valorable -------- --------- 11 (3.2)
Grado de diferenciación
G1 11 (8.2) 30 (14.3) 41(11.9)

0.04
G2 38 (28.4) 76 (36.2) 114(33.1)G3 69 (51.5) 90 (42.9) 159(46.2)
No valorable 16 (11.9) 14 (6.7) 30(8.8)
Etapa Clínica
IIA 1 (0.7) 3 (1.4) 4(1.2)

0.8
IIB 30 (22.4) 52 (24.8) 82(23.6)
IIIA 59 (44) 97 (46.2) 156(45.3)
IIIB 36 (26.9) 47 (22.4) 83(24.1)
IIIC 8 (6) 11 (5.2) 19(5.8)
Inflamatorio
Si 9 (6.7) 17 (8.1) 26(7.6)
0.6 No 125 (93.3) 193 (91.1) 318(92.4)
QT inicial
Antraciclenos 134 (38.9) ------ 134(38.9)
Taxanos ---- 210 (61.1) 210(61.1)
Cisplatino

Si
25 (18.7) 27 (12.9) 52(15.11) 0.1
No
109 (81.3) 183 (87.1) 292(84.8)
Radioterapia Neoadyuvante

Si
16 (11.9) 17 (8.1) 33(9.6)
0.2
No
118 (88.1) 193 (91.9) 311(90.4)
Radioterapia Adyuvante

Si
65 (48.5) 126 (60) 191(55.5)
0.03
No
69 (51.5) 84 (40) 153(44.5)
Cirugía realizada

Cirugía conservadora
13 (9.7) 21 (10) 34(9.9)
0.8
Disección radical axial
1 (0.7) 1 (0.5) 2(0.6)
Mastectomía tipo Madden
114 (85.1) 182 (86.7) 296(86)
No cirugía
6 (4.5) 6 (2.9) 12(3.5)

Tabla 4 Características moleculares
Características moleculares
Luminal A Número %
Si 43 12.6
No 296 87.4
Luminal B
Si 202 59.6
No 137 40.4
Luminal B Ki 67
Si 137 40.4
No 202 59.6
Luminal B Her 2 Neu
Si 65 18.9
No 279 81.1
Her 2 No luminales
Si 30 8.7
No 314 91.3
Triple negativo
Si 64 18.6
No 280 81.4
Her 2 Neu
Positivo 95 27.6
Negativo 249 72.4

Tabla # 5 Evolución de pacientes
Recurrencia
Recurrencia Antraciclenos Taxanos Valor de p
Si 18 (13.4) 14 (6.7)
0.03 No 116 (86.6) 196 (93.3)
Tipo de recurrencia
Local 6 (4.5) 5 (2.4)
0.1 Sistémica 12 (9) 9 (4.3)
No recurrencia 116 (86.6) 196 (93.3)
Progresión
Neoadyuvancia

Si 6 (4.5) 6 (2.9)
0.5 No 128 (95.5) 204 (97.1)
Tipo Progresión
Local 3 (2.2) 3 (1.4)
0.7 Sistémica 3 (2.2) 3 (1.4)
No progresión 128 (95.5) 204 (97.1)

Tabla 6 Respuesta patológica Global
Respuesta Patológica
Completa Número %
Si 122 36.7
No 210 63.3
Tipo
Mama 144 43.4
In situ 14 4.2
Focos microscópicos 8 2.4
Ganglios 185 55.7

Tabla # 7 Tipo de Respuesta Patológico y grupo farmacológico inicial
Tipo de
Respuesta
Antraciclenos Taxanos Total Valor de p
Completa
Global

Si 57 (44.5) 65 (31.2) 122 (36.7)
0.02 No 71 (55.5) 139 (68.1) 210 (63.3)
Total 128 204 332
Completa Mama
Si 62 (48.4) 82 (40.2) 144 (43.4)
0.1 No 66 (51.6) 122 (59.8) 188 (56.6)
Total 128 204 332
Ca In Situ
Si 6 (4.7) 8 (3.9) 14 (4.2)
0.7 No 122 (95.3) 196 (96.1) 318 (95.8)
Total 128 204 332
Focos
microscópicos

Si 1 (0.8) 7 (3.4) 8 (2.4)
0.1 No 127(99.2) 197 (96.6) 324 (97.6)
Total 128 204 332
Respuesta
Ganglios

Si 77 (60.2) 108 (52.9) 185 (55.7)
0.1 No 51 (39.8) 96 (47.1) 147 (44.3)
Total 128 204 332

Tabla # 8 Respuesta Patológico por Subgrupo Molecular
Subgrupo Antraciclenos Taxanos Total Valor de p
Luminal A
Si 2 (14.3) 3 (10.3) 5 (11.6)
0.7 No 12 (85.7) 26 (89.7) 38 (88.4)
Total 14 29 43
Luminal B
Si 26 (37.1) 34 (26.8) 60 (30.5)
0.1 No 44 (62.9) 93 (73.2) 137 (69.5)
Total 70 127 197
Luminal B KI 67
Si 10 (23.8) 23 (25.3) 33 (24.8)
0.8 No 32 (76.2) 68 (74.7) 100 (75.2)
Total 42 91 133
Luminal B Her 2
Neu positivo

Si 16 (57.1) 11 (30.6) 27 (42.2)
0.03 No 12 (42.9) 25 (69.4) 37 (57.8)
Total 28 36 64
Her 2 Neu positivo
Si 28 (62.2) 19 (39.6) 47 (50.5)
0.02 No 17 (37.8) 29 (60.4) 46 (49.5)
Total 45 48 93
Her Neu positivo
RH negativo

Si 12 (70.6) 8 (66.7) 20 (60)
0.8 No 5 (29.4) 4 (33.3) 9 (31)
Total 17 12 29
Triple Negativo
Si 17 (68) 19 (57.6) 36 (36.7)
0.4 No 8 (32) 14 (42.4) 22 (63.3)
Total 15 33 58
Triple negativo con
Platino

No Platino Si Platino
Si 10 (66.7) 26 (60.5) 36 (62.1)
0.4 No 5 (33.3) 17 (39.5) 22 (37.9)
Total 15 43 58

Tabla # 9 Recurrencia por Subgrupo Molecular
Subgrupo Antraciclenos Taxanos Total Valor de p
Luminal A
Si 1 (7.1) 1 (3.4) 2 (4.7)
0.5 No 13 (92.9) 28 (96.6) 41 (95.3)
Total 14 29 43
Luminal B
Si 7 (9.7) 9 (6.9) 16 (7.9)
0.4 No 65 (90.3) 121 (93.1) 186 (92.1)
Total 72 130 202
Luminal B KI 67
Si 7 (15.9) 6(6.5) 13 (9.5)
0.07 No 37 (84.1) 87 (93.5) 124 (90.5)
Total 44 93 137
Luminal B Her 2
Neu
Sobreexpresado

Si 0 3 (8.1) 3 (4.6)
0.1 No 28 (100) 34 (91.9) 62 (95.4)
Total 28 37 65
Her 2 Neu
Sobreexpresado

Si 3 (6.5) 4 (8.2) 7 (7.4)
0.7 No 43 (93.5) 45 (91.8) 88 (92.6)
Total 46 49 95
Her Neu positivo
RH negativo

Si 3 (16.7) 1 (8.3) 4 (13.3)
0.5 No 15 (83.3) 11 (91.7) 26 (86.7)
Total 18 12 30
Triple Negativo
Si 7 (25) 3 (8.3) 10 (15.6)
0.06 No 21 (75) 33 (91.7) 54 (84.4)
Total 28 36 58
Triple negativo con
Platino

No Platino Si Platino
0.5 Si 2 (12.5) 8 (16.7) 10 (15.6)
No 14 (87.5) 40 (83.3) 54 (84.4)
Total 16 48 64

Portada
Índice
I. Resumen
II. Planteamiento del Problema
III. Justificación
IV. Objetivos
V. Hipótesis o Lineamientos
VI. Metodología
VII. Marco Teórico
VIII. Resultados
IX. Discusión
X. Conclusión
XI. Referencias
Anexos