Prevalencia-de-enfermedades-metabolicas-y-causas-de-mortalidad-en-el-Hospital-Infantil-de-Mexico-Federico-Gomez-perodo-agosto-2003-agosto-2013

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UN IVE RSIDAf) NAC IONAL AUTÓNOMA 
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DI VISiÓN DE EST UDIOS HE POSGRAOO 
~Pre'·alcncia d~ enfcnntdad~s m~tabólicas y causas do: 
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Javier
Texto escrito a máquina
E INVESTIGACIÓN
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3 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Dedicatorias. 
 
 
 
 
 
A mis padres y hermanos, a mis profesores, mis amigos 
 y a todos aquellos que me han enseñado en la 
vida, principalmente a los niños 
por todo lo que aprendemos de ellos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4 
 
Índice 
Contenido 
Dedicatorias. ................................................................................................................................ 3 
Introducción. ................................................................................................................................ 6 
MARCO TEORICO ................................................................................................................... 17 
Antecedentes ......................................................................................................................... 18 
Errores innatos del metabolismo. ............................................................................................ 18 
Enfermedades por almacenamiento. ............................................................................... 19 
Diagnóstico prenatal para enfermedad por depósito de glicoproteínas.¡Error! Marcador no definido. 
Alfa Manosidosis................................................................................................................ 20 
Flucosidosis. ...................................................................................................................... 21 
Desordenes mitocondriales. ..................................................................................................... 21 
Enfermedades mitocondriales. ................................................................................................ 22 
Síndrome de Leigh. ................................................................................................................... 22 
Deficiencia de Carnitina. ........................................................................................................... 23 
Galactosemia ............................................................................................................................. 24 
Desordenes metabólicos. .............................................................. ¡Error! Marcador no definido. 
Deficiencia de α-1-antitripsina. ................................................................................................. 24 
Enfermedades por depósito de glucógeno. ............................................................................ 25 
Glucogenosis. ............................................................................................................................ 25 
Intolerancia heredada a la fructosa. ........................................................................................ 27 
Tirosinemia. ............................................................................................................................... 27 
Enfermedades de almacenamiento lisosomal. ....................................................................... 29 
Causas de mortalidad enfermedad de Gaucher .................................................................... 31 
Causas perinatales. .............................................................................................................. 31 
Formas letales no perinatales. ............................................................................................. 32 
Enfermedad de Niemann-Pick ................................................................................................. 32 
Enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterol. .................................................. 34 
Mucopolisacaridosis. ................................................................................................................. 34 
MPS IS (Scheie-Barness syndrome). ...................................................................................... 35 
MPS III (Síndrome de Sanfilippo) MPS IV Morquio MPS VI Moroteaux-Lamy. ................... 35 
5 
 
MPS IV enfermedad de Moroquio ........................................................................................... 35 
MPS VI Maroteaux lamy. .......................................................................................................... 36 
Síndrome de Sly MPS VII MPS VIII......................................................................................... 36 
Deficiencia de hialuronidasa o MPS IX, Enfermedad de Natowicz. ..................................... 36 
Enfermedad de Wilson. ............................................................................................................ 37 
Enfermedades mitocondriales. ................................................................................................ 37 
Porfírias. ..................................................................................................................................... 38 
Protoporfiria eritropoyética congénita...................................................................................... 38 
Protoporfiria eritropoyética. ...................................................................................................... 38 
Profiria intermitente aguda. ...................................................................................................... 38 
Coproporfiria hereditaria. .......................................................................................................... 39 
Porfiria cutánea tarda. .............................................................................................................. 39 
PREGUNTA DE INVESGTIGACION. ..................................................................................... 40 
TIPO DE ESTUDIO: .................................................................................................................. 41 
Objetivo Principal ...................................................................................................................... 42 
Justificación. .............................................................................................................................. 43 
Hipótesis.................................................................................................................................44 
Metodología. .......................................................................................................................... 45 
Resultados .................................................................................. ¡Error! Marcador no definido. 
Diagnóstico ............................................................................................................................ 49 
Femenino ............................................................................................................................... 49 
Masculino ............................................................................................................................... 49 
Discusión. .................................................................................................................................. 53 
Conclusiones. ............................................................................................................................ 56 
Bibliografía ................................................................................................................................. 58 
 
 
 
 
 
 
6 
 
Resumen. 
 
 
Las enfermedades metabólicas son una causa común de morbilidad y mortalidad en 
la edad pediátrica y en nuestro país no se cuenta con un registro fidedigno de éstas. Las 
enfermedades metabólicas históricamente se han clasificado con base al orgánulo afectado 
y a la deficiencia enzimática que la caracteriza, así tenemos enfermedades por 
almacenamiento lisosomal, mitocondrial, peroxisomal, etc y cada una tiene diversa 
distribución y prevalencia en los diferentes grupos étnicos. Debido a esto y a la importancia 
que éste grupo de enfermedades tiene en la población pediátrica de nuestro país, se realizó 
el presente estudio para conocer la prevalencia de enfermedades metabólicas en nuestra 
institución (Hospital Infantil de México Federico Gómez) en un periodo comprendido del 1 de 
enero de 2003 al 31 de diciembre de 2013, así como su distribución por género y edad y las 
principales causas de mortalidad. El estudio realizado fue retrospectivo, descriptivo y 
observacional. Y en él se incluyeron 117 casos de 25225 biopsias revisadas que 
correspondieron a: 16 enfermedades diferentes, con lo que se determinó como el 
padecimiento más prevalente Glucogenósis con el 35.8% que corresponde a 42 pacientes, 
seguido por Tirosinemia con 13.6% que corresponde a 16 pacientes, seguido por 
enfermedades metabólicas no determinada por diagnóstico histopatológico con 11.9% que 
corresponde a 14 pacientes, desplazando enfermedades metabólicas como Enfermedad de 
Niemann Pick, enfermedad por esteres de colesterol, lipidosis y enfermedad de Gaucher. 
Por otro lado se revisaron 715 estudios post-mortem, encontrándose sólo 8 autopsias 
correspondientes a pacientes con enfermedades metabólica, siendo la causa de mortalidad 
más frecuente, la necrosis hepática masiva (3), seguida de meningoencefalitis, choque 
hipovolémico, hemorragia pulmonar, neumonía y causas no determinadas con un caso 
respectivamente. 
Introducción. 
 
7 
 
El metabolismo puede ser definido como la suma de todos los procesos bioquímicos 
para convertir alimento en moléculas más pequeñas y energía para los propósitos de 
estructura y función. Un error innato del metabolismo es una deficiencia hereditaria de algún 
paso en el metabolismo. La deficiencia genética de enzimas catalíticas en las vías 
metabólicas intermediarias es el prototipo de los errores innatos del metabolismo, la 
fisiopatología de los desórdenes metabólicos pueden envolver anormalidades de algunos 
procesos celulares, incluyendo el transporte transmembrana, señalización celular, 
diferenciación, desarrollo celular, producción energética y otros. Este tipo de padecimientos 
son raros, aunque pueden ser comunes en ciertos grupos étnicos con una historia de 
endogamia. Colectivamente la incidencia de errores innatos del metabolismo puede 
aproximarse a 1:1500 nacidos vivos. Muchos errores innatos del metabolismo están 
asociados a enfermedades catastróficas requiriendo soporte vital avanzado. 
De un modo muy esquemático, las alteraciones que van a presentarse en los errores 
innatos del metabolismo se deben a las consecuencias del error congénito del metabolismo 
desencadenante de los procesos fisiopatológicos que conducen a la enfermedad. Un 
bloqueo metabólico dará lugar a un exceso del sustrato que se acumula sin ser 
metabolizado y simultáneamente, a una deficiencia del producto que deja de elaborarse a 
partir del punto en el que se ha producido la alteración enzimática. Sin embargo, es preciso 
efectuar algunas matizaciones que resultan de utilidad en el manejo terapéutico de estos 
pacientes. 
Cuando la alteración genética determina el defecto de un enzima situado en la 
membrana celular, la fisiopatología se centra en la alteración de los mecanismos de 
membrana, originando una pérdida renal, intestinal o combinada de determinadas 
sustancias. Cuando da lugar a un defecto de síntesis de un enzima situado en un organelo 
celular (lisosoma, peroxisoma), la consecuencia fundamental será el acumulo intracelular de 
determinadas sustancias, que pueden o no ser detectadas con análisis efectuados en 
líquidos orgánicos (plasma, orina). Si el defecto enzimático está situado en la vía de 
activación de una vitamina (coenzima) se originarán problemas metabólicos que en 
ocasiones pueden solucionarse con el aporte de megadosis de la vitamina correspondiente, 
pero dado que su activación está comprometida, se requieren dosis farmacológicas de la 
forma inactiva para que posean un efecto similar. Finalmente, cuando la alteración 
corresponde a la proteína de un receptor-transportador de membrana, se producirán unas 
manifestaciones clínicas que dependerán en cada caso del transporte que se encuentre 
alterado y del órgano o célula en el que esa proteína esté alterada. 
Clasificación de los errores congénitos del metabolismo 
Debido a su gran heterogeneidad genética y clínica, los errores congénitos del metabolismo 
abarcan un grupo de enfermedades de difícil clasificación nosológica en muchos casos. Sin 
8 
 
embargo, desde el punto de vista práctico es útil considerar su clasificación atendiendo al 
momento de inicio de los síntomas y a la forma de presentación de las manifestaciones 
clínicas. Desde esta perspectiva y con fines fundamentalmente didácticos deben 
considerarse los siguientes grupos: 
 Errores congénitos del metabolismo intermediario: Son aquellos en los que el 
trastorno metabólico afecta a un enzima localizado en una de las vías metabólicas 
responsables de transformar los principios inmediatos (proteínas, carbohidratos y 
lípidos, fundamentalmente) en equivalentes reducidos que introducidos en el sistema 
de fosforilación oxidativa mitocondrial, acaban produciendo el ATP que es la divisa 
energética que las células del organismo necesitan. (49) 
 Errores congénitos del metabolismo intermediario, tipo “intoxicación”: Son 
aquellos en los que predomina el acúmulo de una sustancia “tóxica” para el 
organismo y que van a manifestarse tras un periodo neonatal libre de síntomas con 
un cuadro progresivo de rechazo del alimento, vómitos, somnolencia, convulsiones y 
coma. Ejemplo característico son los trastornos del metabolismo de los aminoácidos, 
ciclo de la urea, acidùrias orgánicas, intolerancias a carbohidratos, intoxicaciones por 
metales, porfìrias y trastornos del metabolismo de los neurotransmisores. 
 Errores congénitos del metabolismo intermediario, tipo “déficit energético”: 
Son aquellos en los que predomina una deficiencia de producción de energía por 
trastorno mitocondrial o citoplasmático. Defectos de la glucolisis, glucogenólisis, 
neoglucogénesis, hiperinsulinismos, defectos de la síntesis de creatina, academias 
lácticas, defectos OXPHOS y trastornos de la beta oxidación y de la síntesis de 
cuerpos cetónicos. Se manifiestan con un cuadro a vecesde origen prenatal, de fallo 
multisistémico general y progresivo, en forma de hipotonía, cardiomiopatía, trastorno 
del sistema nervioso, hepatopatía, neuropatía, etc. 
 Errores congénitos del metabolismo de las organelos celulares: Engloba a todos 
aquellos trastornos en los que se produce una alteración orgánica o funcional de 
alguna de las organelos intracelulares responsables del metabolismo de moléculas 
complejas. Como consecuencia del depósito progresivo de estas moléculas no 
metabolizadas, se van a manifestar en forma de enfermedades degenerativas, que 
pueden afectar a cualquier órgano de la economía y que pueden presentarse en 
cualquier edad de la vida. A este grupo pertenecen las enfermedades lisosomales, 
las enfermedades peroxisomales, los defectos de glicosilación, defectos de la 
síntesis de colesterol, defectos de la síntesis de alfa-1-antitripsina, etc. 
 Otros errores congénitos del metabolismo: Debido a la complejidad de las vías 
metabólicas y al avance continuado en su conocimiento, es constante la 
9 
 
identificación de nuevos errores del metabolismo que no pueden ser clasificados 
dentro de alguno de los grupos definidos con anterioridad. (49) 
Las enfermedades por depósito lisosomal comprenden un grupo heterogéneo de casi 
50 trastornos que son causados por defectos genéticos en una hidrolasa ácida lisosomal, el 
receptor activador de la proteína de membrana o el transportador, causando la acumulación 
lisosomal de los sustratos que son específicos para cada trastorno. La acumulación 
progresiva causa deterioro de la función celular y tisular, muchos trastornos afectan al 
sistema nervioso central (SNC) y la mayoría de los pacientes tienen una disminución en la 
calidad de vida y aumento de la morbimortalidad. Las enfermedades por depósito se 
clasifican de acuerdo al tipo de sustrato almacenado: mucopolisacaridosis, oligosacaridosis, 
esfingolopidosis, gangliosidosis, etc. 
Si bien son enfermedades raras, su frecuencia es de 1 en 7000-8000 recién nacidos 
vivos. La mayoría de las enfermedades lisosomales son autosómicas recesivas excepto la 
enfermedad de Fabry, la mucopolisacaridosis tipo II y la enfermedad de Danon que son 
ligadas al X. 
Por lo general presentan compromiso de múltiples órganos con distinto grado de 
severidad. Si bien cada una de estas enfermedades tiene características particulares, en su 
conjunto las EDL suelen presentar distinto tipo de afección multisistémica, que dependerá 
del grado y el tipo de órgano afectado. Muchas de éstas se manifiestan con síntomas 
neurológicos, cardíacos, hepáticos, renales y articulares, entre otros. 
Existe un amplio abanico de alteraciones en el metabolismo oxidativo mitocondrial, 
condiciona cuadros heterogéneos englobados bajo la denominación de enfermedades 
mitocondriales, reservándose el término citopatías mitocondriales para disfunciones de la 
cadena respiratoria mitocondrial. En su clasificación se han tenido en cuenta aspectos 
bioquímicos o genéticos siendo difícil una clasificación que correlacione ambas con la 
clínica, por los motivos siguientes:1. Una misma anomalía bioquímica o molecular se asocia 
con diferentes fenotipos clínicos.2. Un mismo fenotipo clínico puede obedecer a anomalías 
bioquímicas o moleculares diferentes. 3. La severidad de la afectación clínica no se 
correlaciona con la intensidad del déficit bioquímico. 4. Un órgano bioquímica y 
molecularmente afectado, aunque clínicamente silente en un momento determinado, puede 
manifestar su disfunción con la evolución del proceso. 5. El continuo descubrimiento de 
nuevas expresiones clínicas y de nuevos fundamentos genético-moleculares. (45) 
 
 La enfermedad por acumulación por esteres de colesterol es una enfermedad crónica 
del hígado que típicamente se presenta con hepatomegalia, además es asociada a 
hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, deficiencia de lipoproteínas de alta densidad y 
deposito anormal de lípidos en múltiples órganos, esta es una enfermedad autosómicamente 
recesiva y se debe a la deficiencia de la actividad de lipasa acida, esta hidroliza los esteres 
10 
 
de colesterol y triglicéridos dentro de los lisosomas de hepatocitos, en ausencia de lipasa 
acida, los lípidos se acumulan en el retico endoplásmico de los hepatocitos, lo que conduce 
al desarrollo de esteatosis hepática con eventual desarrollo de fibrosis y cirrosis 
micronodular. La enfermedad causada por mutaciones genéticas de la lipasa acida lisosomal 
pueden resultar en presentación clínica de enfermedad por almacenamiento de esteres de 
colesterol o enfermedad de Wolman, que es una presentación severacausada por una 
mutación genética que resulta en la ausencia de la actividad de la lipasa acida lisosomal que 
resulta fatal dentro de los primeros meses de la vida. (29). 
 
Hallazgos de laboratorio 
Colestásis con disfunción hepática 
 
Puede producirse por defectos primarios de la fase hepatocelular de la 
excreción de bilis o defectos en la función canalicular o por pérdida de la 
permeabilidad de estas estructuras, lo cual origina aumento de la fracción conjugada de 
la bilirrubina 
Dentro de los trastornos hepatoculares encontramos la deficiencia de alfa 1 
anti tripsina, la galactosemia, la tirosinemia, la fructosemia, la enfermedad por 
almacenamiento de glucógeno tipo IV, el síndrome cerebro-hepato-renal o Zellweger. 
Una enfermedad recientemente descrita que causa disfunción hepática grave es la 
hemocromatosis neonatal. 
 
Hiperbilirrubinemia indirecta: Los déficit de las enzimas eritrocitarias, como 
la deficiencia de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa o la deficiencia de piruvatocinasa 
o la deficiencia de glutatión originan hemólisis y aumento de la bilirrubina no conjugada. 
La hiperbilirrubinemia no conjugada y no asociada a hemólisis puede sugerir deficiencia 
parcial o completa de glucuronil transferasa (síndrome de Crigler-Najjar). 
 
La galactosemia inicialmente puede cursar con un aumento de la bilirrubina indirecta y 
posteriormente aumentar la fracción conjugada de la bilirrubina. 
11 
 
Hipoglicemia: La hipoglicemia es frecuente en la época neonatal por múltiples causas 
como ayuno, déficit en los depósitos, sufrimiento fetal agudo y crónico e 
hiperinsulinismo, por lo que se hace necesario evaluarla muy bien. La hipoglicemia 
persistente, o recurrente o de difícil manejo, se presenta en los recién nacidos con 
defectos en la gluconeogénesis o en los desórdenes de la oxidación de los ácidos 
grasos. Los defectos de la oxidación de ácidos grasos típicamente cursan con 
hipoglicemia no cetósica. En algunos casos, no solamente presentan hipoglicemia, sino que 
pueden cursar con un cuadro semejante al síndrome de Reye con hiperamonemia, 
acidosis metabólica y aumento de las enzimas hepáticas. El más común de los desórdenes 
de oxidación de los ácidos grasos es la deficiencia de dehidrogenasa de acil-CoA de cadena 
media. 
Las enfermedades por depósito de glicógeno cursan con hipoglicemia, que se 
ocasiona por la incapacidad del hígado de generar glucosa a partir del glucógeno 
y se acompaña de hepatomegalia y acidosis láctica. La hipoglicemia también se 
presenta en la galactosemia y la intolerancia hereditaria a la fructosa. 
Los defectos congénitos de la glicosilación también pueden cursar con hipoglicemia. 
Cetosis : La cetosis y la cetonuria son estados fisiológicos en ciertas circunstancias. 
Los cuerpos cetónicos pueden provenir de tres fuentes: la β oxidación de los ácidos grasos, 
la degradación de los aminoácidos cetoformadores como la leucina y en circunstancias 
particulares a partir de la glucosa. Los estados de cetosis se pueden clasificar en dos 
grandes grupos sin acidosis y con acidosis metabólica. 
•Cetosis sin acidosis: son la mayor parte de las cetosis fisiológicas, se presentanen 
ayuno prolongado, en estados catabólicos y en los episodios de vómito recurrente. 
•Cetosis con acidosis: deben considerarse patológicas y conducir a la búsqueda 
de un EIM. 
 
Las principales causas son la diabetes insulino-dependiente, las acidurias orgánicas 
(leucinosis, acidemia metilmalónica, propiónica e isovalérica), las acidosis lácticas 
congénitas, la deficiencia múltiple de carboxilasas, el déficit de piruvato carboxilasa, los 
déficit de las enzimas de la neoglucogénesis (glucogenosis tipo I, déficit de fructosa 
1,6 difosfatasa), los déficit de la cetólisis (déficit de β-cetotiolasa y de succinil-CoA 
transferasa). 
 
Ausencia de cetonas con hipoglicemia significativa puede sugerir desorden de la 
oxidación de los ácidos grasos. La presencia de cetonuria con hipoglicemia sugiere 
una aciduria orgánica o acidosis láctica. 
 
Acidosis metabólica: La acidosis metabólica se define como cifra de bicarbonato menor a 
15 o base exceso menor a < 5. Puede producirse por pérdida de bicarbonato por el 
riñón o por el tubo digestivo, por aumento de hidrogeniones por causas extrínsecas o 
intrínsecas o por incapacidad del riñón para excretar ácidos como en la insuficiencia renal. 
12 
 
Un importante hallazgo de muchos EIM en los episodios agudos es la acidosis metabólica 
con ventana aniónica aumentada. En las acidemias orgánicas, como la metilmalónica, la 
propiónica y la isovalérica es un hallazgo típico. A menudo las acidemias orgánicas se 
acompañan de lactato aumentado como resultadode una interferencia con el metabolismo 
de la coenzima A. 
 
En la aciduria piroglutámica como resultado de una deficiencia generalizada de 
glutatión sintetasa también se encuentra acidosis metabólica persistente con 
ventana aniónica aumentada en asociación con anemia hemolítica. 
 
Ventana aniónica: Se utiliza para el diagnóstico diferencial en los neonatos con 
acidosis metabólica y mide la diferencia entre aniones y cationes en la sangre. Se 
necesita cuantificar los electrolitos simultáneamente con la toma de gases sanguíneos. La 
fórmula para calcularla es la siguiente: 
[Na+ + K+] –[Cl + HCO3-]. 
 
 Esta diferencia representa los aniones no medibles, se considera aumentada si 
la cifra está por encima de 15 
 
 Acidosis metabólica con ventana aniónica aumentada usualmente se asocia con 
acumulación de ácidos orgánicos, mientras que la acidosis metabólica con ventana 
aniónica normal se asocia con acidosis hiperclorémica y sugiere pérdida de 
bicarbonato por el tracto gastrointestinal o por el riñón. En los neonatos, la acidosis 
metabólica con ventana aniónica normal se encuentra en la diarrea y en la acidosis tubular 
renal 
. 
 Hiperamonemia: Los defectos del ciclo de la úrea, los defectos de oxidación 
de ácidos grasos y muchas acidemias orgánicas cursan con hiperamonemia que origina un 
cuadro de encefalopatía aguda. En el recién nacido se debe plantear el diagnóstico 
diferencial con la hiperamonemia transitoria, descrita en neonatos pretérmino, con peso 
inferior a 2500 gr , sintomatología en las primeras 24 horas de vida con dificultad 
respiratoria, radiografía de tórax anormal e insuficiencia ventilatoria que amerita 
soporte ventilatorio, letargia, coma y cifras elevadas de amonio. 
 
 Los pacientes con acidemia glutárica tipo II, deficiencia de piruvato carboxilasa 
también presentan síntomas en las primeras 24 horas de vida. Los recién nacidos que 
desarrollan hiperamonemia severa después de 24 horas de edad usualmente tienen 
defectos del ciclo de la úrea o acidemias orgánicas; estos últimos también presentan 
acidosis metabólica. Una variedad de situaciones asociadas a necrosis hepática, disfunción 
hepática por sepsis, infección generalizada por herpes simple, asfixia perinatal pueden 
cursar con moderadas elevaciones de amonio. 
 
 Se ha descrito la hiperamonemiaasintomática en los prematuros, en los neonatos que 
reciben alimentación parenteral y en los pacientes que reciben ácido valproico. 
 
13 
 
 Lactacidemia: Un lactato elevado se define como nivel sérico >2DS para una 
edad posnatal. Para recién nacidos menores de 48 horas, el límite es 3.8 mMol/L, de 48 a 
96 horas es 2.3 mMol/L y para mayores de 96 horas 1.5 mMol/L 2. El valor normal de 
piruvato 0.03-0,120 mMol/L. En los recién nacidos la asfixia, la infección y la 
hipoperfusión pueden cursar con ácido láctico aumentado. 
 
 La deficiencia de piruvato deshidrogenasaes el desorden más común que 
origina acidemia láctica. La deficiencia de piruvato carboxilasa puede presentarsede dos 
formas: una moderada y la otra severa, acompañada de hiperamonemia, citrulinemia e 
hiperlisinemia que origina muerte en los primeros meses de vida. Estos desórdenes se 
deben considerar en los pacientes 
con acidosis láctica que tienen normales los ácidos orgánicos en orina. En la diferenciación 
de estos desórdenes se utiliza la relación lactato/piruvato, si es normal (<25) sugiere 
un defecto de piruvato dehidrogenasa o un defecto en la gluconeogénesis; si es >25 sugiere 
deficiencia de piruvato carboxilasa o defecto en la cadena respiratoria o enfermedad 
mitocondrial. Frecuentemente las elevaciones del ácido láctico son secundarias, como 
en la acidemia propiónica, la acidemia metilmalónica y en los defectos de la 
oxidación de los ácidos grasos; estas acidemias lácticas son diferenciables por la 
identificación de ácidos orgánicos en la orina. 
Diagnóstico 
 
 En teoría el diagnóstico etiológico puede hacerse por la demostración de los 
metabolitos acumulados, por la demostración del déficit del producto, por la 
demostración del déficit enzimático o por estudio de la mutación responsable de la entidad. 
Sin embargo, en la práctica el primer paso lo constituye la sospecha de un EIM. 
 
 Para sospechar un error innato del metabolismo es indispensable la realización de 
una historia clínica completa, es fundamental interrogar sobre la historia familiar; en el 
examen físico buscar la presencia de rasgos dismórficos, alteraciones oculares 
incluídas las que se detectan en el fondo de ojo, anomalías ocultas y organomegalia. 
 
 En segundo lugar debe contarse con un perfil de laboratorio que incluya 
hemograma completo, uroanálisis, gases sanguíneos, electrolitos séricos, glicemia, 
pruebas de función hepática, pruebas de función renal, ácido úrico, amonio plasmático, 
lactato plasmático, piruvato plasmático si el lactato está aumentado en forma persistente, 
pruebas colorimétricas en orina para aminoácidos y carbohidratos: cloruro férrico 
(identifica ácido fenilpirúvico o metabolitos acumulados conteniendo grupos 
enoles), dinitrofenilhidrazina (identifica alfacetoácidos y cuerpos cetónicos), nitros 
onaftol (identifica fenoles p-sustituídos), nitroprusiato (identifica grupos sulfhidrilo 
libres), benedict (identifica sustancias reductoras), cromatografía de aminoácidos en 
plasma y orina y cromatografía de gases para identificar ácidos orgánicos de cadena corta y 
media en orina. 
 
14 
 
 El tercer paso es tratar de ubicar al paciente en un síndrome clínico/bioquímico 
compatible para orientar los estudios que permitan hacer diagnósticodefinitivo 
. 
 Para el diagnóstico definitivo se necesita la participación de un equipo 
interdisciplinario formado por el clínico, el bioquímico, el genetista y el patólogo para 
decidir la realización de pruebas de diagnóstico avanzado que incluyen cuantificación 
de aminoácidos, cuantificación deácidos grasos de cadena muy larga, 
determinación del patrón de isoformas de la transferrina, determinación enzimática, 
biopsias de tejidos, cultivos celulares para estudios moleculares etc. 
Diagnostico histopatológico en los errores innatos del metabolismo. 
 
 Los errores innatos del metabolismo pueden presentarse con manifestaciones clínicas 
muy diversas que involucran prácticamente a todas las especialidades pediátricas, algunas 
de estas enfermedades se expresan clínicamente por afección multisistémica, mientras que 
otras suelen afectar a un solo órgano, por esta última razón es posible realizar diagnóstico 
histopatológico de un órgano específico de una enfermedad metabólica ( biopsia de médula 
ósea, biopsia de nervio periférico, biopsia hepática, biopsia cerebral, etc.). (51) 
 El diagnostico especifico de los errores innatos del metabolismo se estable con la 
determinación de metabolitos anormales, cuantificación de la enzima defectuosa, y estudios 
moleculares de DNA cuando se conoce el gen anormal. Sin embargo casi todas estas 
pruebas son costosas y no están al alcance de la mayoría de los centros de atención 
pediátrica, por lo que la sospecha clínica no se confirma y por lo tanto la frecuencia real de 
estos padecimientos metabólicos en la población mexicana esta subestimada. 
 El estudio de células y tejidos obtenidos a través de una biopsia ha sido 
particularmente útil en la caracterización de las enfermedades por errores innatos del 
metabolismo Este procedimiento diagnóstico tiene los siguientes objetivos: 
 1. Determinación bioquímica de metabolitos 
 2. Material para cultivo “in vitro” y subsecuente análisis bioquímico 
 3. Técnica de biología molecular para detección del gene defectuoso 
 4. Análisis morfológico 
1. Los tejidos para estudios bioquímicos enzimáticos que más se utilizan son el hígado y el 
músculo estriado. Se requieren de 10 a 20 mg de tejido fresco obtenido por una biopsia 
abierta. Los fragmentos deben congelarse inmediatamente en nitrógeno líquido y 
conservarse en congelación a -70°C 
15 
 
 2. El material para cultivo suele ser de fibroblastos de la piel. Se requieren al menos dos 
biopsias de un diámetro de 3 mm obtenidas en condiciones estériles, una del brazo y otra de 
la pierna. Estos tejidos se introducen directamente en medio de cultivo para la siembra y 
análisis subsecuente. 
 3. Para estudios genéticos generalmente se utiliza sangre periférica, aproximadamente 20 
mL en una jeringa con heparina. De esta muestra se pueden hacer estudios cromosómicos y 
extracción de DNA También se puede utilizar sangre seca en papel filtro (tarjeta de Guthrie) 
y también puede ser útil tejido fijado e incluido en parafina siempre y cuando el tiempo de 
fijación no haya sido muy prolongado para no desnaturalizar el DNA. 
 4. Para el análisis morfológico se debe procesar el tejido tanto para estudio histológico de 
rutina en fragmentos fijados en formol e incluidos en parafina, como para permitir estudios 
especiales de microscopia electrónica, inmunohistoquímica, histoquímica enzimática en 
tejido congelado y técnicas histológicas especiales 
 Pueden reconocerse tres patrones de alteraciones morfológicas en las enfermedades 
por errores innatos del metabolismo: 
 A) ENFERMEDADES CON DEPÓSITO ANORMAL DE SUSTANCIAS 
 B) ENFERMEDADES CON ALTERACIÓN DE LAS ESTRUCTURAS 
SUBCELULARES 
 C) ENFERMEDADES CON MARCADORES HISTOLÓGICOS SUGESTIVOS. (51) 
Protocolo de autopsia en enfermedades metabólicas. 
 
Desde la primera descripción de un protocolo post-mortem por Kronick, se ha 
mejorado las técnicas para el diagnóstico correcto de este tipo de enfermedades, se realizan 
cuidados específicos cronometrados para la conservación correcta de los especímenes 
Células y tejidos para análisis enzimático:biopsias de hígado (mínimo 10-20 mg 
de peso húmedo) y musculo (minio 20-50 mg de peso húmedo) obtenidas por unción con 
aguja fina o preferiblemente con una incisión abierta. Los tejidos son inmediatamente 
congelados en pequeños envases plásticos en nitrógenolíquido, seguido de 
almacenamiento a menos 70°C. Parte de la biopsia hepática debe ser fijada para estudio 
histológico y microscopia electrónica antes de la congelación. Un total de 20 ml de sangre es 
colectada por punción periférica o intracardiaca en heparina. 10 ml es transferida hacia el 
laboratorio para aislamiento de eritrocitos o leucocitos. Los otros 10 ml son conservados 
para análisis cromosómico y extracción de DNA. 
Células y tejido para investigación cromosómica y DNA:De los 10 ml de sangre 
fresca heparinizada, 1-2 ml es reservado para análisis cromosómico, el resto 8-9 ml puede 
16 
 
ser usado para extracción DNA. Alternativamente, se colocan gotas de sangre en papel filtro 
y son usadas para muchas investigaciones y casi siempre pueden ser colectadas, estas 
muestras y tejidos fijos en parafina pueden ser usadas para análisis de DNA y PCR. 
 Fibroblastos de piel: Al menos dos biopsias (3 mm de diámetro) se toman bajo 
condiciones estériles tan pronto como sea posible; uno del antebrazo, y otra de la pierna 
superior (fascia lata, 7 arriba). Aunque el retardo de la toma disminuye la oportunidad de 
cultivo exitoso. Una biopsia puede ser tomada de pericardio en caso de retraso en la 
autopsia, los especímenes son conservados en medios de cultivo. 
 
Fluidos corporales para investigación bioquímica: plasma centrifugado de 
muestras sanguíneas, orina y líquido cefalorraquídeo son inmediatamente congelados a 
menos 20 °C. Si la orina puede ser obtenida por punción supra púbica o cateterización de la 
vejiga . Alternativamente el humor vítreo puede ser colectado por punción intraocular y 
congelado. Este líquido es comprable al plasma sanguíneo con respecto a la solubilidad 
para ácidos orgánicos, Muchos parámetros bioquímicos son imposibles de interpretar post 
mortem debido a la rápida lisis de tejidos. Ellos incluyen lactato, amoniaco, carnitina (total y 
libre) y aminoácidos, todos con un rápido incremento sin un significado especifico, en 
contraste los esteres acil-carnitina, obtenidos de células muestras sanguíneas o de bilis, 
pueden dar un diagnóstico para muchos desordenes de oxidación de ácidos grasos y 
acidúrias orgánicas. 
 
Imagenología: Se realizan fotografías de cuerpo entero y de anomalías específicas, 
radiografías de todo el cuerpo anteroposteriores y laterales, asi como ultrasonido de cráneo 
tórax y abdomen, en algunos casos en donde la autopsia es rechazada, mucha información 
puede ser obtenida de las imágenes de resonancia magnética postmortem. 
Autopsia. 
 
La autopsia es particularmente importante en los pacientes sin un diagnóstico específico, 
estas deberán ser completas e incluir el cráneo, posterior a consentimiento informado por los 
padres. El patólogo se queda con muestras frescas de hígado, musculo, corazón, riñón y 
cerebro y se conservan tejidos para histología y microscopia electrónicaen formaldehido 
(4%) y fijación de Karnofski, respectivamente. Si la autopsia completa es rechazada es 
importante obtener permiso para tomar fotografías, rayos x, sangre, orina y realizar biopsias 
con aguja de hígado y músculo, un kit que contenga todo el material necesario para colectar 
y conservar especímenes, es altamente recomendado para realizar el protocolo post mortem 
lo más completo y rápidamente posible.(40) 
 
 
17 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MARCO TEORICO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
18 
 
Antecedentes 
Errores innatos del metabolismo. 
 
Garrod acuño el término errores innatos del metabolismo en 1908 y definió este 
término como enfermedades genéticamente causadas por bloqueos en las vías metabólicas 
o deficiencia de actividad en alguna enzima. El describió cuatro enfermedades: 
alcaptonuria, cistinuria y pentosuria. En la actualidad los errores innatos del metabolismo son 
un grupo muy amplio de enfermedades (se conocen más de 500). (38) (46) 
Actualmente graciasal test de cribado neonatal se ha observado que la prevalencia 
probablemente sea mayor. Hay que recordar que solo un número muy limitado de estas 
enfermedades debutan en el periodo neonatal posiblemente menos de la mitad de ellas, por 
ello los pacientes pueden acudir a los centros de atención primaria con síntomas muy 
diversos y entre las numerosas posibles etiologías de estos síntomas hay que tener en 
cuenta la posibilidad de un error en el metabolismo. 
Debido a las características peculiares de las enfermedades congénitas del 
metabolismo como son su gran diversidad y la baja frecuencia en forma particular y no 
como grupo, su diagnóstico es difícil y constituye un reto importante para el pediatra en 
atención primaria (46) 
La estrategia consiste en una meticulosa historia clínica y examen físico que tiene un 
costo muy bajo, seguido de apropiados estudios de screening incluyendo, estudios 
bioquímicos, radiológicos y de otras modalidades y finalmente análisis específicos de 
enzimas, proteínas y genes. La interpretación de las alteraciones morfológicas de los tejidos 
obtenidos por biopsia sigue siendo un excelente método de diagnóstico, es un recurso 
barato, accesible para centros con un laboratorio de patología. (51) 
Muchos de estos desordenes son heredados en forma autosómica recesiva y 
algunas ligadas al X. En el menor de los casos la herencia es autosómica dominante. Los 
desórdenes mitocondriales son una entidad genética separada, las enzimas mitocondriales 
son codificadas ambas por el genoma materno por el DNA mitocondrial. (45) 
Muchos lactantes y niños con enfermedad metabólica presentan signos y síntomas 
neurológicos, falla en el crecimiento físico y mental, los recién nacidos presentas signos 
típicos de sepsis o asfixia, pobre succión, irritabilidad, flacidez, o coma, una enfermedad 
metabólica es diagnosticada demostrando el defecto bioquímico. Los diagnósticos 
diferenciales en neonatos incluyen sepsis y asfixia. 
Incluso después de la muerte algunas técnicas pueden usarse para ayudar en la 
detección de errores innatos del metabolismo. Con 6 horas posteriores al fallecimiento, se 
pueden obtener suero, tejidos y fluidos corporales para la detección. Exámenes sanguíneos, 
pueden ser conservados en heparina, el plasma puede ser separado y congelado a -20 °C. 
Los glóbulos rojos pueden ser conservados a +4°C, la piel puede ser conservada para 
cultivo de fibroblastos y transportada en solución salina isotónica estéril. 
19 
 
Un paso importante entre los hallazgos clínicos y los diagnósticos bioquímicos es la 
documentación de anatomía patológica que incluye, histología, inmunohistoquimica, 
histoquímica, y microscopia electrónica. Un simple examen para screening de vacuolas 
citoplasmáticas en los linfocitos de sangre periférica puede ser la primera indicación de un 
desorden metabólico. 
Algunas enfermedades metabólicas causan cirrosis hepática en lactantes y niños, y 
algunos pueden ser sugeridos o diagnosticados por exámenes microscópicos de hígado. 
Exámenes bioquímicos de sangre, orina, tejidos sólidos y cultivos de fibroblastos 
pueden ser necesarios para (ensayos bioquímicos). Si se cuenta con una biopsia el 
espécimen debe ser dividido para examen bioquímico y la investigación morfológica, esto es 
particularmente importante en el hígado, musculo, biopsias intestinales. En las biopsias de 
piel se realizan cultivos fibroblastos. 
Microscopia electrónica en la investigación de un espécimen de piel puede revelar 
cambios para dirigir el análisis bioquímico de fibroblastos, la investigación con microscopia 
electrónica de glóbulos blancos y sedimento urinario puede ayudar en el diagnóstico, la 
examinación rutinaria de la placenta puede revelar una enfermedad fetal metabólica con la 
presencia de vacuolización del sincitiotrofoblasto, trofoblasto y el estroma de las células 
Hogbauer. 
Algunas enfermedades metabólicas son rápidamente fatales, pueden ser 
asintomáticas, pero pueden causar crisis episódicas que son mortales posteriores a 
deshidratación, infección o ayuno. 
Para muchos desordenes metabólicos no existe terapia especifica pero aclarar el 
diagnóstico es importante por el pronóstico, consejo genético y diagnóstico prenatal, los 
desórdenes lisosomales se presentan con dismórfias.(38) 
 
Enfermedades por almacenamiento lisosomal. 
 
Las enfermedades por almacenamiento lisosomal son raras afectan 1 en 8000 
nacimientos, aparecen en todos los grupos étnicos pero son más prevalentes en ciertos 
grupos por ejemplo la enfermedad de Gaucher en judíos Ashkenazi y la enfermedad de 
Pompe en la población afroamericana. (40) 
 
 Existen aproximadamente 400 enfermedades por almacenamiento. Estas son 
caracterizadas por deficiencias enzimáticas que conducen a la acumulación de grandes 
moléculas en el lisosoma. Esta acumulación eventualmente causa disfunción orgánica y 
complicaciones potencialmente mortales. (38) 
 
El material almacenado en los diferentes tipos de células afectadas incluyendo lípidos 
(lípidos tal como triglicéridos, colesterol y esteres de colesterol); esfingolípidos (ceramidas, 
cerebrósidos, fosfoesfingolipidos y esfingomielina, lipofuscina, polisacáridos (glucógeno, 
otros poliglicosanos), mucopolisacáridos y proteínas (glicoproteínas y lipoproteínas). Pueden 
20 
 
ser demostrados y comparados con métodos de patología, por ejemplo histología e 
histoquímica. 
 
Alfa Manosidosis 
 
La deficiencia de alfa manosidasa es heredada autosomicamente recesivo, con 
excreción de niveles anormales de oligosacáridos ricos en manosa, los hallazgos clínicos 
incluyen un fenotipo infantil severo referido con tipo 1 y un fenotipo leve juvenil- adulto 
referido como tipo II, con un curso progresivo más lento. Virtualmente todos los pacientes 
tienen retardo psicomotor, engrosamiento facial, algún grado de disostosis múltiple, 
hallazgos frecuentes incluyen infecciones bacterianas recurrentes, hepatomegalia, hernias y 
opacidad corneal lenticular, los hallazgos oculares son distintivas e incluyen opacidades 
posteriores en un patrón “spoke-like” en las lentes y opacidades en la superficie corneal. La 
displasia esquelética incluye rigidez de la bóveda craneal en la mayoría de los pacientes, los 
cuerpos vertebrales están involucrados importantemente, con configuraciones ovoides, 
aplanamiento, algunas veces en asociación con deformidad tipo giba. 
 
 Las formas leves juveniles y adultas tipo II: son caracterizadas por mayor 
normalidad desarrollo con apariencia de reatado mental durante la niñez y adolescencia. 
Perdida de la audición. La microscopia electrónica demuestra vacuolas en hepatocitos y 
células de Kupffer y patrón reticulogranular. El diagnostico puede hacerse midiendo 
glicoproteínas urinarias. Una forma leve permite sobrevivir como adulto joven 
 
Patología: linfocitos vacuolados están presentes en casi todos los pacientes, muchos 
pacientes han sido encontrando no tiene mucopoliscariduria. Disminución de la 
inmunoglobulina G sérica y una disminución del intervalo PR en electrocardiograma puede 
ser reportada. Los fibroblastos también contienen vacuolas unidas a la membrana ellas son 
similares a la de los histiocitos aunque no son tan numerosas. 
 
El hígado demuestra a granular o citoplasma espumoso en los hepatocitos. Patrón 
balonoso celular por deposito puede ser observada en las neuronas de la corteza cerebral, 
medula oblonga, medula espinal, neurohipófisis, retina y plexo mientérico. 
 Tratamiento:El trasplante exitoso de medula ósea, ha sido reportado en niños con 
formas severas de alfa manosidosis tipo 1, ellos tuvieron resolución completa de las 
recurrencias de la enfermedad sinopulmonar y organomegalia. La mejoría en la enfermedad 
ósea y estabilización de la función cognitiva. 
 
Mas raramente, B-manosidasa puede estar deficiente, con o sin una asociación en la 
reducción de heparan sulfonamida, un forma severa de esta caracterizada por estatus 
epiléptico, cuadriplejia severa,y muerte a los 15 meses de edad, una forma leve muestra 
retardo psicomotor con angioqueratomas, este fenotipo es similar al síndrome de Sanfilippo 
A. El gen ha si secuenciado, la enzima es una proteína lisosomal, el diagnóstico prenatal ha 
sido hecho por el cultivo de células de líquido amniótico y muestras de vellosidades 
coriónicas. (38) (47) 
21 
 
 
Flucosidosis. 
 
Es un defecto heredado como un desorden autosómico debido a la deficiencia de Alfa 
L focosidasa esto lleva a la acumulación de fucose-containing esfingolipidos, gluicoproteinas, 
y oligosacáridos, afecta a niños generalmente descendientes de españoles o italianos. Las 
glicoproteínas urinarias están elevadas y el defecto enzimático o es detectado en el cultivo 
de fibroblastos y leucocitos. 
 Tipo 1 o flucosidos fatal infantil, presenta retraso psicomotor, facies tosca, opacidad 
corneal, disostosis múltiple, deterioro neurológico, retardo en el crecimiento y cardiomegalia, 
hepatomegalia esplenomegalia, convulsiones, y aumento de cloruro en el sudor se pueden 
encontrar. 
Tipo 2 es una forma leve, los primeros signos ocurren 1-2 años de edad y desarrollan 
angioqueratomas, telagiectasias, retinopatía pigmentaria y vasos conjuntivales, linfocitos 
están vacuolados. 
En la autopsia el cerebro, corazón hígado, bazo y páncreas se encuentran 
agrandados, los hepatocitos y células de bazo contienen citoplasma espumoso. A la 
microscopia electrónica de cerebro y células hepáticas revelas heterogeneidad con algunas 
células contienen estructuras lamelares y algunas depósitos en vacuolas. Las glándulas 
sudoríparas están vacuoladas, las glándulas adrenales están atrofiadas. 
El gen de fucosidosis ha sido identificado en la región distal de 1p34. Existe un número de 
mutaciones, el defecto enzimático resulta en la acumulación y excreción de una variedad de 
glicoproteínas, glicopéptido y oligosacáridos contiene residuos de fucosida. (38) 
Desordenes mitocondriales. 
 
Las enfermedades causadas por una producción anormal de energía mitocondrial fue 
descrita por primea vez en 1962. Las mitocondrias están presentes en todas las células 
eucariontes que dependen de metabolismo aeróbico y de la generación celular de ATP. 
También regular los niveles de calcio citoplasmático. Por microscopia electrónica la 
mitocondria muestra una membrana exterior globular lisa y una membrana interna con 
numerosos repliegues llamados Cristae. La membrana divide el contenido de la mitocondria 
en compartimentos separados, cada uno alberga estructuras bioquímicas específicas para 
transportación y procesamiento de compuestos químicos. La membrana externa es 
permeable a muchas moléculas pequeñas y contienen receptores para transportar 
macromoléculas desde el citosol al interior de la mitocondria. La membrana interna es 
impermeable y contiene transportadores especiales para pequeñas moléculas, controlada 
por sistemas específicos. La matriz mitocondrial contiene muchas enzimas incluyendo el 
ciclo del ácido cítrico (Krebs) y vías de oxidación de ácidos grasos y muchos otros. El 
genoma mitocondrias y proteínas de síntesis para la mitocondria, péptidos también están 
resguardados en la matriz. (45) (38) 
22 
 
Enfermedades mitocondriales. 
Defectos congénitos son conocidos para cada función bioquímica de la mitocondria 
los cuales son heredados como autosómicos recesivos, la clasificación actual está basada 
en los defectos bioquímicos a los que están ligados con los hallazgos genéticos moleculares 
de los pacientes. Todos los desórdenes son causados por defectos en el DNA mitocondrial y 
defectos en la señalización intergenómica como defectos en la cadena respiratoria o en la 
fosforilación oxidativa. 
Cambios patológicos en las enfermedades mitocondriales. 
Los cambios morfológicos asociados con disfunción mitocondrial son divididos en dos 
grupos: 
1. Anormalidades asociadas directamente con el número y la estructura de la 
mitocondria. 
2. Degeneración secundaria y cambios destructivos causados por disfunción de la 
mitocondria. 
La microscopia electrónica muestra que el número y el tamaño mitocondrial esta 
menudo incrementado. Mitocondrias gigantes con Cristae tubular concéntrico, reticular, 
laminar o disociado de otra manera son característicos. La matriz mitocondrial se encuentra 
inflamado y contiene grandes y densos cuerpos, vacuolas o cristales. Los cristales 
rectangulares son a menudo organizados en bloques de cristales paralelos con una 
configuración “Parking lot”. Contienen proteínas y al menos dos diferentes tipos de cristales 
son conocidos. 
La investigación con microscopia de luz y con EM muestra desordenes de defectos en la 
cadena respiratoria o en la fosforilación oxidativa per no muestra defectos en la utilización 
de sustratos, muchos ejemplos de desórdenes en la fosforilación oxidativa no muestra 
cambios morfológicos mitocondriales. (45) (38) 
 
En algunas enfermedades el diagnóstico puede realizarse con una biopsia. Pero para 
una evaluación apropiada requiere comunicación cercana entre el clínico y el patólogo para 
asegurar el manejo adecuado del tejido. (38) (40) 
 
 
Síndrome de Leigh. 
 
El Síndrome de Leigh es una encefalopatía necrosaste subaguda que se presenta en la 
infancia. Tienes cuatro causas principales bien establecidas: 
1. Deficiencia de piruvato deshidrogenasa heredado como autonómicamente recesivo 
o como ligado a X dependiendo de la subunidad afectada. 
2. Deficiencia COX heredado como autonómicamente recesivo. 
3. Deficiencia de piruvato carboxilasa, heredado maternamente, con punto de 
mutación en 8993 en el gen 6 ATP ase del DNA mitocondrial. 
23 
 
Está descrito que en sistema nervioso central junto con el involucro cardiaco en las 
cuatro formas y consiste en cardiomiopatía hipertrófica con evidencia electrocardiografía de 
hipertrofia concéntrica ventricular izquierda. 
El síndrome de Leigh está caracterizado por lesiones simétricas basales que se 
extienden desde el tálamo hasta el puente, olivas inferiores de la medula, sustancia negra y 
posteriormente la medula espinal, histológicamente la encefalopatía subaguda muestra 
necrosis, astrocitosis y proliferación vascular particularmente envolviendo los cuerpos 
mamelares. Las lesiones son café grisáceas y pueden presentarse quísticas o cavitadas. 
Las proliferaciones capilares recuerda la encefalopatía de Wernicke. 
El patrón distintivo de las lesiones destructivas cerebrales se puede ver en las 
mitocondropatias causadas por deleciones de mutaciones puntuales del DNA mitocondrial, 
e incluye el síndrome de Kearns-Sayre, miopatía encefalopatía, acidosis láctica, alteración 
neurológica, ataxia, retinitis pigmentaria, Neuropatía óptica hereditaria, infarto, y epilepsia 
mioclónica, Status spongiosus, degeneración neuronal, gliosis, desmielinización, necrosis y 
depósitos minerales se han observado en estos desordenes. Hipertermia maligna se ha 
observado en estos con miopatías primarias asociados a defectos mitocondriales. 
Síndrome de Barth es una miocardiopatía dilatada congénita y miopatía mitocondrial 
con retraso en el crecimiento. Las mitocondrias son anormales y existe neutropenia, este 
defecto genético ha sido mapeado en el cromosoma Xq28. E incluye mutaciones en el gen 
TAZ (G4.5) que codifica la proteína “tafassin”. 
Setenta y tres diferentes enfermedades causadas por mutaciones pueden ser identificadas. 
Hallazgos diagnósticos importantes incluyen aciduria 3-metilglutaconic y academia, 
excreción urinaria incrementada de intermediarios del ciclo de ácido cítrico y acido 2- 
etilhidracrilico, hipocolesterolemia, niveles bajos de cardiolipina, tetralineouyl en musculo, 
plaquetas y cultivo de fibroblastos y mutación de Xq28- ligado al gen G4.5 (TAZ-1). 
El diagnostico de desórdenes mitocondriales es multidisciplinario. La clave 
diagnostica incluye la determinación detallada enzimática y el análisis molecular del DNA 
mitocondrial. Los defectos enzimáticos usualmente en encontrados en estudiosen musculo 
fresco, pero el cultivo de fibroblasto provee de células frescas para medición repetida de 
enzimas. PCR aclara cambios en el DNA mitocondrial de estudios muy pequeños. (45) (38) 
(40) 
Deficiencia de Carnitina. 
 
La deficiencia de carnitina es transmitido como autosómico recesivo y resulta de un 
defecto en el transporte de ácidos grasos a través de la membrana interna mitocondrial. La 
carnitina es sintetizada por el péptido unido a lisina que convierte la trimetilisina en alfa 
buturobeteina. La carnitina también regula el CoA mitocondrial/acetIl CoA ratio. Los ácidos 
grasos son transportados al hígado y a otros tejos desde esteres acil-Coa. 
La deficiencia primaria de carnitina es clasificada como miopatía sistémica y formas 
mixtas. La forma miopatía se manifiesta por debilidad musculo esquelética. La carnitina 
sérica es normal pero la carnitina muscular es baja. La deficiencia sistémica de carnitina es 
24 
 
caracterizada por baja concentración de carnitina sérica y tisular. Anormalidades de la 
CoA/acetil-CoA ratio resultan en la acumulación de compuestos acetill- CoA. El gen esta en 
cromosoma 5 q 31.2-32. 
Síntomas como cardiomiopatía, debilidad muscular, hipotonía, hipoglicemia, 
hipocetonemia, y como implican una deficiencia en mucho tejidos, incluyendo el corazón, 
musculo y el hígado. 
Acumulaciones de lípidos en musculo en los miocitos tipo 1. En el hígado, y 
frecuentemente en células musculares cardiacas. La microscopia electrónica demuestra 
mitocondrias anormales. El diagnostico se realiza con los niveles plasmáticos de carnitina o 
biopsia de músculo, el tratamiento en la administración de carnitina. La deficiencia 
secundaria de carnitina puede estar asociada con defectos del metabolismo intermediario. 
(38) 
Galactosemia 
 La 1-fosfato uridililtransferasa (GALT) es una enzima clave en el metabolismo de la 
galactosa, especialmente importante en el período neonatal debido a la ingestión de la leche 
que contiene galactosa. GALT deficiencia en la galactosemia clásica trastorno genético, 
cuya fisiopatología todavía no está completamente aclarada. Considerando que la 
galactosemia clásica se ha planteado la hipótesis de que el resultado de GALT mal 
plegamiento, una caracterización funcional-estructural profundo de GALT variantes más 
prevalentes seguía faltando, lo que dificulta el desarrollo de enfoques terapéuticos 
alternativos. (28) 
 
Deficiencia de α-1-antitripsina. 
 
La α-1-antitripsina es un inhibidor de proteasa sintetizada en su mayoría en el hígado, 
codificada por un solo gen en el cromosoma 14 q31-32.2 con un gran número de variantes. 
La incidencia de la deficiencia de α-1-antitripsina en uno en 1600 o 1 en 2000 nacidos 
vivos, en la causa genética más comunidad de enfermedad hepática neonatal, de acuerdo 
con los estudios de screening en Suecia solo el 10 o 15 % de PiZZ homocigotos desarrollan 
enfermedad clínicamente significativa en sus primeros 20 años. La enfermedad hepática en 
la alfa uno anti tripsina usualmente se presenta en el periodo neonatal con ictericia células 
hepáticas gigantes, o posteriormente en la niñez o adultez con hepatitis crónica o cirrosis, 
los lactantes que presentan ictericia prolongada son frecuentemente asintomáticos cerca del 
año de edad y la mayoría de los pacientes no presenta evidencia de enfermedad hepática 
por muchos años. 
La enfermedad hepática es muy comúnmente asociada con la variante Z o inhibidor 
de proteasa (PiZ), una sola sustitución de un aminoácido resulta en secreción y acumulación 
de una proteína ineficiente, malformada en el retículo endoplásmico que conduce a posterior 
daño hepático. 
25 
 
El mecanismo de daño celular e inflamación no son bien conocidos, pero la evidencia 
del daño mitocondrial y la activación de las “caspasas” pueden jugar un rol. (44) 
Las enfermedades hepáticas en la infancia típicamente recuerdan a una hepatitis 
neonatal en las biopsias y en algunos casos hipertensión portal y alteración en los conductos 
biliares que asemejan atresia de vías biliares extra hepáticas. Las colecciones de α-1-
antitripsina dan características eosifnofílicas intracitoplasmáticas PAS-positivos y glóbulos 
resistentes diastasa se han visto más comúnmente en hepatocitos periportales y del epitelio 
de vías biliares, estos glóbulos incrementados en número y edad y pueden no aparecer 
pronto en niños. Igualmente los glóbulos intracitoplasmáticos PAS positivos pueden verse en 
áreas centrolobares como resultado de daño por hipoxia, la naturaleza de estas acumulación 
puede ser confirmada por inmunohistoquímica, la microscopía electrónica muestra 
distensión del retículo endoplásmico. Los niveles séricos de α-1-antitripsina pueden ser 
determinados en todas las instancias de hepatitis neonatal o en niños con daño hepático no 
diagnosticado. Los niveles en niños afectados son típicamente el 10 al 40 % de lo normal. 
(44) 
. 
Enfermedades por depósito de glucógeno. 
 
Las enfermedades por depósito de glucógeno son caracterizadas por trastorno en la 
degradación del glucógeno o acumulación de glucógeno en mucho órganos incluyendo el 
hígado, corazón y musculo esquelético, las deficiencia mínima de 8 enzimas resulta en 12 
reconocidas formas de enfermedades de almacenamiento de glucógeno, estas pueden 
involucrar el hígado incluye tipos I, II, III, VI, Vi y IX. GSD (enfermedades por 
almacenamiento de glucógeno), tipo II (enfermedad de Pompe) es una enfermedad de 
almacenamiento lisosomal y es diferente en su presentación. Las GSDs del hígado se 
presentan en la niñez temprana con hipoglicemia, acidosis, falla de medro o hepatomegalia 
o posteriormente con hepatoesplenomegalia, falla en el crecimiento o en retraso en el 
desarrollo como una forma leve, tipos IV y IX. Las características patológicas distintivas en 
sólo pocas glucogenósis por ejemplo las inclusiones citoplasmáticas en glucogenósis tipo IV 
y los cambios ultra estructurales en los tipos II y IV. El modo de herencia es autosómico 
recesivo en todos los tipos de GSDs descrito con excepción del tipo IXb el cual es heredado 
como recesivo ligado a sexo. 
Glucogenósis. 
 La glucogenósis tipo 1 o enfermedad de von Gierke es causada por la deficiencia 
de glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa), una enzima que cataliza la hidrólisis de la glucosa-6- 
fosfato (G6P) en glucosa y fosfato inorgánico (Pi), un paso clave en el mantenimiento de la 
homeostasis de la glucosa. 
 Dos subtipos principales de GSDI se reconocen: Tipo GSD Ia (GSDIa), que es el 
resultado de una mutación que afecta a la subunidad catalítica de G6Pase-alfa (o G6PC) y 
el tipo GSD Ib (GSDIb), que es causada por un defecto en la translocasa G6P (o G6PT). 
GSDI se hereda en un patrón autosómico recesivo, y su incidencia se estima en uno de cada 
26 
 
100.000 nacidos vivos, lo que la hace más común que la GSDs hepática Los pacientes con 
GSDIa se presentan con hepatomegalia, una característica cara de muñeca, baja estatura, 
y fatiga crónica. Los hallazgos de laboratorio sugestivos de GSDIa incluyen hipoglucemia 
después cuatro a seis horas de ayuno, acidosis láctica, hipertrigliceridemia, e hiperuricemia. 
Pruebas funcionales para el diagnóstico diferencial de la hipoglucemia muestran ausencia de 
respuesta glucémica a la inyección de glucagón y molestias de hiperlactacidemia, mientras 
que el análisis histopatológico de las muestras de biopsia hepática muestra la acumulación 
de glucógeno en el hígado. 
 En GSDIb, la presentación clínica es muy similar a la de GSDIa, pero puede ir 
acompañada de neutropenia con infecciones recurrentes (especialmente del tracto 
gastrointestinal) y una mayor incidencia de enfermedad inflamatoria intestinal. Aunque los 
métodos estándar de oro para el diagnóstico de GSDIa son la medición de la actividad 
G6PC o en G6PT tejido hepático y/o la detección de mutaciones patógenas en los genes 
que codifican para G6PC y G6PT, la terapia específica se puede iniciar basado únicamente 
en la clínica de histopatológia.Acceso a las pruebas de ADN / enzima es limitado, ya que 
sólo son proporcionados por un grupo selecto de centros nacionales e internacionales, por 
lo general en el marco de la investigación proyectos. 
 El manejo de GSDI es esencialmente dietético y consiste en comidas frecuentes 
preferiblemente que contengan liberación lenta carbohidratos tales como almidón de maíz 
sin cocer en intervalos regulares y la restricción de fructosa, sacarosa y lactosa de 
admisión. En los bebés, el manejo recomendado incluye comidas frecuentes y la infusión 
continua de glucosa a una velocidad de 6-8 mg / kg / min a través de una sonda 
nasogástrica o gastrostomía. La eficacia del tratamiento se mide mediante el control de los 
parámetros de crecimiento y bioquímicos, así como por ultrasonido abdominal para la 
evaluación del volumen hepático y la presencia de nódulos. Tratamiento dietético adecuado 
disminuye el riesgo de complicaciones a largo plazo, que incluyen baja estatura, la 
osteoporosis o pérdida mineral ósea, hipertensión, proteinuria, cálculos 
renales,nefrocalcinosis, adenomas hepatocelulares (con potencial para la transformación 
maligna), pancreatitis secundaria a hipertrigliceridemia e hipoglucemia potencialmente 
mortal. (25) 
Glucogenósis tipo II o Enfermedad de Pompe. Defecto de la α(1-4)glucosidasa ácida 
lisosómica, también denominadamaltasa ácida. El glucógeno aparece almacenado 
en lisosomas. En niños destaca por producir insuficiencia cardíaca al acumularse en 
el músculo cardíaco causando cardiomegalia. En adultos el acúmulo es más acusado 
en músculo esquelético. (41) 
Glucogenósis tipo V o Enfermedad de McArdle. Es una enfermedad metabólica rara, 
causada por un déficit congénito de la enzima fosforilasa del músculo esquelético, siendo 
normal la actividad de dicha enzima en hígado y músculo liso. Existe un aumento de 
glucógeno leve en músculo. Suele comenzar en la juventud, a partir de los 20 años, aunque 
algunos pacientes refieren mala tolerancia al ejercicio desde la infancia. Se han descrito 4 
formas clínicas en función del grado de afectación: 
Tipo 1: fatiga muscular o debilidad muy leves que a veces se etiqueta de psicogénica. 
http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Pompe
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Maltasa_%C3%A1cida&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Lisosoma
http://es.wikipedia.org/wiki/Insuficiencia_card%C3%ADaca
http://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculo_card%C3%ADaco
http://es.wikipedia.org/wiki/Cardiomegalia
http://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculo_esquel%C3%A9tico
http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_McArdle
http://es.wikipedia.org/wiki/Fosforilasa
http://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado
http://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculo_liso
27 
 
Tipo 2: fatiga muscular, debilidad progresiva de inicio muy tardío, pasados los 50 años. 
Tipo 3: debilidad moderada congénita 
Tipo 4: miopatía infantil fatal en los primeros meses por problemas respiratorios. 
Puede ser muy similar a la glucogenósis tipo VII y al igual que este tipo de 
glucogenósis se caracteriza por debilidad y calambres temporales del músculo esquelético 
durante el ejercicio. El desarrollo mental es normal. 
Glucogenósis tipo VII o Enfermedad de Tarui. Déficit de fosfofructoquinasa. 
Hay varias enfermedades del glucógeno que resultan de defectos genéticos que 
afectan enzimas que están implicadas en la síntesis o catabolismo del glucógeno entre los 
músculos, hígado u otros clases de célula. (38) 
 
Intolerancia heredada a la fructosa. 
 
La intolerancia hereditaria a la fructosa en una enfermedad que potencialmente pone 
en peligro la vida es debido a la ausencia de Aldolasa B desde el hígado, riñón y la mucosa 
intestinal, esta convierte la fructosa 1, fosfato a fructosa 1, 6 difosfato. El gen es localizado 
en 9q22.3. Esta deficiencia conduce a inhibición de la glucogenólisis y gluconeogénesis. Los 
pacientes se presentan con vómito, falla de medro, hepatomegalia y falla renal posterior a la 
introducción de fructosa, encontrada en futas y miel, o sacarosa en la dieta durante la 
ablactación. Esteatosis micro y macro vesicular con diversos grados de fibrosis portal e 
intralobar. Proliferación ductal y colestásis son los hallazgos más importantes en el hígado. 
Los niños pueden desarrollar hipertensión portal, ascitis y esplenomegalia y hiperplasia de 
islotes pancreáticos se han observado en autopsias. Existe una mejora dramática desde que 
la dieta es removida de la dieta. El diagnóstico definitivo se realiza con análisis enzimático 
de tejido intestinal. (38) 
Galactosemia la deficiencia de una de las tres enzimas en las vías metabólicas que 
convierte la galactosa en glucosa. Galactocinasa, galactosa-1-fosfata uridil transferasa 
(GALT) o uridil-difosfato-galactosa 4 primeras. La deficiencia en GALT es la forma clásica y 
más común de presentación de la enfermedad. Cerca de 150 mutaciones han sido 
identificadas en el cromosoma 9q13. El screening neonatal es posible, la enfermedad se 
presenta en neonatos con vómito, diarrea, colapso metabólica y una enfermedad que 
semeja hepatitis neonatal parecido a fructosemia hereditaria, posterior a la introducción de 
galactosa en la dieta. La fibrosis se presenta rápida y progresivamente hacia cirrosis en 
pacientes sin tratamiento en 3 a 6 meses de edad. Substancias reductoras son encontradas 
en orina el diagnóstico puede ser establecido por ensayo para GALT en eritrocitos. El 
tratamiento es la restricción dietética completa de galactosa. (28) 
 
Tirosinemia. 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Miopat%C3%ADa
http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Tarui
http://es.wikipedia.org/wiki/Fosfofructoquinasa
http://es.wikipedia.org/wiki/Enzima
http://es.wikipedia.org/wiki/Gluc%C3%B3geno
http://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculo
http://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado
http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula
28 
 
Es debido a la deficiencia de fumaril acetoacetato hidrolasa (FAH), la última enzima 
en la degradación de tirosina resultado enfermedad hepática, renal y neurológica (39). 
Esta enfermedad en rara y la más grande incidencia esta en Quebec y Escandinavia, 
el gen ha sido identificado en el cromosoma 15q 23-q25 y existen numerosas mutaciones 
identificadas. El diagnóstico es establecido por medición de niveles incrementado de 
succinilacetona en sangre y orina y por ensayo de fumaril acetoacetato hidrolasa. El análisis 
de mutación puede ser realizado en pacientes seleccionados. Los niveles de tirosina pueden 
estar incrementado en la tirosinemia transitoria del recién nacido que es un padecimiento 
auto limitado causado por inmadurez enzimática en prematuros alimentados con leche de 
vaca.(26) 
La enfermedad se presenta con falla hepática en la infancia, clásicamente con crisis 
neurológica, en la falla fulminante de hígado, este puede estar atrófico con fibrosis extensa 
panlobular, metaplasia ductal, degeneración balonoide celular, esteatosis, colestasis 
intralobular, cambios de células gigantes y acumulación extensa de hierro heatocelular. Más 
frecuentemente la enfermedad se manifiesta con complicaciones debidas a cirrosis en niños 
mayores, esta es una enfermedad metabólica con fuerte asociación con hepatocarcinoma. 
La degradación de los productos de la tirosina tales como furmaril acetoacetato y 
maleilacetoacetato como bien son otros metabolitos que se acumulan como resultado de 
deficiencia enzimática que deficiencia enzimática se cree son causado por el daño 
hepatocelular y la posibilidad de cambios displásicos.(27) 
La enfermedad hepática crónica no tiene cambios histológico específicos típicamente 
caracterizados por cirrosis micro y macro nodular con grados de leve a moderados de 
inflamación portal, los cambios grasos puede ser muy variables entres nodular regenerativos 
que pueden causar confusión con nódulos neoplásicos en estudios radiográficos, la 
apariencia de mosaico en el hígado ha sido vista por tinciones de inmunohistoquimica con 
anticuerpos FAH. Displasia hasido observada sin los nódulos y HCC ha sido reportada en 
18-37% de pacientes después de 2 años de edad. Por eso el trasplante hepático es 
recomendado antes de los 2 años de edad. El tratamiento con 2-(nitro-4-
trifluoromethylbenzoyl)-13 ciclohexanediona NTBV. Que inhibe la enzima 4-
hudroxifenilpiruvatodioxigenasa, así previene la acumulación de toxina fumaril acetoacetato, 
ha sido exitoso en la prevención de crisis hepáticas y neurológicas en pacientes que el 
tratamiento ha empezado en los dos primeros años de vida. Pero no está eliminado el riesgo 
de HCC en este grupo de paciente con un inicio tardío de tratamiento con un riesgo 
considerable de enfermedad maligna hepática. 
 Tipo 1 tirosinemia (HT1) es una enfermedad hereditaria causada por un defecto 
enzimático en el metabolismo del aminoácido tirosina. Por lo general se presenta en la 
infancia como retraso del crecimiento y si no se trata, puede conducir a la disfunción 
progresiva hepática y renal, así como la crisis neurológica y la muerte. (39) 
 HT1 tiene una incidencia estimada de 1 caso por cada 100.000 nacimientos. Se 
estima una prevalencia de 1 por 2.000.000 personas. Aunque HT1 es poco común en todas 
las poblaciones, existe una variación considerable en su incidencia según la región y el 
origen étnico. Por ejemplo, en un centro para trastornos metabólicos hereditarios en el Reino 
Unido, la frecuencia de HT1 fue de aproximadamente 100 veces mayor entre las personas 
29 
 
de origen pakistaní en comparación con los de ascendencia europea (3,7 millones frente a 
0,04 por millón, respectivamente), y la diferencia atribuido a una alta tasa de matrimonios 
consanguíneos entre los padres pakistaníes (Hutchesson et al. 1998). Además, la incidencia 
global es mucho mayor en Quebec, Canadá (1 de cada 16.000), debido a una mutación 
fundadora en la población franco-canadiense. 
 El tratamiento primario para HT1 es actualmente nitisinona, que funciona mediante 
la inhibición de las enzimas que convierten el exceso de tirosina en urea. Tratamiento de 
nitisinona se administra por vía oral y llevado junto con un / dieta baja en fenilalanina 
tirosina. La investigación ha demostrado que si el tratamiento se inicia nitisinona antes de los 
2 meses de edad, las tasas de supervivencia de 4 años se incrementan un 94% frente al 
29% con una dieta controlada sola. El uso apropiado de los medicamentos nitisinona y 
adherirse a una dieta especializada es, pues, fundamental para el éxito del manejo de HT1. 
(26) 
 
Enfermedad de Gaucher. 
 
La enfermedad de Gaucher es la enfermedad de depósito lisosomal con mayor 
prevalencia, con afectación heterogénea en los aparatos y sistemas, con un subdiagnóstico 
importante. Como se destaca en Acta Pediátrica en su volumen 32(2011) por Carbajal, 
Voirol, Rodríguez, Mora y Zarco en una serie de 63 pacientes mexicanos, en la cual el 51% 
fue afectado por enfermedad de Gaucher tipo 1, el resto por Gaucher tipo 3, con 
manifestaciones clínicas que van de enfermedadósea en el 100% de los pacientes, 
hepatoesplenomegalia en el 80.9% de los casos, patología hematológica en el 58.07%, 
hepatomegalia en el 19.04%. 
La enfermedad deGaucher es una glucocerebrosidosisheterogénea por mutaciones 
en el gen que codifica la enzima lisosomalglucocerebrosidasa responsable de la hidrolisis 
intracelular de glucosilceramida con depósito de D-glucosileceramida en células del sistema 
fagocítico mononuclear o por saposina C, el gen está en el cromosoma 1 (q21-31). (1) 
En casos más raros y poco frecuentes se produce por un déficit del activador 
fisiológico de la glucocerebrosidasa. La saposina C (SAP C). El gen de la 
glucocerebrosidasa llamado GBA, está situado en el cromosoma 1 (q21-31I, al igual que el 
pseudogen. El gen tiene una longitud de 7 kilo bases distribuido en 11 exones y 10 intrones. 
El pseudogen tiene similitud en el 95% con el primero, pero posee múltiples deleciones y 
mutaciones puntuales tanta en exones como en intrones. Las soaposina A y C activan in 
vitro a la GC en presencia de fosfolípidos. (5) 
El diagnóstico y la clasificación de la enfermedad de Gaucher son importantes para el 
tratamiento del paciente. El espectro clínico varía desde hidropsfetalis hasta la ausencia de 
síntomas en adultos mayores a quienes incidentalmente se diagnóstica enfermedad la 
enfermedad. (2) 
Aproximadamente 90 % de los pacientes, presenta el tipo I o clásico, que se puede 
desarrollar a cualquier edad y que por lo general cursa con hepatoesplenomegalia o 
esplenomegaliamasiva,pancitopenia, dolor óseo, fracturas y necrosis vascular, sin que el 
30 
 
sistema nervioso esté involucrado; la progresión puede ser lenta o rápida y el grado de 
afectación visceral puede ser moderado o severo. 
Todos los pacientes con enfermedad de Gaucher tipo I presentarán esplenomegalia 
en grado variable, así como anemia y trombocitopenia; los tipos II y III cursan con un 
componente neuronopático de inicio temprano o tardío, respectivamente. En fecha reciente 
se han identificado otros dos tipos: 
 La forma letal-perinatal asociada con anormalidades de piel (colodión) o 
hidropsfetalismo inmunológica. 
 La forma cardiovascular caracterizada por la calcificación de las válvulas aórtica y 
mitral, esplenomegalia moderada, opacidad corneal y oftalmoplegíasupranuclear. 
Las complicaciones cardiopulmonares se han descrito en todos los tipos, variando en 
frecuencia y severidad. 
La gran diversidad de las manifestaciones clínicas puede ser explicada por el gran 
número de mutaciones identificadas en el gen, sin embargo, incluso el mismo genotipo 
presenta variabilidad fenotípica. Existen evidencias que sugieren que la variabilidad de las 
manifestaciones clínicas son también moduladas o atribuibles a diferencias individuales, 
hereditarias o ambientales (infecciones virales, dieta, pH intralisosomal), expresión o 
modificación de otros genes, etcétera. 
Tipo 1 (adulta, crónica, no neuronopática) es la forma más común y más leve. Los 
pacientes a menudo presentan hepatoesplenomegalia y una combinación de anemia, 
trombocitopenia y leucopenia, pueden tener enfermedad esquelética incluyendo osteopenia 
y deformidad de Erlenmeyer en fémur distal. Un pequeñonúmero de pacientes con 
enfermedad tipo 1 desarrollan enfermedad pulmonar intersticial e hipertensión pulmonar. 
 Los pacientes con tipo II (infantil, aguda, neuronopática) tienen anomalías 
neurológicas graves, por lo general es fatal dentro de 2 años. 
 Los pacientes con el tipo III (juvenil, subaguda neuronopatica) presentan lentamente 
progresiva síntomas neurológicos, incluyendo convulsiones y apraxia oculomotra que se 
inician en la infancia o edad adulta temprana. (6). Recientemente se ha descrito una 
variedad de tipo III, tipo IIIc, asociado con la homocigosis para la mutación puntual D409H 
(1342 C) se manifiesta con condiciones cardiacas tales como la calcificación de la válvula 
aortica y mitral. En algunos casos la calcificación de la aorta también ha sido reportada. 
En el siguiente cuadro se describe de forma breve las formas de presentación clínica 
de los diferentes tipos de la enfermedad: 
Cuadro 1: Clasificación y presentación de la enfermedad de GaucherNeuronopatica (7) 
31 
 
 
Causas de mortalidad enfermedad de Gaucher. 
Causas perinatales. 
En las formas letales perinatales de la enfermedad de Gaucher, el embarazo se 
complica por lo general con hydropsfetalis no inmune, El hydrops puede causar que el feto 
muera in útero o nacimientos prematuros, resultando muerte temprana del producto. Aunque 
la fisiopatología del hydropsfetalis no está clara existen algunas hipótesis, algunos autores 
proponen que es causada por anemia relacionada a hiperesplenimso y células de Gaucher 
que infiltran la medula ósea resultando en insuficiencia cardiaca congestiva y muerte fetal y 
neonatal. Otra hipótesis señala que la hipoproteinemia, como resultado de hepatomegalia 
masiva o la oclusión vascular por células de Gaucher. Los autores Dimmich