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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIO DE POSTGRADO E INVESTIGACIÓN INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA “LUIS CASTELAZO AYALA” LA CORRELACIÓN DEL TUMOR PHYLLODES DE LA MAMA CON EL ESTUDIO DE IMAGEN TESIS DE POSTGRADO QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA P R E S E N T A DR. ASAEL FLORES GARCÍA ASESOR: DR. VÍCTOR ALBERTO OLGUÍN CRUCES MÉXICO DF FEBRERO, 2016 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 CARTA DE ACEPTACION DEL TRABAJO DE TESIS _________________________________________________ Dr. Oscar Arturo Martínez Rodríguez Director general. Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala”. IMSS. _______________________________________________ Dr. Juan Carlos Martínez Chequer Director de Enseñanza e Investigación, Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala”. IMSS. _________________________________________________ Dr. Víctor Alberto Olguín Cruces Tutor de Tesis. Anatomopatólogo del Servicio de Anatomía Patológica. Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala”. IMSS. __________________________________________________ Dr. Julio Cesar González Alemán Cirujano Oncológico del Servicio de Oncología de Mama. Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Gineco Obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala”. IMSS. 3 AGRADECIMIENTOS A mis padres y hermanos por el apoyo incondicional y desinteresado, por compartir conmigo tristezas, alegrías, éxitos y que a través de sus consejos, logre forjar un camino, guiarme y alentarme, ante los obstáculos que se presentaron para lograr el éxito en mi superación como profesional, la cual constituye la mejor de las herencias. A mi amada esposa e hijo, parte de mi vida, razón de ser y hacer, que me impulsan en esta nueva etapa. A mi tutor de tesis por la orientación y apoyo, en la realización de esta investigación. Al servicio de oncología de mama, quienes me facilitaron la base de datos, así como interpretación de estudios de imagen por parte del jefe de servicio y sus médicos adscritos. Al servicio de Radiología por ayudar en la búsqueda de mastografías, su colaboración en la recolección de datos de la tesis fue esencial. Al servicio de patología por ayudar a la recolección de reportes definitivos de tejidos mamarios. 4 INDICE PAGINAS AGRADECIMIENTOS INDICE RESUMEN 3 4 5 INTRODUCCION 6 MATERIALES Y METODOS 14 RESULTADOS 16 DISCUSION 30 CONCLUSIONES 32 ANEXOS 33 BIBLIOGRAFIA 34 5 RESUMEN Título: La correlación del tumor Phyllodes de la mama con el estudio de imagen. Introducción: El tumor Phyllodes es un tumor bifásico estromal que representa el 0.3 al 1% de todos los tumores primarios de mama. Suele presentarse clínicamente como un tumor, bien delimitado y no adherido a piel ni a planos profundos. La edad media de presentación es a los 45 años. El tamaño promedio es de 4 a 5 cm. La apariencia radiológica en el tumor Phyllodes es inespecífica. No existen criterios por imagen para diferenciar entre benigno y maligno. Normalmente se presentan hallazgos de imagen BIRADS 2 o 3. Histológicamente se diferencian en tumores benignos 51%, malignos de alto grado 10-30% y malignos de bajo grado 11%. Se recomienda tratamiento quirúrgico. La recurrencia local oscila entre los 8-30%. Objetivo: Establecer la correlación del tumor Phyllodes de la mama con el estudio de imagen. Material y Métodos: Es un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo y transversal, realizado en el Hospital de Gineco-obstetricia N. 4 “Luís Castelazo Ayala”, durante el periodo de Enero del 2011 a Diciembre del 2014. Se seleccionaron a todas las pacientes con reporte histopatológico de tumor Phyllodes y posteriormente se correlacionara con el resultado de imagen. Se utilizó un software estadístico para el análisis. Resultados: Un total de 58 pacientes con un rango de edad de 23 a 80 años, y una media de 45.3 años. Se encontró una relación de antecedentes heredofamiliares de cáncer de mama y tumor Phyllodes en el 17.3 %. El 89.7% fueron de bajo grado de malignidad. De acuerdo al tamaño registrado en patología un 50% está entre 21 a 50 mm. En el estudio mastográfico el 63.8 % fue BIRADS 3. La forma que predomino fue ovalada, circunscrita, de alta densidad, sin presencia de calcificaciones, sin distorsión de la arquitectura y en la mayoría de los casos sin hallazgos asociados o casos especiales, con afectación del cuadrante superior externo en el 63.8 %, sin predominio hacia alguna mama. La recurrencia encontrada fue del 10.3 %. La correlación de la clasificación BIRADS por mastografía con la clasificación histopatológica del tumor Phyllodes presentó una p de 0.015 y en relación con la clasificación histopatológica y el tamaño del tumor la p fue de 0.433. CONCLUSIONES: La apariencia por imagen mastográfica o por ultrasonido es inespecífica, pudiendo confundirse la mayoría de las ocasiones con una lesión benigna, ya que se relaciona en un 74.1 % con un BIRADS 2 o 3. Sin embargo encontramos una asociación significativa entre el grado histopatológico de la lesión con el BIRADS otorgado por mastografía, observando las lesiones de alto grado de malignidad con el BIRADS 4 o 5, y las de bajo grado de malignidad asociadas con el BIRADS 2 y 3. Palabras claves: Tumor Phyllodes, BIRADS. 6 INTRODUCCIÒN: El tumor Phyllodes es un tumor bifásico estromal anómalo, representa el 0.3 al 1% de todos los tumores primarios de mama y el 2.5% de los tumores fibroepiteliales. Su incidencia global en la última década es de 3.1 por millón de mujeres (1). Esta enfermedad inicialmente fue descrita en el año de 1774, la lesión fue aceptada como neoplasia mamaria en 1838 por Johannes Müller. Muchos nombres han sido utilizados para definir este tumor, los más utilizados en el ámbito médico son tumor Phyllodes y tumor estromal periductal (1). Ambos tienen el mismo origen que el fibroadenoma, por lo difícil que resulta distinguirlo por medios histológicos. Hay autores que piensan que hasta un 50% de tumores Phyllodes se desarrollan sobre adenomas (2, 3). Suele presentarse clínicamente como una tumoración, de consistencia fibrosa- elástica, bien delimitada y no adherida a piel ni a planos profundos, siendo anormal la mastodinia y el dolor a la palpación. En caso de que los tumores sean muy grandes, la piel que lo recubre puede tener un tinte azulado o cianótico probablemente debido a alteraciones circulatorias por la compresión tumoral, incluso puede necrosarse y ulcerarse al sobrepasar el límite de la resistencia elástica, sin que sea invadida por el tumor (3).El diagnostico de tumor Phyllodes se distingue si su tamaño es mayor a 4 cm. o si hay una historia de crecimiento rápido, aparece por lo general como masas unilaterales y solitarias. Rara vez se han detectado como multifocales en la misma mama (4, 5) o afectando ambas mamas (4 – 8). El tumor Phyllodes ha sido reportado en pacientes con un rango de edad desde los 10 hasta los 86 años; el promedio en su presentación es a los 45 años, mayor que la edad media en los fibroadenoma que es a los 20 años mamas (9 – 12). 7 Se han descrito casos aislados de tumor Phyllodes en hombres (13 -15). Se han presentado pocos reportes de tumor Phyllodes en mujeres adolescentes (10, 16 - 23). La mayoría se han descrito como benignos, sin embargo ha habido escasos ejemplos de malignos en este grupo de edad (18, 19, 22). La incidencia es más alta en mujeres de entre 45 y 49 años y las mujeres latinas nacidas en México, tenían de 3 a 4 veces más riesgo de desarrollar tumor Phyllodes, que las mujeres latinas nacidas en los Estados Unidos de Norteamérica (24). El tamaño promedio del tumor Phyllodes es de 4 a 5 cm, abarcando desde 1 cm hasta 20 cm. Aunque, los tumores malignos suelen ser más grandes que las variantes benignas, hay muchas excepciones de lesiones menores de 2 cm. con alto grado de malignidad y algunas de las lesiones más grandes son histológicamente benignas. Los tumores grandes pueden invadir y ulcerar la piel o extenderse hacia la pared torácica (25). En las mamografías, el tumor Phyllodes aparece como una lesión circunscrita, bien delimitada, redondeada, oval o lobulada y con densidad de partes blandas. Si la densidad de la mama es alta, los límites son más imprecisos. No es frecuente la presencia de calcificaciones intratumorales y, si existen, suelen ser gruesas, similares a las que presentan los fibroadenomas (25). También, está bien circunscrito por ultrasonido; estructuralmente heterogéneo debido a la presencia de quistes y a su cubierta de epitelio plano (26, 27). En el ultrasonido, la presentación es en forma ovalada, los de gran tamaño suelen ser redondeados, de apariencia sólida. Suelen estar bien delimitados, de bordes lisos o algo lobulados, con límites anterior y posterior nítidos y con buena transmisión sónica, siendo anormal la atenuación del sonido. El hallazgo de pequeños espacios alargados, en forma de grieta, anecoicos, de aspecto líquido, con frecuencia menores de 1 cm. de diámetro, que corresponden en la pieza histológica a áreas de hemorragia, necrosis o degeneración quística, es característico pero no patognomónico del tumor Phyllodes (26, 27). 8 En el estudio de ultrasonido Doppler se aprecia vascularización dentro del tumor, donde se puede observar vasos de calibre importante (27). En las lesiones benignas, se observa por resonancia magnética una imagen de forma lobulada u oval con septos internos (28, 30) y un reforzamiento con la aplicación de medio de contraste (28). Yabucchi y colaboradores, en su investigación no detectaron diferencias significativas entre tumores benignos y malignos por resonancia magnética en un estudio de 30 tumores. El papel del análisis de la citometría de flujo de la ploidía y la fase S en la clasificación de los tumores Phyllodes, es incierto. Keelan, et al., encontraron que 12 de 16 (76%) tumores Phyllodes no recurrieron y los 5 que lo hicieron eran diploides. De las muestras de tumores Phyllodes metastásicos o recurrentes, 3 (38%) fueron diploides, 3 (38%) aneuploides y 2 (25%) eran tetraploides. El 88% de los tumores recurrentes se encontraban en fase S intermedia-alta. Los resultados obtenidos para los tumores recurrentes son consistentes con la observación de que estos tumores tienden a ser menos diferenciados cuando recurren (4). No existen criterios de imagen para diferenciar entre benigno y maligno. Dado que la apariencia radiológica es inespecífica, es necesario hacer el diagnóstico diferencial con fibroadenomas y algunos carcinomas bien delimitados (28). La apariencia radiológica en el tumor Phyllodes es inespecífica, siendo difícil el diagnóstico diferencial con fibroadenomas y algunos carcinomas bien delimitados. El estudio imagenológico constituye un buen aporte para reafirmar la sospecha clínica o para sugerir un diagnóstico distinto; sin embargo, no existen criterios por imagen (mamografía y ecografía) para diferenciar entre benigno y maligno en el tumor Phyllodes. En las detecciones, normalmente presentan hallazgos mastográficos y ultrasonográficos BIRADS 2 o 3 (28). Los análisis bioquímicos, han reportado la detección de receptores de progesterona en el estroma de muchos tumores Phyllodes, y sólo una minoría muestra expresión estromal para receptores estrogénicos (29). Estos tumores 9 surgen del estroma periductal en lugar del estroma intralobular, y usualmente contienen escasos elementos lobulares. La mayoría de los tumores Phyllodes tienen una apariencia histológica heterogénea, y pocos se parecen al tumor descrito, convencionalmente con exagerada estructura de un fibroadenoma intracanalicular con celularidad, estromal aumentada. En un número de casos en patrón de hendiduras intracanaliculares, se confunde por la hiperplasia del epitelio ductal o puede tener un componente lobular sobresaliente (29). Se deben tomar muchas características en consideración para hacer la distinción entre un fibroadenoma y un tumor Phyllodes benigno. Éstos se caracterizan en la mayoría de los casos por expansión e incremento de la celularidad del componente estromal, en algunos la celularidad estromal es más densa en zonas adyacentes a los componentes epiteliales, también llamado estroma periductal. Asimismo, está acentuada la actividad mitótica, mientras que en los fibroadenomas están virtualmente ausentes las mitosis estromales. Un subgrupo raro de tumores Phyllodes con una estructura nodular presenta una proliferación estromal periductal alta. Estos han sido referidos como “tumores del estroma periductal” y subclasificados, como hiperplasia estromal periductal y sarcoma estromal periductal (30). Capaces de presentar características diferentes en la recurrencia. Sin embargo, un grupo importante de tumores Phyllodes se presenta sin o con poca distribución estromal (30, 31). En el estroma de los fibroadenomas y de los tumores Phyllodes ocurren cambios mixoides. El los fibroadenomas tiende a haber una distribución homogénea irregular y presentar cambios degenerativos en el tumor Phyllodes. La hiperplasia estromal pseudoangiomatosa suele presentarse en tumor Phyllodes, en ciertos casos, y en éstos, algunas veces, pueden encontrarse células estromales gigantes multinucleares. Estas células logran presentar linfofagocitosis y expresan en algunas ocasiones inmuno-marcadores, tisulares, como CD68, p53 y Ki67 (31). 10 Microscópicamente, el tumor suele ser polilobulado, bien circunscrito, rodeado de una pseudocápsula, sólido, de coloración nacarada blanco-grisácea, surcado por pliegues que le dan aspecto frondoso al corte y puede presentar áreas de hemorragia, necrosis o degeneración quística. Existen dos componentes el estromal y el epitelial: El componente estromal lo componen fundamentalmente los fibroblastos y el tejido mixoide. La hipercelularidad, el pleomorfismo dentro del estroma, junto con la proliferación vascular que en la punción por aspiración con aguja fina (PAAF), se observa como células endoteliales en haces que entrecruzan el tejido conectivo mixoide, son las características diferenciadoras con respecto al fibroadenoma. El componente epitelial, constituido por estructuras glandulares, es similar al del fibroadenoma, está distorsionado por el predominio y la prominencia del estroma, que comprime los conductos y dalugar a hendiduras y a espacios quísticos tapizados por epitelio, confiriéndoles un aspecto foliáceo del que deriva el nombre del tumor y que contribuyó a la denominación tradicional de cistosarcoma (32). Se acompaña invariablemente de aumento rápido de volumen: los mayores de 4 cm, suelen tener una proporción de 1 maligno por cada 10 benignos. A pesar de esta transformación, los tumores tienden a permanecer localizados algún tiempo. No es frecuente la invasión de ganglios regionales; en menos del 1% de ellos se afectan los ganglios axilares (32). Histológicamente, se pueden diferenciar: tumores benignos, los más frecuentes (51%), malignos de alto grado (10-30%) y malignos de bajo grado (11%). Es importante distinguir las benignas de las malignas de bajo grado, ya que la primera no metastatiza y tiene bajo riesgo de recurrencia y el intervalo de recurrencia tiende a ser más largo y aún más importante, las recurrencias son histológicamente benignas en la mayoría de los casos. 11 Los tumores Phyllodes malignos de bajo grado presentan recurrencias locales tempranas y estas son propensas a ser histológicamente de alto grado (31- 32) Un tumor Phyllodes benigno, se caracteriza por tener muy pocas o no tener mitosis, rara vez exceden una o dos por campo. Estos tumores se presentan con moderado a marcado sobrecrecimiento celular, con leve refrenado pleomorfismo celular. La celularidad y la expansión estromal son típicamente uniformes en toda la lesión, pero como se ha mencionado previamente, estas características pueden ser heterogéneas. El grado de proliferación epitelial, corresponde a la apariencia del estroma, generalmente. La hiperplasia epitelial no sobresale en el promedio de tumor Phyllodes benignos, pero ocasionalmente puede estar bastante pronunciada. El borde de tumor está bien definido generalmente, pero la invasión puede presentarse algunas veces en forma de nódulos secundarios alrededor del tumor primario. La metaplasia linfomatosa y ósea se puede presentar. Así como se puede observar en el estroma células multinucleadas con núcleos hipercrómicos. Éstas células se reportan inmunorreactivas para p53 y Ki67 (31). Un tumor Phyllodes maligno o de alto grado de malignidad, se caracteriza por un grado marcado de sobrecrecimiento estromal. En la mayoría de los casos, esto resulta en la separación de elementos epiteliales con actividad proliferativa en el estroma, con más de 10 mitosis por campo y con invasión del borde tumoral, generalmente. El pleomorfismo celular del estroma es común en estas lesiones, rara vez el estroma contiene elementos sarcomatosos heterólogos como: angiosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma, leiomiosarcoma o el osteosarcoma (32 – 35). Los tumores Phyllodes malignos, de bajo grado y con limítrofe, alcanzan tener un borde circunscrito o invasivo, un promedio de 2 a 5 mitosis por campo y 12 celularidad estromal moderada, que frecuentemente tiene distribución homogénea en medio de áreas hipocelulares. El eje estromal en muchas de estas lesiones se asemeja a fibromatosis o fibrosarcoma de bajo grado o demuestra hiperplasia pseudoangiomatosa. Se han encontrado casos infrecuentes de metaplasia cartilaginosa, ósea y lipomatosa en tumores Phyllodes limítrofes (35). En tumores Phyllodes recurrentes locales pueden contener elementos ductales en mama o pared torácica. Con raras excepciones las metástasis del tumor Phyllodes en sitios distantes consisten completamente de componente estromal. Como la mayoría de los tumores Phyllodes malignos son de patrón fibrosarcomotoso de alto grado, esta es la apariencia más comúnmente encontrada en lesiones metastásicas. Rara vez las lesiones metastásicas o las recurrencias locales exhiben diferenciación heteróloga a la encontrada en el tumor primario (59). Elementos sarcomatosos heterólogos poco comunes en el tumor primario como lipo- (4, 33) condro-(4, 35) osteo- (4, 36) y leiomiosarcomas pueden ser expresados en las metástasis. Se recomienda tratamiento quirúrgico con exéresis que incluya al menos 1-2 cm de margen con apariencia sana, debido a que el tumor no tiene una verdadera cápsula (37). En el caso que se demuestre que se trata de una forma maligna se realizará mastectomía simple, que también se puede realizar cuando los tumores son muy voluminosos e involucran toda la glándula. En pacientes jóvenes, se puede optar por la mastectomía subdérmica con aplicación de prótesis (37). La recurrencia local suele ocurrir en los dos primeros años; con una incidencia que oscila entre los 8-30% de los casos, tanto en los histológicamente benignos como en los malignos. Con mastectomía y resección amplia, la tasa de recurrencia es de 16-28%, se aumenta la proporción al 30-46% en caso de 13 enucleación (37). Las recidivas tienen las mismas características macroscópicas y microscópicas del tumor original (37). Las metástasis a distancia en un 3-15% de los casos, tanto en tumores histológicamente benignos como en malignos. Se reporta el 20% de los malignos dan metástasis, solamente. Ocurren por diseminación hematógena al pulmón y al hueso, fundamentalmente, y con menor frecuencia hepáticas. En más del 50% de pacientes con metástasis se describe recidiva local previa (37). 14 MATERIAL Y MÉTODOS Es un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo y transversal, realizado en el Servicio de Patología y Oncología de Mama del Hospital de Gineco- obstetricia, Número 4 “Luís Castelazo Ayala”, durante el periodo de Enero del 2011 a Diciembre del 2014. Se seleccionaron a todas las pacientes que contaron con reporte patológico de tumor Phyllodes de la mama y se comparó con el reporte de mastografía encontrado en el expediente electrónico, previo al diagnóstico histopatológico. Las mastografías fueron reinterpretadas, con el apoyo de expertos en patología mamaria, adscritos al servicio de oncología de mama del HGO # 4. Se tomaron en cuenta los reportes de ultrasonido de mama, sin embargo en un gran número de los pacientes estudiados, no se les realizo dicho estudio o simplemente no se plasmó en el expediente, por este motivo se basó la investigación únicamente en el estudio mastográfico. Los criterios de inclusión fueron: pacientes con diagnóstico histopatológico de tumor Phyllodes de la mama, pacientes con estudio de imagen antes de la toma de biopsia, pacientes con expediente abierto en el en el servicio de Oncología de Mama del hospital de Gineco-Obstetricia Número 4 “Luis Castelazo Ayala”. En caso de pacientes con lesiones multifocales o bilaterales se tomo la lesión de mayor tamaño. Los criterios de exclusión fueron: pacientes sin uno o ambos reportes (histopatológico y de imagen radiológica), pacientes con estudios de imagen sin las características adecuadas para su interpretación, pacientes con diagnóstico de tumor Phyllodes diagnosticado fuera del hospital de Gineco-Obstetricia Número 4 “Luis Castelazo Ayala”, pacientes con tumor Phyllodes asociados a carcinoma y pacientes sin seguimiento en nuestra unidad. Las variables estudiadas fueron la sub-clasificación histopatológica de tumor Phyllodes (benigno, de bajo grado de malignidad y de alto grado malignidad), así como otras características patológicas (tamaño del tumor, mitosis, bordes. 15 celularidad, atipia, sobrecrecimiento estromal y componentes heterólogos), además de los hallazgos de imagen por mastografía y ultrasonido de acuerdo a la clasificación BIRADs del 2011 del Colegio Americano de Radiología, con las siguientes categorías: 0) Insuficiente para diagnóstico 1) Estudio negativo, ningún hallazgo que reportar. 2) Hallazgos benignos. 3) Hallazgos probablemente benignos. 4) Hallazgosde sospecha de malignidad. 4a - Baja sospecha de malignidad. 4b - Sospecha intermedia de malignidad. 4c - Hallazgos moderados de sospecha de malignidad no clásicos. 5) Clásicamente malignos. 6) Con diagnóstico histológico de malignidad. También, se analizaron por separado características mastográficas (masa, calcificaciones, distorsión arquitectural, casos especiales, hallazgos asociados, localización de la lesión) y ecográficos (patrón ecográfico, masa, calcificaciones, casos especiales y vascularidad). Toda la información obtenida del expediente electrónico y de las interpretaciones mastografías, se concentró en una hoja de recolección de datos, para facilitar su manejo, y transferirlos a una base de datos con codificación de las variables en programa Excel. Se describieron los datos en frecuencias y porcentajes y las pruebas estadísticas fueron descriptivas y medidas de tendencia central, así como análisis de chi- cuadrada. La presentación de los datos fue en tablas y gráficas. El proyecto se autorizó por el Comité Local de Investigación en Salud del Hospital con el número de registro No R-2015-3606-2. 16 RESULTADOS: Se detectaron 75 pacientes con diagnostico de tumor Phyllodes en registros de Oncología de Mama y Patología, sin embargo no se encontraron 7 expedientes y en 10 pacientes los resultados definitivos fueron carcinomas o fibroadenomas, quedando solo 58 pacientes en nuestro estudio. El rango de edad fue de 23 a 80 años, con una media de 45.3 años, con una mayor frecuencia entre el rango de 41 a 45 años (Tabla 1). Tabla 1. Muestra la distribución agrupada por edad del tumor Phyllodes. Edad Frecuencia Porcentaje Válidos ≤25 1 1.7 26 – 30 3 5.2 31 – 35 4 6.9 36 – 40 11 19.0 41 – 45 15 25.9 46 – 50 8 13.8 51 – 55 5 8.6 56 – 60 7 12.1 61 – 65 2 3.4 66 – 70 1 1.7 + 71 1 1.7 Total 58 100 Se encontró una relación de antecedentes heredofamiliares de cáncer de mama y tumor Phyllodes en un 17.3 % (Grafica 1). 17 Antecedentes heredofamiliares de cáncer de mama . Grafica 1. Se observa la relación de los pacientes con Tumor Phyllodes con los antecedentes heredofamiliares de cáncer de mama. El 89.7% (52 pacientes) fueron de bajo grado de malignidad, el 6.9 % (4 pacientes) fueron benignos y sólo un 3.4% (2 pacientes) de alto grado de malignidad (Grafica 2). Subclasificación histológica Grafica 2. Muestra la distribución porcentual del tumor Phyllodes de acuerdo a clasificación histológica. 18 De acuerdo al tamaño reportado en patología, se encontró que el 10.3 % está entre 0 a 20 mm, el 50 % está entre 21 a 50 mm y el 39.7% es mayor a 50 mm (Tabla 2). Tabla 2. Muestra el tamaño registrado en estudio histopatológico, agrupado en tres categorías con su respectivo porcentaje. Tamaño Frecuencia Porcentaje Válidos 0 A 20 mm 6 10.3 21 A 50 mm 29 50.0 mas 50 mm 23 39.7 Total 58 100.0 En el 79.3 % no se presentaron más de 3 mitosis celulares por 10 campos (tabla 3). Tabla 3. Muestra el número de mitosis celulares, reportadas en estudio histopatológico, distribuido en 3 categorías, con el respectivo porcentaje del grupo de estudio. Mitosis celulares Frecuencia Porcentaje Válidos 0 A 3 46 79.3 4 A 9 7 12.1 10 o más 5 8.6 Total 58 100.0 19 Con respecto a los bordes de la pieza quirúrgica, se encontró que el 86.2 % es desplazante y solo un 13.8 % infiltrante (Tabla 4). Tabla 4. Se observa la distribución porcentual de los bordes de la pieza quirúrgica, en infiltrarte y desplazante. Bordes de pieza quirúrgica Frecuencia Porcentaje Válidos Desplazante 50 86.2 Infiltrante 8 13.8 Total 58 100.0 La celularidad y la atipia celular, en la mayoría de las muestras fueron leves, con porcentajes de 70.7 % y 91.4 % respectivamente (tabla 5 y 6). Tabla 5. Muestra la celularidad reportada en los informes de patología. Celularidad Frecuencia Porcentaje Válidos Leve 41 86.2 Moderada 11 19.0 Acentuada 6 10.3 Total 58 100.0 20 Tabla 6. Muestra el grado de atipia celular, reportando en los informes de patología. Atipia celular Frecuencia Porcentaje Válidos Leve 53 91.4 Moderada 3 5.2 Acentuada 2 13.4 Total 58 100.0 El sobre-crecimiento estromal, en el estudio histopatológico se presento en el 86.2% a un campo a seco fuerte (tabla 7). Tabla 7. Muestra la distribución sobrecrecimiento estromal, de acuerdo a los informes histopatológicos. Sobrecrecimiento Estromal Frecuencia Porcentaje Válidos Un Campo 50 86.2 Dos Campos 7 12.1 Tres Campos 1 1.7 Total 58 100.0 En el 98.3 % (57 pacientes), no se reporto componente heterólogo en las muestras, solo un paciente presentó un componente heterólogo sarcomatoso (tabla 8). 21 Tabla 8. Muestra el componente heterólogo, presente en los reportes histopatológicos. Componente heterólogo Frecuencia Porcentaje Válidos Presente 1 1.7 Ausente 57 98.3 Total 58 100.0 El BIRADS de acuerdo al estudio mastográfico, se reporto entre 2 a 5, predominando el BIRADS 3 en la mayoría de la muestra con un 63.8 % (37 pacientes), y solo el 25.8 %, con clasificaciones 4 y 5 (Grafica 3). BIRADS Grafica 3. Muestra la distribución de la escala BIRADS que le fue otorgada de acuerdo al estudio mastográfico previo a cirugía. La imagen radiología de tumor Phyllodes que predomino fue la ovalada en un 74.1% (43 pacientes), con márgenes circunscritos en un 75.9 % (44 pacientes) y de alta densidad en un 100% (tablas 9 y 10). 22 Tabla 9. Se muestra la distribución porcentual de la forma que presentó la imagen radiológica del tumor Phyllodes Forma de la imagen en mastografía Frecuencia Porcentaje Válidos Ovalado 43 74.1 Lobulado 9 15.5 Irregular 6 10.3 Total 58 100.0 Tabla 10. Muestra la distribución porcentual del tipo de borde que presentó la imagen radiológica del tumor Phyllodes Borde de la imagen en mastografía Frecuencia Porcentaje Válidos Circunscrito 44 75.9 Microlobulado 5 8.6 Obscurecido 5 8.6 Mal Definido 3 5.2 Espiculado 1 1.7 Total 58 100.0 . El 10.3% (6 pacientes) presentó calcificaciones, la mayoría típicamente benignas y sólo en un caso alta sospecha de malignidad (tabla 11). La distorsión de la arquitectura se presento en el 10.3 % (tabla 12). 23 Tabla 11. Muestra la distribución porcentual de los pacientes que presentaron calcificaciones. Calcificaciones en mastografía Frecuencia Porcentaje Válidos Presente 6 10.3 Ausente 52 10.3 Total 58 100.0 Tabla 12. Muestra la distribución porcentual de las pacientes que mostraron distorsión de la arquitectura. Distorsión de la arquitectura en mastografía Frecuencia Porcentaje Válidos Presente 6 10.3 Ausente 52 89.7 Total 58 100.0 En el 75.9 % (44 pacientes) no se detectaron casos especiales radiológicos y sólo el 8.6% presento tejido mamario asimétrico y el 15.5 % densidad focal asimétrica (Grafica 4). 24 Casos Especiales Grafica 4: Muestra los casos especiales encontrados en las mastografías, en el 74.1 %no se presentaron hallazgos asociados en las mastografías, solo se presentó en el 25.9 % con predominio de adenopatía axilar con un 15.5% (Grafica 4). Hallazgos Asociados Grafica 4: Distribución porcentual de los hallazgos asociados detectados en las mastografías de los pacientes en estudio. Ambas mamas fueron afectadas por igual, derecha 50% e izquierda 50 % con tendencia hacia el cuadrante superior externo con un porcentaje del 63.8% (Tabla 13 y Grafica 5). 25 Tabla 13: Se muestra la distribución porcentual de la localización de la lesión con respecto a mama derecha o izquierda. Localización de la lesión Frecuencia Porcentaje Válidos Derecha 29 50.0 Izquierda 29 50.0 Total 58 100.0 Localización Grafica 5: Se muestra la distribución porcentual de la localización del tumor Phyllodes de acuerdo al cuadrante afectado. La distancia del pezón a lesión se encontró desde 0 y en aquellas periareolares hasta 13 cm, con una media de 3.31cm (Tabla 14). 26 Tabla 14: Muestra la distribución porcentual de la distancia del pezón a la lesión tumoral, en el grupo de estudio. Distancia del pezón a la lesión tumoral Frecuencia Porcentaje Válidos 0 9 15.5 1 10 17.2 2 4 6.9 3 7 12.1 4 8 13.8 5 10 17.2 6 5 8.6 7 4 6.9 13 1 1.7 Total 58 100.0 Se encontró en el 50 % de la muestra un tamaño mastográfico de la lesión mayor del 5 cm, con una media de 5.57 (Tabla 15). Tabla 15: Distribución porcentual del tamaño de la imagen en mastografía, agrupándola a los pacientes en tres categorías:<2, 2-4 y > 5cm. Tamaño de la lesión por mastografía Frecuencia Porcentaje Válidos ˂ 2 2 3.4 2 – 4 27 46.6 5 + 29 50.0 Total 58 100.0 27 En el 72.4 %( 42 pacientes) no se realizó ultrasonido de mamas, y solo al 27.6% se le realizo dicho estudio, en donde el tamaño que predomino fue el de 6cm, con BIRADS reportados entre 2 y 4. Con predominio de BIRADS 4 en un 50% (Grafica 6 y 7). Tamaño de la lesión Grafica 6. Muestra la distribución porcentual del tamaño de la lesión en las pacientes a las que se le realizó ultrasonido, así como las que no contaron con dicho estudio (N). BIRADS POR ULTRASONIDO Grafica 7: Muestra la distribución porcentual de las categorías BIRADS por ultrasonido presentadas en el grupo de pacientes. Se representa con N, aquellas pacientes a las que no se les realizo dicho estudio. 28 La recurrencia encontrada en la muestra fue del 10.3% (6 pacientes), además se detectaron dos casos con afectación bilateral, y un caso con afectación multifocal, se tomó solo como criterio de inclusión la lesión de mayor tamaño. Se correlacionaron la clasificación BIRADS por mastografía con la clasificación histopatológica del tumor Phyllodes encontrando una p significativa de 0.015 (Tabla 16). Tabla 16. Correlación de la clasificación histopatológica y sistema BIRADS por mastografía . La correlación de la clasificación histopatológica con la edad, resulto en una p significativa de 0.006 (tabla 17) y no se encontró una p significativa en relación con la clasificación histopatológica y el tamaño del tumor, p de 0.433 (tabla 18). Tablas 17. Tablas de contingencia entre clasificación histopatológica y edad reportado por estudio histopatológico 29 Tabla 18. Tabla de contingencia entre la clasificación histológica con el tamaño de la lesión reportada en estudio histopatológico. Se encontró significancia estadística con p de 0.035 al correlacionar el tamaño reportado en informe de patología y el tamaño reportado en imagen mastográfica (Tabla 19). Tabla 19. Tabla de contingencia entre el tamaño reportado en patología el tamaño reportado por imagen en mastografías. 30 DISCUSIÓN: En este estudio realizado en 9 años, se encontró que la edad de presentación es muy parecida a la reportada en la literatura (12–15). Hubo una discordancia entre la frecuencia de los subtipos histopatológicos, ya que se había documentado (31-32) el tipo benigno como el más frecuente; sin embargo en nuestro estudio predomino el tipo de bajo grado de malignidad. Se encontró una relación de los pacientes con tumor Phyllodes con los antecedentes heredofamiliares de cáncer de mama de un 17.3%, predomina la segunda línea familiar, hallazgo no referido en nuestra bibliografía revisada. El tamaño promedio del tumor Phyllodes es de 4 a 5 cm, abarcando desde 1 cm hasta 20 cm (25), siendo similar al obtenido en nuestro estudio, donde se encontró una media de 5.57 cm y un rango de la muestra estudiada de 1 a 27 cm, prevalecen los mayores 5 cm de acuerdo a los reportes por imagen. La mayoría de los reportes de histopatología mostraron el mayor porcentaje en las mínimas expresiones o grados, sobretodo en mitosis, atipia celular y celularidad, datos congruentes con la clasificación histopatológica que predomino en la muestra. En los artículos analizados (25 -28), el BIRADS que predomino tanto por mastografía como por ultrasonido fue el 2 y 3, siendo congruente en nuestra revaloración mastográfica donde aventajo el tipo 3 y en nuestra valoración ultrasonográficos el BIRADS 4 predomino, sin embargo no es valorable ya que no se realizó dicho estudio en la mayoría de la muestra y los ultrasonidos que se realizaron fueron reportados en el expediente electrónico de manera incompleta, no logró obtener datos confiables para este estudio, por lo que sólo nos basamos en la revisión mastográfica reportada en el expediente y revisada en una segunda ocasión. 31 La apariencia radiológica del tumor Phyllodes es inespecífica, siendo difícil el diagnóstico diferencial con fibroadenomas y algunos carcinomas bien delimitados. No existen criterios por imagen (mamografía y ecografía) para diferenciar entre benigno y maligno en el tumor Phyllodes. Sin embargo la forma que predomina en los tumores Phyllodes es ovalada, circunscrita, de alta densidad, sin presencia de calcificaciones, y en caso de presentarlas, son de características benignas, no tienden a distorsionar la arquitectura, y en la mayoría de los casos no suelen haber hallazgos asociados o casos especiales, predominando en el cuadrante superior externo, sin predominio hacia alguna mama. Se encontró una p de 0.015 estadísticamente significativa al correlaciones la clasificación BIRADS por mastografía, con el tipo histológico del tumor Phyllodes reportado en los informes de patología, detectando que los tumores de baja malignidad son los más frecuentes y se relacionan en su mayoría con BIRADS categoría 3. También, se encontró una correlación significativa (p 0.006) entre la clasificación histológica y la edad de la paciente, observando una discrepancia entre la literatura (12 - 15). No hubo una relación en cuanto al tamaño del tumor por imagen y el tipo histopatológico del tumor Phyllodes, sin embargo entre mayor tamaño hay más riesgo de recurrencia, dato similar al reportado en la literatura revisada (32). Si hay una correlación entre el tamaño reportado en mastografía y el reportado en informe de patología, con una p significativa de 0.035, demostrando que al ser valorada la pieza quirúrgica por el patólogo, el espécimen no muestra una reducción importante de los bordes quirúrgicos, referido en la nuestra revisión de menos del 15 % (37), sinembargo el tamaño por ultrasonido no pudo ser valorado. 32 CONCLUSIONES: La apariencia por imagen mastografía o por ultrasonido es inespecífica, pudiendo confundirse la mayoría de las ocasiones con una lesión benigna, ya que se relaciona en un 74.1 % con un BIRADS 2 o 3. Sin embargo, encontramos una asociación significativa entre el grado histopatológico de la lesión con el BIRADS otorgado por mastografía, en las que se observaron las lesiones de alto grado de malignidad con el BIRADS 4 y 5, y las de bajo grado de malignidad asociadas con el BIRADS 2 y 3. No hay relación del grado de malignidad con el tamaño del tumor. Se logró comprobar la edad de presentación del tumor Phyllodes con la referida en la revisión, así como la recurrencia en el 10.3% de los casos. Hay concordancia entre el tamaño reportado en informe de patología y la imagen mastográfica. 33 ANEXO 1: 34 BIBLIOGRAFÍA: 1. Fiks A. Cystosarcoma. Phyllodes of the mammary gland—Müller's tumor. Virchows Arch 1981;392:1–6. 2. Cohn-Cedermark G, Rutqvist LE, Rosendahl I, et al. Prognostic factors in cystosarcoma phyllodes. A clinicopathologic study of 77 patients. Cancer 1991;68:2017– 2022. 3. Noguchi S, Yokouchi H, Aihora T, et al. 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