CUESTIONARIO OXAZOLIDINONAS

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CECILIA TORRES R 
 
CUESTIONARIO: OXAZOLIDINONAS, GLUCOPEPTIDOS Y LIPOPEPTIDOS CICLICOS 
 PREGUNTAS RESPUESTAS 
1 
Relata la historia de Oxazolidinonas, 
glucopeptidos y lipopeptidos cıclicos 
 
 
 
OXAZOLIDINONAS 
-El desarrollo de las oxazolidinonas se inició en 1987 por parte de los 
laboratorios EI du Pont al sintetizar dos moléculas bicíclicas, el DuP-721 
y el DuP-105, que fueron abandonadas por problemas de toxicidad y de 
farmacocinética experimental. 
-Posteriormente, a principios de la década de 1990, los laboratorios 
Pharmacia-Upjohn sintetizaron dos derivados exentos de toxicidad, con 
una estructura tricíclica, denominados eperezolid (PNU-1005929) y 
linezolid (PNU-100766), de los cuales el último ha sido recientemente 
comercializado. 
-En fase de desarrollo están futuras oxazolidinonas, como el PNU-
177553, VCR-3808, RWJ-334181 y AZD-2563. 
 
GLUCOPÉPTIDOS 
-La vancomicina, fue identificada en 1956 en Borneo a partir de un 
actinomiceto del suelo denominado actualmente Amycalaptosis 
orientalis. Pero hasta 1958 se introdujo en la práctica clínica como agente 
activo frente a SARM. 
-La teicoplanina se obtuvo de la fermentación de Actinoplanes 
teichomyceticus en 1978, tiene una estructura similar a la vancomicina, 
pero con sustituciones a nivel de los aminoácidos aromáticos. 
-Desde 1980, el consumo de la vancomicina ha ido aumentando, 
contribuyendo al aumento de bacterias resistentes a este antibiótico, 
especialmente enterococos y estafilococos. 
-Se están desarrollando nuevos glucopéptidos, como el Ly333328, cuya 
característica es poseer una mayor actividad sobre los microorganismos 
multirresistentes enterococos resistentes a la vancomicina. 
 
LIPOPEPTIDOS CICLICOS 
-Es un producto natural derivado del metabolismo de Streptomyces 
roseosporus y fue desarrollada en 1985 por la compañía Eli Lilly. 
-Los estudios clínicos iniciales de seguridad, que utilizaron daptomicina 
en dosis fraccionada dos veces al día, mostraron una incidencia elevada 
de miopatía asociada al uso del fármaco, razón por la que se detuvo el 
proceso de desarrollo. 
-Posteriormente, en 1997 Cubist Pharmaceuticals retomó los estudios 
iniciales y demostró que la toxicidad se relacionaba con el 
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fraccionamiento de la dosis y que, cuando era utilizada 1 vez al día, era 
segura y efectiva. 
Este fue el punto de partida para estudios ulteriores que permitieron la 
aprobación de la molécula para su uso clínico, tanto en E.U.A. como en 
Europa (años 2003 y 2006, respectivamente) 
2 
 
Como está compuesta la molecula 
de una Oxazolidinonas 
 
 
 
Posee una estructura tricíclica. Además, posee anillos fluorados y grupos 
piperacínicos que potencian su actividad y un grupo morfolínico que 
aumenta su solubilidad y el perfil farmacocinético. 
3 
Como está compuesta la molecula 
de un glucopeptido 
 
 
 
Estructura compleja que contienen un heptapéptido como estructura 
central. Son una clase de péptidos que contienen azúcares ligados a 
aminoácidos, como en la pared celular bacteriana. En este grupo se 
incluye: Vancomicina, Teicoplanina, Bleomicina, Telavancina, 
Ramoplanina 
4 
Como está compuesta la molecula 
de un lipopeptidos cıclicos 
 
 
 
Su estructura consiste en una molécula cíclica de 13 aminoácidos, que 
conforman un compuesto con un centro hidrofílico y un extremo 
hidrofóbico. 
5 
 
Explica las características en la 
absorción de cada uno de estos 
fármacos 
 
 
 
 
 
 
 
 
OXAZOLIDINONAS 
• La absorción de linezolid es del 100%. 
• Los alimentos enlentecen ligeramente la absorción y disminuyen la 
concentración plasmática máxima (Cmáx) un 20%, el área bajo la 
curva (ABC) no se modifica. 
• Con 600 mg por vía oral, la Cmáx es 13 mg/l (21 mg/l en fase de 
equilibrio) y la concentración plasmática mínima (Cmín), 
aproximadamente 4 mg/l. El ABC es de 90 mg/l para la dosis oral 
única y 138 mg/l para dosis múltiples. 
• La vida media es de aproximadamente 5 h. 
• El volumen de distribución es de unos 50 l y la fijación a las proteínas 
plasmáticas, del 30–35%. 
 
 
GLUCOPÉPTIDOS 
• La vancomicina no debe administrarse por vía intramuscular, ya que 
produce necrosis muscular. 
• Absorción oral: Vancomicina es mala, Teicoplanina es mala, 
Dalbavancina es mala. 
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• Máximo sérico (mg/l) vía i.v: Vancomicina es de 20-50, Teicoplanina 
es de 20-120, Dalbavancina es de 153-325. 
• Vida media (h): Vancomicina es de 6-8, Teicoplanina es de >70, 
Dalbavancina es de >150. 
• Administración intramuscular: En la Vancomicina no está indicada, 
Teicoplanina si está indicada, Dalbavancina no se tiene registro de 
su indicacion. 
• Valle (mg/l): Vancomicina es de 5-12, Teicoplanina es de 4-8, 
Dalbavancina no se tiene registro. 
 
LIPOPEPTIDOS CICLICOS 
• La dosis aprobada de daptomicina en adultos es 4-6 mg/kg/día por 
vía intravenosa. 
• No obstante lo anterior, hay series de casos que reportan el uso de 
dosis altas de daptomicina (8-10 mg/kg/día) sin mayor toxicidad. 
• Alcanza concentraciones en estado de equilibrio luego de la tercera 
dosis. 
• Daptomicina tiene una farmacocinética lineal. 
• No se acumula de manera significativa en voluntarios sanos. 
• Su vida media es 8-9 h. 
6 
 
Como es la distribución de cada uno 
de estos fármacos 
 
 
 
 
OXAZOLIDINONAS 
• El linezolid difunde bien al sudor, la saliva, el músculo, la cámara 
vítrea y los tejidos blandos. 
• También difunde bien para él epitelio alveolar pulmonar, donde 
alcanza concentraciones del 100 al 450% respecto a la sérica. 
• La penetración ósea es del 60%. 
• La penetración en el líquido cefalorraquídeo es del 70%. 
• La concentración meníngea es del 38%, lo cual le confiere una 
potencial utilidad en estas infecciones. 
• Linezolid no interacciona con las isoenzimas del citocromo P450 y 
tiene un efecto postantibiótico de 3–4 h contra estafilococos y 
estreptococos. 
 
GLUCOPÉPTIDOS 
• La escasa penetración en el sistema nervioso central limita su uso 
para el tratamiento de la meningitis. En caso de necesidad ha de 
administrarse la vancomicina por vía intratecal. 
• Aunque el porcentaje de penetración en hueso es similar en ambos 
glucopéptidos (15–20%), la concentración de teicoplanina en hueso 
es más elevada, ya que sus valores séricos son superiores. 
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• La unión a proteínas (%): En la Vancomicina es de 30, Teicoplanina 
es de 90, Dalbavancina es de >95. 
• La penetración en tejidos es Buena en la Vancomicina, Teicoplanina 
y la Dalbavancina. 
 
LIPOPEPTIDOS CICLICOS 
• El volumen de distribución del fármaco es bajo (0,1 L/kg). 
• Se concentra principalmente en el plasma y líquido intersticial. 
• Tiene una alta unión a proteínas plasmáticas pero esta unión es 
reversible, por lo que la medición de la fracción libre de la molécula 
como índice de actividad puede subestimar su efecto real in vivo. 
• Daptomicina no cruza en forma efectiva la barrera hemato-encefálica. 
• Es inactivada por el surfactante pulmonar, razón por la cual no esté 
indicada en el tratamiento de neumonías. 
• Por último, se ha descrito que daptomicina tiene buena penetración 
a tejidos blandos, vegetaciones valvulares y en las bio-películas 
7 
Explica lo relacionado a la excreción 
de cada uno de estos fármacos 
 
 
 
 
OXAZOLIDINONAS 
• El metabolismo realiza un 60% por vía hepática, un 30% por vía renal 
y del 10% restante por heces. 
• Aunque en pacientes con insuficiencia hepática se ha descrito un 
modesto incremento del ABC y de la semivida de eliminación y en 
pacientes con insuficiencia renal se podrían acumular dos 
metabolitos del linezolid. 
• En pacientes con insuficiencia moderada de estos órganos no se 
requiere ajustar la dosis del fármaco. 
• El fármaco es dializable, por lo cual se aconseja administrar una dosis 
después de la diálisis. 
• Se desaconseja su uso en la gestación y la lactancia. 
 
GLUCOPÉPTIDOS 
• La vancomicina y la teicoplanina se eliminan por vía renal, por lo que 
deberá ajustarsela dosis en pacientes con insuficiencia renal. 
• Debido a que ambos fármacos no se dializan, no es necesario 
administrar dosis suplementarias. 
• No se requiere ajustar la dosis de dalbavancina en la insuficiencia 
renal. Los glucopéptidos no interaccionan con fármacos 
metabolizados por la vía del citocromo P450. 
• La eliminación fecal de los glucopéptidos cuando se administran por 
vía parenteral es escasa, por lo que en la diarrea por Clostridium 
difficile es preferible su administración por vía oral. 
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• La eliminación renal (%) es de 90 en la Vancomicina, de 80 en la 
Teicoplanina y de 42 en la Dalbavancina. 
 
LIPOPEPTIDOS CICLICOS 
• Daptomicina no interactúa con el citocromo P450 y su eliminación es 
principalmente por vía renal (78%). 
• Debido a esto la dosis debe ajustarse cuando se administra en 
individuos con clearence de creatinina < 30 mL/min (4-6 mg/kg cada 
48 h). 
8 
Explica lo relacionado a la 
farmacodinamia de cada uno de 
estos fármacos 
 
 
 
 
OXAZOLIDINONAS 
-El linezolid es un fármaco cuya actividad depende del tiempo. 
-Un tiempo (T) superior a la concentración mínima inhibitoria (CMI) 
superior al menos el 40% puede ser predictivo de su eficacia. 
-Por otro lado, en un modelo animal de endocarditis un T>CMI superior al 
75% se asociaba con actividad bactericida. 
-Otros estudios realizados con modelos animales demuestran que la 
eficacia del antibiótico depende de la relación ABC/CMI, y se precisa de 
unos índices de 50 para el neumococo y de 80 para el estafilococo. 
-Estos datos indican que, a las dosis habituales, el linezolid puede ser 
eficaz contra grampositivos con CMI ≤4 μg/ml (estafilococos y 
enterococos) o ≤2 mg/l contra estreptococos. 
 
GLUCOPÉPTIDOS 
 
 
 
LIPOPEPTIDOS CICLICOS 
• Daptomicina tiene actividad bactericida potente, rápida y 
concentración dependiente. 
• Esta actividad la ejerce tanto sobre bacterias en fase activa de 
desarrollo como sobre aquellas que están en fase estacionaria. 
• Se ha descrito un efecto post-antibiótico considerable, que varía 
según la especie bacteriana sobre la cual está actuando y puede ser 
hasta 6,8 h13. 
• Los mejores parámetros farmacológicos para predecir la actividad in 
vivo son la relación entre área bajo la curva y la concentración 
inhibitoria mínima (ABC/CIM) en 24 h y la relación entre la 
concentración máxima y la CIM (Cmax/CIM). 
• La probabilidad de alcanzar la relación óptima es mayor a 0,8 con la 
menor dosis recomendada, es decir, usando 4 mg/kg/día, en 80% de 
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las veces se alcanzará la relación que predice la máxima actividad 
bactericida del fármaco. 
• Finalmente, se ha descrito sinergia in vitro entre daptomicina y otros 
antimicrobianos. 
• En el caso de S. aureus, se ha observado sinergia entre daptomicina, 
rifampicina y algunos β-lactámicos; para el caso de Enterococcus 
spp., se ha reportado sinergia con rifampicina y ampicilina. 
9 
Resume en un cuadro lo relacionado 
al espectro de actividad 
antimicrobiana de las Oxazolidinonas 
 
 
 
 
PATOGENO CIM90 (mg/l) 
S. aureus 
• Sensibles a meticilina 
• Resistentes a meticilina 
1-4 
1-4 
Estafilocococos coagulasa negativa 
• Sensibles a meticilina 1-4 
• Resistentes a meticilina 1-2 
S. pneumoniae 
• Sensibles a penicilina 
• Resistentes a penicilina 
1 
1 
Estreptococos betahemolíticos 2 
Enterococcus spp. 
• Sensibles a 
vancomicina 
• Resistentes a 
vancomicina 
1-4 
1-4 
Moraxella catharralis 4-8 
Haemophilus influenzae 4-16 
Legionella pneumophila 4-16 
Eikenella corrodens 16 
Enterobacterias, P. aeruginosa >32 
Bacteroides fragilis 2-4 
Clostridium difficile 2 
Clostridium perfringens 2 
Fusobacterium spp. 1-8 
Peptostreptococcus spp 2 
Listeria monocytogenes 2 
Mycobacterium tuberculosis 1 
 
10 
Resume en un cuadro lo relacionado 
al espectro de actividad 
antimicrobiana de los glucopeptidos 
 
 
FARMACO ESPECTRO DE ACTIVIDAD 
Vancomicina -Infección por Clostridiodes difficile (oral) 
-Infecciones estafilocócicas: 
• Bacteriemia 
• Infecciones óseas 
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 • Infecciones del tracto respiratorio inferior 
(neumonía) 
• Infecciones de la piel y los tejidos blandos 
• Meningitis/infecciones del sistema 
nervioso central 
-Endocarditis: 
• Enterococcus 
• Corynebacteria 
• Estafilococos (incluido el Staphylococcus 
aureus resistente a la meticilina (MRSA, 
por sus siglas en inglés)) 
• Streptococcus viridans 
• Streptococcus bovis 
Teicoplanina Espectro de actividad similar al de la vancomicina 
 
11 
Resume en un cuadro lo relacionado 
al espectro de actividad 
antimicrobiana de los lipopeptidos 
cıclicos 
 
 
 
 
 
 
GRUPO PATOGENO 
Bacterias 
grampositivas 
• Staphylococcus aureus (incluidos aquellos 
resistentes a meticilina y vancomicina) 
• Staphylococcus haemolyticus 
• Staphylococcus coagulasa-negativos 
• Streptococcus agalactiae 
• Streptococcus dysgalactiae subesp. equisimilis 
• Streptococcus pyogenes (incluidos aquellos 
resistentes a bencilpenicilina) 
• Streptococcus grupo G 
• Enterococcus spp. (incluidos aquellos 
resistentes a vancomicina) 
• Clostridium perfringens 
• Peptostreptococcus spp. 
 
12 
Explica lo relacionado al mecanismo 
de acción y resistencias 
antimicrobianas de cada uno de 
estos fármacos 
 
 
 
OXAZOLIDINONAS 
Mecanismo de acción 
-Inhiben la síntesis proteica en una diana distinta a la de otros 
antimicrobianos. 
-Se fijan a la subunidad 50S, en un lugar de fijación distinto al del 
cloranfenicol y lincosaminas, inhibiendo la formación del complejo de 
iniciación 70S. 
-No inhibe la formación del complejo N-formilmetionina-ARN-T, ni la 
elongación, ni la terminación de la síntesis proteica. 
 
Mecanismo de resistencia 
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-La resistencia se produce por una mutación en el gen 23SrRNA con lo 
cual se fija menos el antimicrobiano al ribosoma. 
-En cepas estafilocócicas, enterocócicas y estreptocócicas que contienen 
genes de resistencia a cloranfenicol, tetraciclinas, lincosaminas, 
estreptograminas y macrólidos no se observó resistencia cruzada con 
linezolid. 
-Recientemente se ha observado el desarrollo de resistencias a linezolid, 
durante el tratamiento, en pacientes con infecciones enterocócicas 
 
GLUCOPÉPTIDOS 
Mecanismo de acción 
-Vancomicina y teicoplanina tienen un mecanismo de acción similar. 
-Actúan sobre la segunda fase de la síntesis de la pared de la bacteria, 
inhibiendo la formación del peptidoglucano. 
-Los glucopéptidos también alteran la permeabilidad de la membrana 
citoplasmática de los protoplastos y pueden alterar la síntesis del ARN. 
-Estos mecanismos de acción múltiples pueden explicar la baja tasa de 
resistencias en la mayoría de los microorganismos grampositivos. 
Mecanismo de resistencia 
-La resistencia de los enterococos a los glucopéptidos se ha dividido 
clásicamente en tres fenotipos: VanA, VanB y VanC, atendiendo al grado 
de resistencia, inducción y transferencia de resistencia a vancomicina y 
teicoplanina. 
-El fenotipo VanA confiere elevada resistencia a vancomicina y 
teicoplanina. La resistencia es inducible y puede localizarse en plásmidos 
y ser transferible. 
-El fenotipo VanB confiere moderada resistencia a vancomicina (CIM, 32-
64 mg/l), pero permanece la sensibilidad a teicoplanina. La resistencia es 
inducible, mediada por cromosomas y en algunas cepas puede ser 
transmitida por conjugación. 
-El fenotipo VanC, descrito fundamentalmente en E. gallinarum y en otras 
especies, presenta unos niveles bajos de resistencia a vancomicina (CIM, 
8-32 mg/l) pero mantiene la sensibilidad a teicoplanina. 
 
LIPOPEPTIDOS CICLICOS 
Mecanismo de acción 
-En presencia de concentraciones fisiológicas de iones calcio (50 µg/ml), 
mediante el extremo hidrofóbico, las moléculas de daptomicina se 
insertan en la membrana citoplasmática bacteriana, donde se polimerizan 
y se disponen en la superficie formando canales iónicos. 
-Estos canales permiten el transporte pasivo de potasiodesde el medio 
intracelular al extracelular, alterando el potencial de membrana. 
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-Una vez ocurrido el cambio en el potencial, la célula es incapaz de seguir 
generando energía en forma de ATP, con la consiguiente detención de 
los procesos vitales de la bacteria, lo que induce la muerte celular sin lisis. 
-En algunos reportes iniciales se mencionó que daptomicina pudiera 
además interferir en la síntesis de ácido lipoteicoico. 
Mecanismo de resistencia 
-La resistencia a daptomicina es un hecho muy poco frecuente, aunque 
se han descrito algunas cepas de S. aureus resistentes. 
-El mecanismo se ha relacionado a la acumulación de mutaciones 
puntuales de genes que codifican productos implicados en distintas 
funciones del metabolismo bacteriano. 
-Otras alteraciones mencionadas se asocian a alteraciones en la unión 
de daptomicina a la membrana celular. 
-En el caso de Ente-rococcus spp., la resistencia es también un fenómeno 
poco común. 
-Las CIMs para daptomicina tienden a ser más elevadas que lo 
encontrado en Staphylococcus spp. 
13 
Explica lo relacionado a las 
principales indicaciones de las 
Oxazolidinonas 
 
 
• Infecciones de piel y tejidos blandos 
• Infecciones no complicadas de tejidos blandos. 
• Neumonía comunitaria. 
• Neumonía nosocomial. 
• Infecciones por microorganismos resistentes. 
• Infecciones osteoarticulares, meningitis y endocarditis causadas 
por microorganismos multirresistentes. 
• Infecciones cutáneas, urinarias y bacteriemia por enterococos 
resistentes a la vancomicina. 
OTRAS INDICACIONES 
• Erradicar la colonización nasal de S. aureus. 
• En el paciente alérgico a los betalactámicos, con neumonía 
adquirida en la comunidad. 
• Infecciones por E. faecium resistente a la vancomicina. 
• En las infecciones por SARM. 
14 
Explica lo relacionado a las 
principales indicaciones clínicas 
de los glucopeptidos 
 
 
 
• Tratamiento de las infecciones graves por microorganismos 
grampositivos con resistencia a betalactámicos, como infecciones por 
SARM, estafilococos plasmocoagulasa negativos resistentes a la 
meticilina, infecciones por corinebacterias multirresistentes, etc. 
• Tratamiento de infecciones graves por grampositivos en pacientes 
con alergia clara a betalactámicos. Debe recordarse que la alergia 
cruzada con cefalosporinas es inferior al 5%, y en pacientes con 
endocarditis y alergia leve a penicilina se ha administrado cefazolina 
con buenos resultados. Por otro lado, se ha demostrado que en la 
CECILIA TORRES R 
 
endocarditis por S. aureus sensible a meticilina, la respuesta a los 
betalactámicos es superior a la vancomicina. 
• Colitis seudomembranosa por C. difficile, como alternativa al 
metronidazol, que es el fármaco de elección. 
• Profilaxis de endocarditis en paciente alérgico a betalactámicos. 
• Profilaxis de implantación de cuerpos extraños (sólo en hospitales 
con una tasa de incidencia de infecciones por SARM muy elevada). 
15 
Explica lo relacionado a las 
principales indicaciones clínicas 
De los lipopeptidos cıclicos 
 
 
 
 
• Tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos: 
Infección del sitio quirúrgico, abscesos o úlceras infectadas. Se 
excluyeron infecciones leves y poli-microbianas. 
• Tratamiento de bacteriemia. 
• Endocarditis derecha por S. aureus sensible a meticilina-(SASM) y 
SARM. 
• Infección de prótesis ortopédicas y de dispositivos intravasculares. 
• Unidades onco-hematológicas, incluyendo pacientes con 
neutropenia febril. 
• Infecciones por Enterococcus spp. 
16 
Explica lo relacionado a las 
manifestaciones de toxicidad de 
cada uno de estos fármacos 
 
 
 
OXAZOLIDINONAS 
La intolerancia gastrointestinal, la erupción cutánea y la cefalea son los 
efectos secundarios más comunes. 
La reacción adversa más importante es la trombopenia que afecta al 3% 
de los pacientes. Esta complicación se observa en pacientes que reciben 
el tratamiento durante más de 2 semanas, por lo cual se recomienda 
realizar determinaciones de plaquetas en enfermos que reciben pautas 
prolongadas. 
-Linezolid tiene una potencial interacción con fármacos adrenérgicos y 
serotoninérgicos y puede aumentar la respuesta presora cuando se 
administra conjuntamente con dopamina o adrenalina. 
-También puede causar un síndrome serotoninérgico (hiperpirexia y 
alteraciones de la función cognitiva) cuando se administra con agentes 
Serotoninérgicos. 
 
GLUCOPÉPTIDOS 
Vancomicina 
-La infusión rápida de vancomicina (< 60 min) puede desencadenar el 
denominado “síndrome del hombre rojo”, que se caracteriza por la 
aparición de prurito y eritema de predominio en cuello y parte alta del 
tronco acompañados ocasionalmente de hipotensión y de forma 
excepcional de paro cardíaco. 
CECILIA TORRES R 
 
-El síndrome se ha relacionado con la liberación de histamina de los 
basófilos y células cebadas, y puede evitarse enlenteciendo la perfusión 
de la vancomicina y administrando un antihistamínico. 
-La aparición de flebitis es frecuente (10%) si se administra el fármaco 
por una vía periférica. 
-La nefrotoxicidad es en la actualidad poco frecuente tras la introducción 
de preparados más purificados y la determinación de concentraciones 
séricas del fármaco. 
-La ototoxicidad es actualmente excepcional y se ha relacionado con 
niveles séricos elevados del fármaco. 
-La vancomicina puede producir trombopenia y/o neutropenia, 
generalmente reversibles tras la retirada del fármaco. 
Teicoplanina 
-La flebitis es poco frecuente y el síndrome del hombre rojo, la 
ototoxicidad y la nefrotoxicidad, excepcionales. 
-También puede producir neutropenia y/o trombopenia reversibles al 
retirar el antibiótico. 
-No es infrecuente que pueda causar fiebre, cuya incidencia es del 2% 
con dosis bajas (3 mg/kg) y hasta del 8% si se administran dosis de 20 
mg/kg/día. 
LIPOPEPTIDOS CICLICOS 
-La principal toxicidad asociada al uso de daptomicina es muscular, 
pudiendo ir desde una elevación asintomática de los niveles séricos de 
creatin-fosfoquinasa (CPK) hasta miopatía clínicamente relevante. 
-La alteración de CPK es reversible, en la mayoría de los casos, con la 
suspensión del medicamento. 
-La toxicidad muscular también se relacionó en forma directa con el 
tiempo de uso del fármaco. 
-Dado el riesgo potencial de daño muscular asociado al uso de 
daptomicina, deben medirse periódicamente niveles de CPK, 
especialmente en aquellos pacientes con un riesgo basal aumentado. 
-Daptomicina debe suspenderse cuando hay mialgias o elevación de CPK 
> 5 veces el valor normal. 
-Efectos adversos infrecuentes asociados al uso de daptomicina incluyen 
casos aislados de alteraciones neurológicas (parestesias, disestesias) y 
de neumonía eosinofílica