9 MUTACIONES

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Mutaciones 
Cambio o alteración en la información genética de un organismo, el cual puede (o no) inducir cambios en las 
características que este presenta. 
Todo cambio permanente en la secuencia de bases del ADN de un organismo. 
• Características morfológicas o fisiológicas 
El cambio puede ser en un punto donde no se altere el gen (punto intergénico) 
Puede ser transmitido o no. 
• Depende del tipo de célula: germinal o somática 
• Tienen que mutar las células de línea germinal 
Mutaciones en regiones intrónicas 
Intrón incompleto → el spliceosoma lo deja pasar. 
- Altera la expresión de genes en un segundo nivel (traducción) 
A corto plazo: una consecuencia de mutación puede ser una enfermedad, siendo perjudiciales a corto plazo. 
A largo plazo: las mutaciones son esenciales para el proceso evolutivo de las distintas especies 
Mutación de novo: se adquiere en ese momento, es una mutación que NO existía 
CLASIFICACIÓN 
PUNTUALES: 
Pequeñas, imperceptibles al microscopio 
Afectan el marco de lectura, cambian tripletes, cambian aa. En la traducción se lee mal el mensaje 
Afectan una única base, es decir, un par de bases complementarias. Consiste en un error en a estructura 
química de una base, lo cual determina que, al replicarse el ADN en vez de incorporar la base complementaria 
correcta, se incorpore una diferente. 
• Sustitución de bases 
• Adición de bases 
• Pérdida de bases 
• Inversión de bases 
• Translocación de pares de bases 
complementarios 
CROMOSÓMICAS 
Segmentos cromosómicos 
Cambios producidos en la estructura normal de los cromosomas, sin cambiar su número. 
Cambia la secuencia de nucleótidos en el ADN y por tanto también el mensaje transcrito al ARNm. Se ven 
afectados segmentos de los cromosomas provocando cambios en su estructura 
• Inversión: cambio de sentido en un fragmento de cromosoma. 
• Deleción: pérdida de un fragmento del cromosoma 
• Duplicación: repetición de un fragmento de cromosoma 
• Translocación: se clasifican de acuerdo a la porción 
- Terminal: porción final 
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- Intersticial/intercalada: porción de 
en medio
Posición del centrómero 
- Pericéntrica: se transloca el centrómero 
- Paracéntrica: no se transloca el centrómero 
Robertsoniana: translocación entre acrocéntricos 
ALTERACIONES DURANTE LA GAMETOGÉNESIS 
No disyunción: lleva a la generación de gametos con anomalías cromosómicas (aneuploidías) 
- Al participar estos gametos en la fecundación dan lugar a productos con trisomías y monosomías 
- Causa más frecuente de poliploidías 
Error en meiosis I: todas las células tienen problemas → gametos aneuploides 
Error en meiosis II: la mitad de los gametos que no sufrieron no disyunción pueden estar correctos 
ANEUPLOIDÍA 
Mutación cromosómica de tipo numérica que altera parte del juego cromosómico; la célula con esta mutación 
presenta cromosomas de más o de menos. 
Afecta a la dotación cromosómica en un organismo (en número) 
Los organismos con este tipo de aberraciones tienen en sus células distinto # de cromosomas que los demás 
individuos de su misma especie. 
Puede ser heredofamiliar o por el ambiente 
Suele ser resultado de una separación anormal de los cromosomas durante la meiosis, podemos encontrarnos 
con: 
• Monosomías: 2n-1 
• Trisomías: 2n+1 
• Triploidias: 3n 
• Tetraploidias: 4n 
*******NO CONFUNDIR TRISOMÍA CON TRIPLOIDÍA 
• Triploidía: se produce cuando un feto recibe un JUEGO COMPLETO de cromosomas adicionales (69 
cromosomas, 3n) 
• Trisomía: el feto recibe un cromosoma adicional (47 cromosomas, 2n+1) 
ALTERACIONES EN LOS AUTOSOMAS 
SÍNDROME TIPO DE MUTACIÓN CARACTERÍSTICAS Y SÍNTOMAS 
Síndrome de Down Trisomía 21 
Retraso mental, ojos oblicuos, piel 
rugosa, crecimiento retardado 
Síndrome de Edwars Trisomía 18 
Anomalías en la forma de la cabeza, 
boca pequeña, mentón huido, lesiones 
cardíacas 
Síndrome de Patau Trisomía 13 o 15 
Labio leporino, lesiones cardíacas, 
polidactilia 
 
 
 
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ALTERACIONES EN LOS CROMOSOMAS SEXUALES 
SÍNDROME TIPO DE MUTACIÓN CARACTERÍSTICAS Y SÍNTOMAS 
Síndrome de Klinefelter 44 autosomas + XXY 
Escaso desarrollo de las gónadas, 
aspecto eunocoide 
Síndrome del duplo Y 44 autosomas + XYY 
Elevada estatura, personalidad infantil, 
bajo CI, tendencia a la agresividad y al 
comportamiento antisocial 
Síndrome de Turner 44 autosomas + X 
Aspecto hombruno, atrofia de ovarios, 
enanismo 
Síndrome de triple X 44 autosomas + XXX 
Infantilismo y escaso desarrollo de las 
mamas y los genitales externos 
 
SÍNDROME DE DOWN 
Aneuploidia del humano en la cual se presenta una copia extra del cromosoma 21 o una parte de este 
• Trisomía del par 21 libre: causada por una no-disyunción meiótica en ovogénesis o espermatogénesis. 
Tipo más frecuente. 
• Trisomía del par 21 en mosaico: cuando una vez fecundado el óvulo ocurre una no disyunción, 
generando una célula hija con una trisomía 21 y una célula hija euploide. 
• Trisomía del par 21 por translocación: se presenta cuando el cromosoma extra del par 21 se transloca 
a otro par de cromosomas (translocación Robertsoniana 14-21 es la más frecuente) 
Frecuencia <1 de cada 800 nacidos, 
• Mujeres mayores de 35 años: 1x300 
• Mujeres mayores de 40 años: 1x150 
Características 
• Frente aplanada, cuello corto con exceso de 
piel 
• Braquidactilia en manos y pies 
• Manos pequeñas y anchas con pliegue 
simiano 
• Orejas pequeñas con implantación baja 
• Estatura baja 
• Nariz aplanada 
• Lengua ancha 
• Retardo mental de leve a moderado 
• Epicanto 
• Malformaciones de los órganos internos, 
como el corazón e intestino 
• Trastornos de visión, del oído y la leucemia 
son más frecuentes en personas con 
trisomía 21 
*Características variables individualmente 
Algunos de los síntomas también se pueden presentar en personas sin trisomía 21, por lo tanto el Sx de Down 
solo se puede diagnosticar con seguridad a través del examen de los cromosomas. 
Durante el embarazo existe la posibilidad de diagnosticar el Sx de Down en el feto a través de un análisis 
genético de una biopsia de cordón, líquido amniótico o de la sangre fetal. 
Tratamiento 
• Dado que siempre existe retraso mental que puede ser modificado con estimulación precoz 
• En evaluación nutricional: usar tablas de peso y talla para niños portadores de Sx de Down para 
prevención de la desnutrición. El desarrollo puberal es más lento y tardío (menarquia promedio 13 años), 
las niñas son fértiles y los varones infértiles, talla adulto promedio 150cm en varones 140cm en mujeres. 
• Deben recibir terapia específica para patologías asociadas 
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Se relaciona con la alteración de los niveles de expresión génica de genes específicos dominados por este 
motivo genes dosis-sensibles, pero su patogenia molecular precisa no se conoce. 
2 hipótesis: 
1. Hipótesis de la dosis génica: consiste en explicar el fenotipo del SD como un incremento de la dosis 
génica de un grupo de genes dosis-sensibles que codifican para determinadas proteínas, especialmente 
durante el desarrollo. 
2. Ampliación de la inestabilidad del desarrollo: aboga por un efecto inespecífico mediado por un 
desequilibrio cromosómico en la homeostasis genética. 
Genes candidatos implicados en el SD 
El cromosoma 21 tiene +300 genes que codifican para proteínas. 
Una herramienta útil para buscar genes candidatos ha sido analizar individuos con distintas trisomías 
parciales que presentaban numerosos rasgos fenotípicos característicos del síndrome. Se ha podido acotar 
así una región denominada DSCR (Down síndrome critical region) cuya sola aparición en trisomía ya se 
considera suficiente para producir el fenotipo SD. 
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS 
Alteraciones en el # o en la estructura de los cromosomas 
ALTERACIONES EN EL NÚMERO 
Que se implique la multiplicación del # haploide de cromosomas. 
Ej: triploidía 69XXY, XXX y XYY. Cada célula posee 69 cromosomas, causa abortos precoces, nacimientosprematuros y muerte perinatal. 
Es un síndrome malformativo complejo, presenta signos clínicos comunes como: 
• Degeneración molar de la placenta 
• Retraso de crecimiento intrauterino 
• Defectos de osificación del cráneo 
• Macrocefalia 
• Hemihipertrofia 
• Sindactilia del 3er y 4to dedos 
• Malformaciones oculares, auriculares, 
genitales, cardíacas, renales y del SNC 
Son las más frecuentes, seguidas de las poliploidías 4n, 5n, etc. 
***Las poliploidías son INCOMPATIVLES CON LA VIDA 
Cusas de poliploidías 
• Diginia: cuando un óvulo no eliminó el corpúsculo polar es fecundado por un espermatozoide normal 
• Diandria: cuando un espermatozoide de 46 cromosomas fecunda al óvulo normal 
• Dispermia: cuando un óvulo tiene una doble fecundación 
DOBLE TRISOMÍA 
Existencia de 2 cromosomas adicionales pertenecientes al distinto par 
Ejemplos: 
48, XXX, +21 
Paciente con 3 cromosomas X y SD (trisomía par 21) 
48, XXX, +18 
Paciente con 3 cromosomas X y Sx de Edwars (trisomía par 18) 
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• Incidencia de trisomía 18: 1:6000 nacimientos. En 91% de los casos es de origen materno, 
- Alteración en la meiosis II (60%) 
- Falta de meiosis I (31%) 
- Errores en la meiosis (8%) 
48XXX, +13, +15 
Paciente con trisomía 13 (Sx de Patau) y 15 (Sx de Prader Will) 
SÍNDROME DE TURNER (45X) 
Originado por una no disyunción meiótica de un cromosoma sexual de un padre, resultando en un gameto sin 
cromosoma sexual. 
80% de los casos el X proviene de la madre. 
Se conoce también como monosomía X o síndrome de Ullrich-Turner 
Única monosomía viable en el humano. 
Pueden existir casos de mosaicismo 45X/46XY 
DISOMÍA UNIPARENTAL (DUP) 
Los humanos son disómicos biparentales 
Cigotos con 2 miembros del par de un progenitor 
Isodisomía: cuando una persona hereda 2 copias de un mismo cromosoma de uno de los padres y ninguna 
desde el otro padre 
Heterodisomía: cuando hereda el par de cromosomas (diferentes) de uno de sus padres y ninguno desde el 
otro padre 
• DUP materna: hereda las 2 copias de un cromosoma de su madre y no hay copias de su padre 
• DUP paterna: hereda las 2 copias de un cromosoma de su padre y no hay copia de su madre 
Puede llevar a raros trastornos recesivos o problemas de desarrollo debidos a efectos de impresión de genes. 
Ej. Síndrome de Angelman: DUP materna del cromosoma 15 (15q-11) 
Posibles mecanismos que originan a una DUP 
1. Rescate trisómico: pérdida de un cromosoma a partir de un cigoto con trisomía 
2. Rescate monosómico: duplicación de un cromosoma de un cigoto monosómico 
3. Complementación de gametos: fecundación de un gameto con 2 copias de un cromosoma con otro 
sin ninguna copia de este cromosoma 
ALTERACIONES ESTRUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS 
Pueden ocasionarse por la acción de agentes mutágenos que originan daños y fracturas o roturas a los 
cromosomas. 
DELECIÓN: cuando un cromosoma pierde un segmento de su estructura (pérdida de material genético) 
Puede presentarse como deleción final o intercalada. 
Ej de deleción cromosómica terminal (del extremo del cromosoma) 
Deleción 18q-, se conoce también como monosomía 18q, Sx de deleción de 18q, deleción parcial de 18q- o Sx 
de De Grouchy. 
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Características del 18q- 
• Alteraciones en el desarrollo y funcionamiento cerebral. 
• Pueden tener retraso mental, variando el grado de persona a persona 
• Problemas de visión 
• Otitis recurrente con pérdida de audición 
• Labio y paladar hendido 
• Cardiopatías (20-30%) 
• Alteraciones en el crecimiento 
Deleción intercalada o intersticial: cuando el extremo del brazo del cromosoma está presente 
Cromosomas en anillo: cuando se producen roturas en ambos lados del centrómero, permitiendo que se unan 
los extremos. Producidos por agentes tóxicos 
SÍNDROME DE CROMOSOMA EN ANILLO 
Independientemente del cromosoma involucrado algunas manifestaciones son: 
• Falla extrema del crecimiento, con apariencia normal 
• Puede presentarse inteligencia normal o retardo mental de ligero a grave 
Este tipo de cromosoma anular es frecuente en carcinomas, sarcomas y leucemias y raras veces son detectados 
al nacer. 
Ej: cromosoma sexual en anillo Y → rY (r-ring) 
Síndrome de Turner: cromosoma en anillo 
80% de las RN 45X, tienen además una línea celular normal (mosaicismo), mejora la supervivencia y hace las 
características fenotípicas del síndrome más discretas. 
2-11% de las pacientes presentan un cariotipo con anillo del cromosoma X y usualmente presentan 
manifestaciones clínicas más moderadas que aquellas que poseen un cariotipo 45, X sin mosaico. 
*Los mosaicos no son solo numéricos 
TRANSLOCACIÓN 
Al existir fraccionamiento en cromosomas distintos, los fragmentos se reorganizan intercambiándose 
Translocación recíproca: cuando el intercambio se produce entre regiones terminales 
 
 
Translocación Robertsoniana: cuando la translocación tiene lugar entre 2 cromosomas acrocéntricos 
• Ej: SD por translocación. Cuando un ser humano nace por una translocación (entre el 14 y el 21), 
además de poseer cromosoma 14 normal y dos 21 normales, sufrirá SD 
ISOCROMOSOMAS 
Se forman cuando el centrómero en vez de dividirse de manera longitudinal, lo hace de forma transversal. 
Formándose un isocromosoma de brazos largos o un isocromosoma de brazos cortos. 
CROMOSOMAS DICÉNTRICOS 
Arreglo estructural de los cromosomas con translocación recíproca al momento de la división meiótica 
Tienen una mitosis normal, pero en la meiosis al momento de la recombinación cromosómica (paquiteno), los 
cromosomas se aparean en el máx. de longitud, produciendo asociaciones de 4 cromosomas (cuadrivalentes) 
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Posee 2 centrómeros. Puede resultar de una translocación de cromosomas no homólogos o de una 
translocación de 2 cromátides del mismo cromosoma. 
En la meiosis se originan puentes de tensión ya que cada centrómero debe migrar hacia un polo diferente, 
generándose roturas en la sección intercentromérica. 
INVERSIÓN CROMOSÓMICA 
Se producen como consecuencia de 2 roturas dentro de un mismo cromosoma. El fragmento roto se reintegra 
al cromosoma, pero habiendo girado 180°. 
El orden de la info. genética cambia. 
• Pericéntrica: el área invertida contiene el centrómero 
• Paracéntrica: la inversión se sitúa fuera del centrómero 
MOSAICISMO GENÉTICO 
Casos en los que existe una no disyunción meiótica pos-cigótica se forma un embrión con 2 o más líneas 
celulares que presentan complementos cromosómicos distintos. 
Mosaicos: personas que presentan un mosaicismo numérico 
TIPOS 
• Mosaicismo de la línea germinal 
Mutación limitada a una porción de las células germinales. La mutación se puede transmitir a los 
descendientes 
• Mosaicismo somático 
Coexistencia de líneas celulares normales y anormales en un mismo individuo (pueden afectar o no la 
línea germinal). La mutación no se puede transmitir a los descendientes a menos que esté presente en 
la línea germinal. 
 
 
 
 
 
 
 
Las hembras heterocigotas para los genes ligados al cromosoma X son mosaicos funcionales para esos 
caracteres. 
Notoriedad del mosaicismo 
Displasia ectodérmica anhidrótica: déficit del desarrollo de las glándulas sudoríparas de la piel 
TIPOS DE MUTACIÓN SEGÚN SUS CONSECUENCIAS 
MUTACIONES MORFOLÓGICAS 
Afectan la morfología de un individuo (distribución corporal) 
• Puede haber modificaciones en colores o formas de órganos o tejidos 
• Generalmente se producen malformaciones 
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MUTACIONES BIOQUÍMICAS O NUTRITIVAS O METABÓLICAS 
Cuando se afecta la producción de alguna enzima o nutriente 
• Se pierde o cambia la acción bioquímica de cierta enzima o nutriente 
• Los organismos que sufren este tipo de mutaciones no crecen normalmente a no ser que suministre el 
nutriente apropiado. 
• Suelen ser mutaciones recesivas 
Ej: anemia de células falciformes, intolerancia a la lactosa, enfermedad celiaca, hipercolesterolemia familiar, 
diabetes tipo I y II, enfermedad de Wilson, fibrosis quística,aciduria 3 hidroxi-3 metil glutárica. 
MUTACIONES LETALES Y DELETÉREAS 
Es una mutación letal, se destruye la capacidad de un gen de producir una proteína indispensable. 
• Las mutaciones letales por lo general son recesivas 
Mutación deletérea: cuando no se produce la muerte, pero se disminuye la capacidad de sobrevivencia y/o 
producción del organismo 
• Se manifiestan en homocigosis o en homocigosis (en genes ligados al cromosoma X) 
Ej: enanismo acondroplásico: 1 gen (deletérea), 2 genes (letal) 
MUTACIONES CONDICIONALES 
Cuando se expresa el fenotipo mutado bajo ciertas condiciones ambientales (restrictivas) y el fenotipo normal 
en otras circunstancias (condiciones permisivas) 
Ej: diabetes mellitus 
TIPOS DE MUTÁGENOS 
FÍSICOS 
• Radiación (UV, rayos X, rayos gamma) 
• Agentes ultrasónicos 
• Temperaturas extremas 
• Presión 
AGENTE MUTÁGENO FORMA COMO ACTÚA TIPO DE MUTACIÓN 
Radiaciones 
UV Formación de dímeros de pirimidina La reparación puede causar 
sustituciones o microdeleciones Radiaciones ionizantes (X o gamma) Rotura de cadenas de ADN 
AGENTES QUÍMICOS 
AGENTE MUTÁGENO FORMA EN QUE ACTÚA TIPO DE MUTACIÓN 
Análogos de bases 
5-bromuracilo Incorporado en lugar de T 
Transiciones 
2-aminopurina Incorporado en lugar de A 
Agentes aquilantes 
Monofuncionales: etilmetanosulfonato Metilación de G Transiciones 
Bifuncionales: mostazas de nitrógeno, 
mitomicina, nitrosoguanidina 
Metilaciones, entrecruzamiento de 
cadenas 
Mutaciones puntuales y deleciones 
Colorantes intercalantes 
Acridinas, bromuro de etidio Inserción entre 2 pares de bases Microinserciones y microdeleciones 
Otros compuestos 
Ácido nitroso Desamina A y C 
Transiciones 
Hidroxilamina Reacciona con C 
 
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AGENTES BIOLÓGICOS 
Puede ser todo tipo de preparados de naturaleza biológica, utilizados en medicina. 
• Vacunas 
• Antitoxinas 
• Sueros 
• Antígenos 
Los mutágenos biológicos más potenciales suelen ser virus 
• Pueden inducir desde la ruptura de la cadena sencilla de ADN, hasta rupturas a nivel cromosómico 
• Causando alteraciones en la expresión génica 
TERATÓGENO 
Agente capaz de causar un defecto congénito 
Generalmente se trata de algo que es parte del ambiente al que está expuesta la madre durante la gestación. 
Puede ser: 
• Medicamento recetado 
• Droga de la calle 
• Consumo de alcohol 
• Enfermedad de la madre capaz de aumentar 
la posibilidad de que el bebé nazca con un 
defecto congénito 
 
 
CANCERÍGENO 
Agente (físico, químico o biológico) capaz de inducir o favorecer el desarrollo de cáncer