Alteraciones hipofisiarias

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Alteraciones 
adenohipofisiarias
ENDOCRINOLOGIA
 Prolactinomas (57%)
 Tumores no funcionales (28%)
 Tumores secretores de GH (11%)
 Adenomas corticotrópicos (2%)
 Adenomas funcionales desconocidos (2%)
 Microadenomas: adenomas intraelares de menos de 1 cm de diámetro que se presentan 
con manifestaciones de exceso hormonal sin agrandamiento o extensión extraselar.
 Macroadenomas: Aquellos mayores a 1 cm de diámetro, causan agrandamiento selar
generalizado.
 1-2 cm se extraen con éxito 
 Supraselar, senoesfenoideo y lateral- difíciles de manejar
Tratamiento
 Quirúrgico: 
 Abordaje microquirúrgico transesfenoidal por endoscopia 
 Craneotomía transfrontal
 Irradiación: 
 Convencional: Respuesta lenta (5-10 años)
 Radiocirugía con cuchillo de rayos gamma: tasas de remisión 43 al 78%.
 Radioterapia protónica estereotáctica
 Tratamiento médico
 Seguimiento postratamiento: 4-8 sem
Objetivos: -bloquear efectos del exceso hormonal
-corregir hipersecreción de hormonas hipofisiarias
anteriores
-preservar la secreción normal de otras hormonas
-eliminar o suprimir el adenoma mismo.
PROLACTINOMAS 
Anormalidad endocrina mas común
Medición de PRL plasmática 
-Galactorrea, agrandamiento selar, disfunción 
gonadal (amenorrea, infertilidad, disminución 
líbido, impotencia).
Patología
 Áreas laterales de la hipófisis anterior, con su progresión llenan la 
silla.
Mayoría microadenomas.
Células muestran evidencias de actividad secretora. Gránulos 
secretores contienen PRL.
Cuadro clínico
 Galactorrea
 Disfunción gonadal
 Amenorrea, oligomenorrea con anovulación, infertilidad. Deficiencia de estrógeno(disminución 
lubricación vaginal, baja masa ósea, aumento de peso, retención de líquidos, irritabilidad, 
hirsutismo).
 Ocasionalmente galactorrea, hipogonadismo, disminución de la sexualidad, manifestaciones 
tardías(cefalea, discapacidad visual, hipopituitarismo), impotencia.
 Progresión del tumor: crecimiento de los prolactinomas es lento.
Diagnóstico
HISTORIAL:
 Evaluación de pacientes con galactorrea con niveles normales o bajos de 
gonadotropina plasmática. Estado menstrual, embarazo, fertilidad 
 Terapia de estrógeno
 Niveles basales de diferentes hormonas
 Función hepática y renal
 Prueba de embarazo 
Específico
-Evaluación de los niveles basales de 
PRL y los estudios neurorradiológicos
Niveles >200 y 300 ng/mL (9.1 a 13.7 
nmol/L)
Niveles >100 ng/ml tumor evidente en 
radiología 
Niveles 20 a 100 ng/mL (0.9 a 4.5 
nmol/L]) dificulta el Dx. Demostración 
por RM 
Tratamiento
 Control de PLR, cese de galactorrea, función gonadal normal.
 Persiste Hipogonadismo >6 meses = agonistas dopaminérgicos
 Cuando se controle la hipersecreción se continua con terapia de estrógenos, si no el 
estrógeno incrementa el tumor
Tx médico
 Agonistas de la dopamina 
 Bromocriptina: Estimula 
receptores de dopamina. Dosis 
de 2.5 a 5 mg diarios
 Cabergolina: agonista 
dopaminérgico de elección. 
Dosis entre 0.25 a 0.50 mg dos 
veces por semana. 
Tx quirúrgico
 Microadenomas: hipersecreción de PRL 
puede ser corregida, la función gonadal 
restaurada y la secreción de TSH y ACTH 
preservada. Remisión 85 y 90%
 Macroadenomas: El resultado quirúrgico 
está directamente relacionado con el 
tamaño del tumor y el nivel de PRL basal
 1-2 cm. PRL <200 ng/ml. Remision 80%
 Agonistas dopaminérgicos
Radioterapia
 Macroadenomas secretores de PRL con hiperprolactinemia persistente, sin respuesta a 
intentos quirúrgicos o agonistas dopaminérgicos.
 Deterioro de la función hipofisaria 50-60%, previene la expansión tumoral.
Acromegalua y 
Gigantismo
 Adenomas secrerores de GH son los segundos en frecuencia
 Hipersecreción crónica de GH – mayor IGF-1
 Sobrecrecimiento óseo y trastorno sistémico generalizado
 Adulto – acromegalia. Crecimiento excesivo local del hueso, particularmente del cráneo 
y la mandíbula.
 Infancia y adolescencia – gigantismo. Hipogonadismo y exceso IGF-1 llevan a un 
crecimiento lineal 
 Surgen de alas laterales de la hipófisis ant.
 ETIOLOGIA. Mutación somática Proteína Gs – cAMP
 Fisiopatología. 
 -Control dinámico anormal , se pierde supresibilidad de glucosa, estimulación por 
hipoglucemia ausente
 -TRH y GnRH estimular secreción GH
 -Dopamina y agonistas causan supresión 
 -Niveles altos IGF-1 – proliferación de hueso, órganos 
 -Resistencia a la insulina, intolerancia a CH; efecto directo de GH 
Cuadro clínico
 Proliferación de tejidos blandos, agrandamiento de 
manos y pies 
 Sudoracion, intolerancia al calor, piel grasa, fatiga, 
letargo, sueño, apnea del sueño, parestesia, artralgia
 Principalmente en cara y cráneo 
 -Senos frontales
 -Nariz
 -Mandíbula – prognatismo, dientes espaciados 
 -Engrosamiento e hinchazón facial 
 -Acne, quistes sebáceos, papilomas 
 Fotofobia, dolor de cabeza 
 Visceromegalia generalizada (timomegalia, glándulas salivales) 
 Hipertensión – cardiomegalia
 Cálculos renales 
 Intolerancia a glucosa e hiperinsulinismo, hipercalciuria, fosfato sérico elevado 
 Hipogonadismo, hiperprolactinemia asociada 
 Complicaciones tardías: deformidad cosmética, artritis degenerativa, aterosclerosis 
cardiovascular y cerebrovascular, enf. Respiratoria
Diagnóstico
 Clínicamente obvia, niveles basales de GH en ayunas superiores a 10 ng/mL (normal, 1 a 
5 ng/mL)
 1. Supresion de glucosa. reducción del nivel de GH a menos de 1 ng/mL a los 60 minutos. 
Patológico NO disminuye.
 2. Medicion IGF-1: Reflejar de manera directa la act. De GH
 3. Localización del adenoma por RM. >1 cm se localizan fácilmente 
Diagnóstico diferencial
 Ansiedad, ejercicio, enfermedad aguda, insuficiencia renal crónica, cirrosis, inanición, 
desnutrición proteico-calórica, anorexia nerviosa y diabetes mellitus tipo 1, terapia con 
estrógenos 
 Secreción ectópica: carcinomas pulmonares, tumores carcinoides y tumores de células 
de los islotes pancreáticos
Tratamiento
 Remisión GH en ayunas de 1 ng/mL, GH suprimida con glucosa de 1 ng/mL (47 pmol/L) o 
menos
 Terapia quirúrgica 
 Extirpación selectiva transesfenoidal del adenoma. Tumores de <2 cm, éxito 80%. 
 Tumores grandes, GH superiores a 50 ng/mL, éxito 30-60%
 Tratamiento farmacológico. análogos de somatostatina de liberación sostenida
 octreótido LAR, acetato de lanreótido, y diaspartate de pasireótido suministrado por 
inyección cada cuatro semanas
 octreótido LAR dosis de 20 a 40 mg/mes, disminuye GH e IGF-1 – 75%
 Carbegolina: dosis de 1 a 2 mg/semana. Normaliza IGF-1
 pegvisomant (antagonista de los receptores GH) dosis de 10 a 20 mg/d, administradas por 
inyección subcutánea. Reduce IGF-1
 Radioterapia: remisión hasta 10 años de terapia
 Seguimiento del postratamiento
 Cirugía – evaluación de la función hipofisiaria y GH, IGF-1 medir hasta 12 sem. 
Seguimiento 6 meses hasta 2 años y cada año posterior 
 Hipersecrecion persistente (GH >1 ng/dl): terapia adicional con análogos de la 
somatostatina
Adenomas 
hipofisiarios ACTH 
secretores
Enfermedad de Cushing
 Causa hiperplasia suprarrenal bilateral.
 Causa más común de hipercortisolismo endógeno.
 Microadenomas benignos de menos de 10mm de diámetros.
 En cualquier parte de la hipófisis anterior
Cuadro clínico
 Signos y síntomas de hipercortisolismo, exceso de andrógenos suprarrenales.
 Ovesidad, hipertensión, intolerancia a la glucosa, disfunción gonadal.
 Cara de luna, plétora, osteopenia, debilidad muscular proximal, moretón fácil, trastornos 
psicológicos, hirsutismo, acné,
Diagnóstico
 Aumento de la secreción de cortisol libre urinario
 Supresibilidad anormal de cortisol a dosis bajas de dexametasona
 Medición anormal de cortisol salival nocturno.
 Imagenología con RM
Tratamiento
 Microcirugía transesfenoidal
 Adrenalectomía total
 Radioterapia
 Tratamiento médico: Ketoconazol, metirapona, mitotano,etomidato, cabergolina, 
diaspartato de pasireótido
Adenoma hipofisario secretores de 
tirotropinas
 Se manifiestan como hipertiroidismo con bocio en 
presencia de TSH elevada
 Son adenomas muy grandes, causan deterioro visual. 
No hay manifestaciones extratiroideas sistémicas 
 Diagnostico: Prueba de T4, T3, TSH sérico y subunidad 
alfa, estudio neurorradiologico
 Tratamiento: microquirúrgico transesfenoidal, análogos 
de somatostatina (disminuyen niveles TSH y T4)
 Radioterapia 
Adenomas hipofisarios de secreción de 
gonadotropinas
 Estos tumores producen FSH y la subunidad alfa
 Deterioro visual, hipogonadismo, panhipopituitarismo
 Extirpación quirúrgica y radioterapia
 *Determinación de la subunidad alfa puede ser un marcador útil en pacientes con 
presuntos adenomas hipofisarios “no funcionales”
Adenomas hipofisarios no funcionales
 Son tumores benignos que surgen de la adenohipófisis y no se acompañan de evidencia 
clínica o bioquímica de exceso hormonal.
 Dolor de cabeza y defectos del campo visual, deficiencia de gonadotropina es el 
síntoma inicial
 RM, Prueba de campo visual, evaluación de las hormonas hipofisarias 
 Cirugía y radioterapia 
Síndrome de Nelson
 Adenoma hipofisario secretor de ACTH después de adrenalectomía bilateral como tx
para enfermedad de Cushing.
 Progresión clínica de un adenoma preexistente después de la restricción del 
hipercortisolismo en la secreción de ACTH y se elimina el crecimiento tumoral.
Cuadro clínico
 Rápido crecimiento del tumor, agresivo, 
hiperpigmentación mucocutánea, defectos del 
campo visual, cefalea, invasión del seno cavernoso 
con parálisis muscular extraocular, metástasis locales 
o distantes
 Cx hipofisiaria transesfenoidal
 Radioterapia – tumor residual o expansión extraselar