Enfermedad mixta del tejido conectivo y síndromes de solapamiento

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Enfermedad mixta del tejido 
conectivo y síndromes de 
solapamiento
Entre las enfermedades autoinmunes sistémicas, junto con las entidades 
específicas previamente descritas, existen otros cuadros clínicos de difícil 
clasificación. La enfermedad indiferenciada del tejido conectivo agrupa a 
pacientes que, aun presentando alguna manifestación clínica o serológica 
característica, no reúnen los criterios propuestos para el diagnóstico de 
ninguna enfermedad específica. Los síndromes de solapamiento, por 
el contrario, definen a aquellos pacientes con criterios diagnósticos 
simultáneos de varias enfermedades sistémicas. Hasta el 25% de los 
pacientes con enfermedades autoinmunes sistémicas presenta alguno de 
estos cuadros clínicos indiferenciados o de solapamiento. Finalmente, la 
enfermedad mixta del tejido conectivo, a pesar de su denominación algo 
confusa, tiene un protagonismo clínico indudable como entidad propia.
ENFERMEDAD MIXTA 
DEL TEJIDO CONECTIVO
Concepto
La descripción de esta enfermedad fue realizada por Sharp et al. en 
1972, a raíz de la observación de un grupo de pacientes con un sín-
drome caracterizado por fenómeno de Raynaud, edema de las manos, 
sinovitis, acrosclerosis y miositis, junto con la presencia de anticuerpos 
anti-U1-RNP a título elevado. Afecta sobre todo a mujeres (80%), por 
lo general al final de la cuarta década de la vida y también existen formas 
juveniles. Su incidencia es de 2,1 casos por millón de habitantes y año.
Cuadro clínico
El fenómeno de Raynaud es el síntoma más precoz y persistente. Puede 
llegar a ser grave, con la aparición de gangrena de las puntas de los 
dedos. Otras manifestaciones iniciales son artralgias, tumefacción de las 
manos, fiebre y neuralgia del trigémino. La manifestación cutánea más 
característica es la esclerodactilia, con tumefacción de los dedos en for-
ma de salchicha e hinchazón del dorso de las manos. También es muy 
frecuente la artritis (80%-90%), que puede ser erosiva y deformante. 
Suele ser simétrica y afecta sobre todo a las articulaciones interfalángicas 
proximales y las metacarpofalángicas, las muñecas y las rodillas. Más 
de la mitad de los pacientes presenta miositis.
Los pulmones se afectan aproximadamente en el 60%-80% de los 
pacientes. La DLCO está alterada en la mayoría de los casos y en ocasiones 
aparecen pleuritis, fibrosis pulmonar difusa e hipertensión pulmonar. 
Alrededor del 40% de los pacientes desarrolla pericarditis y también se 
han observado alteraciones de la conducción cardíaca, miocarditis e insu-
ficiencia cardíaca congestiva. Las anomalías en el tracto gastrointestinal 
son similares a las de la esclerodermia. En un 50% de los casos puede pro-
ducirse afectación renal en forma de glomerulonefritis de tipo mesangial, 
membranosa o proliferativa. Alrededor del 55% de los pacientes presenta 
anomalías neuropsiquiátricas en el curso de la enfermedad. La neuropatía 
del trigémino es la manifestación neurológica más frecuente.
Exploraciones complementarias
La VSG y la hipergammaglobulinemia son indicadores de actividad de la 
enfermedad. Los marcadores serológicos característicos son los anticuer-
pos anti-U1-RNP, que se detectan a títulos elevados. Se observan también 
ANA con patrón moteado. El FR está presente en el 25% de los casos.
Diagnóstico
Debe basarse en el cumplimiento de criterios clínicos y serológicos 
(cuadro 133-1).
Pronóstico
El cuadro clínico de esta enfermedad puede evolucionar hacia el desarro-
llo de esclerosis sistémica, de LES o incluso de una artritis reumatoide. 
• CUADRO 133-1 
Criterios serológicos
Anticuerpos anti-U1-RNP positivos a títulos elevados
Criterios clínicos
Edema de las manos
Sinovitis
Miositis
Fenómeno de Raynaud
Acrosclerosis
Requisitos para el diagnóstico
Cumplir el criterio serológico más tres criterios clínicos (la asociación 
de edema de las manos, fenómeno de Raynaud y acrosclerosis 
requiere, además, al menos uno de los otros dos criterios)
Tomado de Alarcón-Segovia y Cardiel, 1989.
https://booksmedicos.org
S
E
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IÓ
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 V
II
1055 CAPÍTULO 134 Síndrome antifosfolipídico
Puede observarse la desaparición de los anticuerpos anti-U1-RNP, así 
como la aparición de anticuerpos anti-Sm, aun sin cumplir criterios de 
LES. El pronóstico depende de la naturaleza y la gravedad de la afección 
de los órganos principales. Las complicaciones graves más frecuentes son 
hipertensión pulmonar, neumopatía intersticial y miocarditis.
Tratamiento
En general, estos pacientes requieren el mismo tratamiento que los 
que padecen LES o esclerosis sistémica con manifestaciones clínicas 
similares. La mayoría responde a la prednisona, a una dosis inicial de 
15-30 mg/día. Por lo general, se produce mejoría en las manifestaciones
inflamatorias, como miositis, artritis, serositis o tumefacción de las
manos. Sin embargo, las manifestaciones esclerodermiformes, como
engrosamiento de la piel, esofagitis o fenómeno de Raynaud, suelen ser
persistentes y no responden al tratamiento glucocorticoide. La forma
florida de enfermedad mixta del tejido conectivo suele ser más resis-
tente al tratamiento y puede requerir el empleo de inmunodepresores
(ciclofosfamida, azatioprina o micofenolato, este último el más utilizado
y eficaz). La gravedad de la inflamación articular puede llegar a necesitar
un tratamiento similar al utilizado en la artritis reumatoide. La hiper-
tensión pulmonar puede responder al tratamiento inmunodepresor.
SÍNDROME SIMILAR AL LUPUS LUPUSLIKE 
O LUPUS PROBABLE
Estos términos se han introducido para designar a los pacientes que 
presentan algunas manifestaciones habituales del LES, como artritis 
no erosiva, eritema malar, fotosensibilidad, linfocitopenia o ANA, 
pero que sólo reúnen dos o tres criterios del American College of 
Rheumatology para la clasificación de esta enfermedad. La mayoría 
de estos pacientes (60%-70%) desarrolla otras manifestaciones del 
LES en los años siguientes.
SÍNDROME ANTISINTETASA
Se caracteriza por la asociación de miopatía inflamatoria idiopática, 
neumopatía intersticial y anticuerpos antisintetasa como el dirigido 
contra el antígeno Jo-1 (histidil-tRNA-sintetasa). Otras manifestacio-
nes presentes en estos pacientes son el fenómeno de Raynaud, artritis 
y fiebre. Es característica la presencia de hiperqueratosis en la cara 
lateral de los dedos de las manos («manos de mecánico»; fig. 133-1). 
La videocapilaroscopia muestra en ocasiones un patrón similar al de la 
esclerodermia. El tratamiento debe ser enérgico si existe alveolitis, con 
glucocorticoides e inmunodepresores, para intentar evitar la evolución a 
fibrosis pulmonar. En fases finales el trasplante pulmonar es una opción.
SÍNDROMES DE SOLAPAMIENTO
Ciertos pacientes presentan, de forma simultánea o consecutiva, dos o 
más enfermedades autoinmunes sistémicas. Es frecuente la asociación 
del síndrome de Sjögren o de un síndrome antifosfolipídico con otras 
enfermedades autoinmunes sistémicas. Se ha descrito también la asocia-
ción de LES y artritis reumatoide («rupus»), de LES y dermatomiositis, 
de esclerosis sistémica y artritis reumatoide o de polimiositis y esclerosis 
sistémica asociados a la presencia del anticuerpo PM-Scl y con menos 
frecuencia anti-Ku. También de esclerodermia limitada y colangitis biliar 
primaria (síndrome de Reynolds). En ocasiones se ha observado asimismo 
que en algunos pacientes se produce la transición de una enfermedad a 
otra, como LES que evoluciona a esclerosis sistémica o a una vasculitis.
BIBLIOGRAFÍA ESPECIAL
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Society of Internal Medicine (SEMI). Clinical manifestations and long-
term outcome of anti-Jo1 antisynthetase patients in a large cohort of 
Spanish patients from the GEAS-IIM group. Semin Arthritis Rheum 
2016;46:225-31. 
 Lesiones eccematosas en las puntas y las caras late-
rales de los dedos de las manos («manos de mecánico»).
https://booksmedicos.org
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