Herpes virus -Dr SOLARI-

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FAMILIA HERPETOVIRIDAE
Ruben Solari
U.B.A.
Facultad de Medicina
Departamento de Medicina
Orientación INFECTOLOGÍA
Características virales
• Virus muy similares
• Grandes miden de 150 a 200 nm
• Simetría incosaédrica
• Genoma con ADN
• Cápside de 162 capsómeros
• Envoltura que contiene glucoproteína
• Entre la cápside y la envoltura tiene una doble capa proteica y enzimas
virales
• Codifican 2 enzimas: timidinaquinasa y ADN-polimerasa
ME 275.000x
SUBFAMILIA HERPESVIRINAE
CARACTERISTICAS
• alfa Amplio rango de tejidos/ huéspedes.
Corto ciclo de replicación.
Efecto citopático intenso.
• beta Desarrollo lento en ciertas células.
Menor efecto citopático.
• gamma Desarrollo lento en células linfoblastoides.
Inmortalización celular.
No producen efecto citopático.
Ciclo de replicación lento.
Familia Herpesviridae
• Incluye las siguientes subfamilias:
• Herpesvirus 1 → Herpes simplex 1.
• Herpesvirus 2 → Herpes simplex 2.
• Herpesvirus 3 → Varicela zoster.
Alfahespervirinae
• Herpesvirus 5 → Citomegalovirus.
• Herpesvirus 6 → Herpesvirus linfotropo.
• Herpesvirus 7 → Herpesvirus linfotropo.
Betaherpesvirinae
• Herpesvirus 4 → Epstein – Barr virus.
• Herpesvirus 8 → Virus relacionado con el sarcoma 
de Kaposi.
Gammaherpesvirina
e
Familia Herpesviridae
• Patologías producidas por los virus de este grupo:
Herpesvirus
simplex 1
Herpes 
simplex
Gingivoestoma
titis
Faringitis
Amigdalitis
Querato-
conjuntivitis
Herpesvirus
simplex 2
Herpes genital
Varicela zoster
Varicela
Herpes zoster
Citomegalovir
us
Enfermedad 
citomegálica
Síndrome 
mononucleósi
co
Epstein – Barr
Mononucleosi
s infecciosa
Linfoma de 
Burkitt
Carcinoma 
nasofaríngeo
Herpesvirus 6 
y 7
Exantema 
súbito
Herpesvirus 8
Asociado al 
sarcoma de 
Kaposi
Tipos celulares infectados en forma latente 
por herpesvirus
Virus Latencia
HHSV-1 Neuronas sensitivas
HHSV-2 Neuronas sensitivas
VVZ Ganglios de raíces sensitivas
VEB
Linfocitos B, células epiteliales 
nasofaríngeas
HHV-6 Linfocitos T CD4 +
HHV-7 Linfocitos T CD4 +
HHV-8 ¿ ?
VIRUS HERPES SIMPLEX
Herpes simplex tipo 1: predilección por
células epiteliales de la orofaringe
Herpes simplex tipo 2: se localiza en
células de la mucosa genital
Epidemiología
Herpes simplex 1
• Distribución cosmopolita
Se transfiere:
▪ Persona a persona
▪ Por contacto con la piel infectada
▪ Cuando se localiza en orofarínge a través de sus secreciones
• El hombre único reservorio conocido
• 30% de la población mundial se encuentra infectada
• Las infecciones ocurren desde los primeros años de vida y va aumentando
(la seroconversión es alta en los adolescentes)
HSV-1 
MANIFESTACIONES CLINICAS
▪ Primoinfección: Niñez. Gingivoestomatitis
herpética: síntomas locales y generales
▪ Reactivación: herpes labial
▪ Localización ocular
▪ Produce conjuntivitis con irritación intensa que
afecta los folículos produciendo conjuntivitis
folicular
▪ En casos severos afección corneal
▪ Cuadros severos y mortales como: encefalitis
herpética y meningitis aséptica
Manifestaciones clínicas
Herpes orofaríngeo
• La lesión característica del Herpes simplex 1 se presenta en la
piel alrededor de la boca, incluyendo el epitelio de transición
de los labios
• La lesión en cavidad oral produce gingivoestomatitis
Se presenta:
▪ Dolor ardoroso o quemante y prurito, por 6 horas
▪ Aparecen 3 a 5 vesículas en el borde del labio y piel
▪ Las lesiones se rompen, ulceran y forman costras
▪ Van evolucionando y sanan
Incubación promedio: 4 a 5 días
Después aparecen:
▪ Fiebre, malestar en faringe y lesiones vesiculares
▪ Evolucionan a ulceras con base eritematosa, acompañadas de edema,
malestar general, hiporexia, disfagia y crecimiento de ganglios linfáticos
cervicales
Herpes simplex 2
• Se transmite por:
▪ Actividad sexual
▪ Contacto con los genitales
▪ Contacto directo con las lesiones
▪ Contacto con secreciones genitales
• Favorece la infección el número de compañeros sexuales
• En herpes simplex 1 y 2 el paciente es infectante si tiene lesiones
herpéticas
• Cuando no las tiene (estado de latencia) no es infectante
• El individuo infectado cursa con una infección de por vida
HSV-2 
MANIFESTACIONES CLINICAS
• HERPES GENITAL 
• HERPES NEONATAL
• PANADIZO HERPETICO 
• MENINGITIS
Herpes genital
• Herpes simplex 2 se localiza en las células de las mucosas genitales
• En el sexo femenino produce vulvovaginitis y cervicovaginitis
▪ Se caracteriza por vesículas y úlceras en la mucosa de la vagina y cérvix y 
en la piel de la vulva
• En el hombre aparecen el la mucosa y piel del pene
• La lesiones duran algunos días, una semana o diez días
• Evolucionan a costras que desaparecen
▪ Meses después o semanas, vuelven a aparecer en un nuevo brote
• Manifestaciones de distesias o hiperestesias
• El brote herpético primario se presenta con la aparición de:
Lesiones que van a evolucionando a:
o Máculas
o Pápulas
o Vesículas
o Úlceras
o Costras
▪ Cuando se desprende la costra el brote concluye
Células gigantes multinucleadas (VHS) en frotis cervical
HSV-1 HSV-2 
TRATAMIENTO
• ACICLOVIR 
• Valaciclovir
• Famciclovir
• Trifluridine 1% sol. oftálmica
VIRUS VARICELA ZOSTER
VARICELA
EPIDEMIOLOGIA
Reservorio: ser humano.
Endemia con brotes epidémicos 
(niños hasta 5 años).
Seroprevalencia en niños (>de 5 años): 90%.
Susceptibilidad en > de 15 años : 10%.
VARICELA
EPIDEMIOLOGIA
Contagio: 
directo (gotitas nucleares)
indirecto (material de las vesículas) 48 hs previas 
al exantema hasta la formación de costras. 
Inmunidad prolongada.
Tasa de ataque (contactos susceptibles): 70 - 90 %
Tasa de mortalidad 
niños sanos : 2 / 100.000
niños inmunocomprometidos: 50%
VARICELA
MANIFESTACIONES CLINICAS
• Período de incubación: 10 - 21 dias( 14-17).
• Período de invasión : 24 a 36 hs.
• Período de estado : 
Exantema
máculo - pápulo - vesico - costroso
fiebre precede a cada brote ( múltiples)
polimorfismo local y general
distribución centrípeta
Enantema
VARICELA
Formas Clínicas
• Según edad
congénita perinatal 
lactante niño adulto
• Según intensidad
común atenuada grave (hemorrágicas)
• Según terreno
neoplasias/quimioterapia (progresiva diseminada) 
embarazo (neumonitis)
VARICELA
Complicaciones I
Encefalitis Cerebelitis
Meningitis Mielitis transversa o ascendente
Polirradículoneuritis
Necrosis retiniana aguda 
Neumonitis varicelosa
Miocarditis Artritis 
Glomerulonefritis Hepatitis 
Púrpura trombocitopénica fulminante
VARICELA
Complicaciones II
Infección piógena cutánea secundaria
Otitis media piógena
Neumonía bacteriana
Osteomielitis
Escarlatina
Orquiepididimitis
Síndrome de Reye (AAS)
VARICELA y Embarazo
Complicaciones III
Mayor morbilidad materna (neumonitis)
Transmisión vertical: 10 – 26%
CONTACTO MATERNO (con infección intrauterina):
1er trimestre
Síndrome de Varicela Congénita.
Descamación de piel y cicatrices
Hipoplasia de miembros
Coriorretinitis
Catarata
Microcefalia
2do y 3er trimestres (hasta 5º día preparto)
Varicela postnatal. Evolución no grave.
Exantema materno desde el 4º día preparto hasta 48 h postparto
Varicela Perinatal. Evolución grave. 
Alta tasa de mortalidad (30%)
VARICELA
Diagnóstico Diferencial
Herpes simplex diseminado
Herpes zoster diseminado
Exantemas por virus coxsackie, echo y sarampión
Secundarismo luético
Toxidermias
Histórico: viruela – alastrim – vacuna 
generalizada
VARICELA
Tratamiento
Hospedero inmunocompetente
➢ Sintomático.
➢ La hospitalización de pacientes con varicela se ha 
asociado con casos secundarios (brotes) en otros 
pacientes y entre el personal de salud.
Neumonitis – Encefalitis 
Hospedero inmunocomprometido
➢ ACICLOVIR: 10 mg/Kg. c/ 8 h. 
➢ Soporte funcional de aparatos y sistemas afectados.
VARICELA 
INMUNIZACION ACTIVA
VZV cepa OKA /cult. cel. humanasdiploides (MRC 5) 
Vivos atenuados
Dosis : 2000 UFP
Vía : SUBCUTANEA.
Reacciones locales: 
exantema papulovesiculoso(< 10 les. elementales)
generales : febrícula
INDICACIONES
Sanos: niños 15 meses : única dosis (0,5 ml)
Inmunocomprometidos: 
L.A en remisión (no inmune): suspender quimioterapia 1 semana, pre y post - aplicación.
Tto. inmunosupresor : durante remisión hematológica (linfocitos totales > 1200/ml).
Pretransplante de órganos : aplicar semanas previas .
Contactos de pacientes de alto riesgo (para evitar transmisión a los mismos). 
CONTRAINDICACIONES reacciones alérgicas graves a la vacuna o algunos de sus componentes, 
inmunodeficiencias celulares, infección por VIH con inmunocompromiso grave, tratamiento 
con corticoides a altas dosis por vía oral o parenteral.
HERPES ZOSTER
Herpes Zoster 
Formas Clínicas
Oftálmico (V par, Gasser, rama oftálmica)
Geniculado (VII par, Síndrome de Ramsay-Hunt)
Cervical
Torácico (50%) de todos los HZ
Toracobraquial / Toracoabdominal
Abdominal
Lumbosacro
Multidermatómico
HZ atípico
Herpes Zoster Oftálmico
(V par, rama oftálmica, ganglio de Gasser)
➢ 10% de todos los HZ
➢ El par craneano comprometido más frecuentemente
➢ Complicaciones oculares en la mitad de los casos (N. 
nasociliar = Sme. de Hutchinson)
➢ Frecuente en adultos mayores (sin antecedente de varicela)
➢Hospedero inmunocompetente
Incidencia 1% Recurrencias 2%
➢Hospedero inmunocomprometido
Incidencia 10% Recurrencias 10%
HERPES ZÓSTER RAMA OFTÁLMICA Y NASOCILIAR
Síndrome de Ramsay Hunt
(VII par, ganglio geniculado)
Área de Ramsay Hunt
(Parte de pabellón auricular, C.A.E. y parte de la membrana del tímpano)
Exantema vesiculoso en meato auditivo externo
Enantema faríngeo
PFP
Compromiso del VIII par (hipoacusia)
Ageusia en los ⅔ anteriores dela lengua
Herpes Zoster 
Complicaciones
Diseminación cutánea
Diseminación visceral
Debilidad muscular motora
Encefalomielitis
Mielitis transversa
Síndrome de Guillain Barré
Hemiplejia contralateral tardía (HZO)
Neuralgia postherpética
Herpes Zoster
Tratamiento
• HZ monometamérico
- Acv: 800 mg (x5) x 7d, v.o.
- Fam 500 mg (x3) 
– Val-Acv 1.000 mg (x3) x 7-10 d
• HZ diseminado o visceral
– Acv 10 mg/kg c/ 8hs, IV hasta remisión de las lesiones
– Corticoterapia no recomendada como prevención de de NPH 
(escasos datos en coinfección con HIV)
Profilaxis del Herpes Zoster 
Principio activo: VVZ, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) ≥ 19.400 UFP
(unidades formadoras de placa), producidos en células diploides humanas 
(MRC-5)
Objetivo: potenciar la inmunidad mediada por células, específica para 
VVZ en adultos mayores
Logra reducción de un 51% en la incidencia del HZ y una reducción del 
67% de la NPH (comparando grupos vacunado y control)
Después de la reconstitución: 1 dosis (0,65 ml) 
Vía de administración: subcutánea, preferentemente en la parte 
superior del brazo
Dosis Única
Vía subcutánea (parte superior del antebrazo)
Desde el punto de vista costo-beneficio resulta conveniente, 
atendiendo a eficacia, precio, incidencia del HZ, y la duración del 
efecto protector (> 10 años). QALY (quality adjusted life year)
VIRUS EPSTEIN BARR
Infección por EBV
Manifestaciones clínicas
• Fiebre
• Odinofagia
• Linfoadenopatias
• Cefalea
• Mialgias 
• Astenia 
• Hematológicas
– Mas de 50% de células mononucleares
– Mas de 10% linfocitos atípicos
CORRELACIÓN ENTRE LA SEROLOGÍA Y 
EL ESTADIO DE LA INFECCIÓN POR EBV
Anti VCA Anti -EA Anti-
EBNA
Ig G Ig M
Período de 
incubación 
(1-5 semanas)
+ + - -
Fase aguda 
(5ª sem - 2m.)
+ + + -
Convalecencia 
y recuperación + - - +
Serología
VIRUS EPSTEIN BARR
Complicaciones I
Ruptura esplénica
Hematológicas
Anemia hemolítica autoinmune
Trombocitopenia
Granulocitopenia
Hepatitis
Miocarditis
Neumonitis intersticial
Obstrucción de la via aérea
VIRUS EPSTEIN BARR
Complicaciones II Neurológicas
Encefalitis
Neuropatía de plexos braquiales
Convulsiones
Panencefalitis esclerosante subaguda(?)
Mielitis transversa
Psicosis
Desmielinización
Hemiplejia
Meningitis
Mielitis
Sme. Guillain Barre
Neuritis óptica
Neuritis retrobulbar
Parálisis de pares craneanos
Mononeuritis múltiple
ASOCIACIÓN ENTRE EBV CON NEOPLASIAS 
Y OTROS SINDROMES
➢ Linfoma de Burkitt
➢ Carcinoma nasofaríngeo
➢ Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X 
(Síndrome de Duncan)
➢ Linfomas linfocíticos (a células B o T-infección crónica-)
➢ Cuadros linfoproliferativos asociados a: 
Trasplantes (MO, renal, cardíaco) 
Inmunosupresión (ciclosporina A)
➢ Síndrome de Fatiga Crónica
➢ Leucoplasia oral vellosa
Agentes relacionados con Síndrome de 
Fatiga Crónica
VEB CMV HSV 
HVH-6 HTLV-2 Enterovirus
Virus Coxsackie Sarampión 
Parvovirus B-19 
Toxoplasma gondii
Síndrome Mononucleósico
Diagnóstico Diferencial
Infección por VEB
Infección por CMV
Hepatitis por HAV y HBV
Rubeola
Linfocitosis infecciosa de la infancia
Infección por HIV (Sme. retroviral agudo)
Toxoplasmosis aguda (forma linfoganglionar)
Faringitis bacteriana (estreptocócica)
Difteria (forma faucial)
Listeriosis (forma seudomononucleósica)
Infección por HVH-6 (en adultos)
Linfomas
CITOMEGALOVIRUS
CITOMEGALOVIRUS
EPIDEMIOLOGIA
• INFECCION SUBCLÍNICA AMPLIAMENTE DIFUNDIDA
• SEROPREVALENCIA
• ADULTOS
• Países industrializados 60%
• Países subdesarrollados 100%
• NIÑOS
• (Buenos Aires)
• Sangre de cordón -centros privados- 55%
• 4 a 6 años de edad -htal. público- 95%
CITOMEGALOVIRUS
Transmisión
Incidencia
Perinatal Inicio de la actividad sexual
Puerta de entrada
Fauces Genitales 
Canal del parto Sangre
CITOMEGALOVIRUS 
MANIFESTACIONES CLINICAS
• Infección congénita
• Infección postnatal
• Adulto 
Sano
Inmunodeprimido
CITOMEGALOVIRUS 
MANIFESTACIONES CLINICAS
• INFECCION CONGENITA
Enfermedad de inclusión citomegálica.
Oligosintomática.
Infección subclínica persistente.
• INFECCION POSTNATAL
Cuadro oligosintomático-símil mononucleósico.
Sin compromiso neurológico.
CITOMEGALOVIRUS 
MANIFESTACIONES CLINICAS
ADULTO SANO 
✓Síndrome mononucleósico. 
✓Neumonitis intersticial.
✓Hepatitis. 
✓Meningoencefalitis.
✓Síndrome de Guillain Barre. 
✓Miocarditis.
✓Trombocitopenia. 
✓Anemia hemolítica
✓Sme. de reestenosis coronaria postangioplastia.
CITOMEGALOVIRUS 
MANIFESTACIONES CLINICAS
ADULTO INMUNODEPRIMIDO
✓Hepatitis 
✓Neumonitis intersticial.
✓Ulceras gastrointestinales 
✓Miocarditis
✓Coriorretinitis
✓Endocrinopatías
✓Mielorradiculopatías
✓Encefalopatía
CITOMEGALOVIRUS
Tratamiento
• GANCICLOVIR
• FOSCARNET
• CIDOFOVIR (retinitis, fallo o intolerancia a Gan o 
Fos)
• FOMIVIRSEN (ante resistencia a Gan, Fos, Cidof. 
Intravítreo)
• ACICLOVIR o VALACICLOVIR (profilaxis en 
trasplante de MO)
HVH-6 y HVH-7 
Epidemiologia
• la distribución de estos virus es cosmopolita.
• Se presenta en edades muy tempranas de la vida.
Herpesvirus humano 6 
• Afecta a niños a partir de 6 meses de vida
Herpesvirus humano 7
• La infección ocurre en la primera infancia
• Infección a través de saliva y secreciones de la faringe.
HVH-6
PATOLOGIA
HVH-6 A
SINDROME DE FATIGA CRONICA (?)
Tropismo: aislado de piel sana.
cultivo primario de fibroblastos humanos.
HVH-6 B
EXANTEMA SUBITO
Tropismo: células mononucleares periféricas de personas 
sanas.
ganglios linfáticos de diferentes patologías.
varios tejidos.
asociado a receptores de trasplante de médula ósea
HVH-6
Cuadro clínico
❖Síndrome de fatiga crónica
❖Síndrome Mononucleósico en adultos.
❖Exantema súbito
Síndrome febril (> 40º C), 3 a 5 dias previos al exantema.
Exantema maculopapuloso en tronco y cuello, 48 h. post-
remisión febril.Otitis (inflamación de la membrana del tímpano).
Gastroenteritis.
Complicaciones: convulsiones, meningitis, encefalitis 
(LCR: cultivo / PCR HVH-6).
❖Histiocitosis Sinusal con adenopatías masivas (?)
(Enfermedad de Rosai - Dorfman)
Niños y adultos jóvenes, curso benigno, adenopatías 
cervicales indoloras.
HVH-7
• Se ha aislado en pacientes con síndromes de 
fatiga crónica, pero no se ha establecido los 
rasgos clínicos de la infección primaria.
Herpes Virus Humano 8 
(HVH-8)
HVH-8
Patologías asociadas
Sarcoma de Kaposi
Linfomas de las cavidades 
Enfermedad de Castleman multicéntrica
Linfomas difusos primarios 
Probablemente 
mieloma múltiple 
sarcoidosis
SARCOMA DE KAPOSI
Tipos Clínicos
• Clásico (1872) 
Moritz Kaposi. “Sarcomas múltiples 
pigmentados e idiopáticos de la piel”
• Africano (1959)
• Inmunosuprimidos iatrogénicamente (1978)
• Trasplantados 
• Epidémico (1981)
SARCOMA DE KAPOSI EPIDÉMICO
Estadificación
I Cutáneo, localizado, indolente 
(< 10 lesiones o un área).
II Cutáneo localmente agresivo
(> 10 lesiones o > 1 área).
III Mucocutáneo generalizado y/o 
compromiso ganglionar 
(Visceral –GI + adenopatías).
IV Visceral 
(Cutánea + visceral o SK pulmonar).
Muchas gracias