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145 • Un bolo IL-2 a dosis altas solo puede considerarse tratamiento de primera línea en pacientes con CCR de células claras y factores de buen pronóstico (GR A). Las citoquinas en combinación, con/sin QT, no mejoran la supervivencia global en comparación con la monoterapia (GR A). Su indicación actual es tan sólo en CCRm. Inhibidores de la angiogenia59.- El conocimiento de la biología molecular del CCR ha llevado a tratamientos dirigidos hacia las cascadas moleculares que favorecen su desarrollo. Los fármacos disponibles intervienen en dos cascadas: • Cascada del receptor del factor de crecimiento vascular endotelial (VEFG), Inhibidores de las tirosín-kinasas: estos factores se unen a los receptores y favorecen el crecimiento y la proliferación: sunitinib y sorafenib (inhibiendo la tirosín kinasa); y bevacizumab (anticuerpo monoclonal que neutraliza la circulación del VEFG). • Cascada en la que la molécula mTOR (objetivo de la rapamicina en mamíferos), estimula la transcripción de un factor inducible por hipoxia (HIF), el cual predispone a padecer CCR: temsirolimus y everolimus actúan inhibiendo la molécula mTOR. Las recomendaciones sobre terapia génica en el tratamiento del CCRm según EAU60, 61 (tabla 7)10. Todavía quedan pendientes muchas preguntas: ¿qué combinación tiene mejores resultados? ¿Qué papel tiene la cirugía adyuvante en el CCRm? ¿Qué efectos tienen en otros tipos histológicos distinto del de células claras?57. TRATAMIENTO RIESGO O TRATAMIENTO PRIMARIO AGENTE RECOMENDADO Primera línea de tratamiento Riesgo bajo o intermedio Sunitinib (GR A) Bevacizumab+ INFα (GR A) Pazopanib (GR A) Riesgo elevado Temsirolimus (GR A) Segunda línea de tratamiento Primer tratamiento: citocinas Sorafenib (GR A) Pazopanib (GR A) Primer tratamiento: VEGFR Everolimus (GR A) Primer tratamiento: mTOR Ensayos clínicos Tabla 7.- Tratamiento de cáncer renal metastásico. SEGUIMIENTO2.- La vigilancia del CCR ha de basarse en los factores de riesgo del paciente y del tipo de tratamiento efectuado10 (GR C). Tiene como objetivos, detectar y controlar: • La aparición de complicaciones postoperatorias. • Las posibles alteraciones de la función renal. • La aparición de recidivas: • A nivel local tras nefrectomía parcial o tratamiento de ablación. • En el riñón contralateral. • Presencia de metástasis. No existe consenso sobre como efectuar la vigilancia del CCR, en qué momento realizarla y que exploraciones son necesarias y, de hecho, no hay pruebas de que un diagnóstico precoz de la recidiva frente a otro más tardío mejore la supervivencia. Mediante la anamnesis, la exploración física y la medición de la creatinina y el FGe, se pueden
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