RESPUESTA INMUNE Y RESPUESTA ADQUERIDA

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RESPUESTA INMUNE
Sistema inmune innato Sistema inmune adaptativo
La respuesta no es específica Respuesta específica contra patógenos yantígenos 
 La exposición conduce a la respuesta
máxima inmediata
Tiempo de demora entre la exposición y
la respuesta máxima 
Inmunidad mediada por células y
componentes humorales
Inmunidad mediada por células y
componentes humorales 
 Sin memoria inmunológica La exposición conduce a la memoriainmunológica 
 Presente en casi todas las formas de vida Presente solo en vertebradosmandibulados 
DIFERENCIAS ENTRE RESPUESTA INNATA Y ADQUIRIDA
INNATA O INESPECÍFICA:
Es la primera barrera de defensa y está constituida por células tales como macrófagos, PMNn,
eosinófilos, mastocitos, y células natural killer (NK), por mediadores químicos como los
componentes solubles del complemento, TNF, interleuquina 1.
ADAPTATIVA O ESPECÍFICA:
Es mucho más compleja y eficiente que la anterior , las células involucradas son los linfocitos B y T,
y el componente humoral constituido por anticuerpos (Ac) y citoquinas IL 2,IL 4 e IFN gamma.
Antígenos:
Antigéno es toda sustancia capaz de ser reconocida por un receptor antigénico de linfocito T o B.
Epítope o determinante antigénico.
Haptenos solo asociado con un carrier proteico son inmunogénicos.
BARRERAS NATURALES:
Las barreras naturales son la piel y mucosas por la producción de ácidos grasos (pH ácido en la
piel), descamación de los epitelios, moco y lisozima.
INFLAMACIÓN:
El objetivo fundamental de la inflamación es atraer células, líquidos y proteínas desde la sangre
hacia los tejidos dañados.
FASES DE LA INFLAMACIÓN:
Respuesta vascular aguda: vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar.1.
Respuesta celular aguda: se produce entre 6 y 24 hrs. después de iniciada la lesión, PMNn se
adhieren al endotelio (marginación), luego ocurre la diapédesis, tanto la marginación como la
diapédesis están regidas por quimiotaxis, las células muertas contribuyen a la formación de
pus. 
2.
Respuesta celular crónica: 24 o 48 hrs. después, se caracteriza por un infiltrado de macrófagos
y linfocitos. Los macrófagos actúan como fagocitos y como presentadores de antígeno.
3.
Resolución.4.
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN:
Mediadores exógenos: endotoxina bacteriana, factores microbianos solubles (péptidos que
contienen aminoácido N-formil metionina terminal, etc.).
Mediadores endogénos: histamina y serotonina prostaglandinas y leucotrienos, metabolismo
derivados de las quininas, citoquinas IL-1, IL- 6.y TFN.
CÉLULAS INVOLUCRADAS EN LA INFLAMACIÓN:
Neutrófilos y monocitos (los monocitos también se denominan macrófagos).
Eosinófilos (aumentada en cuadros alérgicos e infecciones parasitarias).
Basófilos ( histamina y serotonina). Cuando están en los tejidos se denominan mastocitos.
Células natural killer (linfocitos granulares grandes).
Citotoxicidad celular dependiente de Ac.(CCDA).
Macrófago comiéndose unos bacilos.
 RESPUESTA INNATA O INESPECÍFICA
COMPLEMENTO:
Es un grupo de proteínas plasmáticas, la activación del complemento facilita la eliminación de
antigénos del organismo. La iniciación de la cascada del complemento determina la activación de
cada uno de sus componentes.
Funciones de la cascada del complemento:
Opsonización: fenómeno por el cual el antígeno cubierto por anticuerpos y/o componentes
activados del complemento es eliminado por células fagocíticas.
Lisis : de las células infectadas o microorganismos.
Inflamación la activación de la cascada genera péptidos biológicamente activos con actividad
anafiláctica y quimiotáctica.
Solubilización de los inmunocomplejos.
Vía de activación del complemento:
Vía clásica: Los complejos antígeno- anticuerpo constituyen la principal vía de activación de la
vía clásica. En el ser humano IgM, IgG1, IgG2 e IgG3 son los únicos que pueden activar esta vía.
Vía alterna de activación: Los polisacáridos de la superficie bacteriana y levaduras pueden
activar el complemento en ausencia de anticuerpos.
Se observa una célula infectada por un virus.
Las células natural killer tiene gránulos, se une
a la célula y orienta los gránulos digestivos
hacia la célula y produce apoptosis de la célula
infectada.
Los receptores de superficie cambian al
momento en el que están infectados.
Al complejo antígeno-anticuerpo se
une un conjunto de proteínas, el
complejo C1.
El complejo C1 se divide en dos
partes, el C2a y C4b. Estos a su vez
activan la C3 convertasa (es una
enzima). Todo esto es parte de la
vía clásica.
La C3 convertasa hidroliza al C3 en
C3b y en C3a. El C3b se une a C5, en
C5a y C5b.
Todos juntos forman un complejo
de ataque de membrana.
El complemento es parte de la
respuesta inespecífica.
Se forma un complejo de ataque de
membrana y se forma un poro donde
entran y salen fluidos destruyendo a
la célula.
RESPUESTA HUMORAL:
Mediada por anticuerpos producidas por LB.
Es clave en la eliminación de microorganismos tales como bacterias extracelulares o parásitos.
RESPUESTA CELULAR:
Mediada por linfocitos T a través de su receptor T (TCR), a su vez los LT pueden ser CD4 o CD8, los
TCR y los anticuerpos tienen dominios variables y constantes, sin embargo el reconocimiento
antigénico es diferente. El Ac reconoce el Ag en forma nativa en solución o sobre la superficie de
una célula. En cambio el LT puede reconocer su Ag cuando es procesado por una célula
presentadora de antigéno (CPA) y expuesto en forma de pequeños péptidos asociados con
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).
Es la responsable de eliminar patógenos intracelulares como virus o bacterias intracelulares
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE:
Fase de reconocimiento:1.
Por parte de LT a través de los TRC, o LB a través de los BCR. Los receptores de los LB reconocen a
un determinante antigénico en la estructuras nativa del Ag, el TCR debe reconocerlo inserto en una
molécula de histocompatibilidad en una CPA.
 2. Fase de activación y proliferación: 
Producción de citoquinas. Estas son hormonas proteicas de bajo peso molecular que actúan
localmente y participan en la activación, la proliferación y la diferenciación de los linfocitos.
Proliferación celular de los clones de linfocitos que reconocieron el determinante antigénico. 
 3. Fase efectora:
La respuesta efectora dependerá de la naturaleza del patógeno involucrado. Por ejemplo, la
producción de Ac será clave para opsonizar o lisar bacterias extracelulares o para neutralizar
toxinas, mientras que para eliminar células infectadas por virus debe montarse una respuesta
celular generada por LT CD8. Para eliminar células infectadas por bacterias u hongos deberá
montarse una respuesta de hipersensibilidad retardada en que los MO activados por el INF gamma,
este último producido por LT CD4 inductores, destruirán a estos patógenos. 
 RESPUESTA ADQUERIDA
CÉLULAS INVOLUCRADAS EN LA RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA:
Células presentadoras de antígenos (CPA):1.
Las células dendríticas y los macrófagos se diferencian a partir de los precursores mieloides en
la médula ósea. 
Existen otras células que también pueden presentar antígenos, tales como células infectadas
por virus o LB activados aunque no pertenecen al linaje mieloide, se considera una CPA. 
Las células presentadoras
de antígenos (CPA) es
reconocido por la célula T,
la célula T a su vez
estimula a la célula B que
hace que se clone y se
forme anticuerpos a partir
de los plasmocitos cuando
están en los tejidos. 
A partir de los linfocitos T entran, pero puede haber una
estimulación de los linfocitos T citotóxicos que produce lisis
celular.
Pero también puede una proliferación de producción de citoquina
de otros tipos de linfocitos helper (TH) que va activar a los
macrófagos y los macrófagos será el encargado de la lisis celular.
 2. Linfocitos T:
Los linfocitos T provienen de precursores linfoides de la médula ósea que maduran y se
diferencian en el timo.
Durante la ontogenia tímica el LT adquiere la habilidad de reconocer Ag a través de su receptor
de superficie(TRC). 
Tanto la célula pre B como la célula pre T se producen en la médula ósea . La diferencia es que la
célula B madura en la médula ósea.
Junto al TRC el LT expresa otras moléculas de membrana como CD4+ o CD8+, las cuales definen
subpoblaciones celulares T tales como los linfocitos T CD4 que corresponden al 70% de los
linfocitos T en circulación y los linfocitos T CD8 el 30% restante.
Aquellos linfocitos T que nunca tuvieron contacto con antígeno se conocen como linfocitos
vírgenes (lo mismo es válido para los linfocitos B).
 3. Linfocitos B:
Morfológicamente son indistinguibles de los LT, pero corresponden a un linaje distinto.
Provienen de un precursor común pero maduran y se diferencian en la médula. Durante la
ontogenia adquieren la capacidad de reconocer Ag a través de su receptor de superficie (BCR).
Junto al BCR existen otras moléculas de membrana como CD19, CD22, CD20.
Estas moléculas de membrana presentes en linfocitos T y B y en otros linajes celulares se
denominan antígenos de diferenciación leucocitaria.
ANTÍGENOS DE DIFERENCIACIÓN LEUCOCITARIA:
Estos antígenos son moléculas que están presentes en la membrana de los leucocitos.
A cada uno de estos antígenos reconocidos por un cluster de anticuerpos se le denominan CD
(cluster de diferenciación).
ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES:
Las inmunoglobulinas o anticuerpos constituyen un grupo de glucoproteínas presentes en el
suero y los líquidos tisulares de los mamiferos.
Algunas de ellas se encuentran en la superficie de los LB y actúan como receptores antigénicos
en tanto otras circulan libremente.
Cuando el linfocito B reconoce al antígeno a través de la Ig de superficie se convierte en células
productora de anticuerpos, también llamada célula plasmática, que secreta gran cantidad del
anticuerpo correspondiente.
Durante la respuesta primaria se produce un pick de Ig M alrededor de los 10 días posterior al
contacto con el Ag. En cambio en la respuesta secundaria se producen Ac del tipo Ig G entre los
3 y los 5 días posteriores al nuevo contacto antigénico.
Inmunoglobulinas:
Hay 5 clases de Ig reconocidas en la mayoría de los mamíferos y que se denominan IgG, IgM,
IgA, igE e IgD.
Estas Ig, que difieren en tamaño, carga, composición aminoacídica y contenido de hidratos de
carbono, están constituidas básicamente por dos cadenas polipeptídicas idénticas
denominadas livianas y dos cadenas idénticas “pesadas”, las cadenas están unidas por puentes
disulfuros.
IgG1.
IgG, es la Ig de mayor concentración en el suero (corresponde al 70-75% del total de Ac.) es
producida fundamentalmente en la respuesta secundaria. Esta Ig atraviesa la placenta y le confiere
inmunidad pasiva al neonato. Está formada por una sola molécula de Ig.
Parte variable que se
va unir al antígeno
Parte constante
 2. IgM
La IgM corresponde al 10% de las Ig circulantes y es
característica de la respuesta primaria. Circula en forma
pentamérica y no atraviesa la placenta.
Es la primera Ig que aparece como respuesta en la infección.
 3. IgA
La IgA que representa el 15-20% de las Ig de circulación
sanguínea, circula en forma monomérica, en forma de dímero
está presente en las secreciones como la saliva el calostro, la
leche, y las secreciones traqueobronquiales y genitourinarias.
 4. IgD
La IgD está prácticamente ausente de las circulación <1% pero se encuentra presente en gran
cantidad en la superficie de los linfocitos B vírgenes. La función se cree que participa en la
activación y diferenciación de los linfocitos B.
 5. IgE
Se encuentran trazas en el suero pero se puede hallar adherida a la superficie de los mastocitos y
los basófilos de todos los individuos ( estas células presentan receptores para la fracción
constante de la IgE) participa en los fenómenos alérgicos y en la respuesta inmune a los parásitos. 
TIPOS % ENSUERO FUNCIÓN LOCALIZACIÓN
Ig G 80
Pueden atravesar la placenta y pasar al
embrión.
Facilita la fagocitosis.
Sangre y leche materna.
Ig M 5-10
Son los primeros que se producen ante la
presencia de anticuerpos.
Facilita la fagocitosis y la lisis celular.
Suero y membrana de
los linfocitos B.
Ig A 10-15 Protege las cavidades externas del cuerpo. Saliva, lágrimas, mucusrespiratorio, leche, etc.
Ig D
Su función es poco conocida. Se cree que
estimula a los linfocitos B a producir
anticuerpos.
Membrana de los
linfocitos B.
Ig E <1 Interviene en las infecciones parasitarias yen fenómenos alérgicos. Piel.
ANTICUERPOS
Estructura de los anticuerpos:
Los anticuerpos están formados por dos cadenas una liviana y otra pesada, presentan una fracción
constante y una variable .
Funciones de los anticuerpos:
Neutralización de toxinas o la infectividad de virus e impedir la interacción de ellos y los
blancos donde van a actuar.
Activación del complemento a través de la vía clásica.
Opsonización.
Primarios: timo y la médula ósea. Allí maduran los linfocitos T y B respectivamente.
Secundarios: bazo, ganglios linfáticos, y otras acumulaciones de células inmunes no
encapsuladas como por ejemplo las placas de Peyer, las amígdalas, etc.
La mayoría de estas acumulaciones se hallaron asociadas con superficies mucosas por lo que se les
llamó MALT(mucose associatedlynphoidtissue), en particular el tejido linfoide asociado a la
mucosa intestinal se denomina GALT (gutassociateslynphoidtissue).
GANGLIOS LINFÁTICOS:
Los ganglios forman parte de una red que filtra los antígenos provenientes de líquidos intersticiales
y linfáticos.
Un ganglio típico está rodeado por una cápsula de colágeno y está organizado en tres áreas
principales, una corteza (área B), una para corteza (área T), y una médula (contiene cordones
celulares con células T, células B, plasmocitos y macrófagos). Una malla de fibras reticulares dan el
sostén a estos componentes celulares.
Los linfocitos B se ubican en los folículos primarios y secundarios en la corteza del ganglio.
Mientras que los folículos primarios están formados por un armazón de células foliculares
dendríticas (CFD) que se encuentran rodeadas por un área de linfocitos B vírgenes. Mientras
que el secundario contiene células activadas en el centro de ese folículo llamado centro
germinal, y linfocitos B en reposo en la zona perférica denominada zona del manto.
Los linfocitos T se ubican en el área para cortical. Aquí se encuentran células interdigitadas
dendríticas que expresan altos niveles de moléculas de histocompatibilidad y que tienen como
función presentar Ag a los LT.
 ÓRGANOS LINFÁTICOS
BAZO:
El bazo está dividido y diferenciados en dos tipos de tejidos: la pulpa blanca y la pulpa roja.
Pulpa blanca: consiste en tejido linfoide que rodea la arteriola central y que se conoce como
manguito periarteriolar linfocitario o PALS. Posee una zona marginal que consiste en
macrófagos especializados, células dendriticas, células NK y linfocitos B de circulación lenta.
Pulpa roja: consiste en sinusoides y cordones celulares que contienen macrófagos, eritrocitos,
plaquetas, granulocitos, linfocitos y muchas células plasmáticas.
Otra función del bazo es destruir eritrocitos y plaquetas envejecidas, fenómeno conocido como
hemocateresis
ONTOGENIA T:
El principal sitio de maduración es el timo, la ontogenia comienza cuando una población de
precursores PreT derivados de la médula ósea viajan por la sangre e ingresan al timo (corteza), a
partir de este momento comienza de eventos entre ellos la proliferación, la diferenciación, y la
muerte celular, cuyo producto final será la liberación del timo de linfocitos T maduros con
capacidad para responder a a péptidos extracelulares presentados en moléculas de
histocompatibilidad propias (restricción CMH del reconocimiento T) y además con tolerancia a los
autoantígenos.
La ontogenia T consta de tres procesos:
Migración y proliferación: 1.
El precursor Pre T llega de la médula y comienza a proliferar. Para ello necesitan hormonas
producidas por las células epiteliales tímicas como IL7.
 2. Diferenciación:
Los timocitos que proliferan en lacorteza se denominan doble negativos porque no expresan CD4
ni CD8, tampoco expresan TCR, con el avance de la maduración se convierten en doble positivos
porque coexpresan las moléculas CD4 y CD8, por último los linfocitos de convierten en simple
positivos en que el fenotipo será CD4 o CD8.
 3. Selección: 
Selección positiva: en el timo se seleccionan los clones celulares que serán
inmunocompetentes. 
Selección negativa: en el timo se van a eliminar todos los linfocitos T que no sean capaces de
reconocer los glóbulos. En la selección negativa se produce una anergia clonal, en la que los
linfocitos que se produjeron en la selección positiva no reaccionan con los antígenos.
ONTOGENIA B:
Esta ocurre en la médula ósea, estas células B proliferan, reordenan los genes para las cadenas
pesadas y livianas de las Ig y se diferencian hasta expresar Ig M e Ig D de membrana, se considera
que es un linfocito maduro exportable a sangre periférica antes de sufrir selección negativa.
 ONTOGENIA LINFOCITARIA
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH):
Moléculas de clase I se expresan en casi todas las células del organismo y su función es
presentar péptidos antigénicos a los LT CD8.
Clase II expresión restringida (células dendríticas, monocitos, linfocitos B epitelio tímico,
linfocitos T activados) su función es presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T CD4.
 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD 
PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA:
Las células capaces de procesar Ag son CPA profesionales tales como las células dendríticas los
macrófagos y los linfocitos B activados.
Vía exógena o endocítica: esta vía es la utilizada para procesar antígenos exógenos ( por Ej.
proteínas solubles provenientes de la lisis bacteriana en el espacio extracelular).
Vía endógena: se ha descrito que por esta vía se presentan péptidos, generados a partir de
proteínas sintetizadas en forma endógena en moléculas clase I, estos péptidos serán
reconocidos por LT CD8. 
ACTIVACIÓN LINFOCITARIA
Activación T:
Una vez que la CPA profesional ha procesado en el sitio de la infección migra a través de los vasos
linfáticos eferentes hasta llegar al ganglio regional más cercano. Allí se ubica en el área
paracortical, cercana a una HEV, con el fin de interactuar con los linfocitos que la están
atravesando.
Una vez que los clones T se han activado comienzan a proliferar y a diferenciarse para generar las
células efectoras de la respuesta inmune. 
CÉLULAS EFECTORAS:
Una vez activadas las células T proliferan y se diferencian para generar las células efectoras de
la respuesta inmune.
Las poblaciones linfocitarias no son homogéneas, sino que presentan subpoblaciones que
difieren entre sí por el tipo de citoquinas que producen.
Dentro de la población T CD4 se encuentran dos subpoblaciones funcionalmente diferentes
denominadas Th 1y Th 2 (h= helper o facilitador): Los clones Th 1 se caracterizan por producir IL-2 e
IFNγ mientras que los clones Th 2 producen IL-4, IL-5,IL-6, IL- 13 e IL-10.
Clones Th 1:
Está demostrado que los clones Th 1 median respuestas celulares inflamatorias tales como la
hipersensibilidad retardada por medio de IFNγ y la citoxicidad por LT CD8 frente a la acción de la
IL-2 y el IFNγ. Este último también induce la producción de Acs fijadores de complemento y
opsonizantes.
Activación B:
Los linfocitos B maduros vírgenes que salen de la médula ósea expresan en su superficie Ig M
monomérica e Ig D que van a interactuar con el antígeno durante la respuesta primaria.
Los linfocitos B requieren dos señales para activarse, una de la interacción del BCR con el Ag y la
otra señal proveniente de la interacción con un linfocito T inductor CD4. Esta interacción es
fundamental para la producción de Ac y para generar memoria inmunológica.
Los antígenos que requieren la colaboración T se denominan antígenos timodependientes. Sin
embargo existe un grupo pequeño que desencadenan activación B sin colaboración T ya estos se
les llama timoindependientes. Por ejemplo LPS, los Acs producidos contra estos Ag son Ig M y no
genera memoria.
Clones Th 2:
Los clones Th 2 son potentes inductores de la respuesta humoral. La Il-4 la Il-3 estimulan la
producción de Acs neutralizantes del tipo Ig G, mientras que la IL-4 sola conduce a la producción
de Ig E.
La IL4, IL13, y la IL 10actúan como reguladores negativos de la inflamación .
IL 5 activa eosinófilo que participa en la eliminación de parásitos tales como los helmintos.