Resumen-Cori-Calizaya2019

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N
H
N
H
N
O
OH
22
19
(-)-teleocidina B-1 (1, C19 
 
, C22 
 
)
(-)-teleocidina B-2 (2, C19 
 
, C22 
 
)
(-)-teleocidina B-3 (3, C19 
 
, C22 
 
)
(-)-teleocidina B-4 (4, C19 
 
, C22 
 
)
N
H
N
H
N
O
OH
7
6
H
H
[C-6]
Borilación C-H/
Sigman-Heck
Friedel-Crafts
[C-7]
(-)-Indolactama V
Síntesis previa (3 y 4): 17-28 pasos
Sin estereocontrol en la síntesis 
y biosíntesis
11 síntesis previas: 7-15 pasos
20-63%
e-aminación
ataque nuclefílico
[C-4]
[C-3]
N
H
H
34
Br
Seminario de Química Orgánica 
Miércoles 27 de noviembre de 2019, 13 hs 
Aula de Seminario – Departamento de Química Orgánica 
 
 
“Síntesis total de las Teleocidinas B-1—B-4 en 11 pasos” 
 
 
 
 
 
 
 
Lic. Carmen R. Cori Calizaya 
CIHIDECAR-CONICET-FCEyN-UBA/DQO-FCEyN-UBA 
 
La síntesis total de productos naturales complejos continúa siendo considerada entre las áreas más 
excitantes y dinámicas de investigación, con publicaciones representativas en esta área que aparecen 
entre las más leídas en las revistas enfocadas a la química. Desde un punto de vista fundamental, la 
síntesis total es un campo de prueba para nuevas metodologías y nuevas estrategias o formas de 
pensar; desde una perspectiva de aplicabilidad, tener acceso a compuestos biológicamente activos 
puede esclarecer nuevas áreas de la biología y proveer de candidatos para el descubrimiento de 
drogas. 
El descubrimiento de la familia de teleocidinas B a partir de una cepa bacteriana (Streptomyces 
mecliocidius) fue publicado en un reporte en el año 1960 por el grupo de investigación Sakai. La 
posterior elucidación de las estructuras de estos índol-alcaloides mostró que se trataban de 4 
estereoisómeros (B-1, B-2, B-3 y B-4). Esta familia presentó una potente actividad de la proteína 
quinasa C (PKC), lo cual los convierte en compuestos potencialmente valiosos en investigación 
farmacéutica y bioquímica. La estructura única y bioactividad de esta familia han atraído la atención de 
químicos orgánicos dando lugar a varios estudios de aislamiento y síntesis total de sus derivados. 
Previamente se han reportado dos síntesis de las teleocidinas B-3 y B-4 que proceden en 17 a 28 
pasos (publicados en 1986 y 1991) sin estereocontrol en tres de sus cuatro centros asimétricos. El 
seminario se centrará en el artículo que describe una interesante síntesis total de 11 pasos para la 
obtención de las teleocidinas B-1—B-4, pasando por el intermediario biosintético indolactama V, 
también un interesante objetivo de síntesis. Los pasos claves de esa síntesis se obtuvieron mediante 
el uso estratégico de una aminación electroquímica de arilos, construcción de triptofol mediado por 
cobre, borilación C-H, y principalmente, la formación del centro asimétrico estereocontrolada via una 
reacción de Sigman-Heck. Las estrategias y reacciones utilizadas en esta ruta han surgido en la 
década pasada, resultando novedosas en la construcción de moléculas complejas. La reacción de 
Sigman-Heck, reportada en la generación de una gran variedad de centros cuaternarios mediante un 
estereocontrol dictado por el ligando, resultó ideal para la retrosíntesis planteada. Se hará una 
apreciación de la ruta sintética utilizada en cuanto a la practicidad y escalabilidad respecto a las 
previas síntesis de la teleocidinas B-3 y B-4. 
 
Referencias 
 
Takashima, M.; Sakai, H. Bull. Agric. Chem. Soc. Jpn. 1960, 24, 647. 
Okabe, K.; Muratake, H.; Natsume, M. Tetrahedron 1991, 47, 8559. 
H. Nakamura, K. Yasui, Y. Kanda and P. S. Baran, J. Am. Chem. Soc., 2019, 141, 1494–1497.