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FISIOLOGIA RENAL HUMANA Profesor: Gregorio Tiskow Ph.D. Sección de Fisiología Departamento de Ciencias Funcionales Decanato de Medicina U.C.L.A. e-mail: gtiskow@ucla.edu.ve FISIOLOGIA RENAL: Breve recuento anatómico. Ubicación abdominal Dimensiones: 12 x 6 x 3 cm Peso: 170 g Regiones anatómicas Cápsula Renal Hilio Renal Fisiología Renal: Recuento anatómico Corteza Renal: 1 cm grosor,de aspecto granuloso. Medula Renal:contiene las Pirámides de Malpighi (Base y Pápilas o vértices). Columnas de Bertin (corteza introducida en zona medular, entre las pirámides). Fisiología Renal: Recuento anatómico Cada médula posee de 8 a 12 pirámides. Vértices de pirámides conectan mediante orificios con los Conductos Excretores de Bellini, que finalizan en los Cálices Mayores y Menores, que terminan en la Pelvis Renal. Fisiología Renal: La Nefrona Unidad funcional, elemental del riñón. 1 a 2 millones/riñón. Longitud promedio: 30 a 50 um. Componentes básicos. Nefrona Proximal: glomerulo, túbulo proximal y asa descendente de Henle. Nefrona Distal: Asa ascendente de Henle, Tubulos Distal y Colector. Regulación equilibrio hidroelectrolítico: Homeostasis. Regulación Osmolalidad. Regulación equilibrio ácido- base. Excreción productos metabólicos y sustancias de desecho. Regulación de la presión arterial. Gluconeogenésis. Regulación Eritropoyesis. Regulación Vitamina D. Fisiología Renal: Funciones del riñón Fisiología Renal: Glomerulo Renal Red de capilares u ovillo capilar, invaginados en la cápsula de Bowman. Cápsula de Bowman: Dos Capas Epiteliales: .-Visceral: recubre superficie de los capilares glomerulares. .-Parietal: recubre la superficie interna cápsula de Bowman.Se continúa con el epitelio tubular. Fisiología Renal: Aparato Yuxtaglomerular Conjunto de estructuras celulares ubicadas en el punto de contacto del túbulo distal y la porción vascular glomerular. Componentes: .-Células Yuxtaglomerulares o Epitelioides de la arteriola aferente.Secretan Renina. .-Mácula Densa.Células epiteliales tubulares modificadas, ubicadas en contacto con el polo vascular yuxtaglomerular. Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal F.S.R.: 1250 ml/min (20 % del G.C.) (1800 L/24 h) Peso de los 2 riñones (300-350 g) (0,4 % del P.C.T.) F.S.R.: 4 ml/min /g de tejido renal. Alta Tasa de F.S. 15133600Piel 7331000Músculos 147541400Cerebro 43284300Corazón 267420300Riñones Tasa Consumo de oxígeno (umol/min/100g) F.S (ml/min/100g) Peso (g)Organo Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal CARACTERISTICAS DEL FLUJO SANGUINEO RENALCARACTERISTICAS DEL FLUJO SANGUINEO RENAL: 90 % del F.S.R. perfunde Corteza Renal 8-10 % del F.S.R. perfunde la médula externa 1-2 % del F.S.R. perfunde el tejido papilar renal Decrece con el envejecimiento del organismo El embarazo lo aumenta hasta en un 50% Luego de Nefrectomía Unilateral, el F.S.R. aumenta progresivamente hacia el riñón contralateral, y puede alcanzar un valor casi del doble de lo normal en unas dos semanas. Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal REGULACION DEL FLUJO SANGUINEO RENALREGULACION DEL FLUJO SANGUINEO RENAL: ∆p Diferencia de presión entre arterias y venas renales F.S.R. (Q) = ------ R Resistencia de los vasos renales (arteriolas) El principal mecanismo que permite modificar el F.S.R. consiste en variar la Resistencia de las Arteriolas. En el riñón, esto se logra modificando la resistencia de las arteriolas aferente, eferente o ambas. Fisiología Renal: Recuento anatómico: Vascularización Renal Arteria Renal Ramas Ventral y Dorsal Arterias Interlobares Arterias Arcuatas o Arqueadas Arterias Interlobulares Arteriolas Aferentes del Glomérulo Renal Capilares Glomerulares Arteriolas Eferentes Capilares Peritubulares Venas Corticales. Fisiología Renal: Recuento anatómico En las nefronas corticales, los capilares peritubulares se ramifican desde las arteriolas eferentes y nutren las células epiteliales. En las nefronas yuxtamedulares, los capilares peritubulares son vasos especializados llamados Vasos Rectos que siguen el trayecto de las Asas de Henle. Fisiología Renal: Recuento anatómico Los riñones reciben unos 1250 ml / min de sangre; ésta es la fracción renal del gasto cardiaco y es cerca del 20 % de éste.Esto en un hombre adulto de unos 70 Kg peso Esto significa que en 24 horas circulan 1800 L de sangre por los riñones. Fisiología Renal: Recuento anatómico Circuito Capilar Circuito Capilar GlomerularGlomerular: circula por el ovillo capilar, termina en la arteriola eferente y es de alta presión. Circuito Capilar Circuito Capilar PeritubularPeritubular: circula por la red peritubular, y es un circuito de baja presión. Circulación medular es más lenta que la cortical. En la zona cortical los capilares son más cortos y más abundantes. Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal FACTORES QUE MODIFICAN EL FLUJO SANGUINEO RENALFACTORES QUE MODIFICAN EL FLUJO SANGUINEO RENAL: A)SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO: VASOCONSTRICCION Estimulación de receptores α1-noradrenérgicos de arteriolas aferentes o eferentes. Aumenta resistencia vascular y reduce la magnitud del F.S.R. B)ANGIOTENSINA II: VASOCONSTRICCION La arteriola eferente es más sensible a la Angiotensina II que la aferente. Gran influencia sobre la T.F.G. C)PROSTAGLANDINAS: VASODILATACION PgE2 y PgI2 se producen a nivel renal. Acción sobre arteriolas aferente y eferente. Modulan la vasoconstricción producida por noradrenalina y angiotensina II Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal Vasoconstrictores renales a. aferente a. eferente Norepinefrina + + Angiotensina II 0, + 2 + Endotelina + + Tromboxano + + Vasodilatadores renales a. aferente a. eferente Acetilcolina + + Oxido nítrico + + Dopamina + + PGE, PGI + 0 Bradicinina 0 + Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal AUTORREGULACION DEL FLUJO SANGUINEO RENALAUTORREGULACION DEL FLUJO SANGUINEO RENAL: 1. Función que permite al riñón mantener un aporte sanguíneo constante ante cambios de la presión arterial sanguínea del cuerpo. 2. Para que el flujo sanguíneo se mantenga constante ante una variación de presión arterial, la resistencia vascular debe variar de forma similar. 3. Una característica esencial de este proceso, es que la autorregulación no es eficaz a cualquier valor de presión arterial;el F.S.R. es mantenido constante dentro de un amplio intervalo de valores de presión arterial media. Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal Autorregulación del FSRE y la TFG 0 200 400 600 0 40 80 120 160 200 PAM renal (mmHg) m l/m in FSRE TFG Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal AUTORREGULACION DEL FLUJO SANGUINEO RENALAUTORREGULACION DEL FLUJO SANGUINEO RENAL: mecanismos 1.-MECANISMO O REFLEJO MIOGMECANISMO O REFLEJO MIOGÉÉNICONICO: El músculo liso vascular se contrae en respuesta a la distensión de la pared del vaso sanguíneo, producida por un incremento de la presión arterial. Reflejo miogénico La distensión de la pared vascular aferente provoca la apertura mecánica de canales de calcio en las céluas musculares de la capa media. Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal AUTORREGULACION DEL FLUJO SANGUINEO RENALAUTORREGULACION DEL FLUJO SANGUINEO RENAL: mecanismos 2.-RETROALIMENTACION O FEEDRETROALIMENTACION O FEED--BACK BACK TUBULOGLOMERULARTUBULOGLOMERULAR: La nefronaFeedback TG 1. Si aumenta la TFG 2. Aumenta el flujo tubular de agua y ClNa 3. Sensor en la mácula densa y envío de mediador vasoconstrictor (¿adenosina?) a la a. aferente: La nefronaFeedback TG 1. Si disminuye la TFG 2. Disminuye el flujo tubular de agua y ClNa 3. Sensor en la mácula densa y envío de mediador vasodilatador (PGI2, ON) a la a. aferente + liberación de renina (vasoconstricción eferente) MEDICION DEL FLUJO SANGUINEO RENALMEDICION DEL FLUJO SANGUINEO RENAL SE PUEDE MEDIR CONOCIENDO: .-Flujo Plasmático Renal (F.P.R.) .-Valor de Hematocrito(Hto) 1.-FLUJO PLASMATICO RENAL: Principio de Fick El principio general establece que la cantidad de una sustancia que penetra a un órgano, es igual a la que abandona el mismo, asumiendo que la sustancia no se metaboliza ni se sintetiza en el mismo. El principio aplicado al riñón, establece que la cantidad de sustancia que penetra al riñón (vía arteria renal), es igual a la cantidad que sale del riñón (vía vena renal) más la cantidad excretada (vía urinaria). Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal Sustancia ideal para medir F.P.R.: debe cumplir que: .-No se metabolize ni sintetize en el riñón. .-No altere el F.S.R. Ni el F.P.R. .-Los riñones deben eliminar la mayor parte de la misma. .-Ningún órgano distinto al riñón, debe extraer la sustancia. Así, la concentración de la misma en arteria renal, será igual a la concentración en cualquier vena periférica. SUSTANCIA IDEAL: ACIDO para-AMINOHIPURICO (P.A.H.) Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal MEDICION DEL FLUJO PLASMATICO RENAL EFICAZ: DEPURACION O CLEARANCE DE P.A.H. PREMISAS: 1.-Asumir que [VR]PAH = 0 (todo el P.A.H. que penetra vía renal se excreta por orina por filtración y secreción). 2.-Asumir que [AR]PAH = [PAH]cualquier vena periférica [O]PAH x Vol.orina (V) F.P.R. = ------------------------ = CPAH : Depuración PAH [P]PAH (ml/min) Depuración o Clearance: volumen de plasma completamente liberado de una determinada sustancia en la unidad de tiempo. Capacidad del riñón para eliminar o depurar una sustancia del plasma sanguíneo. Fisiología Renal: Flujo Sanguíneo Renal MEDICION DEL FLUJO SANGUINEO RENAL: F.S.R. F.P.R. F.S.R. = ----------------- 1 – (hto/100) Recordar que: Hematocrito es la fracción del volumen sanguíneo ocupada por los eritrocitos.Por lo tanto, (1 - hto/100) es la fracción del volumen sanguíneo ocupada por el plasma. Fisiología Renal: Mecanismos Básicos de Formación de la Orina FILTRACION GLOMERULAR REABSORCION SECRECION EXCRECION Orina Formada (E) = Fg + S - R Fisiología Renal: Filtración Glomerular PROCESO POR EL CUAL EL PLASMA SANGUINEO SE FILTRA POR LOS CAPILARES GLOMERULARES Y PENETRA EN EL ESPACIO DE LA CÁPSULA DE BOWMAN, LIQUIDO SIMILAR EN COMPOSICION AL LIQUIDO INTERSTICIAL Y QUE SE DENOMINA ULTRAFILTRADO. PRIMER PASO EN LA FORMACION DE LA ORINA. OCURRE POR PROCESOS FISICOS: GRADIENTE DE PRESIÓN. BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR: CARACTERISTICAS .-Las características de la pared de los capilares glomerulares, determinan qué se filtra y cuánto se filtra al interior de la cápsula de Bowman. .-Permite filtrar grandes volúmenes de líquido plasmático, con elevada capacidad de restringir el paso a macromoléculas. .-La barrera está constituida por 3 capas ultraestructurales. Fisiología Renal: Filtración Glomerular Fisiología Renal: Filtración Glomerular CAPA ENDOTELIALCAPA ENDOTELIAL: Es el endotelio del capilar glomerular. Poros de 70- 100 nm de diámetro.Permite el paso de líquidos, solutos disueltos y proteínas plasmáticas. **No se filtran células sanguíneas. MEMBRANA BASALMEMBRANA BASAL:tres sub-capas .-Lámina Rara Interna .-Lámina Densa Central .-Lámina Rara Externa No permite filtración de proteínas. Formada por glicoproteínas ricas en ácido siálico y otros residuos aniónicos (gran cantidad de cargas negativas presentes).No permite el paso de proteínas cargadas negativamente. Fisiología Renal: Filtración Glomerular CAPA EPITELIALCAPA EPITELIAL: Capa especializada con células llamadas PODOCITOS. Se unen a la membrana basal mediante prolongaciones podálicas. Entre las prolongaciones se hallan las fenestraciones o hendiduras de filtración de unos 25-60 nm de diámetro. Las hendiduras están unidas por puentes muy delgados en forma de diafragma. Superficie lisa de los podocitos está recubierta por una capa de glicoproteínas aniónicas. Fisiología Renal: Filtración Glomerular La barrera de filtración glomerular 700 Å 55 Å 100 Å Factores que determinan la permeabilidad de la BFG • Diámetro molecular • Forma molecular • Elasticidad • Carga eléctrica Fisiología Renal: Filtración Glomerular DIFERENCIAS ENTRE LA FILTRACION EN LOS CAPILARES DIFERENCIAS ENTRE LA FILTRACION EN LOS CAPILARES SISTSISTÉÉMICOS Y LOS GLOMERULARESMICOS Y LOS GLOMERULARES: .-En el capilar sistémico la presión hidrostática disminuye conforme se acerca hacia el lado venoso; en el capilar glomerular la misma se mantiene constante. .-En la cápsula de Bowman existe ausencia de una presión oncótica significativa (los capilares son impermeables a las proteínas del plasma). .-En los capilares sistémicos, la presión oncótica permanece constante pero, en los capilares glomerulares, ésta aumenta progresivamente a lo largo del capilar. Ello debido a la nula filtración de proteínas y a que aumenta progresivamente el filtrado de líquido fuera del capilar. .-La presión hidrostática en la cápsula de Bowman es mayor que en los capilares sistémicos. .-Las arteriolas Eferentes tienen una relativa alta resistencia. Fisiología Renal: Filtración Glomerular: Fuerzas de Starling Fisiología Renal: Filtración Glomerular: Fuerzas de Starling PRESION EFECTIVA DE FILTRACION ( P.E.F.) O TASA DE PRESION EFECTIVA DE FILTRACION ( P.E.F.) O TASA DE FILTRACION GLOMERULAR ( T.F.G.)FILTRACION GLOMERULAR ( T.F.G.): ES LA FUERZA FISICA NETA QUE PRODUCE EL TRANSPORTE DE AGUA Y DE SOLUTOS A TRAVES DE LA MEMBRANA GLOMERULAR. P.E.F. = ∆PH -∆Po P.E.F.G. = Kf .PHCG – PHCB - ΠCG KfKf: Coeficiente de Ultrafiltración Glomerular. Depende del área capilar total disponible (A) para la filtración y de la permeabilidad (P)(conductividad hidráulica) de dicha área. Es un valor constante. Unidad: ml/min.mmHg Es 100 veces mayor para capilares glomerulares que para los sistémicos. Fisiología Renal: Filtración Glomerular: FACTORES QUE LA MODIFICAN A NIVEL DE LA PRESION HIDROSTATICA CAPILAR A NIVEL DE LA PRESION HIDROSTATICA CAPILAR GLOMERULARGLOMERULAR: Constricción de la Constricción de la Arteriola Aferente Arteriola Eferente AA AE AA AE Disminuye el FPR Disminuye el FPR Disminuye la TFG Aumenta la TFG y la PGC y la PGC Fisiología Renal: Filtración Glomerular: FACTORES QUE LA MODIFICAN A NIVEL DE LA PRESION HIDROSTATICA CAPSULA DE A NIVEL DE LA PRESION HIDROSTATICA CAPSULA DE BOWMANBOWMAN: .-Obstrucción ureteral, cálculo ureteral, edema renal. .-Conlleva a un aumento de la presiaumento de la presióón n intratubularintratubular por reflujo retrogrado de orina hacia el riñón. Aumenta así, la Presión Hidrostática Intratubular, con disminución de la Presión Efectiva de Filtración y disminución T.F.G. A NIVEL DE LA PRESIA NIVEL DE LA PRESIÓÓN ONCN ONCÓÓTICA PLASMTICA PLASMÁÁTICATICA: .-Por alteraciones en la concentración de proteínas plasmáticas. Hiperproteinemias (mieloma múltiple, hiperproteinemia): ↑ ΠCG con ↓ de P.E.F. y ↓ T.F.G. Hipoproteinemias (malnutrición severa, síndrome nefrótico): ↓ ΠCG con ↑ de P.E.F y ↑ T.F.G. Fisiología Renal: Filtración Glomerular: Su Medición Fisiológica UTILIZACION DE UN MARCADOR GLOMERULAR QUE SE UTILIZACION DE UN MARCADOR GLOMERULAR QUE SE DEPURE POR ESA VIADEPURE POR ESA VIA: IDEAL: LA INULINA (PM: 5000 Da, polímero de la fructosa) [O]inul. x Vo Depuración Inulina = T.F.G = ------------------------ [P]inul. Otros marcadores: la Creatinina (la diferencia es que ésta es secretada en pequeñas cantidades, así que la Depuración de creatinina sobreestima ligeramente la T.F.G). Sustancia natural. Papel del B.U.N. y creatinina del plasma para estimar la T.F.G. Epitelios Tubulares Renales Fisiología Renal: REABSORCION TUBULAR Proceso direccional de orden físico que permite la recuperación de sustancias que son indispensables para el funcionamiento celular. Sustancias y iones reabsorbibles en la Nefrona Proximal FisiologíaRenal: REABSORCION TUBULAR CCáálculo de la Reabsorcilculo de la Reabsorcióón Renaln Renal: Creabsorbida = Cfiltrada – Cexcretada Cr = (T.F.G. (ml/min) x [P]s) - ( [O]s x Vo ) Los segmentos tubulares proximales reabsorben entre el 60% y 70 % del ultrafiltrado glomerular. Casi toda la energía para la reabsorción a nivel de nefrona proximal deriva de la ATPasa de Na-K ubicada en la membrana laterobasal de la célula epitelial tubular. Fisiología Renal: REABSORCION TUBULAR DE GLUCOSA Se produce en dos pasosdos pasos: .-Cotransporte Na-glucosa en la membrana luminal mediante el transportador SGLT1 y SGLT2 .-Difusión facilitada a través de la membrana peritubular mediante el transportador GLUT1 y GLUT2 Fisiología Renal: REABSORCION TUBULAR DE GLUCOSA CONCEPTO DE TRANSPORTE MAXIMO DE GLUCOSA (CONCEPTO DE TRANSPORTE MAXIMO DE GLUCOSA (TmTm)): Cf = TFG x [G]p Tm se alcanza de manera gradual y se conoce como el fenómeno de despliegue Fisiología Renal: REABSORCION PASIVA DE UREA La UREA se reabsorbe en la mayor parte de los segmentos de la nefrona por difusión simple. La UREA se filtra libremente a través de los capilares glomerulares. Su resorción está determinada por la diferencia de concentración de urea entre el líquido tubular y la sangre capilar y, por la permeabilidad de las células epiteliales a la misma. Conforme se reabsorbe agua a lo largo de la nefrona, la concentración de UREA aumenta en líquido tubular y genera la fuerza impulsora para la resorción pasiva. En los túbulos colectores la UREA origina características peculiares, presentando un reciclamiento de la misma en la zona medular interna (mecanismo de contracorriente). Fisiología Renal: Manejo y Equilibrio del Sodio Fisiología Renal: Manejo y Equilibrio del Sodio DESEQUILIBRIOS EN LA HOMEOSTASIS DEL SODIO: A.-Baja Excreción de Sodio: Equilibrio (+) Retención de sodio Aumento de Na+ LEC Expansión del Volumen del LEC Aumento de presión arterial y edema. B.-Alta Excreción de Sodio: Equilibrio (-) Disminución de [Na+] LEC Disminución de volumen LEC (contracción de volumen LEC) ↓ volemia y P.A. Fisiología Renal: Manejo y Equilibrio del Sodio En el tubulo proximal la resorción de agua se acompaña de resorción de sodio y el mecanismo se describe como isosmótico Fisiología Renal: Porción Intermedia Túbulo Proximal A este nivel el líquido tubular ha sufrido las modificaciones siguientes: .-Se ha reabsorbido un 65 % del agua filtrada .-Se ha reabsorbido un 67-70 % del sodio filtrado .-Se ha reabsorbido casi un 85 % del bicarbonato filtrado .-Se ha reabsorbido un 100 % de la glucosa filtrada .-Se han reabsorbido un 100 % de los aminoácidos filtrados .-Se ha reabsorbido la mayor parte del fosfato, citrato y lactato filtrados. Fisiología Renal: Porción Final del Túbulo Proximal Esta porción del túbulo es rica en cloruro, presente a nivel del lumen tubular. Se reabsorbe casi todo el NaCl. Rutas de reabsorción del cloruro: celular y paracelular. Ruta celular: Intercambiador Na+/H+ y el Cl-/Anión formato. El cloruro pasa a la sangre por difusión simple. Fisiología Renal:Manejo de electrolitos en el asa de Henle Rama descendente gruesa es muy permeable al agua y solutos pequeños. Rama ascendente gruesa es muy permeable al sodio (se reabsorbe un 25%) y cloruro, pero no al agua.Se le llama segmento diluidor. El mecanismo de resorción de sodio es dependiente de la carga. Cotransportador responsable: Na+-K+-2Cl- inhibible por diuréticos como furosemida, bumetanida, ácido etacrínico. Fisiología Renal:Manejo de electrolitos en Nefrona Distal Proceso de resorción de sodio es dependiente de la carga. A nivel inicial del túbulo distal (porción impermeable al agua) el cotransportador es electroneutro, inhibible por diuréticos tiazídicos clorotiazida, hidrocolorotiazida, metozalona.Es el segmento cortical diluyente. 5% Fisiología Renal:Manejo de electrolitos en Nefrona Distal Este segmento presenta 2 tipos celulares: realizan los ajustes finos de la resorción del sodio a)CCéélulas Principaleslulas Principales 1Reabsorben Na+, secretan K+. Presentan canales de Na+. El anión acompañante es el Cl- 2La resorción es regulable por la ALDOSTERONA, la cual aumenta la resorción 3Resorción Inhibible por diuréticos conservadores de K+ tales como:amilorida,triamtereno: bloquean canales de sodio. Y la Espironolactona es antagonista de la aldosterona. 3 % Fisiología Renal:Manejo de electrolitos en Nefrona Distal En este segmento la resorción de agua es muy variable. Las células Principales son reguladas por la Hormona Antidiurética (ADH)o Vasopresina, secretada por el lóbulo posterior de la hipófisis. La ADH aumenta la permeabilidad al agua, aumentando su resorción. b)CCéélulas Intercaladas Ilulas Intercaladas I: Relacionadas con la secreción de H+ y transporte de bicarbonato. Reabsorben K+. Fisiología Renal: Proceso de Secreción Tubular Mecanismo de excreción que indica un proceso físico de transporte de sustancias desde el capilar peritubular hacia la luz tubular. Mecanismo que involucra transportadores y canales. Cuantificación de la Secreción: Cs = Ce – Cf Cs = ([O]s x Vo ) - ([P]s x TFG) La secreción tubular puede obedecer a un proceso de Tm. FunciFuncióón elementaln elemental: regular la excreción de H+ y K+ Sustancias iSustancias ióónicas secretadas a nivel de nicas secretadas a nivel de nefrona nefrona distaldistal: K+ H+ HCO3- Fisiología Renal: Manejo y Equilibrio del Potasio El potasio es mantenido por 2 tipos de Equilibrios: 1.-Equilibrio InternoEquilibrio Interno:es aquel que permite la distribución del K+ a través de las membranas celulares. La ATPasa de Na-K es crucial. 2.-Equilibrio ExternoEquilibrio Externo:mantenido gracias a los mecanismos renales, que permiten un balance de K+ entre lo ingerido y lo excretado. Puede variar la excreción urinaria de K+ entre 50 y 150 mEq/24 h Fisiología Renal: Manejo y Equilibrio del Potasio El K+ no viaja unido a proteínas plasmáticas, por lo que se filtra en un 95% Sufre un 67% de resorción a nivel de túbulo proximal. Rama gruesa ascendente de Henle resorbe otro 20% de K+ gracias al cotransportador Na-K-2Cl Nefrona distal se encarga de los ajustes finos de la excreción del K+. Estos segmentos reabsorben o secretan K+. El principio fundamental que establece la secreción de K+ es la magnitud del gradiente electroquímico del ion a través de la membrana luminal tubular. Fisiología Renal: Factores que alteran la secreción de K+ en las Células Principales Todo factor que aumente la magnitud del gradiente electroquímico de K+ a través de la membrana luminal aumentaraumentaráá la la secrecisecrecióón de K+n de K+Así: 1.-Dieta rica en K+ 2.-Hiperaldosteronismo 3.-Alcalosis (fundamento a nivel del intercambiador K+/H+ en las Cèlulas Intercaladas I) 4.-Aniones Luminales (sulfato) 5.-Diuréticos de curva y los tiazídicos (kaliuresis con hipokalemia) aumentan secreción de K+ por las células Principales. Todo factor que disminuya la magnitud del gradiente electroquímico de K+ a través de la membrana luminal disminuirdisminuiráá la secrecila secrecióón de K+n de K+ Así: 1.-Dieta baja en K+ (aumenta resorción de K+ por Cèlulas Intercaladas I. 2.-Hipoaldosteronismo 3.-Acidosis (hiperpotasemia) 4.-Diuréticos conservadores de K+ Fisiología Renal: Manejo y Equilibrio del Calcio [Ca++]p = 5 mEq/L (10 mg/dl): 40% unido a proteínas 10% unido a aniones 50% forma libre-ionizado 99% del Ca++ filtrado es reabsorbido 67% del Ca++ filtrado es reabsorbido en túbulo proximal 25% del Ca++ filtrado es reabsorbido en la rama gruesa ascendente de Henle. La ruta es paracelular, acoplada a la resorción de Na+.Depende de la diferencia potencial con luz tubular (+) generada por el cotransportador Na-K-2Cl. La furosemida inhibe la resorción de Ca++ a este nivel. En tubulo distal se reabsorbe un 8% de la carga filtrada.Sitio de regulación fina de resorción del Ca++. Este sitioes regulado por la Paratohormona (PHT). La PHT aumenta la resorción de Ca++. Aquí, los diuréticos tiazídicos aumentan resorción de Ca++. Otros diuréticos la reducen. Fisiología Renal:Mecanismos de Concentración y Dilución de la Orina La osmolaridadosmolaridad de la orina humana puede variar entre 50 mOsm/L a 1200 mOsm/L Tres fenómenos físicos rigen el proceso de dilución o concentración de la orina: a)Cambios en la permeabilidad hidráulica del túbulo colector en respuesta a la A.D.H. b)La existencia o no de un gradiente de presión osmótica entre el intersticio cortical (isotónico) y el de la médula renal y zona papilar ( hipertónico ). c)La existencia de un mecanismo multiplicador de contracorriente a nivel de la zona medular renal. Fisiología Renal:Características Funcionales de los Segmentos Tubulares Implicados Asa de Asa de HenleHenle DescendenteDescendente: a)Permeabilidad al agua depende de la carga tubular. b)Es impermeable al Sodio y la Urea. Asa Delgada de Asa Delgada de HenleHenle AscendenteAscendente: a)Impermeable al agua b)Alta permeabilidad al NaCl c)Relativa permeabilidad a Urea Asa Gruesa de Asa Gruesa de HenleHenle AscendenteAscendente: a)Transportador activo Na-K-2Cl b)Impermeable al agua y la Urea Fisiología Renal:Características Funcionales de los Segmentos Tubulares Implicados TubuloTubulo DistalDistal:: a)Impermeable al agua (en a)Impermeable al agua (en presencia o ausencia de ADH)presencia o ausencia de ADH) b)Resorcib)Resorcióón activa de n activa de NaNa++ c)Secrecic)Secrecióón neta de K+ e H+n neta de K+ e H+ TTúúbulobulo ColectorColector:: a)Permeable al agua sa)Permeable al agua sóólo en lo en presencia de ADHpresencia de ADH b)Muy permeable a la Urea (mayor b)Muy permeable a la Urea (mayor en la zona medular y aumenta en la zona medular y aumenta en presencia de ADH)en presencia de ADH) Fisiología Renal:Mecanismo de Contracorriente Su papel principal en la formación del gradiente cortico-medular es depositar depositar NaClNaCl en el líquido intersticial de las regiones medulares y papilar del riñón. Es una función primordial de las Asas de Henle. El mecanismo se genera en dos pasos: a) Efecto simple b) Flujo de líquido tubular Fisiología Renal:Mecanismo de Contracorriente Fisiología Renal:Mecanismo de Contracorriente La magnitud del gradiente gradiente corticomedularcorticomedular depende de la longitud del Asa de longitud del Asa de HenleHenle: mientras más larga el asa, mayor será la osmolalidad que puede alcanzarse en el vértice de la pirámide. En humanos, la osmolalidad del líquido intersticial puede llegar a nivel del ápice del asa de Henle a valores de hasta de 1200 mOsm/L. En otras especies, como la rata del desierto, con curvas de Henle más largas, puede llegar a valores de 3000 mOsm/L Para evitar la disipación del gradiente de Na+ y Urea en los espacios intersticiales medulares, existen los Vasos Rectos Vasos Rectos ((vasavasa recta)recta) que operan como Intercambiadores de Intercambiadores de ContracorrienteContracorriente. Fisiología Renal:Mecanismo Intercambiador Contracorriente: Papel de los Vasos Rectos El proceso funciona gracias aEl proceso funciona gracias a: La estructura de la vasculatura medular (Vasos Rectos), con flujos en direcciflujos en direccióón opuestan opuesta entre las zonas descendentes y ascendentes adyacentes, y La altísima permeabilidad de estos vasos rectos al agua, la urea y el NaCl. A este nivel existe una reducción en el flujo sanguíneo efectivo medular Fisiología Renal:Mecanismo Intercambiador Contracorriente: Papel de los Vasos Rectos A medida que la sangre penetra a nivel medular por los vasos rectos descendientes, se encuentran con un intersticio cada vez más hipertónico, y el NaCl y la Urea difunden al interior de los vasos y el agua hacia el intersticio medular. En la porción ascendente, la sangre se encuentra ahora con un intersticio de menor osmolalidad que el anterior, por lo que la Urea y el NaCl difunden hacia fuera y el agua hacia adentro de los vasos. Fisiología Renal:Mecanismo Intercambiador Contracorriente: Papel de los Vasos Rectos Los solutos tienden a recircular a nivel medular. Es un proceso pasivo. Fenómeno de “lavado lavado medularmedular”por incremento del flujo sanguíneo medular. Otro papel crucial de los Vasos Otro papel crucial de los Vasos RectosRectos, es remover el exceso de agua de la médula renal, y que proviene de la reabsorción a nivel del asa descendente de Henle y túbulo colector. El flujo de sangre que abandona la médula es mayor que el que entra en ella. Fisiología Renal:Mecanismo Intercambiador Contracorriente: Papel de la Urea. Reciclamiento. La Urea contribuye al establecimiento del gradiente osmótico en las pirámides medulares y a la capacidad de formar orina concentrada en los túbulos colectores. A excepción de la porción exterior del túbulo proximal e interior del colector, el resto del epitelio tubular es impermeable a la Urea. Movimiento de Urea a nivel de intersticio medular es regulado por A.D.H. Fisiología Renal: Producción de Orina Concentrada. Fisiología Renal: Producción de Orina Diluida Fisiología Renal: Depuración de Agua Libre (CH20) La Depuración de Agua Libre se define como el agua “destilada”, libre de solutos (agua sin solutos) En la nefrona se origina en los segmentos diluidores (segmentos impermeables al agua, rama gruesa ascendente de Henle y porción inicial túbulo distal) Su medición es importante para evaluar la capacidad del riñón para diluir o concentrar la orina. Fórmula para calcularla: CH20 = V – Cosm (ml/min) Cosm = [O]osm x V ----------- [P]osm Cosm = 0 ...cuando no se excreta agua libre de solutos. La orina es isosmótica con el plasma. Cosm es Positiva cuando se produce orina hipersmótica. Cosm es Negativa cuando se produce orina hipoosmótica. Fisiología Renal: Sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona Este sistema regula la presiregula la presióón arterialn arterial al controlar principalmente el volumen sanguíneo. Es mediado vía hormonal, por lo que es más lento que el sistema del reflejo barorreceptor. Se activa en respuesta a una disminución de la presión arterial sanguínea. Un efecto crucial es el de la aldosteronaaldosterona, que produce un aumento en la resorción de sodio a nivel renal. La angiotensina II produce vasoconstricción arteriolar. Fisiología Renal: Sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona Fisiología Renal: Micción: llenado de la vejiga La orina llega a la vejiga urinaria por los movimientos peristálticos regulares de los uretéres (1 a 5 veces por minuto) MMúúsculo liso vesicalsculo liso vesical dispuesto en fascículos espirales, longitudinales y circulares. La contracción del mmúúsculo sculo detrusordetrusor es la principal causa de vaciamiento de la vejiga. El esfínter uretral externo es un esfínter de músculo esquelético. Capacidad: 400-450 ml. Necesidad de vaciamiento vesical se da por estimulación ante el estiramiento de receptores de la pared vesical. somatica Parasim pática Simpática Fisiología Renal: Llenado y Vaciado de la Vejiga Para el vaciamiento de la vejigavaciamiento de la vejiga se requiere: a)Contracción de la capa muscular lisa, controlada por el sistema nervioso autónomo. b)Relajación del esfínter uretral externo, músculo estriado, de control voluntario. La micción es un reflejo espinal mediado por el sistema parasimpático, controlado también por centros cerebrales superiores, que pueden inhibir o facilitar el reflejo. La inervación simpática no interviene en la micción, aunque provoca contracción del músculo vesical durante la eyaculación, evitando paso de semen retrógrado hacia la vejiga. El músculo liso vesical tiene la propiedad depropiedad de plasticidadplasticidad: cuando se estira, no se mantiene la tensión inicialmente producida. Fisiología Renal: Cistometría-Cistometrograma Relación entre la presión y el volumen vesical. El registrose denomina Cistometrograma. Primera sensación de orinar se produce cuando el volumen vesical es unos 150 ml. Y con 400 ml la sensación es plena. La porción Ib de la curva obedece a la Ley de Laplace: “presión de un víscera esférica es igual al doble de la tensión de la pared dividido entre el radio” Cistometrograma en un ser humano normal Fisiología Renal: Equilibrio Acido-Base Acido: compuesto que libera iones hidrogeno (hidrogeniones) Base: compuesto aceptor de hidrogeniones pH = Log 1/H+ pH plasmático = 7.40 pH sangre arterial = 7.45 pH sangre venosa = 7.35 ACIDOSIS = pH sanguíneo < 7.35 ALCALOSIS = pH sanguíneo > 7.45 Producción de ácidos: • H+ es producido continuamente por la actividad metabólica celular: – Ácidos volátiles: – + Acido carbónico (como la principal fuente de ácidos Ácidos no volátiles - ácidos ingeridos y productos del metabolismo de lipídos, aminoácidos y glúcidos CO2 + H2O (Anhidrasa Carbónica) H2CO3 H+ + HCO3 Fisiología Renal: Equilibrio Acido-Base EcuaciEcuacióón de n de HendersonHenderson--HasselbachHasselbach: pH = pKa + log [HCO3-]/[CO2] – pKa es una constante de disociación de la relación: HCO3-/CO2 y quedeterminan el pH – relación HCO3-/CO2 normalmente es de 20:1 – pH normal del plasma es de 7.40 Fisiología Renal: Equilibrio Acido-Base Control del pH de líquidos extracelulares: • Tampones quTampones quíímicosmicos: – actúan inmediatamente (menos de 1 seg) • Mecanismos respiratoriosMecanismos respiratorios: – El efecto se establece en unos minutos por aumento o disminución de la ventilación. • Mecanismos renalesMecanismos renales: –El efecto se establece en cuestión de horas o días _Actúa por secreción de H+ y reabsorción de bicarbonato. Acidosis Metabólica pH reducido y baja concentración plasmática de HCO3- • Causas: – Cetoacidosis diabética, acidosis láctica, envenenamiento por salicilados o por etilenoglicol, diarrea intensa. • CompensaciCompensacióónn: – Hiperventilación ( CO2) – Secreción de H+ y Reabsorción de HCO3- Alcalosis Metabólica pH elevado y concentración plasmática de HCO3- elevada • Causas: – Ingesta excesiva de bases (antiácidos) o pérdida de H+ (vómito) • Compensación: – Hipoventilación ( CO2) Fisiología Renal: Equilibrio Acido-Base Fisiología Renal: Sistemas Tampón en el Organismo Sistemas Tampón: – combinación de 2 componentes que minimizan las alteraciones de pH cuando se adicionan ácidos o bases a una solución. Sistemas Tampón Corporales: – HCO3-/H2CO3 (pK=6.1) Sistema tampón plasmático principal – H2PO4-/HPO4= (pK=6.8) Sistema tampón urinario principal – NH3/NH4+ (pK=9.0) _Importante en el riñón – Proteínas (importante en líquido intracelular) Fisiología Renal: Control del HCO3- /CO2 COCO22 elevado es compensado por el elevado es compensado por el aumento deaumento de la frecuencia respiratoriala frecuencia respiratoria: – Forma ácido que es removido acidez – Actúa rápidamente (corrige el pH en un 50%-70% hacia lo normal) HCOHCO33-- elevado es compensado por la elevado es compensado por la excreciexcrecióónn renal de bicarbonatorenal de bicarbonato: –Acidosis por insuficiencia respiratoria el riñón lo compensa .-Secretando H+ – Es un proceso mas lento – Permite remover ácidos no-volátiles Fisiología Renal: Papel del ión Amonio H+ secretado es tamponado por amonio (NH3) que es secretado por las células tubulares y se combina con un H+, formando NH4+ que Permanece en el fluido tubular ya que las membranas son impermeables al mismo. Sin el sistema del amonio, no sería posible remover completamente el exceso de ácido. Actúa lentamente (varias horas/ días) pero es el mecanismo más eficaz en normalización del pH.
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