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G R U P O # 4 BANCHÓN GUIJARRO IRENE PAOLA HERRERA ANDRADE NARCISA LIZBETH LAVID SANDOVAL VIVIANA SCARLET RUEDA ASITIMBAY EVER DAMIÁN YÁNEZ BARTOLOMÉ ANA PAULA ZAMBRANO SILVA GIAN ANTHONY U N I V E R S I D A D D E G U A Y A Q U I L F A C U L T A D D E C I E N C I A S M É D I C A S C A R R E R A D E M E D I C I N A – F I S I O L O G Í A I C I C L O I I 2 0 2 2 – 2 0 2 3 T I P O S D E M U E R T E C E L U L A R Y S U S I M P L I C A C I O N E S C L Í N I C A S I N T E G R A N T E S D O C E N T E DRA. INGRID GURUMENDI C U R S O MED-S-CO-3-4 C A R A C T E R Í S T I C A S M O R F O L Ó G I C A S Y M É T O D O S D E D E T E C C I Ó N D E L O S D I F E R E N T E S T I P O S D E M U E R T E C E L U L A R NECROSIS1. Dilatación del retículo endoplásmico Ruptura de la membrana plasmática Detección de la actividad de la enzima lactato deshidrogenasa Observación de la integridad de membrana por tinción de ADN Características morfológicas : Método de detección: 2. APOPTOSIS 5. NETOSIS 3. NECROPTOSIS 4. PIROPTOSIS Liberación «explosiva» del contenido citoplasmático Disminución del tamaño celular y nuclear Colapso de componentes subcelulares Tinción de hematoxilina-eosina Prueba de caspasas Prueba de fragmentación del ADN Características morfológicas : Método de detección: Formación de cuerpos apoptóticos Hinchamiento celular Ruptura de la membrana Tinción de hematoxilina-eosina Tinción de Gram Observación de la integridad de la membrana Características morfológicas : Método de detección: Disgregación de orgánulos Hinchamiento celular y nuclear Anticuerpos específicos Observación de la integridad de la membrana mediante microscopia de fluorescencia Características morfológicas : Método de detección: Condensación y fragmentación de la cromatina Formación de poros membranales Ruptura de la membrana plasmática Inmunohistoquímica Inmunofluorescencia Observación de la morfología mediante microscopia de fluorescencia Características morfológicas : Método de detección: Ruptura de la membrana nuclear Mezcla del contenido nuclear y citoplasmático Formación de vesículas intracelulares Anticuerpos específicos Inmunohistoquímica Características morfológicas : Método de detección: 9. ANOIKIS C A R A C T E R Í S T I C A S M O R F O L Ó G I C A S Y M É T O D O S D E D E T E C C I Ó N D E L O S D I F E R E N T E S T I P O S D E M U E R T E C E L U L A R 6. AUTOFAGIA 7. ENTOSIS Presencia de una célula dentro de otra célula Deformación de los orgánulos Observación morfológica mediante microscopía de fluorescencia y electrónica Inmunohistoquímica Características morfológicas : Método de detección: 8. PARTANATOS Permeabilización de la membrana externa mitocondrial. Condensación y fragmentación de la cromatina Anticuerpos específicos. Detección de la despolarización de la membrana mitocondrial y estrés oxidante Características morfológicas : Método de detección: Disminución del tamaño celular y nuclear. Condensación y fragmentación del ADN. Formación de cuerpos apoptóticos Tinción de hematoxilina-eosina Características morfológicas : Método de detección: TERAPÉUTICA DIRIGIDA A LA MODULACIÓN DE LA MUERTE CELULAR CÁNCER TRASTORNOS INMUNOLÓGICOS TRASTORNOS DIGESTIVOS TRASTORNOS RENALES Existen proteinas que sirven para el tratamiento del cáncer como por ejemplo la PD-1 que al unirse a su ligado PD-L1 que esta en las células tumurales suprime la respuesta y la proliferación de los linfocitos T. Este proceso permite la apoptosis de las células tumurales. NEURODEGENERACIÓN Las enfermedades autoinmunes y el cáncer se asocian frecuentemente con alteraciones en la muerte de neutrófilos. Los tratamientos empleados hasta el momento buscan inhibir o activar la muerte de neutrófilos dependiendo de la enfermedad de que se trate. En el caso de la enfermedad intestinal inflamatoria crónica o enfermedad de Crohn se ha sugerido que está mediada por la respuesta incrementada de los linfocitos T y el aumento en los niveles de TNF. El uso de la inmunoglobulina anti-TNF infliximab ha sido efectivo para tratar este trastorno digestivo. El infliximab se une al TNF soluble y al TNF transmembranal (TNF- tm) localizado en la mucosa gastrointestinal. Se han desarrollado fármacos con propiedades neuroprotectoras como por ejemplo la rasagilina que junto a una proteina llamada cinasa c, permite salvar neuronas de su propia apoptosis. La inhibición de caspasas es una opción terapéutica para el tratamiento de diversas enfermedades. La cirrosis y la insuficiencia renal aguda se asocian con la muerte de hepatocitos mediada por caspasas. El inhibidor de caspasas emricasan se ha probado en pacientes con enfermedad hepática y ha sido bien aceptado y tolerado. La modulación de las vías que conducen a la muerte celular representa un campo de estudio potencialmente innovador en la terapéutica dirigida hacia el tratamiento del cáncer, enfermedades inmunológicas, y trastornos neurodegenerativos, entre otros padecimientos. Sin embargo, debido al papel de la muerte celular en los procesos fisiológicos normales, su modulación representa un gran reto para la medicina actual. A continuación conoceremos sus principales aproximaciones clínicas:
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