Glândulas Suprarrenais e Corticosteroides

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República Bolivariana de Venezuela
Universidad Nacional Experimental Rómulo Gallegos
Área de Ciencias de la Salud
Es uela de Medi ina Dr. José Fran is o Torreal a
Sección: K-11
GLÁNDULAS SUPRARRENALES
• Ubicadas sobre el polo superior de cada riñón,
difieren en su forma, teniendo la derecha una
forma triangular y la izquierda una forma de
semiluna.
GLÁNDULAS SUPRARRENALES
CORTICOSTEROIDES SUPRARRENALES
• Zona Glomerular: Mineralocorticoides
– Aldosterona
– Desoxicorticosterona
• Zona Fascicular: Glucocorticoides
– Cortisol (hidrocortisona)
– Corticosterona
• Zona Reticular: Andrógenos (proandrógenos)
– Dehidroepiandrosterona (DHEA)
– Testosterona
¿DE DÓNDE SE DERIVAN LOS 
CORTICOSTEROIDES?
ESTRUCTURA QUÍMICA
• Los esteroides son derivados del colesterol.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Debido a su alta liposolubilidad, cruzan la
membrana plasmática celular y actúan sobre
receptores nucleares determinados presentes en
todas las células del organismo, siendo los más
comunes:
– Receptor de Glucocorticoides (GR, NR3C1)
– Receptor de Mineralocorticoides (MR, NR3C2)
– Receptor de Progesterona (PR, NR3C3)
– Receptor de Andrógenos (AR, NR3C4)
MECANISMO DE ACCIÓN
TRANSACTIVACIÓN
Activación o estimulación de la
transcripción de genes específicos en el
núcleo celular a ARNm.
TRANSREPRESIÓN
Inactivación o inhibición de la transcripción
de genes específicos en el núcleo celular a
ARNm.
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN
REGULACIÓN FISIOLÓGICA
• La síntesis de corticosteroides suprarrenales
está regulada directamente por la secreción
hipofisiaria de ACTH.
• A su vez, la síntesis y secreción de ACTH está
mediada por la hormona liberadora de
corticotropina (CRH) sintetizada por el
hipotálamo.
• En conjunto forman el complejo eje
hipotálamo-hipofisario-adrenal (Eje HHA).
REGULACIÓN FISIOLÓGICA
• La proopiomelanocortina (POMC) es el
precursor de la CRH, así como de la MSH, y la
ß-Endorfina.
• La MSH estimula la producción de melanina
por los melanocitos.
• La ß-Endorfina es un neurotransmisor opiáceo
endógeno.
REGULACIÓN FISIOLÓGICA
• La secreción de ACTH es de carácter pulsátil,
es decir, que se libera en una moda episódica.
• Ésta secreción de ACTH cumple un ritmo
circadiano característico:
REGULACIÓN FISIOLÓGICA
• La alteración del ritmo circadiano de la ACTH
es responsable del malestar físico y
psicológico manifestado por los viajeros
intercontinentales, principalmente de este a
oeste.
• El eje HHA se adapta al cambio del ritmo al
cabo de unos días.
REGULACIÓN FISIOLÓGICA
• La secreción media diaria de cortisol en un
adulto promedio es de unos 14-20 mg/día.
• Debido a que es una hormona de respuesta
ante el estrés, estas cifras pueden variar
cuando el individuo se expone a cualquier tipo
de estrés, como hipertermia, hipoglucemia,
quemaduras, exposición al frío, hipotensión,
hipovolemia, etcétera.
REGULACIÓN FISIOLÓGICA
• También, el exceso prolongado de
corticosteroides y su retirada súbita puede
inhibir de forma permanente el efecto de
retroalimentación del eje HHA, induciendo un
estado de no producción de los corticoides
endógenos, denominado Enfermedad de
Addison.
METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
• El principal órgano responsable de la
eliminación y excreción de los corticoides es el
hígado, mediante conjugación con ácido
glucurónico (glucuronidación).
METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
Deshidrogenasa 11 ß-Hidroxiesteroide
(11ß-HSD)
Presenta 2 isoformas
11ß-HSDI 11ß-HSDII
Cortisona Cortisol Cortisol Cortisona
REGULACIÓN FISIOLÓGICA
• Aldosterona
– Ión potasio
– ACTH
– SRAA
• Cortisol
– ACTH
– Hipoglucemia
– Estrés
PROPIEDADES DE LOS ESTEROIDES
• La principal característica de los glucocorticoides
es poseer propiedades antiinflamatorias, así
como inmunodepresoras y aumentan el
almacenamiento de glucógeno hepático.
• Por su parte, los mineralocorticoides se
caracterizan por aumentar la reabsorción del
mineral sodio y la excreción del potasio a nivel
renal.
PROPIEDADES DE LOS ESTEROIDES
• Bloquean la expresión de las moléculas de
adhesión de neutrófilos al foco inflamatorio.
• Disminuyen la producción de eicosanoides,
reducen el recuento de eosinófilos y basófilos,
reducen la acumulación de mastocitos y su
desgranulación, inhiben la liberación de
histamina y leucotrienos.
• Disminuyen la expresión de antígenos del
complejo de histocompatibilidad en los tejidos.
PROPIEDADES DE LOS ESTEROIDES
• En su efecto transactivador, estimulan la
producción de sustancias antiinflamatorias
endógenas, como la lipocortina (ant. IL-1),
IkBa (inh. NFkB), entre otras.
• También aumentan la expresión de receptores
adrenérgicos Beta 2.
EFECTOS ADVERSOS
• Los glucocorticoides son catabólicos y por lo
tanto, promueven la degradación de las proteínas
para garantizar la gluconeogénesis y el aumento
de la glucemia.
• Degradan principalmente el tejido muscular, por
su abundancia proteínica.
• Disminuyen la expresión de los receptores de
insulina en los tejidos periféricos, promoviendo
aún más la resistencia a la insulina.
EFECTOS ADVERSOS
• Redistribuyen el tejido adiposo a la región
superior del cuerpo (abdomen, espalda y cara), y
al mismo tiempo, disminuyen su expresión en la
región inferior.
• Disminuyen la producción de hormona del
crecimiento STH (precaución en uso crónico en
niños).
• Disminuyen la respuesta a estímulos de TSH
(hipotiroidismo) y de gonadotropinas GnRH (LH,
FSH y hCG).
ALTERACIONES FISIOLÓGICAS
Excesos:
• Hipercortisolismo o Síndrome de Cushing
• Hiperadrenocorticotropismo o Enf. de Cushing.
• Hiperaldosteronismo o Síndrome de Conn
• Hiperandrogenismo o Síndrome Adrenogenital
Déficits:
• Hipocortisolismo o Enfermedad de Addison
• Hipoaldosteronismo
• Hipoandrogenismo
FÁRMACOS ESTEROIDES
Vías múltiples
• Cortisol (iny, oral, tóp)
• Cortisona (oral)
• Prednisona (oral)
• Prednisolona (iny, oral, tóp)
• Betametasona (iny, oral, tóp)
• Dexametasona (iny, oral, tóp, inh)
FÁRMACOS ESTEROIDES
Vía tópica o inhalatorios exclusivamente:
• Alclometasona
• Beclometasona
• Budesonida
• Clobetasona
• Flunisolida
• Fluclorolona
• Desoximetasona
• Mometasona
ANTAGONISTAS DE LOS ESTEROIDES
• Mitotano
• Metirapona
• Aminoglutetimida
• Otros:
– Etomidato
– Ketoconazol
RESOLUCIÓN DE CASOS CLÍNICOS
CASO #1
• Enfermedad actual: Se trata de paciente
femenino de 25 años de edad, natural y
procedente de San Juan de los Morros, edo.
Guárico, sin patologías de base conocidas, quien
refiere inicio de enfermedad actual el 2 de marzo
de 2013, cuando presenta súbitamente
hematuria, edema periférico y cifras tensionales
de 150/100 mmHg, motivo por el cual se valora e
ingresa.
• Diagnóstico presuntivo: Síndrome Nefrítico.
CASO #1
• Examen físico: Paciente presenta eritema malar.
• Paraclínicos y hallazgos relacionados confirman
Lupus Eritematoso Sistémico.
CASO #1
• ¿Qué tratamiento esteroide y vía de
administración son los de elección?
CASO #1
• Respuesta: Glucocorticoides (prednisolona)
por vía endovenosa y corticoterapia
permanente por vía oral para evitar
reincidencia.
CASO #2
• Enfermedad actual: Se trata de paciente
masculino de 15 años de edad, natural y
procedente de Caracas, Dto. Capital, con
antecedentes de asma, quien refiere inicio de
enfermedad actual la mañana del 7 de
septiembre de 2013, cuando presenta de forma
insidiosa disnea, tiraje intercostal, sibilantes
universales y cianosis peribucal, motivo por el
cual se valora e ingresa.
• Diagnóstico presuntivo: Crisis asmática.
CASO #2
• Paraclínicos revelan eosinofilia moderada.
• ¿Qué tratamiento esteroide y vía de
administración son los de elección?
CASO #2
• Respuesta: Glucocorticoides (dexametasona, 
hidrocortisona) por vía inhalatoria.
CASO #3
• Enfermedad actual: Se trata de paciente
femenino de 17 años de edad, natural y
procedente de Valencia, edo. Carabobo, sin
patologías de base conocidas, quien refiere inicio
de enfermedad actual la mañana del 4 de agosto
de 2013, cuandoinsidiosamente presenta prurito
y eritema difuso localizado en la región púbica,
motivo por el cual acude a la consulta. Paciente
refiere haberse afeitado el vello púbico la noche
anterior al inicio de los síntomas.
• Diagnóstico presuntivo: Pseudofoliculitis.
CASO #3
• Examen físico: Paciente presenta lesiones
inflamatorias rojizas perifoliculares difusas en la
región púbica.
• ¿Qué tratamiento esteroide y vía de
administración son los de elección?
CASO #3
• Respuesta: Glucocorticoides (betametasona) 
por vía tópica.
CASO #4
• Enfermedad actual: Se trata de paciente
masculino de 60 años de edad, natural y
procedente de Ejido, edo. Mérida, sin patologías
de base conocidas y con antecedentes de hábitos
tabáquicos, quien refiere inicio progresivo de
enfermedad actual desde hace 9 años
aproximadamente, cuando comienza a presentar
artralgias leves que paulatinamente han ido
evolucionando a severas, motivo por el cual
acude a la consulta.
• Diagnóstico presuntivo: Artritis Reumatoide.
CASO #4
• Paraclínicos revelan factor reumatoide
positivo y anemia.
• ¿Qué tratamiento esteroide y vía de
administración son los de elección?
CASO #4
• Respuesta: Glucocorticoides (hidrocortisona)
por vía endovenosa al momento y
corticoterapia permanente por vía oral para
evitar reincidencia.
CASO #5
• Enfermedad actual: Se trata de paciente
femenino de 42 años de edad, natural y
procedente de Cabruta, edo. Guárico, grado de
instrucción primaria, de oficio doméstica, con
antecedentes quirúrgicos de trasplante renal a
expensas de IRA tóxica total irreversible, quien
refiere inicio progresivo de enfermedad actual
desde hace 4 meses aproximadamente, cuando
comienza a presentar HTA, edema generalizado,
náuseas, concomitantemente con oliguria que
evolucionó a la anuria total. Paciente refiere no
estar tomando ningún tratamiento
farmacológico.
CASO #5
• Examen físico: Paciente presenta erupción
cutánea eritematosa en flanco y fosa ilíaca
derecha.
• Paraclínicos revelan anemia, leucocitosis y
linfocitosis severa.
CASO #5
• ¿Son los esteroides el tratamiento de
elección en este caso?
• Y de serlo ¿Qué tratamiento esteroide y vía
de administración son los de elección?
CASO #5
• Respuesta: Glucocorticoides (Prednisolona)
por vía endovenosa y corticoterapia
permanente por vía oral para evitar
reincidencia.
• Diagnóstico: Rechazo agudo del riñón
trasplantado.
¡GRACIAS POR SU ATENCIÓN!