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PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA Erick Fernández Espinoza Proyecto Ñañito mayor HISTORIA • 1. EMPÍRICA Y MÁGICA: Experiencia: Animales Empirismo más magia: Signaturas “Similia similibus curantur” • 2. CIENTÍFICA Y TÉCNICA: Naturaleza frente a sobrenaturalidad. • Alemeón de Crotona: Agua, aire, fuego y tierra: Bilis (fuego), atrabilis (tierra), sangre (aire) y flema (agua): contraria contraris curantur • Minerales son tan diferentes al ser humano, más que fármacos son venenos • Animales son parecidos al ser humano, más que fármacos son alimentos. • Plantas 3. ORIGENES DE FARMACOLOGÍA MODERNA: Descubrimiento de América Quina, Digital: Hallazgo azaroso 4. FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL: diversa diversis curantur. Química purificaba los productos. Experimentos en animales 5. TERAPÉUTICA EXPERIMENTAL: Probar en humanos. Ehlrich: balas mágicas: Industrias farmacéuticas, ensayos clínicos 6. ACTUALIDAD: Individualización de la terapia CONCEPTOS • FARMACO: Sustancia química que al interactuar con el cuerpo, es capaz de ocasionar una respuesta buena o mala. • MEDICAMENTO: Fármaco útil con fines médicos • DROGA: Sustancia química extraída de las plantas, también se ha usado como sinónimo de medicamento por su traducción del inglés drug, y finalmente solo para las drogas de abuso. COMPONENTES FARMACOCINÉTICA: Lo que el cuerpo le hace al fármaco FARMACODINÁMICA: Lo que el fármaco le hace al cuerpo FARMACOGENÉTICA: Cambios genéticos que influyen en la interacción, explorar terapia individual adecuada. FARMACOGENÓMICA: Efecto de los fármacos en la expresión genética TOXICOLOGÍA: Estudio de efectos negativos de sustancias químicas: contaminaciones agrícolas, alimentarias, industriales, atmosféricas “Todo es veneno, nada es veneno; depende de la dosis” Paracelso FARMACOCINÉTICA Movimiento de los fármacos en el organismo, que determinan la evolución de la concentración, en función del tiempo y de la dosis. Fenómenos que determinan la disponibilidad del fármaco en su lugar de acción. L: Liberación A: Absorción D: Distribución M: Metabolismo E: Excreción • Concentración mínima eficaz • Concentración mínima tóxica • Indice terapéutico • Periodo de latencia • Tiempo eficaz: • Área bajo la curva : cantidad total de fármaco que llega al plasma 1. LIBERACIÓN Se ocupa de estudiar el proceso mediante el cual el fármaco o principio activo se separa de los excipientes, depende de la presentación farmacológica. 2. ABSORCIÓN • Paso de los fármacos desde la vía por la que se administran hacia el medio interno (circulación sistémica), a través de las membranas biológicas. • Factores que la determinan: 1. Propiedades físico-químicas del fármaco: pH- ionización- solubilidad 2. Anatomía y fisiología del lugar de absorción 3. Forma farmacéutica • IMAGEN DE TRANSPORTE TRANSMEMBRANA Vías de administración: Indirectas a) Vía oral: Fácil y segura, la más utilizada y más fisiológica, pero es lenta y puede modificarse por la presencia o no de alimentos, el pH gástrico y el efecto de primer paso. b) Vía sublingual: Rápida absorción debido a rica vasculatura, drena a la vena cava por lo que elude el efecto de primer paso. Nitroglicerina, captopril, opioides. c) Vía rectal: Absorción irregular, incómodos e irritantes. Elude el efecto de primer paso. Se puede usar en pacientes inconcientes. Diazepam en niños, corticoides en enfermedad inflamatoria intestinal. d) Vía cutánea: Epitelio es una barrera, por lo que es una superficie de absorción ineficiente. Parches de nitrito, estrógenos y fentanilo. Vías de administración: Directas a) Vía subcutánea: Fármaco en solución o dispersión se inyecta debajo de la piel , difunde a través del tejido conectivo y llega a la circulación a través de capilares. La hialuronidasa, el calor y masaje en lugar de inyección favorecen la absorción. HBPM, morfina e insulina. b) Vía intramuscular: Absorción más rápida debido a irrigación del músculo estriado. Se debe evitar punción de tronco nervisoso o vaso. No se debe utilizar en caso de anticoagulación. c) Vía intravascular: En caso de emergencia o medicamentos irritantes por otras vías. La más frecuente es la vía intravenosa. VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS FARMACOS 3. DISTRIBUCIÓN • Permite acceder a los tejidos, depende de su unión con proteínas plasmáticas (Albúmina principalmente). Parte no unida que ejerce efecto biológico se denomina fracción libre. Factores que modifican: - Propiedades físico-químicas de los fármacos - Unión a proteínas plasmáticas - Flujo sanguíneo del tejido - Barreras especiales 4. METABOLISMO • Modificación enzimática del fármaco que da lugar a metabolito. • Metabolito: Más hidrosoluble y polar que precursor • Hígado: Reacciones de fase 1: catabólicas (Redox, hidrólisis, descarboxilación) algunos dan compuestos (metabolitos) más tóxicos que el inicial. Se da mediante el sistema monooxigenasa p 450, el más abundante en humanos es CYP3A4 Reacciones de fase 2: anabólicas (conjugación o síntesis) Dan lugar a metabolitos inactivos que se pueden excretar más rápidamente por ser más hidrosolubles al conjugarlos con radicales glucurónico, sulfato, otros. Factores que modifican A) Edad B) Patología hepática C) Factores genéticos D) Dieta E) Hábito de fumar F) FÁRMACOS 5. EXCRECIÓN • Eliminación: Metabolismo más excreción 1. Renal: Hidófílicos - Filtración glomerular - Secreción tubular (más importante) - Reabsorción tubular 2. Biliar: Lipofílicos 3. Otros: Sudor, leche materna, etc. Farmacocinética clínica • Biodisponibilidad: Cantidad de fármaco que llega inalterada a la circulación general y está disponible para causar el efecto. • Vida media: Tiempo necesario para que concentración plasmática de fármaco se reduzca a la mitad. • Depuración o aclaramiento: Cantidad de fármaco eliminado en un periodo de tiempo. • Volumen de distribución: Relaciona cantidad de fármaco en un momento dado, con la concentración plasmática, para poder calcular dosis necesaria para concentración deseada. Volumen teórico de agua corporal en que se disuelve el fármaco. Consejos para farmacología • Repetir nombres de fármacos hasta familiarizarse • Entender mecanismo de acción y principales efectos adversos • Repasar todas las veces que sea necesario • Libro recomendado: Apuntes de farmacología de Alvarado Alva • Aprender para la vida, no profundizar. Objetivo es ser médico general. Señor Ministro de Salud: ¿qué hacer? ¡Ah! desgraciadamente, hombre humanos, hay, hermanos, muchísimo que hacer. César Vallejo. Los nueve monstruos Bibliografía • Velazquez, Lorenzo P, Moreno A, et al. Farmacología Básica y clínica. Décimo octava edición. Madrid: Médica panamericana, 2008 • Hall J, Guyton A. Tratado de fisiología médica. Decimo tercera edición. España: Elsevier, 2016 • Vanessa Ferrandis Tébar/ Curso de farmacología. Farmacocinética y farmacodinámica. España, Colegio profesional de fisioterapeutas de Castilla y León.
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