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Los adaptógenos: ¿qué son?, ¿qué papel juegan los hongos en la inmunidad, el agotamiento y fatiga por estrés? Dr. Santiago Palacios Fundador y Director de Clínica Palacios Presidente de la Fundación Española Mujer y Salud Director de la Cátedra Climaterio y Menopausia de la Fundación HM clinicapalacios@clinicapalacios.com www.clinicapalacios.com Madrid, Spain Es un término que se emplea para ciertos alimentos y suplementos que se dice que ayudan al cuerpo a lidiar con el "estrés“. El estrés puede ser psicológico (mental), pero también puede ser físico (orgánico) y estar causado por infecciones o toxinas. Dra. Catalina Fernández de Ana C E O y fundadora de Hifas da Terra. Bióloga, Micóloga, Micoterapeuta. D octora C um Laude en Investigación clínica en oncología por la US C . Parte 1 Breve introducción a los hongos medicinales Parte 2 Inmunomoduladores: antivirales Reishi y Cordyceps Parte 3 Adaptógenos en el equilibrio hormonal-emocional: Reishi, el hongo medicinal de la mujer Parte 4 Prebióticos con beneficio en la microbiota: enfoque en la Melena de León (Hericium einaceus) Parte 5 Criterios de calidad en la prescripción de hongos medicinales Índice Parte 1 Breve introducción a los hongos medicinales ¿Cuánto se sabe sobre el mundo de los hongos medicinales? Hongos medicinales: Interés terapéutico Son hongos con propiedades en la mejora de la salud, el bienestar y la calidad de vida de las personas. Son los organismos vivos más antiguos del planeta Han sobrevivido evolucionando por adaptación a nuevas situaciones climáticas, edáficas, de pH… Se estima que existen cerca de 1,5 M de especies diferentes en el mundo De estas, sólo hay unas 100.000 descritas A nivel de detalle molecular se conocen unas 100 especies Existen +31.000 publicaciones que relacionan a los hongos con la inmunidad “Ciencia basada en evidencia” • Primero que acuña el término: Se define como el uso de los hongos, y sustancias fúngicas en la prevención y el tratamiento de enfermedades; (Jan I. Lelley, 1997). • Más reciente: el estudio del uso de extractos y compuestos obtenidos de los hongos como medicamentos o agentes promotores de la salud; (Popović V et al., 2013). • Mico-inmunoterapia: término que hace referencia a las propiedades inmunomoduladoras de los hongos; (E. Sinde, 2016). • Medicina integrativa: combina los tratamientos convencionales con terapias complementarias que cuentan con evidencia científica de alta calidad acerca de su eficacia y seguridad; National Institutes of Health (NH), US. Berg, B., & Lelley, J. I. (2020). The Pharmacy of Healing Mushrooms: The Compendium of Mycotherapy and Clinical Guide. Begell House Incorporated. Popović V, Živković J, Davidović S, Stevanović M, Stojković D. Mycotherapy of cancer: an update on cytotoxic and antitumor activities of mushrooms, bioactive principles and molecular mechanisms of their action. Curr Top Med Chem. 2013;13(21):2791-806. Li, M., Yu, L., Zhao, J., Zhang, H., Chen, W., Zhai, Q., & Tian, F. (2021). Role of dietary edible mushrooms in the modulation of gut microbiota. Journal of Functional Foods, 83, 104538. National Cancer Institute at the National Institutes of Health, (NCI), (2017) Bethesda, US. Recuperado de https://www.cancer.gov/search/results?swKeyword=integrative+medicin Micoterapia s.XXI: definiciones Múltiples ensayos clínicos han demostrado el efecto inmunomodulador, adaptógeno y prebiótico de los compuestos activos de los hongos medicinales, en particular de los β- glucanos y los triterpenos Muchos fármacos importantes tienen su origen en el reino de los hongos: Penicilina, Taxol, Estatinas, Ciclosporinas En Japón, los polisacáridos de los hongos están aprobados por su uso en el sistema sanitario público desde 1984 como parte de la terapia integrativa para los cánceres digestivos Hasta el 40% de los fármacos actuales proceden de una fuente micológica Uso medicinal moderno Sustancia que se encuentra en las bacterias, las plantas y ciertos alimentos como la levadura de panadería, los granos de cereal y los hongos. Es un tipo de polisacárido compuesto por una secuencia de moléculas de glucosa (azúcar) unidas entre sí. El beta-glucano puede estimular el sistema inmunitario y ayudar a destruir células cancerosas. Es un tipo de modificador de la respuesta biológica. Beta-glucanos Los beta-glucanos administrados por vía oral son capturados por diversas células en las placas de Peyer, el tejido linfático que recubre las mucosas y el intestino. Interactúan con determinados receptores de estas células del epitelio intestinal y facilitan el transporte de los β-glucanos hacia el bazo, los nódulos linfáticos y la médula ósea, donde interactúan con los macrófagos (células del sistema inmunitario) para activar la función inmune. ¿Cómo actúan los Beta-glucanos? COMPUESTOS FITOQUÍMICOS Uno de los rasgos más característicos de los terpenos es su valor antioxidante, pero también son los responsables del aroma y color de frutas, verduras y hongos. En altas concentraciones, podemos hablar de las propiedades farmacológicas de los terpenos. Así, por ejemplo, algunos derivados terpénicos naturales como el mentol, el eucalipto o el citral se utilizan para el tratamiento sintomático de la tos y el catarro. Triterpenos Características principales de los hongos medicinales Efecto inmunomodulador • Ampliamente demostrado; (El Enshasy HA et al., 2013). • Ayudan a reforzar el sistema inmunológico para combatir infecciones, alergias, autoinmunidad y cáncer. Adaptógenos • Apoyan la respuesta natural del cuerpo a los factores de estrés (físicos- incluyendo hormonales, psicológicos-emocionales y ambientales). • Promueven la homeostasis. Prebióticos • Regulan la microbiota intestinal debido a la presencia de polisacáridos; (Dai, R. et al. 2021). Los hongos medicinales son seguros y bien tolerados; (Zhao et al., 2020). Parte 2 Inmunomoduladores: Reishi y Cordyceps “La ingesta regular de nutracéuticos basados en hongos medicinales se ha asociado a la mejora de la respuesta inmunitaria humana, lo que conlleva una mayor resistencia a las enfermedades infecciosas y una recuperación más rápida de diversas enfermedades” Chaturvedi, V.K.; Agarwal, S.; Gupta, K.K.; Ramteke, P.W.; Singh, M.P. Medicinal Mushroom: Boon for Therapeutic Applications. 3 Biotech 2018, 8. Nutraceúticos a base de hongos medicinales: grandes inmunomoduladores R eis hi C ordyceps - Promueve el equilibrio del sistema inmunitario innato y puede reducir el riesgo de inflamación crónica y las respuestas inflamatorias tras una infección vírica. - Trirterpenos c on ac tividad antiviral frente a diferentes tipos de virus : HPV, virus del herpes, coronavirus,virus de la gripe A, virus de la hepatitis B (VHB), VIH (Ahmad MF et al. 2021 y Arunachalam et al. 2022). ● HPV: Reishi estudio clínico:, uno de lo hongos que aumenta significativamente la remisión de HPV oral tras 2 mes es de tratamiento (Donatini B. et al., 2014). Su extracto inhibe la proliferación de células transformadas del VPH (Hernández-Márquez et al., 2014). - Acción inmunomoduladora: aumenta la actividad de las células natural killer (NK) en ensayos clínicos aleatorios en adultos sanos (Lise Alschuler et al., 2022). - Cordicepina: principio activo antiviral exclus ivo de Cordyc eps contra virus de Epstein-Barr (VEB), virus del herpes gamma, células huésped infectadas latentemente por virus (Ryu E, et al., 2014) e in vitro contra el VIH-1 (Zhu Y, et al., 2016). La cordicepina es un inhibidor de la transcripción de RNA e inhibe la replicación de DNA viral. Sinergia antiviral: Reis hi y C ordyceps Parte 3 Adaptógenos en el equilibrio hormonal-emocional: Reishi, el hongo medicinal de la mujer Reis hi (Ganoderma lucidum): Antiaging / Antioxidante Numerosos estudios sugieren que las enfermedades relacionadas con la ansiedad pueden caracterizarse por los bajos nivelesde antioxidantes y el aumento del estrés oxidativo. Los niveles elevados de cortisol se asocian a un aumento de los complejos oxidativos y del daño oxidativo, factores considerados mediadores entre el estrés oxidativo y la ansiedad (Constantini D. et al., 2011). El Reishi presenta una alta capacidad antioxidante debido a su alto contenido en triterpenos y otros compuestos. Adaptógeno con capacidad antioxidante que reduce los niveles de es trés Reis hi (Ganoderma lucidum): Estrés y equilibrio emocional • Los estudios demuestran que el Reishi contiene polipéptidos y triterpenos que actúan como precursores de neurotransmisores y endorfinas. Estos apoyan una respuesta adecuada a las situaciones de estrés. • El Reishi ha demostrado su potencial como antidepresivo y ansiolítico debido a su actividad antagonista del receptor 5-HT2A. • El Reishi tiene acciones antiestrés y de equilibrio emocional, así como efectos inhibidores de la actividad neuronal, lo que conduce a la relajación general, la mejora del estado de ánimo y el equilibrio emocional. LUCHA CONTRA EL ESTRÉS Reis hi (Ganoderma lucidum): Potente modulador hormonal Los extractos de Reis hi afectan al equilibrio emocional, modulan la inflamación y el metabolismo suprarrenal, todo lo cual influye en el equilibrio hormonal de las mujeres . Útil en la regulación de los niveles hormonales para modular afecciones relacionadas como la mama (Kuniyoshi Shimizu et. al, 2008). Se ha observado una importante acción reguladora del Reishi sobre los receptores de es trógeno (Deepalakshmi K. et. al, 2013). Reis hi (Ganoderma lucidum): Insomnio y sueño Res ultados de la suplementación con extracto de Reis hi: • Efectos relajantes en el sistema nervioso central (Feng & Wang, 2019) • Aumenta significativamente el tiempo de conciliación del sueño, la duración de la fase de sueño ligero no REM (movimiento ocular rápido), sin influir en la fase de sueño REM (Chu et al., 2007) • Efectos relajantes debido a la capacidad del Reishi de estimular los receptores de benzodiacepinas que a su vez participan en la modulación del GABA, el principal neurotransmisor inhibidor del SNC. Kerezoudi EN,. Food Funct. 2021 Mar 1;12(4):1529-1546 Reis hi (Ganoderma lucidum): Antiinflamatorio natural y analgésico Numerosos estudios demuestran que los triterpenos del Reis hi son potentes compues tos antiinflamatorios y analgés icos (Ko, H. H.,et al, 2008). El Reis hi-enfoque natural útil para la coadyuvancia y la prevención de: - Dolor relacionado con el ciclo mens trual - Dolor relacionado con la os teoporos is - Problemas articulares y dolores asociados a la menopaus ia Pazzi F. Nutr Hosp. 2021 Feb 23;38(1):139-145. Reishi (Ganoderma lucidum): el hongo de la mujer Uso clínico del Reishi Estrés, equilibrio emocional y sueño - Potente adaptógeno. Sus polipéptidos y triterpenos actúan como precursores de neurotransmisores y endorfinas: respuesta adecuada a situaciones de estrés. Potencial como antidepresivo y ansiolítico. Efectos inhibitorios sobre la actividad neuronal-relajación general- mejora estado de ánimo y equilibrio emocional. - Efectos relajantes en el sistema nervioso central (Feng & Wang, 2019). Aumenta significativamente el tiempo de sueño, la duración de la fase no REM, sin influir en la fase REM (Chu et al., 2007) Otros -Antiaging: Antioxidante (Constantini D. et al., 2011) con compuestos bioactivos que favorecen la prolongación de la vida; (Wang J, et al. 2017). - Equilibrio hormonal y menopausia: útil en la regulación de los niveles hormonales para modular afecciones relacionadas como la osteoporosis u otros trastornos relacionados con la menopausia; (Kuniyoshi Shimizu et. al, 2008). -Antiinflamatorio natural (Ko, H. H.,et al, 2008): dolor (menstrual, SOP, o en osteoporosis o articular- menopausia) Se recomienda el uso de extracto ecológico de cuerpo fructífero 100% altamente concentrado con niveles estandarizados de beta-D-glucanos, triterpenos y ergosterol. Parte 4 Prebióticos con beneficio en la microbiota: enfoque en la Melena de León (Hericium erinaceus) Eje intestino-cerebro Hongos medicinales : tráns ito intestinal y efecto protector Los hongos medicinales no sólo tienen un efecto prebiótico, sino que también regulan el tránsito intestinal y tienen un efecto protector del intestino. La Melena de León (Heric ium erinac eus ) posee capacidad para regenerar la mucosa gastrointestinal y el epitelo intestinal. Mejorar los trastornos digestivos, incluida la úlcera gástrica. Los mecanismos de protección incluyen el aumento de la producción de moco y de la actividad antioxidante. (Hai-Yan Z et al, 2013) que conducen a la cicatrización de los tejidos y a la protección del intestino. Las hericenonas , uno de sus principios activos, aumentan la producción del factor de crecimiento nervioso (NGF) y regeneran la mielina y el tejido nervioso ayudando con algunos de los síntomas de un intestino permeable, mejorando la función cognitiva. Prebiótico: Actividad gastrointestinal 360 º Disbiosis intestinal, SIBO y otros trastornos de la microbiota • Efecto prebiótico: cambios en la microbiota y la promoción de grupos taxonómicos beneficiosos en paralelo con mejoras en parámetros inflamatorios; (Dilling et al 2017). Gastroprotector y regenerador del epitelio y la mucosa intestinal • Clínicamente útil en el alivio de las enfermedades inflamatorias del intestino: Crohn, colitis ulcerosa y síndrome del intestino irritable; (Jayachandran M et 2017). Gastritis, dispepsia, reflujo gastroesofágico • Regenera mucosa gástrica e intestinal dañada. Útil en gastritis, úlceras, dispepsia y reflujo gastroesofágico. (Wong, J 2013, Wu Y. et al. 2018). Neurorregenerador y neuroprotector: modula el eje intestino-cerebro • Rico en hericenonas y erinacinas que estimulan la síntesis de NGF en el cerebro y la mielinización de las neuronas; (MA, Bing-Ji, et al., 2010). • Beneficios en depresión y Alzheimer (Hirokazu et al. 2004) validado por estudios clínicos; (Mori, K et al., 2009). Melena de León (Hericium erinaceus): eje intestino-cerebro Destaca por su alto contenido en beta-glucanos, hericenonas, erinacinas, ergosterol y GABA Destaca por su alto contenido en cordicepina, su principal biomolécula activa, conocida por sus numerosas propiedades terapéuticas; (Tuli et al. 2015). Potencia la energía • Aumenta la generación de energía; (Nagata et al., 2006). • Reduce el estrés oxidativo en la actividad física intensa; (Yang F 2014). Aumenta la oxigenación y la función pulmonar • Útil en caso de asma, EPOC y bronquitis, solo o como coadyuvante de las terapias estándar; (Paterson 2008; Mishra y Upadhyay, 2011; Fung y Ko, 2012; Seth et al., 2014). Promueve una líbido y salud sexual saludable. Mejora la fertilidad. • Aumenta los niveles de las hormonas sexuales estradiol y testosterona, así como los niveles de cortisol en plasma; (Chen Yc 2017, Huang BM 2004, Chang DW 2011). • Disminuye el daño oxidativo y las alteraciones en la espermatogénesis, restaurando la capacidad antioxidante natural; (Kopali SR 2022). • Puede mejorar el éxito de la FIV; (Huang BM et al, 2004) • Varios estudios han demostrado que el Cordyceps aumenta la cantidad y la calidad del esperma; (Chen, Y. et al, 2017) Cordyceps (Cordyceps sinensis): antifatiga, oxigenación, salud sexual y fertilidad-el hongo de la vitalidad Extracto ecológico de Reis hi y extracto biofermentado de Cordyceps Antiviral en todas las fases de la infección (inmunovigilancia en la prevención y coadyuvancia) Sinergias potentes y específicas de hongos medicinales Extracto ecológico de Reis hi, extracto biofermentado de Cordyceps y polvo ecológico de Melena de León Tríada en el equilibrio inmune, emocional y hormonal de la mujer ¡Próximo lanzamiento! Parte 5 Criterios de calidad en la prescripción de hongos medicinales Un estudio realizado en EE.UU. revela que el 75 % de los suplementos deReis hi analizados sólo contienen trazas o no contienen hongos ¿Cómo elegir una marca de calidad? Fuente: Revis ta Nature, difus ión por Nutraingredients https://www.nature.com/articles/s41598-017-06336-3 https://www.nutraingredients-usa.com/Article/2017/11/10/75-of-Reishi-supplements-don-t-actually-contain-Reishi-mushroom-says-USP-analysis Garantía de seguridad Interacción con citocromo P450 in vitro Los resultados de este estudio demostraron una baja probabilidad de interacciones medicamentosas in vivo entre los fármacos convencionales y los extractos fúngicos HdT por inhibición de las enzimas CYP450. Figura extraída de Fernández de Ana C. (2022). Micoterapia aplicada en oncología integrativa. La aplicación de extractos de hongos con capacidad medicinal en el tratamiento de cáncer colorrectal para mejorar la calidad de vida y el pronóstico del paciente (Tesis de doctorado). Universidad de Santiago de Compostela. I+D actual en Micoterapia: empresas biotecnológicas Estudios in vitro e in vivo sobre la potencia, la seguridad y la calidad de los ingredientes en Micoterapia pueden mostrar, entre otros: • Capacidad prebiótica • Capacidad antiinflamatoria • Capacidad antioxidante: ej: Trolox/ORAC • Actividad antimicrobiana • Actividad antitumoral en coadyuvancia a QT/RT/IT Nutracéuticos a base de hongos medicinales en ensayos clínicos randomizados doble ciego contra placebo en fase de reclutamiento actualmente. Ensayos clínicos en Oncología-suplementación de hongos medicinales Ensayos clínicos en curso Buscar en el etiquetado del producto: • Certificado de agricultura ecológica preferentemente o extractos ecológicos. • Composición y cantidad de beta-(1,3),(1,6)-D-glucanos (específicos del hongo). • Concentración de principios activos (ej., ácido ganodérico en Reishi o grifolan en Maitake). • Presencia de sellos de calidad (cápsulas 100% vegetales, vegano, sin gluten, sin lactosa, GMP). • Lista de ingredientes: ausencia de componentes no esenciales (arroz, madera, paja) que indican un producto natural de elevada pureza. Garantía del laboratorio/empresa: • Trazabilidad: controles estrictos para garantizar la seguridad, la pureza, la concentración de biomoléculas activas y la estabilidad del producto final. • Aval científico: con estudios y ensayos clínicos. Recomendaciones para reconocer productos de calidad a base de hongos medicinales: GRACIAS
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