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UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 2 ÍNDICE INTRODUCCIÓN .................................................................................................... 3 1. PÁNCREAS: Una glándula mixta ........................................................................ 4 1.1 PÁNCREAS EXÓCRINO ............................................................................... 6 1.1.1 Sistema de conductos excretores. ....................................................... 6 1.1.2 Enzimas Pancreáticas. ........................................................................ 8 1.1.3 Control hormonal y nervioso de la secreción exocrina pancreática. .. 10 1.2 PÁNCREAS ENDÓCRINO ....................................................................... 12 1.2.1 Regulación de la actividad de las células insulares ........................... 14 2. CORRELACIONES CLÍNICAS .......................................................................... 16 CONCLUSIÓN ...................................................................................................... 17 BIBLIOGRAFÍA Y WEBGRAFÍA ............................................................................ 18 UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 3 INTRODUCCIÓN El páncreas es una glándula endocrina y exocrina, siendo así, es mixta. La mayor parte del páncreas es exocrina (secreta enzimas digestivas en el duodeno) e la otra parte, endócrina, contiene grupos de células dispersas por todo el páncreas, con función de secretar hormonas para el metabolismo de glucosa. El páncreas es un órgano impar que ocupa una posición profunda en el abdomen, adosado a su pared posterior a nivel de las primera y segunda vértebras lumbares junto a las suprarrenales, por detrás del estómago, formando parte del contenido del espacio retroperitoneal. Por estas razones es un órgano muy difícil de palpar y en consecuencia sus procesos tumorales tardan en ser diagnosticados a través del examen físico. También, por ser una glándula mixta, el páncreas tiene una gran importancia del punto de vista médico, debido que está relacionado con la diabetes e la pancreatitis, enfermedades muy comunes que afectan la población. Por lo tanto es muy importante que el médico conozca la histología e la embriología del páncreas, para hacer el diagnóstico y el tratamiento correcto de las enfermedades pancreáticas. UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 4 Fig. 1: Ubicación del Páncreas en el abdomen. Fuente: https://www.cancer.gov/ PublishedContent/Images/images/cancertypes/cthp/pancreas_anatomy-spanish-enlarge.jpg 1. PÁNCREAS: Una glándula mixta La palabra páncreas viene del griego pan, todo; kreas, carne. Antes se creía que era compuesto solo por parénquima, dado que más tarde se descubrió el sistema de conductos excretores. Está ubicado en el retroperitoneo, sobre la pared posterior del abdomen, a nivel de las vértebras lumbares 2 y 3. Sobre la cara izquierda se observa la cabeza del páncreas, rodeada por el arco del duodeno, unida por el cuello con el cuerpo y la cola, que se extiende hasta el hilio del bazo (Fig. 1). Mide unos 20 cm de longitud y pesa unos 100 g. Está rodeado por una capa delgada de tejido conectivo, donde finos tabiques dividen la glándula en lobulillos (GENESER, 2014). UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 5 El conducto pancreático de Wirsung recorre toda la longitud de la glándula y desemboca en el duodeno en la ampolla hepatopancreática de Vater, a través de la cual también se introducen en el duodeno el colédoco y la vesícula biliar. El esfínter hepatopancreático de Oddi rodea la ampolla y sirve para regular el flujo de bilis y del jugo pancreático. También evita el reflujo de contenidos intestinales hacia el páncreas. El conducto pancreático accesorio de Santorini está presente en algunas personas. Es un vestigio del origen del páncreas a partir de dos primordios endodérmicos embrionários que se evaginan del intestino anterior (ROSS; PAWLINA, 2015). La función doble del páncreas se realiza por dos componentes distintos: el exocrino, que se encuentra en toda la glándula, y el endocrino que se encuentra dispersos cúmulos celulares bien definidos llamados islotes de Langerhans (Fig. 2). Fig. 1: Páncreas. 1- Islotes de Langerhans. [x4]. Fuente: Laboratorio de Histología, Universidad Privada Del Este – Sede CDE. 2016. UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 6 1.1 PÁNCREAS EXÓCRINO Es una glándula tubuloacinosa, con ácinos redondeados y compuestos de una única capa de células epiteliales piramidales, cuyo ápice se orienta hacia la luz central. Los núcleos son redondos, localizados en la base de las células. (GENESER, 2014). Las células secretoras serosas del ácino producen precursores enzimáticos digestivos secretados por el páncreas. El conducto intercalar comienza dentro del adenómero mismo, e las células del conductos son llamadas células centroacinosas (Fig. 3). Las células acinosas son bien basófilas en el citoplasma basal y presentan gránulos de cimógeno acidófilos (contienen una gran variedad de enzimas digestivas en forma inactiva) en el citoplasma apical. Las células centroacinosas planas carecen de ergatoplasma y de gránulos de secreción (ROSS; PAWLINA, 2015). 1.1.1 Sistema de conductos excretores. La primera porción está limitada por las células centroacinosas y llega hasta el centro del ácino. Esta primera parte intraacinosa del sistema de conductos excretores es el comienzo de los conductos intercalares (fuera de los ácinos poseen epitelio cubico simple o cilíndrico bajo). Los conductos intercalares por su vez se vacían en conductos interlobulillares (epitelio cilíndrico simple), y estos desembocan en dos conductos excretores principales: el conducto pancreático de Wirsung y el conducto pancreático accesorio de Santorini (inconstante) (Fig. 4). En el páncreas no hay conductos estriados. UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 7 Fig. 3 – Imagen de Microscopia óptica que muestra ácinos exocrinos (1) donde se observa las células centroacinares (2), células serosas (3), los conductos intercalares (4) y los conductos interlobulillares (5). En la parte central y superior de la imagen se observa un islote de Langerhans (6), donde notase que las células tienen aspecto bastante uniforme. H&E x40. Fuente: http://wzar.unizar.es/acad/histologia/paginas_he/05_ApDig/Pancreas/PancreasExo_04.htm El conducto pancreárico de Wirsung recorre la glándula desde la cola hasta la cabeza. Recibe los conductos interlobulillares casi perpendiculares (ramificación monopódica) Desemboca en la papila duodenal mayor junto con el conducto colédoco. El conducto pancreático accesório de Santorini recibe los afluentes de la parte inferior de la cabeza y sube por delante del conducto de Wirsung y desemboca en la papila duodenal menor, unos 2 cm arriba de la papila mayor. El doble juego, como ya vimos, tiene su origen en la embriología del páncreas. El epitelio es cilíndrico simple (GENESER, 2014). UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 8 Fig. 4 – Diagrama mostrando el sistema de conductos excretores. Páncreas exocrino. Fuente: Adaptado de http://image.slidesharecdn.com/glndulasanexasalsistemadigestivohigadoypancreas- 110528103110-phpapp01/95/glndulas-anexas-al-sistema-digestivo-higado-y-pancreas-32- 728.jpg?cb=1306578885 1.1.2 Enzimas Pancreáticas.El jugo pancreático contiene varias enzimas capaces de degradar los componentes principales del alimento y iones bicarbonato que sirven para UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 9 neutralizar el quimo gástrico ácido. Las enzimas son secretadas sólo por células acinosas (GENESER, 2014). Enzimas inactivas, o proenzimas, están contenidas en los gránulos de cimógeno pancreático (Cuadro 1). Estas se activan sólo después de alcanzar la luz del intestino delgado. La actividad proteolítica de las enzimas enterocinasas en el glucocáliz de las microvellosidades de las células absortivas intestinales, convierte el tripsinógeno en tripsina que cataliza la conversión de otras enzimas inactivas y la digestión de proteínas en el quimo (ROSS; PAWLINA, 2015). Resumiendo, estas proenzimas se activan en la luz intestinal por acción de la enzima enterocinasa. La acumulación de enzimas como precursores inactivos en gránulos de cimógeno impide la auto digestión de la glándula. En la pancreatitis aguda, ocurre una activación de las proenzimas dentro de las células glandulares o en los conductos excretores, degradando el tejido pancreático (GENESER, 2014) Las células acinosas poseen un alto grado de síntesis proteica, por lo tanto su aparato de Golgi es bien desarrollado, y están unidas por complejos de unión, así liberan sus gránulos de cimógeno por exocitosis. Segundo Ross y Pawlina (2015), el páncreas secreta cerca de 1l de líquido por día. Las células centroacinosas y del conducto intercalar secretan un gran volumen de líquido rico en sodio y bicarbonato (sirve para neutralizar el quimo ácido). UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 10 CUADRO 1 – PROENZIMAS PANCREÁTICAS PROENZIMAS FUNCIÓN Endopeptidasas proteolíticas (tripsinógeno, quimiotripsinógeno) Digieren proteínas por escisión de sus enlaces peptídicos internos. Exopeptidasas proteolíticas (procarboxipeptidasa, proaminopeptidasa) Digieren proteínas por escisión de los aminoácidos de los extremos carboxiloterminal o aminoterminal del péptido. Enzimas amiolíticas (α-amilasa) Digieren los hidratos de carbono al romper los enlaces glucosídicos de los polímeros de la glucosa. Lipasas Digieren lípidos por excisión de los enlaces éster de los triglicéridospara producir ácidos grasos libres. Enzimas nucleolíticas (desoxirribonucleasa y ribonucleasa) Digieren ácidos nucleicos para producir mononucleótidos. Fuente: ROSS; PAWLINA, 2015. 1.1.3 Control hormonal y nervioso de la secreción exocrina pancreática. UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 11 Las células enteroendócrinas del duodeno secretan secretina y la colecistocinina (CCK). Estas dos hormonas son los principales reguladores del páncreas exocrino. La secretina (27 residuos de aminoácidos) es liberada al torrente sanguíneo por las células enteroendócrinas (S) productoras de secretina de la porción proximal de intestino delgado ante la presencia de quimo ácido. Este estimula las células de los conductos excretores a sintetizar jugo pancreático con elevado nível de bicarbonato pero escaso en enzimas. Refuerza también el efecto de la CCK. La CCK (33 residuos de aminoácidos) es producida por células enteroendócrinas (células I del duodeno y el yeyuno) ante la presencia de quimo con abundancia de proteínas, ácidos y grasas. Estimula la secreción por las células acinosas de gran cantidad de enzimas digestivas, mientras no se aumenta la cantidad de jugo pancreático. Induce la contracción y el vaciamiento de la vesícula biliar. La regulación nerviosa es mediada por las fibras parasimpáticas que llegan a la glándula, que estimulan la actividad de las células acinosas y de las células centroacinosas. Los somas neuronales que se observan en el páncreas pertenecen a las neuronas pos ganglionares parasimpáticas. Las fibras simpáticas intervienen en la regulación del flujo sanguíneo. Según Geneser (2014) la estimulación del nervio vago o la administración de fármacos colinérgicos tienen efecto similar al de la CCK. UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 12 1.2 PÁNCREAS ENDÓCRINO Los islotes de Langerhans (Fig. 5) están dispersos en el órgano y son el componente endócrino del páncreas. Son agrupaciones celulares de tamaño variable que se desarrollan entre las semanas 9 y 12 de gestación. Constituen alrededor de 1 – 2% del volumen del páncreas y son más abundantes en la cola. Sus células tienen forma poliédrica y se distribuyen en cortos cordones irregulares rodeados por capilares fenestrados (ROSS; PAWLINA, 2015). Fig. 5 – En el centro se observa un islote de Langerhans. En H&E estos cúmulos de células se tiñen más pálidos, mientras que los ácinos pancreáticos que lo rodean se tiñen más intensamente. Fuente: Laboratório de la Universidad Privada del Este – CDE. 2016. H&E x40. UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 13 En los preparados de hematoxilina y eosina de rutina no se poder distinguir los diversos tipos celulares que hay en los islotes. Con la fijación en Zencker-formol y tinción con el método Mallory-azan se pude identificar 3 tipos de células: A (alfa), B (beta) y D (delta). El método histoquímico de aldehído fucsina tiñe las células beta de color púrpura oscuro (Fig. 6). Fig. 6 – Islote de Langerhans. El aldehído fucsina tiñe la insulina en las células beta con un color púrpura oscuro. Esto permite que las células beta se distingan de otras células de los islotes. El páncreas exocrino tiñe de un color rojizo-anaranjado. Observase células no beta dentro del islote en el centro. x40. Fuente: Histology Guide por T. Clark Brelje y Robert L. Sorenson. Disponible en: http://www.histologyguide.org/slideview/MH-133-pancreas/slide13.html Las células B forman cerca del 70% del total de las células insulares en los seres humanos. Ubicadas en la región central. Secretan insulina y contienen abundantes gránulos de secreción. UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 14 Las células A forman cerca de 15-20% de la población insular humana. Ubicadas en la periferia generalmente. Secretan glucagón y contienen gránulos de secreción de uns 250 nm. Las células D forman cerca de 5-10% de la población insular y son periféricas en el islote. Secretan somatostatina. Sus gránulos son mayores que los de las células A y B. Las células insulares menores, que son las células PP, células D-1 y células enterocromafin (EC), constituyen alrededor de 5% del tejido del islote y secretan polipéptido pancreático, polipéptido intestinal vasoactivo y secretina/motilina/sustancia P respectivamente. Estas hormonas secretadas por las células del páncreas tienen actuación sistémica, regional o local. Las acciones de estas hormonas secretadas están descritas en el Cuadro 2. La insulina ejerce sus efectos principales sobre el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo. La falta o insuficiencia de insulina conducen a la hiperglicemia y la glucosuria, signos de diabetes mellitus. 1.2.1 Regulación de la actividad de las células insulares Una glucemia superior a 70 mg/dl estimula la liberación de insulina por las células B. Esto hace con que la glucosa sea captada por el hígado y el músculo. El aumento de la concentración de ácidos grasos en la sangre también estimula la liberación de insulina, como lo hacen la gastrina, la CCK y la secretina. La CCK y el glucagón liberados por las células A del islote,actúan por mecanismo paracrino, estimulando la secreción de insulina por las células B. UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 15 Glucemias inferiores a 70 mg/dl estimulan la liberación del glucagón y detienen la secreción de insulina. El glucagón también se libera en respuesta a una concentración baja de ácidos grasos en la sangre. CUADRO 2 – ACCIÓN DE LAS HORMONAS SECRETADAS POR LAS CÉLULAS DEL ISLOTE DE LANGERHANS HORMONA ACCIÓN Insulina Captación de la glucosa de la circulación, almacenamiento de la glucosa por activación de la glucógeno sintetasa y la síntesis ulterior de glucógeno, fosforilación y la utilización de la glucosa al promover la glucólisis dentro de las células. Estimula la síntesis de glicerol e inhibe la actividad de la lipasa en los adipocitos. Aumenta la captación de los aminoácidos y inhibe el catabolismo de proteínas. Glucagón Estimula la liberación de glucosa hacia la sangre y promueve la gluconeogénesis y la glucogenólisis en el hígado. Estimula la proteólisis, moviliza grasas de los adipocitos y estimula la lipasa hepática. Somatostatina Inhibe la secreción de insulina y glucagón. Polipéptido pancreático (células PP) Estimula las células principales gástricas, inhibe la secreción de bilis y la motilidad intestinal, inhibe la secreción de bicarbonato y de enzimas pancreáticas. Péptido intestinal vasoactivo (célula D-1) Estimula la secreción exocrina pancreática. Secretina, motilina, sustancia P (célula EC) Secretina actúa localmente estimulando la secreción de bicarbonato en el jugo pancreático. Motilina aumenta la motilidad gástrica e intestinal. Sustancia P tiene propiedades de neurotransmisor. Fuente: ROSS; PAWLINA, 2015. UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 16 La inervación de los islotes es simpática y parasimpática. Entre las células hay uniones de hendiduras bien desarrolladas. Los estímulos son transmitidos de una célula a otra por estas uniones. Los nervios autónomos ejercen efectos directos sobre la secreción hormonal de las células A y las células B. La estimulación simpática aumenta la secreción de glucagón e inhibe la insulina, mientras la estimulación parasimpática aumenta la secreción de las dos hormonas. La irrigación sanguínea del páncreas provee una perfusión en cascada de los islotes y ácinos, mediante el sistema de capilares fenestrados y capilares eferentes. 2. CORRELACIONES CLÍNICAS PARTE DA JENNIFER Falar sobre a Diabetes e relação com Alzheimer Cáncer de Páncreas Transplante de Páncreas. Segundo a Organización Panamericana de la Salud OPAS a Taxa da mortalidade por diabetes mellitus em 2013 a cada 100.000 habitantes foi de 32,7, sendo mais incidente nas mulheres. Mais mortes na capital (65,5%) seguido da região de Guairá (40,3) Terceira causa de defunciones, atrás solo de enfermedades isquémicas del corazón y enfermedades cerebrovasculares. Ressaltando que a incidencia só aumentou de 2011 à 2013. UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 17 CONCLUSIÓN La histologia del pâncreas y su embriología nos permite entender como se procesan patologías como la pancreatitis, la diabetes mellitus, ….xxxxxxxxx Las funciones del páncreas son fundamentales para la salud y por consiguiente, para la vida. Es indispensable para una correcta digestión y también es el principal órgano para el control del metabolismo de azúcar, principal fuente de energía para nuestro cuerpo. Según datos de la Fundación Española del Aparato Digestivo (FEAD), cada año más de 30.000 personas son diagnosticadas en España de una enfermedad relacionada con el páncreas; en su mayoría estas enfermedades son graves, con tratamiento limitado y mortalidad alta si el diagnóstico no se realiza de forma precoz. Así, conocer la histología, así como las acciones de las hormonas secretadas por las células de este órgano es fundamental para una práctica médica responsable e eficaz. UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE – HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA 18 BIBLIOGRAFÍA Y WEBGRAFÍA ROSS, PAWLINA 2015 GENESER 2014 http://www.paho.org/par/index.php?option=com_docman&view=download&categor y_slug=datos-y-estadisticas&alias=520-paraguay-indicadores-basicos-de-salud- 2015&Itemid=253
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