MICOSIS OPORTUNISTAS

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Micosis oportunistas 
Messina Fernando 
Unidad Micología 
Hospital Enfermedades Infecciosas F J Muñiz 
Hospedero Fuente de infección 
Inmunodepresión 
Factores predisponentes Hospedero 
• Alteraciones de la barrera 
mucocutánea/Catéteres 
• Tratamiento previo con antibióticos 
• Enfermedades oncohematológicas 
• Colagenopatías 
• Trasplante 
• SIDA 
• Corticoterapia crónica 
• Pacientes con cáncer/neutropenia 
• Quemados 
• Embarazo/lactantes de bajo peso 
• Adicción IV 
 
 
 
otros 
 Fusarium sp 
Mucorales 
P.jirovecii 
Criptococcus sp 
Aspergillus sp 
Candida sp 
Endógena 
• Biota 
endógena 
• Reactivación 
micótica (MSE) 
Exógena 
Cándida es parte de la flora habitual del tubo digestivo 
CANDIDIASIS OROFARINGEA en SIDA 
Formas clínicas: 
• Seudomembranosa (muguet). 
• Eritematosa atrófica. 
• Hiperplásica (rara). 
• Queilitis angular. 
 
 
 
Diagnóstico diferencial: 
leucoplasia oral vellosa, 
lengua saburral, aftas, 
liquen. 
 
CANDIDIASIS ESOFAGICA 
• Dolor retroesternal y disfagia, se 
acompaña o no de candidiasis 
orofaríngea. 
Diagnóstico: 
• Endoscopía: seudomembranas, 
histopatología y examen 
micológico. 
• Radiografía contrastada, esófago en 
empedrado (poco valor). 
• Diagnóstico diferencial: infecciones 
por Herpes simplex y CMV y aftas. 
Observación 
microscópica 
• En fresco 
• Tinción rápida (Gram) → facilita la visión 
de Candida 
• Tinciones como PAS o metenamina-plata 
en las preparaciones histológicas 
Cultivo 
• Agar glucosado de Sabouraud con cloranfenicol 
• Medios cromógenos: 
– CHROMagar Candida 
Candida albicans como colonias lisas verdes, 
Candida tropicalis lisas azules y Candida krusei 
colonias rosas y rugosas 
Identificación 
• Métodos morfológicos: 
– Test de filamentación o de producción del tubo 
germinativo (C. albicans) 
– Producción de clamidosporas (C. albicans) 
– Morfología microscópica 
• Métodos fisiológicos: 
– API ID 32 C 
– Vitek 2 (YBC) 
• Método de ionización: 
 MALDITOF 
 
Género Candida Tabla 1. Clasificación taxonómica de Candida. 
División 
Ascomycota 
Teleomorfo Anamorfo 
Candida albicans 
Candida dubliniensis 
Debaryomyces 
hansenii 
Candida famata 
Candida glabrata 
Pichia 
guilliermondii 
Candida guilliermondii 
Issatchenckia 
orientalis 
Candida krusei 
Clavispora 
lusitaniae 
Candida lusitaniae 
Candida parapsilosis 
Candida tropicalis 
CANDIDIASIS MUCOSAS 
Tratamientos: 
Fluconazol: Para candidiasis orofaríngea 200 mg/día durante 7 días; 
esofágica 200 mg/día durante 14 días. 
 Puede prolongarse por 7 días más en casos de respuesta parcial. 
 
Otros tratamientos: equinocandinas (caspofungina o anidulafungina) 
durante 7 - 14 días, IV. 
 anfotericina B, IV, 50 mg/día por igual lapso. 
 
Profilaxis: No se indica habitualmente. 
Agresión 
Lesión 
Translocación 
Infección 
Antibacterianos 
Selección 
Microbiota 
Catéter 
Candida 
Candidiasis invasora 
Mortalidad 30 a 40% 
Enfermedad 
Aparato digestivo 
Candidiasis exógenas 
• La infección se puede adquirir por 
transmisión vertical u horizontal 
– Candidiasis oral neonatal (madres con 
candidiasis vaginal en el momento del 
parto). 
– Brotes de candidiasis nosocomial en UTI 
Manos del personal sanitario u objetos 
contaminados (fomites). 
Factores de Riesgo para Candidiasis Invasiva 
• Cirugía abdominal o reiteradas laparotomías 
• Enfermedades oncohematológicas malignas 
• Pancreatitis necrotizante aguda 
• Trasplante de órgano sólido 
• Tumor de órgano sólido 
• Neonatos nacidos pre término o de bajo peso 
• Uso de antibióticos de amplio espectro 
• Uso de catéter intravascular, nutrición parenteral total 
• Hemodiálisis 
• Uso de glucocorticoides o quimioterapia 
• Paciente crítico con estadía prolongada en UCI 
 
Candidiasis sistémica invasora 
 
• Enfermedad sistémica o localizada, grave, causada 
por diferentes especies de Candida en personas 
con grados variables de inmunodeficiencias 
 
• Puede afectar 
– Tejidos u órganos: válvulas cardíacas (endocarditis), 
menínges, riñón, hígado, 
– Varios órganos simultáneamente: hígado, riñón, bazo 
Candidiasis diseminada 
– Sistema circulatorio: Candidemia 
 
Candidiasis diseminadas o 
Candidiasis invasoras 
Corioretinitis 
Endoftalmitis 
Impactos 
sépticos en piel 
Endocarditis 
Diagnóstico 
• En las formas diseminadas: 
– Hemocultivos 
– Obtención de aislamientos en cultivo 
a partir de muestras estériles 
(hemocultivos, LCR, biopsias…) 
– Visualización de Candida en 
biopsias 
– Detección de antígenos (beta 1-3 D-glucano) 
 
Diagnóstico 
Directo Indirecto 
Exámen 
Microscópico 
directo 
Cultivo 
Histopa- 
tología 
Búsqueda de 
Antígenos 
Detección de 
Ac. Nucleicos 
(PCR) 
Serología Intradermorreacion 
Muestras Muestras 
Candidiasis Diseminada Crónica 
• Diseminación hematógena. 
 
• Se manifiesta por lo general luego de la 
recuperación de la neutropenia. 
 
– Persistencia de la fiebre (ATB) 
– Hepato y/o esplenomegalia 
– Alteraciones del hepatograma 
Candidiasis Diseminada Crónica. 
Lesiones 
abscedadas en bazo 
 
Lesiones 
abscedadas 
en hígado 
Tratamiento formas diseminadas 
 
• Anfotericina B liposomal 
• Equinocandinas (caspofungina, 
micafungina y Anidulafungina.) 
• Fluconazol / Voriconazol 
 
• Neutropénicos persistentemente febriles a 
pesar de tratatmientos ATB de amplio 
espectro 
 
 . 
La criptococosis es una infección fúngica 
producida por levaduras capsuladas del 
género Cryptococcus spp. 
 
 Mucicarmin Giemsa 
 
El género Cryptococcus comprende +19 especies. 
 Dos patógenas para humanos: 
C.neoformans y C.gattii 
Las cepas de C. neoformans comprenden: 
 Dos variedades que incluyen tres serotipos 
C. neoformans serotipo A (variedad grubii), 
D y AD (variedad neoformans) 
 
 C. gattii comprende dos serotipos B y C. 
 
 
 
Reservorios 
 
 
 C. neoformans v. neoformans o 
grubii: 
heces y nidos de paloma, 
cavidad nasal de koalas, 
árboles y guano de murciélago 
 
Reservorios 
Reservorios 
C.gattii: eucaliptus 
(camaldulensis), guano 
de murcielagos. 
Vía de entrada Inhalatoria 
Primoinfección en gral asintomática 
 3 Síndromes Respiratorio 
 Infeccioso gral 
 Meníngeo 
• Pápula con 
umbilicación 
central (aspecto 
acneiforme o 
moluscoide) 
Criptococosis meníngea 
• El SNC es el órgano blanco o predilecto 
de este hongo, por lo cual ante el 
aislamiento de este microorganismo en un 
hemocultivo, en lesiones de piel o en un 
esputo, está indicada la punción lumbar 
para descartar el compromiso meníngeo. 
Criptococosis meníngea II 
• El síndrome neurológico consiste en una 
meningoencefalitis con menor signo-
sintomatología que en las infecciones 
bacterianas. Raras veces se observa en 
estos enfermos un síndrome meníngeo 
completo* 
 
*Negroni.R. Lecciones de clínica micológica, 1era edición, 1997, editorial La 
Agenda. 
• 
SIGNO-SINTOMATOLOGÍA n:128 (%) 
CEFALEA 89,06 % 
FIEBRE 65,62 % 
VOMITOS 44,53 % 
RIGIDEZ DE NUCA 25,78 % 
PERDIDA DE PESO 21,09 % 
DET SENSORIO 16,40% 
ASTENIA 11,71% 
DIARREA 10,15 % 
CONVULSIÓN 9,37 % 
FOTOFOBIA 8,59 % 
*Alternativas terapéuticas de la criptococosis meníngea 
Messina F, Maiolo E, Arechavala A, Negroni R, Santiso G, Bianchi M, Walker L. 
Unidad Micología del Hospital de Infecciosas F J Muñiz 
LCR (físico-químico) 
 
• LCR límpido e incoloro 
• Hiperproteinorraquia 
• Hipoglucorraquia 
• Pleocitosis linfocitaria 
 
Cerca de un 10% de los enfermos presentan LCR 
normal 
Diagnóstico 
• LCR tinta china (alta sensibilidad pero menor al 100%) 
• Hemocultivos (alta sensibilidad en HIV+) 
• CultivoLCR 
• Escarificación cutánea 
• Biopsia de médula ósea 
• Biopsia de otros órganos 
 
 
 
Detección de antígeno polisacárido capsular 
 Aglutinación de partículas de latex 
• LCR: Antigenorraquia, alta sensibilidad, 95-98% 
 Alta especificidad (92-95%) 
 puede dar falsos positivos con factor 
reumatoideo. 
Es de gran utilidad cuando la tinta china es 
negativa y para el seguimiento 
• Sangre: Antigenemia, muy útil para el 
seguimiento ambulatorio y predecir las recaidas. 
 
Predictores de mala evolución I 
Antigenorraquias de 1/10.000 
 Tinta china (+) Tinta china (+) 
 Antigenorraquia 1/10 Antigenorraquia 1/10.000 
Predictores de mala evolución II 
 
• Hipertensión endocraneana persistente, tomando en 
cuenta como HTEC a los valores de PIC ≥250 mm H20. 
• El control de la misma dentro de los 5 primeros días 
tendría más relevancia que un valor de PIC aumentado 
en el momento basal* 
 
 
* RELEVANCIA DEL CONTROL DE LA HIPERTENSIÓN ENDOCRANEANA EN EL MANEJO DE LA 
MENINGITIS POR CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS ASOCIADA AL SIDA 
• Calderón M.1, Maiolo E.2, Rodríguez A.1, Lista N.1, Cisneros J.C.1, de Vedia L1., Arechavala A.2, Prieto R1. 
• 1Unidad de Asistencia Respiratoria; 2Unidad de Micología; Hospital F. J. Muñiz 
 
Tratamiento 
Anfotericina B desoxicolato (0,7-1mg/kg/día) 
+ fluconazol 800 mg/día durante 2 
semanas (inducción), luego continuar con 
fluconazol 800 mg/día por un mínimo de 8 
semanas (consolidación) 
 
Profilaxis secundaria 
• Fluconazol 200mg/día hasta tener dos 
recuentos de LTCD4+ >200 células. 
• Cuando existe contraindicación formal de 
azólicos se indica Anfotericina B dos 
veces por semana por hospital de día. 
 
No está indicada la profilaxis primaria. 
Aspergilosis 
• Micosis de distribución geográfica universal 
 
• No se transmite de hombre a hombre ni de 
animales al hombre 
 
• Vive de manera saprófita en la tierra 
 
• Deshechos vegetales 
 
Aspergillus 
• Aspergillus fumigatus 
 
• Aspergillus flavus 
 
• Aspergillus terreus 
 
• Aspergillus niger 
 
 
Aspergilosis pulmonares 
 
Aspergilosis pulmonar intracavitaria. 
 
Aspergilosis broncopulmonar alérgica. 
 
Aspergilosis pulmonar invasora crónica. 
 
Aspergilosis pulmonar invasora aguda 
 
Aspergilosis sinusal invasora 
 
Desarrollo no invasor de Aspergillus, habitualmente A. 
fumigatus, en una cavidad pulmonar o bronquial 
preformada. 
Factores predisponentes: TBC, neumocistosis, 
sarcoidosis, bronquiectasias, histoplasmosis, etc. 
ASPERGILOSIS PULMONAR INTRACAVITARIA 
 
ASPERGILOSIS INVASORA CRONICA 
Pacientes con SIDA, diabetes, alcoholismo, EPOC, 
tabaquismo y enfermedad granulomatosa crónica. 
Tos, expectoración purulenta, a veces hemoptoica, 
febrícula, pérdida de peso y leucocitosis neutrófila. 
Rx de tórax: infiltrados heterogéneos biapicales, cavidades 
neoformadas. 
Diagnóstico: Examen micológico de esputo: hifas hialinas y 
septadas, aislamiento en cultivos. 
Histopatología: ausencia de angioinvasión, granulomas 
epitelioides, supuración, e hifas peribronquiales. 
Serología: inmunodifusión positiva. 
 Prueba cutánea: negativa. 
Tratamiento: itraconazol o voriconazol oral por varios 
meses. 
Pronóstico: depende la enfermedad de base. 
Lesión que se cavita o cavidad neoformada 
 
 
ASPERGILOSIS PULMONAR INVASORA AGUDA (APIA) 
Pacientes neutropénicos, > de 10 días, < 100 
células/µL, 
Tratamientos con corticosteroides o drogas 
antiblásticas e inmunodepresoras. 
Síntomas: tos seca, fiebre que no responde a ATB, 
disnea, dolor torácico, raras veces hemoptisis y 
neumotórax. 
 
Rx de tórax: nódulos o infiltrados. 
TAC: nódulo con halo, infiltrado de 
base pleural, cavidades, signo del 
creciente o del halo, derrame 
pleural, neumotórax. El 25 % de 
los casos se presenta en forma 
asintomática. 
 
Diagnóstico: 
 
 1) De certeza: comprobación histopatológica de 
hifas invadiendo los tejidos y aislamiento de 
Aspergillus spp en cultivos; 
 2) Presuntivo: comprobación de galactomananos 
de Aspergillus por ELISA; demostración de ß 1-3 D-
glucano por dosaje químico y diversos modelos de 
PCR (nested, real time etc.) aún no estandarizados. 
 
Evolución: tasa de mortalidad  al 80 %. 
 
 
 
PROBLEMAS DIAGNOSTICOS DE LA APIA 
Evolución rápida, grave y fatal. 
Escasos signos y síntomas (incapacidad de inflamar). 
Imposibilidad de obtener biopsias. 
Escaso rendimiento del lavado broncoalveolar. 
Imposibilidad de producir anticuerpos. 
 
Alto costo de los equipos para detectar galactomananos 
y glucanos. 
Utilidad limitada de la biopsia con aguja fina y LBA con 
biopsia transbronquial. 
Hemocultivos: habitualmente negativos. 
 
METODOS DE DIAGNOSTICO EMPLEADOS ANTE LA 
SOSPECHA DE APIA 
TAC torácica de alta resolución. 
 
Muestras de sangre 2 veces por semana durante la 
neutropenia y buscar 1) galactomanano, técnica de 
ELISA doble sandwich, punto de corte 0,5 ng/mL, 
hay reacciones inespecíficas. La profilaxis antifúngica 
altera su sensibilidad. No es útil en pediatría. 2) 
detección de ß 1-3 D-glucano 
 PCR en LBA/no hay métodos estandard. 
 
Aspergilosis invasora aguda 
Tratamientos 
Voriconazol IV. 6mg/Kg/12h 1º día, luego 3 a 4 
mg/Kg/12h hasta estar compensado, pasa a vía oral 
200mg/12h. 
Anfotericina B- lípidos 3 a 5 mg/Kg/d IV. 
Equinocandinas IV. 70 mg. 1º día o 200 mg. 1º 
día, luego 50 mg. o 100mg. 30d. 
Itraconazol solución oral o IV. 200mg/12h. 
Tratamiento quirúrgico de cavidades cercanas a 
grandes vasos o con bolas fúngicas 
Mucormicosis 
• Micosis oportunistica profunda que 
afecta animales y hombres. 
 
• Hongos filamentosos hialinos 
saprófitos del suelo y sin capacidad 
de afectar huéspedes 
inmunocompetentes 
Mucormicosis 
Mucormicosis 
• Micelio cenocítico grueso, hialino 
 
 
 
 
 
 
• Amplia distribución geográfica y climática 
• Suelo, fruta, restos vegetales y materia 
orgánica 
 
Factores de riesgo 
Huésped 
• Acidosis metabólica por (DBT, 
uremia, intoxicación por ácido 
acetilsalicílico) 
• Trasplantados 
• Leucémicos 
• Neutropénicos 
• Quimioterapia 
 
• Vía de Infección: 
inhalación de esporas 
Ingestión de alimentos contaminados 
inoculación cutánea (catéteres, vendajes, 
material quirúrgico contaminado, 
quemaduras o traumatismos 
 
Formas clínicas 
rino-sinuso-
cerebral aguda 
Pulmonar 
Digestiva 
Cutánea 
Mucormicosis 
rino-sinuso-cerebral aguda 
• Más frecuente 
• DBT descompensados, acidosis 
metabólica 
• De comienzo nasal, luego pansinusitis, 
compromiso del paladar, órbita y 
cerebro 
• Eliminación nasal de secreciones 
viscosas sanguinolentas (necrosis y 
trombosis) 
Diseminada 
MUCORMICOSIS 
FORMAS CLÍNICAS 
Cutánea 
Pulmonar 
Digestiva 
POCO FRECUENTES 
MUCORMICOSIS DIAGNÓSTICO 
Examen en fresco 
Micelio grueso, ramificado, hialino, sin tabiques (cenocítico) 
ESPORANGIO 
Cultivos a 28º C y 37ºC 
CENTRO MICOLOGÍA 
Tratamiento 
Anfotericina B complejo lipídico: 5mg/Kg/Día 
 
Anfotericina B liposomal : 3-5 mg/kg/día 
 
 
Cirugía 
Unidad micología