Temas prova Oral Anato Pato 2

Vista previa del material en texto

Bolillero de AP2:
Bolilla 1:
Esófago de Barret.
El esófago de barrett es una complicación de la ERGE crónica (o sea, de larga data de exposición del contenido acido del estomago) que se caracteriza por metaplasia instestinal dentro de la mucosa escamosa del esófago y es mas frecuente en hombres de raza blanca y entro los 40 y los 60 años de edad. Es un lesión pre-neoplasica adenocarcinoma y es reversible. 
Se produce displasia epitelial, se produce cambio del epitelio distal de esófago. Epitélio del esófago- Plano estratificado NO queratinizado, sufre metaplasia para el epitelio cilíndrico intestinal con células caliciformes. El diagnóstico del esófago de barrett solo puede identificarse mediante endoscopia y biopsia. La presencia de displasia se clasifica en ajo o alto grado. 
Sintomas del esófago de barrett – normalmente es asintomático pero puede causar pirosis, dispepsia, regurgitación. 
Evolución – Adenocarcinoma esofágico. 
Teratomas de Ovario.
1- Maduros (benignos): Es el más frecuente y ocurren a cualquier edad, predominan los tejidos ectoderma. Se le denomina quistes dermoides, aparecen por lo general en mujeres jóvenes durante los anos fértiles (pueden se asociar a síndromes paraneoplasicos). Los teratomas benignos son bilaterales en el 10 a 15% de los casos. Pueden Contener formaciones de pelos, dientes, glándulas, huesos, grasa (porque derivan de células que pueden se dividir en lo que quieren) 
Los quistes están incorporados a la pared de un cistoadenoma mucinoso. 1% de los quistes sufren una transformación maligna, con mas frecuencia a carcinoma epidermoide. 
2- Inmaduros (malignos, solidos): Son infrecuentes y se diferencian de los teratomas benignos, frecuentemente unilaterales y en niñas y mujeres jóvenes. Se encuentran cantidades variables de tejidos inmaduros: Neuroepitelio, artilago, hueso, músculos y otros elementos. Los tumores inmaduros crescen rápidamente, sale de a capsula y se extiende localmente o a la distancia. La disceminación extraovarica posterior es el grado de malignidad histológica de I a III. El Estadio I - histología es de bajo grado, excelente pronostico, los tumores de alto grado limitados ao ovario trata con quimioterapia profiláctica. 
Quando é totalmente visível as estruturas é maduro e benigno. 
Quando vemos tecido embrionário é inmaduro e maligno.
3-Monodérmico o altamente especializados: Constitui un grupo de tumores y los mas frecuentes son el estruma ovárico y carcinoide. Son unilaterales. 
El estruma ovárico esta compuesto por tejido tiroideo maduro que puede ser funcional o producir hipotioidismo. 
Carcinoide ovárico originado en el tejido intestinal de los teratomas, también es funcional cuando alcanza el tamaño >7cm 
Bolilla 2:
Glomerulonefritis Postestreptocócica.
La glomerulonefritis postestreptocócica es causada por inmunocomplejos que contienen antígenos estreptocócicos y anticuerpos específicos formados in situ. Se presentan en 1 y 4 semanas después de una infección estreptocócica de la faringe o la piel (impétigo). Es más frecuente en niños de 6 a 10 años pero también puede afectar en cualquier edad. El periodo de latencia entre la infección y el inicio de la nefritis es compatible con el tiempo necesario para la producción de anticuerpos y la formación de inmunocomplejos. 
La Toxina piógena de la mayoría de los casos de glomérulonefritis postestreptocócica B es el principal determinante antigénico de la mayoría de los casos de glomérulonefritis postestreptocócica, localizadas por el M.E. con aspecto de joroba, lo que es característico de esta enfermedad. Los antígenos desencadenantes son implantados de forma exógena en las paredes capitales glomerulares y induce formación in situ de inmunocomplejos geradores de una respuesta inflamatoria. Los complejos antígeno-anticuerpos se disocian, migran através de la MBG y se reconstituyen. 
Síntomas/Evolución - Un niño desarrolla bruscamente malestar, fiebre, náuseas, oliguria, hematuria. Los pacientes tienen eritrocitos dismórficos o cilíndricos hemáticos en orina, proteinuria leve, edema preriorbitario e hipertensión leve y moderada. En los adultos es probable que el inicio sea atípico, con aparición brusca de hipertensión o edema. Mas de 95% de los niños recuperan la función renal con el tratamiento conservador, en los demás pacientes algunos progresan a la forma crónica con o sin aparición a un cuadro nefrítico activo. 
Tumores Endometrioides del Ovario
Son parte de los tumores epiteliales. Se clasifican en benignos, borderline o malignos. Cerca de 80% son benignos y aparecen en mujeres jóvenes, los malignos es mas frecuente en mujeres de mas edad. 
El carcinoma endometrioide representa 10 a 15%. Son malignos. Los de alto grado presentan un mal pronóstico. 
Presentan áreas sólidas y quísticas, son de bajo grado y el 40% afecta a los dos ovarios y suele extenderse fuera del aparato genital. 
Los tumores Se diferencian en seroso y mucinoso por la presencia de glándulas tubulares. Pueden aparecer asociados a una endometriosis y a áreas de tumor borderline (que son menos frecuentes que el seroso y mucinoso). Pueden surgir independientemente y no por metástasis y las mutaciones de TP53 son frecuentes en los tumores poco diferenciados. Hay tumores benignos Adenofibromas endometrioide y endometrioides borderline pero son infrecuentes. 
Curiosidade: TUMOR BORDELINE São os tumores que apresentam características intermediárias entre as modalidades benignas e malignas, ou seja, com atividade proliferativa e com atipias mais intensas do que seus correspondentes benignos, porém sem invasão estromal. 
Bolilla 3:
Carcinomas de Esófago.
Localizado mas frecuentemente en el tercio medio del esófago, es 4x mas frecuente en los hombres que las mujeres, en adultos mayores de 45 años. y sus factores de riesgos son el cosulmo de alcohol, tabaco, podebreza, lesión del esófago por cáusticos, acalasia, infección por VPH, deficiencia nutricional, tilosis, sx de Plummer-Vilson, consumo frecuente de bebidas calientes y radioterapias del mediastino. 
Empieza con displasia escamosa, las lesiones empieza como engrosamiento pequeños de color blanquecinos o gris, a modo de placas. Estas lesiones crescen hasta llegar a masa tumorales que pueden ser polipoideas o exofiticas, y prostruir hacia la luz y obstruir-la. 
Exofiticos (Crecen como una pelota hacia la luz del esófago). 
La mayoría son lesiones moderadamente o bien diferenciadas, no hay glándulas, son planas. 
La red de linfáticos favorece la diseminación, y la localización de las metástasis varían de acuerdo con la localización del tumor: En el tercio superior desarrollan adenopatías cervicales. En el tercio medio adenopatías mediastinicas, paratraqueales y traqueobronqueales. Los del tercio inferior se disemina hacia los ganglios gástricos y celíacos. 
Sintomas: Casi siempre produce disfagia, odiofagia(Dolor al tragar) y obstrucción. Perdida de peso y debilitamiento (se deben al deterioro de la alimentación y efectos propios del tumor). La hemorragia y sepsis acompañan la ulceración del tumor. 
En la detección precoz la supervivencia a 5 años son del 75%, pero mucho menor a los tumores avanzados. La supervivencia varia con el estadio del tumor, la edad, la raza y el sexo del paciente. La metástasis se asocia al mal pronóstico. 
Tumores Metastásicos del Ovario.
Los mas frecuentes son los derivados de neoplasias de origen mülleriano: útero, trompa de Falopio, ovario contralateral, y peritoneo pélvico. Los extramülleriano mas frecuente en el ovário son carcinomas de mama y tubo digestivo, incluidos colon, estomago, vías biliares y páncreas. 
Tumor de Krukenberg es el carcinoma digestivo que afecta a los ovarios, caracterizado por metástasis bilaterales compuestas por células en anillo de sello productora de mucina. 
Bolilla 4:
GNRP.
Es un síndrome asociada a una lesión glomerular importante, se caracteriza por la perdida rápida y progresiva de la función renal asociada a oliguria intensa y signos de sx nefrítico. Sin tratamiento, la muerte por insuficiencia renal sepresenta en semanas o meses. Cuadra histológico mas frecuente es la presencia de semilunas en mayoriade los glomérulos que se produz por la proliferación de las células epiteliales parietales que recubre la capsula de browman y por el infiltrado de monocitos y macrófagos. Se debe a varias enfermedades restringidas o no al riñon. La lesión glomerular se produce por un mecanismo inmunitario. Los riñones están aumentados de tamaño y pálidos, con hemorragias petequiales en las superficies corticales. Se suele a asociarse a una lesión glomerular grave con necrosis y roturas de la MBG y ulterior proliferación de las células epiteliales parietales 
(Semilunas). 
Tumor de Células Gigantes del Hueso
Predominio de células gigantes multinucleadas de tipo osteoclasto (por eso el sinónimo osteoclastoma). Neoplasia benigna infrecuente y agresiva. Afecta generalmente personas de 20 y 50 años. 
Las células neoplásicas del tumor son precursores primitivos del osteoblasto, pero representan solo una menoria del tumor. La mayor parte corresponde a osteoclastos no neoplásicos. Esta ausenta la interacción entre osteoblastos y osteoclastos, que normalmente regulan el proceso de proliferación y diferenciación durante la remodelación ósea y el resultado es una resorción ósea localizada pero muy destructiva por osteoclastos reactivos. 
Los tumores de células gigantes originan en la epífisis y extenderse a la metáfisis. La mayoría localiza en la rodilla (fémur – tibia) y a cualquier hueso. Produce síntomas articulares, Fracturas patológicas. Son solitarios, múltiples o multicentricos. Son masas grandes, de color pardo-rojizo, que presentan degeneración quística. Histológicamente el tumor esta formado por capas de células mononucleadas ovales uniformes y numerosas células gigantes de tipo osteoclasto con 100 núcleos mononucleares o más. Con predominante actividad mitótica y necrosis. Las células tumorales no sintetizan huesos y ni cartílagos. Hasta 4% metastatizan en los pulmones, pero, a veces, sufren una remisión espontánea y casi nunca son mortales. 
Bolilla 5:
Gastritis Aguda
Epitelio del estomago: Cilindrico simples muco secretor, com células parietales, principal y endócrina. Em la capa mucosa hay glândulas, criptas y pliegues. 
Es un proceso inflamatorio de la mucosa gástrica, si hay neutrófilos, la lesión se denomina gastritis aguda, que pueden ser asintomáticos o causar dolor epigástrico, pirosis, regurgitaión, náuseas y vómitos. En casos más graves erosión mucosa, ulceración, hemorragia, hematemesis, melena o pérdida masiva de sangre. 
La mucina segregada por las células faveolares forma una camada de moco que favorece la formación de una capa no agitada de líquido sobre el epitelio que protege la mucosa y que tiene un ph neutro por la secreción de ion de bicarbonato por las células epiteliales superficiales y la alteración de cualquiera de estos mecanismos protectores puede producir una gastritis aguda. 
Causas: Consumo excesivo de alcohol, AINE (aint-inflamatorios não esteroides), tabaquismo, estrés, acidosis, alcalosis, quimioterapia. 
El diagnostico es por médio de la endoscopia. Si no tratada puede evoluir a una ulcera y posteriormente a un cáncer. 
Enfermedad de Cambios Mínimos.
Hace parte de las glomerulopatias NO proliferativas. Es un Trastorno benigno que se caracteriza por el borramiento difuso de las prolongaciones de las células epiteliales viscerales (podocitos) que es la principal lesión, detectados solo con el microscopio electrónico, en lo glomérulos. 
Es la causa mas frecuente de síndrome nefríticos en niños entre los 2 y 6 años de edad y menos habitual en adultos. Puede manifestarse después de una infección respiratoria o una vacunación profiláctica. En adultos puede asociarse a hodgkin, leucemias, tratamentos con AINES. 
Es de base inmunitaria, la enfermedad de camios minimos implica disfunción inmunitarias, que da lugares a elaboración de factores que dañan las células epiteliales viscerales y causan proteinuria. 
El diagnostico se puede establecer únicamente cuando e borramiento se asocia a glomérulos normales en el microscopio optico. 
Las células de los tubulos proximales están cargadas a menudo con lípidos y proteínas, reflejando la reabsorción tubular de las lipoproteínas que atraviesan los glomérulos enfermos. 
La función renal sigue siendo buena y no es frecuente encontrar hipertensión o hematuria. 
Más de 90% de los niños responden al tratamiento con corticoides. 
Bolilla 6:
Mastitis Aguda. Ectasia Ductal.
Mastitis aguda: Se produce típicamente en el primer mes de lactancia y esta causada por una infección bacteriana local debido a las grietas y fisuras de los pezones. Se observa la alteración de la leche. 
Staphylococcus aureus (puede causar abscesos únicos o múltiples) o con menos frecuencia streptococos (causan infección diseminada en forma de celulitis). La mama esta eritematosa y dolorosa, y a menudo parece fiebre. A principio se afecta un sistema ductal o sector de la mama pero sin tratamiento la infección puede extenderse en toda ella. La mayoría de los casos se tratan fácilmente con antibióticos adecuados y la eyección continuada de leche de la mama. 
Ectasia Ductal: (é uma alteração benigna da mama em que os ductos que conduzem o leite para o mamilo estão mais dilatados que o habitual.) 
Se manifiesta por uma massa periareolar palpable, associada a secreción blanquecina y espessa por el pezon y ocasionalmente retración de la piel. No es frecuente dolor ni eritema. 
Mas frecuente en mujeres de50-60 años de edad, habitualmente en multíparas. No se asocia al tabaco. Los conductos quedan dilatados, con infiltrados de linfocitos. La fibrosis posterior forma una masa irregular con retracción de la piel y el pezón. La masa palpable e irregular remeda el aspecto de un carcinoma invasivo. 
Orquitis
Se presenta en hombres de media edad como una masa testicular moderadamente dolorosa de inicio súbito, en ocasiones con fiebre. También puede aparecer insidiosamente como una masa testicular indolora. 
Se distingue por la presencia de granulomas limitados a los conductos espermáticos. La reacción granulomatosa esta presente difusamente en los testículos y confinada a los túbulos seminíferos. Sospecha de Causa autoinmunitaria! 
(trata-se da inflamação do testículo e pode ser motivada pelos mais diversos fatores tais como vírus, parasitas, traumas. Um de seus principais fatores é a caxumba). Pode ser uni o bilateral, podendo apresentar-se de forma aguda o crônica. Se observa um aumento do volume escrotal e dor a palpação. 
Bolilla 7:
Gastritis Crónica.
Presencia de cambios inflamatorios mucosos crónicos que pueden asociarse a atrofia mucosa y metaplasia intestinal, generalmente sin erosiones. 
Causas – Helicobacter Pylori, inmunológico, Alcohol y humo de cigarrillos, enfermedad de Crohn, amiloidosis y postqquirurgica. La causa más frecuente de la gastritis crónica es la infección por H. Pylori (que puede provocar una gastritis atrófica multifocal) 
La gastritis autoinmunitaria, es la causa más frecuente de gastritis atrófica difusa (representando menos de 10% de Gastritis crónica, pero es la forma más frecuente de gastritis crónica en pacientes sin infección por H. Pylori). 
Las Otras causas menos frecuente – Lesión por radiación, reflujo biliar crónico, lesión mecánica y enfermedad sistémica de Crohn. 
Los síntomas son menos intensos pero más persistentes. Las náuseas y el dolor epigástrico, vómitos, pero la hematemesis es infrecuente. 
*Gastritis por H. Pylori – El H. Pylori esta presente en 90% de los sujeto con gastritis croica que afecta el antro. Se manifiesta predominantemente antral con producción de acido normal o aumentada lo que aumenta el riesgo de ulceras
péptica duodenal. 
Su infección se asocia a la pobreza, hacinamiento, transmisión por la via fecal-oral. 
H. Pylori muestra tropismo por el epitelio gástrico y no se encuentra asociado a metaplasia intestinal o epitelio duodenal. La larga evolución puede extenderse hasta afectar el cuerpo y el fondo, y la mucosa se atrofia,con pérdida de las células parietales y principales. 
El tratamiento incluye conbinacioes de antibióticos e inhibidores de la bomba de protones. 
También es relacionado a enfermedad ulcerosa pepitica, carcinoma gástrico y linfoma MALT gástrico. 
Antígeno asociado con la citotoxina (CagA): Relacionado con los efectos dañinos tisulares y los efectos proinflamatororios, provoca daño epitelial intenso,inflamación mas intensa, mayor proabilidad de ulcera péptica, riego aumentado de cáncer gástrico. 
Antígeno de la toxina vacuolante causa lesión caracterizada por la formación de vacuolas, aumenta la permeabilidad del 
“Esta gastritis atrófica multifocal se asocia a una atrofia parcheada de la mucosa, reducción de la masa de células parietales y la secreción acida, metaplasia intestinal y mayor riesgo de adenocarcinoma gástrico”. 
*Gastritis autoinmunitaria – Es responsable de menos de 10% de los casos de gastritis crónica. La gastritis autoinmunitaria preserva típicamente el antro y se asocia con hipergastrinemia. Se caracteriza por un daño difuso de la mucosa oxintica (productora de ácido) dentro del cuerpo y del fondo. En casos de atrofia, la mucosa oxintica del cuerpo y del fondo aparece muy adelgazada y con pérdida de los pliegues de las rugosidades. 
La gastritis autoinmunitaria se asocia a la pedida de las células parietales, que son responsables de la secreción de ácido gástrico y factor intrínseco. Los linfocitos T CD4+ dirigidos contra los componentes de las células parietales, se consideran los causantes principales de la lesión en la gastritis autoinmunitaria. 
Se caracteriza por Anticuerpos frente a las células parietales y factor intrínseco, descenso de la concentración sérica del pepsinógeno I, hiperplasia de células endocrinas, deficiencia de vitamina B12, Secreción inadecuada del ácido gástrico. 
Con el tiempo, la hipergastremia estimula la hiperplasia de las células endocrinas en el fondo y el cuerpo y raramente progresa hasta formar pequeños tumores neuroendocrinos (carcinoides) de bajo grado multicentricos. 
La mediana de edad en el diagnóstico es de 60 años. Afecta ligeramente más a las mujeres que los hombres. 
La gastritis autoinmunitaria son asociaciones frecuentes de otras enfermedades autoinmunitaria como la tiroiditis de Hashimoto, diabetes militus insulinodependientes tipo 1, enfermedad de graves, Addison, hipoparatiroidismo, sx eaton-lambert. 
Formas de la gastritis menos frecuente: 
Gastritis eosinofica - Se caracteriza por daño tisular asociado a infiltrados densos de eosinofilos en la mucosa, normalmente en la región antral y pilórica. La reacción alérgica es la causa, pero puede asociarse a transtornos inmunitarios como la esclerosis sistémica, polimiositiis, infecciones parasitarias incluso H. Pylori. (afecta mas a niños) 
Gastritis Linfocitica – Afecta preferencialmente a las mujeres y produce síntomas abdominales inespecíficos. Es una afección idiopática, 40% de los casos se asocian a enfermedad celiaca. Afecta a todo el estomago y se conoce como gastritis variforme por su aspecto pliegues engrosados cubiertos por pequeño nódulos con ulceración aftosa central. 
Gastritis Granulomatosa – Se aplica a cualquier gastritis que contenga granulomas bien formados o agregados a macrófagos epitelioides. Muchos casos son idiopáticos. El estrechamiento y la rigidez del antro gástrico pueden ser secundarios a la inflamación granulomatosa transmural. 
Mastitis Granulomatosa.
Manifestación de enfermedades granulomatosas sistémicas ( ej. Polivasculitis, sarcoidosis, tuberculosis) o de trastornos localizados en la mama (mastitis lobulillar granulomatosa, infecciones infrecuentes). 
La mastitis lobulillar granulomatosa es una enfermedad poco común que solo afecta a mujeres que han tenido hijos. 
Los granulomas asociados con los lobulillos, indican que la enfermedad puede estar causada por una reacción de hipersensibilidad frente a antígenos durante la lactancia. 
El tratamiento con corticoides resulta eficaz a veces. 
Las infecciones causadas por hongos o micobacterias son excepcionales y aparecen mas frecuente en pacientes inmunodeprimidas o adyacentes a cuerpos extraños. 
La mastopatia linfocítica (lobulitis linfocítica esclerosante) – pueden tener Una o más masas palpables duras, pueden ser bilaterales. Más frecuentes en pacientes pre menopausicas. 
Su lesión se caracteriza por un estroma colagenizado alrededor de conductos y lobulillos atróficos. Membrana basal epitelial engrosada con frecuencia. In filtrado linfocitico prominente rodea el epitelio y los vasos sanguíneos 
Bolilla 8:
Glomerulonefritis membranosa.
Se caracteriza por el engrosamiento difuso de la pared capilar glomerular debido a la acumulación de depósitos de IG siguiendo la vertiente sub-epitelial de la MB. Alrededor de 75% de los casos son primarios el resto de los casos se presentan asociados a otras enfermedades sistémicas y agentes etiológicos, se considera nefropatía segundaria. 
Asociaciones:
Farmacos: Algunos ejemplos – penicilamina, captopril, AINEs. 
Tumores malignos subyacentes: Carcinomas de pulmón y colon, melanoma. Se presentan hasta 5-10% de los adultos con nefropatía membranosa. 
LES: 10-15%
Infecciones: Hepatitis B crónica, hepatitis C, sífilis. Otros trastornos autoinmunitario como la Tiroiditis. 
La nefropatía membranosa es una enfermedad crónica media por inmunocomplejos. La primaria (idiopática), se considera una enfermedad autoinmunitaria vinculada a ciertos alelos de HLAy es causada por anticuerpos frente a un antígeno renal, y las lesiones son notables. En la nefropatía secundaria los antígenos desencadenantes se pueden identificar en los inmunocomplejos y pueden ser endógenos o exógenos. Los endógenos pueden renales o no renales. 
Con el Microscopio óptico, los glomérulos tienen un aspecto normal en los primeros estadios o muestran un engrosamiento uniforme difuso de la pared capilar glomerular. Con el microscopio electrónico se comprueba que este engrosamiento se debe a depósitos de electrones densos e irregulares que contienen inmunocomplejos entre 
la Membrana basal y células epiteliales con formas de espiculas. 
A medida que avanza la enfermedad se puede producir esclerosis segmentaria y después por completo. 
Suele presentar con inicio insidioso del sx nefrítico
o en los pacientes con proteinuria no nefrótica. La
hematuria y la hipertensión leve se dan en el 15-
35% de los casos. Es necesario descartar siempre
las causas secundarias. La evolución de la
enfermedad generalmente es de curso lento, la
progresión se asocia a un aumento de la esclerosis
de los glomérulos y el incremento de la creatinina
sérica refleja la insuficiencia renal y el desarrollo de hipetensión. 
Carcinoma de Páncreas
Es una neoplasia solida (masa dura) más agresivas, de morfología estrellada de coloración blanquecino-grisacea, mal delimitadas. Más frecuente en la cabeza del páncreas 60%, en el cuerpo 15% y en la cola 15%. En 20% de los casos afecta de forma difusa a toda la glandula. La mayoría son adenocarcinomas ductales. 
La mayoría de los carcinomas de la cabeza del páncreas obstruyen el conducto colédoco distal, en consecuencia se produce una distención del árbol biliar en 50% de los pacientes y la mayoría desarrolla ictericia. Los carcinomas de la cola y del cuerpo no comprimen el árbol biliar, y permanecen salientes. La mayoría están diseminadas cuando se descubren. Se producen metástasis a distancia especialmente al hígado y pulmones. 
Un rasgo característico de estos canceres es que inducen una intensa reacción desmoplásica con una densa fibrosis del estroma. 
Las varias formas morfológicas menos frecuente del cáncer de páncreas son: Los carcinomas adenoescamosos, coloide, hepatoide, medular, de células de anillo de sello, indiferenciado y indiferenciado con células gigante de tipo osteoclastico. 
Factores de riesgo - Tabaquismos (La principal causa), Consumo excesivo de alcohol, factores genéticos, obesidad, factores alimentares. 
Síntomas – El primer síntoma es el dolor pero cuando aparecen, ya no tieneno general opción curativa. La ictericia obstructiva se asocia al carcinoma de la cabeza del páncreas. La pérdida de peso, la anorexia y el malestar general y debilidad suelen ser signos de enfermedad avanzada. 
La evolución del carcinoma es típicamente breve y progresiva. Menos de 20% del cáncer de páncreas son rececables en general en el momento del diagnóstico. La mayoría invade vasos y otras estructura que nose puede extirpar quirúrgicamente o han provocado metástasis a distancia. 
Muchos canceres de páncreas infiltrantes aparecen a partir de lesiones precursoras bien definidas que se denominan neoplasia intraepitelial pancreática (PanIN). Los genes que mas están mutado o alterados son KRAS, p16/CDK- N2A, TP53 y SMAD4. 
Bolilla 9:
Carcinoma Basocelular
Es el cáncer invasivo más frecuente, son malignos y son tumores de crecimiento lento que pocas veces metastatizan. La mayoría se cura mediante extirpación local. Aparecen en lugares expuesto al sol en adultos mayores con la piel pigmentada. 
Son un tipo de cáncer de piel que se origina en la capa basal de los No queratinocitos. 
El factor de riesgo principal es la exposición al sol y la inmunosupresión (pacientes con órganos trasplantados o con HIV), o también pacientes expuesto a radiaciones. 
La mayoría de los carcinomas basocelulares tienen mutaciones que llevan a una falta de control de las señales Hedgehog. 
El síndrome del carcinoma basocelular nevoideo (SCBCN) es un trastorno autosómico dominante caracterizado por la aparición de múltiples carcinomas basocelulares, antes de los 20 años de edad acompañado de otros tumores. El gen asociado a SCBCN es PTCH. Los sujetos con el SCBCN nacen con una mutación en línea germinal con perdida en un alelo PTCH, el segundo alelo normal esta inactivado en los tumores por una mutación adquirida a la exposición a mutágenos (sobre todo la luz UV). Las mutaciones que activan la via de tradución de señales Hedgehog también son frecuentes en los carcinomas basocelulares esporádicos. 
Se presentan habitualmente como papulas perladas que contienen vasos sanguíneos subepidermicos muy dilatados. Las lesiones avanzadas pueden ulcerase y producir una invasión local extensa del hueso o los senos paranasales. Se presenta como placa eritematosa en ocasiones pigmentadas que puede similar formas tempranas de melanoma. Crecimientos multifocales (tipo superficial multifocal) y lesiones nodulares. Las hendiduras o artefactos de separación ayuda a diferenciar los carcinomas basocelulares de otros tumores. 
Mastopatía Fibroquística.
También llamada de Mastopatía linfocítica o lobulitis linfocítica esclerosante. 
Se manifiesta por masa palpables duras, únicas o múltiples. Los lobulillos atróficos tienen membranas basales engrosadas y están rodeadas por linfocitos prominentes. Es una patología benigna (causa dolor). 
La causa principal puede ser por la desestabilización hormonal en el organismo. 
Este trastorno es más frecuente en diabéticas de tipo 1 (dependientes de insulina) o pacientes con enfermedad tiroidea autoinmunitaria, se presume que la base es autoinmunitaria. 
Es difícil la biopsia con aguja por el estroma de colágeno denso. Debe Diferenciarse del cáncer de mama. 
Bolilla 10:
Enfermedad Ulcerosa Péptica.
Es una complicación de la gastritis crónica (Se originan sobre la base de una gastritis crónica), ulceras crónicas de la mucosa que afectan al duodeno (pared anterior del duodeno proximal) o al estómago. Casi todas son asociadas a infección por H. pylori, AINE o fumar cigarrillos. La forma más frecuente se localiza en el antro gástrico o el duodeno como resultado de una gastritis crónica antral inducida por h. pylori que se asocia a un aumento de la secreción de ácido gástrico y menor secreción duodenal de bicarbonato. En el fondo y el cuerpo suele asociarse a una menor secreción (Hiposecreción) de ácido debido a atrofia de la mucosa. 
Factores de riesgo: Infección por H. pylori, consumo de cigarrillos, drogas, AINES, Cirrosis, EPOC, infecciones víricas. 
Las ulceras pépticas son solitarias en más del 80%. Se localiza principalmente en la curvatura menor del estomago. Es frecuente ver hemorragias o depósitos de fibrina en la serosa. La base es lisa y limpia no nodular, redondo u uval, los pliegues llegan hasta los bordes, son característico de benignidad . El tamaño y la localización no permiten distinguir entre las ulceras benignas y malignas. 
Glomerulopatías asociadas a Enfermedades Sistémicas.
Son muchas enfermedades sistémicas de mecanismo inmunitario, metabólico o hereditario que se asocia a una lesión glomerular. 
Nefritis lúpica – El LES (lupus eritematoso sistémico) da lugar a una amplia variedad de lesiones y presentaciones clínicas renales. El cuadro clínico puede consistir en una hematuria repetida, sx nefrítico, glomerulonefritis rápidamente progresiva, sx nefrótico, insuficiencia renal aguda y crónica e hipertensión. 
Purpura de Schonlein – Henoch – Este síndrome consiste en lesiones cutáneas de tipo purpura, dolor abdominal y hemorragia intestinal y artralgias acompañadas de anomalías renales. Las manifestaciones renales se presentan en un tercio de los pacientes y consiste en hematuria macro y microscópica, sx nefrítico y sx nefrótico o combinaciones de ellos. Algunos casos, principalmente adultos desarrollan una forma rápidamente progresiva de glomerulonefritis con muchas semilunas. Algunos casos puede presentar purpura, dolor abdominal o anomalías urinarias como característica dominante. 
La enfermedad es más frecuente en niños de 3-8años de edad pero también se presenta en adultos en los cuales las manifestaciones son más graves. 
La evolución es variable pero la hematuria puede persistir durante muchos años. Excelente pronostico en niños pero Los pacientes con lesiones más difusas, semilunas y sx nefrótico tienen un pronóstico peor. 
Bolilla 11:
Carcinomas Gástricos
Es el proceso maligno más frecuente del estómago y representa más de 90% de todos los canceres gástricos. 
El adenocarcinoma suele dividirse morfológicamente en tipo intestinal, que tienden a formar masa volumosas y en el tipo difuso, que infiltra en la pared de forma difusa y la engruesa y típicamente está compuesto por células anillo de sello. 
Los síntomas iniciales para todos los tipos de adenocarcinoma gástrico se parecen a una gastritis crónica y enfermedad ulcera péptica (EUP), como dispepsia, disfagia y nauseas. Cuando los síntomas son pérdida de peso, anorexia, saciedad precoz, anemia y hemorragia es porque el tumor ja está en estadios avanzados. 
El cáncer gástrico es más frecuente en grupos de bajo nivel socioeconómico y en personas con atrofia mucosa multifocal y metaplasia intestinal. La inflamación crónica induce neoplasias gástricas. 
La mayoría de os canceres gástricos no son hereditarios. El cáncer gástrico familiar se asocia en gran medida a la presencia de mutaciones en línea germinal con pérdida de función del gen supresor de tumores CDH1, que codifica la proteína de adhesión celular cadherina E. 
Los adenocarcinomas gástricos se clasifican según su Localización y según su morfología macro y microscópica, la mayoría afectan al antro y la curvatura menor. 
	-  Los con morfología intestinal: tienden a formar grandes masas tumorales, formada por estructura glandulares. Pueden penetrar en la pared gástrica pero con menos frecuencia, crecente para formar una masa exofítica (crece como una pelota a la luz) o un tumor ulcerado. Contienen vacuolas apicales de mucinas, y se ve las mucinas en la luz glandular. Predomina en áreas de alto riesgo y evoluciona a partir de lesiones precursoras como la displasia plana y los adenomas. 
La edad media de presentación es de 55 años y la relación hombre:mujeres es de 2:1. 
	-  Los de crecimiento infiltrante difuso: están formados por células anillo de sello. Muestran células poco cohesivas por el resultado de la perdida de cadherina E. Estas células no forman glándulas pero contienen grandes vacuolas de mucinas, infiltran la mucosa y la pared del estomago individualmenteo en pequeños grupos. Cuando existen grandes áreas de infiltrado, el aplanamiento difuso de las rugosidades y una pared rígida y engrosada confieren al aspecto en “bota de cuero” que se conoce como “Linitis plástica”. 
Frecuencia similares entre hombres y mujeres. 
La profundidad de la invasión y la extensión de las metástasis ganglionares y a distancia, siguen siendo los indicadores pronósticos más potentes para el cáncer gástrico. La invasión local del 
duodeno, páncreas y retroperitoneo es frecuente. Con resección quirúrgica, la tasa de supervivencia a 5 años del cáncer gástrico inicial puede ser mayor de 90%, las tasas de supervivencia del cáncer gástrico avanzado es menor del 20%. 
ATENÇÃO: O DOUTOR QUER QUE SABEMOS RESPONDER ASCLASIFICAÇÕES DO TUMOR SEGUNDO LAUREN Y BORMANN E SUAS LESIONES PRENEOPLASICAS!!
Lesiónes preneoplásica son: Atrofia de la mucosa, metaplasia intestinal y displasia (Enfermedad de ménétrier também aumenta o riesgo de adenocarcinoma). 
Atrofia Gástrica.
La gastritis crónica de larga evolución que afecta al cuerpo y al fondo puede provocar una perdida significativa de la masa de células parietales. La atrofia oxintica se asocia a metaplasia intestinal. El riesgo de adenocarcinoma es mayor en la gastritis autoinmunitaria porque la aclorihidrica de la mucosa gástrica atrófica permite el sobrecrecimiento de las bacterias. 
Se atrofia por la destrucción de las células productoras de suco gástrico. 
Bolilla 12:
Pielonefritis Crónica.
Es un trastorno en el que la inflamación tubulointersticial crónica y la cicatrización afectan a los cálices y a la pelvis. Solo la pielonefritis crónica y la nefropatía por analgésicos afectan a los cálices, siendo este un dato importante para el diagnóstico. 
La pielonefritis crónica se divide en dos formas: 
	-  Nefropatía por reflujo: Es la forma más frecuente de cicatrización por pielonefritis crónica. Se produce en la primera infancia como consecuencia de la superposición urinaria en un reflujo vesicoureteral congénito y reflujo intrarrenal. El reflujo puede ser unilateral o bilateral, el daño renal resultante puede causar cicatrización y atrofia de un riñón o ambos, provocando una insuficiencia renal. 
Se descubren en niños cuando se estudia una hipertensión. La pérdida de la función tubular provoca poliuria y nicturia. 
	-  Pielonefritis crónica obstructiva: La obstrucción predispone al riñón a desarrollar infecciones. Las infecciones ocasionan brotes repetidos de inflamación y cicatrización en el riñón, los efectos de la obstrucción contribuyen a la atrofia parenquimatosa. La enfermedad puede ser bilateral provocando insuficiencia renal, a menos que la anomalía se corrija o sea unilateral. Puede ser de inicio silente o manifestarse con pielonefritis aguda recurrente, como dolor de espalda, fiebre, piuria y bacteriuria. Estos pacientes reciben asistencia en fases tardías de la evolución por el inicio gradual de insuficiencia renal y hipertensión. 
Los riñones muestran cicatrices irregulares. Las principales características de la pielonefritis crónica son las cicatrices corticomedulares grosera y definidas, que recubren los cálices dilatados. Las cicatrices son una o varias y la mayoría se encuentran en los polos suprior e inferior. Los túbulos muestran atrofia en algunas áreas e hipertrofia o dilatación de otras. 
La aparición de proteinuria y glomeruloesclerosis focal y segmentaria es un signo de mal pronóstico, que puede evolucionar a insuficiencia renal terminal. 
Tumor de la granulosa del Ovario
Son tumores de los cordones sexuales (del estroma ovárico), las células granulosas secretan normalmente estrógenos. 
Representan cerca de 5° de todos los tumores ováricos. Puede aparecer a cualquier edad, 2/3 se presenta en mujeres posmenopáusicas. 
Los tumores de la célula granulosa suenen ser unilaterales y oscilan de focos microscópicos a grandes masas quísticas, sólidas y encapsuladas. Algunos tumores aparecen más redondeadas e contienen un citoplasma abundante característico de la luteinización. 
Los tumores de células de la granulosa son clínicamente relevantes por do motivos: 1 pueden producir grandes cantidades de estrógenos y 2 en ocasiones se comportan como neoplasias malignas de bajo grado. Tumores de la granulosa infantil conducirían al desarrollo sexual precoz. En las mujeres adultas se asocian a una enfermedad mamaria proliferativa hiperplasia y carcinoma endometrial que acaba por desarrollarse en el 10- 15% de las mujeres con tumores productores de esteroides. En algunas ocasiones produce andrógenos masculinos a la paciente. 
Son potencialmente malignos, la probabilidad de la malignidad oscila entre 5 y el 25%. Siguen una evolución lenta y puede ser susceptible de tratamiento mediante cirugía. 
Inhibina, este biomarcador podría ser útil para identificar tumores de celulas de la granulosa y otros tumores de cordones sexuales/estroma. 
Bolilla 13:
Hidronefrosis. Carcinoma de vejiga.
Hidronefrosis – Hay múltiples lesiones pueden obstruir los uréteres y dar lugar a una hidronefrosis. Es estos casos lo significativo es la afectación consiguiente de los riñones. 
La hidronefrosis es la dilatación del riñón la cual se produce cuando la orina no consigue pasar hasta la vejiga, debido a una obstrucción de los uréteres, y hace que se acumula la orina dentro del riñón. Cuando esto sucede, el riñón no logra funcionar normalmente, por eso, a lo largo del tiempo su función va disminuyendo, pudiendo existir riesgo de desarrollar una insuficiencia renal. 
Generalmente, la hidronefrosis surge como complicación de otra enfermedad, como cálculos en los riñones o tumor en las vías urinarias. En la mayoría de los casos, la hidronefrosis afecta sólo a un riñón, pero también es posible que exista hidronefrosis bilateral 
La obstrucción unilateral es consecuencia de causas proximales. Mientras que la obstrucción bilateral se relaciona con causas distales como hiperplasia nodular de la próstata. 
Los primeros síntomas de hidronefrosis son más leves. Sin embargo, con el tiempo pueden surgir otros signos como Dolor constante en la parte superior del abdomen y en la espalda; Náuseas y vómitos; Dolor y dificultad al orinar; Sensación de vejiga llena incluso después de orinar; 
Carcinoma de la Vejiga – 
- Tumores uroteliales – Representan el 90% de todos los tumores vesicales. Muchos de estos tumores son multifocales en su presentación. En la mitad de los sujetos con cáncer de vejiga invasivo el tumor ya ha infiltrado la pared vesical en el momento de la presentación. 
Existen dos lesiones precursoras del carcinoma urotelial invasivo: Tumores papilares no invasivos (más frecuentes) y carcinoma urotelial plano invasivo, que se originan a partir de la hiperplasia urotelial.
La incidencia del carcinoma de vejiga es mayor en hombres que en mujeres la relación es de 3:1, 80% de los pacientes tiene entre 50 y 80 años. Hay varios factores implicados en la aparición de un carcinoma urotelial: 
-El consumo de cigarrillos es el más importante, aumenta el riesgo entre tres y siete veces.
-Infección por Schitosoma haematobium (inducen metaplasia y displasia de la mucosa). -Uso de analgésicos a largo plazo. 
-Exposición a la radiación.
El aspecto del tumor varía de papilar a formas nodulares o planas. La mayoría surgen en las paredes laterales o posteriores en la base de la vejiga. 
	 El carcinoma in situ, se define por la presencia de células malignas dentro del urotelio plano. La CIS aparece como un área de enrojecimiento, granularidad o engrosamiento de la mucosa sin una masa intramural evidente. Normalmente es multifocal y puede afectar la mayor parte de la superficie da vejiga y extenderse hasta los uréteres y la uretra. Sin tratamiento 50-75% de los casos de CIS progresan a un cáncer infiltrante. 
	-  Adenocarcinoma de vejiga son raros y idénticos a los del tubo digestivo. Algunos se originan sobre los restos del uraco o se asocian a una metaplasia intestinal extensa. 
Metaplasia Intestinal Gástrica.
Es una lesión pre cancerígena en el estómago. Estoocurre cuando las células del estómago cambian y si tornan más semejante a las células del intestino. 
Hay presencia de células caliciformes y riesgo aumentado de adenocarcinoma, por predisposición a lesiones por H. Pylori. 
Tipo I completa: Epitélio absortivo + células caliciformes. 
Tipo II incompleta: Epitelio com células de tipo intermédio entre secretoras y absortivas + células caliciformes. 
Tipo III incompleta: Epitélio colónico, sulfomucinas + frequentemente associado al adenocarcinoma. 
Bolilla 14:
Adenosis Esclerosante.
Hace parte de las enfermedades proliferativa de la mama sin atipia. Se asocia a un pequeño aumento del riesgo de carcinoma en ambas mamas. 
La adenosis es una afección benigna (no cancerosa) del seno en la que los lobulillos del seno (glándulas productoras de leche) están agrandados, y hay más glándulas de lo normal. A menudo, la adenosis se detecta mediante biopsias que se realizan en mujeres que tienen fibrosis o quistes en sus senos. La adenosis esclerosante es un tipo especial de adenosis, en el cual los lobulillos agrandados están distorsionados por el tejido de apariencia cicatricial. Este tipo puede causar dolor en los senos. 
Hay un incremento de acinos por conducto
terminal. En ocasiones la fibrosis del estroma
puede comprimir por completo las luces para
crear el aspecto de cordones sólidos. Puede
ocasionar una masa palpable, densidad radiológica o calcificaciones y esto son motivos de consultas. 
Oncocitoma.
Es una neoplasia benigna compuesta por grandes celulas eosinófilas con núcleos pequeños, redondos con grandes núcleos. 
Se origina en las celulas intercaladas de los túbulos colectores y es responsable del 5-15% de las neoplasias renales. Es más frecuente en hombres. 
Macroscópicamente los tumores son marrón claro o caoba, relativamente homogéneos, bien encapsulados con una cicatriz central en el tercio de los casos. Puede alcanzar un gran tamaño (12 cm). Pueden ser multicéntricos o únicos. 
El principal diagnóstico diferencial es el carcinoma cromófobo. 
Bolilla 15:
Bocio. Tiroiditis de Hashimoto.
Bocio – Es el aumento de tiroides, está causado por un deterioro de la síntesis de hormona tiroidea resultante con más frecuencia por la deficiencia dietética de yodo. Es la manifestación más frecuente de la enfermedad tiroidea y es más frecuente en mujeres. El bocio puede ser de dos tipos: 
- Bocio no toxico difuso (simple): Aumenta de tamaño toda la glándula sin formación de nódulos. Este trastorno puede ser endémico o esporádico.
El endémico se encuentra en zonas geográficas en las que el terreno, el agua y los alimentos tienen baja concentraciones de yodo.
El esporádico son menos frecuentes; muestran un predominio sorprendente en mujeres jóvenes. Las causas son ingesta de sustancias bociógenas o defectos hereditarios en la síntesis de hormonas tiroideas.
La evolución hay dos fases, fase hiperplásica (hay aumento de tamaño difuso y simétrico de la glándula, folículos están tapizados con celulas cilíndricas apiñadas) y fase de involución coloidea (La superficie de la glándula al corte suele ser marrón, vítrea y translucida, el epitelio folicular es plano cubico con coloide). 
Clínicamente, la mayoría de los pacientes con bocio simple son eutiroideos; por tanto, las manifestaciones clínicas se relacionan fundamentalmente con el efecto de masa. Las concentraciones de TSH están incrementadas mientras que la t3 y la t4 se encuentran normales 
- Bocio Multinodular: Con el tiempo se combinan los episodios repetitivos de hiperplasia con involución para producir un aumento de tamaño irreversible denominado bocio Multinodular.
El bocio Multinodular produce el aumento de tamaño más extremo del tiroides y se confunden con una neoplasia con más frecuencia que cualquier otro trastorno tiroideo. Se producen por variaciones en las respuestas de las células foliculares a la estimulación hormonal. También se describe en formas esporádicas y endémicas porque se originan sobre un bocio simple con la misma proporción mujer/hombre aunque afecta a personas más mayores como complicación tardía. 
En los bocios multinodulares se observara un aumento de tamaño asimétrico, que puede llegar a ser masivo. En la superficie de corte se reconoce una cantidad variable de coloide gelatinoso pardo, hemorragia focal, fibrosis, calcificación y cambio quístico. En la microscopia se encuentra un grado variable de acumulación de coloide, epitelio aplanado inactivo mezclado con hiperplasia del epitelio folicular y unas interpuestas de cicatrización y hemorragia. 
La clínica viene dominada por el efecto de masa se puede producir una deformidad estética, compresión esofágica con disfagia, compresión traqueal y obstrucción de la vena cava superior. 
Tiroiditis de Hashimoto – Es una enfermedad autoinmunitaria que produce destrucción de la glándula tiroidea e insuficiencia tiroidea gradual y progresiva. Es la causa más frecuente de hipotiroidismo con concentración de yodo suficiente. Es más prevalente entre los 45 y 65 años y afecta más a la mujer que al hombre. 
Esta causada por una autotolerancia a los autoantígenos tiroideos. Esto queda reflejado en la presencia de autoanticurpos circulantes contra la tiroglobulina y contra la peroxidasa tiroidea. 
La inducción de autoinmunidad tiroidea se acompanha de una eliminación progresiva de las células epiteliales tiroideas por apoptosis y sustitución del parênquima tiroideo por la apoptosis y sustitución del parênquima tiroideo por la infiltración de células mononucleares y fibrosis. La muerte puede ser: Mediada por linfocitos T citotóxicos CD8+, Mediada por citosina, Unión a los anticuerpos antitiroideos (menos probable). 
El tiroides presenta un aumento de tamaño difuso. La capsula está intacta y la separación entre la glándula y la estructura adyacente es nítida. Al corte presenta superficie pálida de color amarillo, firme y ligeramente nodular. Infiltración del parênquima por un infiltrado inflamatorio mononuclear con linfocitos pequeños, células plasmáticas y centros germinales. Los folículos tiroideos están atrofiados y tapizados por células epiteliales que se distinguen por la presencia de citoplasma granular eosinófilo y denominadas células de Hurthle. 
Se manifiesta por un aumento de tamaño indoloroso del tiroides, en mujeres de mediana edad. El aumento de tamaño suele ser asimétrico y difuso. Tiene predisposición para desarrollar Carcinoma papilar. 
 
Lesión Esclerosante Compleja de la mama.
También puede ser llamada por cicatriz radial. Hace parte de las lesiones proliferativas sin atipia. 
Estas lesiones tienen componentes de adenosis esclerosante, papiloma e hiperplasia epitelial. La cicatriz radial presenta una forma irregular y puede ser muy parecida al carcinoma invasivo. El nido central de glándulas atrapadas en un estroma de radios hacia el estroma. 
Se caracteriza por un núcleo central fibroelástico con ductos y lóbulos atrapados, y distribuidos de forma radial en su periferia. 
Bolilla 16:
Enfermedad de graves – Es la causa más frecuente de hipertiroidismo endógeno. 
Caracterizada por una triada:
 Hipertiroidismo con aumento difuso de la glándula (Bocio). Oftalmopatía infiltrante con exoftalmos secundario.
 Dermopatía infiltrante localizada (Mixedema pretibial). 
Incidencia entre 20 y 40 años. La afectación es 10 veces mayor en mujeres. 
Es un Trastorno autoinmune con producción de autoanticuerpos contra
proteínas tiroideas, principalmente contra el receptor de TSH. El subtipo
de anticuerpos más frecuentes que pueden estimular o bloquear el
receptor de TSH es la inmunoglobulina estimulante de tiroides TSI, se observa 90% de en los pacientes con enfermedad de graves. 
Presenta aumento simétrico de tamaño de la glándula por hipertrofia e hiperplasia difusas de células epiteliales foliculares. Al corte, el parênquima tiene un aspecto carnoso blando similar al músculo. Histológicamente hay infiltrados linfoides, con predominio de linfocitos T y en menor cantidad Linfocitos B y células plasmáticas. 
Evolución clínica: Oftalmopatía – Protrusiónanómala del globo ocular. Dermopatía infiltrante o mixedema pretibial, Principalmente en la piel de la cara anterior de la pierna con engrosamiento escamoso y endurecimiento. 
Los hallazgos analíticos comprenden elevaciones de la T3 y la T4 y disminución de la TSH. 
Angiomiolipoma.
Es una neoplasia mesénquimal benigna (lesión renal). Formada por vasos, musculo liso y grasa que se origina a partir de celulas epitelioides perivascular. 
Aparecen en el 25-50% de los pacientes con esclerosis tuberosa (que es una enfermedad causa por mutación de los genes TSC1 o TSC2, y se caracteriza por lesiones de la corteza cerebral que produce epilepsia y retraso mental). 
Su importancia clínica radica en su tendencia a la hemorragia espontanea. 
Microscopía: Tumor no encapsulado (diferente del oncocitoma que es encapsulado), de color amarillo o rosado 
Pólipos Gástricos.
Son nódulos o masas que se proyectan por encima del nivel de la mucosa circundante. Los pólipos aparecen como consecuencia de la hiperplasia, inflamación, ectopia o neoplasia de las células epiteliales o del estroma. 
Tipos de pólipos más frecuentes: 
- Pólipos inflamatorios e hiperplásicos – Hasta el 75% de todos los pólipos gástricos son pólipos inflamatorios o hiperplásicos. La inflamación crónica es la causa del desarrollo de estés pólipos. Son más frecuentes en sujetos de 50 y 60 años de edad, y se desarrollan asociados a la gastritis crónica. 
La mayoría son menores de 1cm y son frecuentemente múltiples. Tienen forma ovoide y una superficie lisa y con frecuentes erosiones superficiales. La lamina propia es normalmente edematosa, con grados variables de inflación aguda y crónica y posibles ulceraciones superficiales. 
- Pólipos de las glándulas fundicas – Aparecen esporádicamente y en sujetos con poliposis adenomatosa familia PAF. La prevalencia ha aumentado como consecuencia del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, que inhiben la producción de ácido, lo que aumenta la secreción de gastrina y el crecimiento de las glándulas extinticas. Los pólipos pueden ser asintomáticos o asociarse a náuseas, vómitos o dolor epigástrico. 
Los pólipos de las glándulas fundicas aparecen en el cuerpo y fondo del estómago en forma de lesiones con superficies lisa. Pueden ser únicos o múltiples y están formadas por células parietales y principales aplanadas. La inflamación es ausente o mínima, y los pólipos de la glándula fundica pueden desarrollar displasia o cáncer. 
Bolilla 17:
Tiroiditis Linfocítica Subaguda. Enfermedad de Riedel.
Tiroiditis Linfocítica subaguda – Suele manifestarse por un hipertiroidismo leve, aumento de la glándula con bocio o ambos. Es más frecuente en adultos de mediana edad y en las mujeres. Puede producirse después del embarazo (tiroiditis posparto), es indolora y es una variante de tiroiditis de Hashimoto. 
Tiene un aspecto macroscópico normal, excepto un posible ligero aumento de tamaño simétrico. Hay infiltración linfocítica con centros germinales hiperplásicos dentro del parénquima tiroideo y alteración y colapso irregular de los folículos tiroideos. 
Puede tener un bocio indoloro, hiperparatiroidismo manifestó transitorio o ambos. Algunos pacientes pasan de un estado hipertiroideo a hipotiroideo antes de la recuperación. 
Enfermedad de Riedel – Trastorno infrecuente caracterizado por fibrosis extensa que afecta al tiroides y las estructuras cervicales contiguas. La presencia de masa tiroidea dura y fija simula clínicamente un carcinoma de tiroides. Puede asociarse a fibrosis idiopática en otras partes del cuerpo, como es retroperineo, y parece ser otra manifestación de la enfermedad autoinmunitaria sistémica relacionada con enfermedad autoinmunitaria sistémica relacionada con IgG4, asociada a fibrosis e infiltración tisular por células plasmáticas productoras de IgG4. 
Se presenta con más frecuencia en mujeres que en varones y en edades comprendidas entre los 30 y 50 años. Causa hipotireoiditis en 30% de los casos y raramente hipertiroidismo. 
Fibroadenoma.
Es el tumor benigno más frecuente de la mama femenina. La mayoría aparecen en mujeres en la tercera edad o cuarta década de la vida, son múltiples y bilaterales. 
En las mujeres jóvenes suele manifestarse con una masa palpable y en las de más edad, con densidad o calcificaciones agrupadas. 
El tamaño de los fibroadenomas oscila de menos de 1cm a grandes tumores. Los tumores son nódulos blancos grisáceos bien delimitados, elásticos, que protruyen del tejido circundante y contienen espacios en forma de hendidura. El epitelio puede estar rodeado por estroma o comprimido y distorsionado por este. E n mujeres de más edad es característico que el estroma aparezca densamente hialinizado y el epitelio atrófico. Crecen como nódulos esféricos que suelen ser bien circunscritos y móviles. 
Bolilla 18:
Adenocarcinoma Gástrico. 
Es el proceso maligno más frecuente del estómago y representa más de 90% de todos los canceres gástricos. 
El adenocarcinoma suele dividirse morfológicamente en tipo intestinal, que tienden a formar masa volumosas y en el tipo difuso, que infiltra en la pared de forma difusa y la engruesa y típicamente está compuesto por células anillo de sello. 
Los síntomas iniciales para todos los tipos de adenocarcinoma gástrico se parecen a una gastritis crónica y enfermedad ulcera péptica (EUP), como dispepsia, disfagia y nauseas. Cuando los síntomas son pérdida de peso, anorexia, saciedad precoz, anemia y hemorragia es porque el tumor ja está en estadios avanzados. 
El cáncer gástrico es más frecuente en grupos de bajo nivel socioeconómico y en personas con atrofia mucosa multifocal y metaplasia intestinal. La inflamación crónica induce neoplasias gástricas. 
La mayoría de os canceres gástricos no son hereditarios. El cáncer gástrico familiar se asocia en gran medida a la presencia de mutaciones en línea germinal con pérdida de función del gen supresor de tumores CDH1, que codifica la proteína de adhesión celular cadherina E. 
Los adenocarcinomas gástricos se clasifican según su Localización y según su morfología macro y microscópica, la mayoría afectan al antro y la curvatura menor. 
	Los con morfología intestinal: tienden a formar grandes masas tumorales, formada por estructura glandulares. Pueden penetrar en la pared gástrica pero con menos frecuencia, crecente para formar una masa exofítica (crece como una pelota a la luz) o un tumor ulcerado. Contienen vacuolas apicales de mucinas, y se ve las mucinas en la luz glandular. Predomina en áreas de alto riesgo y evoluciona a partir de lesiones precursoras como la displasia plana y los adenomas. 
La edad media de presentación es de 55 años y la relación hombre:mujeres es de 2:1. 
	-  Los de crecimiento infiltrante difuso: están formados por células anillo de sello. Muestran células poco cohesivas por el resultado de la perdida de cadherina E. Estas células no forman glándulas pero contienen grandes vacuolas de mucinas, infiltran la mucosa y la pared del estomago individualmente o en pequeños grupos. Cuando existen grandes áreas de infiltrado, el aplanamiento difuso de las rugosidades y una pared rígida y engrosada confieren al aspecto en “bota de cuero” que se conoce como “Linitis plástica”. 
Frecuencia similares entre hombres y mujeres. 
La profundidad de la invasión y la extensión de las metástasis ganglionares y a distancia, siguen siendo los indicadores pronósticos más potentes para el cáncer gástrico. La invasión local del duodeno, páncreas y retroperitoneo es frecuente. Con resección quirúrgica, la tasa de supervivencia a 5 años del cáncer gástrico inicial puede ser mayor de 90%, las tasas de supervivencia del cáncer gástrico avanzado es menor del 20%. 
ATENÇÃO: O DOUTOR QUER QUE SABEMOS RESPONDER ASCLASIFICAÇÕES DO TUMOR SEGUNDO LAUREN Y BORMANN E SUAS LESIONES PRENEOPLASICAS!!
Lesiónes preneoplásica son: Atrofia de la mucosa, metaplasia intestinal y displasia (Enfermedad de ménétrier também aumenta o riesgo de adenocarcinoma). 
Carcinoma de Células Claras del Riñón.
Es el principal subtipo máscomún de neoplasias renal malignas. Es el subtipo más frecuente, responsable del 70- 80% de los canceres de células renales. Los tumores contienen células claras y son NO papilares. 
Pueden ser familiares asociados a enfermedades VHL( Gen que actúa como supresor tumoral) o son esporádicos en 90% de los casos. 98% de los casos tiene perdida del brazo corto del cromosoma 3. 
Surgen principalmente del epitelio tubular proximal y normalmente se presentan como lesiones solitarias unilaterales. Son masas esféricas de tamaño variable, compuesta por un tejido brillante amarillo (debido al contenido lipídico) o blanco grisáceo, que distorsiona el perfil del riñón. Muestran áreas extensas de necrosis con focos hemorrágicos, fibrosis, calcificación. El patrón de crecimiento varía desde sólido a trabéculas tumorales son redondeadas o poligonales. La mayoría de los tumores están bien diferenciados pero algunos muestran atipia nuclear con núcleos polimorfos y células gigantes. 
A medida que aumentan de tamaño, los tumores pueden protruir hacia los cálices y la pelvis o las paredes al sistema colector y el uréter. 
Bolilla 19:
Tiroiditis Granulomatosa. 
Tiroiditis Granulomatosa – Tiroiditis Quervain, es mucho menos frecuente quela tiroiditis de hashimoto. Es más frecuente entre los 40 y los 50 años de edad, afecta con más frecuencia a las mujeres que los hombres. 
Se cree que la tiroiditis granulomatosa está desencadenada por una infección viral con esposición a un antígeno virico con incidencia alta en el verano. Este antígeno estimula a los linfocitos T citotóxicos que dañan las células foliculares tiroidea. 
La glandula puede tener aumento de tamaño uni o bilateral y es firme con una capsula intacta. Al corte las zonas afectadas son firmes de color blanco-amarillento. Hay células gigantes multinucleadas englobando laguas o fragmentos de coloide. En fases más avanzadas de la enfermedad, un infiltrado inflamatorio con fibrosis puede reemplazar los focos de lesión. 
La tiroiditis granulomatosa es la causa más frecuente de dolor tiroideo. Existe un aumento de tamaçno variado del tiroides. Casi todos los pacientes tienen una concentración sérica alta de T4 y T3 y baja de TSH durante esta fase. 
Carcinoma Papilar de Tiroides.
Son los más frecuentes del tiroides. Aparecen a cualquier edad pero con más frecuencia entre los 25 y los 50 años. Son lesiones solitarias o múltiples, está relacionado con exposición previa a la radiación ionizante. 
 Algunos son circunscrito encapsulados y otros infiltran el parénquima adyacente con bordes poco delimitados. Los tumores pueden tener zonas de fibrosis y calcificación y a menudo son quisticos. Las características histológicas de las neoplasias papilares son: 
Papilas ramificadas cubierto de células epiteliales cúbicas ordenadas, uniformes y bien diferenciada. 
 Las células apresentan cromatina dispersa que produz un aspecto óptico claro o vacio, responsable por la denominación de vidrio esmerillado 
Apresentan invaginaciones del citoplasma como inclusiones intracelulares. 
Hay estructuras con calcificaciones (cuerpos de psamoma). 
És mas frecuente los focos de invasión linfática 
La variante infrecuente es la esclerosante difusa: 
- Afecta mas a las personas jovenes y niños.
- És un tumor que presenta zonas sólidas que contienen nidos de metaplasia escamosa.
- Existe una fibrosis extensa y difusa de la glândula tiroides asociado con el infiltrado linfocítico que simula una tiroiditis de Hashimoto 
La mayoría de los carcinomas papilares son nódulos tiroideos asintomáticos. La mayoría son nódulos únicos. La ronquera, disfagia, tos o disneia indican un estadio avanzado, y en la minoría de los pacientes hay metástasis hematógenas con más frecuencia en el pulmón. 
Los cánceres papilares tiroideos tienen un pronóstico excelente con supervivencia a los 10 años superior al 95%. El pronóstico es menos favorables en mayores de 40 años. 
Bolilla 20:
Tumor de GIST del Estómago.
Es un tumor mesequimatosos más frecuente del abdomen, aparece con más frecuencia en el estómago y esta relacionado con células marcapaso benignas (o células intersticiales de Cajal). Los tumores tienen, por lo general, mutaciones activadoras en la tirosina cinasas KIT o PDGFRA y responden ainhibidores de cinasas específicos. 
Muchas neoplasias reciben el nombre según el tipo de célula a la que más se parecen, por ejemplo los tumores musculares lisos se llaman leiomiomas o leiomiosarcoma. 
Más de la mitad de estos tumores aparecen en el estómago. Tienen un índice mitótico bajo y carecen de polimorfismo y otras
características indicativas de
malignidad. La incidencia máxima de 
edad esta en torno a los 60 años; menos del 10% aparecen en personas menores de 40. 
Los gist gástricos primarios pueden ser bastante grandes. Normalmente forman masas carnosas solitarias y bien delimitadas cubiertas por una mucosas ulcerada o intacta. Las metástasis adoptan la forma de multiples nódulos en el hígado. Los GIST formados por células finas y elongadas se clasifican como de células fusiformes, de aspecto epitelial se denominan epitelioides. 
Los síntomas de los GIST pueden estar
relacionados con efectos de masa. La
ulceración mucosa puede causar
pérdida de sangre y anemia o síntomas
relacionados. El pronóstico se
correlaciona con el tamaño del tumor, el índice mitótico y la localización. 
Tumor Filodes.
Nascen del estroma intralobulillar, pero son mucho menos frecuentes. Pueden aparecer a cualquier edad pero la mayoría se presenta en la sexta década de la vida, 10-20 años después de la aparición de fibroadenomas. 
Se detectan como masas palpables, reciben también el nombre de cistosarcomas filoides, la mayoría son relativamente benigno y no contienen quistes. Los tumores filoides se asocian a alteraciones cromosómicas clonales adquiridas en el cromosoma 1q. 
Los tumores varían de tamaño desde centímetros a lesiones masivas que afectan a toda la mama. Las lesiones más grandes tienen protrusiones bulbosas debido a la presencia de nódulos de estromas proliferativo recubiertos del epitelio. 
Los tumores filoides se distinguen de los fibroadenomas por su mayor celularidad, tasa de mitosis más alta, polimorfismo nuclear, sobrecrecimiento estromal y bordes infiltrantes. 
La mayoría de los tumores filoides son de bajo grado y no produce metástasis. La diseminación linfática es infrecuente y esta contraindicada la disección de los ganglios linfáticos axilares. Las lesiones de alto grado infrecuentemente causan metástasis hematógenas. 
Carcinoma Papilar Renal.
Es el segundo subtipo más frecuente de neoplasia renal maligna y puede afectar al protoocogén MET. 
Es responsable del 10-15% de los cánceres renales. Se caracteriza por un patrón de crecimiento papilar y también se presenta en formas familiares y esporádicas. 
Las anomalías más frecuentes son la trisomías 7 y 17 y la pérdida del cromosoma Y en los hombres en la forma esporádica o trisomía 7 en la forma familiar. 
La diferencia del carcinoma de células claras es que los carcinomas papilares tienen con frecuencia un origen multifocal. 
Se desarrollan a partir de los túbulos contorneados distales, pueden ser multifocales y bilaterales. Suelen
ser hemorrágicos y quísticos. Está formado por células cúbicas o cilíndricas bajas. Frecuentes células espumosas intersticiales. Pueden verse cuerpos de psamoma. El estroma es escaso pero ricamente vascularisado. 
Es más frecuente en personas con enfermedad quística asociada a diálisis. Hay mucha tendencia a invadir vena renal. 
Tumor quístico, hemorrágico y necrótico con seudo capsula fibrosa. Puede protruir los cálices, pelvis incluso el uréter. 
Bolilla 21:
Bocio Difuso y Multinodular. Adenoma tiroideo.
	Bocio no toxico difuso (simple): Aumenta de tamaño toda la glándula sin formación de nódulos. Este trastorno puede ser endémico o esporádico.
El endémico se encuentra en zonas geográficas en las que el terreno, el agua y los alimentos tienen baja concentraciones de yodo. 
El esporádico son menos frecuentes; muestran un predominiosorprendente en mujeres jóvenes. Las causas son ingesta de sustancias bociógenas o defectos hereditarios en la síntesis de hormonas tiroideas.
La evolución hay dos fases, fase hiperplásica (hay aumento de 
tamaño difuso y simétrico de la glándula, folículos están tapizados con celulas cilíndricas apiñadas) y fase de involución coloidea (La superficie de la glándula al corte suele ser marrón, vítrea y translucida, el epitelio folicular es plano cubico con coloide). 
Clínicamente, la mayoría de los pacientes con bocio simple
son eutiroideos; por tanto, las manifestaciones clínicas se
relacionan fundamentalmente con el efecto de masa. Las
concentraciones de TSH están incrementadas mientras que la t3 y la t4 se encuentran normales. 
	-  Bocio Multinodular: Con el tiempo se combinan los episodios repetitivos de hiperplasia con involución para producir un aumento de tamaño irreversible denominado bocio Multinodular.
El bocio Multinodular produce el aumento de tamaño más extremo del tiroides y se confunden con una neoplasia con más frecuencia que cualquier otro trastorno tiroideo. Se producen por variaciones en las respuestas de las células foliculares a la estimulación hormonal. También se describe en formas esporádicas y endémicas porque se originan sobre un bocio simple con la misma proporción mujer/hombre aunque afecta a personas más mayores como complicación tardía. 
En los bocios multinodulares se observara un aumento de tamaño asimétrico, que puede llegar a ser masivo. En la superficie de corte se reconoce una cantidad variable de coloide gelatinoso pardo, hemorragia focal, fibrosis, calcificación y cambio quístico. En la microscopia se encuentra un grado variable de acumulación de coloide, epitelio aplanado inactivo mezclado con hiperplasia del epitelio folicular y unas interpuestas de cicatrización y hemorragia. 
La clínica viene dominada por el efecto de masa se puede producir una deformidad estética, compresión esofágica con disfagia, compresión traqueal y obstrucción de la vena cava superior. 
Adenoma tiroideo
Suelen ser masas solitarias bien delimitadas derivadas del epitelio folicular. NO son precursores del carcinoma.
La producción hormonal en los adenomas funcionantes (adenomas tóxicos) es independiente de la estimulación de la TSH. 
Adenomas no funcionales - <20%, tiene mutaciones en RAS o en PIK3CA
Adenomas toxicos – Multaciones somaticas en la via de señalización del receptor TSH (TSHR o GNAS).
El adenoma tiroideo típico es una lesión encapsulada, esférica y sólida, separadas del parénquima por una capsula. El tamaño medio de los adenomas foliculares es de 3cm, aunque algunos son mucho más grandes. El color oscila entre gris-lanco y rojo-marrón. En los adenomas foliculares sobre todo los más grandes, son frecuentes las zonas de hemorragia, fibrosis, calcificación y cambios quísticos. Las células forman folículos con aspecto uniforme que contiene coloide,
algunas células tienen el citoplasma
granular eosinófilo (cambio oxíntico o
células de hurthle). Es esencial la
evaluación de la integridad de la capsula 
para distinguir el
carcinoma.
Muchos adenomas
manifiestan como
unilaterales. Las masas más grandes pueden producir síntomas locales como dificultad para tragar. 
Los adenomas foliculares tienen un pronóstico excelente sin recidivas ni metástasis. 
Hiperplasia Ductal Atípica.
Es una de las formas de hiperplasia atípica que hace parte de la enfermedad proliferativa de la mama con atipia. 
La hiperplasia ductal atípica está presente en el 5-17% de las biopsias realizadas por calcificaciones. Se reconoce por su
parecido histológico al carcinoma
carcinoma ductal in situ (CDIS). 
Corresponde a una proliferación relativamente uniforme de células dispuestas a intervalos regulares, en ocasiones con espacios cribiformes. Se diferencia del CDIS porque solo ocupa parcialmente los conductos afectados. 
Tienen aberraciones cromosómicas adquiridas, como pérdida de 16q o ganancia de 17p, alteraciones que también se encuentran en el carcinoma in situ. 
Bolilla 22:
Infarto de Intestino delgado.
El intestino infartado muestra una congestión intensa inicialmente y un color oscuro o rojo púrpura. Más tarde el moco teñido de sangre o sangre franca se acumulan en la luz y la pared se vuelve edematosa engrosada y correosa. Se observan necrosis coagulativa de la muscular propia entre 1 y 4 días después, y puede producirse una perforación. 
Es resultado de una obstrucción arterial, y puede causar intensa dolor en la panza, vómitos y fiebre. 
Carcinoma Cromófobo
Es uno de los principales tipo de carcinoma de células del riñón. 
Representa el 5% de los canceres de células renales y está compuesto por células con membranas celulares prominentes y citoplasma eosinófilo pálido, normalmente con un halo que rodea el núcleo. En el estudio citogenético, esos tumores muestran múltiples pérdidas de cromosomas y una hipodiploidía extrema. Al igual que el oncocitoma benigno, se creen derivados de la células intercaladas de los túbulos colectores y su pronóstico es excelente comparado con el de los tumores de células claras y papilares. 
Las características clínicas clásicas del carcinoma de células renales (no general) son dolor costovertebral, masa palpable y hematuria. Cuando el tumor alcanza el tamaño mayor de 10cm se asocia a síntomas como fiebre, malestar, debilidad y pérdida de peso (ou seja, pode ser asintomático e quando começa a sentir síntomas é porque o tumor já esta grande “>10cm”). Además de estés síntomas puedecontribuir para la producción anómala de hormonas como policitemia, hipercalcemia, hipertensión, disfuncón hepática e entre muitas outras. Una de las características problemática es su tendencia de metastatizar difusamente antes de aparecer los síntomas o signos locales. Las localizaciones más frecuentes de las metástasis son los pulmones(más del 50%) y huesos(33%). La tasa de supervivencia media de los carcinomas renales (Em geral), a 5 años es del 70% y en ausencia de metástasis a distancia llega hasta 95%. 
Bolilla 23:
Carcinoma Folicular de la Tiroides.
Representa el 5-15% de los canceres tiroideos primarios, son más frecuentes en zonas con deficiencia dietética de yodo donde suponen entre el 25 y el 40% de los cánceres tiroideos. Son más comunes en mujeres (3:1), a una edad más avanzada con incidencia máxima entre los 40 y los 60 años. 
Los carcinomas foliculares son nódulos únicos que pueden estar bien circunscritos o ser ampliamente infiltrantes. Son parecidos a los adenomas foliculares. Las lesiones grandes pueden infiltrar las estructuras cervicales adyacentes. Al corte son grises, amarillo o sonrosados y translucidos a las veces por la presencia de folículos llenos de coloide. Pueden presentar cambios degenerativos como fibrosis central y focos de calcificación. 
En algunos tumores predominan las células con citoplasma eosinófilo granular abundante (célula de hurthle o variante oncocítica de carcinoma folicular). Los núcleos carecen de características del carcinoma papilar y no hay cuerpos de psamoma. Los núcleos ópticamente vacíos, con hendiduras nucleares ayudan a distinguir las neoplasias foliculares de las papilares. La diferencia de los canceres papilares y foliculares es que la diseminación linfática es infrecuente en los canceres foliculares. 
Los carcinomas foliculares crecen como nódulos indoloros, tienen poca tendencia a la invasión linfática aunque la diseminación vascular (hematógena) es frecuente con metástasis en hueso, pulmón, hígado y e cualquier otro órgano. 
Carcinoma de Mamaria.
El carcinoma de mama es la neoplasia maligna no cutánea más frecuente en las mujeres, solo superada por el cáncer de pulmón como causa de muerte por cáncer. 
Casi todas las neoplasias malignas de la mama son adenocarcinomas y según la expresión de receptores de estrógenos y HER2, se dividen en tres sub grupos principales: 
	-  Positivos para receptores de estrógenos (RE), negativos para HER2 (el 50-65% de los tumores). 
	-  Positivos para HER2 (El 10-20%, que pueden ser positivos o negativospara RE). 
	-  Negativos para RE y HER2 (el 10-20% de los tumores). 
El cáncer de mama es excepcional en mujeres menores 25 años, pero la incidencia aumenta rápidamente después de los 30 años. El cáncer infiltrante es menos frecuente globalmente en las mujeres de raza blanca, especialmente en las de mayor edad. El número de cánceres positivos para RE es menor en las mujeres no blancas. 
Factores de riesgo - Sexo femenino, factores hereditarios, exposición a los estrógenos a lo largo de la vida, factores ambientales o del estilo de vida. 
	-  Mutación en línea germinal: Cerca de 5-10% de los cánceres de mama aparecen en personas con mutaciones en la línea germinal de genes supresores de tumores. 
	-  Raza/grupo étnico: Las mujeres blancas no hispanas tienen la incidencia máxima. 
	-  Edad, edad en la menarquia, Edad al tener el primer hijo. 
	-  Enfermedad mamaria benigna: Hiperplasia atípica o alteraciones proliferativas 
aumentan el riesgo. 
	-  Dieta, obesidad, ejercicio. 
Son proliferaciones clonales que nacen de células con múltiples aberraciones genéticas, la exposición a hormonas y genes heredados, apareciendo en mujeres conmutaciones de genes supresores de tumores en línea germinal o esporádicos. Los factores ambientales y genéticos contribuyen para la forma esporádica. 
Cáncer de mama familiar – Cerca de 12% de los cánceres de mama se produce debido a la herencia de un gen o genes de susceptibilidad identificable. Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 son responsables del 80-90% de los cánceres de mama familiares. 
Cáncer de mama esporádico – Los factores de riesgo principales está relacionados con la exposición a las hormonas: sexo, edad en la menarquia y menopausia, antecedentes reproductivos, lactancia materna y estrógenos exógenos. 
Bolilla 24:
Carcinoma Medular de la Tiroides. 
Carcinoma medular de la tiroides – Es uno de los principales subtipos de carcinoma tiroideo. Frecuencia relativa es 5% de los casos de carcinoma tiroideo. 
Es una neoplasia neuroendocrina derivada de células parafolicurales o células C del tiroides. Secretan calcitonina igual a las células C sanas. Y es útil para el diagnóstico. 
Las células tumorales elaboran hormonas polipepticas como serotonina, ACTH y péptido intestinal vasoactivo (VIP). Alrededor de 70% de los tumores son esporádicos y es resto Sx de MEN-2a o MEN-2B o son familiares. Los tumores asociados aMEN 2a o 2B afetan a personas jóvenes puden surgir en las primeras décadas de la vida. Los tumores familiares son lesiones de la edad adulta con incidencia máxima en la quinta o sexta década de la vida. 
Los carcinomas medulares de tiroides
esporádicos son nódulos solitarios, los familiares
suelen ser múltiplos y bilaterales. Los más
grandes tienen zonas de necrosis y hemorragia.
Es firme, gris pálido a marrón infiltrante. A nivel
microscópico, contienen células fulsiformes
poligonales que pueden formar nidos, trabéculas
y folículos, y en algunos tumores hay células
anaplasicas (desvio da normalidade), hay depósitos amiloides celulares en el estroma de muchos tumores. Una de las características de los cánceres medulares familiares es la presencia de hiperplasia de células C multicéntrica en el parénquima tiroideo, signo que puede estar ausente en lesiones esporádicas. 
En los casos esporádicos las personas llegan al médico con una masa en el cuello asociada a disfagia o a ronquera. Es destacable hipocalcemia a pesar de las concentraciones elevadas de calcitonina. La secreción de antígeno carcinoembrionario es un biomarcador. 
En los casos familiares, los pacientes llegan al médico por síntomas localizados en el tiroides o en otros órganos (ej. Glándulas suprarrenales o paratiroides). Los carcinomas medulares MEN-2B suelen ser más agresivos y metastatizan con más frecuencia que los esporádicos. 
Carcinoma Endometrial. 
Es la neoplasia maligna más frecuente y invasiva del aparato genital femenino. Originado principalmente en mujeres post-menopaúsicas (55-65 años). Hemorragia uterina anormal. 
Hay dos tipos principales: Los del tipo I y II. 
- Carcinoma endometrial tipo I: Es el tipo más frecuente y representa 80% de los casos, generalmente son de bajo grado. La mayoría son lesiones bien diferenciadas. Es relacionado al estrógeno. Es característico que aparezca sobre una hiperplasia endometrial y se asocia a Obesidad, diabetes, hipertensión, infertilidad y estimulación estrogénica sin oposición. 
El desarrollo del carcinoma endometrial supone la adquisición de varias alteraciones genéticas en genes supresores de tumores y oncogénesis. La hiperplasia atípica es un precursor del carcinoma y las mutaciones de PTEN se producen antes del desarrollo de un carcinoma aparente. Suele tener mutaciones de los genes PTEN, PIK3CA, KRAS y ARID1A. 
El carcinoma endometrioide puede adoptar la forma de tumor polipoideo localizado o de una neoplasia que infiltra difusamente el vestimento endometrial y muestran padrones de crecimiento glandular. 
El carcinoma de tipo II (seroso): Estos suelen producirse en mujeres de 65-75 años de edad, es infrecuente en mujeres menores de 40 años, se describe en mujeres pormenopáusicas. Aparecen sobre una base de atrofia endometrial. Son tumores mal diferenciados (grado III) y representan 15% de los casos. Hay mutaciones del gen supresor de tumores TP53 en al menos 90% de los casos de carcinomas endometriales serosos. 
Los carcinomas serosos aparecen en úteros atróficos pequeños y a menudo son grandes tumores volumosos o invaden profundamente el miometrio. La lesión precursora, el carcinoma intraepitelial endometrial seroso. Las lesiones invasivas pueden tener un patrón de crecimiento papilar compuesto por células con atipias. Aunque puede ser asintomático durante un tiempo, suele producirse hemorragias irregulareso posmenopáusicas con leucorrea excesiva. Tiene tendencia a la diseminación extrauterina (linftica o transtrubárica). 
Bolillero 25:
Endometriosis
La endometriosis se define por la presencia de tejido endometrial ectópico en una zona distinta del utero (glándulas y estroma endometrial fuera del útero). 
El tejido anómalo contiene con más frecuencia glándulas endometriales y estroma. Se produce en las siguientes áreas: 1 ovarios; 2 ligamentos uterinos; 3 tabique rectrovaginal; 4 fondo de saco; 5 peritoneo pélvico; 6 intestino grueso y delgado y apéndice; 7 mucosa del cuello uterino, vagina y trompas de Falopio y 8 cicatrices de laparotomía. 
La endometriosis causa infertilidad, dismenorrea (menstruación dolorosa), dolor pélvico y otros problemas. Es un trastorno principalmente de mujeres en edad fértil con más frecuencia en la tercera y cuarta década, y afecta a cerca del 6-10% de las mujeres. La endometriosis invade y se propaga lo que da lugar a complicaciones importantes. 
Se han propuesto varias teorías (regurgitación, metaplasia, metástasis y origen en células madre) para explicar la distribución de la endometriosis. 
Las lesiones endometriales sangran periódicamente en respuesta a la estimulación hormonal extrínseca cíclica (ovario) e intrínseca. Este sangrado produce nódulos de color rojo azulado a amarillo marrón en las superficies mucosas y/o serosas. Los ovarios pueden quedar muy distorsionados por grandes masas quísticas llena de líquido marrón procedente de hemorragia previas llamados de quistes de chocolate o endometriomas. Los casos más agresivos causan fibrosis y posteriormente adherencias. 
La endometriosis atípica, el probable precursor del carcinoma ovárico relacionado con la endometriosis, tiene dos imagens morfológicas. Una consiste en atipia citológica del epitelio que reviste el quiste endometriósico sin cambios importantes en la arquitectura. La segunda está denominada por agrupamiento glandular debido a proliferación epitelial excesiva. 
Los signos y síntomas suelen incluir dismenorrea intensa (dores menstruales), dispareunia (coito doloroso), y dolos pélvico debido a hemorragias intrapélvicas y adherencias periuterinas. Las irregularidades menstruales son frecuentes y la infertilidad. Es infrecuentes peropueden desarrollar neoplasias malignas., la endometriosis puede ser precursora de carcinomas de células claras y endometrioide. 
Carcinoma In situ de mama.
Más de 95% de las neoplasias malignas de la mama son adenocarcinomas que aparecen en primer lugar en el sistema ductal-lobulillar en forma de carcinoma in situ. 
El término de carcinoma in situ significa proliferación neoplásica de células epiteliales confinadas a los conductos y lobulillos por la membrana basal. El carcinoma in situ se clasifico como Carcinoma ductal in situ (CDIS) y Carcinoma lobulillar in situ (CLIS). 
- Carcinoma ductal in situ (CDIS): Es una proliferación clonal maligna de células epiteliales limitada a los conductos y lobulillos por la membrana basal. Los CDIS pueden diseminarse por todo el sistema ductal y producir lesiones extensas que afectan a todo un sector de la mama. La fibrosis periductal que rodea al CDIS forma una densidad mamográfica o una masa apenas palpable. Rara vez el CDIS produce secreción por el pezón o se detecta como hallazgo incidental en la biopsia indicada por otra lesión. 
La CDIS se divide en dos subtipos arquitecturales principales: Comedoniano y no comedoniano. 
El CDIS Comedoniano, produce nódulos imprecisos, con más frecuencia se detecta en la mamografía en formas de áreas calcificadas agrupadas o lineales y ramificadas. Dos características lo define, 1 células tumorales con núcleos polimorfos de alto grado y 2 áreas de necrosis central. 
El CDIS no comedoniano, no presenta núcleos de alto grado ni necrosis central. Crece formando papilas con ejes fibrovasculares, también es posible observar calcificaciones en asociación con necrosis focal o secreciones intraluminales.
La enfermedad de paget del pezón en una manifestación muy infrecuente del cáncer de mama que aparece en forma de erupción eritematosa unilateral con descamación de una costra y el purito es frecuente. En el 50-60% de las mujeres con enfermedad de paget hay una masa palpable y casi todas ellas tendrán un carcinoma invasivo adyacente. Se trata localmente ya que los carcinomas invasivos posteriores suelen producirse en la misma zona.
La muerte por cáncer de mama metastásico tras diagnóstico de CDIS se produce en el 1-3% de las mujeres y la mastectomía es curativa en más del 95% de las mujeres. 
Carcinoma lobulillar in situ: El CLIS es una proliferación que crecen con escasa cohesión entre ellas, debido a una perdida adquirida de la proteína de adhesión cadherina E, supresora de tumores.
El CLIS es una hallazgo incidental de biopsia, no se asocia a calcificaciones ni reacciones estromales. Incidencia de 1-6% de todos los carcinomas, confiere un riesgo bilateral. 
Corresponde a una población uniforme de células con núcleos ovalados o redondeados y nucléolos pequeños que afecta a conductos y lobulillos. Hay células de anillo de sello positivas para mucina. Las células no pueden crear espacios cribiforme o papilas como en el CDIS. 
En la mama extensión de pagetoide: presencia de células neoplásicas, pero el CLIS no afecta el pezón. No se aprecia necrosis ni actividad secretora. 
El CLIS es un factor de riesgo para carcinoma invasivo. Las opciones terapéuticas son la mastectomía profiláctica bilateral. 
Criptorquídea.
Representa un fracaso completo o incompleto del descenso de los testículos intraabdominales hacia el saco escrotal y se asocia a disfunción testicular y aumento del riesgo de cáncer de testículos. Se detecta alrededor del 1% de los niños de 1 año de edad. Se presenta como anomalía aislada, pero puede acompañarse de otras malformaciones como el hipospadias. 
El descenso de los testículos tiene lugar en dos fases morfológicas y hormonalmente diferenciadas. Durante la primera fase, transabdominal, los testículos llega a apoyarse en la parte inferior del abdomen o en el borde de la pelvis. Esta fase está controlada por una hormona denominada sustancia inhibidora de Müller. En la segunda fase, inguinoescrotal, los testículos descienden a través del canal hacia el saco escrotal. Esta fase depende de los andrógenos, liberación de un péptido relacionado con el gen de la calcitonina. 
La criptorquidia es unilateral en la mayoría de los casos y bilateral en el 25% de los pacientes, se asocian a atrofia tubular y esterilidad. Los cambios histológicos de los testículos mal situados comienzan ya a los 2 años de edad y se caracterizan por la detención del desarrollo de las células germinales asociado a una importante hialinización y engrosamiento de la membrana basal. Los testículos criptorquídicos son de pequeño tamaño y consistencia firme como resultado de los cambios fibróticos. 
La criptoquidia es completamente asintomática y es objeto de atención cuando el saco escrotal está vacío. Además de esterilidad, se asocia a otras morbilidades. La hernia inguinal acompaña a los testículos no descendidos en el 10-20% de los casos. El testículo criptorquídicos implica un riesgo de tres a cinco veces mayor de cáncer testicular, que se desarrolla a partir de focos de neoplasia intratubular en los túbulos atróficos. 
Bolillero 26:
Enfermedad Celiaca.
La enfermedad celíaca también se conoce como esprúe celíaco o enteropatía sensible al gluten. Se trata de una enteropatía de mecanismo inmunitario desencadenada por la ingestión de alimentos con glúten, como trigo, centeno o cebada, en sujetos genéticamente predispuestos. 
Tiene una incidencia mundial de 0,6-1%, entre los adultos la enfermedad celíaca se presenta principalmente entre los 30 y 60 años y se detecta en el doble de mujeres que hombres (porque la hemorragia menstrual acentúa los efectos del trastorno de la absorción), y puede asociarse a diarrea crónica, distensión abdominal o cansancio crónico pero a menudo es asintomática. Afecta los niños por igual, la enfermedad comienza a entre los 6 y los 24 meses después de introducir el gluten en la dieta y se presenta con irritabilidad, distensión abdominal, anorexia, vómitos, distensión o estreñimiento. 
La enfermedad celíaca está desencadenada por la ingestión de gluten, que es la proteína de almacenamiento principal de trigo y cereales similares. 
La muestra de biopsia de la segunda porción del duodeno o yeyuno proximal, que está expuesta a las concentraciones más altas de gluten en la dieta, son diagnosticas en las enfermedad celíaca. La histopatología se caracteriza por el aumento del número de linfocitos T CD8+ intraepiteliales, hiperplasia de las criptas y atrofia vellosa. Otras características, comprenden el aumento del número de células plasmáticas, mastocitos y eosinófilos, especialmente en la parte superior de la lámina propia. El aumento del número de linfocitos intraepiteliales dentro de las vellosidades, es un marcador sensible de la enfermedad celíaca. Hasta 10% de los casos aparecen una lesión cutánea ampolla pruriginosa, la dermatitis herpetiforme. 
Los sujetos con enfermedad celíaca tiene una tasa de procesos malignos mayor de lo normal, los canceres asociados con
mayor frecuencia es el
linfoma de linfocitos T y 
adenocarcinoma del intestino delgado. Por lo tanto, cuando aparecen síntomas como dolor abdominal, diarrea y pérdida de peso a pesar de la dieta sin gluten, se debe descartar un cáncer. 
El cumplimento de la dieta sin gluten consigue característicamente la desaparición de los síntomas y la recuperación de la histología normal o casi normal de la mucosa en 6-24 meses. Este es el único tratamiento. 
Tumor de Wilms
Afecta aproximadamente uno a cada 10.000 niños, lo que le hace el tumor renal primario más frecuente en la infancia. La incidencia máxima de tumor de wilms se produce a los 2-5años de edad y un 95% de los casos se produce antes de los 10 años. En 5-10% de los tumores afectan a los dos riñones, de forma simultánea o uno después del otro. 
Estos pacientes son portadores de la mutación en la línea germinal para uno de los genes predisponentes al tumor de Wilms. La biología de este tumor ilustra aspectos importantes como la relación entre malformaciones y neoplasias, las similitudes histológicas entre organogeniay oncogenia, la teoría de los golpes para genes supresores de tumores recesivos. 
El riesgo del tumor de Wilms aumenta con al menos tres grupos de malformaciones genéticas que se vinculan con distintos Loci cromosómico. 
El primer grupo de pacientes que sufre el síndrome WAGR, que se caracteriza por tumor de Wilms, aniridia (falta congénita da iris), malformaciones genitales y retraso mental. El riesgo de desarrollar el tumor de Wilms a lo largo de la vida es de 33%. 
Un segundo grupo de pacientes con un riesgo significativamente superior de tumor de Wilms (90%) padecen el síndrome de Denys-Drash, que se caracteriza por disgenesia gonadal (seudohermafroditismo masculino) y una nefropatía de inicio precoz que produce fracaso mental. Demuestran alteraciones en la línea germinal de WT1. WT1 codifica un factor de transcripción que se une al ADN y se expresa en diversos tejidos, incluidos el riñón y las gónadas, durante la embriogenia. La proteína WT1 resulta esencial para el desarrollo gonadal y renal normal. 
Un tercer grupo que también presenta un riesgo aumentado de sufrir tumor de Wilms, es el sindrome de Beckwith-Wiedeman, caracterizado por hipertrofia de los órganos corporales, macroglosia, hemihipertrofia, onfalocele y células de tamaño anormalmente grandes en la corteza suprarrenal. 
A nivel macroscópico, el tumor de Wilms suele causar una masa bien delimitada, grande y solitaria, aunque 10% de los tumores son bilaterales o multicéntricos en el momento del diagnóstico. Al corte es grisáceo o pardos, blandos y homogéneos con ocasionales focos de necrosis, formación de quistes o hemorragia. A nivel histológico, la diferenciación epitelial suele adoptar la forma de túbulos o glomérulos abortivos y la diferenciación estromal suele ser fibrocitica o mixoide. Es raro encontrar elementos heterólogos como epitelio escamoso o mucinoso, músculo liso, tejido adiposo, cartílago, osteoide o tejido neurógeno. Unos 5% de los tumores muestran anaplasia (desvió da anormalidad). La presencia de anaplasia se correlaciona con la existencia de mutaciones de TP53. 
La mayoría de los niños con tumores de Wilms presentan una gran masa abdominal que puede ser unilateral y cuando muy grande puede atravesar la línea media hacia la pelvis.
En un número notable de casos cuando se diagnostica el tumor por vez primera, se reconocen ya metástasis pulmonares. 
Bolilla 27: 
Feocromocitoma. 
Son neoplasias formadas por células cromafines que sintetizan y secretan catecolaminas y en algunos casos hormonas peptídicas. Es una causa infrecuente de hipertensión y puede corregir con cirugía. 
Las características del Feocromocitoma se resumen en la regla de 10%: 
-El 10% de los feocromocitomas son suprarrenales 
-El 10% de los feocromocitomas suprarrenales esporádicos son bilaterales 
-El 10% de los feocromocitomas suprarrenales son malignos en el plano biológico definido por la presencia de metástasis. 
-El 10% de los feocromocitomas no están asociados a hipertensión. 
Hasta el 25% de las personas con feocromocitomas y paragangliomas son portadoras de una mutaciónde línea germinal. Los genes afectados pertenecen a dos amplias clases: Los que potencian la señalización de la vía del receptor del factor de crecimiento y los que incrementan la actividad del factor de transcripción HIF-1Alfa. 
Los feocromocitomas van desde lesiones circunscritas pequeñas confinadas en la suprarrenal a masas hemorrágicas grandes con kilogramas de peso. Los tumores más grandes están bien delimitados por tejido conjuntivo. Las trabéculas fibrosas muy vascularizadas en el interior del tumor producen un aspecto lobulado. Al corte, las superficies de los feocromocitomas más pequeños pueden ser amarillas oscuras, los de mayor tamaño tienden a ser hemorrágicos, necróticos y quísticos. 
En el patrón histológico del feocromocitomas, los túbulos están formados por grupos de células cromafines o células principales poligonales a fusiformes rodeados por células sustentaculares de soporte que crean en nidos o bolas pequeñas (Zellballen). Los núcleos suelen ser redondos o ovoides con cromatina punteada en forma de sal pimenta. En el feocromocitoma el diagnóstico definitivo de malignidad está basado de modo exclusivo en la presencia de metástasis. La manifestación clínica dominantes es la hipertensión, presente en el 90% de los pacientes. Dos tercios de los pacientes con hipertensión sufren episodios paroxístico asociado a taquicardia, palpitaciones, cefalea, sudoración, temblor, y sensación de temor. 
Se tratan mediante extirpación quirúrgica tras tratamiento con bloqueadores adrenérgicos. 
Orquitis Granulomatosa.
La orquitis granulomatosa idiopática se presenta en hombres de mediana edad como una masa testicular moderadamente dolorosa de inicio súbito, en ocasiones con fiebre. 
Sin embargo también puede aparecer insidiosamente como una masa testicular indolora que simula un tumor testicular, donde radica su importancia. 
Histológicamente, la orquitis se distingue por la presencia de granulomas limitados a los conductos espermáticos. Las lesiones son muy parecidas a los tubérculos, pero difieren porque la reacción granulomatosa está presente difusamente en los testículos y confinada a los túbulos seminíferos. Aunque se sospecha una base autoinmunitaria, se desconoce la causa de estas lesiones. 
Bolilla 28:
Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) 
Es una afección crónica que se presenta como consecuencia de la activación inmunitaria inadecuada de la mucosa. Los dos trastornos que se incluí en la EII son la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. La colitis ulcerosa se limita al colon y recto y que se extiende solo hasta la mucosa y submucosa. La enfermedad de Crohn puede afectar a cualquier área del tubo digestivo y es típicamente transmural. La colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn se manifiestan en la adolescencia o en los primeros años adultos y muestran un ligero predominio entre las mujeres. La EII es más frecuente entre los sujetos de raza blanca y es entre tres y cinco veces más frecuente en los judíos. Se asocian a manifestaciones extraintestinales. 
La colitis ulcerosa se limita al colon, de forma continua desde el recto. No hay lesiones salteadas ni granulomas. La enfermedad de Crohn afecta con más frecuencia al íleon terminal y al ciego; las lesiones salteadas son frecuentes y también aparecen granulomas no caseificantes. 
No ha causas exactas pero se cree que la EII se debe a los efectos combinados de alteraciones en la interacciones del anfitrión con la flora intestinal, disfunción epitelial del intestino, respuesta inmunitarias anómalas de la mucosa y composición alterada de la flora intestinal. 
* Genética. Los factores genéticos contribuyen a la EII. El riesgo de la enfermedad aumenta cuando existe un miembro de la familia afectado y en la enfermedad de Crohn se acerca a 50% y en la colitis ulcerosa es solo 15%. Uno de los genes más asociados con la enfermedad de Crohn es el NOD2. La reacciones inmunitarias inapropiadas a bacterias luminales son un componente importante dela patogenia de la EII. 
* Respuestas inmunitarias de la mucosa. Alguna de ellas son: Los linfocitos T colaboradores, Linfocitos T, Th17, Citocinas proinflamatorias incluidas el TNF (Factores de Necrosis Tumoral), el interferón gama y la IL-13. La alteración de la activación inmunitaria de la ulcerosa y una inmunorregulación defectuosa contribuyen al desarrollo de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. 
* Defectos epiteliales. Por ejemplo: Defectos en la función de barrera constituida por las uniones herméticas epiteliales, Algunos polimorfismos. Las alteraciones de la función epitelial son un componente importante y esencial en la patogenia de la EII. 
* Floras microbiana. La relación con NOD2 apunta a la implicación de los microbios en la etiología de la enfermedad de Crohn. La presencia de anticuerpos contra la proteína bacteriana flagelina es más frecuente en pacientes con enfermedad de Crohn e infrecuentes en la colitis ulcerosa. 
Embarazo Ectópico
Significaimplantación del embrión en un lugar distinto de la localización intrauterina normal. El lugar más frecuente es la porción extrauterina de la trompa de Falopio (cerca de 90% de los casos), otras zonas son en el ovario, la cavidad abdominal y la porción intrauterina de la trompa de Falopio. 
Los embarazos ectópicos constituyen el 2% de las gestaciones. El trastorno predisponente más importante, presente en el 30-50% de las pacientes, es la enfermedad inflamatoria pélvica que produce cicatrices dentro de la luz tubarica. El riesgo también aumenta con las cicatrices y adherencias peritoneales, que pueden ser causadas por apendicitis, endometriosis y cirugías previas. 
En todas la localizaciones anómalas (ovario, abdomen) el ovulo fecundado se desarrolla normalmente, formando tejido placentario, bolsa amniótica, y embrión. 
El embarazo tubárico en la causa más frecuente de hematosalpinx (trompa de Falopio llena de sangre). 
Inicialmente, el saco embrionario se implanta en la luz de la trompa. Las células trofoblásticas y vellosidades coriónicas invaden la pared tubárica. Con el tiempo, el crecimiento del saco gestacional distiende la trompa de Falopio, causando el adelgazamiento de la pared y su rotura. La rotura provoca una hemorragia intraperitoneal masiva que a veces resulta mortal. Con menos frecuencia, la gestación tubarica involuciona espontáneamente y se expulsa a través del extremo con fimbrias de la trompa a la cavidad abdominal (aborto tubárico). 
La evolución clínica del embarazo tubárico está caracterizada por la aparición de dolor abdominal, hemorragia vaginal de 6-8 semana después del último periodo menstrual. En estos casos la paciente puede desarrollar un shock hemorrágico con signos de abdomen agudo. El embarazo ectópico sigue siendo responsable del 4-10% de los fallecimientos asociados a la gestación. 
Bolilla 29: 
Síndrome de Waterhouse-Friderichsen. 
Es una insuficiencia corticosuprarrenal primaria aguda.
Este síndrome infrecuente, pero catastrófico, se caracteriza por: 
Infección bacteriana grave, clásicamente septicemia por Neisseria Meningitidis 
Hipotensión rápidamente progresiva que conduce a shock circulatorio. 
 Coagulación intravascular diseminada asociada a púrpura generalizada sobre todo en la piel. 
	Insuficiencia suprarrenal de aparición brusca asociada a hemorragia suprarrenal bilateral masiva. 
El síndrome de Waterhouse-Friderichsen puede aparecer a cualquier edad, aunque es más frecuente en la infancia. Se desconoce la causa de la hemorragia suprarrenal, pero podría ser la siembra bacteriana directa en los pequeños vasos suprarrenales, la coagulación intravascular diseminada, o disfunción endotelial causada por productos microbianos y mediadores inflamatorios. Sea cuál sea la base, las 
suprarrenales se convierten en sacos de sangre coagulada que ocultan cualquier detalle subyacente. El análisis histológico revela que la hemorragia comienza en la médula cerca de los sinusoides venosos de pared delgada y se propaga periféricamente a la corteza dejando a menudo islas con células corticales reconocibles. El diagnóstico y el tratamiento deben ser inmediatos; en casos contrarios, el paciente puede morir en horas o en pocos días. 
Endometritis Aguda y CrónicaEndometritis Aguda
 Es infrecuente y se limita a las infecciones bacterianas que aparecen después de partos o abortos. Los productos de la concepción retenidos con el factor predisponente. Los microorganismos causales comprenden estreptococos hemolíticos, estafilococos y otras bacterias. 
La reacción inflamatoria está limitada al estroma y resulta absolutamente inespecífica. La retirada de fragmentos gestacionales retenidos mediantes legrado, acompañado de tratamiento antibiótico, resuelve rápidamente la infección. 
Endometritis crónica – Se produce con relación a los siguientes trastornos: 
	Enfermedad inflamatoria pélvica (EIP) crónica 
	Tejido gestacional retenido tras partos o abortos. 
	Dispositivos intrauterinos. 
	Tuberculosis, por diseminación miliar. 
El diagnóstico se basa en la identificación de células plasmáticas en el estroma, que no se observan en el endometrio normal. 
Algunas mujeres con endometritis crónica inespecífica refieren síntomas ginecológicos como hemorragia anómala, dolor, secreciones o infertilidad. Es posible que esté implicada chlamydia. 
Bolilla 30:
Pólipos Colónicos no neoplásicos y neoplásicos.
Los pólipos son más frecuentes en la región colorrectal, y la mayoría comienzan como pequeñas elevaciones de la mucosa, en estos casos se denominan satélites. Los pólipos intestinales pueden dividirse en no neoplásicos y neoplásicos. Los pólipos No neoplásicos se subdividen en Hiperplasicos, Inflamatorio y Hamartomatosos. Los pólipos neoplásicos es el adenomas (más frecuentes) y poliposis adenomatosa. 
-Polipos NO neoplásicos: 
*Popilos Hiperplasicos – Son proliferaciones epiteliales benignas que se descubren típicamente en la sexta y séptima décadas de la vida. Aparecen por una disminución del recambio celular en el epitelio y un retaso en la descamación de la células epiteliales superficiales que da lugar a un amontonamiento de células caliciformes y absortivas. También puede aparecer una hiperplasia epitelial 
Los pólipos hiperplásicos aparecen con más frecuencia en el colon izquierdo y tiene por lo general menos de 5 mm de diámetro. Son protrusiones lisas y nodulares de la mucosa, a menudo sobre las crestas de los pliegues. Pueden ser únicos, pero es más frecuente múltiples. Los pólipos hiperplásicos están compuestos por células caliciformes y absortivas maduras. 
*Polipos inflamatorios – El pólipo que se forma dentro del síndrome de la úlcera rectal solitaria, es un ejemplo de una lesión inflamatoria. Los pacientes acuden con la triada clínica de hemorragia rectal, emisión de moco y lesión inflamatoria de la pared rectal anterior. La causa es el deterioro de la relajación del esfínter anorrectal que provoca ulceración de la mucosa rectal suprayacente. Un pólipo inflamatorio se puede formar como consecuencia de los ciclos crónicos de lesión y cicatrización. El atrapamiento de este pólipo en la masa fecal provoca el prolapso de la mucosa. Las características histológicas son infiltrado inflamatorios mixtos, erosión e hiperplasia epitelial junto con hiperplasia fibromuscular de la lámina propia. 
*Polipos Hamartomatosos – Aparecen esporádicamente o como componentes de varios síndromes genéticamente determinados o adquiridos. 
-> Pólipos juveniles que son malformaciones focales del epitelio y la lámina propia. Pueden ser esporádicos o sindrómicos. Se presenta en niños menores de 5 años de edad, pero puede presentarse en edades superiores y se presenta con hemorragia rectal. Puede producirse una obstrucción intestinal o el prolapso del pólipo. 
Los pólipos juveniles esporádicos normalmente son lesiones solitarias. Las personas que tiene un síndrome autosómico dominante de poliposis juvenil tienen entre 3 y más de 100 pólipos Hamartomatosos. 
La mayoría tiene menos de 3cm de diámetro. Normalmente son lesiones pediculadas con una superficie lisa y color rojizo, con espacio quísticos. La hiperplasia de la mucosa es el episodio desencadenante para pólipos juveniles. El sx de los pólipos juvenil se asocia a displasia, dentro de los propios pólipos y en adenomas, como resultado, 30- 50% de los pacientes desarrolla un adenocarcinoma de colón. 
-Síndrome de Peutz-Jeghers (se asocia a un gran aumento de riesgo de varios procesos malignos) se trata de un síndrome autosómico dominante raro que se presenta con una mediana de edad de 11 años con múltiples pólipos Hamartomatosos digestivos e hiperpigmentación mucocutánea. La hiperpigmentación cutánea adopta forma de máculas azul oscuro o marrón en lábios, orificios nasales, mucosa bucal, superficies palmares, genitales y región perianal. Los pólipos del síndrome de Peutz-Jeghers son más frecuentes en el intestino delgado. Los pólipos son grandes y pediculados. La presencia multiples de pólipos en el intestino delgado, hiperpigmentación mucocutáneay antecedentes familiares es clave para el diagnóstico. 
—Pólipos Neoplasicos: 
Los pólipos neoplásicos más frecuentes son los adenomas de colon, que son precursores de la mayoría de los adenocarcinomas colorrectales. 
*Adenomas – Los adenomas son neoplasias intraepiteliales que varían de pólipos pequeños, a menudo pediculados, a grandes lesiones sésiles. Hay un ligero predominio masculino y están presentes en cerca del 30% de los adultos a los 60 años. 
Los adenomas colorrectales se caracterizan por la presencia de una displasia epitelial. 
La mayoría de los adenomas son clínicamente silentes, con la excepción de los pólipos grandes que producen hemorragia oculta y anemia y los adenomas vellosos raros, que causan hipopotasemia hipoproteinémica segregando grandes cantidades de proteínas y potasio. 
Los adenomas varian entre 0,3 y 10 cm de diámetro y pueden ser pediculados o sésiles. Los adenomas se pueden clasificar como tubulares, tubulovellosos o vellosos, según su arquitectura. Los tubulares tienden a ser pólipos pediculados formados por glándulas pequeñas redondeadas tubulares. Los vellosos, que son más grandes y sésiles, están cubiertos por vellosidades finas, contiene focos de invasión. Los tubolovellosos son una mezcla de elementos tubulares y vellosos. 
Los adenomas sésiles serrados se superponen a los pólipos hiperplásicos, pero son más frecuentes en el colón derecho. A pesar de su potencial malignos, carecen de características típicas de la displasia. 
Aunque la mayoría de los adenomas colorrectales son lesiones benignas, una pequeña porción puede albergar un cáncer invasivo en el momento de su detección. El tamaño es la característica más importante que se correlaciona con el riesgo de proceso maligno. La displasia de alto grado es un factor de riesgo de cáncer. 
*Poliposis adenomatosa – La poliposis adenomatosa familiar (PAF), es un trastorno autosómico dominante en el que los pacientes desarrollan numerosos adenomas colorrectales durante la adolescencia. Cerca de 75% de los casos son hereditarios, lo resto está causado por mutaciones de novo. 
Se debe a mutaciones del gen de poliposis adenomatosa del colon o gen APC. Es necesario la presencia de al menos 100 pólipos para el diagnóstico de la PAF clásica. 
El adenocarcinoma colorrectal se desarrolla en el 100% de los casos de PAF no tratados, a menudo antes de los 30 años y casi siempre antes de los 50 años. Los adenomas pueden aparecer en otras localizaciones del tubo digestivo. 
La PAF se asocia a manifestaciones extraintestinales como la hipertrofia congénita del epitelio pigmentado de la retina. 
El fenotipo cólico es similar a la PAF atenuada, con desarrollo de pólipos en edades tardías, presencia de menos de 100 adenomas y aparición más tardía de cáncer de colon, a menudo a los 50 años o después. 
Además, en la poliposis asociada a MUTYH suele haber pólipos serrados, con frecuencia con mutaciones de KRAS. 
Endometriosis.
La endometriosis se define por la presencia de tejido endometrial ectópico en una zona distinta del utero (glándulas y estroma endometrial fuera del útero). 
El tejido anómalo contiene con más frecuencia glándulas endometriales y estroma. Se produce en las siguientes áreas: 1 ovarios; 2 ligamentos uterinos; 3 tabique rectrovaginal; 4 fondo de saco; 5 peritoneo pélvico; 6 intestino grueso y delgado y apéndice; 7 mucosa del cuello uterino, vagina y trompas de Falopio y 8 cicatrices de laparotomía. 
La endometriosis causa infertilidad, dismenorrea (menstruación dolorosa), dolor pélvico y otros problemas. Es un trastorno principalmente de mujeres en edad fértil con más frecuencia en la tercera y cuarta década, y afecta a cerca del 6-10% de las mujeres. La endometriosis invade y se propaga lo que da lugar a complicaciones importantes. 
Se han propuesto varias teorías (regurgitación, metaplasia, metástasis y origen en células madre) para explicar la distribución de la endometriosis. 
Las lesiones endometriales sangran periódicamente en respuesta a la estimulación hormonal extrínseca cíclica (ovario) e intrínseca. Este sangrado produce nódulos de color rojo azulado a amarillo marrón en las superficies mucosas y/o serosas. Los ovarios pueden quedar muy distorsionados por grandes masas quísticas llena de líquido marrón procedente de hemorragia previas llamados de quistes de chocolate o endometriomas. Los casos más agresivos causan fibrosis y posteriormente adherencias. 
La endometriosis atípica, el probable precursor del carcinoma ovárico relacionado con la endometriosis, tiene dos imagens morfológicas. Una consiste en atipia citológica del epitelio que reviste el quiste endometriósico sin cambios importantes en la arquitectura. La segunda está denominada por agrupamiento glandular debido a proliferación epitelial excesiva. 
Los signos y síntomas suelen incluir dismenorrea intensa (dores menstruales), dispareunia (coito doloroso), y dolos pélvico debido a hemorragias intrapélvicas y adherencias periuterinas. Las irregularidades menstruales son frecuentes y la infertilidad. Es infrecuentes pero pueden desarrollar neoplasias malignas., la endometriosis puede ser precursora de carcinomas de células claras y endometrioide. 
Bolilla 31:
Pólipos Endometriales. 
Son masas exofíticas de tamaño variable que se proyectan a la cavidad endometrial. Pueden ser únicos o múltiples, son sésiles, miden de 0,5 a 3cm, ocasionalmente alcanzan un gran tamaño y tienen pedículo. 
No causan síntomas o bien provocan hemorragias anómalas si se ulceran o necrosan. 
Las células estromales de los pólipos endometriales contienen ciertos reordenamientos cromosómicos similares a los encontrados en otros tumores mesenquimales benignos, esto indica que el estroma del pólipo es neoplásico. Las glándulas de los pólipos pueden ser hiperplásicas o atróficas. 
Se han observado pólipos endometriales asociados a la administración de tamoxifeno que es usado en el tratamiento del cáncer de mama. 
Los pólipos atróficos, que aparecen principalmente en mujeres posmenopáusicas, probablemente representen restos atróficos de pólipos previamente hiperplásicos. Rara vez desarrollan adenocarcinomas en los pólipos endometriales. 
Torsión testicular. 
Es un problema vascular. La torsión del cordón espermático estrangula el drenaje venoso de los testículos. Si no se trata, a menudo da lugar a infarto testicular. Las arterias, de paredes gruesas, se mantienen permeables, por lo que se produce una intensa ingurgitación vascular seguida por un infarto hemorrágico. 
La torsión testicular se registra en dos contextos. La torsión neonatal se produce intrauterino o poco después del parto en ausencia de defectos anatómicos asociados que expliquen su aparición. La torsión en el adulto se observa típicamente en la adolescencia, como un dolor testicular de inicio brusco. 
Se presenta sin ninguna lesión provocadora y puede presentarse incluso durante el sueño. 
En el adulto es consecuencia de un defecto anatómico bilateral. 
Para prevenir la torsión, el testículo no afectado se fija quirúrgicamente al escroto (orquiopexia). 
Dependiendo de la duración del proceso, los cambios morfológicos varían desde la congestión intensa a la hemorragia general y al infarto testicular. En esos estadios avanzados, el testículo está muy aumentado de tamaño y consiste por completo en parte blanda. Necrótico y hemorrágico. 
Bolilla 32
Seminoma Clásico
Los seminoma son los tumores de células germinales más frecuentes y suponen hasta el 50% de todos los casos. Su incidencia máxima se detecta en la tercera década de la vida y casi nunca se presentan en lactantes. Puede observarse tumores idénticos en el ovario, donde se denominan disgerminomas. 
Los seminomas contienen un isocromosoma 12p y expresan OCT3/4 y NANOG. El 25% de esos tumores tienen mutaciones activadoras de KIT y sobreexpresión de KIT a través de otros mecanismos desconocidos. 
El seminoma clásico es distinto del seminoma espermático. 
Los seminomas producen masas volumosos, a veces con un tamaño diez veces mayor que el del testículonormal. Tiene una superficie de corte homogénea, blanca grisácea y lobulada sin hemorragias o necrosis. En general, no atraviesa la túnica albugínea, pero en ocasiones se produce la extensión hacia el epidídimo, el cordón espermático o el saco escrotal. 
Microscópicamente hay tabiques fibrosos que contienen un infiltrado de linfocitos. La célula clásica del seminoma es grande y redonda o poliédrica y tiene una membrana celular diferenciada, un citoplasma transparente o de aspecto acuoso y un gran núcleo central con uno o dos nucléolos prominentes. Presentan características anaplasicas (desvio da normalidade). 
Aproximadamente 15% de los seminomas contienen células del sincitiotrofoblasto. En este subgrupo, las concentraciones séricas de gonadotropina coriónica humana HCG están elevadas. Los seminomas también se pueden acompañar de una reacción granulomatosa mal definida. 
Enfermedad Diverticular Colónica
Se refiere a la aparición de excrecencias seudodiverticulares adquiridas de la mucosa y submucosa del colon. Los divertículos de colon son raros en personas menores de 30 años, pero su prevalencia se acerca al 50%. Son generalmente múltiples la afección se conoce como diverticulosis. 
Los divertículos de colon son consecuencia de una estructura única de la muscular propia del colon y de la elevada presión intraluminal en el colon sigmoide. Cuando los nervios y los vasos rectos arteriales y sus vainas de tejido conjuntivo penetran en la capa muscular circular interna se crean interrupciones focales de la pared muscular. 
El aumento en la presión intraluminal se debe a contracciones peristálticas exageradas con secuestro espasmódico de los segmentos de intestino, y puede aumentar con la dieta baja en fibras, que reduce el volumen de la masa de heces, en particular en el colon sigmoide. 
Los divertículos de colon son excreciones pequeñas, normalmente de 0,5 – 1 cm. Son más frecuentes en el colon sigmoide, pero puede afectarse zonas más extensas en los casos graves. Los divertículos están rodeados de los apéndices epiploicos
grasos, tiene una pared fina compuesta por 
mucosa plana atrófica. Es frecuente ver hipertrofia de la capa circular de la muscular propia. 
La inflamación y el aumento de presión dentro del divertículo obstruido pueden provocar la perforación, y causa engrosamiento fibrótico en la pared del colon y alrededores o formaciones de estenosis. 
La mayoría de los sujetos con enfermedad diverticular se mantienen asintomáticos a lo largo de su vida y las lesiones se descubren de forma casual. 20% de los sujetos con calambres abdominales estreñimiento, distensión y sensación de no haber sido capaz de vaciar completamente el recto. 
Cuando aparece la diverticulitis, normalmente se resuelve espontáneamente y son relativamente pocos los pacientes que requieren la intervención quirúrgica. 
Bolilla 33:
EIN. Adenomiosis.
EIN (Neoplasias intraepiteliales endometriales) – (não achei outra e coloquei esse mesmo). 
Neoplasia intraepitelial cervical. Se clasifica en CIN I Lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (LSIL) y en CIN II y CIN III lesión escamosa intraepitelial de alto grado (HSIL). 
las LSIL se asocian a una infección por VPH productiva. Las LSIL no progresan directamente a carcinoma invasivo; en realidad, la mayoría de los casos se resuelven espontáneamente y solo un pequeño porcentaje de ellos progresan a HSIL. Por eso, las LSIL no se tratan como lesiones premalignas. Las LSIL son 10 veces más frecuentes que las HSIL. 
Las alteraciones del ciclo celular en la HSIL pueden llegar a ser irreversibles y causar fenotipo maligno plenamente transformado y por eso motivo, todas las HSIL son consideradas de alto riesgo de progresión a carcinoma. 
El diagnostico de SIL (Lesión escamosa intraepitelial), se basa en la identificación de atipia nuclear caracterizada por aumento de tamaño del núcleo, hipercromasia (tinción oscura), gránulos de cromatina groseros, y variación del tamaño y d la forma del núcleo. 
Las clasificaciones de la SIL en escasa o gran malignidad se basa en la expansión de la capa de células inmaduras desde su porción basal normal. Si las células escamosas inmaduras están confinadas al tercio inferior del epitelio, la lesión se clasifica como LSIL; si se afectan los dos tercios superiores del espesor del epitelio, será HSIL. 
Más del 80% de las LSIL y el 100% de las HSIL se asocian a los VPH de alto riesgo. La mayoría de las HSIL aparecen de novo, independientemente de LSIL previas. 
Adenomiosis 
Es un trastorno relacionado con la endometriosis, se define como la presencia de tejido endometrial en la pared del útero (miometrio). La adenomiosis permanece en continuidad con el endometrio, presumiblemente representado el crecimiento descendente del tejido endometrial hasta los fascículos de músculo liso del endometrio y entre ellos. 
Aparece adenomiosis en 20% de los úteros. 
Al examen microscópico se observan nidos irregulares de estroma endometrial, con o sin glándula, dispuesto dentro del endometrio y separados de la capa basal por 2-3mm como mínimo. Al igual que la endometriosis, los síntomas clínicos de adenomiosis incluyen menometrorragia (menstruaciones irregulares y copiosas), dismenorrea de tipo cólico, dispareunia y dolor pélvico, especialmente durante el período premenstrual. Puede coexistir con la endometriosis. 
“Curiosidade: A diferença entre endometrioses e adenomiosis é que a adenomiosis caracteriza-se pela invasão do endométrio no miometrio (parte muscular do útero), enquanto na endometrioses o endométrio cresce fora da cavidade uterina.” 
Tumor del Saco Vitelino del testículo.
Es un tumor de las células germinales. 
También conocido tumor del seno endodérmico, el tumor de l saco vitelino es el tumor testicular más frecuente en lactantes y niños de hasta 3 años de edad. En este grupo de edad tiene un pronóstico muy bueno. En los adultos, la forma pura de este tumor es rara. Por el contrario, los elementos del saco vitelino aparecen con frecuencia combinados con el carcinoma embrionario. 
Estos tumores no están encapsulados y presentan un aspecto mucinoso homogéneo, amarillo o blanco. Están compuestos por una red a modo de encaje (reticular) de células cúbicas y aplanadas de mediano tamaño. Además se pueden encontrar estructuras papilares cordones sólidos de células y muchos otros patrones menos frecuentes. Aproximadamente el 50% de los tumores puede verse estructuras que parecen senos endodérmicos (cuerpos de Schiller Duval), que consisten en un núcleo mesodérmico con un capilar central y una capa visceral y parietal de células similares a los glomérulos primitivos. Dentro y fuera del citoplasma se ven glóbulos eosinófilos parecidos a hialina, en los cuales se puede demostrar la presencia de alfa – fetoproteína(AFP) y alfa antitripsna mediante tinciones inmunocitoquímicas. La presencia de AFP en las células tumorales es muy característica y subraya la semejanza con las células del saco vitelino. 
Bolilla 34:
Cáncer Colorrectal.
Él cáncer colorrectal hereditario no poliposo (CCRHNP), también conocido como síndrome de Lynch, fue descrito originalmente por la agrupación en una familia de cánceres en varias localizaciones como colorrectal, endometrio, estómago, ovario, uréteres, cerebros, intestino delgado, vías hepatobiliares, páncreas y piel. 
Se considera que el CCRHNP, es el responsable del 2-4% de los cánceres colorrectales, lo que le convierte en la forma sindrómica más frecuente del cáncer de colon. Tienden a aparecer en edades más tempranas que el cáncer esporádico y se localiza a menudo en el colon derecho. 
Identifican mutaciones de AP en la PAF. El cáncer colorrectal no poliposo se debe a mutaciones hereditarias en los genes que codifican las proteínas responsables de la detección, escisión y reparación de los errores que se producen durante la replicación del ADN. Los pacientes con esta enfermedad heredan un gen mutado y un alelo normal. 
Divertículo de Meckel
Un divertículo verdadero es una excrecencia ciega del tubo digestivo que comunica con laluz y que contiene tres capas de pared intestinal. El tipo más frecuente de divertículo verdadero es el divertículo de meckel, que se presenta en el íleon. 
El divertículo de Meckel se produce como consecuencia del fracaso de la involución del conducto vitelino, que conecta la luz del intestino en desarrollo con el saco vitelinico. Este divertículo solitario se origina en el lado antimesentérico del intestino. Se emplea la regla de los 2, como recordatorio de las características del divertículo de Meckel, que: 
Aparecen en cerca del 2% de la población. 
Suele localizarse en el segmento situado a 60cm de la válvula ileocecal. 
Tiene unos 5 cm de longitud. 
Es 2 veces más frecuente en el sexo masculino. 
Es sintomático con más frecuencia a los 2 años de edad (Solo aproximadamente el 4% de los casos 
produce síntomas). 
La mucosa de los divertículos de Meckel se parecen al intestino delgado normal, pero también puede haber tejido pancreático o gástrico que puede secretar ácido y provocar la aparición de ulceras pépticas y se presenta con hemorragia o dolor abdominal u obstrucción. Con menor frecuencia, los divertículos congénitos aparecen en otras partes del intestino delgado y el colon ascendente.
Los divertículos adquiridos se localizan más frecuentemente en el colon sigmoideo. 
Bolilla 35:
Hiperplasias Endometriales.
Se define como proliferación aumentada de las glándulas endometriales respecto al estroma. Tiene potencial maligno. 
La hiperplasia endometrial es una causa importante de hemorragia anómala y un precursor habitual de tipo más frecuente de carcinoma endometrial. 
La hiperplasia endometrial se asocia a una estimulación estrogénica prolongada del endometrio, que puede deberse a anovulación, aumento de la producción de estrógenos en fuentes endógenas o administración de estrógenos exógenos. Las situaciones asociadas son: 
Obesidad (conversión periférica de andrógenos en estrógenos). 
Menopausia. 
Síndrome del ovario poliquístico. 
Tumor de células granulosas funcionante de ovario. 
Función cortical ovárica excesiva (hiperplasia estromal cortical). 
Administración prolongada de compuestos estrogénicos (tratamiento sustitutivo con estrógenos). 
La inactivación del gen supresor de tumores PTEN es una alteración genética común a la hiperplasia endometrial y a los carcinomas de endometrio. Se encuentran mutaciones de PTEN en más del 20% de las hiperplasias con y sin atipia. 
En el pasado la hiperplasia endometrial era dividida en cuatro grupos, pero la OMS dividió en 2 principales: Hiperplasia no atípica e Hiperplasia atípica (también denominada neoplasia intraepitelial endometrial). 
La Hiperplasia NO atípica presenta característica fundamental en un incremento de la relación glándula/estroma. Las glándulas muestran variación del tamaño y la forma, y en ocasiones están dilatadas. Rara vez progresan a adenocarcinoma (cerca del 1-3%), evoluciona en ocasiones a atrofia quística cuando deja de haber estrógenos. 
La hiperplasia atípica, está compuesta por patrones complejos de glándulas proliferantes con atipia nuclear. Las glándulas suelen estar adosadas y a menudo tienen perfiles complejos por la presencia de estructuras ramificadas. Las células individuales son redondeadas y pierden la orientación perpendicular normal respecto de la membrana basal. Además los núcleos contienen cromatina abierta (vesiculosa). Las características son parecidas con el adenocarcinoma endometrial bien diferenciado. 
Carcinoma Embrionario del Testículo.
Es un tumor de las células germinales. 
Los carcinomas embrionarios se presentan principalmente en el grupo de 20-30 años de edad. Son más agresivos que los seminomas. El carcinoma embrionario es una masa hemorrágica. 
La mayoría de los tumores primarios son pequeños y no ocupan todo el espacio testicular. Es frecuentes la extensión al epidídimo y el cordón a través de la túnica albugínea. La superficie de cort de la masa tiene aspecto variado, mal delimitado en sus bordes y punteado por los focos de hemorragia o necrosis. 
Histológicamente, las células crecen adoptando patrones alveolares o tubulares, a veces con circunvoluciones papilares. No hay glándulas bien formadas. Las células neoplasias tienen aspecto epitelial, son grandes anaplasicas y presentan núcleos hipercromaticos y nucléolos prominentes. Los carcinomas embrionarios comparten algunos marcadores con seminomas como OCT3/4 y PLAP, pero difieren ser positivos para citoqueratina y CD30 y negativos para c-KIT. 
Bolilla 36:
Tumores del Apéndice cecal. 
El tumor del apéndice más frecuente es el tumor neuroendocrino bien diferenciado (carcinoide). Se descubre de forma casual. Esta neoplasia, que casi siempre es benigna, forma una tumefacción bulbosa sólida afecta con mayor frecuencia la punta distal del apéndice. Las metástasis ganglionares son muy infrecuentes y la diseminación a distancia es rara. 
Los adenomas o los adenocarcinomas no productores de mucinas también se ven en el apéndice y puede causar obstrucción y un aumento de tamaño. El mucocele (un apéndice dilatado y lleno de mucina) puede representar un apéndice obstruido que contiene mucina espesa es consecuencia de un cistoadenoma mucinoso o cistoadenosarcoma mucinoso. 
En casos más avanzados el abdomen se llena con una mucina semisólida y persistente, una afección que se conoce como Seudomixoma peritoneal, que puede mantener bajo control por años y en la mayoría de los casos, sigue una evolución inexorablemente fatal. 
Colitis Ulcerosa.
Es un trastorno de la enfermedad inflamatoria intestinal. Está estrechamente relacionada con la enfermedad de Crohn. 
La colitis ulcerosa está limitada al colón y al recto. No hay lesiones salteadas y ni granulomas. 
La evolución a largo plazo de la colitis ulcerosa depende de la gravedad de la enfermedad activa de la duración de la enfermedad. 
Macroscópicamente, la colitis ulcerosa siempre afecta al recto y se extiende de una forma continua para afectar parte o todo el colon. La enfermedad de todo el colon se denomina pancolitis. La enfermedad distal limitada puede denominarse como proctitis ulcerosa o proctosigmoiditis. La mucosa del colón del colón afectada puede ser roja y granular o puede tener úlceras extensas de base ancha. Hay una transición brusca entre el colon enfermo y el no afectado. Los islotes aislados de mucosa regenerativa protruyen en la luz para crear seudopólipos, y la parte superior de los pólipos se fusionan para crear puentes de mucosas. La enfermedad crónica provoca atrofia mucosa sin los pliegues normales. La diferencia de la enfermedad de Crohn, no hay engrosamiento mural, la superficie serosa es normal y no hay estenosis. 
Las características histológicas de la mucosa, son similares a la enfermedad de Crohn y consiste en infiltrados inflamatorios, abscesos intracrípticos, distorsión de la cripta y metaplasia epitelial seudopilórica. En casos más graves, la destrucción extensa de la mucosa se acompaña de úlceras. La fibrosis submucosa, la atrofia de la mucosa y la arquitectura distorsionada de la mucosa se mantiene como residuos de la enfermedad cicatrizada. 
La colitis ulcerosa se caracteriza por crisis de diarrea sanguinolenta con un material mucoide con hebras, dolor abdominal bajo y cólico que se alivian temporariamente con la defecación. Los factores que desencadenan la colitis ulcerosa son desconocidos, pero enteritis infecciosa precede al inicio de la enfermedad en algunos casos. Algunos vienen procedidos de estrés psicológico. 
Las manifestaciones extraintestinales es: poliartritis migratoria, la sacroilitis, la espondilitis anquilosante, la uveítis y las lesiones cutáneas. 
Bolilla 37: 
Tumor Mulleriano Mixto Maligno. 
También llamados carcinosarcomas, son adenocarcinomas endometriales con un componente mesenquimatoso maligno. Se parece genéticamente al carcinoma endometrial y tiene mal pronóstico con los tratamientos. 
El componente mesenquimatosos puede adoptar varias formas. Algunos contienen células tumorales que recuerdan elementos mesenquimatosos uterinos(sarcoma estromal, leiomiosarcoma), otros presentan tipos celulares malignos heterólogos (rabdomiosarcoma, condrosarcoma). 
Los estudios clínico patológicos y moleculares indican que la inmensa mayoría de estos tumores son carcinomas con diferenciación sarcomatosa. Hay mutaciones presente como PTEN, TP53 y PIK3CA. 
Los TMMM son con frecuencia volumosos y polipoideo y pueden protruir a través del orificio cervical. El tumor tiene dos componentes, epitelial y mesenquimatoso, definidos e independientes. Las metástasis solo contienen componentes epiteliales. 
Los TMMM aparecen en mujeres posmenopáusicas y se manifiestan por hemorragia. El pronostico depiende de la profundidad de la invasión y el estadio. La pacientes cuyos tumores tienen componentes mesenquimatosos heterólogios presentan un pronóstico peor. La supervivencia global a los 5 años es el del 25-30% para las mujeres con enfermedad en estadios avanzados. 
Teratomas Testiculares.
La denominación teratoma se refiere a tumores testiculares complejos que tienen varios componentes celulares u organoides, que recuerdan a los derivados normales procedentes de más de una capa germinal. 
Se manifiesta a cualquier edad, desde lactancia hacia la vida adulta. Los teratomas puros son frecuentes en niños y raros en los adultos y suponen 2-3% de los tumores de células germinales. 
Macroscópicamente los teratomas son normalmente grandes varia entre 5 y 10cm. El aspecto macroscópico es heterogéneo con zonas sólidas y a veces cartilaginosas y quísticas. La hemorragia y la necrosis indican normalmente una mezcla con carcinoma embrionario, coriocarcinoma o ambos. 
Están formados por células diferenciadas o estructuras organoides como, tejido neural, haces musculares, islotes de cartílago, grupos de epitelio escamoso, estructuras similares a la glándula tiroides, epitelio bronquial o bronquiolar y fragmentos de pared intestinal sustancia cerebral, todo ello inmerso es un estroma fibroso o mixoide. Los elementos pueden ser maduros o inmaduros. 
Puede ocasionar de tumores de malignos de células no germinales se desarrollar sobre los teratomas. 
En el niño los teratomas maduros diferenciados siguen una evolución benigna. En el hombre pospuberal, todos los teratomas con considerados malignos, capaces de desarrollar metástasis si son maduros o inmaduros. 
Bolilla 38:
Enfermedad de Crohn.
Es un trastorno de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII). La enfermedad de Crohn puede presentarse en cualquier zona del tubo digestivo, pero las localizaciones más frecuentes afectadas son el íleon terminal, la válvula ileocecal y el ciego. Las lesiones salteadas son características de la enfermedad de Crohn y ayuda a distinguir de la colitis ulcerosa. La estenosis es frecuente en la enfermedad de Crohn y no se desenvuelve en la colitis ulcerosa. 
Las úlceras aftosas, progresan y se producen múltiples lesiones coalescentes con úlceras. El edema y la pérdida de textura normal de la mucosa son frecuentes, la conversión de zonas salteadas de mucosa da lugar a una textura grosera con aspecto de empedrado. La pared intestinal está engrosada y correosa como consecuencia del edema transmural, la inflamación, la fibrosis submucosa y la hipertrofia de la muscular propia, contribuyen a la formación de estenosis. 
Las características microscópicas, consiste en abundantes neutrófilos que infiltran y dañan las criptas del epitelio y se denomina Abscesos crípticos. La ulceración es frecuente y puede verse la transición brusca entre la mucosa normal y la mucosa ulcerada adyacente. 
La metaplasia intestinal adopta a menudo forma de glándulas similares a las del antro gástrico y se denomina metaplasia seudopilórica. La atrofia de la mucosa con pérdida de criptas aparece después de años de enfermedad. 
Los granulomas no caseosos una característica fundamental de la enfermedad de Crohn aparecen en el 35% de los casos. También aparecen en los ganglios linfáticos mesentéricos. 
Los granulomas cutáneos forman nódulos que se denominan enfermedad de Crohn metastásica. 
En la mayoría de los casos, la enfermedad
comienza con crisis intermitentes de una diarrea relativamente leve, fiebre y dolor abdominal. 
Aproximadamente 20% de los pacientes acude en el momento agudo con dolor en el cuadrante inferior derecho, fiebre y diarrea sanguinolenta. Los periodos de enfermedad activa se interrumpen por períodos asintomáticos que duran entre semana y muchos meses. La reactivación de la enfermedad se asocia a varios factores desencadenante externos como estrés físico emocional, algunos componentes de la dieta y tabaquismo. Pero abandonando estés hábitos no consigue la remisión de la enfermedad. 
Lesiones Escamosas Intraepiteliales de Cérvix
Neoplasia intraepitelial cervical. 
Se clasifica en CIN I Lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (LSIL) y en CIN II y CIN III lesión escamosa intraepitelial de alto grado (HSIL). 
Las LSIL se asocian a una infección por VPH productiva. Las LSIL no progresan directamente a carcinoma invasivo; en realidad, la mayoría de los casos se resuelven espontáneamente y solo un pequeño porcentaje de ellos progresan a HSIL. Por eso, las LSIL no se tratan como lesiones premalignas. Las LSIL son 10 veces más frecuentes que las HSIL. 
Las alteraciones del ciclo celular en la HSIL pueden llegar a ser irreversibles y causar fenotipo maligno plenamente transformado y por eso motivo, todas las HSIL son consideradas de alto riesgo de progresión a carcinoma. 
El diagnostico de SIL (Lesión escamosa intraepitelial), se basa en la identificación de atipia nuclear caracterizada por aumento de tamaño del núcleo, hipercromasia (tinción oscura), gránulos de cromatina groseros, y variación del tamaño y d la forma del núcleo. 
Las clasificaciones de la SIL en escasa o gran malignidad se basa en la expansión de la capa de células inmaduras desde su porción basal normal. Si las células escamosas inmaduras están confinadas al tercio inferior del epitelio, la lesión se clasifica como LSIL; si se afectan los dos tercios superiores del espesor del epitelio, será HSIL. 
Más del 80% de las LSIL y el 100% de las HSIL se asocian a los VPH de alto riesgo. La mayoría de las HSIL aparecen de novo, independientemente de LSIL previas. 
Bolilla 39:
Leiomiomas. 
El tumor más frecuente en las mujeres (en edad reproductiva), son neoplasias benignas del musculo liso, que pueden aparecer individualmente, pero con más frecuencia son múltiples. Se han identificado mutaciones del gen MED12 hasta en el 70% de los leiomiomas uterinos. 
Los leiomiomas son tumores bien delimitados, definidos, redondeados, firme y de color blanco grisáceo, cuyo tamaño varía desde nódulos pequeños y apenas visibles a
tumores masivos que ocupan toda la pelvis. Puede aparecer en el
espesor del miometrio (intramurales), por debajo del endometrio 
(Submucoso) o por debajo de la serosa (subseroso). Los leiomiomas están compuestos por haces de células de musculo liso. Presentan un índice mitótico bajo, lo que ayuda a distinguir de los meiomiosarcomas. 
Una variante infrecuente, el leiomioma benigno metastatizante, es un leiomioma uterino que se extiende a los vasos y se disemina por via hematógena a otras áreas con más frecuencia en el pulmón. 
Otra variante, la leiomiomatosis peritoneal diseminada se presentan en forma de múltiples nódulos peritoneales pequeños. Ambos se consideran benignos, a pesar de su comportamiento. 
Los leiomiomas uterinos, incluso cuando son grandes o numerosos, pueden permanecer asintomáticos. Entre los signos y síntomas frecuentes destacan la hemorragia anómala, la polaquiuria debida la comprensión de la vejiga, el dolor brusco por infarto de un tumor grande o pediculado y menor fertilidad. 
Los miomas en mujeres gestantes aumentan la frecuencia de aborto espontaneo, mala presión fetal, inercia uterina y hemorragia posparto. 
Seminoma Espermatocítico.
El seminoma espermatocítico es un tumor de células germinales de crecimiento lento, infrecuente y que afecta predominantemente a hombres de edad avanzada. Es un tumordiferenciado tanto clínica como histológicamente. El seminoma espermatocítico es un tumor infrecuente que representa el 1-2% de todas las neoplasias testiculares de células germinales. Más frecuentes a los 65 años. Es un tumor de crecimiento lento que no produce metástasis, y de pronóstico excelente. 
El seminoma espermatocítico tiende a presentar una superficie de corte blanda y gris clara, a veces contiene quistes mucoides. 
Contiene tres poblaciones celulares, entremezcladas: 1) células de mediano tamaño, las más numerosas, con núcleos redondos y citoplasma eosinófilo; 2) otras células más pequeñas con un ribete estrecho de citoplasma eosinófilo similares a los espermatocitos secundarios; 3) otras células gigantes dispersas, que pueden ser uni o multinucleadas. 
Los seminomas espermatocíticos carecen de linfocitos, granulomas, células del sincitiotrofoblasto. (Esto lo diferencia de los seminomas clásicos). 
Bolilla 40:
Hepatitis viral.
Hepatitis es el nombre para cada uno de los virus hepatótropos (Virus de la hepatitis A, B, C, D y E). 
	-  Virus de la Hepatitis A: Suele producirse una enfermedad benigna y autolimitada con un periodo de incubación de 2-6 semanas. No provoca hepatitis crónica, y es raro que ocasione una insuficiencia hepática aguda. La mortalidad es de 0,1-0,3%.
La enfermedad clínica suele ser leve o asintomática y es infrecuente después de la infancia. 
Suele ser una enfermedad esporádica, contaminación fecal oral y se disemina por ingesta de agua y alimentos contaminados y se elimina por heces. Los individuos afectados presentan síntomas inespecíficos, como fatiga o pérdida de apetito, y suelen desarrollar ictericia.
Los anticuerpos específicos IgM se consideran un marcador fiable de la infección aguda. El IgG confiera inmunidad para toda la vida frente a la reinfección por todas las cepas del VHA. 
	-  Virus de la Hepatitis B: El VHB puede provocar:
1) hepatitis aguda seguida de recuperación y eliminación del virus;
2) hepatitis crónica no progresiva;
3) hepatitis crónica progresiva que evoluciona a cirrosis;
4) insuficiencia hepática aguda con necrosis hepática masiva y
5) un estado de portador sano asintomático.
La hepatopatía cónica secundaria al VHB es un precursor importante en el desarrollo del carcinoma hepatocelular.
Virus VHB se transmite por sangre, semen y saliva, puede transmitirse por relaciones sexuales. Transmisión vertical de madre a hijo.
El período de incubación del VHB es de 2-26 semanas, el VHB permanece en la sangre hasta y durante los episodios activos de hepatitis aguda y crónica.
Aproximadamente 65% de los pacientes que infectan de novo por VHB tiene síntomas leves o nulos y no presenta ictericia. El 25% restante tiene síntomas inespecíficos como anorexia, fiebre, ictericia y dolor en el cuadrante superior derecho.
Cuanto más joven se es en el momento de la infección por el VHB, mayor será el riesgo de cronicidad.
El objetivo del tratamiento de la hepatitis B crónica es retrasar la progresión de la enfermedad, reducir las lesiones hepáticas e impedir la cirrosis o el cáncer de hígado. Es posible prevenir la hepatitis B mediante la vacunación. 
	-  Virus de la Hepatitis C: Es una causa importante de hepatopatía a escala mundial. Los factores de riesgo más frecuentes son:
*Uso de drogas intravenosas (54%) 
*Múltiples parejas sexuales (36%)
*Cirugía (16%)
*Lesiones por aguja (10%)
*Contactos múltiples con una persona infectada por VHC (10%) *Trabajo en la medicina o odontología (1,5%) 
*Desconocido (32%)
Las transmisiones por transfusión de sangre es casi nula. Se trata de un virus ARN. 
Un rasgo característico de la infección por el VHC son brotes repetidos de lesión hepática.
El periodo de incubación oscila entre 4 y 26 semanas, la infección aguda es asintomática y es típico que no se diagnostique. La infección persistente y la hepatitis crónica son las características de la infección por el VHC. La enfermedad crónica afecta a la mayor parte de los pacientes infectados (80-90%) y unos 20% de estos pacientes con enfermedad crónica, desarrollan cirrosis. La hepatitis C tiene curación. 
	-  Virus de la hepatitis D: Es un virus de ARN único que depende del VHB para su ciclo vital.
La infección por el VHD se produce en los siguientes contextos:
*Se produce una coinfección tras la exposición a un suero que contienen tanto VHD cuanto VHB. El VHD provoca una hepatitis aguda, que no se puede diferenciar de una hepatitis aguda B. La frecuencia de insuficiencia hepática aguda es elevada en los usuarios de drogas por via intravenosa
*Se produce una sobreinfección cuando un portador crónico del VHB se expone a un inóculos nuevo del VHD. Se produce una infección crónica por VHD. La sobreinfección puede tener dos fases: Una fase aguda con replicación activa del VHD y supresión del VHB, y una fase crónica en la que disminuye la replicación del VHD y aumenta la replicación del VHB, la enfermedad progresa a cirrosis y en ocasiones a carcinoma hepatocelular.
El ARN del VHD se detecta en la sangre y el hígado justo antes y durante los primeros días de la infección agudo sintomático. Los anticuerpos IgM frente al VHD son el indicador más fiable de exposición reciente al VHD. 
	-  Virus de la hepatitis E: Es una infección transmitida por vía enteral, a través del agua, que afecta sobre todo a adultos jóvenes o de mediana edad.
Un rasgo característico de la infección por el VHE es la elevada mortalidad entre las mujeres embarazadas, que se aproxima al 20%. La enfermedad es autolimitada; no se asocia a hepatitis crónica (Se produce casos de hepatitis E en los pacientes con sida y transplantados inmunodeprimidos. El periodo medio de incubación tras la exposición es 4-5 semanas. 
Los viriones se expulsan en las heces durante la enfermedad aguda. 
Obs: A y E nunca provocan una hepatitis crónica, solamente aguda. La B, C y D provocan hepatitis agudas e crónicas ( la C suele ser más crónica que aguda, 80% es crónica e dentre estes crónico 20% desarrolla cirrosis). La D necesita de reinfectarse con hepatitis B para conseguir se replicar. 
Carcinoma Lobulillar de mama.
Es una clasificación del carcinoma in situ de mama. 
- Carcinoma lobulillar in situ: El CLIS es una proliferación que crecen con escasa cohesión entre ellas, debido a una perdida adquirida de la proteína de adhesión cadherina E, supresora de tumores.
El CLIS es una hallazgo incidental de biopsia, no se asocia a calcificaciones ni reacciones estromales. Incidencia de 1-6% de todos los carcinomas, confiere un riesgo bilateral. 
Corresponde a una población uniforme de células con núcleos ovalados o redondeados y nucléolos pequeños que afecta a conductos y lobulillos. Hay células de anillo de sello positivas para mucina. Las células no pueden crear espacios cribiforme o papilas como en el CDIS.
En la mama extensión de pagetoide: presencia de células neoplásicas, pero el CLIS no afecta el pezón. No se aprecia necrosis ni actividad secretora. 
El CLIS es un factor de riesgo para carcinoma invasivo. Las opciones terapéuticas son la mastectomía profiláctica bilateral. 
Bolilla 41:
Leiomiosarcomas uterinos
(Tumores de musculo liso malignos) son tumores del miometrio infrecuentes y muy malignos que Suelen aparecer de nuevo. 
Tienen su origen en células precursoras del miometrio o estroma endometrial, no en leiomiomas. Los leiomiosarcomas presentan cariotipos complejos y muy variables. Un subgrupo contiene mutaciones de MED12, aberraciones genéticas. 
Los leiomiosarcomas crecen dentro del útero en dos patrones bastante definidos: 1) masas carnosas y voluminosas que invaden la pared uterina y 2) masas polipoideas que se proyectan a la luz del útero. Va desde lesiones extremadamente bien diferenciadas a otras muy anaplasicas. 
Las células grandes (epitelioides), con cinco mitosis por 10 campos, basta para justificar el diagnóstico de malignidad. Los leiomiosarcomas se producen antes y después de la menopausia, con incidencia máxima a los 40-60 años de edad. Más de la mitad terminan por metastatizar por vía hematógenaa órganos alejados, como pulmones, hueso y encéfalo y también por toda la cavidad abdominal. 
La supervivencia a los 5 años es del 40% pero los anaplásicos solo el 10-15%. 
Linfoma Testicular.
Los linfomas no hodgkinianos agresivos suponen el 5% de las neoplasias testiculares y son la forma más frecuente de neoplasias testiculares en los hombres mayores de 60 años. Es un tumor infrecuente y los pacientes acuden a la consulta por una masa testicular. La mayoría de los casos, la enfermedad ya está diseminada en el momento de su detección. Los linfomas testiculares más frecuentes son: Linfoma de linfocito NK/T extraganglionar con VEB positivo. Los linfomas testiculares muestran una mayor tendencia a la afectación del sistema nervioso central. 
Bolilla 42:
Hepatitis Autoinmunitaria.
La hepatitis autoinmunitaria es una hepatitis crónica progresiva con todas la características de las enfermedades autoinmunitaria en general: La predisposición genética, la asociación a otras enfermedades autoinmunitaria, la presencia de autoanticuerpos y la respuesta terapéutica a la inmunodepresión. Los estímulos para la reacción inmunitaria pueden incluir infecciones víricas o la exposición a fármacos o toxinas. 
Predomina en mujeres (78%). La hepatitis autoinmunitaria se clasifica en tipos 1 e 2: 
De tipo 1, es más frecuente en mujeres de mediana edad y se asocia de forma característica a la presencia de anticuerpos antinucleares y frente al musculo liso (ANA y ASMA). 
De tipo 2, es más habitual en niños o adolescentes y se asocia a anticuerpos antimicrosómicos del hígado y el riñón (anti-LKM1). 
La hepatitis autoinmunitaria se produce una fase inicial de destrucción parenquimatosa importante, seguida de una cicatrización rápida. Los rasgos que se consideran típicos de la hepatitis autoinmunitaria: 
	Actividad necroinflamatoria grave indicada por una hepatitis de interfase extensa o focos de colapso parenquimatoso o confluente (necrosis perivenular o en puentes). 
	Predominio de células plasmáticas en el infiltrado inflamatorio mononuclear. 
	Rosetas de hepatocitos en zonas de actividad marcada. 
La enfermedad puede aparecer como una enfermedad aguda rápidamente progresiva o ser de curso lento, ambas situaciones pueden culminar en una insuficiencia hepática. La evolución clínica se correlaciona con: 
	Lesión hepatocítica muy grave con necrosis confluente extrema 
	Combinación de marcada inflamación y cierto grado de cicatrización 
	Cirrosis con escasa actividad necroinflamatoria 
Puede producirse un cuadro fulminante con una encefalopatía hepática en las 8 semanas siguientes al comienzo de la enfermedad. La mortalidad de los pacientes con una hepatitis autoinmunitaria grave sin tratamiento es aproximadamente del 40% a los 6 meses del diagnóstico y se desarrolla una cirrosis en al menos el 40%. El tratamiento inmunodepresor suele dar buenos resultados, la enfermedad terminal está indicado el trasplante hepático. 
Carcinoma Papilar de Tiroides.
Es el subtipo más frecuente de los carcinoma tiroideo, >85% de los casos. Aparecen en cualquier edad, pero con más frecuencia entre los 25 y 50 años. 
Son lesione solitarias o múltiples. Algunos están bien circunscritos e incluso encapsulados y otros infiltran el parénquima adyacente con bordes poco delimitados. Los tumores pueden tener zonas de fibrosis y calcificación y son quísticas. La superficie de corte muestran focos papilares que facilitan el diagnostico. Las características histológicas de las neoplasias papilares son: 
	Pueden tener papilas ramificadas con un tallo fibrovasculares cubierto por una o varias capas de células. 
Los núcleos de las células del carcinoma papilar tiene cromatina dispersa que produce un aspecto óptico claro o vacio, denominado vidrio esmerilado o núcleos con ojo de la huérfana Annie. Hay ausencia de arquitectura papilar. 
Hay estructuras con calcificaciones concéntricas denominadas cuerpos de psamoma. Su presencia en el material de aspiración con aguja fina es un signo fiable de carcinoma papilar. 
Son frecuentes los focos de invasión linfática por el tumor, aunque la invasión de los vasos sanguíneos es relativamente infrecuente. La mitad de los pacientes presentan metástasis en los ganglios linfáticos cervicales adyacentes. 
La variante folicular es la más frecuente y la que provoca más errores en el diagnóstico. Las alteraciones genéticas en la variante folicular sobre todo los tumores encapsulados, tienen algunas diferencias con los carcinomas papilares convencionales, como menos frecuencia de reordenamiento RET/PTC, o menor frecuencia y espectro diferente de mutaciones BRAF y una frecuencia significativamente superior de mutaciones RAS. 
La variante de células altas. Estos tumores tienden a afectar a personas mayores y tienen una frecuencia más alta de invasión vascular, extensión extratiroidea y metástasis cervicales y a distancia que el carcinoma papilar tiroideo convencional. 
Variante esclerosante difusa, es infrecuente, afecta a las personas jóvenes e incluso niños. El tumor tiene zonas sólidas que contienen nidos de metaplasia escamosa. Existe una fibrosis extensa y difusa de la glándula tiroidea asociada a un infiltrado linfocitico prominente que simula una tiroiditis de Hashimoto. La mayoría de los pacientes tiene metástasis linfáticas ganglionares. 
Variante microcarcinoma papilar, estas lesiones se suele detectar como hallazgo accidental en pacientes sometidos a cirugía y puede ser precursora de carcinomas papilares típicos. 
La mayoría de los carcinomas papilares convencionales son nódulos tiroideos asintomáticos. La mayoría de los carcinomas son nódulos únicos. La ronquera, disfagia, tos o disnea indican un estadio avanzado, en la minoría de los pacientes tiene metástasis hematógenas en el pulmón en el momento del diagnóstico. 
La aspiración con aguja fina es una técnica fiable para distinguir entre nódulos benignos y malignos. Tienen un pronóstico excelente con una supervivencia a los 10 años superior al 95%. Pero el pronóstico depende de factores como edad, presencia de extensión y metástasis. 
Bolilla 43.
Cervicitis Aguda y Crónica. 
Es la inflamación aguda o crónica del cuello uterino. 
La cervicitis aguda es la infección del cérvix caracterizado por enrojecimiento, edema y hemorragia al contacto. 
La cervicitis crónica se caracteriza por presentar metaplasia escamosa, infiltración crónica y proliferación de células cilíndricas. 
En prácticamente todas las mujeres es posible encontrar cierto grado de inflamación cervical. Las infecciones por gonococos, clamidia, micoplasmas y VHS pueden producir una cervicitis aguda o crónica. 
La inflamación cervical produce cambios reactivos y reparativos en el epitelio y la descamación de células escamosas de aspecto atípico, por lo que puede causar resultados anómalos en la citología cervicovaginal. 
En la menarquia, los estrógenos producidos por el ovario estimulan la maduración de la mucosa escamosa cervical y vaginal y la formación de vacuolas de glucógeno 
Inreacelular en las células escamosas. 
Los lactobacilos (microbiota dominante de la vagina sana), produce ácido láctico, que mantiene el pH vaginal por debajo de 4,5. Con un pH bajo, los lactobacilos producen peróxido de hidrógeno toxico para las bacterias, si el pH se alcaliniza, disminuye la producción de peróxido de hidrogeno, alterando o ambiente vaginal y promoviendo el crecimiento excesivo de otros microorganismos que puede provocar la cervicitis. 
PEIN. Carcinoma de Pene. 
Carcinoma in situ – En los genitales masculinos hay dos lesiones diferenciadas que muestran las características histológicas del CIS: La enfermedad de Bowen y la papulosis bowenoide. Ambas guardan una importante asociación con la infección por el VPH de alto riesgo, principalmente al de tipo 16. 
La enfermedad de Bowen, se presenta en la región genital de hombres y mujeres, normalmente mayores de 35 años. En los hombres afecta la piel del cuerpo del pene y el escroto. Macroscópicamente aparece como una placa solitaria, engrosada, blanca grisácea yopaca. También se presenta en el glande y el prepucio como placas aisladas o múltiples de color rojo brillante. Histológicamente, la epidermidis muestra hiperproliferación con numerosas mitosis, algunas atípicas. Las células son muy displásicas con núcleos grandes e hipercromáticos y ausencia de maduración ordenada. A lo largo de los años, la enfermedad de Browen se transforma en un carcinoma epidermoide infiltrante en el 10% de los casos. 
La papulosis bowenoide se presenta en adultos sexualmente activos. Difiere de la enfermedad de Bowen por la edad más temprana de los casos y por la presencia de lesiones papulares de color marrón rojizo y múltiples. Aunque la papulosis bowenoide es indistinguible histológicamente de la enfermedad de bower y también está relacionada con el VPH de tipo 16, prácticamente nunca evoluciona a carcinoma invasivo y en muchos casos regresa espontáneamente. 
Carcinoma Invasivo – El carcinoma epidermoide de pene se asocia a falta de higiene genital y una infección por VPH de alto riesgo. Suele registrarse en 40 y 70 años de edad. 
El carcinoma epidermoide del pene comienza habitualmente en el glande o en la superficie interna del prepucio. Se aprecian dos patrones macroscópicos: el papilar y el plano. Las lesiones papilares simulan condilomas acuminados y pueden producir una masa fungoide a modo de coliflor. Las lesiones planas aparecen como zonas grisáceas de engrosamiento epitelial y fisuras en la superficie de la mucosa. Al progresar parece una pápula ulcerada. 
Histológicamente, tanto las lesiones papilares cuanto las planas son carcinomas con grados variables de diferenciación. El carcinoma verrugoso es una variante exofitica, bien diferenciada del carcinoma epidermoide, localmente invasiva, pero que rara vez metastatizan. 
El carcinoma epidermoide invasivo del pene es una lesión localmente invasiva de crecimiento lento. Las lesiones no son dolorosas hasta que se produce ulceración e infección secundaria. Metástasis puede ocurrir en fases precoz, La diseminación es muy infrecuente hasta que la lesión esté muy avanzada. 
Sin invasión de los ganglios linfáticos, la tasa de supervivencia a los 5 años es del 66%, pero la metástasis en los ganglios linfáticos comporta una supervivencia a los 5 años del 27%. 
Bolilla 44:
Carcinoma Hepatocelular.
Supone aproximadamente el 5,4 de todos los cánceres. Más de 85% de los casos ocurre en países con una tasa elevada de infección crónica por el VHB. El estado de portador comienza en la lactancia. 
La lesión predomina de forma notable en los hombres en todo el mundo, con una relación 3:1 en las áreas de baja incidencia y de hasta 8:1 en las de alta incidencia. 
Las hepatopatías crónicas son la base más habitual sobre la que aparece el CHC. Suele a saciarse a una cirrosis. 
Los factores más importantes que subyacen a la hepatocarcinogenia son las infecciones víricas (VHB, VHC) y las lesiones tóxicas (aflatoxina, alcohol, y tabaco). 
La activación de la B-catenina y la inactivación de p53 son los dos tipos de mutaciones precoces más frecuentes. Se identifican mutaciones activadoras de B-catenina en el 40% de las personas con un CHC. Se describe una inactivación de p 53 hasta el 60% de los casos de CHC. 
Se han identificados varias lesiones celulares y nodulares precursoras del CHC. El adenoma hepatocelular tiene mutaciones activadoras de la B-cateina, en la cirrosis se suelen detectar nódulos displásicos con un aspecto distinto a los nódulos cirróticos que los rodean. Posiblemente los nódulos con displasia de alto grado sean la vía más importante para la aparición de un CHC. 
	En el cambio de célula grande se identifican hepatocitos aislados más grandes de lo normal. En el cambio de célula pequeña, los hepatocitos tienen una relación suelen formar pequeños nódulos espansivos dentro de un solo lobulillo parenquimatoso. 
Los nódulos con displasia de bajo grado posiblemente es neoplásicos. Tienen características citológicas y y arquitectura sugestivas de CHC. 
El CHC puede aparecer macroscópicamente como 1) una masa unifocal; 2) nódulos multifocales distribuidos de forma amplia y de tamaño variable o 3) un cáncer infiltrante difuso, puede extenderse y afectar todo el hígado en estas tres formas. 
Las metástasis intrahepaticas, que se pueden producir por invasión vascular o extensión directa son más probables cuando el tumor llega a los 3 cm de diámetro. Esta metástasis suelen ser pequeños nódulos satélites que rodean la masa principal de mayor tamaño. 
El carcinoma hepatocelular varia desde lesiones bien diferenciadas a tumores con marcada anaplasia. 
Un tipo especial de CHC es el carcinoma fibrolaminar, que representa menos del 5% de los CHC. 85% de los casos aparecen antes de los 35 años, sin predilección de por sexo o presencia de factores predisponentes identificables. 
Las manifestaciones clínicas de los pacientes suelen ser: Dolor abdominal, malestar, fatiga, pérdida de peso y o en ocasiones hepatomegalia o presencia de una masa abdominal o sensación de plenitud abdominal, también de forma inconstante: Ictericia, fiebre y hemorragia digestiva o por varices esofágicas. 
El aumento en la arterialización desde los nódulos con displasia de alto grado y el CHC precoz hasta el CHC totalmente desarrollado es la base del diagnóstico radiológico. 
La evolución natural del CHC incluye un aumento progresivo de la masa primaria hasta que esta altera la función hepática o provoca metástasis en los pulmones u otra localización. La muerte se suele deber a: 1) caquexia; 2) hemorragia digestiva o por varices esofágicas; 3) insuficiencia hepática con coma hepático, o con menor frecuencia, 4) rotura del tumor con hemorragia mortal. La supervivencia a los 5 años es muy baja. 
Coriocarcinoma Testicular.
El coriocarcinoma es una forma muy maligna de tumor testicular. En su forma pura, los coriocarcinomas son raros y suponen menos del 1% de todos los tumores de células germinales. 
Los coriocarcinomas no suelen provocar un aumento del tamaño testicular. 
Típicamente, esos tumores son pequeños y raramente superan los 5 cm de diámetro. Las hemorragias y la necrosis son muy frecuentes. 
Histologicamente, los tumores contienen dos tipos de células sincitiotrofoblasto y citotrofoblastos. Lis sincitiotrofoblasto son grandes células multinucleadas con un abundante citoplasma eosinófilo vacuolado que contiene HCG, que se detecta fácilmente mediante análisis inmunohistoquimicos. Los citotrofoblastos son más regulares y tienden a ser poligonales, con bordes diferenciados y citoplasma transparente. Crecen formando cordones o masas y contienen un solo núcleo, bastante uniforme. Estas neoplasias también pueden aparecer en el aparato genital femenino. 
Bolilla 45:
Lesiones Intraepiteliales del Cuello uterino. Sistemas de Clasificación. 
Neoplasia intraepitelial cervical. 
Se clasifica en CIN I Lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (LSIL) y en CIN II y CIN III lesión escamosa intraepitelial de alto grado (HSIL). 
las LSIL se asocian a una infección por VPH productiva. Las LSIL no progresan directamente a carcinoma invasivo; en realidad, la mayoría de los casos se resuelven espontáneamente y solo un pequeño porcentaje de ellos progresan a HSIL. Por eso, las LSIL no se tratan como lesiones premalignas. Las LSIL son 10 veces más frecuentes que las HSIL. 
Las alteraciones del ciclo celular en la HSIL pueden llegar a ser irreversibles y causar fenotipo maligno plenamente transformado y por eso motivo, todas las HSIL son consideradas de alto riesgo de progresión a carcinoma. 
El diagnostico de SIL (Lesión escamosa intraepitelial), se basa en la identificación de atipia nuclear caracterizada por aumento de tamaño del núcleo, hipercromasia (tinción oscura), gránulos de cromatina groseros, y variación del tamaño y d la forma del núcleo. 
Las clasificaciones de la SIL en escasa o gran malignidad se basa en la expansión de la capa de células inmaduras desde su porción basal normal. Si las células escamosas inmaduras están confinadas al tercio inferior del epitelio,la lesión se clasifica como LSIL; si se afectan los dos tercios superiores del espesor del epitelio, será HSIL. 
Más del 80% de las LSIL y el 100% de las HSIL se asocian a los VPH de alto riesgo. La mayoría de las HSIL aparecen de novo, independientemente de LSIL previas. 
Hiperplasia Glandular de Fibromuscular de Próstata. (HPB)
La hiperplasia prostática benigna HPB es un trastorno muy frecuente en los hombres mayores de 50 años. Es consecuencia de hiperplasia nodular de las células estromales y epiteliales protáticas y a menudo da lugar a obstrucción urinaria. Se caracteriza por la hiperplasia del estroma prostático y de las células epiteliales, con lo que se forman nódulos grandes en la región de la próstata. Cuando son suficientemente grandes los nódulos comprimen y estenosan el canal uretral para causar la obstrucción de la uretra. La hiperplasia nodular no es considerada una lesión premaligna. 
El principal andrógeno prostático, que supone el 90% de los andrógenos prostáticos totales, es la dihidrotestosterona (DHT), que se forma en la próstata a partir de la conversión de la testosterona5alfa – reductasa de tipo 2. Se cree que la causa de la HPB, es porque los factores de crecimiento inducidos por la DHT actúan aumentando la proliferación de las células del estroma y disminuyendo la muerte de las células epiteliales. 
Al microscópio, los nódulos presentan proporciones variables de estroma y glándulas. Las glándulas hiperplásicas están revestidas por dos capas de células: una interna, cilíndrica y una externa compuesta por células basales aplanadas. 
El principal problema clínico de los pacientes con HPB es la obstrucción urinaria, debida al aumento de tamaño de la próstata y a la contracción prostática mediada por músculo liso. 
El aumento de la resistencia del flujo urinario provoca la hipertrofia y distensión de la vejiga, acompañadas por retención de orina. Los pacientes refiere un aumento de la polaquiuria, nicturia, dificultad para iniciar y detener el chorro de la orina, disuria (dolor durante la micción) y tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones bacterianas de la vejiga y del riñón. 
Puede controlarse disminuyendo la ingestión de líquidos, especialmente antes de acostarse, moderando la ingestión de alcohol y de productos que contengan cafeína. 
Bolilla 45:
Mola Parcial y Completa
Mola completa – Se debe a la fecundación de un óvulo que ha perdido los cromosomas maternos, y como resultado el material genético deriva en su totalidad del padre. Las anomalias microscópicas afectan a todo o casi todo el tejido velloso. 
En 90% de los casos tienen un cariotipo 46, XX originado en la duplicación del material genético de un espermatozoide. El 10% aparecen por la fecundación de un ovulo vacío, cariotipo de 46,XX o 46Xy. El embrión muere en una etapa precoz del desarrollo sin identificarse. 
Las pacientes tienen un riegos de 2,5% de cariocarcinoma posterior y del 15% de mola persistente o invasiva. 
Las concentraciones de HCG superan a las de un embarazo normal. La mayoría de las molas se extirpan con éxito, a continuación , se vigila a las pacientes durante 6 meses y 1 año para asegurar que las concentraciones de HCG vuelvan a los valores correspondientes a la ausencia de gestación. La elevación continua indica mala persistente o invasiva aparecen con frecuencia en casos de molas completas. 
Mola Parcial – Deben a la fecundación de 1 ovulo por 2 espermatozoides, el cariotipo es triploide o tetaploide. Aparecen tejidos fetales y tienen mas riergos de enfermedad mollar persistente pero no se asocian con cariocarcinoma. Solo una parte de las vellosidades esta agrandada y edematosa. 
La mayoría de las mujeres con molas parciales y completas iniciales debutan con aborto espontaneo. 
Adenoma Hepatocelular
Las neoplasias benignas originadas en los hepatocitos se llaman adenomas hepatocelulares. Puede detectarse de forma casual o por el dolor abdominal debido a su crecimiento rápido que presiona la cápsula hepática o después de una necrosis hemorrágica. 
La rotura de un adenoma hepatocelular puede producir una hemorragia intraabdominal, que se considera una emergencia quirúrgica. 
Los anticonceptivos orales y los esteroides anabolizantes de asocian al desarrollo de estos adenomas. El riesgo de desarrollar estos tumores aumenta 30-40 veces e las pacientes que consumen anticonceptivos orales. 
Se han definido tres grandes subtipos, cada uno de los cuales tiene un riesgo relativo de malignización distinto: 
Adenomas hepatocelulares con inactivación del HNF1-alfa. El 90% de estos tumores tienen mutaciones inactivadoras de HNF1-alfa, que son somáticas, mientras que el 10% restante presentan mutaciones en línea germinal. 
Adenomas hepatocelulares con activación de B-catenina. Se asocian a neoplasias y tumores malignos en muchos órganos, en el hígado pueden originar adenomas hepatocelulares que se asocia a un riesgo muy elevado de transformación maligna. 
Adenoma hepatocelular inflamatorios. Estas lesiones se encuentran tanto en mujeres como en hombres y se asocian a una esteatosis hepática no alcohólica; el riesgo de malignización es pequeño y se debe resecar mismo que sea asintomáticos. Se caracteriza por mutaciones activadoras de gp 130. Es típica la presencia de áreas de estroma fibróticos, con inflamación mononuclear. En 10% de los adenomas hepatocelulares inflamatorios tiene mutaciones activadoras concomitantes de la B-catenina, y corren un mayor riesgo de malignización. 
Los adenomas hepatocelulares con mutaciones en la B-catenina suelen tener un alto grado de displasia citológica o arquitectural o incluso áreas francas de hepatocarcinoma. 
Bolilla 46:
HPV. Carcinoma Cervical.
HPV: Los HPV de alto riesgo son, con mucho, el factor más importante en el desarrollo del cáncer cervical. Son virus de ADN cuyos tipos se establecen según la secuencia de ADN y se clasifican en altos y bajos grados riesgo oncogénico. 
	Hay 15 tipos de alto riesgo identificados, siendo el VPH-16 el responsable de casi 60% de los casos de cáncer cervical, y el VPH-18 causa otro 10%; los demás tipos de VPH contribuyen individualmente a menos del 5% de los casos. 
	Los VPH de alto riesgo también están implicados en la aparición de carcinomas epidermoides de muchas otras zonas, incluidos la vagina, la vulva, el pene, el ano, las amígdalas y otras áreas orofaríngeas. 
	Los VPH de bajo riesgo oncógeno son la causa de verrugas de transmisión sexual vulvares, perineales y perianales (condiloma acuminado). 
	Las infecciones genitales por VPH son extremadamente frecuentes; la mayoría son asintomáticas, no causan alteraciones tisulares y, por tanto, no se detectan en la citología cervicovaginal. 
	La mayoría de las infecciones por VPH son transitorias y el sistema inmunitario las erradica en unos meses. De media, el 50% de las infecciones por VPH son eliminadas en 8 meses, y el 90% están erradicadas en 2 años. 
La duración de la infección está relacionada con el tipo de VPH; en promedio, las infecciones por VPH de alto riesgo son más prolongadas que las infecciones por VPH de bajo riesgo oncógeno. 
La infección persistente aumenta el riesgo de desarrollar una lesión precursora cervical, posteriormente un carcinoma. 
La capacidad del VPH de actuar como carcinógeno depende de las proteínas víricas E6 y E7, que interfieren en la actividad de proteínas supresoras de tumores que regulan el crecimiento y la supervivencia celulares. 
 Aunque el VPH infecta células escamosas inmaduras, la replicación vírica tiene lugar en células escamosas en maduración. 
 Aunque se ha demostrado sin lugar de dudas que el VPH es una causa frecuente de cáncer cervical, no es suficiente para causar cáncer. 
Carcinoma de Cevix: 
El promedio de edad de las pacientes con carcinomas cervical invasivos es de 45 años. 
	El carcinoma epidermoide es el subtipo histológico más frecuente, responsable de cerca del 80% 
de los casos. 
El segundo tipo tumoral más frecuente es el adenocarcinoma, que constituye aproximadamente el 15% de los casos de cáncer cervicaly se desarrolla a partir de una lesión precursora denominada adenocarcinoma in situ. 
Los carcinomas adenoescamosos y neuroendocrinos son tumores cervicales infrecuentes que constituyen el 5% restante de casos. 
Todos los tipos tumorales reseñados están causados por HPV de alto riesgo. El tiempo de 
progresión de los carcinomas adenomatosos y neuroendocrinos in situ a invasivos es menor que el del carcinoma epidermoide, y las pacientes con estos tumores son diagnosticadas con frecuencia cuando la enfermedad está ya avanzada y su pronóstico no es tan bueno. 
 Morfología: 
El carcinoma cervical invasivo puede presentarse en forma de masas fungosas (exofiticas) o infiltrantes. 
 El carcinoma epidermoide está compuesto por nidos y lengüetas de epitelio escamoso maligno, 
queratinizante o no, que invaden el estroma cervical subyacente. 
El adenocarcinoma se caracteriza por la proliferación del epitelio glandular compuesta por células endocervicales malignas con grandes núcleos hipercromáticas y citoplasma relativamente vacío de mucina, lo que condiciona una coloración oscura de las glándulas, a diferencia del epitelio endocervical normal.
 El carcinoma neuroendocrino cervical presenta una imagen similar a la del carcinoma de células pequeñas del pulmón, pero se diferencian en que es positivo para VPH de alto riesgo. 
El carcinoma cervical avanzado se disemina mediante extensión directa a los tejidos contiguos, incluidos partes blandas paracervicales, la vejiga, los uréteres (con el resultado de hidronefrosis), el recto y la vejiga. La invasión linfovascular se sigue de metástasis a distancia en el hígado, pulmones, médulas óseas y otros órganos. 
- Los estadios del cáncer cervical son los seguintes: 
Estadio 0: carcinoma in situ (CIN III, HSIL). 
Estadio I: carcinoma limitado al cuello uterino
Ia: carcinoma preclínico, es decir, solo diagnosticado con el microscopio. 
Ia1: invasión estromal de 3mm como máximo de profundidad y 7mm de extensión (denominado carcinoma microinvasivo).
Ia2: profundidad máxima de la invasión de estroma más de 3mm y menos de 5mm, mediados desde la base del epitelio; invasión horizontal a 7mm. 
Ib: carcinoma invasivo histológicamente, limitado al cuello uterino y mayor que el estadio Ia2. 
Estadio II: el carcinoma se extiende más allá del cuello uterino, pero no alcanza la pared pélvica. El carcinoma afecta la vagina, pero no a su tercio inferior.
Estadio III: el carcinoma se ha extendido a la pared pélvica. En el tacto rectal no hay un espacio libre de cáncer entre el tumor y la pared pélvica. El tumor afecta al tercio inferior de la vejiga. 
Estadio IV: el carcinoma se ha extendido más allá de la pelvis verdadera o afecta a la 
mucosa de vejiga o recto. Este estadio también comprende los cánceres con metástasis. 
Características Clínicas: 
	Aunque los cánceres invasivos precoces del cuello uterino (carcinomas microinvasivos) pueden 
tratarse exclusivamente mediante una conización cervical, la mayoría de los cánceres invasivos se tratan mediante histerectomía con disección de ganglios linfáticos y, en las lesiones avanzadas, radioterapia y quimioterapia. 
	El pronóstico y la supervivencia en los carcinomas invasivos dependen del estadio del cáncer al diagnóstico y, hasta cierto punto, del subtipo histológico; los tumores neuroendocrinos de células pequeñas tienen muy mal pronóstico. 
Con los tratamientos actuales, la supervivencia a los 5 años es del 100% para los carcinomas microinvasivos y menos del 50% en los tumores que se extienden más allá de la pelvis. 
Adenocarcinoma de Próstata.
El adenocarcinoma de próstata es la forma más frecuente de cáncer en hombres. Incidencia mayor en hombres de más de 50 años (20%) y 70 a los 80 años (70%). 
Infrecuente en asiáticos y mayor frecuencia en pacientes de raza negra. 
Factores genéticos y ambientales son muy importantes. 
Los andrógenos desempeñan un importante papel en el desarrollo del cáncer de próstata. 
Morfología: 
Se refieren a la variante común o acinar del cáncer de próstata. En el 70% de los casos, el carcinoma de próstata surge en la zona periférica de la glándula, clásicamente en una localización posterior, donde se pone palpar en el tacto rectal. Típicamente, al corte macroscópico de la próstata. 
El tejido neoplásico es arenoso y firme, pero puede ser difícil de ver cuando esta inmerso en la sustancia prostática, y es más evidente a la palpación. La extensión local afecta principalmente al tejido periprostático, a las vesículas seminales y a la base de la vejiga, provocando obstrucción uretral en la enfermedad avanzada. 
	Las metástasis se diseminan por vía linfática hacia los ganglios obturadores y finalmente, hacia los ganglios paraáorticos. 
La diseminación hematógena tiene lugar principalmente hacia los huesos, en particular en el esqueleto axial, pero algunas lesiones se diseminan extensamente hacia las vísceras. La diseminación visceral masiva es la excepción.
 Las metástasis óseas son típicamente osteoblásticas y en los hombres son sospechosas de 
cáncer de próstata; los huesos más afectados, son: columna lumbar, el fémur proximal, la pelvis, la columna torácica y las costillas. 
Histológicamente: Las glándulas son típicamente menores que las glándulas benignas y están revestidas por una sola capa uniforme de epitelio cúbico o cilíndrico bajo. La capa externa de células basales, típica de las glándulas benignas, está ausente. El citoplasma de las células tumorales varía, de un aspecto de color pálido claro a otro aspecto antófilo característico. Los núcleos son grandes y a menudo contienen uno o más núcleos prominentes. 
	Una característica distintiva entre las glándulas prostática benigna y maligna es que las primeras contienen células basales, que están ausentes en el cáncer. 
PIN de alto grado (neoplasias intraepiteliales prostáticas), corresponden a ácinos prostáticos de organización benigna revestidas por células atípicas con núcleos prominentes. Citológicamente, las PIN y el carcinoma puede ser idénticos. 
Bolilla 47:
Hepatoblastoma.
Es el tumor hepático más frecuente en la primera infancia. Es poco frecuente después de los 3 años de edad.
Se reconocen dos variantes anatómicas fundamentales: 
	 Tipo epitelial: constituido por células fetales poligonales pequeñas, que forman áncinos, túbulos o estructuras papilares. 
	Tipo mixto mesenquimatoso y epitelial, en el que existen focos de diferenciación mesenquimatosa, que pueden corresponder a mesénquima primitivo, osteoide, cartílago o músculo estriado. 
Características típicas: 
	Es la frecuencia activación de la vía de transmisión se señales WNT. 
	Los pacientes con poliposis adenomatosas familiar desarrollan a menudo hepatoblastomas. 
Los hepatoblastomas pueden asociarse a al síndrome de Beckwith-Wiandermen. 
El tratamiento consiste en la resección quirúrgica y la quimioterapia. Sin tratamiento, este tumor 
suele ser mortal en pocos años, aunque el tratamiento ha aumentado la supervivencia a los 5 años al 80% 
Mola Invasora
Se define como mola que penetra en la pared uterina o incluso la atraviesa. Hay proliferación de células del citotrofoblasto y el sincitiotrofoblasto en el miometrio. El tumor es destructivo localmente y puede invadir tejidos parametriales y vasos sanguíneos. El tumor se manifiesta clínicamente por hemorragia vaginal y aumento del tamaño irregular del útero y se asocia a una HCG elevada. El tumor responde bien a quimioterapia, pero ello puede causar rotura uterina, siendo necesaria una histerectomía. 
Bolilla 48:
Patologías de la vulva: Quiste de Bartholin. Liquen Escleroso.
Quiste de Bartholin: Infección de la glándula de Bartholin produce una inflamación aguda (adenitis) y en ocasiones, provoca un absceso. Los quistes del conducto de Bartholin son relativamente frecuentes, aparecen en todas las edades y se deben a la obstrucción del conducto por un proceso inflamatorio. Estos quistes están revestidos habitualmente por el epitelio de transición escamoso. Pueden llegar a ser grandes, de 3-5 cm de diámetro, y provocandolor y molestias locales. Los quistes del conducto de Bartholin se extipan quirugicamente o bien se deja permanentemente abiertos (marsupializacion) 
Liquen Escleroso: El liquen escleroso se presenta en forma de placas o maculas blancas y lisas que, con el tiempo, pueden aumentar de tamaño y fusionarse, produciendo una superficie que recuerda a la porcelana o el pergamino. Cuando se afecta toda la vulva, los labios se atrofian y aglutinan, y el orificio vaginal se estrecha. Histológicamente, la lesión se caracteriza por un adelgazamiento marcado de la epidermis; degeneración de las células basales; es más frecuente en mujeres posmenopáusicas. También se puede encontrar en otras zonas de la piel. Su patogenia es incierta, pero la presencia de linfocitos T activados en el infiltrado inflamatorio subepitelial y la mayor frecuencia de trastornos autoinmunitario. Aunque el liquen escleroso no es por sí mismo una lesión premaligna, las mujeres con liquen escleroso sintomático tienen una probabilidad ligeramente mayor de desarrollar un carcinoma epidermoide vulvar. 
 Condiloma Acuminado.
Condiloma Acuminado: Son verrugas genitales benignas causadas por VPH de bajo riesgo encógenos, principalmente de los tipos 6 y 11. Pueden ser únicos, pero con más frecuencia son múltiples, y afectan a la región vulvar, perineal y perianal, además de la vagina y, menos probable, el cuello del útero. Las lesiones son idénticas a las encontradas en el pene y en la región perianal en los hombres. El estudio histológico muestra un eje central de estroma papilar, exofítico y ramificado, revestido por un epitelio escamoso engrosado. El epitelio de superficie muestra las alteraciones citoplásmicas víricas características, conocidas como atipia coilocitica, que consiste en aumento del tamaño del núcleo, hipercromasia y un halo citoplásmico perinuclear. Los condilomas acuminados no son lesiones precancerosas. 
Esteatosis Hepática.
 Condiloma Acuminado: Son verrugas genitales benignas causadas por VPH de bajo riesgo encógenos, principalmente de los tipos 6 y 11. Pueden ser únicos, pero con más frecuencia son múltiples, y afectan a la región vulvar, perineal y perianal, además de la vagina y, menos probable, el cuello del útero. Las lesiones son idénticas a las encontradas en el pene y en la región perianal en los hombres. El estudio histológico muestra un eje central de estroma papilar, exofítico y ramificado, revestido por un epitelio escamoso engrosado. El epitelio de superficie muestra las alteraciones citoplásmicas víricas características, conocidas como atipia coilocitica, que consiste en aumento del tamaño del núcleo, hipercromasia y un halo citoplásmico perinuclear. Los condilomas acuminados no son lesiones precancerosas. 
Bolilla 49:
Coriocarcinoma
El coriocarcinoma gestacional es una neoplasia maligna de las células trofoblasticas procedentes de una gestación previa normal o anómala., como un embarazo ectópico extrauterino. Invade rápidamente y origina metástasis diseminadas. 
El 50% de los casos aparecen sobre molas hidatidiformes completas, el 25% sobre abortos previos, y 22% siguen a gestaciones normales, en resto en embarazos ectópicos. 
El coriocarcinoma es un tumor blando, carnoso, de color blanco amarillento, que suele tener grande áreas claras de necrosis y hemorragias extensas. No produce vellosidades coriónicas y esta comuesto por sincitiotrofoblastos y citotrofoblastos proliferantes. 
Suele manifestarse por secreción vaginal escasa de un líquido marrón sanguinolento. Puede aparecen en una gestación normal, tras aborto espontáneos. Las concentraciones de HCG son característicamente altas pero en algunos casos hay tanta necrosis que las concentraciones de HCG son bajas. 
Metástasis: zonas más frecuentes son 50% pulmones, 30-40% vagina. 
El tratamiento depende del estadio del tumor, buenos resultados de la quimioterapia y una proporción elevada de curación. Las pacientes curadas han tenido gestaciones normales y los cariocarcinomas fuera del útero son más resistentes al tratamiento. 
Carcinoma Ductal In Situ
Carcinoma ductal in situ (CDIS): Es una proliferación clonal maligna de células epiteliales limitada a los conductos y lobulillos por la membrana basal. Los CDIS pueden diseminarse por todo el sistema ductal y producir lesiones extensas que afectan a todo un sector de la mama. La fibrosis periductal que rodea al CDIS forma una densidad mamográfica o una masa apenas palpable. Rara vez el CDIS produce secreción por el pezón o se detecta como hallazgo incidental en la biopsia indicada por otra lesión. 
La CDIS se divide en dos subtipos arquitecturales principales: Comedoniano y no comedoniano. 
El CDIS Comedoniano, produce nódulos imprecisos, con más frecuencia se detecta en la mamografía en formas de áreas calcificadas agrupadas o lineales y ramificadas. Dos características lo define, 1 células tumorales con núcleos polimorfos de alto grado y 2 áreas de necrosis central. 
El CDIS no comedoniano, no presenta núcleos de alto grado ni necrosis central. Crece formando papilas con ejes fibrovasculares, también es posible observar calcificaciones en asociación con necrosis focal o secreciones intraluminales. 
La enfermedad de paget del pezón en una manifestación muy infrecuente del cáncer de mama que aparece en forma de erupción eritematosa unilateral con descamación de una costra y el purito es frecuente. En el 50-60% de las mujeres con enfermedad de paget hay una masa palpable y casi todas ellas tendrán un carcinoma invasivo adyacente. Se trata localmente ya que los carcinomas invasivos posteriores suelen producirse en la misma zona. 
La muerte por cáncer de mama metastásico tras diagnóstico de CDIS se produce en el 1-3% de las mujeres y la mastectomía es curativa en más del 95% de las mujeres. 
Bolilla 50:
VIN. Carcinoma de vulva. 
Carcinoma de vulva: 
	Neoplasia maligna infrecuente, que representa cerca del 3% de todos los canceres genitales de las mujeres, una tercia parte en mujeres mayores de 60 años. 
 Los carcinomas epidermoides vulvares se dividen en dos grupos: 
	Carcinoma basaloides y verrugosos relacionados con la infección por VPH de alto riesgo, principalmente 
VPH-16, son menos frecuente e aparecen en mujeres jóvenes. 
	Carcinomas epidermoides queratinizantes no relacionados con la infección por HPV, son más frecuentes y 
aparecen en mujeres de más edad. 
	Los carcinomas basaloides y verrugosos se desarrollan a partir de una lesión in situ precursora dominada 
Neoplasia intraepitelial vulvar clásica (VIN). 
 Aparece principalmente en mujeres de edad fértil
 Comprenden lesiones anteriormente designadas como carcinoma in situ 
Carcinoma Basocelular.
Es el cáncer invasivo más frecuente, son malignos y son tumores de crecimiento lento que pocas veces metastatizan. La mayoría se cura mediante extirpación local. Aparecen en lugares expuesto al sol en adultos mayores con la piel pigmentada. 
Son un tipo de cáncer de piel que se origina en la capa basal de los No queratinocitos. 
El factor de riesgo principal es la exposición al sol y la inmunosupresión (pacientes con órganos trasplantados o con HIV), o también pacientes expuesto a radiaciones. 
La mayoría de los carcinomas basocelulares tienen mutaciones que llevan a una falta de control de las señales Hedgehog. 
El síndrome del carcinoma basocelular nevoideo (SCBCN) es un trastorno autosómico dominante caracterizado por la aparición de múltiples carcinomas basocelulares, antes de los 20 años de edad acompañado de otros tumores. El gen asociado a SCBCN es PTCH. Los sujetos con el SCBCN nacen con una mutación en línea germinal con perdida en un alelo PTCH, el segundo alelo normal esta inactivado en los tumores por una mutación adquirida a la exposición a mutágenos (sobre todo la luz UV). Las mutaciones que activan la via de tradución de señales Hedgehog también son frecuentes en los carcinomas basocelulares esporádicos. 
Se presentan habitualmente como papulas perladas que contienen vasos sanguíneos subepidermicos muy dilatados. Las lesionesavanzadas pueden ulcerase y producir una invasión local extensa del hueso o los senos paranasales. Se presenta como placa eritematosa en ocasiones pigmentadas que puede similar formas tempranas de melanoma. Crecimientos multifocales (tipo superficial multifocal) y lesiones nodulares. Las hendiduras o artefactos de separación ayuda a diferenciar los carcinomas basocelulares de otros tumores. 
Bolilla 51:
Hemangioma hepático.
Son los tumores benignos más frecuentes. 
Se corresponden con nódulos rojo-azulados blancos bien delimitados, que en general miden menos de 2cm de diámetro y suelen localizar directamente por debajo de la capsula 
Histológicamente, el tumor está constituido por canales vasculares del seno de un tejido conectivo fibroso. Su principal importancia clínica es que se pueden confundir radiológicamente o durante la intervención quirúrgica con tumores metastásicos. Suelen ser lesiones únicas (aunque es posible que se presenten con más de una lesión) y relativamente pequeñas (<5,0 cm). 
La mayoría de los pacientes con hemangioma son asintomáticos y la enfermedad tiene un pronóstico excelente. 
Por tanto, la mayor importancia de este tema es saber diferenciar estas lesiones de otros tipos de tumores hepáticos, que pueden tener un pronóstico mucho peor. Los hemangiomas hepáticos pertenecen a sin al grupo de no epiteliales. motivos. Os hemangiomas com dimensões ≥ 10 cm, conhecidos como “hemangiomas gigantes”, podem ser sintomáticos e cursam com dor e características de uma síndrome de reação inflamatória e coagulopatia chamada síndrome de Kasabach-Merritt (SKM). 
Hiperplasia Ductal Usual y Atípica
La hiperplasia atípica es una proliferación clonal que posee algunas de las características histológicas necesarias para el diagnostico de carcinoma in situ. Se asocia a un riesgo moderadamente aumentado de carcinomas y comprende dos formas, hiperplasia ductal atípica e hiperplasia lobulillar atípica. 
La hiperplasia ductal atípica está presente en el 5-17% de las piezas de biopsia realizadas por calcificación. Reconoce por ser parecido histológicamente con el carcinoma ductal in situ (CDIS). Corresponde a una proliferación relativamente uniforme de células dispuestas a intervalos regulares, en ocasiones con espacio cribiformes. Se diferencia del CDIS por que solo ocupa parcialmente los conductos afectados. 
La hiperplasia lobulillar atípica ésta compuesta por células idénticas al CLIS, pero las células no ocupan ni distienden más de 50% de los áncinos de un lobulillo. En la hiperplasia lobulillar atípica, puede haber células lobulillares atípicas entre la membrana basal del conducto y las células luminales situadas por encima. 
Bolilla 52:
VAIN. Carcinoma de Vagina. Rabdomiosarcoma Embrionario. 
Carcinoma epidermoide: Asociados al HPV de alto riesgo. Se trata de un cáncer absolutamente excepcional, representa 1% de todas las neoplasias malignas del aparato genital femenino. El factor de riesgo mayor es un carcinoma previo del cuello uterino o la vulva. Esto se origina sobre una lesión premaligna, la neoplasia intraepitelial vaginal, análoga a las lesiones intraepiteliales escamosas cervicales. Con más frecuencia, el tumor invasivo afecta la parte superior de la vagina, especialmente la pared posterior en la unión con el ectocérvix. Las lesiones de los tercios inferiores de la vagina metastatizan a los ganglios inguinales, mientras que las de la parte superior tienden a diseminarse a los ganglios ilíacos regionales. 
Rabdomiosarcoma embrionario: Sarcoma botrioideo, este tumor vaginal infrecuente compuesto por rabdomioblastos embrionarios malignos aparece con más frecuencia en lactantes y niñas menores de 5 años. Estos tumores suelen crecer en forma de masas polipoideas, redondeadas y voluminosas que tienen un aspecto y la consistencia de racismo de uvas (botriodes). Las células tumorales son pequeños, tienen núcleos ovales, con unas discretas protrusiones de citoplasma en un extremo (raqueta de tenis). Por debajo del epitelio vaginal, las células tumorales son muy abundantes en una capa denominada cambial, pero en las regiones profundas se sitúan en un estroma fibromixomatosos laxo y edematoso que puede contener muchas células inflamatorias. Los tumores tienden a invadir localmente y causar el fallecimiento por penetración a la cavidad peritoneal o por obstrucción de las vías urinarias. La cirugía conservadora unida a quimioterapia ofrece a los mejores resultados, especialmente en casos diagnósticos de forma precoz. 
Melanoma.
El melanoma es el más mortal de todos los cánceres cutáneos, causada por mutaciones fuertemente causadas por exposición a la radiación UV de la luz solar. Puede curarse si se detecta y tratar cuando está en sus primeras fases. La mayoría de los melanomas surge en la piel; otros lugares de origen son las superficies mucosas oral y anogenital (orofaringe, tubos digestivos y genitourinario), esófago, las meníngeas y la úvea en el ojo. 
Patogenia: 10-15% de los casos son heredados, pero en su mayoría están relacionados con un factor ambiental predisponente (la exposición al sol) otros factores ambientales también pueden contribuir con el riesgo. La RUV se asocia a daño de ADN. 
Los melanomas surgen con mayor frecuencia en superficies expuestas al sol, como en la espalda en los hombres y en las piernas en las mujeres, y los sujetos con una piel clara tienen un mayor riesgo que los de piel oscura. 
El propulsor más frecuente de las mutaciones en el melanoma afecta al control del ciclo celular, a las vías que favorecen el crecimiento y la telomerasa. 
Morfología: variaciones llamativas de color, aparición de matices negros, marrones, rojos, azules oscuro y grises, también aparecen zonas hipopigmentación (color blanco o carne, debido a región focal del tumor). Bordes irregulares y a menudos mellados. 
La progresión del melanoma tiene dos fases importantes de crecimiento, el radical: propagación horizontal dentro da epidermis y dermis superficial. Se dividen en varias clases como lentigo maligno (hombres mayores, pode durar décadas en esta fase); extensión superficial (+ frecuentes, exposición al sol) y el lentiginoso acro/mucoso (no tiene relación con la exposición al sol). Crecimiento Variable: crecimiento vertical; las células tumorales invaden las capas dérmicas profundas en forma de masa expansiva. La fase vertical viene precedida por la aparición de un nódulo y se correlaciona con la aparición de un subclón tumoral con potencial metastático. 
Características clínicas: Los signos de alarma más importantes, llamados a veces ABCDE del melanoma, con: 1) la asimetría; 2) los bordes irregulares; 3) color variado; 4) el diámetro aumentado, y 5) la evolución o cambio en el tiempo, especialmente si es rápida. 
Bolilla 53:
Colecistitis Aguda
La colecistitis aguda litiásica se precipita en el 90% de los casos por la obstrucción del cuello o del conducto cístico por un cálculo. Es la principal complicación de los cálculos más frecuente de una colecistectomía de urgencia. La colecistitis sin cálculos puede aparecer en los enfermos graves y representa aproximadamente el 10% de los casos de colecistitis. 
Patogenia: La colecistitis aguda litiásica se debe a la irritación e inflamación química de las versículas biliares obstruida por cálculos. Las prostaglandinas liberadas en seno de la pared de la vesícula distendida contribuyen a la inflamación mucosa y mural. La distensión y el aumento de la presión intramural comprometen el flujo de sangre de la mucosa. La colecistitis litiásica aguda se desarrolla con frecuencia en diabéticos con cálculos sintomáticos. La colecistitis aguda alitiásica, sin presencia de cálculos, se cree que está relacionada con la isquemia. Sus factores contribuyentes pueden ser inflamación y edema de la pared, lo que dificulta el flujo de sangue. Los factores de riesgo son: 1) sepsis con hipotensión; 3) traumatismo mayores y quemaduras; 4) diabetes mellitus, y 5) infecciones. 
Morfología: Vesícula biliar aumentada y tensa, aspecto rojo brillante o presenta unadescoloración violácea a negro-verdoso, en relación con las hemorragias subserosas. No existe diferencias morfológicas especificas entre la colecistitis aguda litiásica de la alitiásica, salvo que la ausencia de cálculos en la segunda. 
Características clínicas: Colecistitis litiásica: sufrir con antecedentes de dolor previos, aunque no siempre. Un ataque inicia con un dolor progresivo en el cuadrante superior derecho o epigástrico, de más de 6h de duración. Asocian con frecuencia a febrícula, anorexia, taquicardia, sudoración, náuseas y vómitos. La mayor parte de los pacientes no presentan ictericia. La colecistitis aguda litiásica puede debutar de una forma bastante súbita y suponer una emergencia quirúrgica aguda, o bien manifestarse por síntomas leves que se resuelven sin intervención medía. 
Colecistitis alitiásica: los síntomas clínicos de la colecistitis aguda alitiásica suelen ser más insidiosos, dado que quedan ocultos por los procesos de base que precipitan los ataques. El diagnóstico es un poco complicado porque una alta porcentaje de pacientes no tienen síntomas referibles a la vesícula y su diagnóstico exige un alto nivel de sospecha. El retraso de diagnóstico o la propria enfermedad condicionan que la incidencia de gangrena y perforación sea mucho más alta en la colecistitis alitiásica que en la litiásica. 
Papiloma Intraductal
Los papilomas crecen dentro de conductos dilatados y están compuestos por múltiplos ejes fibrovasculares que se ramifican. A menudo hay hiperplasia epitelial y metaplasia apocrina. Los papilomas de conductos grandes están situados en los senos galactóforos del pezón y suelen ser únicos. Los papilomas de conductos pequeños son habitualmente múltiples y se localizan en zonas más profundas del sistema ductal. Más de 80% de los papilomas de conductos grandes producen secreciones por el pezón. Algunas de ellas son sanguinolentas, cuando el eje sufre una torción causante de infarto. Las secreciones serosas se deben al bloqueo intermitente y liberación de las secreciones normales, o bien a la irritación del conducto por la presencia del papiloma. La mayoría de los papilomas de conductos pequeños son motivo de consulta por presentarse en forma de masas pequeñas palpables, o densidad y calcificación en la mamografía. 
Bolilla 54:
Enfermedades Trofoblásticas Gestacionales. 
La enfermedad trofoblástica de la gestación comprende un conjunto de tumores y trastorno similares caracterizados por proliferación del tejido placentario, velloso o trofoblástico. Los trastornes principales de este grupo son mola hidatiforme (completa y parcial), mola invasiva, coriocarcinoma y tumor trofoblástico del lecho placentario (TTLP). 
MOLA HIDATIDIFORME: Se asocian con mayor riesgo de enfermedad trofoblástica persistente (mola invasiva) y coriocarcinoma. Las molas se caracterizan histológicamente por distinción quística de las vellosidades coriónicas, acompañada de una proliferación trofoblástica variable. Suelen diagnosticarse al inicio de la gestación. 
La gestación molar puede aparecer a cualquier edad, pero el riesgo es mayor en los dos extremos de la edad fértil: adolescentes y mujeres de entre 40 y 50 años. De acuerdo con los estudios citogenéticos e histológicos, se identifican dos tipos de molas benignas no invasivas -completa y parcial- 
Mola Completa: 
Se debe a fecundación de un ovulo que ha perdido los cromosomas maternos, o sea queda solo el material genético del padre en su totalidad. Cariotipos: Más frecuentes, 46, XX o 46, XY. 
En las molas completas, el embrión muere en una etapa muy precoz del desarrollo. Las pacientes tienen riesgo del 2,5% de coriocarcinomas posterior y del 15% de mola persistente o invasiva. 
Mola Parcial (incompleta) 
Se deben a fecundación de un óvulo por dos espermatozoides. En estas muelas el cariotipo es triploide (p.ej., 69 XXY) o a veces tetratiploides (92, XXXY). Típicamente aparecen en tejidos fetales. 
Morfología 
La imagen clásica de las molas hidatidiformes es una masa frágil y fiable de estructuras quísticas, transparente y de paredes finas, compuestas por vellosidades tumefactas adenomatosos (hidrópicas) “formato de uvas”. 
Mola completa: 
tejido velloso afectado 
Vellosidades coriónicas más agrandadas 
Cisternas; Circunferencia de vellosidades que recubre las cisternas 
Mola parcial: 
 Sola una parte esta agrandada y adenomatosa. 
Características Clínicas: 
La mayoría de las mujeres sufren abortos espontáneos, tanto en molas completas cuanto parciales. En las molas completas el nivel de HCG es mucho mayor que en un embarazo normal en la misma edad gestacional. La mayoría de las molas se extirpan con éxito mediante legrado. Se continua o acompanhamento por 1 a 6 meses para garante que a HCG esteja nos níveis normales em ausência de embarazo. La elevación continua de la HCG vuelve a aumentar en forma contigua, es una señal de mola persistente o invasiva. 
Mola Invasiva 
Mola que penetra en la pared uterina o atraviesa. El tumor es destructivo localmente. El tumor se manifiesta clínicamente por hemorragia vaginal y aumento de tamaño irregular del útero. El tumor responde bien a quimioterapia, pero ello puede causar rotura uterina, siendo necesaria una histerectomía. 
Metaplasia Escamosa Cervical.
Este sistema de clasificación se ha simplificado recientemente en otro en otros de solo dos; la CIN se ha renombrado lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (LSIL), y la CIN II y la CIN III se ha renombrado en una sola categoría denominada lesión escamosa intraepitelial de alto grado (HSIL). 
LSIL-> Infección por VPH productiva. Nivel elevado de replicación vírica. No progresan directamente a carcinoma invasivo; en realidad, la mayoría de los casos se resuelven espontáneamente y solo un pequeño porcentaje de ellos progresan a HSIL. No se tratan como lesiones premalignas. (10 veces más frecuentes) 
HSIL -> La VPH provoca una falta regulación progresiva del ciclo celular, con una menor tasa de replicación vírica. Las HSIL pueden llegar a ser irreversibles y causar un fenómeno maligno totalmente transformado. Todas las HSIL son consideradas de alto riesgo de progresión a carcinoma. 
Morfología: La identificación se basa en la hipercromasia (tinción oscura), gránulos de cromatina groseros, variación de tamaño (em particular o crecimiento do núcleo) y la forma de núcleo. 
Presencia de atipia coilocítica. 
Característica histológica: La LSIL se relaciona con la replicación del VPH; Más de 80% de las LSIL y el 100% de las HSIL se asocian a los VPH de alto riesgo, el VPH-16 es el subtipo más frecuente en ambas categorías. La mayoría de las HSIL se desarrollan a partir de la LSIL previa. Estos hallazgos subrayan el hecho de que el riesgo de desarrollar lesiones precursoras y cáncer depende solo en parte del tipo de VPH. La progresión a carcinoma invasivo, de producirse, tardía desde unos pocos años a más de una década. 
Bolilla 55:
Melanoma.
El melanoma es el más mortal de todos los cánceres cutáneos, causada por mutaciones fuertemente causadas por exposición a la radiación UV de la luz solar. Puede curarse si se detecta y tratar cuando está en sus primeras fases. La mayoría de los melanomas surge en la piel; otros lugares de origen son las superficies mucosas oral y anogenital (orofaringe, tubos digestivos y genitourinario), esófago, las meníngeas y la úvea en el ojo. 
Patogenia: 10-15% de los casos son heredados, pero en su mayoría están relacionados con un factor ambiental predisponente (la exposición al sol) otros factores ambientales también pueden contribuir con el riesgo. La RUV se asocia a daño de ADN. 
Los melanomas surgen con mayor frecuencia en superficies expuestas al sol, como en la espalda en los hombres y en las piernas en las mujeres, y los sujetos con una piel clara tienen un mayor riesgo que los de piel oscura. 
El propulsor más frecuente de las mutaciones en el melanoma afecta al control del ciclo celular, a las vías que favorecen el crecimiento y la telomerasa. 
Morfología: variaciones llamativas de color, aparición de maticesnegros, marrones, rojos, azules oscuro y grises, también aparecen zonas hipopigmentación (color blanco o carne, debido a región focal del tumor). Bordes irregulares y a menudos mellados. 
la progresión del melanoma tiene dos fases importantes de crecimiento, el radical: propagación horizontal dentro da epidermis y dermis superficial. Se dividen en varias clases como lentigo maligno (hombres mayores, pode durar décadas en esta fase); extensión superficial (+ frecuentes, exposición al sol) y el lentiginoso acro/mucoso (no tiene relación con la exposición al sol). Crecimiento Variable: crecimiento vertical; las células tumorales invaden las capas dérmicas profundas en forma de masa expansiva. La fase vertical viene precedida por la aparición de un nódulo y se correlaciona con la aparición de un subclón tumoral con potencial metastático. 
Características clínicas: Los signos de alarma más importantes, llamados a veces ABCDE del melanoma, con: 1) la asimetría; 2) los bordes irregulares; 3) color variado; 4) el diámetro aumentado, y 5) la evolución o cambio en el tiempo, especialmente si es rápida. 
Colecistitis Crónica.
Puede ser secuela de brotes repetidos de una colecistitis aguda de leve a grave, aunque muchos casos acontecen sin antecedentes de ataques previos. 
La evolución de la colecistitis crónica no es clara, porque la colecistitis crónica alitiásica tiene síntomas e histologías parecidos a variante litiásica. Parece que la sobresaturación de la bilis predispone a la inflamación crónica en ambos os casos y en algunos casos la formación de cálculos. 
Morfología: los cambios morfológicos de la colecistitis crónica son extremadamente variables y en ocasiones mínimos. La serosa es lisa y brillante, aunque pude verse por una fibrosis serosa. Adherencias fibrosas densas puede persistir como secuela de una inflamación aguda previa. Al corte, la pared muestra un engrosamiento de intensidad variable y tiene un aspecto opaco-grisáceo. La luz contiene bilis mucoide verde-amarillenta y a menudo cálculos. La mucosa suele conservarse. 
El estudio histológico muestra un grado variable de inflamación. Presencia en casos más leves se identifican linfocitos, células plasmáticas y macrófagos diseminados en la mucosa y el tejido fibroso subseroso. En los casos más graves se reconoce una importante fibrosis subepitelial y subserosa, asociada a infiltración mononuclear. Senos de Rokitansky-Aschoff (envaginaciones del epitelio mucoso a través da pared.) 
Características Clínicas: La colecistitis crónica no se asocia a las llamativas manifestaciones de las variantes agudas y se caracterizan por ataques repetidos de dolor en el epigástrico o en el cuadrante superior derecho de tipo sordo. Con frecuencia se asocian a nauseas, vómitos y intolerancia a los alimentos grasos. 
El diagnóstico de la colecistitis aguda y crónica es importante por las siguientes complicaciones: Sobreinfección bacteriana con colangitis o sepsis. Perforación vesicular con formación de un absceso local. Rotura vesicular con peritonitis difusa. Fístula bilioentérica (colecistoentérica) con drenaje de la bilis hacia los órganos adyacentes, entrada de aire y bacterias en la vía biliar y riesgo de obstrucción intestinal secundario a los cálculos (íleo). Agravamiento de las enfermedades clínicas previas, con descompensación cardíaca, pulmonar, renal o hepática. Vesicular de porcelana, con aumento del riesgo de cáncer, aunque las encuestas para valorar este riesgo han obtenido frecuencias muy discrepantes. 
Bolilla 56:
Tumores Serosos del Ovario.
Estas neoplasias malignas son los tumores ováricos malignos mas frecuentes y representan cerca del 40% de todos los canceres del ovario. El termino seroso,describe acercadamente el liquido quístico.
Patogenia:Los factores de riesgo de los tumores serosos malignos (carcinoma seroso) tampoco se conocen del todo,pero la nuliparidad,los antecedentes familiares y las mutaciones heredables participan en el desarrollo del tumor. Los factores de riesgos mas interesantes son los genéticos,las mutaciones heredadas de BRCA1 y BRCA2 en la linea germinal aumentan la susceptibilidad al cancer ovarico.
El carcinoma seroso del ovario se divide en dos grnades grupos: 1)carcinoma de bajo grado(bien diferenciados),y 2)carcinoma de alto grado(moderadamente o mal diferenciado). Los carcinomas de bajo grado pueden surgiren en asociación con tumores bordelines serosos,mientras que los de alto grado se desarrollan a partir de lesiones in situ en las fimbrias de la trompa de Falopio o quistes de inclusión serosos dentro del ovario.
Morfologia: Los tumores serosos aparecen como lesiones multiquisticas con epitelio papilar contenido dentro de unos cuantos quistes de paredes fibrosas(intraquisticos) o bien en forma de masas proyectándose desde la superficie ovárica. Los tumores benignos tienen característicamente una pared quística lisa y brillante sin engrosamiento epitelial o con pequeñas proyecciones papilares.Los tumores bordeline contienen un numero mayor de proyecciones papilares. Las características asociadas a malignidad incluyen áreas mayores de masa tumoral solida o papilar,irregularidad de la neoplasia y fijación o nodularidad de la capsula.
Los tumores bordeline serosos muestran mayor complejidad de las papilas estromales,estratificación del epitelio y atipia nuclear leve,pero no se observa estroma,esta proloferacion epitelial a menudo crece en un patron papilar frágil denominado carcinoma micropapilar. Los carcinomas serosos de alto grado,se diferencian de los tumores de bajo grado por sus patrones de crecimiento mas complejos y la infiltración generalizada o incluso el borramiento franco del estroma subyacente.
Es importante destacar que los tumores serosos pueden aparecer en la superficie de los ovarios,y rara vez como tumor primario de la superficie peritoneal,denominado carcinoma seroso peritoneal primario.
 Osteosarcoma.
El osteosarcoma es un tumor maligno en el que las células cancerosas producen matriz osteoide o hueso mineralizado,es el tumor maligno primario mas frecuente del hueso. El osteosarcoma afecta a todos los grupos de edad,el 75% de los casos afectan a personas menores de 20 años,el según pico de incidencia,de menor cuantia afecta,afecta a adultos mayores que con frecuencia presentan trastornos y condiciones que predisponen al osteosarcoma -enfermedad de Paget,infarto oseos y radioterapia previa- afecta mas a los hombres que a las mujeres.Puede aparecer en cualquier hueso.
Los tumores se originan por lo general en la región metafisaria de los huesos largos de las extremidades y casi 50% se localizan en la rodilla(es decir femur distal o tibia proximal).
Los osteosarcoma son habitualmente masa dolorosas que aumentan de tamaño progresivamente,as veces el primer sintoma es una fractura aguda del hueso. Con frecuencia el tumor rompe la cortical y levanta el periostio,provocando la formación de hueso periostico reactivo. Triangulo de Codman: es la sombra triangular entre la cortical y los extremos levantados del periostio,indicando que el tumor es agresivo.
Patogenia: 70% de los osteosarcoma tienen anomalías geneticas adquiridas,como alteraciones cromosómicas numéricas y estructurales complejas.
Morfologia: El tipo mas frecuente aparece en la metafisis de huesos largos y es primario,intramedular,osteoblástico y de grado alto. Los osteosarcomas son tumores voluminosos granulares,de color gris-blanco y a menudo contienen zonas de hemorragia y de degeneracion quística. Los tumores destruyen con frecuencia las corticales circundantes y producen masas de partes blandas,la diseminación por la cavidad medular es extensa,e infiltran y sustituyen la medula ósea hematopoyética. Es infrecuente que atraviesen la lamina epifisaria o que entren en la articulación,cuando se produce una invasión articular,el tumor crece a lo largo de estructuras tenoligamentosas o a través de la zona de inserción de la capsula articular.
El tamaño y la forma de las células del tumor son muy diversos y con frecuencia tienen nucleos hipercromáticosgrandes. Tambien son frecuentes las células gugantes tumorales peculiares y la mitosis algunas anomalas. Las invasiones vasculares son en general llamativas y en algunos tumores puede aparecer una necrosis extensa. La formación de hueso por las células tumorales es diagnostica,el hueso neoplásico tiene habitualmente una estructura fina en forma de encaje,pero también puede depositarse en capas anchas o como trabéculas primitivas. Además de hueso,las células tumorales pueden producir cartílago o tejido fibroso,pero estes hallazgos no son necesarios para el diagnostico. Cuando abunda el cartílago neoplásico maligno el tumor se denomina osteosarcom condroblastico.
Evolución clínica: el osteosarcoma se trata con un método multimodal que comprende quimioterapia de inducion,que se administra con la presunción de que todos los pacientes tienen metástasis en el momento del diagnostico,seguida de tratamiento quirurgico.
Bolilla 57:	
Carcinoma de vesícula Biliar.
El carcinoma de vesicula biliar es el tumor maligno mas frecuente de la via biliar extrahepática. El cancer de vesiscula biliar es al menos dos veces mas frecuente en las mujeres que en los hombres. La mayoría de las personas se diagnostican en estadios avanzados,no susceptibles de resección quirúrgica.
Patogenia: El factor de riesgo mas importantes del cancer de vesicula(además de la raza y sexo) es la presencia de cálculos que se describen en 95% de los casos. El vinculo que relaciona los cálculos o las infecciones cronicas con el cancer vesicular es la inflamación crónica.
Morfologia: Los carcinomas de la vseicula biliar crecen siguiendo dos patrones: infiltrante o exofitico. El infiltrante es mas freceunte y suele cursar como una zona poco definida deengrosamiento e induración difusa de la pared,las ulceraciones profundas pueden causar una penetración directa en el hígado o la formación de fistulas con las viceras adyacentes hacia las que crece la neoplasia. Estos tumores son escirros y tienen una consistencia firme,la variante exofitica crece hacia la luz,como una masa irregular similar a una coliflor,pero a la vez infiltra la pared subyacente.
La mayor parte de los carcinomas vesiculares son adenocarcinomas,algunos adoptan una arquitectura papilar y vayan de claramente a moderadamente a diferenciados,mientras que otros son infiltrantes y de poco diferenciados a indiferenciados. Aproximadamente 5% de estas neoplasias son carcinomas epidermoides o tienen diferenciación adenoescamosa,una minoría pude mostrar una diferenciación carcinoide o algún tipo de rasgo mesenquimatoso(carcinosarcoma).
Caracteristicas clinicas: Los síntomas de aparición son insidiosos y típicamente no se pueden distinguir de los asociados a la colelitiasis:dolor abdominal,ictericia,anorexia,nauseas y vomitos.
La detección precoz del tumor es posible en los pacientes que desarrollan una vesicula palpable y una colecistitis aguda nates de que el tumor se extienda a estructuras adyacentes o en aquellos casos en los que el carcinoma se indentifica de forma casual durante una colecistectomía por cálculos sintomáticos. La resección quirúrgica es el único tratamiento eficaz cuando es posible.
Carcinomas de Cuello uterino.
El promedio de edad de las pacientes con carcinoma cervical es de 45 años. El carcinoma epidermoide es el subtipo histologico mas frecuente,responsable de cerca del 80% de los casos,el según tipo es el adenocarcinoma,que constituye aproximadamente el 15 % de los casos de cancer cervical y se desarrolla a partir de una lesión precursora denominada adenocarcinoma in situ. Todos los tipos tumorales resenados están causados por VPH de alto riesgo
Morfologia: El carcinoma cervical invasivo puede presentarse en forma de masas fungosas exofiticas o infiltrantes. El carcinoma epidermoide,esta compuesto por nidos y lenguetas de epitelio escamoso maligno,queratinizante o no,que inavden el estroma cervical subyacente. El adenocarcinoma,se caracteriza por la proliferación del epitelio glandular compuesta por celular endocervicales malignas con grandes nucleos hipercromáticos y citoplasma relativamente vacio de mucina,lo que condiciona una coloración oscura de las glándulas a diferencia del epitelio endocervical normal. El carcinoma adenoescamoso esta compuesto por epitelios malignos glandular y escamoso entremezclados. El carcinoma neuroendcrino cervical presenta una imagen similar a la del carcinoma de celular pequeñas del pulmón,pero se diferencia en que es positivo para VPH de alto riesgo.
El carcinoma cervical avanzado se disemina mediante extensión directa a los tejidos contiguos,incluidos partes blandas paracervicales,la vejiga, los uréteres,el recto y la vagina. La invasión linfovascular se sigue de metástasis en ganglior linfaticos locales o alejados. Estadios del cancer cervical son: estadio 0=carcinoma in situ (CIN 3,HSIL),estadio 1=ccarcinoma limitado al cuello uterino,estadio 2=extiende mas allá del cuello uterino pero no alcanza la pared pélvica,estadio 3=se ha extendido a la pared pélvica,estadio 4=el carcinoma se ha extendido mas allá de la pelvis verdadera o afecta a la mucosa de vejiga o recto.
Bolilla 58:
Tumores Mucinosos del Ovario. 
Los tumores mucinosos del ovario representan aproximadamente un 20-25% de todas las neoplasias ováricas. Se producen principalmente hacia la mitad de la etapa adulta y son infecuentes antes de la pubertad y después de la menopausia. La inmensa mayoría son tumores benignos o bordeline
Patogenia: La mutacion del protooncogen KRAS es una alteración genética constante en los tumores mucinosos del ovario.
Morfologia: Los tumores mucinosos se diferencian de los serosos en distintos aspectos. Las superficie ovárica casi nunca se afecta y solo 5% de los cistoadenomas y de los carcinomas mucinosos primarios son bilaterales. Los tumores mucinosos tiende a formar masas quísticas mas grandes,son tumores con multiples cavidades rellenas de un liquido pegajoso y gelatinoso,rico en glucoproteína.
Al microscopio,los tumores mucinosos benignos s caracterizan por un revestimiento de células epiteliales cilíndricas altas con mucina apical que carecen de cilios. Los tumores bordeline mucinosos se diferencian de los cistoadenomas por la estratificación epitelial,las protrusiones y/o el crecimiento intraglandular papilar,que a menudo les otorgan un aspecto llamativamente parecidos al de los adenomas tubulares o vellosos del intestino. Los carcinomas mucinosos muestran característicamente glándulas confluyentes en lo que actualmente se reconoce como una forma de invasión por expansión.
El cuadro clínico conocido como seudomixoma peritoneal esta dominado por ascitis mucinosa extensa,implantes epiteliales quísticos en la superficie peritoneal,adherencias y afectaciones frecuente de los ovarios
Sarcoma de Ewing.
El sarcoma de Ewing,es un tumor oseo maligno caracterizado por células redondas primitivas sin una diferenciación clara. 80% de los acometidos a este tumor son menores 20 años,afecta mas a los niños que las niñas,sobre todo los blancos. Localizase en la diáfisis de los huesos tubulares largos,sobre todo el femur y los huesos planos de la pelvis,son masas dolorosas que aumentan de tamaño y de la región afectada presenta con frecuencia dolor a la palpación,aumento de temperatura y tumefacción.
Morfologia: el tumor es blando,de color pardo-blanco y a menudo,contiene zonas de hemorragias y necrosis,esta formado por capas de células redondas pequeñas unifromes ligeramente mas grandes y mas cohesionadas que los linfocitos. Tienen poco citoplasma,que puede verse de color claro porque contiene abundante glucogeno. Las presencia de rosetas de Homer-Wright(grupos redondos de células con un espacio fibrilar central) indica mayor grado de diferenciación neuroectodermica.
Evolucion clínica: los tumoresde la familia del sarcoma de Ewing,son neoplasias malignas agresivas que se tratan mediante quimiterapia.
Bolilla 59:
Colangiocarcinoma.
El CCA,es el segundo tumor maligno primario mas frecuente del hígado tras el CHC,es un proceso tumoral maligno delárbol biliar que se origina en los conductos biliares intra o extrahepáticos. Los factores de riesgo para el colangiocarcinoma producen inflamación y colestasis crónica,que presumiblemente formentan la aparición de mutaciones somaticas o alteraciones epigeneticas en los colangiocitos,entre este factores de riesgo están la infestación por duelas hepaticas(Opisthorchis y Clonorchis),la enfermedad inflamatoria crónica de los conductos biliares de gran calibre. Los colangiocarcinomas suelen ser esporádicos.
El colangiocarcinomas puede ser intra o extrahepáticos. Las variantes extrahepáticas incluyen los tumores perihiliares,que se denominan tumores de Klatskin,y que se localizan en la unión entre los conductos hepáticos derecho e izquierdo. El 50-60% de todos los colangiocarcinomas son perihiliares (klatskin). Se conocen también lesiones premalignas para el colangicarcinoma,de las que las mas importantes son las neoplasias intraepiteliales biliares(de bajo a alto grado,BilIN- 1,3 o 3). La lesión BilIN-3 es la de mayor grado,se asocia al mayor riesgo de malignizacion.
Morfología: Los colangiocarcinomas extrahepáticos suelen ser lesiones pequeñas cuando se diagnostican,porque producen con rapidez rasgos obstructivos. La mayor parte de los tumores corresponden a nodulos grisáceos y firmes en el seno de la pared del conducto colédoco,algunos pueden ser infiltrantes de forma difusa,mientras que otros son lesiones papilares y polipoideas. Los colangicarcinomas intrahepáticos aparecen sobre el hígado no cirrótico y pueden crecer a lo largo del sistema de espacios porta intahepaticos,dando origen a un tumor ramificado de una porción del hígado,en otra ocasiones puede aparecer un nodulo tumoral masivo.
Poliposis Adenomatosa Familiar
La poliposis adenomatosa familiar(PAF), es un trastorno autosomico dominante en el que los pacientes desarrollan numerosos adenomas colorrectales durante la adolescencia. Se debe a mutaciones del gen de poliposis adenomatosas del colon o gen APC,que es un regulador negativo esencial de la via de señalización Wnt,cerca de 75% de los casos son hereditarios. Es necesaria la presencia de al menos 100 polipos para el diagnostico de la PFA clásica.
Defecto molecular= Via APC/Wnt Gen diana= APC
Trasnmision= autosómica dominante.