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Rudoff Virchow, padre de b Patorogía moderna.
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LuchoPato (patoubaluchomaiktó h ) 1 Pato-
Igrd - Facultadr e lanaMiÉÁ
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PATOLOGÍA
Concepto
SALUD Y ENFERMEDAD
EL INDIVIDUO COMO UNIDAD BIOLÓGICA
RAMAS DE LA PATOLOGÍA
¿Cuáles el rol del patólogo en el equipo médico?
TÉCNICAS UTILIZADAS EN PATOLOGÍA
Microscopía de Luz y Tinciones
Microscopía electrónica
Microscopía electrónica de transmisión
Microscopía electrónica de barrido..
Inmunohistoquímica
ESPECÍMENES ESTUDIADOS Y TÉCNICAS EMPLEADAS
La Biopsia
La Autopsia
Biología Molecular aplicada a Histopatologtá
A5 LAS LAS ENFERMEDADES
Citología: Citodiagnóstico
Objetivos del citodiagnóstico
Métodos de obtención dtga muesta
Preparación y exameage O-muestra
Citometría de flujo
PECTOS FUNDAMENIALES Y DÉS
Introducción. \14
Epidemiología
Etiología
PatogenialN
"t0= Manifestacionespnicas
Diáltstico
Tratarniqto
Cambios ttológicos
ITAir
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UNIDAD I
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"INTRCibUCCION"
LuchoPato (natoubalucho@xmai1.com)1 Patología I - Facultad de Medicina - IJBA
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¡ATENCIÓN! Los siguientes son temas muy pero muy poco preguntados en los exámenes o casi ni tenidos
en cuenta... La mayoría no figuran en el Robbins. Se supone que el alumno ya "debená conocerlos'. Consejo:
dar una leída rápida como para tener una idea. Leer con mayor detenimiento el tema de las biopsias, tincio-
nes histológicas e inmunohistoquiinica. Estudiar bien la última parte: Aspectos y descripción de las en-
fermedades.
PATOLOGÍA Concepto
La patología es la disciplina que se encarga del estudio de los cambios estructurales (morfológicos) y funclo
nales de las células, 1-Odas, y órganos, que subyacen a la enfermedad. La palabra deriva del griego pathos, •
que tiene muchas acepciones («todo lo que se siente o experimenta, estado del alma, tristeza, pasión, padeci-
miento, enfermedad»; aunque en Medicina, pathos tiene la acepción de «estado anormal como producto de •
una enfermedad») y logos; que significa estudio La palabra griega usada para lenteheclad" como proceso, es
nosos; la latina, morbus (proceso morboso = enfermedad). Hoy se entiende pcirlhosoioglaIla_ descripción y sis-
tematización de las enfermedades. ATENCIóN: De ahora en más, para mencioa la enferlelad del algún teji-
do u órgano, se utiliza primero el prefijo griego con el que se llama a estad4por últimcrehu ro "-patía",
que vine de pathos. Una enfermedad del hígado (por ej., una inflamen o hepatitis) es una ktiepatopatía".
Del pulmón (una neumonía, que es una infección) es una "neumoptitainclel corgát“un infarto que es un
área de necrosis) es una "cardiopatía", etc. W,"" -a, ,,14,4,,,, La Especialidad Médica que depende de la Patología se denolina Anatomíáztatológicai&sase encarga del ,
estudio sistematizado de piezas anatómicas y muestras histológiCWobtenidas pOniapsia o necropsia, a través
de múltiples técnicas, para intentar arribar a un diagnóstico, cuanto.anétodos &Son idóneos.
SALUD Y ENFERMEDAD y
n Salud, según la OMS, es todo estado de co.000.,:blenéSear fálco, psíquico y sociáliUn concepto algo utópico, '
pero el más aceptado actualmente. Enfentrédanlendilláía cualquiel•.(estado "no-saludable" o alteración Y
de la salud. El concepto actual de enfermaiad se cabe ajo, una entidad reconocible por manifestaciones ;
características, entre ellas, por una evoluciálo curso nanal. tíPIPAciemás puede caracterizarse también por
una causa determinada. Gracias a esIteneeltión una mil-Ma enfeirmedad puede reconocerse como repetida
en diferentes enfermos y así se hace poske et7e--Vidio del diagnóstico y tratamiento de las distintas enferme-
dades. La enfermedad se concitcí com&qija abstacqjontlitha de entre los fenómenos patológicos que pre-
sentan ciertos pacientes; slim' ' "ón I ~elige, sin embargo, la observación y conocimiento
acabados de las manif 'dones pa res detada caso. Esta es la noción de enfermedad que parece evi-
dente hoy día en la sou gad occidentalYAhora cuestgrnás comprender la idea que se tuvo hasta los tiempos de
Sydenham, a sabet. la n tón de la trosos',4pocrática; según la cual la enfermedad se concebía como afección
individual. Sigerist la ex lictasí: « ¿Qué es 1g :enfermedad? Es nada más que la lucha entre la tisis, la naturale-
za del hombre, y el rrial¿t siendo-el síntomála expresión de estas luchas. Hipócrates reconoce tan sólo la enfer-
medad com&X pero neiltáj,erteb9gadael paciente y su enfermedad están inseparablemente unidos, como
un hecho únichlue nuncanrepigehecho único se explica sin embargo sobre una base teórica, una es-
peciaeflsiopató o ti. generatque corresponde a la doctrina hipocrática de humores.
ELIND/VIDIJO COM _UNID' -ID BIOLÓGICA 1
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El organismo viTozeued2 cncebirse como un sistema jerarquizado de distintos niveles de organizadóh, en el
que en cada nivel'', en propiedades diferentes a las que existen en los niveles inferiores, y el conjunto de
niveles conforman la'dñidad. Las propiedades nuevas que aparecen en un nivel de organización, pueden conce-
birse como dependientes de las relaciones que adoptan entre sí los componentes de ese nivel.
En biología, clásicamente se distinguen los siguientes niveles: átomos (hidrógeno), moléculas (orgánica?
como glucosa e inorgánicas como agua), estructuras subcelulares (un ribosoma), células (hepatocito),
tejidos (epitelios), órganos (piel) y organismo (ser humano). En patología cabe considerar el "histión"
corno un nivel intermedio entre tejido y órgano: el histión elemental está representado por el tejido conectivo
vascularizado.
Desde este punto de vista organicista se comprende que un nivel pueda perder una propiedad sin que lo haga
un nivel inferior. Así por ejemplo, el organismo puede morir mientras los órganos quedan vivos durante un
tiempo, hecho que se aprovecha actualmente en la cirugía de trasplantes. En términos de la patología, algunos
fenómenos son posibles sólo en ciertos niveles: por ejemplo, la unidad de la inflamación es el histión,- no pue-
den inflamarse células aisladas ni tejidos aislados'no- vascularizados. Otro ejemplo, un tejido puede sufrir
hiperplasia; una célula asilada, no: El nivel en que se da el infarto, por ejemplo, es el de órgano.
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología I - Facultad de Medicina- LIBA
2.
I£LAMAS DE LA PATOLOGÍA
Patología General: e-sla:Wicargada, a través del enfoque.morfológico, deléstridio_de_unos_pocos_proceso'
elementales-quesubyacerralas-alteraciones-morfdl6fficas de todas-lar-iferr -iedWdel (por ej., una (gastropalari
hepatopatía oéridéfalWatíadit.7reden tener_uh mismo proceso subyacentercomo una inflamación). Correspon-
de a la asignatura Patología 1.1;as:categorías que incluyen a esos pocos procesos elementales son:
La patologia celular_o_citopattilo-día (como lila apoptosis y necrosiS),
Las álteracionenlercrecimientoy_diferenaacion.(hiperplasia, metaplasia, hipertrofia, etc.),
Los WaltomostirculatoriosTotemodinámicos (un infarto, una trombosis), .
. • Los trastornos metabáliEos_y_nutriOdifales (una acu-rillilacionitle lipidot d Carbohidr‘1751),
La iñfla-rnacióniaIüdaó_ti--óriic-a),
Los trastornos inmunologicosi(la hipersensibilidadrrisechazo-de-trasplante, etc.),
,Los trastornos infecoosos_(una_micosis,_vords'is, etc.),
Los trastornostoxico-ambientales (intoxicacion por-plomo»
Los trastornos_geneticos_(una_trIófriíá);
Lasne-OTaláSias--(características comunes de cualquier neoplasia-1-SW
trPátólo-glatspecial:. tiene como objeto-de estudio_ailos_camtiihiyfolo icos y_f
"las' en-ferrnedades_propia o típicas déradrólaridab-óTalltema en parttailar.
tología II. Por ejemplo, una neumonía (infección pulmonar ^res‘ una const¿I
infección, agrandes rasgos.
ForZale:Cdistiplina-auxiliar de la administración de 1: sbeia
legales), abocada a laideterminaciárrdelas-causas7digritsticrailtún
cación de una sede de técnicas que le son específiC#LTIVoldgíallre-
iiii.f)ralacior-i7de.1 -mueffes presuntameritE_dékbiosa's y en trar. evt
da ante un tribunal.
Ifilit5100s-Geográfica:-es la rama de la 4111:>q,..... ue s carga del 4udiode_las_vanables.geogtáfiUs o
regionales (mec~bientliffiátolo-gia, Ilernicidadtde-agen es-infecciosos,(trastomos.genéticos_heredatill1;
etc.) que subyácen a las enfermedades y cilio lo hacen.
c+h, Nes,
¿Cuál es el rol del patólogo ene! ga‘uiponildico? El Fltologotene unalabor auxiliar a as•especialidát,
rdes-clínicityriu_ irprgicas, por-al cual m por_otras tétrucasrintentErestablecers
un tlialostico-certerdidiar7Rio o -1:rn Virfad~b- inlüfldie-ñtbs, y así ayudar. a guiar un pronósti-
co y tratamiento.
, •
La irlOSPI4? es el ifácedirr
%illo mediaP'.te e cual se extractejidcv_tle un. organismo vivo .para_examen mil-- ale
(if-t-scopico.ltrnacroscoax astate ta ''Stablecer un_chagnostit-di La muestra Obtenida también se llama
biopsia.CDifia..~-la-autó_1111/2.-poril. nrriediateZ delTdia-glja-tico-y-ponse-ésta-última estUdia a organisrrxfl
narTil ---i'. La fama TIWPatelógiaque_estudia_a_láltii5p-gias se denomina P-átlógía-Qtiirúrgica. El diagnóstico
histopaitelgico muchices izIkede y'deterrnina la actitud terapéutica en un caso dado -Por consiguiente, el
diagnostics'Ide la biopsiales sieTfpre_tifit-ENITÉ: Esto es importante ino_sóló_por la_dailign terapéutica, sino
que tambiénto que signifila9-ed(forgastos.delidapitálizacionuahorro.de_bempo, etc.
Se7-gún_ertlpo. muestrffise distinguen: •
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tIse '
ncionales qw.subyacenft,
S1411(111 asignatura Pa-
de inflaWcired, necrosis e
orte de patología a cuestiones.'
la-dela: u -rte, mediante la apli-
eb,i_erdeterminar-la-causa_ra, orm
encia casea digna de ser presenta-
-,41;5141—
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1ESPECIMENES ESTUDIADOS Y TÉCN cAs EMPLEADAS EN PATOLOGn
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no 'sis '7unción: se utiliza tanto en Ilsiones--delamand_Pequeño7comoien-las7más-grandes7E0
recoffiendable-no emplearla inclilehíriinánTérite,cpues-la-mtlestra--.40-e-se-obtiene:puede-no-ser-repre
sri-rit-liva en consecuenciarileN-TaFT&roris-dialdóalidis por interpretación inadecuada.
alopsiatitcfsianál: sextirpa-la-lesión-completa-en-un-solo-tiempo.(Elta7biopsia1nduye habitualmen-
teitejido7not—r-nara-dyatenté_para tener un_margen de- segundad. Es ideal para lesiones pequeñas.
Hiffor/rifia.lionáf: se extirpaTpartcdelalesión, exclutivamente con unr,priarSiterdia-ghatie)
Ccomienda-enlésioneCde _gran. tamand; en las que será necesario programar ulteriormente una inter-
vención quirúrigica de gran envergadura.
Formas especiales de-biopsia: La Wicvninercutánez es aquella en la cual (eLtejido_se_otitiene _por,
rimición a través-de-la-piel-rbto el tejido se_obbule.con_instrumentos.(erd5TáTplo) a
ItrarzésdéTálid5de -iáturalla; ipiosrá_este,eoták-rbibirsia-cerebraLa fiáVérdéTeStereotálilotalizw
Ceibitclel siUTide la_biopsia_mediante_análiSis.--extemb-de Coorde-riañas); bid-dTstirdonchi-biopsia-deyeP
LychoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1 - Facultad de MediCina - UBA • 3
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obtenida-cona--W-irinstrur—nWIttreilífidrichTieto Ilamado_rxrrich, de diámetro variable (algunos mm) que
12.•,17-m ite-e 1-estud io-de-todaS -las-capas de-.1aT:iierr hi poder-mis; (Mnrilia--shave: 'biopsia .diel-Wi la-1 w-la);
,rntriti.--se_cititiene_ mediante corte paralelo a la superficie cutábea_(afeitad ol
.. . - - •
La tornarcW-nliestfa debe considerar cb-ritar con_tejiiio_representatiiro, enrcanbdad y condiCior—te-S-Wdar,a
(Idas. Idealmente, y si se puede hacer de manera rápida[es_recomendable_envtar_la_muestra fresa sin filár. En
estos casos, lo mejor es eriMarlaTenvuelta en_una_gasa_humedeckfalensolibón±1/1-01.0g-ra, tan pronto Como sea
posible. Si:la-distancia-es-larga; como el traslado interurbano, puede depositarse la_muestra en_estas_condiEio-,
n€ en un recipiente relleno .con cubos.de.hielo, para Oftservar la muestra_fríJdurante el transporte. -
Las rhuestras fijadas .en_formaling; eifitlt- rog -21517.iritlüidas_en parafirTa7ptierdeWeventualmente4senuttl~
"eltlfdidl)más elaborados como lalinmunotlistoquírñica, y lárnia7oiciTipía_electróni pero su rendimiento
es.. inferior, pues ambas técnicas requieren condiciones de fijación especiales. La rfijátion-en-formalina7produtef•
lá-rtifiEiós importantes enlaTestructura_fina_de las_celfilas, lo queídifibiltaTereiár-ffemulterior, especialmente con
microscopía electrónica. En ciertas circunstancias, cabe aún la posibilidad de rectrilfalla-trinvestras incluidas en
parafina, revirtiendo todo el proceso para 'incluir en polímeros plásticos Y obteracortes ultráfinos para micros-
copía electrónica. Para las técnicas inmunohistoquímicas pueden servir loskortlklusuales, Oltiihsólo será facti-'
ble el estudio de antígenos citoplasmáticos o nucleares y no el de memterras, cOo en el estudici.de poblecio-
Itt\ • •,,,,?, nes y subpoblaciones linfocitarias.
, ilb, La fijaZióriEriEriafélle_la_muestra_es en _formalina-neutra-a1.10%, queTclebe obtenerse entrliHiej servicio de •
Anatomía Patológica: El Tolumen-del-fitadordeber ser al menosz10-veces-makkque-el-dllatade-tejido. Las
m-ttestras:pequefias (menos de 2 cm)rson-extremedamenteTSKIndblesraila-d.etetación y deb'e'rroDlocarse-in7,
(ffiediatatriebte:erflijadoro_ser.enviada-STZLIaboratorio-envueltaNalt- a73gásáhumtte,cida-en-suercifiitólógieti. •
(Errores-comunes y frecuentes son: isumergirla-muestwenTsueroffkigliliku otros ilrildos, utilizar. danbdadyi
----.---CEorentración-lnádecuadas.de_fijador,(fijetioride-órgalestonMpletolYtododlletjalcotaTtealijación-defitiéfitétfirt III rdeteliiodel_rriiterial y mayores posibilidades de en,,,en la larrpretálión5a, sirkirémente, inutilización definid-
va del tejido. Si por razones excepcionales tiene que'diterirsellkfijacilnkjas muestras podrán mantenerse en'
refrigerador a 4°C.
lclay-muestras:que-por-laTnaturaleza del extm w en a realnoi7.--zadeberifijarsey tienen que ser (éTrvirdárfiW`co:
al laboratorio: algunas bilopsiavd=i5e iéfyiliffáfi, que requiesswestkiade inmunofluor_escencia_diredá, bou-
s,
sias de rp-usculo .esqueletico_ para estúdio érilimohostoqiiimico-cf‘miopatia ly>muestras de neolágias;para ?
CiFáctéTifaFifilifúVirehritifro, como litiforri-J'.248,
rtk --,,..
Toda muestra para examen:histopatológrblpT_citblógico-debe),I. ridentificada-en-el-frasco) sobre o bolsa con el
nombre completo del.,paaente_Nwgan tildontétrW04,12 muestra debe acompañarse de un formulario
en el que se consigne elopinbre cooÁy edadkdel pacietti e, órgano de donde se obtuvo, diagnóstico y ante-
cedentes clínicos y médilique envía. ""1: - ,
Todo el material extirpadíndebe enviarse kfrexamen y w un solo patólogo. No es raro que la muestra sea dividida
en algún momently enliáda a dos petates distintos simultáneamente. Este proceder es desaconsejable,
porque una de las pIkes patde no ser represtlativa de la lesión en cueltión, lo que dará diagnósticos diferen-
tes que sólozinducirán árdoriflitn. en perjáiaio del paciente. En casos extepcionalés, es aconsejable la intercon-
suite del matkal de una'aibpsiálliblacriltálogo o a instituciones de reconocida y demostrada experiencia. Es • recomendablelos casklque todálliars opiniones queden por escrito y se debe exigir material apropiado y
suticiAte y, por su uesto, unátpregunta precisa sobre cuál es la duda o problema reales en el caso en cues-tión.
En lo posibléerdebe g - arcL.,árig.plempre el_materiaLsobrante_hasta,que,setenga=un.diagnóstio:7." Después del
y &ame -n miCtkópico, .ncifaIr.vez,- es-necesario reexaminar-las .piezáS-obirúrgicas-e_incluso tomar nu-eTiá§, ,ce...
;muestras. Más aun fitleg.ntemente ramedico_tratante. o_el_cirujanór.visitan_la_sala_cle_bropsias para _tener .una
rf..i:,C-o_zijSióhrnárdetalládaprbvechosa-deltalo—e-Cdüiltion. junto al-paYólodo. TTodoel'material que llega a Anatomía ,
> Patológica y 1517itifd "-
g
-eq-fitb-s correspondientesaienen que ser archivados y guardados porumtlempo-prd,
Cdente, al'menoSS anos segarlálesislaciárrvigente, y estar a disposición de las personas interesadas, ya sea
para revisión o para investigadón. .
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La llamada biopsia perioperatoria o biopsia por concielYaon, es la que se realiza-durante-elTacto-quirúrgi-;\
(go y_tiene una_sola indicación: elegir entre dos o más opciones cidifút§iEaVdependiendo de cuál sea el informe
anatomopatológico intraoperatorio. En la mayoría de los casos, 51-eirgra11ole-basta qucerpatólogo establezca SÍ)
Ese-trata-deTunalesiórYlabigna-o-de-trrTqarreer. En términos generales, el diagnostico de malignidád no presenta-)
mayores problemas para un_patologo con experienC1 Sin embargo,_en_un bajo_porcentaje.de casos,_la_decisión'
C-clebitergarse uno o dos días, hasta que::ii-hayan_examinado_rnámuestras procesadas con _la _técnica_c&'
(-miente. Otro objetivo de la biopsia p----oTZSgeración éS détérin, :llar la presencia de lesion en los bordes dé7é-s-. e-C2_
LuchoPato (oatoubaluchoegidaitcom) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
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Cdón_c-T.iirúrgic-a? particularmente enctumores-benignos-con-teliaá á7édairo en-tumores-malignonn-los,
Equesatlesea-hacertirugía-curativa.
La ii- UTOPSIA: La palabra autopsia se usa como sinónimo_de necropsia_o_examen_post,mortUrB-.1Es un
etW-riéfif-nediernealizadó-errtadáveres, cuyos objetivos son la búsqueda-de las causar:de:la muerte, el análisis
de la enfermedad básica y de stflfét-tás-y complicaciones en sus aspectos anatórhicris y de las consecuencias
de la intervención médica. La (autopsia:permite:formular un_diagnóstico:médicorfinabo definitivo, dar una expli-
cación de las observaciones clínicas dudosas y evaluar un tratamiento dado. Para el cirujano la autopsia propor-
dona información acerca de las causas de muerte en el postoperatorio, del estado de las suturas y de la pre-
sencia de complicaciones quirúrgicas.
EFVZIercle-la-autopsia-es:, . . .
CiatosTdeTenfermedades descubiertas-y-descritas.
Clasific-áaones di innurrietiléS-115ii-.7n-es. .
Control de efectividad de los tratamientos médicos.
Olig-eri diideas parYtrátainiefiedITifiédicós y quirúrgicos.
Cor-iiprobacion del diagnostico médico? .
Fuente de enseñanza_déTélu-diantes_rrnédicos.,
Fuente de información epidemiológica.
Resolución de cuestiones médico-legales.
La (árittip§ia-es el único ritetodo.que permite confirmar el_aciertp Tióttied rifé tcriérf.7085%-déTlaa's 434....b
Un 309/0-de-los-pacienies falleddos y que llegan arautopsia niffutékr"g-rroltidadós ,-tréc-tarriente-eri-Qida. La
tbútorísiás irreer'riplatablé por la. información que apg,,rtarpa rcohdciti-na`Weítifiri.ad, -déllIftlidott, pues yk
establece la mayoría de las.v'eces fa causa de muertIr él ' so inaidualFt podido establecerse que las
1/4‘,\ infecoones_por gérmenes:oportunistas correspondenNarprimeca-cau mmedia eTrnüFrte -eiTpatiafitéS:irr::
4, ,•••
(hunodeprimidos y que en los últinibs decenio 9.1t23 frec lacia lila qu'al. plicado. ._
V-I-ÉCNICAS UTILIZADAS EN _PATOLOGÍA
A) ÑICROSCOPIA DE LUZ: Se at ani?lo las y:muestrt :de -psiasitin-ermicroscopiordalurcompties•-.)
Ctcl.y(.151fortasTtliltólóijia:examinarlteli71;‘S briñ hem-
l
áfiiiilinaTyléatilih. Para ello, las muestras deben
ser fijada-ÉTériforrtiálin,Tntna e- al 109/0 ,h-ditidllapJti ólida o equivalentes sintéticos. DreStasTirC.4
cdusiones-enparafina-leaent-Aos-4, distolc~15-15iiiitroneSTde-espesor, que Sé-1nm con_H&E•
y luego sa.montali so~álám~idriTtrtaabiletos y se cubren con unadélgáCIallariiiiiillale-Vidrio)
llamada etibTe-objétiztátéVia-adhesio mí betú _ shdero. IlliátniiidiCaliWcIá?
Una optima-téalcaliiStológicaperinit realizar uriniiagnótticoTidedrádo en matlel_809/07-de-lóstatos. En el
20%J-estante7necelkutilizartécnieaNcomplementanas como (microscopia_electronica, Inmunohigtocr-ast,t
(micao-biología-mlculaiNaplicada-a-hiStoltólogía. Las preparaciones histológicas pueden teñirse con otros
colorantkpara idenirtear lith uras s 'ales como fibras elásticas, colágenó,.secreciones o pigmentos.
- N
- "±"•;:, NtION EGIIEGIÁ 4.1;10125 .'7%-.541 r vñxscfft:.nai ,
HenTakidlin. (a litálliálianifie de violeta%
taa
rEstruchiras-ácidas (aniónicaS)75négativafi(ADle
ARN ritielaci rlbosomas-etc. "-":.• • i
osin Estructuras-b-ásitasicatiónicasyo-positivaS:(prottiñas
éh-generalícitosol,' colágencf, etc.). "fij_Cídofilir 71~
ni :1-• (rólágeno (rojo) yr-á-tus-rulo liaricamanllo)
Tejido conjuntivo
, e • rusi . (HierroThemolidefiña)
Hall - Bilis
Argirofilia
Melanina 7
ni Mucinas
t• rilidrmatórdetarbohoTglüreigInti;-niüttipolisaáridos)
(neutros,-GAGs, efe)
Verhoeff Colágeno, fibras elásticas
Axones
Mielina
udán r_liáidibilríajórnararga, negra)
LuchoPato (patoubaluchoPgmail.com) l Patología I - Facultad de Medicina --.1.113A
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LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) l Patología I - Facultad de Medicina - UBA 6
.4
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Las preparaciones histológicas se guardan en un akelespecialIyIsirVertsomo regado del diagnóstico his-
topatológico, como material de referencia y también- de fsitudio '4gvelliglign. De igual manera, las inclu-
siones en parafina se archivan para eventuales raliones.
El estudio-con—rnittbscób(a de fui- sigue siellá. la- bankfundknientáll11- diagrbiticó hiltopatológico-apliCado
lá7tlínita, especialmente entiopsiasTatitórillalpdondle4,Wdiagnóstilo,histopatológico sirve de referencia
para identificar enfermedades, evaluar riffnóstico y tailientos realizados, observa efectos de enfermeda-
des y plantear tratamientos específicos.
-
B) MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA: ewa (ve requiere-instrumentos-de- alta complejidad y personal alta-
mente especializado. Las mtestras débafijartelenikitarájáéhído, que Se-Solicita al - laboratorio de Airátciólai!
Patológica corrla iñstniCdon»pcira laftfriay fitálónIdell muestra. Los fragmentos deben ser pequeños y
tienen que fijarse enelde 7-gitlift7oc'itl-keuboiltrae tejido de no más de I mil, obtenidos con hoja
de afeitar o bisturí Iiinpios. Las rikiálás se irle-N/ten en :resinas sintéticas (EPon) y se practican cortes 10
veces más delgados /fe los de mitroltopía de lukIlamados cortes ultrafinof.-Latirición se réaliza- con sales-
tle
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metales pésalos cittato dé:p1OVO,,..tetróxidá de Osmio o acetato de uranilo, que permiten un con-
traste adecuado.d'altejaótljo el haz de electrones. Los. Cortés. ultrafinoS -sé montan Sobre grillas de cobre;
se tiñene`se oblervItbalinia-st-oPlo rectrónicó. Para documentar los hallazgos es necesario obtener foto-
grafías en't5lSqco y negillide Ilaktpátliones. Las grillas, muestras, inclusiones y fotografías se guardan en
un,archivo gjal durantáSños.'
Microscoma ectrónica de transmisión: la prepara-ción teñida es traspasada por un haz de elec-:,
trotas, lo cual p7argrAila la imagen ultrafina sobre una pantalla. El microscopio electrónico de trans-
misklks capaz de generar un haz de electrones a alta tensión (80kV) y concentrarlo sobre la prepara-
ción medlate 6P' complejo sistema de campos electromagnéticos equivalentes a las "lentes" del mi-
- croscopio ayt
ti Mayor utilidad .de la microscopía electrónica de transmisión es en.Oncología. Es particularmente útil
en el diagnóstico-de.neoplasias-malignas, ya que permiteldentificalá estirrie o diferenciación dé una
tiWoplasia!Por ejemplo, ardeniostrat elerrientoS de diferenciación--no-apreciables i microscopía de luz
ccorho désmosoinás, propios detélulas.epiteliales,que orientan hacia tardnoma; inicrovellosidades bien
c-desarrolladas' que áugieren .adenocarcinoma; melanosomas en melanoma y gránulos densos rodeados
por membrana en carcinoma neuroendocrino.
Esta-técnica juega un papel murimportante--en el estudio de las érifermedácía_dél. riñón, en particular
en glorTerülopatías primarias:5/sec- Urbanas (Como en er-luPub). Junto con la inmunorluorescencia dire-
cta representan el estudio básico para llegar a un diagnóstico preciso en cada caso.
Otra áplióátiones son la idéritifiCación-de Partídilás virales intranudeares y citoplasmáticas. También-,
en enferniEdadesinetabólitas para estudiar el tipo de indusiones o cuerpos de inclusión en las células
7:!May-Grühswald-Giemsa, Azul de Toluidina , Metacromáticos, colorantes que cambian de color
según el compuesto al que se unan, utilizados-para.,
fittis-desanqreToranulodtos, mastocitosi. etc.
«rrceína CoDigni HA Fi b ras -elá sti ca s í -Co bre (pardo daro)
Ca al Tejido Nervioso, neuronas
ojo ConcuD Proteína--amiloide-(amiloidosis)
(Bacterias-con-pared- espesa-de peptidoglicana trank_
(Ziehl-Neel (Mitobácteriasfreliste-alácidti y alto-bol,
Tiñen-células-vivas:mediante-la- introducción-de-un Colorante Vi (azul de metileno para células en
general, verde Jama para mitor_ondrias) -ztoltrarite en la circulaciórtrya que requieren_dai
(transportadores intactos dé membrana-útil para
discernir entre Células- con Lesión: revetsiblé y-aquéllas
con lesión- irreversible- (inaS):
eilorante Supraviia)(azul brillante de Cresilo, Tiñe Célülál o- tejidds-Vrlotezpéfirtb-están-aislados
'del orgaiiismó deLquellóceden. 4 V eta Cristal
Azul Tripa Co/orante usadtzpára dé-terminar viabilidad celülat,7,
'diferentia-cégárik iableS1. hieS)cde"froVablés-debidd
rá -qüe las- elluIrt: -s Muertas prillien su estilla-tura Ce114-_-•
(lar y..por b tanta lYkrrneabiliaducle su4terribranaj
(el al0L.HilTripári7NO pala memlitañjillta). Por
eso laltéiblas-no viablea e,tiñen de azül. 4
afectadas (Niemann-Pick, Tay-Sachs, amiloide, etcétera). En enfermedades ampollares de la piel es el
único método para diferenciar variedades de epidermólisis bullosa congénita.
En muchos casos la información negativa, o sea la ausencia de algún 'carácter morfológico específico,
puede ser también muy útil. El examen cuidadoso y la evaluación de las características ultraestructura-
les a la luz del cuadro clínico y la imagen histopatológica al microscopio de luz y los estudios inmunohis-
toquímicos, permiten un diagnóstico de certeza en la mayoría de los casos.
.. ~roscada electrónica de barrido:permite el estudio de superficies celulares: La imagen se obtie-
ne rastreando la superficie de la muestra con un haz electrónico ultrafino. Las señales- generadas - se re-
colectan, amplifican-y_captan en un tubo de rayós catódicos. Se utiliza en forma rutinaria en el estudio
de enfermedades del tallo piloso. En estas condiciones hay anomalías estructurales y de superficie de
los pelos que pueden identificarse fácilmente con esta técnica. De esta forma, es posible incluso esta-
blecer un pronóstico de reversibilidad de las alteraciones utilizando esta t ni sr
C)1111UMOHISTOQUÍMIC4: Corresponde a un grupo de técnicas de inmu ÇincióncÑperrtiiten dembl,
trar una variedad de antígenos presentes en las células o tejidos utilizrando ticuerpo^arcados. Estas
técnicas se basan en la capacidad de los anticuerpos de unirse espeemen los correnkdientes antí-
genos. Esta reacción es visible sólo si el anticuerpo está marcado ceta sustatit que absoribb o emite luz
produce coloración.
En las técnicas de inmunofluorescenda, se utilizan como ma p cadores com ,estos de tfórestelha que bajo 44
luz ultravioleta emiten luz de longitud de onda visible, que,. ' brote de la naaleza dettaluesto. El iso-
tiocianato de fluoresceína emite luz verde amarillenta intensa(Stécnicas n01: flan muestras en fresco y
congeladas, lin fijación convencional, pues los antírtmlestánnreté% en superficies celulares o son muy .
d dr ton nticuerpos conjugados
de la rme tes cutáneas en donde tiene
polla vasculitt y mesenquimopatías.,Esta
la fal" de permanencia de la fluorescencia,
detal es pobreak'ara documentar cada caso, es ne-
oxidasa,- se utilizan como marcadores enzi-t
ejemplo, las enzimas Más frecuentementé
diammobenzidina (color pardo), aminoetilcarba-
arcadores pueden unirle (conjugarse) directa--
e otros anticuerpos (secundarios) o sustancias
talmente crece día a día y actualmente es posible encontrar
lábiles a la fijación en formalina. La mmunofluo, cenefa &recta e
. con fluoresceína, se aplica corrientemente en effdl nósit 4
indicación y utilidad muy precisas como en enfe * ?des
técnica, pese a ser muy sensible, presen r .s co enie
requiere de microscopía especializada y
cesario fotografiar la reacción: En las t&icas de in
mas capaces de hacer cambiar duolor", , sustrato in
utilizadas son peroxidasa y fosfatanalcalin , los sustr
zol (color rojo) y nitroazul de tetrazdlilta» zul). Esto
Mente al anticuerpo primart- bien iriclir»me
como biotina o proteín"
El espectro de anticteos dispott
marcadores para una amplia gama
EJEMPLOS DE MARCADORES INIIVIENOHISTOQUEVIICOS
¡Anticuerpo :1 Células/antígenos detectados
r--.--
CD la ' . ._ ._. recluta de Langerhans _
CD4 _ _ linfocito T de auxilio
CDS ¡linfocito T atotonco
CD30 célula de Reed-Sternberg
CD45 leucocitos
CD6S mac-rófagos
5100 células de Schwann
piMB-45_ , bnelanocitos
AEI citoqueratinas de bajo peso molecular _
AE3 Ic-itoqueratinas de alto peso molecular _ _ . _ _ _
IDESNIENA células musculares
GFAP f V ig ia
CA !tintina:Lo carcino-embrionario
AY? _ ialfa-fetoproteina
_ . . ..
cleares e estrógenos hueeptores nu d _. .
iVIM
LuchoPato (oatoubalucho@gmail.com) 1 Patología - Facultad de Medicina - UBA
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Las técnicas-inmunohistoquímica's enzimáticas permiten-una-localización-mas-precisa-de las reacciorres, ya que
fla_tinaon es_permanenn, estable, puede contrastarse y puede ser evaluada con microscopio de luz. El material
así estudiado puede archivarse por años sin pérdida de la intensidadde la reacción. Loranticuerpbs_monoclo,,
nlléS_han_permitido.aumentar- la -especificidad,_sensitillidad_y. gama_de_esta .técnic-i.'iDe-SventajaS existen: pre-
sencia de reacción inespecífica, especialmente cuando se utilizan anticuerpos policlOnales, algursos-reactiv-51Son
potencialmente carcinóg~y su manipulación debe ser cuidadosa,rrZir-ruiéreTEe!tairdarizaciáriprecisa y estricto
reor-WrOirdeTtalid5d. Eilgter- diversos-diversos tipos-de técniCa-s,,cuya-indicacion-dependera.-del-anticuerpo_a_utilizar
noclonal_o_polidon11), mffféliánlisjioñibInfresco,_congeladb_o_fijado.enfoii-Táltatitígenos-a-estudiar;(de
superficeo_membrana,_citoplasmáticos_o_nucleare15. • •
La inmunohistoquímica tiene utilidad diagnóstica en identificación-de-diferenciación y de_marcadores„)
pronosticos de_neoplasiasiMarcadores_tuMoraljs). Por ejemplo, es posible la identificación-de-larpro
clOictosTde7oncogentS y-de-genes supresores-de tumores_con_anticuerpos-monoclon-aTes, especialmente contra c-
erbB-2,15O1 ), p21, Rbl V1in--7 la identificacion.de marcadares de diferenciación comarHMB-45 para rnelanocit6-§)
(melanomI), Atl_para-carcinomaS, vimentina para sarcomas y g1245tra.let-TéTiag(litifillia). .
Un elemento importante a considerar es la óptima preservación del tejido y porinde deiolkantígenos. La ma-
yoría de ICOntígen-or‘exonservan adecuadamente_despues_dela_fijaciorken-fdrpalina erTpanfina.,
Algunos son más lábiles y sólo se detectan en cortes de congelación. 4*\r--A;7
ts*
_
16) /BIOLOGÍA MOLECULAR ApLICADA A HISTOPATOL
"-g .',
OGIArt-ste junto dettégnicas, Me han sidotomadas tanto de la .genética molecular como de la bioquímica, nos permite analizar lilme-61:51'biológicos y .
patológicos en el nivel moleCular. Al igual que la microscopLáttectrónica y la +inj-nunohistaica, Ilárrén-
lific-711.plieden_aplicarse-para refinar-el-diagnóstico-en Anatomíttállá5ia7.77'
Pueden enumerarse las - siguientes técnicas: hibliclatiortargitu,ItáCción enadena de polimerasa
r(-P-CR)', in situ-PCR, análisis de polimorfismgilliamentls delltriccióntkouthermblot, -
jtern bla-IENcrrttreirifliót. Todas las técnicasz::Menci¿ladas rletedralil~material_obtenido
topsfaiéTincluso muestras cítalo-IE.-ás?1,fr 1111
11-47 " - La técnica de- So—uthtif lila permite el anárgeeCADNVeriórrifto o fragkentos definidos de ADN después de
digestión con endonutleasas de restriccit La Ierlica dcall-thern blotermite estudiar ARN en forma .aná-
loga. El - Westem_blot es.tirW_ ecnica ir-litinOlirgica-..-Ideltiyadnue se utiliza para analizar _antigenos. proteir5?1
Las proteinas_se_separan mediantéjearestg y se Yánsfil'énRa uria..membrana sófirra o membrana o fil-
tro. ta-membrana -se-incuba con c_uerhts, los que stz-=_,.detlákn ulteriormente cr&frsrldál-triarcadas ra-
dioactivamente o con enzimas.
- • • - - • .4117, 'S, • E) CITOLOGIA (CITOUTAINOSTICW:frcitano diagsticónambién llamado examen citológico o simplemente
dtología, es el diegnesiko-morfoediebasadáln, los caracteres microscopcos clacelaisTrcomponentes.
(acelularee dás-preadorde_los_óaños_espolaneamente_u_obtenidos por procedimientos que, en-gene-
ral, .5011 ITrafrailf1)55-kqUela-NOPIM.
11., .47 rObietivoedel CitodiacKUSItico
•
1) "alábilltion_en. el-IikfigkreOgrtitlifinZión.de _neoplasias_malignas iaTitéla evaluación de las iálteial •
"faor—Tei-déláílitotfología-dIthúdeollreitoTalasmas delasrelaciones_entre las calla. . - -ras- - • -
2)!DiagWolticollpeafico delalgunas lesiones benignas por ejemplo: tumores benignost..hiperplasias, ciertas
infaibnes virales,micóticaS-<1
Eleccign de pacrentesrAuedeben'ser estudiado S más profundamente en grupos de alto riesgo Para un ti-
po específikde cáncer. - *
En hematologíaAamen cualitativo y` cuantitativo de los elementos figurados de la sangre periférica
(hemograma)nlamédula ósea (mielograma).
Métodos de Obtenciówdela 'Muestra .-
--Cit-iikiáía-Tékfüllatíva: Se recorrhatenardesprendldo_espontaneamente o en forma inducida de las su-
perficies de los órganos. En la mayoría de los casos, la toma de la muestra sflace- de-aterialde-,
Q.Warea_amplia, sin visión directa de una zona sospechosa, como se aprecia en los siguientes ejemplos.
•• Muestra de mucosa-cérvico-vaginalrporraspado con_esiiátillaérladIra: Este es el examen
citológico más usado. Se aplica en programas de detección de cárViEdélTeuello-uterinq, examinando
mujeres asintomáticas Gexamen-de-PapanicolaarIPÁP"). Las mujeres cuyo_frobs contiene_celula?
-CátípiaSSortluego sometidas a.examen_clínico dirigido del cuello.y_biopsia,Cpara_confirmar-si-se-trata-de,
(lesiones preneoplasam carcinoma infiltrantt
Muestra líquido de una cavidairseiosflIffirállo con agTija, en caso de derrame (acumu-
lación anormal de líquido) pritoiwal,filéúril ió.p. criar-dita: Se utiliza para erdiagnósticoldifez,
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com)1Patología I - Facultad de Medicina -UBA
nb.
o u
crendal-entreinflamacion y_ umor_maligno. Los tumores malignos generalmentesonirmettaWirdecW
.ccinomrenia-serosa. El recuento de los diferentes tipos de células en el líquido de las serosas ,y en el '
cefalorraquídeo es importante también para el diagnóstico diferencial entre procesos patológicos benig-
nos, por ejemplo: leucocitos 'polinucleares neutrófilos, eosinófilos, monocitos, linfocitos. •
Muestra -de superficie del peritoneo por lavado en una intervención quningica para déléci9
tar--71—netá.l1aili .1 . . .
Muestra-de esputo;:espontáneoo-inducidoro_de lavado bronco. alveolár: Se utiliza para detec-
tar carcinoma:bronquial o bien infecciones_espeaficfli pacientes-inmuncTdepriffiidos (Pneumocystis
cankii, hongos,-alteraciones citopáticas virales). : • ' ' : . • .
fMuestra-derorína-obte nida-potintEtión_espontánia: Se usa como metodo complementariol para
el diarióStimde-cáncer-de-vejig-a, en particular el tipo plano, o para el control después del tratamiento.
En otros casos, la toma de muestra se hace con ayuda de un instrumento que permite ver una zona
sospechosa, de la que se recoge material mediante cepillado o lavado. 5msafFtica al padente una en-
doscopía, del árbol bronquial o del tubo digestivo. Al encontrar una zonififisp‘kosa de la mucosa, el
'P'sri,4f médico puede introducir un cepillo y obtener material para hacer un fatis. Tambit puede lanzar un
chorró de suero a la lesión y aspirar el líquido que contiene célulasitiespre didas. CoWkrcuencia el en-
doscopista también puede introducir una pinza y tomar una pecgabio ia: en estos çs el examen
citológico es complementario de la biopsia. . . .
Orittilorda vor_aspítádón con artuti:fina_o PAAF: yritfoduce-en Ilesión un .09 ja niárfina_que 7
(1a-1-empleadas-para:biopsia. El corte por el filo de la aguja y fa, ración poraresión negativa que se pro-
duce dentro de ella, desprenden un líquido sanguinolento qü 8iaje grupos d células; con este-ficTüido,
C5e-preparrél_frobs. Se pueden di§tin-gTiircicis-lipos dey uestras r_P .
a) punción-directa-de-lesiones-superficia _p Triablesrlene Ime. te la practica un médico en el
consultorio con una aguja fina Corriente. Se-iiTalfrec-uen efitat asos tl-quistesry-Triod- ülos_rriár—riarioll
gr --.-,t.v...w_ _ _
(iiti-roldé-os, para el diagnostico-diferencial-entre_ r'•,,, irán b „dgna-V JicEr_Otro_ejemplo es la pi.Cii'idón_dé
rdWriglios_linfáticos-superfidalesilifiV 9 lárte del 'diagnóstico diferencial entre inflama-
don, hiperplasia, linfoma o metástas V .
b)-Punción-de lesiones-profunda o-palpab diriEida,por_imágenes: Es„..rializada por-médico-,
1C-Idiólogo_en_paaente hosp:iálibilo, izando -aguj naMr.gas, de-diseñol'especiales. La punción se
practica bajo_control_de imageirst„ecodta5 o de-to órall computada. Se emplea en-masas-hepáti-
. eas,,pancreaticas,_pulmoharesírTiiar4tíniEnpo refrop nealeS, para el diagnóstico diferencial entre le-
siones benignas y mali
O Preparación y Exarfen de la Mtte • a
‘‘.
El materialtbtenidoio Talsjoa-dortellitado-o-puUsóin aspiratiVa se eYcliendéTiabre_un portaobjeto en Irme
de una delgadáka..pa lo fija inmediata te en alcohol de 960. Los líquidos (orina; ascitis, material de la-
vado) se:fijan-coW1,19 til-d&S0970; rárontiffliábourse-tentrifuganfPgfréTtlersedimento,
.fse-extiende-sobre-un rtaabjeto. Los tisri _extendidos asi_preparados_se colorean con_el_metodo_de
pratiic-olUa xilln -ajá: n se-secan..álTaTré _y_se. reftriétedb7de, -14•544 MarGreitYWaldrGiemsaVise.ew !nen al microscopio. En los laboratorios que procesan muchos examenes,
••eh.
u 'teitaecnól e un ekamen preliminar y marca las zonas-del-extendido-que-contienen-telUlarrospe_7
Clase screening •,tliego reljtólogo_examina-liChos elenWitbs y formula el diagnóstico citológico. Se pue-
den gua rextenclid%diclonalesigifii_es necesario.práaitirriebriclosauxillares-de-tinddn para identifi-
car eleme os específicos como bacterias, hongos, o practicar reacciones de inmunodtoquímica. Serecoezy.
mien-darndui n pa --aTIo-s7gruin-C-Ls.de-Miterial o sedimento sobrantes, para-Ic--iáEe-Fc.coftes-histológicos-que _
completán el exa itológicmcblocks celulares"). ,
F) CITOMETIZÚ DE FLUJO:Es una técnica de análisis celular que_implicmedirlas-características-de-disper-
.
ft-ióri-deiliflfiu-o-rescencia que.poseen -las-células conforme se las hace pasara traves de_un17delúz. Las
'células-deben-encontrarse-individualmente-en3uspension-en-un-flüdb. Las células pueden hacerse pasar a
MUY altas veloddades(Øueden llegará alcanzarse veloddades cercanas a las 100,000 células por segundo).
Al--átrvesarelta-Sfo-deluz, IU- células interaccionan-con-éstesarido-clisp-sióridéláluz, basándose en la
difracción de Ja luz en sentido frontal, se pirede evaluar el tarnaño_decélulas que pasan y al medir laire'-
cflirión.de_la luz d&rfiárieraláteril sieValúa- la-g-ranularidad o complejidad-dé:éstas. Además de la dispersión
de la luz stpTeitiamente a su analisis se coloca _alas celulas en presenaLde anticuerpos monoclonales_mar,
Crados-con-moléculas fluorescentes,716-pirclUVévalilfijiTi-ffilüláS-p-orealoTantípériós-complerinWitáli
tlo?WftiEueTpoliric7noclonales usados. El uso de moléculas fluorescentes distintas (distintos colores de fluo-
rescencia) permite analizar la presencia de varios marcadores de manera simultánea.
LuchoPato (patoubalucho@gMail.com) Patología 1- Facultad de Medicina -UBA 9
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Los aparatos de citometría de flujo pueden hacer' análisis multiparamétrico, es decir, pueden combinar las
medidas de distintos parámetros medidos sobre la misma célula y relacionarlos.
Es especialmente útil.-en-nr_camp -d olaT tiiiilájía_Friblécular -cuando -se. usin-antieüe-MoS_eti ir ciétdfluores-i
réentementé. Estos aritittierpos-específictill'sé unen asiritlpenCaTlás células diana- y-ayudan-a--daTirifo—mi-al
Eióh_dejlaslaraderísticas- específicas de las células- rebuscadas en. el_citóMetib. Tienefg-F-ffi--ifies_aplica-ChTfials;
en medicina (eSpecialmehte en tra-Wpia7ités, cuantificar_la -población7f3-Aitide linfocitcTchematologia, inmuno--
logia.detumoresy quimioterapia, IjWietica y seleccion de esperma en NE)?
tr -A-s-it.ÉCT OS -F U N D A M E N T A L E S Y DESCRIPCION DE LAS ENFERMEDADES") -_—_,______.______
A continuación se analizarán los aspectos fundamentales de todo proceso patológico ó enfermedad. Sólo algu-
nos de ellos (IpidemicilOgía, étiólóijíá, ipatólérlia,fy cambios_morfológic-ds) son relevantes en Patología. Los
mismos aspectos deben ser enumerados en el mismo orden, cuando haya que describir cualquier enfermedad o
patología (útil para el examen): • 0.41M41,th‘
1)iiiitri2ODUCCióN: es una breve:deSCriptión-_-de-W Uiférin-edli, rápida e itadlictoriglaos habla sobre el
tí>, sle-enfermedad-que-se-trata (infecciosa, ynmunológica, ¡genética, tnetablea, Itemodititetkaretcs) y nos
inrna-sobre..el_curso..de la milrna (es decir, si es unaelffermedaeu- cla,"Pnica:Cde_ctrrso-vanáble, o
sea que pilfede-serguda-o- crónica). Aquí también conviene agn§l-lálrinost-dlos más sobte4.11a enferme-
dad, concretos y precisos, por ej si se trata de una enfermedaaistácigidralgiargano:(ndslyñb711),t-sísfi
tét-frii-a- -SiStérilidá-per75_7::{ü-é-predonfiña_airun -ótgaifo(1a TBC és-sis-Inca- per:Ii>ditida en el pul-
món). Veamos unos ejemplos: (el -U-PUS-es-un- trastorno-inMaolgico, siste7filto, de_cSYrvariáple (crónica
[con' recurtencias.v -crisis -agudas), que no-es-curable, pera-siVitableLLa énfe‘nitétiari -de-Wi7s-on-es-un-traS?...)
• (torno -genético, autosómico-recesivo, debido a Una acWdlaildhtz(a. a 1 t e ; #12- Él: árlánigMb?dercurso.atóiiic-o7
...1....nztnwh. . ta, ',tu-t...., __ . __ , . '1.1"— flaI-pctation predominantemente ITÉ-frattcá, aunqu,etcualquier organo pueoewerse afectado.
2) EPIDEMIOLOGÍA: se comenta scibrelálhítifieTeia (nálte voicall -dittia.-enfermedad-dad.a-erruna3
Ui-oblatiob-deterniñaá-éhi -4- tilmirdeterminado)tiffnifialénda (l-de casos de la -enfermeda-d-en
diChaiFoblaCión-Wiliti (nortiento y lugar dállti Lip,lo‘„recLittrdan layalores numéricos concretos, se pue- •
cíe hablar sobre si una enfermedad muterc- uente.pop calietuente, rarlde alta incidencia, etc. También se
'comentan datos como el gfirpretaridtráás afea3dit(máNkuente en 105.17:jóthes, adultos-o-ancános,)
más-fi ecuente-entrets-20-y-40-a-flos, alcta a cualqUlledaVindistintametite, etc.), 51-7sTéro•(afecta sólo o
es más típica en mujeres, más .fr¿crtentekvarones, afécta a 'IM bos sexos por igual)y1-15.7aza:(más fre-
cuente en la raza negra o afroamea, enlbs judíos a lbenazi, etc.). Es. importante mefidit5nar_siTlii-
ferrnedád_es. cosmopálit¿iá9l. adérilitaTasáldli negibeográfica o más prevalente en ciertas áreas del
mundo, y con_que_sefentionaT rv, tras:biprg ,Ylimay- hábitirs—álinTelititiosrnfitárnifiaciób-rambiental;
mayor índice de radié; solar e Ori-la-en edad es de. eiijiikiaii:person:al (taipaquisTriaroTielid-
raftintorocacionipor pf. jrldp Siguiendlcon el lupú% es una enfermedad masfrecuente-en mujeresSrelación
. •
con varones dér9,1) yklóbre todo duraIála-edad fértil. Muy frecuente a nivel mundial. ,_ 141.5‘. SP- - JsP>.- 3) E770LOGIA: se.trata oitg. Causa-de ja -ergerrTedád. Existen dos,tipos_de_cauTas pdmarias_o _pnnapales,
,, las fiiTtlin-r• -cas, Seiiitai,o adqiiiajdat(son las de causamenéticalpuramente),y±lar adquiridas-O:mal
c-Wec-ciórNiacteriai -viriTh;pa‘litajzolleosis;-causa.OiJ i m ica ,_filicelildiacióryitretaiii5aTtem peratüratin!
rTriunológicaYotricional»de..). Pilkái±-ellferrnetlades son de causa-Múltiple-oTmultifattatiales, es decir .L_.. --.„3„, . quebspn-causaaasspor -uno-ollmas-tipos -de-causas, (como el Siker, luTtillUdialiétés).(ÉstaUúltirTás. general-
menkenen un`lasearatisa -primaria (por ej., una alteración genética) sobre la cual actúan, influyen y
detonarqa enferrnaládNotraausas secundarias (los llamados "factores ambientales"; por' ej., un virus, una
bacteria,14Dquímico, liladlet, etc.). Las enfermedades cuyats.-causafrrpernarleCeinTOcuitas-o-sinT.esclareter,,
se denominálITOriátkas. Las que se producen por influencia directa o indirécta , primaria o secundariardel
uni—nedico o'r3ea,ffénuxiltár médico, se dCiiriminaTi latto-Vériica- srLa etiología del luptis es multifactodal,
sobre una base dnredisposición genética asociada sobre todo a los genes HLA,- intervienen factores am-
bientales no del todo dilucidados (virus, fármacos, estrógenos, etc.). .
(4)-PATOGENIA: se refiere a los niWcanIsmos7bioquímicos7moleularesy_morfologicos por los cuales.se desa-
Crrollailá-lenferrnedadWrtirdlaTattiófi-del -§énte-Jétiol6-§ido. Es la secuencia de acontecimientos que su-
ceden en respuesta de las células a la presencia del agente causal o etiológico, desde el eltímulo inicial has-
ta la expresión final del trástomo. Los rtambionnorfológicos_dellupus se_dében_a la_lesión (sobretodo-in-,
(flYrriátoria)-protliRida por_el_depósittrde-mmunocomplejos'enloslejidoSrdásarr011ádosaírde l'a hipersen)
flibilidád-de-tipoill-canetwitica_dUe-stiiráltditio. Es uno de los puntos más importantes en el estudio de
la Patología, y sobre el cual se realizan contantemente estudios cada vez más avanzados Para ihtentar en-
r --tender el porqué de la enfermedad y así intentar desarrollar terapéuticas más efectivas.
-5) CAMBIOS MORFOLÓGICOS: son lasca/te/aciones -en - la- estructura,- - forma -o-disposición -de-las-célülás-ot
“efidosrcaracterísticos-de una-enferrnedadr70-dialhústicos. de un agente-á-u-sal - specífito. Es la esencia de
la Patología, y obliga a entender cómo esos cambios son producidos pOr una patogenia y etiología dadas, y
LuchoPato (patoubaiucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 10 I
G.
•
I
í 1
cómo explican las manifestaciones dínicas de una enfermedad dada. El:estudio puede ser_macroscopkirn
rifficroscópico. aisteri-murpocos-mmbiosTrWtólo-dic que son típicos o exclusivos de_un_proceso patol&
kico_determiñádo, y se los denomina 95itognomonirág, Un rasgo casi patognomonico de la nefropatía lupi;"
(Ta-laiSiá, es la formación de se-rnikmayert-erespacio_unnio, por la pniferación-de-células-epiteliales-de-lay
tfu-Sja pariétabde1a7cápsula-de-Bowrnan7 '
.6) 'MANIFESTACIONES CLÍNICAS: audia_los_sigirol (Manifestaciones objetiva-CalsénTadas-o-detectadas,
li(ruroffétlini en un paciente, corbo la ictericia, taquicardia, etc.)aritot-Ews (manifestaciones stbiétiVil,
e:73171S-adrporel-paciente-mismo, como el dolor de.cabeza, tos,_palpitacioTies, etc.), característicos de una
enfermedad. Signos y stritMárjtT-itifs-EiListituyen-urf Tim-drome.,La pra-tologia.trata_de explicar Corrio--1"?
ccTifibióri—norf516gicos suscitanesas manifestaciorjéS. En eUp'aciente con-lupus se pueden determinar distin-
tos signoST(e-fitema-facial-en-alas-de-mariposa, roce pericárdico,(hematüfla, etc.) yiTlintomas -(aolonarticulaF,
fiebre, Ce-Me-a; etc.).
7yDÍ4GNÓS7ICO: es la Bentificatióri'delarnatoWeenle unaenferrnedad mediante la observación de sus'
sinos y -síntorn- as-característicos, elliFiálisis-de muestras-patológíal y eirilinIkmétodos auxiliares
(árálisiside7laboratorioTimágenes radiobráficas,-estudios- moleculares ordellticosretelkMuchas veces el
'diagnóstico-de-tina-enfermedad-se realiza-fácilmente (un simple hemoifiamatás suficientnara diagnosticar
' anemia), pero-otras-vecesTeS-dificib(el diagnóstico de Ilipus-requier# :- ' pmaks-éltudios-liZekibtratotio e .(
incluso pri -de-etequerirtiopSia). Llamamos Eriagifástico presuntivoaa spechanbre la existén ia-de-cierto+
ltrastorno_basándonos en parámetros dinicos_o imagenológicos. (glydatetico-dlitecteza-selti Isa en estu-,
clios-más-complejos-que-ratifican-o-rectifican-dicha-sospece ha Mopsia:jesIn-métocioklieconfirma
8escartar un diagnóstico_presuntn7o). Establecer el diagnósticolg.g2ndamentalt ara instaurar un tratamiento
específico para dicha enfermedad, aunque esto no siempre es‘osible.
8) TRATAMIENTO: incluye cualquier p7b-ceidimiento-e29ptadopapiaZthiCdetene 1-curar una--enferniedéd,'
fo_para restablecer_la-salud tras las secuelEs-cle;Setpnak fa-
te dél tratamiento incluye la
SROFILAXIS_de_la_misr-fiar:es decir, las Médidt revetla s-a -e,viar-o-retrasaria-irsen-craT\
_ _ -
' /complicaciones-o-secuelas-de-una-enfermedad.
"Cuando la vida te presente tazones para llorar, demuéstrale que tienes muy una razones para reír". Anónimo.
LuchoPato (pa ubaludion@ ie)n 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
1
UNIDAD II
TP 1
"PATOLOGÍA CELULAR"
LuchoPato (oatoubaluchoOginail.corn) 1 Patología
I - Facularde Medicina -1113Á
ejido inicsolAdico. A la itoplferda, iire a preservada. A la derechas área ton
ectosis & coagula:idén. Noten el aumento de eosinofina, pérdida de nikleas,
IntarnOS conservados e Inflamado inflamatorio.
TP 1
UNIDAD II tu
"PATOLOGÍA CELULAR"
•
Hipertrofia 3 •
Atrofia 4 •
Metaplasia 4 k 5
LESIÓN CELULAR A. 5 •
Mecanismos de Lesión Celular 6 •
Depleción de ATP 7
Daño mitocondrial 8 •
Aflujo de calcio 8 •
Acumulación de Radicales Libres 8
Defectos en la permeabilidad de la membrana 9
•
Irreversibilidad o Letalidad 9 •
MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR aíçj 9 •
Lesión Reversible 9
Tumefacción turbia W 4. 9 e
Cambio hidrópico o Degeneración vacuolart. lh 10 •
Cambio graso o Esteatosis 11 10
I Lgbrifl Cambios estructurales básicos de
e iple 12 •
.5• N.
Lesión Irreversible: Muerte celular:4 11,1"h"‘ 12 •
12
12 •
13 •
Necrobiosis 14 •
Necrofanerosis. , 14
Necrolisis a 14 •
Formas o patrpnes • mdifolójías dt-
e Necrols 14
+,-•
Necrosist Co agulaco9 ' 15
Necrosis Gelu cuefacciómo,Colicuación 15 •
Necrosis aseificación'o;Caseosa 16 •
ecrosis Céreitc>1Zenker 1 16
17 •
;tsis Grasa o Ciildeatonecrosis 17 •
Nec -n-• Gangre‘ a 17 Ila
Necro jbrino 17 •
Ejemplos det y Necrosis 18 •
APOPTOSIS 19 •
Mecanismos • 20
RESPUESTA SUBCELULAR A LA LESIÓN • 23 •
CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA • • 23 •
AD...MULOS INTRACELULARES • 24
Lípidos • 24 •
Proteínas. Cambio Hialino • 24 •
Glucógeno 25
Pigmentos. Lipofucsina. Hemosiderosis • 25 •
25 •
•
LuchoPato (patoubalucho~lan) 1 Patología I - Facultad de Medicina - UBA • 1 •
INTRODUCCIÓN
ADAPTACIONES CELULARES
Hiperplasia
NECROSIS
Definición
Cronodinamia
crosis Gomosa -t;tralt,-
ENJEVECIMIENTO CELULAR
• 1
a
s.
.
I
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INTFr«--- )M—.1CCIÓIZIT!
"Todas las formas de lesión organice comienzan con alteraciones mole-afilares, estructurales y funcionales erTle-télu:- '
file"(R. Virchbw, padre de la patologá moderna). •
. . •
Cualquier bélula normar'está limitada a un rango estrecho de turitión y estructura, determinado por sus programas
genéticos de metabolismo, diferenciación_y especialización. Así, ella (puede_responclera las demandas . fisiol3gic----&
Cmanteniendo un estado estable: la homeostake.
Asjmismo,ria célula es capaz de responder al estrés fisiológico 1
(intenso y estímulos_patológicos-(noxag),_a expensas de adaptaciones fisiológicas-y_ morfológicas' mediante las
cualeilse alcanzan nr-76-61, pero alterados) estados establet(preservando la viabilidad). 030:1-n-o- tódái-lás-alti1517
~la-Misma capacidad ni modo_de_adapbción_frente_a _las distintas_no-xa. Ejemplos de adaptaciones celulares
so--n-el-aumento en el número de las mismas (Piperplasia)y el aumento en su tamaño (hipeleala):4114, ' . '• '
Superados los Iírn- ites_de la adaptacióniO ante una noxa de intensidad suficiente (frente a dna Célula lábil),/ii'dá-lrla t-
secuencia de eventol de deterioro progresivos, que conducen por último a lare--sióriT-a ingla céltilarritmisma es"
reversible_o_'"suble-tal" hasta cierto punto (Punto de no retorno, pero :Srla noxacPersisflos,és dernisiadtfintensa '
desde el princiWilevará a la gesión irreversible o letall;1 finalmentela la muerte celitifár. Tanto;iolcambios/ .--.
estructurales y füricior-fes dos en_las_adaptaciones celulares o ,en la lesión rbergibre, Son gligitóligi'lig que sig-
nifica que los mismoslregresan una vez_que_cesala accion de la no No ocuke así-Ciar:y.17a/ lesión irralrabla, la que
indefectiblemente trl-s-Utia antesala de _la _muerte celular (necrosis o apoptosig). La raierte celular es un suceso _ . --,
clave en la evolución de cualquier enfermedad orgánica.
No todas las células responden del mismo modo ante las distintas noxaffallesarrollo de una'adaptacióh o la lesión
celular deriériden de características inherentes a la celulj (tioo_datcerutlestado nutricional "capacidad de
adaptabilidad/constitución ciénica, etc.)[y al agente agreser(tIpo de rilókaillattrállóire-ifitensidálf;de la acción,
etc.). Por ej., ante un mismo nivel de hip-oxia (nosa), unllrepatdtitO piretndaptarsé;, mientras que una neurona
sufre lesión rápidamente. Dosis elevadas de radiación eri'Ptflossegiindos prieden inducir muerte en mu. chos tipos .,. ..
celulares distintos; pero dosis bajísimas aplicadas por años de"?.la.rdisma radia ion, pueden inducir transformación
neoplsica. 409Witaá ,,.. -s.',
50 'col S
iLuit, o
Men= Inhe ta,tt ledyn, *acida a atta
Intensidad ere corte tiempo
Co
,------------- _25..‘ .
nceptos importante
H
sr5-11 , --• - -1:"-------.
÷ /Noxá tariitiln deriorfiinailoygéntelesiyo,ccausal,étiologico o !muna-rifé-lees cualquierragente o elem-enterirFc-ló,
gerexógérili0 fisiológicp; que al actuar sobre Una célula u organ7182e-S-lióneo de afectar su estado dé" if
normalidad' (en élleaso de la § células,- es capaz de inducir algún cambio estructural o funcional). Ejemplos de
-.o- rsi. poxas o agentes causalesifictore_s_química (tóxicos, farmacológicos,pH, etc.), tísicos, (trauma Mecánico,
,r„,
tem3Iratura extrema,'VO o calor, radiación, etc.),[iO-intes infecciosos (virus, bacterias,_hon.gos), 4a hiOoxia7
(por isTriernia,_tremtglobinopatía, etc.), , alteraciones genetiCa3)(mutaciones, trisomías)inutricional& (maras-
mo) d inSitmeá (aúlóinmunidad). . _
.
->rf--e-tró—n o ilbrianiíro, da- mbio o alteraciórTriorbisa; o7-1-ánica y/o funcional, de_los tejidos y/O-Félida-1r en sen-
tido
amplio„0"ducido perWacción de unalloxa.,
>Itieoeneracton: alteración -de los tejidos u órganos cor-iTérdida de caracteres estructurales y funcionaras. Suele
usarse ard-M6-sinOnimo de "cambio" y generalmentes---eibnlicaa componentes_dela_matriz extracelulár (degenera-
ción ..olágenp, cambio hialino', etc.). Aunque puede usarse para células indistintamente.
Como dijimos, son huevos estados_estructurales y funcionags, adquiridos por las células, rañ-respuesta a_estimulos
rrtivos_o_demandas_fisialbadás, y niddianta los cuales_pueden_mantener la homeorasia. Tienen corno
WaráCtIríltiCas ser, si bien nuevosrasT---tados-álterados-tratKirrnales (hay algunas excepciones fisiológicas o normales);
y sercómp/etamenteureversib/es-una-vez-lrefirado-ere-StréS. ES importante saber que '110 todas las celulas tienen la t_
LuchoPato (oatoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - USA
8
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(Misma capacidad_de_adaptaciótr (algunas .ni siquiera pueden hacerlo), no todas las células responden de la misma
manera ante estimaos iguales, diferentes estímulos pueden inducir un mismo tipo de adaptación en células distin-
tas, y muchas veces coexisten más de un tipo de adaptación ante un mismo estímulo en una misma célula. Veamos
los' cerritr'oliprs faidamentáles de adaptación celular.'
A)J-IIPERPL4SÍAt es un aumento en el número de células de un tejido u &gado, dando lugar a un dumento
clamen delmisrpó. Es sinónimo de proliferación celulár. Tiene lugar soloisilipotiláción celular puede sinté-'
I
taTADN y dividirse por mitosidRcélulas en Cú-nci, h-ematies no, musculo estriado no) i MiZhas veces coexiste7
con hipertrofia,' en resOúesta_a_un_mismo estimulo 5u contraparte es la aplasta (casi siempre conga-id). y la
dhipoplasia es_la disminución_en_el_número de células. La hipérp-lasia puede ser:
e ea516741a: • .
„Hormonal: aumenta la_capaadad_funaonal de_un_tejido cuando_se_necilitilarNykde_la glándula'
(Mamaria a-erril:fai-ari y pubertad; útero grávido, etc.)/1s mismas hormonas.tiestrogenoWthl, TSF1)- -
/ntúan corno_factores_de_crecimientO y desencadenan la transcripción de genes mikgenos. *1111
Compensadora: es lo que Ilamamosreneneracionfaumenta_la_masasillr,thflano o reselia 1-5-a-rt
Ida! (el clásico ejemplo es el hígado tras hepatettómía parcial, la curaciakde heridály4a néfréclififiaúni?
{lateral habiendo_hiperplJlia_e hipertrofia del nñón rér~t1). Harhirli'ffe-r-átiófitelijjesiñts Y
desarrollo de nuevas células a partir de células madre. ‘ 4̀1,. -melk
1:tológica? Suele darse por.exteso deThormonas_o de factoresdettdifiiéTitcTlotgales,_endogenoso e*bget,
fia Ej.: hiperplasta endometnal (por un dWsequilibrica-favortelos_estfólérios -la-progesterona; por .
ej. por terapia de reemplazo hormonal, provoca metrorragia),collbrplasía-prostáti bebigpa (síritairért,
tresiva-de-andrikenos).(Son arrnales,_pero_el proceso es_c-oTitrItado,s-t>que
(mulo-horrnonal.(Siwernbab, toda ifiper-plailái~ógiienes un 1-é ,.;,o fea ala la progresión cancerosa
rhipérplasia maligna?, ya que Iiirpnás-charices dkqueVlan de éltos-en-Igimer.aritsmos
a
con_tro:cle:
ciclo celular. Por ende, IfftilperpláSia se conlideiráf insiórilbreneoblásica. Obviamente, un rrTu-V-liajo-W61
ipuede-progreáncér-. Vi
. •
Mecanismos: Hay aumento-en-la-producción-locallfilUtres ciltecimiento,rdel_numero de receptores-parrelliT
y/o aumento de vos de senalizanon celular 9-15imulatiórteWrotielcilde-factores-de-transcripción-qtra-ctivani
genes,para factores diE-récirniento,~toterytpladorgrdeltadcTgitilát FeSultado:4mitos(s 9 proliferación' "
-
114. 'Ir-
ES) 'HIPERTROFIA: es un (aumento-en 'tamaño,' . lularrfairrn nia la-masa-orotoplasmátra), y por endefáunitg'
el afriarj5-dél751Wno encuestiónNciliánipélTdMII.j9s,ino las_mismas_pero márlrandes. Se debe a una
,rtri-5Wirlintesis de componentétkucturalesItodaarlari-todo), y no a que se "hincha". Ruede haber mayor'
)
. (contenido de ADN, perosir? tdj?idir-lella&éliaterir,capacidad-mitóticarpueden_responder al estres mediante
hr-pláTsia-e-hipertrofia„,iMientitas qué,á que NO ijose-éricapacidadifiltotica sólo 'pueden hip-e-rti6fiar-ié7(células
triUsculares estriadas por ej.). 030, estdd reciefites sugieren que los miocitos son capaces de una prolifera-
ción limitada así como &repoblación a paai'lkclét precursores (células madre).
iFisiolóqica4 '4Ç. r
• cliormonak. pocestrffitilo-h-onnonal,específico (glándula mamaria en pubertad, embarazo y lactancia gra-
cias
‘5.
lestrógencYy proláttina;,..útero grávido, etc.). • •
..Ponúmento.de-otiman-rkilanica:(músculo-esqueléticliymiocárdicr.a:los atletas y-fisicocultunstas.
Patolácilláf.existealti&rttas 1) Por aumento-anormal -del-trabajó niercárdct: es el principal estímulo --a - Apara la hipéntrofia del músculo cardíaco (el aumento del tamaño Y componentes de los miocitos es una
forrria de huir iesion por exceso de trabajo). rElITtrabájóVtiaé-deberse_a TPresión (como ocurre en la 4" 4"\b„N, -t - nertension, estenosi valvularartacion aorticaro a_ Volumenlinsuficiencia_valvular)rOtro ejempjo es la
rhip rtrofia la obrucción prostática ("vejiga de luchan). 2)iilpertrotia-endócrina: eliéstírrTtilo es,
puraenteratliefift, como en la acromegalia. á) CHia7t75fiáldiopática: como la írliocardiopatía
tróficittiatsa desconocida. •
g Mecanismos. : tomemos como ejemplo la hipertrofia del músculo cardíaco. Elffifincipal estimulo es ja sobiecart,
prher-T-rodffilih~ca_(hipertensión, valvulopatías, etc.), donde(se sintetizan nuevas proteínas y filamentost2
(se llega a un equilibrio entre demanda y capacidad funcional celular)._Se_inducensenes que codifican factores)
rde transcripción (c-fos, c-jun)rf&tot-Wójdé-crecimietitotTqf(3, Factor de crecimiento insulino-símil, FGF)(ragenry
LTes-váCoacti--yo's 1 /4(_5g6nistas o-adrenérgicos:_endotelina-fnngiotensinalpi También puede haber reexpresión'
de"gaes embrionarioS,--clando un carribio de las prOteínas contráctiles-deradulto a formas fetales o neonatales
(cadena pesada de a-miosina sustituida por la forma 13 de la cadena pesada).(ESto-daltigarreligrniñtiaór-rdélY)
actividad de ATPa-swy unarckiritraccién-rriárléfitb, energéticamente,hcriás económica:Asimismo, aumenta la ex-)
presión ventricular del FNAT-(algo que SólorriCuRre-en-el-embriónren-ur-iWriüito normal solo se eiresa_a n-iyeride:15
las aurículas) 9• Tsecreción del Na+ renal, ¿volumen y presión-singuínea menor_carga hemodinámid. - _
LuchoPato (pa oubalucho@gmail.com) Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA
..-
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Entonces .atZüé desencadena la hipertrofia y los cambios en la expresión génica? Dos grupos de señales:
pesencadenantes mecánicos(distensión mecánica de la membrená) y ,
ilbesencadenantes tróficosyactores de crecimiento y agentes vasoactiYoS). Los mismoalsorr Secretad&
.por miocitos y células no musculares cardiacas en respuesta al aumento de la demanda.'
Dichos factores tráficos, producidos por los cardiomiocitos y/o otras células no musculares del miocardio en respues-
ta al estrés hemodinamico, estimularían la expresión génica dando lugar a hipertrofia.
OJO que él tamaño celular también depende del aporte sanguíneo, de lbs nutrientes y factores medioambientales' ,
;Toda hipertrofia tiene un LIMITE!!fAlcanzedc; éste, el tamaño aumentado ya no es capaz de compensar la demanda
le inevitablemente culmina en lesión celular (primero reversible, luego•puede ser irreversible). En el caso del corazón
tendremos el cuadro clínico de Insuficiencia Cardiaca (T'2), donde se ven Cambios degenerativol en los mioci-
tos,lisis y pérdida de elementos contráctiles,facúmulo de gotas lipídicas (esteatosis), apoptogs, fibrosis: ¿Porqué y'
'cuándo se da el límite? Aún no se sabe con exactitud. Puede deberse a una limitación del aporte Sanguíneo, dismi-
nución de la capacidad oxidativa mitocondrial;alteración en la síntesis de Proteínas, etc.
1E1 át-zimulo de sustancias (lípidos, agua, giúCidos, hemosiderina) dentro de una-Célbla, tái-nbién indiicelláurnento
del tamaño',pero i1 /4'.10 se trata de una verdadera hipertrofia, sino "pseuclohipertrofia:t.r.
..,
..
-,•-::... "'-'-4.;:'• .• C) ATROk7A: es la dienibiu—cIón del tamaño o masa celular por p'árdida de sustanera celular (se acompaña de
disminución -del tamaño del órgado 4tatróficó"). Eskeversible, pero(pliede cultnina'rkién lesión Y muerte celular,/
, Es Oréc-edida 'per hipotrofia y 15-ue-de- ser localizada o generalizad-ay Puede serlisioloaica' (como en _el dese'-
rrollo embrionario 4 notocordál, conducto tirogloso; el timo en la pubeftediZútero en el pueliério, etc )/á pa-taló-7
!alca. Hay de muchos tipos, dependiendo de la causa (son siete):
.. ... .
„ .. .
.. > att35fiárix-r.:derusti:7:debida E-carga-de- trabajo -disMiffilida (musdúlo-esqueleico tras reposo duradero o
miembro enyesado, puede dar osteoporosis)(Sies crónico' setele_aolipañar dé hipoplasian.
It-rW;or Wenervatiati: se debe a pérdida- de -lierláción, loismo en el músculo esquelético(tras lesiónme:7
7dülar,Presección quirúrgica de un nervio o destrucción iniiálhatgria (lepra, esclerosis lateral amiotrófica)..
Átrofia por 1s-1-l'en:da: la diSininúdóri del rtéIg.raiáneállévá a_atrofia progresiva y pérdida celular. 030, la
finterrupción debe ser parcial y qraduál (almo en la ocluSionTaterosclerótica de las carótidas que explica Ti]
:atrofia cerebral senil), 'NO abrupta y total;:girattendrierriUudirectliVente Muerte celular (infarto):'
CAtrofia_por_malnutriciófi: la 'nutan -iñalécuadá ti-ófilea(piOteico-calórica, como en el marasmo) induce
rconsumo muscular como fuente dralrgía ¿indo otras aé-agoteron. Este desorden selláme caquexia .: El
cs-e-Vero consumo muscular Se vejen la inioreXigl'ÉrViosa,(cese voluntario de la 'alimentación), como en el'cán- 7.7
z- Eér_ y enferrnedadesinflernateitiáticrónitanar,tiiperle. i'eción crónica de TNFa 4 anoiexígeno5. _ _ .
(Atrofia por perdida dér,stiinitadóii.énitólriglifisiológieo como en la Menopausia 4 atrofia endoMé7
trial, epitelial vaginal yllm na'aria plintala de est:i'ágenosíPatológicá .4 tesección quirúrgica de la hipófisis o
destrucción de la mism'a por un tumor.%Za5rofia4de la mayoría de las glándulas). N
» Iii17~11IS e nje",4ecimientor'se acarea-ni dé atrofia e hipgplasia gradual, por un deterioro progresivo de
todas las fungotles (cor,,no veremos ente! TP6). ... ... , .
> Prigia por prelítófi: lárcryzypresión tisú lartpor un tumor benignd,/qu-istes, etc.), induce atrofia por limitación?
:de las células dentade 7sPámbienté'(interrumpe irrigación', absorción de nutrienies, etc.)/La_atrofjá >con e)
tiempo-17119a muert.e,int7am1C1:577 y desarrollo de fibrosis 4 se forma una pseudocápsula alrededor de la
masa compresiva. NE
Nik,„ g
Izquierda: túbulos renales normales. uerecna, atrob dei epiteio tubular.
Los cambios siempre son los mismos sin importar la causa, y la célula aun es viable (aunque con menor función y
componentes celulares)., Muchasyeces los mecanismos que inducen atrofia tarribién inducen addetosk (es frecuente _ . encontrar pérdida celular importante en un tejido atrófico).
*Mecanismos: resulta de la diaminución de componentes estructu-ralea y árganeralrinitotoifdrias, miofilarnWntos,
RE, etc. Son téluialiton funclorialided"disminuida, Pero NO están muertás. El equilibrio se consigue ajustando el
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
4
9
volumen celular a la_pérdida_de los componentes. ¿Cómo se pierden esos componentes? Elláláfice entre la síntesis,
de proteíny su degradación es a favor dela últirfia. Hay del número y función de proteosornal y vacuolas auto:
fágicas. Las próteíriás extraCelularés y de membrana le degradan por endocitosis y fusión con /isosornás, Mientras
que fis ¿íos-arcas y m'ideares mediante degradación por vía ubiquitina-proteasomá (estimulada por glucocorticoides
y hormonas tiroideas, e inhibida por la insulina). . .
Asontinuación veremos la úrriCa adaptación celular qué representa una alteración adquirida --eri la-diferenCiá=
Ción celular (la metaplasia) "Existen OtroS'ejérnplos de alteración en la diferenciaciónc(vistos en otras.unida-
des), como la trlisp- lasia y la_ anaplasá, pero NO son adaptaciones y siempre 'son patológicos Una kist-ro-fla es
cual uier desarrollo defectuoso o d-•eneradón de un ó ano o una @arte del mismo.
-cc fi
D) METAPLASIA: es un Ccambio-Miiers- Sé' por el cua -a •célülá dé upa adulto, madu„ o7:liferenciadayepité;'
`mes. eriguimal)'sé i-tituye por otro tipo celular adult . Las eoiteliales son mucho más frecuenTaque las me-
senquimalés..Representa la lsuStitución adaptativa de células sensibles a un estrés powtroRipo celular M'II* capaci-
tado para soportado. La mayoría son patológicos, aunque hay algunos pocos caszsIfilloktilos. Las nokls_que_irl-
ducen metaplasiá Suéled tener como característica común' Ser irrítativas cránicasstaunqulticiliempre,fla que el
exrPso o déficit de ciertas sustancias también puede inducir metaplasia 4 uneccrINde estrólengspcbdke meta-
plasia pavimentosa del epitelio cilíndrico del endocérvix y de la próstata; el déficit de N.Ittnina A es otro ejemplo).
fMetaplasia Escamosa o Pavimentosá: la más frecuente. Se refiere al:Cambio dé rih>k Oitélió (Columnái: o 0'1117,1'
dric-0/ -seudoe_strathicadif, ufotelio) a escamoso plano estratificadlb9avimentolo). Erternplo típico ocurre en
el epitelio seudoStratificado ciliado del tracto respiratorio como resibueStaa irritación crónica en los fumado=
res crónicos. La deficiencia de Vitamina Á también induce metaplasia elaa-M..ssa en el epitelio respiratorio. Lo
mismo ocurre con la (*esencia de cálculos (litiasis) en losaituctos elcr,ettres. 'cle'Vándulas exócrinas y sobre
urotelio (litiasis en uréter). El epitelio escamoso ahora rellte /áti.que el otroa la roxa, ibero es un arma-de do-y
Z-bléTilo: por un lado, el escamoso no realiza secreción irasá dákcUmulatióride secreciones, formación
,de. tápobes de moco, infecciones recurrente& etc:ay,,poraiátáo, pelilte la causa de metaplasia/puede
inducir transformación neoolásicá(como osurie hinlaSia). La leaiencia típica es InetaplaSia
- - r
[plásiá anaplasia (cáncer). 'Metaplasia = legión prenalásic terreno fértil para neoplaSiaL .1* N.)P.:,
(MetMiláSialfitektirTal o Glaid-ulátt e5 la rrIctaplasia de elppmay a columnai- Cintestinal"). El dásico ejem-
plo es el llamado esófago de BarretZ,rnetaplisia de Barrertepitélto escamoso esofágico súStitüido por- Colury
riaraet5ido-a la agresión crónica del kirVfiStiiál _como se veien la enfermedad poli7zeflujo gastroesofágico).
eMéláSii-del telido -Conectiicf: es la flibacitat huso o tejido adiposo en tejidos que normal!
Crniente no Contienen esos elernen% E ., formagin de hueso en músculo luego de fractura (miositls osificaníe).
Mecanismos: se debe a teprogcafflacrot. ética%Vas células madre epiteliales o células mesenquimales indife-z`
itenciadas presentes en el_tejtáb calectivó: O es un cambio de fenotilio de una célula adulta ya diferenciada. Las
células se diferencian por una nueva vía en uestatra la lesión. Se lleva a cabo por Sefiales_dd citodhaSrfaettifeS)
decrecimiento jf complanenls de matriz extracelu qué actuarían activando genes de diferenciación.,
b, N
-% HUMO DEL TABACO Zona de transidón
Ji tít Ji Pérdida <le atas arclia de epteftos)
4,0"
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Web C:1 M113f cañas Diferenciación :Enda escamoso
.•citado normal .madre y molí-Gracián rnetaplásico
•
La lesión sé produce cuando elfestres-celulares tan intenso que las células ya son ?raleapirciantgladaptárS«76%-bien •
yo-curre ante un agente inherenter-nente-lesivo (no da tiempo a adaptarse). Larcélula-lesionada, ya iiife7Stásdaptada;
sino que -enta cambios estructurales y funabnales que no le permiten mantenerla homeostasia: Existen dos
estadios de lesión progresivos:' lesión reversible (manifestada por'cambios morfológicos y funciónales reversible? •
I- si se retira la noxa 4.r_tumefacción celular, cambio grasa, etc.) 4, lesión irreversible y muerte celular (si el darte-7 e
es COntinuado o rnüy intenso, iá célula pasará un punto en el cual le es imposible recuperar-se, y_ los_cambios Moría!
:lógicos específicos que sufre son la antesala de la muerte celulár). La inuerté puede tenerldoS patrones molfolci9i7
. „
cos y patogénicos diferentes, aunque a veceg solapados o Con vías en común: necrosis y anoptosil,> •
s.
1
TrlirSt- - -
-1-tr" C.
LuchoPato (patoubalochoPgmail.corn) Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA 5
Existe un Continuo entre los cambios estructurales y funcionales de las lesiones reversibles (injuria subletal) y los/
de las irreversibles (injuria letal), y no hay un marcador funcional ni morfológico que permita predecir el -paso de la
primera fase a la segunda (puntO de no retorno). Las alteraciones morfológicas del daño celular son aparentes
sólo después que un sistema bioquímico crítico se ha alterado. En general, las manifestaciones del daño irreversible.)
toman más tiempo en desarrollarse que las del daño reversible. ¿Existe entonces algún acontecimiento bioquímico
crítico o "golpe letal" responsable de/punto de no retomo? No hay respuestas definitorias aún, pero se sabe que
ciertos cambios estructurales (daño a las membranas, etc.) y funcionales (pérdida de permeabilidad de membrana;
etc.), son indicativas de lesión irreversible (ver más adelante).
CELUI.A tiORPEM. asrón REVERSIBLE (111111RIA SUSI-MAL)
LESIÓN IRREVERSIBLE
Bartasaloratn de (1111URIA LETAL)
' • Rotura Fsosomal
Ternafactién
mirteoehdrial
da
as
Caamatlah
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CeadarneeidentaSar y
Mai dbación de
tronlatimia Psotrupens
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MUERTE CELULAR
(NECROSIS)
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Renio, hanoraal con oeatepo ̀.; ' " r
de tsraitititle (zatara) /ft °•r. ' ~ración
nadar
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Otspreatiteda de la 145
¿CUÁLES SON LOS PRINCIPIZIS BÁSICOS EN EL DESARROLLO DE TODA LESIÓN CELULAR?"
La lesión depende delidoo de agente, 1.111-luración y su Intensidad. No es lo mismo bajas dosis y por,
tiempos prolondados delfuna toxina (lésión reversible), que altas dosis en corto tiempo (muerte). La isquell
mia parcial y cróniea,puédZiLezar a atrófia (lesión reversible), mientras que si es aguda y total lleva a infarto:
(muerteKOJO, algunas notaSlctuando crónicamente a bajas dosis 'pueden inducir cambios irreversibles
(por ef., la?radiación pudde llevar a mutaciones irreversibles en el ADN -) carcinogénesis).
Las Consettlérkcias de la lélión dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula! Por ej., las célu-
laS de un paciétke con malhutrición son más vulnerables a la lesión y muerte. Mientras que una célula rnus-„
Alulpr estriada puédélgtolergr varios minutos la hipoxia, las neuronas perecen a los pocos minutos.
Tldá,lesióri es el. testi-lado de anomalías funcionales y bioquímicas en uno o más de los varios com:
poillittes celulbrel esenciales: a) respiradón aeróbicá (lesión mitocondrial, producción de ATP), b) in:
tegricildelftmembranas (homeostasia iónica), c) síntesis de proteínas, d) citoesqueleto y e)
aparato genico (núdeo, ADN).'
¿Cuáles son los principales MECANISMOS DE LESIóN CELULAR?'
Antes de pasar a analizar los principales mecanismos de lesión celular, recordemos que rara vez ocurren aisladamen-
te, sino más bien le dan de fohna combinada, y suelen implicar varias alteraciones bio uímicas Incluso un único
estímulo lesivo (por ej., la hipoxia), puede inducir distintos mecanismos de raion ce ular. A su vez, cada mecanismo
es común a un número importante de noxas diferentes. Acá señalamos también que unainina noxa puede inducir
distintos tipos de mecanismos lesivos dependiendo de la intensidad y duración con la que actúa.
¿Cuáles son las principales CAUSAS DE LESIóN CELULAR (NOXAS so AGENTES LESIVOS)? Las causas de
lesión pueden ser muy variadas (desde un traumatismo externo violentó, hasta una sutil mutación genéticá qué
conduzca a la falta de una enzima).
mlegna
•
LuchoPato (patoubaluchoPgmail.corn). 1 Patología I - Facultad de Medicina - UBA 6
40
MONÓXIDO DE
CARBONO
astonladón OvEd Iva C=1
Priv-ación de Oxigeno: la hipoxia es la deficiencia de OZ a nivel tisular, y es una catrga importante y frecuente_de lesióiiYA • .
rrit-rrté• (su blanco es la respiración aeróbica oxidabva). Por otro lado, la IsqueníN: es_una_reducdón_del.riego_sanguíneo ya _/a
sr-Wr-t ic falta deimpl,ción artenál o por falta de drenaje venoso. Esta últimá-a-riv--"a"51TEjidode 0;1"11n-o) mbiéníde-ntP e
Pes (comEWcosa), por lo que•genera león más ránida-e-iiitmenfe. Existen múltiples'causas e hipoxia e isquerm •
(hipo-perfusión- por insuficiencia -cardiaca •Lo-sh-o-dcanemta, intoxicación por 537 trombosis57Según la intensidad, puede inducir ,
'adaptadón, lesión reversible o muertei . . . . , •
!Á-tientes Filiiéo-il'itratrhatilinos meanic-cia", temperaturas extre-rnia, cambios. de presión atrriosférica,kadiaciób, descargas _ _
eléctricas, etc.... . . . .
•
rAuentes Ouímicos: compuestos simples como•154ucosa o.el_C1NP, en concentraciones hipertonicas,_ pueden inducir lesiórT •
alterando el equilibrio hidroelectrolítico celular. El Oz.en_Tconcentraciones es tolitnos_venencis (arsénico, cianuro) pueden .
inducir rntr.r.feja-muchísimas_celulas en pocos minutos y a bajas dosis. Otros tóxicos son más "cotidianos" (contaminantes
•
ambientales, riesgos industriales, productos de combustión, estimulantes sociales como pl hol rw__Larj±t.t......_icos y tabaco). Cual-
.
•
- quier fármaco también se induye en esta lista. . .
(Ageritairfecciosos: desde submicroscópicos v'irif‘hasta_renias_de varios metros. Generan I on a travls
ide mecanismos • •
ttiffiTilejbs que veremos en la Unidad de Enfermedades Infecdósas. . •
Reacciones InniunolóraicasPsi bien es un sistema esencial para nuestra defensacontra4gent ernos, érs sterWmu- -
Fie:puede_producir.leSiónra-ctuando-e)(Eérba-nenté (como en lasítaaiones.de,hipersensibilidarro
p‘ ej una aleta), como • 1.1 '
se. • fartuaFido-álite-TAgHiropios:(Efffermedades-alitoinmunes-como-el lupus).
4,
/Alteraciones Genétk-ail desde rflutatioles=hasta alterationekre'rWa" ['Mai; se,amdanamúltipleCippSesión celular.
Ejemplos: malforrnadones congénitas (síndrome de Down),Ierroresirinatosdel_metatiolismóW. déficit enzirrTálicos_(enfern' 410
dad-de-Porirtie)rtransformación-neoplásica y.cáncer, etc. Además, una lesión al aparato g&rlicp,. dota a la célula de mayor
susceptibilidad_aJa_agresión por cualquier otro estímulo lesivo. „•. d' •
ciOaeguilibrios Nutricionilts: rr-iilnutridón,proteico-calórica--(marasmo), e lige vitaminasdexc-esos-en-la-dietr(hi-p~ • - V-
fe-s±erole-fflia y aterosclen5Sia), composición química de los alimentos y aditivos'he . . • . . .v.„‹.-....w».,.
Ahora sí pasemos a estudiar los pilikipales-rnecanismos-delegioffeltúlál: •
— 741,•.1,-----•vir•
, -,a, •
A) DEPLECIóN DE ATP- . •
Se asocia frecuentemente a laiárTtillióiclatOsetfirátg-rio)_yAuimitá . (ej. parC0). Ya sabernos que el ATP se
fib
requiere para muchos procesos vitales celulares (glitesislinaeica;liNgénesis, transporte de membrana, función de
bombas iónicas)CAI-MberhipTita, disminuye la lisforilacion 51dativitplpflopaiTtiaTde-
gírrsis), ytae el_AT.R. Vene- •
nos como el CO inhiben a la cadena respiratbria,ter-TarfclCaiiItélit-dtATP7Cfni-diPlétioiri > al 5-10% tiene_conP •
riEticenciás amplias sobre varios sistemaseltillares4tcos: I •
•
•
bisrinnTryé-lálur omba,lya#/kikágitItailitláci,e K+ y 'l'entrada de NaryTá -4 hay
tumefacck5n
celular, del RE, protrusiones y péláida de miefitellosidatférNversible hasta cierto punto). •
. • OSiabrá-gh/Eollsis_anaeratita• 4 al ntetitgrAr41:seTacirntiláTASP-
que_estimula la actividad de_enzimas_dITO •
a-gltictilitita -> feagaariallábziacébett2de. gliictiNló y existe (lpH porlacumulación de.ácido_láctico 9
forma-
ción de grumos de cromalna nuclear, dilfflinución dé la actividad de enzimas, desnaturalización proteica, etc. •
fDisminuyeTICilnkésjitelbtore7fiás 9 la .falits,11,•ATP lleva a desestructuración del aparatosintético_de proteínas,
e
que se manifiesta c6tno dékprendimientolde usilibsomas del REG, disociación de polisomas, depósito de lípidos. •
ro~ii5Frderrádrales iigyver más aálante). -
Afiujo_intracelularde Ca'; _po‘falla dela bombaiónica_de Ca7 (ver más adelante). •
....0 - ,,,. gr-IteitSi
lOn r ,
Grave ~oradas membranas (stemmas-adelante). ,r- --, •
1 •
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IL:Gltioólisisanaeróbieál
1
1CC—ntradieWryin0) 4CluaSgeno 414 60 ych---L33'
. 1 -7-itása,)
Tumefacción celular,
tumefacción RE, ele.
1,Bouthas Na '/C
1
1
Grumos de cromatina,
desnaturalización proteica
DAgtO A LAS MEMBRANAS
ISQUEMIJC
Activación enzimas,
fi«... ntadón pancitas,
darlo al ADN
lea bas ca^
Formadón de
radicales libres
Otros ef das
1
Desprendimiento
ribasomas
ISIntesis protelli
?Depósito Celdas
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) I Patología 1- Facultad de Medicina -UBA
y!
-:
4 1
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8) DAÑO mrroCONDRIAL
Las friitecondriaS pueden afectarse por cualquier noxa:Se lesionan por: ?Cal' citosólico,- estrés oxidativq, degrada-
a-. fosfolípidos y es_lingomielina, también por productos derivados de la degradación de lípidos. El daño 11-Terra,
liza a nivel de las membranas, y puede dar lugar a la formación de un canal de alta conductibilidad en la membrana
mitocondrial interna, que finalmente conduce a la llamada "transición de la permeabilidad mitocondrial". Este
Poro no selectivo puede ser ir-reversible y lleva a pérdida del potencial de membrana 4 golpe letal para la célula,
ya que por un lado se asocia a desestructuración de la cadena respiratoria con anulación de la fosforilación oxidativa
(asfixia celular)/\' por otro lado se asocia con la salida de citocromo c al citosol, que desencadena apoptosis por/
vía intrínseca (ver más adelante).
C) AFLUJO DE CALCIO INTRACELULAR
- El Ca" intracelular está secuestrado en las mitocondrias y REe(gracias a ATPasas), y presenta una concentración"'
muy baja respecto al extracelularPLa'isquemia' y ciertas toxinas producen un aumento plycoz en la -Concentración;
citosólica de Ca" debido al aflujo neto del mismo a través de la membrana plasmática y 15 liberación de Ca" de los'
depósitos. El aumento de Ca" produce dos mecanismos de lesión, que pueden ser letales: ,
' `Aumento de la permeabilidad mitocondrial y apoptosis (por lo expuesto en el punto B).-1.,
Activación de numerosas enzimas líticas -> ATPasas (414 más el ATP), fosfapasas (dañó'á las membranas),
proteasas (daño al citoesqueleto)y endonucleasas (ADNasas, ARNasas; fragmentación del TiCielé3).
D) ACUMULACIÓN DE RADICALES LIBRES [frecuentemente tomadotsopre todo por la Lic. Farré...]
La lesión inducida por radicales libres (RL) se Conoce como "estrés 0>dd:1W/o:. Todo estrés. oxidativo tiene su gé-
nesis en un desequilibrio entre los mecanismos generadores y los limpiadores de RL. Se da en procesosde lesión
tg...iíica, Por radiación, lesión de isquemia-reperfusión,(ver máslasielante)/envejecimiento celular,y muerte micro-
Imana por fagocitos. Los RLison especie:5 químicas intermediar/as Muy Mestables ya que poseen un electrón sin apa-
rear en su última órbita, lo que las hace altamente reactiv'n(reacciórian con cualquier molécula que "encuentran a
su paso", creando productos inestables o no funcionales). Así, ihiCiari-reaccioneS autocatalític.as; en las que las molé!
culas con las que reaccionan se convierten también er.ráL7.-causan-dadaño por reacción en cadena?
t‘k
¿Cómo se:INICIAN S forman los RL dentro dé las células?pe diVerlras maneras:
11 Por absorción de energá radiante (rayos(X, gaíFna, Uy, etc.).' Tienen la capacidad de alterar la estructura atóitii-
:ca de muchas moléculas, convirtiéndoláSséñ-RL (Par-ej., Iiidroliijan H20 en OH f y H).
2. 'Metabolismo enzirn ático de agente,: químiciito fárMatos..(coma ocurre con el Paracetamol/CC:4, etc.)
31,Reacciones redox de procesos rfortpáles riormalmente produce RL al reducir el oxígeno a H20
,para formar ATP 4 así,se forman inteértnáltiariol,tóxicos llamados "especies de oxígeno reactivo", entre las
cuales itenemos al 02- (anións)peró>721), H202 (Peróxido de H), OH- (ion hidroxilo) y 0. (oxígeno singlete).
Procesos redox similares`Se dan en citosol,:beroxisoinas y lisosomas (como en el estallido respiratorio de PMN).
Metales de transición coltio 'Hierro y CobréErr la célula, estos metales donan y aceptan electrones, y pueden
catalizar la formaci4 de Pira través de la reaCción de Fenton (11202 + Fe' o Cu21- 4 Fel o Cu3+ + OH + OH).
Esto explica la patogénia d&ja hemocrorn'atosis- (hFe) y de la enfermedad de Wilson
El óxido nitrito (NO) pitede átnar_corno'RL directamente, o por sus metabolitos, como el °NOW (anión peroxi-
" nitrito), NO7(dióxido de !by Nii;-(ánión nitrato).
¿Cuáles son los EFECTOS dé lis RL? Se distinguen básicamente tres:
PetVida-bal lipidieirdaMenilranaS: en presencia de 02, los RL interaccionan con los lípidos de membrana (ata-
can los .enlaces doblehétiCia ácidos grasos insaturados) dando lugar a peróxidos muy inestables y reactivos. Se
sigue úna reacción en cadena autocatalítica (propagación) que da lugar a extenso daño de membranag y organe-
las.,Los iftpueden iér capturados y depurados por Vitamina E (se encuentra inserta en la membrana celular).
Modificacióntoxidaiiva dé-brote-Mas" se da por 'oxidación de residuos laterales de las cadenas de aminoácides,
Formación de enlaces cruzados Proteína-proteína y oxidación del esqueleto proteico. Esto da lugar a la fragmen-7
tacón de protfeinas y potencia la degradación de las mismas vía ubiquitina-proteasoma.
Istriói7 al ADN: reaccionan con la timina, rompiendo el ADN nuclear y mitocondrial. Este daño cumple un papel
crítico en el énvejecimiento celular y en la transformación neoplásica.
¿Cuáles son los principales mecanismos de INACTIVACIÓN de los RI..1
A?itiariclaTitél: sustancias que bloquean formación de RL o eliminan (dismutan) los ya formados. En membrana 7
ívitamina E, vitamina A, y p-carotenos) y en citoplasma (ácido ascórbico o vitamina C, glutatión, ete.).
Proteínas • de 'transporte ..para .metales: ceruloplasmina para el Cu; transferrina, lactoferriña' y ferritind
para Fe. Se encuentran en las céfulas y en el plasma.)
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA 8
Por regla general, las Iteraciones celulares reversible; fre producen fundamentalmente en elfcitoplasmá y se
acorritcár de un_tra49iolciemetabolisrno celular. Muchas veces7se caracteriza por la aparición o acumblacióii
ránormiRde sustandaA,en el citoplasma (inclusione-i). Clásicamente(Fe hábla-de inflltradón-cuando_elinateWaf
ingresa descfesel exterigy de la célula; /y de degeneración _cuando_ el material se debe a la transformación química',
Ilelropidatbilla.smatteamos cuáles son lasálteratior-iii morfológicas principalesrc-le-daño-CélülriVe-r-sible:.
- 47- -1:1`• • •
1) - MEF,4CCION TURBIA: se refiere_e_unfeembio morfológa, cletectable mejor rn. a TU croscópicamenTet_porque
suelen verse afectadas varias células' El órggio se-presenta aumentado de tamaño v_cle cansistencia,_pahaó_ro737
!pérdida de la_transparencá, mayor turgencia y csspecto turbio. Se ve máS que nada en órganos parenquimatólos
como hígado,_corazón, bazo y riñónl-Al microscopio várriTs`a vel tumefacción celular y mitocourTial (airnien_ -
j:.fto de tamaña_y_balonizadón_de_lacélula y de las mitocondrias, debido a un/mayor contenidon_agua en el citd-
plasma_y_en la matriz mitocondrial y presénciale su vez de' grumos o depósitos proteiccis en gotas finas •
1,a célula aparece tumefacta. (hinchad)_y con un •Alleogranutat2énZ3lasm& El Aspecto
, ItirbTo" debe a la (mayor dispersión de la luz_causada_porÁstos glánulcis, lo quefse conoce como'9fiZst-ifP
„en_el_cL sol). gr ite
,Ty9.41,1. Al ~opio-electronitti puedo Ver hinchazon o porramiE15 de iFiErTaVéllifaáládéS", protrusiones
Citoplasma, etc. ¿Por qüe-seprodtlee la tur-WefatZiórItirrbiá? Es lo que charlamos respecto a la-legiEnTfiiihrii'cica. Al
rdisrflinifirlayresión-de-OpertlfEélülaTlay_deplecion de.ÁTP a niVél r-flitocondriál (se iritéTrtimpe la cadena reipl;t' _
LuchoPato (patoubalucho@gmail.coin) l Patología I - Facultad de Medicina - UBA • .9
u39
'VD
EpriasIftatalasa (en peroxisomas, degrada Hz02 en 02 y1-120), SOD (en citosol y mitocondrias, degrada 0+1" en
11202 y.02), Glutatión peroxidasa (H 202 + .2GHS 4 GSSG + 2 H20). .. .. , ., .
, • . • • • ._ - . r.
EYDEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANA • ' • • • .
Puede áfeEtar la_r- rirnbrana plasmática,Ja_mitocondrial,la lisosámal y_otrls. El dano puede ser diFeCtóirnicroorgál-
rñismos, agentes (lumias, fílicos, complemento) O indirecto (aepleción de ATP, fosfolipasas activádas por_Cah. El
Laurnento del CC+ citosólico y la caida-de ATP confluyen en la perdida de fosfolípidos.:E1 Ca " también promueve
ráa i v a c i 6 rid é-- p r o t e a s a s - c o n - d 1s t r u c c i 6 re'd t a tógiq u e I e t 4:fi) ( r e c o r d e m o s que la membrana está anclada a la célula
gracias a -filirnentos denitoeSqueleto) y fosfolipiasas con degradación membranal._La_hipoxia promueve la disfuri-
Ción mitocondriál7(menor síntesis de fosfólípidos). Las membranas también pueden leSionarse por acdón de RL,
como ya se expuso más amiba. • . . • t -
Cualquiera sea la niembrana lesionada, rpTrede marcar un golpe letal Ora' la célulá. La legión 'deja merrybranay
plasmática da lugar a creieCliilibrionotito,Ron aflujo iones y agua,esí_cornorp-érdidade conteniddtelulár (como
se ve en la necrosis). La lesión _de la membrana_mitocondrial se asada con:apoptosliamo ya vimotlEn el caso
de la meirdir-----wa dél-REL,_se afectaría la sintesis de_proteinas. Por ultimo, la afectaci e a membrana lisosomal, u».m.. wi
da-kCigar-a la liberación-de-enzimas-en el citoplasnia y activación de las mismas ej., por mlea" o .LpH)p lisoso-
mas contienen ADNasas, ARNasas, proteasas, fosfatasas, glucosidasas y catepsihas slig—estiorfc:tce%-talgrauTortja.
IRREVERSIBILIÚAD O LETALIDAD .
En todalésión-irreversible_se_da uno.de lossiguientes_fenon-Terio~, tia (incluso elimina alla>noxa,_(que son los •
..-,y..4,..
mismos que caracterizan al "pinritWile no retaflo", un evento que peimanece no.conoci pi'del todo, no es pre- •
ciso ni determinado y-es imprédeCible): . vl •
Incapacidad de reyertirhadisfunción_mitocondrial (Caetaltafpnlaciorloxiclatstre oduccion-de-ATP).
Desarrollo de intensos trastornos en_la_función de_merhbra-láklásmitca, ,:dál'idg shock osmótico; lisosomal) II
rdandirálitáligilr o Mitocondrial-daTido-MfikiáCy apoptosi-111- riálida dercitocraino-c). ' •
La fle7ióTrinr!iCersiblejr_inuerte celülar erilortifido-s;tej#Iijan714,1"-eitúdi5S,Vri fibo-7-alro7Yo como nivelestaumen-
tados_dd ciertas proteínas en sangre (ej., la areatlilintrélti3Opr a'en el caso del infarto agudo de mibcardib). •
er
1. ± ;..'" • 1111
e IMORFOLOGIA DE LA LESIOr arcawfuyiinW7 III -CIL--
Toda eélülágüffé-Cambios bioquímicos.'y mirriplógro‘secuenciáles segun_se lesionan frogresiyamente, que pue- •
den culminar en la muerte. Debe qdédar claró3 ge atire lfitelté lif - lapso de tiempo variable entre la acción .1.
de la noxa y los cambios morfolotillde I:Vbn to muerte.¿Todo_cambio ocurre inicialmente a nivel moleculal,
afectando la ultraestructura celrnar,freobel le paglaw0etectal tempranamente'snediante_técnitas como micros7 •
reno electronica (Ialtumettatoon_éllularpuedeTobseWrse-a-los-pri curridaia isq-uemia). No obs- L._ •
tante, don el microscopio pe láz (M0) los II:nos pueden detectase recen horas derst-nieil (por ej., los cambios •
que caracterizan a la 'necrais seyodrán pqrdbiprias 4-12 horas tras la_ isquem0:-cuando_la lesión-irreversible-en!,
Idtka ralidad_ocurre_a_ - .-01-6511niri). Pasemol a analizar ahora las rFallifestIdones morfólójj-icas más- comunal' de' •
1 (11sión-celular reyetsible 7,irrelállibleimuerffllülar: necrosis y apoptolfs- •
ed a •ONÍRSERS131k a a •
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, satoria), lo que Modifica el transporte activo de iones de la membrana celular, básicamente se altera la función ,
de la bomba de Na'lle ATPasa (va a entrar amiá).
La liberación de ion Ca y su aumento intramitocondrial'
;inhibe aún más la fosforilación oxidativa, aumenta así la iglicólisis anaeróbica y con ello la acumulación de ácido'
láctico en el citoplasma, el rSH desciende, lo que conduce a un mayor daño de membranas y aumento de la per-
meabilidad celular. Otra causa es la observada en la lesión tóxica por el tetradoruro de carbono (CCI4);
como
veremos más adelante. Más allá de cuál sea la causa, el resultado siempre es el mismo. Obviamente, si no se de-
tiene la causa de la agresión, 'etresultado final es la lesión irreversible y la necrosis: La tumefacción turbia suele
ser la primera manifestación de casi todas las formas de agresión celular. •
2) CAMBIO HIDRÓPICO O DEGENERACIÓN VACUOLAR: es
unailesián reversible que se caracteriza por la
-aparición de vacuolalcitaplasmáticas ópticamente vacías. Pueden tener diversos tamaños.y..corresponden al mi-
croscopio electrónico a cumulación de agua en lisosomas, mitocondrias y REG2 Predorrilálnifgeneral una
mulación de agua en el (porciones dilatadas y desprendidas del mismo)filisosomat; la que se observa al Mó
como vacuolas pequeñas, medianas o grandes, por lo que pueden distinguirse cambiót.hidrópico mitvacuolar,
mediovacuolar y macrovacuolar. Cómo podemos ver, es una alteración básica pl'tirridat.en la célula, 'Un tipo de
'degeneiación (és este caso hídrica, no grasa 4 cambio graso) o lesión revable. La
11ÉFROSIS OgINOTICA
(que es un preparado de Micro de este TP), es una afección renal reversible, aii>a base eS'elfcambio hidrópico.P
La misma se puede hacer experimentalmente en el laboratorio..: A la ratitl,'-de qüanertenecía lse riñón/le in-/
yectaron una sustancia osmáticamente activa (básicamente un sacárido como ItiCrosa o manitol), por vía
intraperitoneal... Éste va a llegar como tal al riñón. Al filtrarse por eligtomérulo, las céllIstybulares del tabulo
contorneado proxlmal lo reabsorben por medio de endocitosis. Erialispsomas de Ifst
células tubulares re-
nales; se encuentra una enzima, la disacaridasa lisosomal o invei:tasYque.esdnde por ej. a la.sucrosa en
,
fructosa y galactosa. ¿Qué pasa ahora? Recordando que estil-Imoléculalson-osnióticamente activas, porósmosis/
los lisosomas comienzan a llenarse de agua 9 vacuolasZt degeneraciónIvacuolar á cambio hidrópica Además,
como la cantidad de sacárido que se absorbe es mayal a laivelocad con ik que se metabolizá,'va tpermanecer
'en el interior de la célula en vacuolas (las vacuolas son los li orriás distendidos, llenos de agua). Recua-11rue
se ven múltiples vacuolas (son lisosomas distendidoshdandolestája célula un~acutliractoiaumentando /
"tk..
de tamaño, trar6ffliá-d57-con desplazamiento délos núdeoshadáría ,periferia. Es'sreverSque cuando se eli-
mina el estímulo (es decir, el ingreso de la suStanda), la qúeherrnálléCió en los liSosom—a-s-se metaboliza del todo
5i la Célula vuelve a la normalidad. Recordando7ellema de leltindjes, si tiño a dichas células con un colorante
vital (azul de metileno por ej.), lás táiTán, porque llenensus membranas intactas (por ende, si inten-
to teñirlas con, por ej., azul Tripárif no setliiránf'>. &ando la/Causa persiste y el daño celular es mayor,'"la lesión y
se hace entonces irreversible-, cifácterizándole:por r-suirtli2ái de membranas de diversas organelas (RE y mito-
condrias), se produce así unaIlisis Platal déla Ééltila, lesión que se observa al MO como un espacio vacío y apa-
rición de los signos de dafiltétilár irrarSible.
RAM: ITINCFACCRIN TURMA. lirdeo el punteara del
lanadIcrcel alar, como protegen bada la luz lobutat,
aspecto turbio del citoplasma, y preservadda de tos
niftders y Gentes celulares. Abajo a la landettla, tres
paulas cortartvaren (tatsonnana).
ca.OLA unan nomine RENAL (cuerrannrsoo PROA:RAM ) CDII DECERERACIM
IIACUDIAR MIROPICA (NECROSIS 05MTICA3. De Izquierda a detedIa: etbda donnal, durable
mknolar, dunbfo medkrraculdnr, Sino naracnnroasotran Nutran omin prnanYvivatrannle la
~a aumenta de tamallo, hasta que las mkroyellosidades se borran, el citoplasma quedo
cornraletanwide ocupado por nadadas Mb:mente itegatlyas, idl naden se desplaza bada la
~Veda. DI aumento ~ser tan rinde, nue las aribabas células ~di Moft la itI2 bitallaL
3) CAMBIO GRASO O ESTEATOSIS: también llamada "degeneración grasa", es el acémila anormal de
triplicó:
,idos en células parenquimatasas. Se ve frecuentemente en hígado, porque es el órgano más importante en-
vuelto en el metabolismo lipídico, pero también se ve en corazón, múse y riñón. Es reversible hasta cierto
punto. Causas l son muy variadas, e incluye tóxicos y otros químicos IZO alcohol,
etc.), malnutrición proteicá
(marasmo), metabolopadas (DBT Mellitus), -obesidad y anoxia. Por lejos, /á causa más frecuente de esteatostr
hepática, sobre todo en el mundo industrializado, es el consumo excesivo de alcoholiPatocienia: diferentes
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 10
12.
OBESIDAD
141 Lt
ACETTRI,resp
ACID,GLACCGI DE
TAD EN vesfan.As
LIPOLISIS
) \\IR* OXIDACIÓN
CUERPOS crrohntos
rosFOLIPIDOS
NIT, AHORMA ROL
ruararriunoti
02CEAR-9 I APOPROIEINA
OAGXE sunie FICHE asiete TAGassetes ROTEINA emutispoirrt
cz.- POR DAÑO
CITOESQUELETO HOL
OXICOS
ANOXIA
ka- U-Sás Y por medio dé-rneta-riiamol diltirit6s, conducen a la misma lesión. Losrácidos grasos no estarifiCadós'
I(AGNE) de la dieta y del tejido adiposo, o derivados del acetatojlegan al-hepatocito y:se pueden esterificar a tri-7
glicéridos (TAG),,convertir en-fosfolípidos o colesterol; u oxidarse-a cuerpos cetónicos. Los TAó. normalmente set
'asocian con apoproteinaS para formar lipoproteínas, y así se liberan a la sangre. La acumulación de triplica-1?
dos tivéde darse por una alteración en cualquiera de sus pasos metabólicos, desde el ingreso a la liberación.
rAumento_de.fflferta-de-AGNE al hoatocito: corno se ve e-n la _obesidad, lo que lleva a :- /Pirite-sís--dé2
[-TAG.. Lo rniarrio ocurre en la DBT y en la malnutrición o anorexia, donde existe thpó/t.9.5 y movilización -
'de los almacenes-penféneos (en la DBT por falta de Insulina, y en la anorexia por falta de nutrientes).
(pisminución-dela-utílizacián-de lo-s—AGNETTIG: él altokol afecta el metabolismo gTaSci de diferent - e%
formá 5 afectando lá función rnitotondrjal y microsomal, por Tli-pogénesis y :l'oxidación, etc. liámaYoría de
%S-tóxicos alteran el metabolismoya sea directamente, mediante acción de metabolitos,(que la mayoría de,
las veces áttúan- como. RI, como en él alcohol y CCI4) o (Dor datofactores (la ciaillta,e_„NAb eh el .ah-.
'Cóholismo se asotia a toxidación lipídica). La hipoxia tambien nEIbe lIoxidadorwie los acidosfgrasos.
ibisMinucion del-transporte y litlera-dítm-de-TAqtles tóxicos que generan led-$9 mediante-e"Ités
ox-
dativo (RL), como alcohol y CCI4, pueden fragmentar las proteínas del citoatbelieafectando éftlranspo
-r-_
:te normal intracelular de las liPoproteínas. En la inalnutrición proteicag114, hánhiptesis delpoprotel:
nas 4 no formo lipoprotahas 4 acumulo TAC,
Morfoloqía:' vacuolas claras ópticamente'pegativás eh el citoplasma, muluples y deyfinado tamaño (para veril
es -grasa, NO debo usar parafina, sino ver en fresco o pór congelación, y:leñir CoVgudáii
o aceite Rojo-0';
Como la acurnulación de agua Y glucidos'también da vacuolas claratt3„,,tiño con FAS pltdiferenciar con gluc&
geno; Sudán (-) y PAS (-) 3 agua).:Híciadoi la lesión recibe el nortliéSd,, e,H/GADO GR1150 3( si el deposito/
es levé; no veo nada en el examen macró; pero 'si es importante vean ritgtawon Toas°, Ttamarto (hepato-
megalia), :coloración amarillenta pálidá,:consistencia blairatlyaspe2kOsidnitrp cerco
Microscópicamente-,
comienza con pequeñas inch:done% claras figaatilas):95n desplazamiento del núCleó
(esteatosis microvacuolar). Con latcroni-cidat-C-se van — tií-~.. éllinando l andes vacuolas que desplazan el
é&
deo a la periferia (célula en anillo), es la macr vactiolar:Ileorátón: en likixia moderada 4 depósitos crean
bandas de .rmiocardio amarillento entremezda o con a_das'apas roja (aspecto atigrado). Si
es más severa,
todos los rniocitos están afectados con vacuolas o bandaWaS. . ,se
EsteátóiiS hepática
difusa. La esteatosis'
compromete-
prácticamente todos -
lo hepatocitos del
labulillo, •
LuchoPato (patoubalucho@gmail.corn) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
'Cambios estaktiii-ales bélicos de la lesión reversiblé:—Alteractón_de lamembrana plasmátiea (protrusiones,
borrado ydistorsión derniaVéllolidádli,-aflojarniento-clé-desrnosomás, figuras de mielina 4 corpúsculos_arremo'-
J ilitTaaos formados de-fosfolípidos), 'aambios mitocondrialeis (hinchazón, floculaciones)[del_RE (tumefacción; frag-
mentación, desprendimiento de ribosomas4 ale-rabones nucleares (desagregacion de elementos fibrilar'es y gra--
nularesiformación-de-grumos-de-cromatirl).
.1/4 . _
LCESIÓN IRREVERSI "MUERTE CELULAR"
•
,El daño irreversible se tracia morfológicaMente eriíri7J ,€-Zéliitár-, de la cual reconocemosfdos patrones: necrosis .7
(.y apoptosis. _
. ECROS 1 en- omadallij erse 0.6~4: o -1.11.1nnana,
r -----, r-e-------7,-, .1..f: \?....
Lt.....;:_n_.i.t'
La necrosis es un patrón morfológico de. muerte celular,(Slempre patologrcai,sub '51.400 como el conjunto dé'
Farnbios morfológicos que siguen a la muerte celular en un tefido VIVO debido" oran rrigdidarrWdearadaciónr1
fenzlmática ornares/va. Es la correlación histológica (y macroscópica)- cle- la musérte 'celular que'dartre.end-tina situa-
• X.,..
'er
ción de lesión exógena irreversible. La Céga_necrotica.perdio la capacidad de manten-10a integrida de sus mem-.) • ?ranas, sus contenidos suelen escaparse (potencial quimiotáctico para células inflamatorias)„0-cluciendo inflamacióip
te-
Desglosemos y veamos las características más importantes de la necrosiSP --s-4-4.t.
... [Es un "patrón morfológico de muertecelular."1-el-otro es la_apoptoSis. "‘ __. .:=. , ,,„___ ,. 4 ,..<1,,,,,:. Es un VATRON",/ no un TIPO, no es lo misrno!!!(La mueittes una sola (b se esta.vivo o se está muerto), no _ ..
existen tipos. Lo que sí hay son diferentes mecanismos que llevan a la muerte, forinas distintas de desarrollarse, :•-1,-,9, -
"y la misma puede tener distintos patrones morfológicos. litZ.,,, 'J
4111 .: Es un "975-n-juñtirdécambios", porque no hay 5951sólo, soMiyarioS. i- • EamKa-s "morfólógicos"!!! Sólo Se tala de.flécrosis,9ando veo cierta morfologia al microscopio" (electrónico,
-
de liTiz;t-c.). Lainecrosis 'se puede reflejar mtc. rosceplcanté (pár2.ej. un área de infarto), pero 'ad NO habla-
mos : de necrosis (Puedo ver hinchazón, hemorragia, una cicatriz, etc.r pero-para confimar que eso eS ne-Cr5S11)
ilr ' ?engo que vét-i _microscopio). s. *Va. ,k,n).,,
itl.
_
e
• (L'os cambios "siguen a la muerte_celular.it Si cristintztiene queihaber muerte de las células antes para que se vea
-.1,t.. ;Yr..4)a. a/ 'necrósis un Tem- po-después, peroeno necesanamenre-necrosis para decir que una célula está muerta, porque la sh
•
•
• Esos Fambios morfológicostoan-u-~0 efitforliCarse. liSlo_es-que apenas-se-muere la-célula-ya veo la_ne-
veo los cambios cadavériCos.(se pone veIlk;se infla, y con los años veo el esqueleto). La necrosis es lo mismo,
cro. Una célula fijada eita-Musérta—, PIV6.NO necrática.'lln ser humano se muere, y al cabo de horas o días ya
apoptogis también indica que uria'ellula murfo:kl,
-7--„. ....,.. ..
nl:t serían como los cambiosRcadavéricos" que vormendo con el tiempo en la célula. .
,a -1171
Para que séden.eltos-carnbios rnótfologicos Con ellie—m-pol_es necesaricque-ese tejido u organolsiga,vivo" (y -,..
'también obviamente el organismo que tiene ese tejido dentro suyo). Sólo se muere. una parte de ese tejido u ór-
9ano,peroe(resto siguewivoMtlose,clebe en gran medida a que los cambios de la necrosis se ven influiaos por/
la inflar—nrón. Por endeNen un 'CáciáVer veo necrosis?.,Obvio que/N0.9
• (Toda necrosis"rsC'patoló:Éá". NO existe ninguna causa normal o mecanismo fisiológico que se asocie' a necro- •
---&-t...,, .„
N - I
.
•
sis.,,Esta es una &esencia .importante con la apoptosis, que puede ser fisiológica?.
• drSsacompaña siemlretás-nrespuesta inflamatoria", la que Contribuye a los cambios. morfológicj2s,
. , , , Ltejidbi'''que está comple • 'ente' muerto inflamación NO OCURRE _tejido. se MUERE COMPLETANIENTt-tp-or — --",9.• _ , _
necroSisr slho_AUTOLISISfy luego digestion por bactefias (outrefacciol).
ejemplo•un brazo que me cortan y lo dejan tirado en el piso)/se termina PUDRIENDO (cadaverizacióri); 140, _ _sufr -s,
• Ti: neErbsis tia-Igist aplica a CÉLULAS. Las'alteraciones de la MEC se déiaben como DEGENERAC1ON (degene-
ración hialinafibras colágenas, por ej.). _ _ P . .... , .
- .. .
• [La apariencia morfológica de _la celula necrotica se _debe_en_gran _parte, pero NO únicamente_a la•_c—Vatio----ni.
(enzimática" de la célula./Ésta Puede darse por dos mecanisn—ii-Eis distintos.' 1 •
> AnriSTS: es la rdigestrówenzimática-dela-célulapor:ius-Propias;nzimas.. La Iliberaciórcdclasr_eWziiiTal
, Catiterlida-IRTIcTsTlls~s (que presentan,sys_mémbranalTotas) es el fattordesencadenante. Recordemos •
que ro-sta-célulp probablemente tengaapHRit-apláSináticbtita”, que activanan a las enzirria-s. Los fenó- II menos líticos son independientemente de toda intervención exterior. ¿No dijimos recién que I5á-a-611i~
trre_en los_cadáv—e7ei.cflejidos_muertos? Si, pero és-S-U-hico proceso que ocurre, mientras que el-da:necrosis>
ocurren otros feiTómenos aderriáS--déliráritóligis: Es un término que puede .prestar a confusión muchas ve-
ces, OJO! ErTiffrpoptosis-ocurre-proteólisis-por-enzimas-propias_(caspasas), entonces por definición itambién‘
. s'araTJtóliIi?.. Pero corno_Nrison enzimas lisosomales,rñiactivadas_patologicarnentery-erprocesoiestá-es-,
LuchoPato (patoubalucho(ffigmail.com) 1-Patología 1- Facultad de Medicina - 11BA 12 •
3.3
•
\
.:trechament-C.regülado;:iici.se considera autólisis:eTampoto'hay que confundir-autólisis• con autofacriár dia.,
gestión (de componentes celulares propbs mediante lisosomai normales; como vemos én la atrofia (ver
rnás_adelante). . . f•-• , 4 . . . > Heterolisis: es la digestión enzimática de: la célula por enzimas externas; por ejemplo provenientes de
los lisosomas de leucocitos durante la reacción inflamatoria, o provenientes de bacterias, etc.
,reóris elo: para entender bien la necroiis de un modo cronológico, compararla coni la cronodinamta dé:Winfiemaciófi s
ycon la cronodinamia de/MM, deforma integradora cuando hayamos visto el TP2 y TP3. .
..
Los eaffibicis -morfológic-os que definen a- la riecrosis, dependen básicamente a dos procesos: la déknaturálikación
Ve-proteínas y"laT digestión enzimática de la célula (por autolitis, heterólisis o ambos); y a grandes rasgos, L . ,._ .1 , itt-'1,"
A) -Hivereosinatifia: por disminución de la basofilia del ARN citoplasmático perdid 9 por --\kYrña) ,,unión di la"
son: . . #•
éds-ina a las -proteínas titoplasmátidas desnaturalizadas. La apariencia puede ser hólnogénea y cristalina (por
pérdida de glucógeno). La.rdigestión de las organelál deja al citoplasma cØpetto vacuolado\ál "comido
~._ Á por polillas". Hay pérdida de la estructura normal en el citoplasma. .101.
El) .fiauras de mielina: grandes masas-arremolinadas de fásfolípidos ig sekyorman por kprecipitacion de los#
fosfolípidoS de membrana. Pueden llegar a sustituir a toda la célula craegradateaa ácidos grasos,-que pué-
:den calcificarse llevando a la formación de jabones de calcio (saponificación de l5s"949sas).,.
Cambios Nucleares: se ven tres patrones distintos; rici necelariamente consecalo,soitodos debidos a la'
t-ragmentación inespecifica de/ADA!: OILTIOSiS (retracción o encóblen,to del núcleo MI Condensación de la/
[cromatina e hipercromasia; tal-Mien 'se ve en la apoptosis); la :Caintbsts (disolución dl nútle6 por desvane-
cimiento de la cromatina); y C-arior-r-ei-dg (fragmentacilVel raldelottrilg?titr,o1) cr-otnatina condensada).
Las áltéradones del citoplasma y núdeo son rnPxisttltes:"SpicnoSeisa cariólisil y carioriexis' no constituyen
etapas de la alteración nuclear; (renresentan, aparettentltfu ormastlistintas de reacción. Pueden solapar-
se, _y obviamente, aunque el primer cambio sea la picnais,la cariorrkl, la lisis total siempre es el último'
Suceso (luego de I: a 2 días de la muerte,litafelya SjIla aber desaparecido).
Discontinuidad de la membrana: obtable paicralco rip electrónico,:todas las membranas (incluso
de organelas) están alteradas (rotas). Seae dilatacilitmitortárial, con pérdida de crestas y )formación,
.de grandes densidades amorfa' masilde fosfolípica)" y zonas algodonosas o floculaciones (proteínas
" desnaturalizadas). ?I
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LA .NEcRcilis SIEMPRE Es MANIFESMCION DE ENFERMEDAD. Por ende Se excluye de la neCrosil toda-.
Muerte celularclus410 sea manifestación de enfermedad 4 ápoptosis que ocurre en la muerte celular norffial -én
los tejidos lábilefro por recambio de células; la muerte celular dentro del proceso de remodelación de órganos eh
'desarrollo; la muerte celular que ocurre en el organismo muerto como fenómeno cadavérico; y por último, la muerf . _ .
te de células separadasdel organismo y producida por la acción de líquidos fijadoreS.
CRONODINAMIA DE LA NECROSIS [NO está en el Robbins, no lo toman, sirve pata entenderim
Desde el momento en que áCtúa- upa "nema, ese producen en la célula alteratiónel morfológitas y fatitionales que
durante alg-útt tiempo son reversibles si cesa la-acción nociva (lesión subletai). De hecho, a la microscopía de luz no
se conoce ninguna alteración en la célula aún viva que indique con certeza daño celular irreversible que lleve a ne-
crosis. Con microscopía electrónica se han descubierto alteraciones que indican en la célula viva muerte inevitable.
Estas lesiones; llamadas irreversibles o letales, consisten en floculaciones de la matriz de las mitocondria5 y ruptura
_ .
LuchoPato (patoubalucho@gmaiLcom) l Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 13
•
• • de la membrana celular. Puede considerarse que la Célula muere en el momento en que la pérdida de funeiones
Vitales es irreversible a-unque -Cele la-acción nociva (pierde su respiración, (sUS-movimientos, la Unción COP -colorantes)
VITALES, y el potencial de membrana)..
Desde el momento celo á que MueFe la ¿élula (punto de no retorno); hasta qué veo su "esqueleto" (filis total
cono sin formaciónde tejido colágen8),` se van dancro'ciertod cambios morfológicos progresivos, cada uno debido-a»
mecanismos bioquímiCos diferentes, y que 'van acornpañando a los cambios producidos por la inflamación. Todos
estos cambiós se pueden resumir en rá-ETAPAS DISTINTAS, laniECR-OBIÓSIS (no la veo al MO, sí al electróniCó), la
I NECROFANERÉSII (es la que veo-al MO; la que van e ver en los TP, y ésta etapa es la que Me pertnite decir_si-es7
-•de coagulación, libuefacción, caseosa, etc.), y 101ECROLISIS (la-digestión final del tejido necrótico/con o sin-risLI:,
tituCión por tejido colágeno fibrosa):
"iVéEróbiósis: cambios morfológicos dados ériticermomento en -que la -célula muere y.e1 momento- en que se 5
Presenta la necrofanerosis. Durante este periodo la délula no muestra' alteraciones ertérMákcorriente: Duta
htsta 6 a 8 hs desde la_ Muerte' (comparar con la cronodinamia del ¡AM), aunque 'este penocióTc,:yaría mucho - ,
segun el tipo de noxa y de célula (como máximo 8 horas). Obri el microscopio de fase:Contrastada déiwrse»
algunas alteraciones nucleares a las 2 r4-hs-de-ocurrida la muerte celular: núereo,gráular núclecrii'con haló'
brillante, respectivamente Con él -micro-Sonia electrónicoSe-entuentran las /meras aitlaciones consideradas
irreversibles entre 1 y 2 hs después de iniciada una iSquerfila experimentaifrIllpitelio helláticp y tubular renal;
6/ -de 20 a 60 mm n en las fibras miocárdica's, esto es muy poco antes dél_morrierito en que riai'éée ocurrir la
muerte celular (60 mm n en los epitelios indicados, 30 mm n en fibras miocárdicas)>E1n,cuanto rla inflamación
acompañante, diiránte- la riecrobiosis puede comenzar a Verse la Vasodilatación (congglióp) dé los vasos -peri-
féricos; algo de éderna-progresivo en el intersticio, y algunos pocos •PlQiNn ;7»
Necrótánérosis: esta etapa se caracteriza por cambios visibles en lálletbrrinte.sLoS signos'de la necrofane-
rosis (hiperéosinofilia, EariorrexiS, etc.) Ese -presentan, pprIro7Agenerai".,(no antes de 6 horas dé ocurrida la
muerte celular y pueden persistir días o semanas e incldlo Méga(comarar con IAM). Eh cuanto a iriflaMációk%
(el infiltrado PMN va aumentando hasta llegar a su piCINtigual rgh el edema (inflamación aguda).
gilétrisiliNs: Se denomina necrolisis el proceso d9esiesinteflciórry-disolución' de la célula necrótica,cproceso da-
do generalmente Paf acción dé- los:fagoCitási,PMNternoeíaúde los detritusi:celulares por macrófagosf SI 1a7
destrucción de tejido por muerte fue extenSafr la zona li4erio740te sera reemplazada por tiña cicatriz fibro
previo desarrollo del tejido dé granulación (temas cilberertib(en el TP de inflamación).
- - r-N-ÉCROSIS7
No son tipos dosis, sino diferentes patrones basados en-distintas-morfologiás2ifdikiddspordistintaS rioxas y
(distintos métánistros patrigénicas... la -Muerte telület- sigilé siéádo oro sola. L-anigrios que permiten distinguir es-
tas formas Scn esencialmente frlicroscópidol, pero-pueden- reflejarse-macroscóPicamente cuando la necrosis &danza
dimensiones importantes,. como los infartos. Por eso, NUNCA se puede decir qué una lesión macroscópica ES necro-
sis.,;. a lo sumo es un área pálida, hemorrágica, tumefacta, purulenta, etc., que PODRIA CORRESPONDERSE a una
necrosis (el diagnóstico final de necrosis siempre se hace al MO).
Clásicamente se distinguen dos fortriarprindipales dé necrosiS: la -,fle-cro-sis-de-tóágüláción -y la necrosis )
cuefacción. Estas se deben a dos mecanismos etiopatogénicos diferentes 4 (en-la -coagulativa predomine Iqgs-
riáture &ación de proteMás, mientras que en la litúefactiva predomine la -digestión enzimática. Las oder
patrones Stielen ser'subtiPos" o variantes de estos dos.
•
LuchoPato (patoubalucho@gmail.corn) 1 Patología I - Facultad de Medicina - UBA
14
•
• • • • • • • • • •
'1 Á
•
1-Lesión Irrevefsible7
Li MUERTE CELULAR '
CN XA :(ount° sin retornó) C
A - ,- -
N F L A M A C I 6 f r N , + I
C
jrCliiiii? r eiMBEFS -al MO %
A
T
uitraesb-uchn'alés ' 'Cambios macro 7, R
rNECR5FANESIIS r NÉChOLISIS ) I Z I LReversible '' NE-ChOBIUSIS
Rejón 7
T 1 ± r-
minutos días semanas
CR
horas
I n os/4n
1PCPS
DENEOSIS[mutoma
• • • • • • • • • •
forma por un tiempo, entonces
decimos que en la patogenia
<predomina la desnaturalización
f. de proteínas. Al microscopio,
las células comprometidas ipre-
cs-entan los Signos típicos de la
becrofanerosis (hipereoSinofi-
Clá,N 'citoplasma homogéneo,
cristalino, - cambios nucleares).
En general, se reconoce la
estructiira del órgano por ,
lás siluetas de las células
fibi-as (LAS CELULAS CON-
SERVAN SU FORMA O CON-
NECROSIS DE COAGULACIÓN: El pfineipál meáriisnt de lesión á la hipOxia. Este patrón (también llamado
necrosis coagulativa) se produce cuando a raíz de una noxa (generalmente la- lesión .hip-óxicácisquemia, ane:
Filia severa, etc.-, aunque también se ve en lesiones por radicales o lesiones físicas)/se genera una depleción de
,4TP y lpH 4 la-acidosis desnaturaliza proteínas y enzimas "coagulándolas" (como ocurre en un huevo 4 cru-
do se desparrama todo, coddo o "duro" tiene sus proteínas desnaturalizadas o coaguladas, y por eso mantiene
su forma de huevo 9 tanto el ISFI corno la temperatura desnaturalizan proteínas). Por eso la célula mantiene su
ÁREA DE INFARTO DE MIOCARDIO. En el esque-
Ina te puede edredai UNA zetio de miocardio neer
seriado, e le Izquierda. A le techa se ~TI
eardierniacitos ten nemsis de asagulacidn (Oree
de infarto). Meten la aftereci&I de la form de las
calles (bordes ondesPdx, temperen») y do la tin-
tine (isPeflosinffilee y homodnees). Se puede
ver pérdida núcleos Learialisis) y auspicie de es•
triacionm y chocos irrtereatares. En el ineerseticlo
se ven callas intimatorios (leucocitos) y edema.
OESPRENDIINIFITOEIRTECIAL
TIMULD CON LSTON REVEAS/11LE
(IllblEFACCION MUTAR>
TIJSULOS CONSERVAD
GLONERULOS PRESERVADOS
MATERIAL srEató-nco
Irfilbittninat •
INFILTRADO MITAMATORIO Y
MENA EN EL INTERsitao
ÁREA Da INFARTO CDRTICAL ACIAL (NECROGIS COAGULATIRA).
TUSULOS ALTERADOS, ROTOS
CETINAS 1LINEFACIAS, SIN NUCLEO,
HIPEREOSIMFLLAS PERO MANTIENEN
SU ~ORNO
PEROZDA DEL ESPACIO URINARIO
tORNO O LIMITES por un
tiempo). Se habla de una necrosis "éStructuradan. larnecrolisis se-clesaratamente;- ti- la nécrosis-es- ex-
(tensa, Se produce un proteso reparátivo que deja una cicarillfriacrosaliceliennárzona necrótica,:: cuándo ya
hay necrofanerosiS, aparece tumefacta (por edema), »friárillentIttexturanrme;lerilos infarto, carece de la es-
tructura normal...Si la necrosis es extensa, aunque no ¿Orresponlfá a un irtifS), puede haber destrucción de-la,
krama fibrilar, Como sucede en las necrosis mashose higatiPS5J0mur silben la lesión hipóxica es la principal)
?causa de necrosis coagulativa,: en el SNC ésf mismtiónnhduce patrón licliefactívo./., luego vemos por
qué... La necrosis de coagulación tiene:dos vatántes: la n'eápsisliItaseificación'y la necrosis cérea o dé Zenker
(no está en el Robbins), y las analizaremos luelo de ver la nnzosis de licuefacción.
ti
ARFA CONSERVADA ARFA DE NECROSIS COAOULA1T/A
eij),RECROSIS DE LICUEFACCIÓN:
También 'llat-laria colicuativa o jicuefattivá", es un patrón que se- Prisenta °así'
exclusivamente ene1 SNC durante la lesión hipóxica (frecuentemente en ihfártos cerebrales, donde es más
manifiesta en la sustancia blanca); yen las infecciones por agentes piógenos extracelulares(bactérias-ex:
trZWILIlarés—Cortul Streptacoccu4' Staphylococcvs, HaemophiluS, Pseudomopas-, Actinomyces, etc., hongos ¿ornó
,Candida y protozoos como las amebas) Está condicionada por características del tejido comprometido. Se trata,
en particular, de una necrosis con rápida e Intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimátic.a:
Eso es lo importante 4 predomina la diaestión enzimática de las células (heterólisis, por ej. por PMN o_por las
enzimas/toxinas de los microorganismos). Obviamentelas células no van a mantener sus contornos (necrosis)
"no estructurada"). Microscópicamente, en el caso de las infecciones, se ven grandes agregados de lípidos.(por
digestión de membranas), infiltrado PMN, piocitos (neutrófilos degenerados)y microorganismot.'Ello se manifies
ta- macroscópicamente como una sustancia viscosa blanco-amarillenta y filante, IlamadarpusiSi la destrucción
LuchoPato (patoubalucho@g_mail.com) 1 Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA 15
VASO COICTSTIYa
IIEND DE tIONATTES
ED Kit
111:MO4RAGIA
DETIUT1IS CELULARES
;-sulares -éTctensa, 'se da la cavitación de la zona comprometida (formando-ábskeicis). En el-cetebro; las zonas de
CáVitTiCión Corniénzan a producirse en la 30 semana de evolución de un infarto; los macrófagos que correspon-
den a la microglía, aparecen a los cuatro días de evolución.:Ellos condenen material grasd producto de la desin-
tegración de la mielina, en forma de gotitas y gránulos (que én la macroscopía aparecen como una
/
lustahciasi-
Milar al pus) - , .
Las características particulares de la necrosis de líCuefaCCión- en el tejido nervioso, especiairnerite-ddIa rustanCia
t515-n-ca7Se explican por su pbbre contenido en proteínas y su alto contenido en lípidos. A diferencia de la necrosis
coagulativa, en la licuefaCCión-el pH se mantiene ácido Más tiempo, lo qué favorece la actividad enzimátia (corno
ocurre dentro de los lisosorrias). El medio ácido se holica ;por la liberación de ácidos grasos producidos en- lá
desintegración de la mielina,(esto no está en el Robbins).
'ENRULAS DESTRUIDOS
NO SE RECONOCE lA
ESTRUCTURA CLITILAR
SS'
auut iNE11,1kno0
LELICOCITARTO
TIAT/F3Kg104A Raí/d. CON PI(EOCIffitstoft. E. COL!
411 .111191
17a: -E7;
3) NECROSIS DE CASEIFICACIÓN O CASEOSA: como dijittios arribayno es un patrón distintivo, sino un rubtipo
adeTcoagblatiVa: Con -algo de licuefaCción". tIviacroscópicarnnte presenta una Supe-fide de corte homogénea,
blanquecino amarillenta, con un aspeptYlsmil,1,:lalieueso mantecoso (de ahí el nombre, "queso" en latín se dice
"caseuml. Ocurre con mayor frecuencia en la fl3C-1;(aunqueítambién 1D-uede verse en la stfih-s,thistop/asniosíS,
coccidioidomicosis 4._ bichos intráce/Wati.licy;tarilii11,1-érivlun patrón muy similar en el earcinoine- dé células
(-renales), en la que primero se frlilice un.gikudadp, que se "caséifica" junto con el tejido inflamado.tonstante-,
Ir-riente Seijetrdsail las célulasry$e d'eStruge la trai:ria fihrijár;_las maireliltenteS a esta destrucción son lá -fibras,
'elásticas.; Al thicr-oicopioiét tejido 'Compróinetido aparece como una Mása amorfa eosinátila en la _que7en general,
la siluetas de las estructúras lorrcoiffiisakIle habla por eso de una `:!necroSiSTrio estruCturada". Acompañando á
'esta Masa, se Veuna fullte Unción basófila -)ffébular dada" por restos o detritus huclearel (que le dan un puntilla
do basófilo caractliísticoIpdviiid nuapai-5, detritus celulares i:Nl rucroorganisriros (de ahí el nombre de nié:.
'Crasis. suciá7). Los 'aracter'estparticula(és de la necrosis detaseificaciórTre-débeñ aciertas sustancias gl'asas'
complejas (COmo los dlitliColalbItráCidti micólica-en el caso del bacilo- tuberculoso), que tiéhen l propiedad-deY
altear la gs-titctüra de la á Oniteítia. s4clesnaturalizándola4 (por eso es Subtipo de Coagulativa).
ALVEOLOS PRESERVADOS
MATERIAL CASEOSO
OCUPANDO LUZ ALVEOLAR
C_ELULAS INFLAMATORIAS
MASA AMORFA DESTRUYENDO Y
REEMPLAZANDO Al. PARENQI LIMA
PULMONAR
GRAN EOSINOFILIA
PUNTEADO DIFUSO FUERTEMENTE
BASOFILO (DETRITUS NUCLEARES O
*POLVILLO !NUCLEAR"
4) NECROSIS CÉREA DE ZÉNKER: pattón-drriecrosis (de importancia dentro de la historia de la patología, hoy
día es un concepto obsoleto) que se- ve-en los músculos abdominales en la fiebre-tifoidea (Salmonella tiphy), en
la que se presenta especialmente en las porciones inferiores de los músculos rectos anteriores. El Ispecto-ma--
LuchoPato (patouba lucho a r___Lgyau) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 16
ÁREA DE NECROSIS ,
(ALTERACION DE LOS
CONTORNOS CELIRARES, --ar"-W-
PÉRDIDA DE minieb.s,
IIIPEREOSINOFILIA)
CALCIFICACIÓN (MASA
BASOFELA, GRANULAR,
AMO RF
rcroscopco es sirriilar al dela cera 4 fociTS'arriárilloLverdosos/opa-Col, homogéneos. La lesión puede verse en la
musculatura esquelética en otras enfermedades infecciosas Al rniá-oscopro, el Sárcoplalma muestra una fuerte
Chipereosinofilit. Por extensión se ha descrito una necrosis cérea en el -miocardio; donde-las' fibras comprometidas
lpresentan un aspecto mieroscópicasitnilar. En ocasiones las Masas hipe-reosinófilas del .sarcóplásina: no se aconV
Epañan dé alteraciones del núcleo; en estos casos no se trata dé una necrosis, ise habla entonces (dé coagulación
del sarcoplasma o degeneración cérea.
•
5) NECROSIS Grahf0.54:"MactoScópicarifente se ve como un 'tejido fittne, blanquecino y g-Orrioso. Al igual que en
la necrosis caseosa, las •délulas muertas formanuna masa proteináceá amorfa en la que no se puede reconocer
histológicamente la arquitectura original. Sería una Combinación de coagulación (por la isquemia local que se ge-
nera) -y licuefacción (ya que el patrón gomoso se utiliza para describir la necrosis en los focos e infección por la
.espiroqueta de laa).
(5) CITOESTATONECROSIS O NECROSIS GRASA:
es un síltipo particular de ñecrogis licuefa‘áiva, que se "
6bserva en células adiposas Principalmente se puede v'er en el páncreas. duran-11'1a, pallcreatitis aguda, y en
otros tejidos con alto contenido de. tejido adiposo (la Mama- durante los tradthatismosIrlbepiploned etc.). El
páncreas tiene un alto contenido en Upases, que, al necrosarse las célulagraprocesoNilánlatorit, se libe-
ran, se activan en el medio áddo y actúan sobre el tejido adiposo vecina se lisaTts TAG y se_libéran grandes
, Icantidades de ácidos grasos; y al sufrir calcificación distrófica el tejido necrosado, Itoroducen así jabones de /
calció lo que da un aspecto finamente &anular basófilo a lbs focostieRróticos (macroscopicamente se ven como
lesiones granulares duro-pétreas de color blanco tiza).
• 114%,,s • _ , - _
ADIPOCITOS CONSERVADOS
(GRAN VACUOLA
rwaro Excinnuco,
CHULA EN ANILLO DE
SELLO). COMPARAR CON LA
AUSENCIA DE DICHA
VACUOt A EN LA NECROSIS, Y
REE/IIPU1/420 !POR MASA
EOSINDEILA
• •
•
CTIDESTATONECROSIS DE TEMO ADIPOSO PERIPANCREÁITCO
Ct, st, Y
yfr •
7)),NECROSIS GAISENOSA;$0 es un tipo particular -de necrosis, sino una forriia Particular dé-evallición de
-una
'necrosis congiciónadatior ciatollemjefes (actúan sobre las proteínas, especialmente sobrelá_Hb, y los produc-
tos
k
de deleb" tnposicion d)i,la bálbration negruzca característica de la gangrena). Es un término utilizado en ciru-
gía e infecto -0 para déndtar la necrosis ocurrida generalinente sobre una extremidad inferior y que ocurre por
isqüenne (por eW,. ección cilla arteria poplítea por una chapa, aterosclerosis, etc.). El rriieiznbrasúfrirá necrosis*
' ungulativa de pieL5
,
4ejidolblandos;ry luego'invásión secundaria por gérmenes saprófitcia de la- Tila (superpo-
lt)kirde petrón_licuefactiViti coagulativo).
ltángrena -séca:11a evaporadon dél _agua produce rápidamente una désérti¿ión dé la -piel comproniétida,
, qu'ale. transfoRna en una • lámina acartonada (apengaminadal'hegruzca, seca.
•El territorio comprometido
quedniendelKarcado 4 gérmenes rio penetran la profundidad 4 'no hay intoxicación del organismo.
(--ang—ret Ihmed:: Especialmente cuando hay_ edema o la piel está húmeda', los gérmenes penetra'n en
los tejid‘subyacentes, donde proliferan y dan origen a unestádb toxico;-el territorio comprometidolaárOor5. e . .,.
[VerduzCo, no queda bien delimitado. • • . . • '
IGam-- ren—a- Gás—e—o: En esta forma. la necrosis y la gangrena son produtidat -por -§érmeneS. ariaeróbi-co? •
ÇtSstr,dium petftingdns) que actúan sobretejidos ya desvitalizados generalmente por una inflamación/Esta •fferrna_de gangrena se obsenden_las vísceral, en qué él territorid comprometid6 aparece-reblandecidb, fria-
ble, 'én forma de colgajos; a veces con burbujas de gas producido por los gérmenes. Esraltam-ente tóXicii; se', •
;•,. la encuentra corno complicación de bronconeumonías o neumonías, eapendicitis, colecistitis, -mioinetritis, etc. •
en r
8 )-NECROSIS FIBRINOIDE: Es un patrón giré le Citterva las-p o-1-aredes dé los vas al'e:stárestoiinflamadb-s 7 • Cy
(vasculitis), como ocurre en•Prticesol autOinmuneg y algunas inf&.Ci6ries1La-necrosis de las células endb-te-1 •
fieles, presencia de exudados fibrinosbs,- inmunocomplejos y complemento, le dan un aspecto homogéneo-eosinó- / e
LuchoPato (patoubalucho@gmai1.com)1 Patología I - Facultad de Medicina - UBA 17 • • •
(bid» de bordes irregulares, en forma de áreas bien delimitadas en la túnica muscular del vaso afectado. Es una
reacción del tejido a ciertas lesiones. Se verá más adelante en el TP4.
EJEMPLOS DE LESIONES Y NECROSIS [medianamente tomado, importante para entender patogenia]
rnti6WrigtriélriiCattitfórrIca: Es la forma rriásirecuente de lesión celular. Ya hemos discutido bastante sobre
hipoxia e isquemia antes.:En laiscitkimia, la gérieración de energía por glucólisiá sé frena, y no en la hipoxia,' ya que
al disminuir el flujo sangbíneo se compromete él symisito de süstratos para la glücólisiS. En la hipoxia, el-metabolis7
Mo continúa algún tiempo .por_glucólisis anaeróbica.
En la ,isquenlia," la -alteradón primaria -se produce en las rbitocondrias-; donde' sé frena la fosforilación olidativa con
r:ili.
g• •Ir actividad de lis bombas 4-enfricláRté-Ca", Ná.,--142-0 y K-salida de 4 tumefaccieifecelláuriTérdida de mi-
t,sible de la célula). Estas floculaciones parecen corresponder a proteínas desnaturalizadas,. No está aclarado exacta-
mente por qué se produce esta alteración. 'Otros sucesos que Marcan irreversibilidad `strk,pérdida-dé folfolíniditiS7
alteraciones citoesqueléticas,•`RII;Tdeg—radicion de líbidost que producen mayor escape enzifilático, y mayor entrada
de Ca'. Las enzimas liberadas producirán Menor basofilia; cambios nuClailaidigestión prott (autólisls), etc. Se
llega así a un patrón dihecrosis coagulativa (también llamada "tisquérrika;iNVasdulari.`
T ésion:por-por -isquemia Las félüláá pueden re.cuperarSerSI restaurar el rie-go sanguíneo si fueron revei-- •
?siblemente dañadas (antes de los 15 mm n en el caso del clait). muimportante en la práctica médica, por
ej para poder salvar el corazón de un paciente que sufElo, isqueae.rliocárdica 'por oclusión coronaria. Si el tejido ya ,
/está muerto (necrótico o "infartado"), la reperfusiónitintIHNisslásCuándo fray tiempo de reperfundir entonces? La
respuesta no es clara. Es sabido, que llegando a rbs 20 rentislp además de ser inútil,_ puede llegar a ser;
;Contraproducente ygénerar mayor lesión y más ilápido. Sabiérido queSaY un continuo deterioro entre las lesiones
reversibles y la irreversibilidad, es probable‘e .alredédoi tv 'de los muchas células isquémas estén aún vivas,
- Sao. 45- S •
pero ",átontadas" o "mor1bundas1 (stunning‘mioclOio atontadciVdebido a la hipoxia._Al restaurar la perfusión, si
bien uno esperaría "rescatarlas", porg_ercontrafialbuecamentarfla lesión y acelerar la muerte de más células.
Durante la oxigenación ocurre la gerieogon -ayniáltada dérít"por el parénquirna, las células endoteliales y los leu-
cocitos infiltrantes que llegan coflM sandIré4.111RLIáktoreCen la transición a la permeabilidad mitocondrial; que con-
duce á la Muerte celular. Adegátén• los tEdol láquéfilie-os se produce inflamación, por la Producción de citocinal y
aumento de las moléculas de adhesión 4, un:afán m&hos neutrófilos y leucocitos durante la reperfuSión/Se activa
también el sistema deLcomillemento; ya que lánbrse deposita en tejidos isquérnicos, y en la reperfusión los facto-
res delcSen „.49n. En esencia »al fiKal del período de isquemia se producen alteraciones celulares tales • Ny.. •
qu-eTracr—er eaccitTCar anormalfriente a la célula frente a la reperfusión con la producción de altas Cantidades de RL,?
que, en compardción con ihecrIk•hipóxteat por isquemia mantenida, alteran precozmente la membrana celular Y- _
el citoesquelettlon rápida nitheralizállak‘de lás- mitocondrias- , ra, Al reperfundir el t%tdo en estetéstado (atontado), el fenómeno se manifiesta característicamente por bandas de
contracción (NECROSIS EN BANDAS DE CONTRACCIÓN) que comprenden Varios sarcómeros y que se altérnaif
;con - Ondas de rarefac-naL(migribrillas rotas' y rnitocondrias désOlázadas en acúmulcis). En las bandas de contrac--
\don, en:Cambio, él matenaMmentoso aparece disgregado y aglutinado (podría deberse al rápido TCa", que indu-
diría conti:átción de los:sarcómeros).
t'ID: 4i'
rtalátrquímtcalloslágentes Orirrlitiil, tóxicos y fármaco inducen lesión_ dé dos. Maneras principalesf
Directamente? por 'combinación del agente con moléculas crítica 's u onganelas celulares, ej.:, envenenamiento'
por mercurio (se une a los grupos sulfhidrilo de la membrana celular,produciendo- Tpermeabilidacre inhibición del
ltrinslitite dependiente --de- ATPasa),' el envenenamiento por cianü ro,(inhibe la citocromo oxidasa mitocondrial,
[,bloctueando la fosforilación oxidabVa), etano/(fluidificadón de membranas), etc.
'
crovellosídades, Orotibsiones?fiincliiión del-RE, figuras de mielina. „ il
Hay Clésprendimiento de ribosOmaS, con Irsínte.sis de proteínas, y depósito lipídico. r4 ''•?:
tgluOlisis, diÉrninuyendo-pH y glucógeno. Se produce liberación y activación defhzimastilisosomales.:I
Estastalteraciones son reversibles 'y Se desarrollan en-loS primeros 15 mm de tilix- ia. AlreaAlrededor de'los 20 iijiri §e3
: prOdiice lesión de la membrana mitodondrial (que se ven como floculaciones erdilaltaparentetrrTehte2 lesión-irreve-r-
caída del ATP:
-rk&-
Indirectamente: (la gran mayoría) á través de su metabolismo generan metabatos tóxices (agentes químicos
biológicamente inactivos, se vuelven tóxicos por medio de las oxidasas P450 del RE). Además de que los metabo-
litos pueden inducir lesión directa mediante combinación con compuestos críticos, más importante es la lesión
que se genera por formadón de RL. Ej.: CC147-parácetamol, etanol.'
Como ejemplo de lesión química, analicemos la intoxicación por CCI4 [tema que alguna que otra vez han pregun-
tado]. Es un compuesto líquido incoloro, antiguamente' utilizado para lirnbieZa 'eh seco (hoy día su 'uso- se prohibió •
por su •ttoxicidad), cuyo efecto tóxico sé-debe a su metabolismo mediante CYP450, originando CCI3 (un RL altamen-
LuchoPato (natoubalucho@gmail.com) Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA 18
d.C.;
CIT-erc-tiv-5) [Ca4 + e" 4 CCI3 + Cr. basta con repasar "estrés oxidativo" para entender el resto. EIP CC13_produa
1 peroxiclactOn drlos acidos grasos pohenotcogrientiff-délos foifdlOrdos de membran44escomponterYd5fo's Así se
establece una dada dada porlos nuevos RL formados a partir de los peróxidos. rusi-liPiidos del RE-i
también fon destruidoclievando-a-rinterrupción-dela-síntesis-proteica._A lasr2 hs veré tumefaccibri-ceEtár y deiRÉG/'
rl con disociación dé-ribosomas.-Luego; al no poder sintetizarapoproteinas,_se acumularán_lípiddsullevando a_esteál
m
tosis
uerte ali-iláf (ñecrosib). Como el_hígado es el principal órgano encargado de metabolizar quím3/45s,.las lesiones
'. Por última; /la progresiva lesión mitocondrial y de lá membrana plasmáticalconducirán_a lesión_irreversible y
s-e-rib-m-ayTies erí-él.(hjgado graso primeramente, luego Puede llevar a una hepatitis necrosante rápidamente'
Ir fulmínanie similar a la ocurrida en la intoxicación con_p-atiEétarno,l). . • ... . _ _ . . • • . . .
elltatób~lia-ti. óWr En este Modelo la noxa áírresponde-á-RL-órbdtTCidbs-po-f-la_radiacio,6Nionizanfé. La lesión
' primaria se produce en Já membrana Celular._Las_alteracioná que siguen son similaresa laIlltailltimas fases de
la necrosis por h'ipoxia, fases en que la_entrada_de iones de Ca al dioTol,TaTactivaciórTgé las enziráby_filesio:"
(s de las membranas celull'erdesempeñan el papel principal. Las'lesiones mitocondrialessisé produCeiltárdíáffiéntc
en comparación con la necrosis-por hipoxia.
et—djer
e Po E SI5 &al/4...J .
. .
Definición: Es una_via-de-7-huerte celular-que, ante ciertos cambios o trn os,tr-siffdreda-porun-proorama-intran
.
celular estrechamente regulada en el cual. la célula destinadaa morir aEtiva-iii~ degradan_el-pipplo_ADN2
. 'proteínas nucleares y citoplasmáticas. Lafie-mbrana plaTs7-nallidda inbc-t(rpaloW radi de tal forma que la
. Célula se transforma en un blanco fácil para los macró94. La cgibla es &liminadaNpidamente, no permitiendo
salida de su contenido, por lo que rVó genera inflamación:P:1de crmpartir laraderísticas, mecanismos, e inclub
coexistir con la necrosis.[Kdiferencia de la necrosis, puede seraollitglca (parPéliminar celulas indeseadas, mutiles _ re.--~-les, ',tel.
Co-diginas) adáírTáI-de patológia. Se la suele Ilarar-"plogfarna-luicida": En griego significa Idecaimiento") _ / L 44" . •
'Es una vía o forma de muerte, kiP un tipb (=Ifec-rosi)D
Ipada por estímulos espefficds cae estímulo_br se ilde r la ausencia de un fadorl.
,•••
Estrechamente itegútadoWntproarna detemynado genéticamente (s necrosis)?
Se da por aaivaciónctie enzimástprotétiltiCitált.ADNasas específica--( necrosis):
rMembrana intactafflecrosis)t. t. '
. • NO induce inflarlasiónixlmettOsis) r _1 .90
.-ildiTilás cTe-,.01tadgre.a-puéell'ser fliiológica (# necrosis).
-4111.1.‹.? •
Causas: es responsable de,acontecimientostfisioLógicos, adaptativos y patológicos:
Siationes_flatánia:- para eliminárdélüla indeéádas,. inutiles_o potencialmente-d t t añinas:y
CÉMiffiógén--e-siS rriTurttlülá-fonfatn-Tada", es decir que se-dwen-células -específicas-ren-un-momentsrdé9
ter-Ming& genéticalenteStIolaariogénesis, metamorfosis, involución del conducto tirogloso, etc.
Inyrrittlfahl-dérigliffkdérhomi" onas en el adtilto: se da ante II:ausencia normal_de_una hbrmona 4 rotura
`4«.'"
endometrialln la frieirstla-Ción; regresión de -la mama lactante fres el desteté, etc. -•
aitEltmtnáaon'táitar en bbblád5ff&ST3r-dliférativas: para mantener un no constante, como en' la epidermis.
tWEliMinación-de 7iaSsqliTylai-CD7i2PItero-5 -SrproposittrPMN - brego dela inflama-clon aguda, o linfocitos tras
lba,./ktrespuesta adapillí`fá. La nii—iwte se_da_ante la ausencia de señales de supervivencia (Ge).
Élianación delfocitoss autorreactitios: durante la tolerancia inmune, los linfocitos potencialmente dañinos
sucurnben antía ausencia de señales de supervivencia.
--N'a.- a
.
e Muerte inducida por lififocitoS Tato tákicbsTibrITC-(CDT-CitórókicosEioducen la muerte de celutasinfect&
Eia-s.poraIs y.neocilásicas, unifnecanisino de defen-sa. Lo mismo ocurre durante el rechazo de trasplanté.
‹Situaciones-patológicas:Se-darelf-Eélüllidáñ5dáTirreversiblemente, sobre todo SiTéldaño_es_en_el ADN
M, pértgreifilar .én-turnoresrya-slá que el tumor-este. involtrcio-n-andom•estércrecimiento. El ArATIT:le-lál
Céliilas_neoolágicas tieinbféTéStádañádoryisi1-vire _lo pi—Ter-de-reparar->_apoptólit.
Muerte-celular_erflélirlasiiifectadas.-p-orlifus: los thrussuelen_danar_el ADN7dia-d_téltilas, y en muchas en-
fermedades virales (como láliepatitirB)711-muerte-sedébcaTapoptosis.
Mirerte-celularproductdapor. múltiplesTesdmulas.-Mitivos (siempre y_cuando danen_al_ADN!!0:_La radiación y
fármacos citotóxicos-dañan-el-ADÑ,(yrsi-la7reparatiórcn-cttla-átía-sto 4rapopttrigis. 1.:Whipoxia y_eicalor-tarw
,biétípuederrindudrapoptosil 030, estos-agentá7attuando.a.tdosi5 pueden llevar a muerte_por necrosil
Morfolotna: (a nivel macroscópico no há-V manifestaciones, ya que 'seda en células AISLADASI!!).- En Microscopia: _
OlOinll Cualquiera de estos tipos de lesión además puede induciránoT3tógilln-áltdral céluítál
aiyil
19 • LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) l Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
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Ériropiiniento o Constricción celulir: •II-amaño _celular, citoplasma denso; 'organelas normales - PEo_agrupa;
'dat"la fragmentación del citoesqueleto vuelve esférica a la célula y la separa de sus vecinas y de la MEC.
:.(0:-ridinsacrón de la crom-abla: se agrega en lafienTená (por debajo de la carioteca), formando- masas-delimi-
'tadas de diversas formas y tamaños. El núcleo Se_Condensa (picnosiS) y puede romperse (Cariorrexisyfrodu-
tiendo fragmentos pequeñot y densos, hiperbasófilós., ___ •
riatación-deañao- nes c-itoplasmáticas y cuerpos apoptótirces: vesiculización en la superficie, (frag:-
ment-rón numeroSOS cuerpos apoptódcos rodeados por membrana, con citoplaSMa y organelas, con o sin
fragmentos nucleares.
:•• --Fatiocitosís-de-la-T-c-élulas o cuerpos apoptót7cils: kor fa-gocitot macrófagos que reconocen a la célula o a
apoptóticos. Las célulasSanaS adyacentes Migran o proliferan para reemplazar él "espacio vado". .„
1
; La apoptosis afecta a células AISLADAS, que se ven como una masa redondeada u oval,' de citoptasena intensa-
mente eosinófild, en cuyo interior se observan fragmentos densos de cromatina nuclear'te desarrollálnás rápido
que la necrosis y.-no induce inflamación, por eso cuesta detectarla en los cortes histológicas'jcle rutina... 'tf:,
1.LÁ
Características bioquímicas: los cambios morfológicos se deben a los siguientes cambios tiloquirnicos:r # -
41> frfarunentación-detrotelnas: implicada en la áctivación-proteolíti-Ca dewlas cúbasas 9 p?klealát cisteínicas
que normalmente están en el citosol corrió .proenzimas inactivas 4 al ser escindidáise activan y degradan -pro-
ternas vitales (citoesqueletri, armazón nuclear) y además activan a -endonucleasas (ADNasas):
41) Fraqmentadón del ADIli; es una fragmentación especifica fr nlettisis) característicamente en fragmentos
grandes de 50a 300 Kpb. Luego hay escisión internucleosomal a- fiikkoSpinas (180 Kpb) por endonuclea-
sas Ca++/Mg"-dependientes (en la electroforesis en gel déágarosa, se \len ccrilescaleras de ADN").
kroamiento tac/odiarlo: al ¿Iterarse la membrana- plaSitiatiea, los iosfolípidas se reordenán y. expresan"
rosfatidilserina en la capa extemá, lo que permite qGellean reáiriocidalpor macrófagos. También 'pueden eX-
pitesar troinbospondina (unaCAM), que es opsonizada po-rtsystáncias que-setretan los fagocitos.
MECANISMOS: la apoptosis-se da por una - cascada de acontecikmeiltof Moleculares, que pueden iniciarse de vanas
nianeraS, y siempre finaliza con la activación de Ikcaspásaa.''.S1desarVolld en 4 fases consecutivas:
"
inse-de-INICTTÁCIÓN: está - disparada por básicamente' níal-ffe señaliiacióii distintas, inducidas por estí-
mulos diVersos, pero interdoneCtada«arnbaStInvergen enttm mismo fin 4 la 'activación de las caspasas.,
VÍA EXTRÍNSECA, por Receptores, ii 'tTrans.rnembranl: se da por- activación de los llamados "recetores
:de.mueitende la membrana,asmáticá. LdIrdálriarfatités son el receptor de TNF tipo1 (TNE11.1)1 Fas' _
. (CD95).'La muerte inducida.por loalLTC1'á un -ejemplo de esta vía (poseen los ligandos).
VIAINTRÍNSECATMitritilfdriáltritrre tilbt: está dada por un des-equilibrio entre la-S moléculas antia;•
poptóticasY las proa lipptótica- sja fit7b7de éstasIllitinias.Suele-dare ante falta de hormonas, factores de -crpl
Cimiento:citocinás, o ante Calor, tidiáció0hipoxia, infecciones virales, etc. (daño al ADNIII 11 )'
2. Fase de CONTROL e INTEGRACION: está dada por proteínas específicas que conectan el programa de
muerte derivado de Isvíaélrffinseca yfila intrínseca, con el de ejecución.
AríSTEIbln~51éNalaf. inériiás adaPtádoras!f!! Los retePtores muerte poseen "domiriios. cito"
Plasméded.S,.cle muerte que al haber Unión receptor/ligando, se entrecruzan e inducen interacciones proteí-fnajproteínIkediante unión a proteínas adaptadoras (como' FADO, caso de Fas), generando señales
4 proapoptóticas:»JADIITecluta múltiples pro-caspasas 10, quienes:Se escinden y activan. tAlgunost-vi-e
A??, "Irus producen unajprotéma Ilamada,FLIFI'• que inhibe la interacción mencionada (mecanismo de protección).
arírilWéta: Las hormonaS- y factores de Crecimiento- normalmente inducen señales de supervivencia en
la l'ala, Comgia síntesis-de moléculas ANTIAPOPTÓTICAS MáS iMportantes son los miembros de
la farIrás,de,0115teínas Bc1-2 (como Bd-2, Bd-x, etc.) -) tienen funciorideteollación de apoptosis restán>
normaln,elie en las membianasnifircondriales y citosot -Siem-pre-o-de-la célula reciba estímulo hormonal o'
de fattoices . dé CreciMiento. , Bt1-2 tiene acciones directaS-Sóbre las mitocondrias para impedir Tpermeabili-
bc, 172 también suprimela apoptosis actuando como proteínas de atraque, fijando proteínas al citosol y
secuestrándolas en la membrana mitocondrial...: Ante cese hormonal, ¿factores de crecimiento o estrés 4
,Ilniveles de 8d-2 y -x, ytníveles de las PROAPOPT677C45 (Bak, Bar, Bím) --) alteración de la home-..
ostasia mitocondrial, con formación de poros' en la membrana itoc-ondnal interna y Tpermeabilidad de lar
Í . membrana. externa 4 liberación de moléculas proapoptóticas hacia el citosol: tas principales son:
Citocromo C: componente de lá cadena respiratoria, que liberado al-citoplasma-se une a uña proteasa.
llamada Apafl) (factor activador de proteasa proppoptático)yla aUiVá'4"Apat-1 activada escinde ala?
zpro:caspalá-9,--actiVáridola'y poniendo en Marcha la áporítosis. BcI-2 inhibe esa unión!!!!!!!!!
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
20
,1
AIF (factor inductor de apoptosis): las caspasas normalmente están inhibidas en el citoplasma. Los
inhibidores de las mismas se llaman IAPs (inhibtdores de apoptosis). Al liberarse AIF al citosol, se unirá
a las IAPs, inhibiéndolas 4 se pierde el freno normal de la apoptosis (inhibición de inhibidores!!!!)
Smac/DIABLO: ídem a AIF, se une a los miembros de la familia de las IAPs y neutraliza su actividad
antiapoptótica.
FasL Fas(DC95) Unión Fai-Fast
A FACTORES
CR IEDIMierro
/1=
activaeón y entrecruzamiento del a
ris receptor(forman sitio de unión Vi
HEN
"Ciluir3" l•• •
IDE IEMMEN' Para F.ADD) le"tes
*U.
de muerte
bomba o
1ADD
864864
1M.: Bar, Nol
RIP alialdEtilcaspasa 8 activa bainuctcichee
immakreke 114.2
pro-caspasa 8 EL, 'Mi-1S~
Fase de E7ECUCION: esta dada por la cascada proteolítica de lamlaspasas 4nrote Iljáue tienen cisteína
en su centro activo ("c-') y escinden residuos_cle_ácido_aspártico ('Wgipa Las casplsas deben sufrir frag-
mentación de activación para iniciar la apoptosis (normalmepte se eriltenearno„proenzimas en el citosol).
Las iniciadoras son activadas por la fase anterior e inclí1Vérga9 (se Brea Apa la 8 y la 10 (estimuladas
por Fas-FasL). Las Iniciadoras activan a las efecutoacomenta 3 (esljnde al inhibidor de una ADNasa cito-
plasmática, activando a ésta) y la 6. En sí, las ejecutorascinlén al citoyqueleto, proteínas nucleares y esti-
mulan a otras proteasas (como las ADNasas). 07,‘
01.
Fase de ELIMINACIÓN DE CÉLULAS M V ERTAS: la ulas'afitet de morir pueden secretar factores solu-
bles que reclutan macrófagos. La céluymue o los cuerptt apolóticos, expresan marcadores en su superfi-
cie que facilitan su reconocimiento pordagocir,t por ej., fo atidilserina y trombospondina). Es un mecanismo a
rápido y eficiente, que no da lugar a inñftiacto 1 erp..~ -›.
cttb
4ttt,. -rrueip sesLas.;c
1,7
Ya INTRINSECA VIA EXTRINSECA
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RETIRADA DE MORt4 0~s ItiTeksiCa
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Ejemplos de Apoptoáis:
Apontosis mediada por Fas-FasL: elimina células blanco por LT citotóxicos. El receptor interactúa con FADD y •
activa caspasa iniciadora. Importante en la apoptosis de linfocitos autorreactivos!!!! (mutaciones o ausencia de e
Fas 3 enfermedades autoinmunesl
Apoptosis inducida por TNF: se da por vía extrínseca. TNF es una molécula importante en la inflamación. Se
une alTEFR1 e induce la asociación con la proteína adaptadora TFtADD con región de muerte celular 4 TRADD 11.
LuchoPato (Datoubalucho@gmail.com) 1 Patología! -Facultad de Medicina - UBA 21 •
•
•
e
•
,
•
Ile_une a_su_vezTa-SADDy_da lugar a activacion de caspasas. OJO!! El:MEtiene una fundon dual 4 puedejá-17!'
_..,
a
Qa7-raT-facerdE"transaip-air N-Fylii-3,(mediante la.degralíación de su inhibidor IkB)R-fivorec'e la sobrevida 41-al
[acción opuesta depende de la proteína daiA-- 7rio-1 que se una al TNFR1_(TRAF•4 sobrevida,‘TRADD__4_muerte).
eMpoptosis estimuladáTior.LT_citotóxicol: atler-rnarilre utilizar la vía[F4as-FiKlen-reconocer Ag extrafro",
expresados Por moleculas tipo niel CMEITobi-éláTtélülás (principalmente infectadas por virus y neoplásicas) 4
('acción de perforiná (poros en la membrana)y oranzima Biserinoproteasas, que pasan por los poros, y be-
s
nen capacidad de escindir proteínas en los residuos de aspar-tato 4 ¡activan caspasas directamente'!!' l I I l ). f Átrii -
se-desencadena la via iTit-rínse—Cey4¿erRali:77
kle,proteínas proapoptóticás-deTaTariiilia-Bc1;2 (Bax, Bak, Bim), produciendarpermeabilidad déla r---Wnb~i
con prérdel citocromo-2 y subsiguientes eventos. Ejemplos: neuronas Srivadas de GF neuronal, linfocitos sin _
estimulo de Ag o citoquinas, células sin hormona de crecimiento, etc. . -0-9-.,,- e, .Apoptosis medilda por dálicTlifláN: también por (ilrtrínseca -t lafirliecioif ir5,77.Zjuimioterapicmdr---'7Iniwn
<éstrés gébotóxico llevando a la apoptoSis, donde intervendr(a_el gen p53/tg-én supieipr-Itimorátlyyllülac-rtm
. ide la apolitais) 4 la proteKialpS37se acumulé' y detiene elráclo_celular:para dar OlitiPo-i; la"réplaTiaóridlt'
S rAiDN 4--Ii- fr-átTás-álá-fuTitiori 'de p53¡(falla.la reparación), se desencadena apoptosil-por Medio de la activado'n;7:111
gli raikanscripción de.proteínas_proapoptóticas como Bax, Bak y ApafAl. OJO!!! Si153 está»iiitado o aulent ié: nO
activar la y se ve lavótréaii lá - rfroliferación cela dan ar pese o,ADN (carewsptnésis....
--b1,0. imi--5-
'. \II.. ,
Disreoulación de la apoptosis en estados patolóidcos: postulado para explicar enférítedades.
ll; Trastornos por aPoptosis_difecttiosa (lapoptosis) con tsuléryaia-celula‘lr tárfeeti(rWiltationesli , ,-s___
de P-53T6blEtbdo)17trastornos atto-inmunes (fallas:en-la-elirtinaelbilile- linfocitos autorreactiv
__
ós). , o
II?: Tii-stomos_por-tapopto-sis con mirrtálidad_tlülárexcesnia)->b_n* fed.adesTheurodegenerativas;v1Iliófi-'' w
iscitiértiea tIAMVA-07), muerte de células infectadas por tdillInt rk ..1, ,
(.• .. , › • ,N1119-115- -,-15,'{-
Kiiii—PY: órhT3Y ' . -__ k. ...: y-i.-",:teni--ty,-,-,-,••
ItArsigatalinf4R / --11., ¡AurWitado (tuniefaTda). lkeducido (encogimiento)no
e • ..
,
», ..
(Picnosii,aric7reXis,áiiolisis.11
-,..,..
Desintegradón-rpor -fragmentos (con-
densación y ruptura de cromatina). a -C,
tikstir Ti
:11 'Rbtat daño ifirenso, -..' • ,:. Ifitacta,(reáltblrla-orientatiori délos
- e n'llpid'os.
. "I •-. , _ '
-¡ntrlisiiits.ecgoARE4010igeófiériflitiát-Tdalliliá), suelen
'Ita I i -r Hetik$ Ljia. ,
finta-e-tés, ¡formaciatriberadon-d_C)
(cuerpos apoptoticosni
Itildillgreibtik z¡,. -ix - I - ' (971 wt.'15.- ¡No, nara.'s
u átórailernili ii . - ....4.---
1 ,c/a•
Generalmenigtvá-fia-ST-eélUIM &nasa. "stzn-' -deltIjid~rótia, fáciP-cver al - -_,•;.., ,
Célüllrailla-dal ti-nuy_ldifídir_Zirdéteca
tar al microscopio))
' ,...14Q „microscopio).
114,11;
ante. • -w ,
liempréa-patologiaa (culminación ,,y,,,A.:,,,.-
de lesion celular irreversible).
riliológico-a-mcnudor'paede_ser,pató‘
(Eifiro a veces (poi--Cláñóál-ADN):,
,flzolausetwa -,-....p. eérdidarde-la-reguladónrderlak ¡Proc&so_muy reguleclo, que iii-fOlial",
:t. Y .
- .-
:` 4;r zi. . 4.".4 - e -
lAflujo_de.sodió7,—pasos Itiomeq.is-Tó-nica-. enzimáticost—dy e--_activación,--2 ,
-..y calcio. . " determinados genética. Pariel-de-p53-1 _ •
erkum -o
, --
No_requiere-energía yi(fenómeno
pasivo)
Requiere enería (consumo de ATP). ' _
- -1
.1111
....._,.. Digestión_del .ADN . a 1:ü'aiT't'ffiáticor-i‘ Fragmentacon del -ADN en mono- y ., _ ,
.... 7,1.
-, - --. y ' ,
-"' , 1
'' 4.•-4,-e .. a "t"" -'.
mancha" del ADN después de
eiectrotoresis en gel de agarosa).
Fragmentación "post-lítica" del ADN
(último evento de muerte celular)
OliirKleosomas;¡frio al ,azar((jVati-oir
gen escale-fa después" de electrofore-
sis en gel de agarosa). Fragmentación
"pre-lítica" del DNA (primer evento de
muerte celular)
-g/ • Yktls , REE-Idie7F7-nas tiempo en - desarro-5 'ocurre mas rapidamente que la ne-
, - >I . ¡Tá7s-1 (de días a semanas).(PSdl crosis. Siempre se por reemplaza' mi," _ ___
it' --.....
'Luminar 'en regeneración-o acatri; , ,gracion o regeneracion deTs-de
zacion del tejido.t c ficélulas, nunca induce cicatrización
•
±6
•
••-
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•
•
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•
•
•
•
(t)
1111
411
•
•
•
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•
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•
•
•
LuchoPato (oatoubalucho@gmail.com) 1 Patología- I - Facultad de Medicina UBA 22
CELUIA NORMAL
Itrairbactifm
Pdstrit da is
homentesía
17000›,
klboduznin
mikcandrial
y da RE
Estimule flfalegke
patchégko
faoughtta
o
maotorittriers
~al
' Escapa da oxitankb
Cariáliza
if •
mus
NEGRO=
w eSP.titiStAnSOBCÉMIlltallittESIO rcasí
Itáttitiolismtrlisosomal: distintos eStímulos (nocivos o no) pueden tducir kactividad de los lisosorrias, quie-
nes fragmentan el material fagocitado dedos formas: AutZfáqiá 4 díge órilis
"tz'rnal de los propios campo-
: hentes celulares (sirve para eliminar organelas envejec das o dá Mas participa eK la remodelación celular, y es
' muy pronunciada en la atrofia). Heterofacua 3 digSfr lisospimal dellnaterial ingerido del ambiente extra-
/celular mediante endocitosg(fagocitosis o pinocitosis), di 2j5 a vacuola rdocítica se fusiona a los lisosomat y
formando el fagolisosoma o lisosoma 20 . ir FK.
Las enzimas lisosomales degradan la mayoríá de' los carbohidra y roteínáS, 'pero algunos lípidos perrnatte-
/
;,cen sin digerir. Lo no digerido se presenta dámhtro de la céldía como cuerpos residuales, o pueden expulsarse al
exterior. OtrOs compue_stós no digeri th
bl sonpigmento lipitucsila (de color pardo-amarillento, y deriva de la 4,
peroxidación de lípidos),'carbón'(antrat
1
o,$); tatIgs: etc. p
Los lisosomas además son sitios& depaitIde sirst,nciasmnormales secuestradas y que no pueden metaboli-
zarse del todo (estos trastornotilieldeno :iktenfer7rilgádes hereditarias de almacenamiento lisosomal, o te-
saurismosis, y se deben a clIfipienak.k énzimaTISe verán en el TP2). qpic4k9
Irc-i¿úicción o hinertrofíltieertEL: sea en Células expuestas a ciertos fármacos, como respuesta adaptativa.
La tolerancia a los barbitúricos, por uso cii_onico., 4 da por la hipertrofia del REL del hepatocito que metaboliza
40.,
los fármacos. Se estimlita por la síntesis delgenzimas y más REL.
rAltérátiortes roffocorarriales: él tárriáñosgie las mítocondrias acompaña al tamaño celular en la hipertrofia -51
,_.
atrofia. En la benatútínicohólica sejuelen ver mitocondrias enormes y anormales Miopatía mitócondriál 4 .,
.énfermedad hereditarkdel-cliúsculolesquelétieo donde hay defectos en el metabolismo mitocondrial con Tilo;
1 Ttama an fi ormalidad Fru:tocona
(Anomalías aicitoesuueto: subyacen a varias patologías, y se asocian con defectos en la locomoción celu-
lar? movilizacióN‘ celularifie organelas, emisión de seudópodos, acúmulos intraceluiares de un material eosi-
-fi'ófilo fibrilar (com ' o cueipos de Mallory), etc. .
Microtilamento
i
: finot (actina) y gruesos (miosina). Ciertos fármacos pueden unirse a ellos e inhibir la poli-
inerizagón (altera movimiento y fagocitosis leucocitaria), ejemplo la Faloidina (toxina de un hongo). riki».
- Microtabblosizó`friponente esencial del huso mitótico. La Colchiciná (usada en la gofa) impide tu ennrriblal
,
;je, producli '11'dn ormpedimento de migración y fagocitosis. Tambien están alterados en el síndrome de Kartagener
(enfermedad)el cilio inmóvil), y en muchos casos de esterilidad masculina (motilidad de espermatozoides).
- ilamentos intermedios: forman esqueleto intracelular, resistencia a la tracción. Los hay de querátiña (epi-
telio), Idesmina (miocitos), neurofilamentoS (neuronas), de vimentina (tejido conjuntivo), /glialeS(astrocitos). Los
neurofilamentos están en el axón, en la enfermedad de Alzheimer hay Proteínas asociadas a microtubüfdS y ñata
idilamentos rotos formando ovillos que se ven al MO. La hialina alcohólica de Mallory también es un ejemplo.
-IFI O PAT G CA1: , z(tar-1513 tcs...3t.mdze ,airmi
Es el depósito anormal de sales de Ca' en los tejidos: junto con Menores cantidades de Fe, Mg' y otros minera- •
les. Es un trastorno muy frecuente y acompaña a muchas patologías. La calcificación fisiológica ocurre en hueso. •
Existen el& tipos:
•
23 •
•
•
LuchoPato (aataubaludK)..@gl_nail.com) l Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA
•
±9
-\•
e
•
•
Ayiriiir-litSFICA: arando •el_depósito_se presenta localmente en tefidos_no viables o muerías (por ej. necróti-
cos), findepenchentemente de los niyeléTSSéricos de Cat, (aunque la_calcernia.sea normal yen ausencrde •
. trniStomos_cle_rnetátTplismo_délta').(5-élibs-érVe4recuentemente en áfé-ár dunecrosisrp-lacas de atércirnatr.Val7-7.
6.Kila-c-árchát-estlesionadáib viejas, ganglios lirifáticos Con TBC, etC. TaMbiéntrpuede ser intra.y/o_extraceluí&.'
4/Macroscopía: Waiirleit o grumos blabtb-syfinos,CC-61-&-- tiz-aT'El tejido u órgano suele adquirir consistencia pétreiT,
elellicrostwola: con 1118iE se ven como unaffrfára ~á ratitilar amorfa o grumosa, intra y/o extracelular. Se puede
formar hueso heterotópico con el paso del tiempo.(La acumulacion progresiVrde multiples capes concéntricas en un
foco necrótico, E-el-Configuraciones laminadas denominadástcuerpos de_psammoma (granos de arena). .
(PátaTaál laTN711-rial común es la formacion de fosfato ca/rico cnstalino en forma de apabta.(SUda-una-fase-de„
iiireiaziów-nludeatión (el débito suele_comenzar eli)l intracelular y más precisamente_dentro_de las Lmitocon;7
el. rias lesionadas_ que_acurnulan_Ca"; .pné-r'crtambién .117.1éde_ocurrir extracelular a nivel de_ fosfolípiclos de vilkularr
ligadas a-la membrana de celulas muertas)luna (á-se re propagación (las fosforilasas &reír PO4-:alCa+4 reitera- -2
gement?, tconCiritracICntoi, luego hay un ca-r-nbio.en.laTdispostoorYée-ru-p-os Pt:TiTták: y se fol-th-taz'últilniidoZi9S-4t
(-tal que puede iihSdagarsey perforadas
•
membranas).
•..•
. Ás> ".4='... ..,,-• .. ,4:;.....,-.
B)iti-ilTASTÁSICA: se debe a hipercakemía por algun trastorno en el metabolismo délt„braériclorafectar af?
. rte-jido --.1iffros darófica) y tambiérlexaterraTla-CaleifirábórTdiStrófita.aUsSkrincipaleSQ .,Ir
-1TPT11, como ocurre en el ,hiperparatiroidismo_primario'por tumores en ia:glánddiaparatiroicieS, 'sien la secre-
ción ectópica de PTH, por tumores malignos 4_PTFrinduccresorción-ósea con _eumento Elátle calcemia? . . .
-11 -ucción ci&tejido-ós-el (tumores de hueso o -de médula ósée-lcomo el7mielonil-Htúltiple; erileTástasis-de)
otros tumores..a_,hueSo; Trecambio óseo como en la,entermedad de_Paget511:11_0.
C L_Trastornos relacionados-con la vitamina-D..ontoxicación). I. -vril--,.
,.., ,sr.„.
- tInsuficiencia renal,..que.da_lugar a_hiperparatiroidismó,péCtmdario r re enciorhde PO4. .
-L'Intoxicación con_Catt _exógeno. (muy raro). P\94r . .•”/ - ."1.;'!.‘".' .,"1"
...". • . s'.
_..._ . ...1 -
e
• I con afectación de los tejidos intersticiales de vasos, riñones, púliñone's y estómIti
Los•depositos de.calcio se observan como de-EidWdeb—aso.'filasj,amorfás que pueden aparecer por todo el organismo,
UllOSI RA:GEL LARES
itmz.:4ank...„ nrk..
ti.
•
I' 11"it tliA ? t
Son característicos de enfermedades metaboliCassa(TP2). Las sustancias.acumuladalse dividen en 3 grupos:
• leonstituventes_delatélulanorat(acutiblados en eles° 4taguar proteinas, lipidosrglucidóS).
• Sustancias anormales exodenasilinerallalendódépai(por SiiitEs-is anormal -4-arn_ iloidép
.., Pligmentos (endógenos o eXtrgenos). .."1:4,.
.:•f . ,. - -. —7 --
: .
El deTóIito puede senpermanente4 tr4nsitonoT, inocuo, o toxico, localizado en el núcleo o en el citoplasma,CfotáltP
(Srstémicó, Cualquier célula cort7n "altimullUumenta-15:14.-iiiip-ilo (pseudohipertrofiajr,poren-de tambiénte~
bknomalieS básicas que prodlen acúmulos: -14, - -. . ..
> Sustancias endogrjás normales-sintetizadas' a l'almo o con ritmo normal pero rateracion en el metabolirro,
(para eliminárl4daTtiffilgraso_entiVáday: .
n Sustancias endocienallormales o añormales que se Waimulan-pordefectos-qénicoro-adquiridos en el7n-e-
litialis-Tr78, empaoitetamiliTtiopitTar'7g'ponte-o-secreción (enfermedad de Tay-Sachs, glucogenosis, etc.).
,• StTs-tá'rreiáse:;ráqen-as'á-norm—áTeTWue se depositan y acumulan (caran, sílice).
fr:53:7S9os casos implican un (51mámnarniento de_algutr.productorWalUlálTill. KilelliáTéll ll II El at útnulcrpuede ser
FIÉVERSIBLE0 evolucieilár
a
a la PREVERSIBILIDAnlesión y muerré). .
.._- -- ----ver - 1 -vParli
•
llínidoillitzlen aturaarse,dentro,de_macrofa.gos, quienes reciben el nombre deralulas espumosas.
A) Elteatógil: ya lo ...áirrnos. .
B) ColesternWleggen varios procesos patológicos: .7..„1-r
-cAterdCle7s&otispeelula-SinTrstülálerliser y-macrófagoscon.vacuolas_liptdicas, apariencia espumosa).
- Váritomas (depolito. en .macrófagos _esp umosos _de _pié' yféricrówes).
41ñflamaciocrosistmacrófagosespurtiolórgtWfWg-cfcitaridetribis-Zélülár 4-lípidos de membrana).
4114#444 falesterolosis (acumulo_focal_de_macrofagos espumosos deialamina_propia-dela v-égala-biliár).
eliiho - Enfermedad de Niemann-Pick tipo C (falla de la enzima implicada en el tráfico de colesterol). .
&Ah. roMs: gotitareosinófilas redondeadas, wacuoladas, a veces de apariencia fibrilar. Causas: •
A). Gotitas de reabsorción en los túbultiSTenales proXimales: reversible, en casos de proteinuiria, .hay_T...de.la.,77 .
re-áblortion-tubtilar. - - -- - - - . .
e '411%. B) Síntesis excesiva de proteínas: como ocurre en plasmocitos que_secretan Tcantrdades dillg en el mielom&
*N* aTtlItijile ('PEse distiende y forma grarides inclusiones hom&gérieas y eosincnicas 4 cuerpos de f-iu s- s e I ). _.
111^/4' . lauchoPato (patoubaluchoCagmail.com) l Patología I -Facultad de Medicina - USA 24
' o mal plegadas, etc.
..Cárnbio 1--- los hay extrá_e in.traceluláres. Es un' Oátfóri-de color eosirTófilo, más que un Marcador de lesión. En
hipertensión prolongada y OBT mellitus, las paredes_de_las arteriolas se toman hialifiiffdas darlido a----láTfic-alñái
. plasmatica extravasada y el depósito de material de la membrana basal. • • _ . , . . • • - .
•• (GtüróitrOli váriolas_claras-en ei_citTiralál-Marse_tmen_con RAS. Se ve erflas glucogenosis (enfermedades genéticas
clelteradón del metabolismo de los glúcidos)..
friamentos exóaenos:3 . " . •
in1)1 • . •
.
. Antracosis: EeErnTiláZióti inocua de polvo,de_carbon_urbano. Es cr-IPtado por macroL‘agos,alveola , d.. y acumti-tzlf
lado en parénquima pulmonar y ganglios, ennegreciéndolos. La acumulacion pro*.siva se hac . ilreversible
\
.. -
y se aeon-Trafia-dilibi-bils y enfisema (neumoconiosis del trabajador d rbonl„
Tatuáles: pigmento o tirita, que se aplica a nivel cutáneo, donde es fa itTaclo po _ . crofagos dela pié!,
donde_résider-iTél_terdCla-5705-lin_dé-sencadenar inflamación?
..,‘„„
Pigmentas endócienos: ' •\-‘,
.-'• tioofticsina: amarillo-marrón, compuesto-por polimero_de lípidfirffó-sTrilípidosfSeyk,produce_por_radicales II;
tires rperoxidacionlipírliea. Habitualmente perinuclear. Se lo 11 a l'ID-igTriénto_de_inej?r. No es lesivo, pe-
ro marca a una_celula_como danadaTp`or_RL. - rr • .
'Melanina: marrón-negro, Mayormente a nivel cutáneo. Cumple u a f 'elb_l normal. Puedeacumularse_en
trastornos que _afecten_su sintelis (melanosil, HACI4Rgr -nelanoma), Opo-pigjítWnegruzco-azulado es el
acido homogentistica, que se acumulá-en- piel,rtejidWarntato. y ca ágo en Iterifermedad-genéticallamaa. _.
fela:alcaptonuria (pigmentación 9 ocronosis). ' 003-411/4 p
liemosiderina: clIrhirdlaTlib, color amarillózarrón.!AeurruiláZión en_ tos órganos .9 "her'r Coliderosis". La
mayor artImulaciorrdetierro-acompanadildtgrettir.irreallsible `9---heinocromat6lil:1--dañO7eliThígrador,_cora-li
ton-y-páncreas, Idárittolugar a-fibrosis hepática, insufieieriCi‘ardíaca y DBT méllitus. Ulinción con Ailirrié7 . 1- - :- -- ̂7.•i -
brusia!!!!!!! : ,,v
. >,
Bilirrubina: repasar ictericias!! lasitremo
.,,,
.9--,.
--;--,_
fr ktiVitiraffiatOMENallikaret0
a •
v... •
Es la Cderdidajr-ogresiva de laTcapacidadiluncioniT dellaxéltila y cc-dIrTiiiTa--éri muerte. (Influyen_factores_genéticoss,
dietarios, e so-CialEs,_anibier-itá es-1y állermades típicaYde la edad. Se caracteriza porriermulatión-progresiva-de • f
(esióri-Wibletal quedilülár ala ri-11.-Telte-teluaity.49pacidad-de-sespuesta a las agresiones
•
Resulta de la Irpfelgresiva deo, capieidad t
oliferahva y duración de la vida celular; y de los efectos de la exposición
1 • continua a influenciaScternalgue dan acunpulatión progresiva de daño celular y molecular.
-) ,Cambionstnaralaik.biocruírnicos: 11fosforilación-oxidativa Mitocondrial, Sírltélirde_proteírfas, enzi-
mas, receptores, fadótes -C-11Carsepvtion y áados_nucleitót,r1capacidadide-captarmutrientes y reparar daños - a
cromoSosllos. Nikleiltinsgulares-,-lobulados, mitocondrias pleomórficas y vacuoladas,ratiardélTEIE:75, Golgi, •
acúmulos ef-Pbofucsina (ljaño oxidativo), productos terminales de glicosilación avanzada (como veremol en •
T más adelalte). , . . . t.
4,0Senescencia relliCatilia:capacidad-limitada-o-finita-de-replicación. Las células senescentes tienen menor ng> •
d-1 yos-celulares-q----unilitiferies (peor en el síndrome de Werner, o Progeria, o envejecimiento prematuro 4111
9 ttrnalía con énita, donde los pacientes ya son ancianos a los 15 años). Tras un_ncrdéterminado, de divi-7 e
sientie-s,%-das la- células se paran en un-estaddterminal-siritiVtlión (senescencia celular). Cambia la expresión
génica (é ;$ ejet,-aumenta-la-expresión-de genesrde-proteírlal-cjiTe inhiben él-Cielo téliilar). Se piensa que •
puede hab. f una replicación incompleta, en cada ciclo, de los extremos del telómero que finalmente da lugar e
a la detención del ciclo (arortaTniento_progresivoTdel télón-Wo1111111). Algunas neoplasias malignas_humanas_
tienen-arnentadrla actividad-de-su telomerasa, por lo-4u-é-Sus- células nunca envejecerían). . •
..) Genes que influyen: por ej., -ériratone-Sla mlitaciófildel Ten del rétélitotrZIFIGEF o 1sefiales por ese re- e
ceptor por una mala dieta calórica, prolongan la vida.
.> Acumulación de daño metabólico y genético: vejz7Comolun-equilibricentrelel_dano _celular impartido - •
pbr"acontecirritentos mététrólicós'?:ylas-respuestas-opuestas_paraTrep-antlo. ¿La vida está limitada al consumo 4110
metabólico total fijo? (animales pequeños, con alta tasa metabólica, viven poco). El dano oxidativo acumula--
cliiTláTidiirninciófiléifla-reparación-del-ADN-crel-dano cromosómico-ta-mbien se asocian con vejez., ' II
• •
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) !Patología I - Facultad de Medicina - UBA 25 •
Ci i'Dafecto-s-del pleciamiento-de prOteínas: que puede darse pordefecto-en el transporte_intracelular y secre-
ción de proteínas críticast,agregación-de-proteínas-anomiales: estréS- proteinas- no plegadál _
LuchoPato (patouba
de Medicina
Facultad
UNIDAD III
TP 2
111111
"PATOLOGÍA BÓLICA"
Glontértilo renal con esclerosis global ("glornérulo en lea").
Muestra obtenida de paciente con diabetes tipo H.
20
TP 2
fu UNIDAD III ni
-PATOLOGÍA METABÓLICA"
1ND
2
2
3
3
3
4
5
5
5
6
8
8
10
15
15
16
16
17
21
21
22
22
22
OS NUCLÉICOS 22
22
23
24
24
25
Enfermedad d 26
T ÓZNOS DEtETABOit MO DE LOS PIGMENTOS ENDÓGENOS 27
Bilirrur Ictericia 27
TRASTOR DEL M SMO DE LOS AMINOÁCIDOS 28
Alcaptonun Ocrono 28
Fenilcetonuria. 28
INTRODUCCION
CLASIFICACIÓN Y CATEGORÍAS
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
Galactosemia
Glucogenosis
Mucopolisacaridosis
DIABETES MELLITUS
Introducción'
DBT tipo I
DBT tipo II
Otros tipos de DBT
Complicaciones Agudas de la DBT
Complicaciones Crónicas de la DBT
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS LIPI
Triglicéridos. Esteatosis
LIPOMATOSIS DE SUS II!UCIÓN
Colesterol
ATEROSCLEROSIS r4,
Lipoidosis (enfermedades por almacenami
Enfermedad de Gaucher
Enfermedad de NiemandbAck
Gangliosidosis. Enf
Colesterol
TRASTORNOS DEL M
Gota
Pseudogota
TRASTORNOS DEL
Hemosid
Hemocrom'ito
LuchoPato (oatoubalucho@gmailtorn) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 1
r. Trastornos del hiétaboliImiide 16s g- 1-úcidót
medades por almacenamiento de glue"
(TráStorrioi del metabolilnió de a
I, Trastornos del-metabolismo dei
Trastornos de la oxidación los
glutárica 2).
r. Trastornos del rnétábo
Trastornos del metabolis
ir- Trastornos del illaiSMO
Trastornos del m
s. Trastornos de la
ti Trastornos
Trastornos d
meda Niema
bolismo d
„XI ción mitoco
Cin de los pe
a miento li
k ermeda
.1 o de lo eatosis, aterosclerosis, las lipoidosis).
de I orfiria aguda intermitente).
a pmmiaina (por ej.', gofa, síndrome de Leschli\iyhari).
steroi hiperplasia suprarrenal congénita):
ál (por, el síndrome de Kearns-Sayre).
"somas (por ej., síndrome de Zellweger).
oval o tesaurismosis (por ej., enfermedad de Gauch,er; enfer-
é Tay-Sachs).
oaa o
s orgáni -
e-dos graso
s por ej.,
rin po
s de a 'ono (por ej., glucogenosis o erifer-
osis, <di hetes mellitus, etc.).
etiketatiiintaademiíglutárica tipo 1).
álCaptonuria'u ocronosis). y
teolismo mitocondrial (por ej., acidemia
•
4
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:IÑTRODUCCIÓN 7 -
Se conoce como metabolismo_al_conjunto de rgiccFetnes bioouirnicisinediantre las cuales las céleilars proZ- an'
firs7sustanciamecesanás para obtener energiá y así desempeñar sus funciones. Este proceso Puede verse arte--
rado por diversos trastornos, producidos mayoritariamente:por anomalías genéticas (trastornos o errores
rlpongénitos del metabolisnio), que provocan la ausencia de enzimas específicas necesarias para la estimula-
ción de los procesos metabólicos. Sin embargo, nrralódos los errores del metabolismo son congénito, sino que
existen algunos casos adquirido (como la(esteatosiS). Dependiendo del trastorno, los efectos pueden ser
graves o moderados., _ _
La mayoría de los érrores congénitos del metabolismo se deben a ,defectos de un solo gen q-lié Eddifi-ea;
para enzimas que facilitan la conversión de varias sustancias (sustratos)en otros (productos). En la mayoría de
los trastornos, los Problemas surgen debido a la acumulacióií de sustancias que son tóxica l o interfieren con
la función normal; o a los efectos derivados de la capacidad disminuida de sintetiza compuestos esenciales.
Estos trashimiat son- heredlarioSy la mayoría se expresan a los pocos meses des. e I ae miento.
La diabetes mellitus es umtrastOrn-o Fnetii-tfólicó -corhjilejo,'-con gran base gerilica, sob que influyen de
terminados factores ambientales. La veremos con profundidad más adela
rCLASIFICACIÓN vICAT—ÉdOrtÍAS [No lo toman, es para que ende _
Tradicionalmente, las enfermedades métabólicas hereditarias se clasifican e é trastoinz metabolisiño
,Idé" lbs-gitícidós" o éarbohidratos,rderrñetabolismo de las protets o am,noacicJode los áados nucleicos o de.,
las punnas y pirimidinas, y trastornos por almacenamiento lisaso E las últim Vglécadas, cientos de tras-
tornos se han descubierto y han proliferado las categor'as. Las sig :ien .n algungritly las principales clases
de eriferrnedides Metabólicas congénitas y adquirid ptas.- estacadas te cada clase:
-,...i:
Muchas de esta :ifenneda las veran a lo,largo de la carrera. Para Pato 1 sólo interesan algunas. Mientras
que • li;s son mu'sieco toma a , algunas son muy tomadas e importantes (como la DBT). Recordar que los
errores ongénito *; A- me ..,olismo son de baja incidencia (se estima en 70 por 100.000 nacidos vivos o
1 en 1.10i'. .cimientos' os os médicos (especialmente los pediatras, ya que la mayoría se manifiestan en
la infancia) tenerías en cuenta para arribar a un diagnóstico. Por último, rescatando algunas característi-
cas típicas difer- ii. ales as ellas compiten cierta manifestaciones chateas y rasgos clínicos en común.
-
. Retraso del cre iento y pérdida- -de,pes.j,
Retraso mental;
,Retraso del-desarrollo, convulsiones, demencia, encefalopatía, ACV;
Comportamiento anorrnál; dePresión, psicosis/alteraciones cognitivas;
'Esplenomegalia;
Hepatomegalia, ideriCia, insuflan-da hepática;)
,Rasgos faciales insólitos, malformaciones congénitas;
'Recurrentes vómitósídiarreá y dolor abdominal;
1 Genitales ambiguos, retraso de la pubertad, pubertad precoz;
Sordera, ceguera;agnosia al dolor;
Erupción cutánea, .bigme-ntacióñ anonfial, falta de pigmentación, crecimiento excesivo de vello, protube-
rancias e hinchazones;
Anornalías- dentales;;1
LuchoPato (patoubaiecho@gmail.corn] Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
•
It
Inmunodeficienciartrdiribdatalienik ineiniá,;adenomegalias;
Predisposición a muchas formas de cáncer;
Poliirriá, insuficiencia renal, deshidratación, edema;
•• Hipotensión, insuficiencia cardíacá, cardiomegália: hipertensión, infarto de Miocardio;
• Hipenientilación e insuficiencia respiratoria;
1-Dolor articular, debilidad muscular, calambres;
Hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hipogonadismo, diabetes mellitus.
_
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO (GLCICIDOS)
Los hidratos de carbono son azúcares. Muchos de estos azúcares, además de las conocidas glucosa, sacarosa y
fructosa, se •encuentran presentes en los alimentos. Algunos, como la sacarosa, deben ser procesados (metabo-
lizados) por enzimas del organismo antes de que puedan ser utilizados como fuen,ntekt1 energía. Si las enzimas'
, necesarias para procesarlos no están presentes, dichos azúcares.pueden acumu állelau¼ do problemas.
GA GTOSEM A muna* mut, s Ziraffiaterall
Lé g-alactosemiai(galactosa elevada en sangre) es un ,tfaStorno gene recesiva;
que se presenta desde el nacimiento. Uno de cada 50.900 o 70.006UbeSe con e debe a la
'falta de uña enzima 4 la forma más frecuente es por mutado es enel gen .LT que 1fljra la enzima
1 Galactosa-1-fosfato uridil transferasa (recordar que no e es una 112pa involu tiren la siguien-
te- reacción: galactosa-l-fosfato + UDP-glucosa 9 UDP-gala ucosa-l-foato). Al no poder metaboli-
zarse,.el résultadd es una acumulación de 'alactosa- -fosfa tabolito alctitot I en varios tejidos,
pero,principalmente en: hígado (dando hepatom ego firrosis, cirrosis y atró-
ífia), bazo (esplenorfiegalia, fibrosiS),: cristalino e 1,2_ y destrucción neuronal y
axonal, retraso mental), riñones (aminoaciduria), co hemarólógical (hemólisis, coagu-
lopatía, ¿función de PMN). A los pocos día9tjr I vómitos y diarrea, luego aparece la
ictericia y hepatomegalia. Prevención: scr • *ng, y • ka oz de galidosa, lactosa o cualquier producto
lácteo de la dieta,
ltpAGgUCOGENOSIStrrarraWatesedadéfiltar~tras otnas1,-1,- ,,a ;,I.Y.It_skt151,ri,r, .; j
Las enfermedades por
hereditarios causados p
forma de almacenamien
gía. En las enfermedad
cantidades anorm
almignamienroNe Wircógeno (glucogenosis) son un grupo de/tra—s-tornog
se ts 11.1a renzimas necesarias para convertir el azúcar en su
el glucóge o para nyertirlo nuevamente en glucosa y ser utilizado como ener-
elacionadas ó el almacenamiento de glucógeno, se depositan diferentes tipos o
cogeno en los os del organismo, principalmente en el hígado. .
Los síntom son cau acumuttión de glucógeno o sus derivados, o bien por la incapacidad de
producir gluct),, cuando q :ad en que se manifiestan los síntomas V la gravedad de los mismos
varía considerabé, ente de yl:a enf€imedad a otra, debido a que diferentes enzimas resultan afectadas en
cada% de ellas. kdiagnóstigke realiza examinando una muestra de tejido, habitualmente muscular° hepá-
tico, q'T termina ta de Ira enzima específica.
El tratamien oepende de de enfermedad de almacenamiento de glucógeno. Para muchas personas, la
ingestión de va comjdas ricas en hidratos de carbono al día facilita la prevención de bajos valores de azúcar
en la sangre (glu Mara algunos niños, la maicena cruda cada 4 o 6 horas durante el día también puede
aliviar el problema.tCeces se suministran soluciones de hidrato de carbono durante toda la noche, a través de
una sonda que llega al estómago.
. . - -
Como ya dijimos, laiglucogenosis se deben a alguna alteración en los genes que codifican para las enzirrias
implicadas en la síntesis o degradación dél glucógeno lo que inevitablemente conduce a su acumula-
ción. El depósito puede ser limitado a algunos tejidos o sistémico según la enzima mutada. Son más de 12
síndromes, la gran mayoría autosómicos recesivos (no se asusten, sólo toman 2 o 3). Se sub-clasifican
según si ,e1 almacenamientó sea predominante e'n hígado (variantes Hepáticas, enzimas hepáticas); en - rtiús:
¿úlo (vanánte_s musculares) .° sistérnico (variantes Sistémicas, acumulación en aosomas, más graves).-Mr--'
CRO: las células se ven Ttamaño y llenas de ‘jacuolas claras PAS+ 4 glucógeno.'
Lucho Pato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 3
•
TIPO y Nom-
DEFICIENCIA MORFOLOGÍA
„
MANIFESTACIONES CLÍNICAS BRE
'
Tipo 1
,
1-lepatomegalia: acumulación •
de glucógeno en citoplasma y
núdeo dé hepatocitos. Ne-
fromegalla: Glucógeno en
citoplasma de células tubula-
res corticales, „
acef •
Vanánte hepática: Hepato-44)
nefromegalfá, hipoglucemia,
(no se libera glucosa a la pircu-
ladón), hiperlipemia, tendencia
a7hemorragiaS , retraso en el
crecimiento, gota, xantómas
(muere 50%).
(Enfermedad
c )
de Von Gier-
Glucosa-6-fosfatasa -- - - --
.
•
Tino 2 ' (
Glucosidasa lisosomal
(maltasa-ácida)-'o ,,,
Músculo: &cólera en 1.1-Eó- Variante sistémica: Muy graY ,
rplasma de músculo esqueleti-
-óciTcTárdiát-ó-Hjgado:rglucol
y ¶J 'o y hepato-Még-ália;
0 .tonia -Csculár,
á cardiorre o 5:toria
n 45yerte preco
Ir-
.
insuficien-
tempra-
.
k,
c(
(Enfermedad,
geno en lisosomas hepátins
llenos de vacbolas los h- a ...15V; 4-,
citas. . ,.,
. Glucógeno_ en_lisoso as • -'
.41> tiC-efulas de muc .- iais- ,-,
Tipo 3
....__
Glucógeno en co -o mús-
CUTO •1.. i elético e os, ,
trli?ád e ''', ntiii'
I.
Va ate sistémica: Filepatomei
rgaiii7114-cardiomegaliafr, leve ••
- E nzima desramifinte ca itEnfermedail —
GreTtóri)
Tipo 4 --o4en o 1 en fa-
do e lo, pzon, músM,'”.
'
lo esque . 4, e 1/44.- '
( Enzi
. Variante sistémica: Flepaffr-ne:-
igifia-,_ insuficienda hepátIcP
con muerte en los primeros
años de vida..
ma rami ficante
1-.
C- (Enfermedad
{de Brancher)
Tipo 5 -';.1.L. ,
1
-G ti ;04 eno en ,r'rkulo_esque-) , „
: icifjlip el e sarcolemai. ,
Variante muscular 1Dolor y,
dradad ini.---, calambres
(ya que no puede usarse tomo
.combustible).
- sff-
ez,,
u
•••1: ..
(Enfermedad-
(rd-Ile cArcile)
_
14:17M. CoPOEIS alt/DOSIS
Son coíc n loe.enferm> es geneticás, que_se.induyen dentro del grupo de los "trastornos por:dé-lió-2
iiómico", • was que _una _deficiencia de alguna enzima encargada_de.degradar_mucopolisacári-)
n_os_(.4 Gs Tambienl.: las Oh e_con el nombre_de "GARGOLOSII", ya que[f(ii niños afectado? 'Padecen
hrolformact es faaáles afyilt, que les confiere un aspecto similar al de las gárgolas (fíjense en Google).
Todas se man n en a infancia y comparten manifestaciones similares (deterioro mental y deformaciones).
4tP Se detecta una m 4t 'en los genes que codifican para las er-rdidfaslikosoms~ degradan el azúcarri
ternii-narde los GÁ cs por lo que el resultado es una ícumulación de GAGs en los lisosomasdemuchos,,
tejidos aino poder ser degradados. Son 7 síndromes (MPS todós Autosómicos Recesivos _excepto'
tipo II que ,es Ligada al X. Son trastornos progresivos, afectan muchos órganos (hígado, bazo, Corazón,
vasos, SNC, etc.), y le asocian a facies toscas; opacidad cornea!, rigidez articula? yrrItrasermental.CMICRO:
vlacuolas (lisosomas) pálidas PAS+..(lienas de GAGs) en_fagocitos_mononuclearesfendotelio,imúsculo Usó, célu-
las sanguíneas _(cuerpos de Alder-Reillyyy fibroblastos sistémicos 3/células Titamañó,talonizadánis-o-157
Flas-hinchados PAS+. En todas veo tiepatoesplenomegalia; deformidades esqueléticas/lesiones valvulares,/
depósito en subendotelio, lesiones en SNC. . ,
• •
,MPS I. 'hay tres formas. La enzima-que-falta-es-la-o-l-iduronidasa. Los GAGs afectados son. aermatan yj _ heparáñWfáto . rgíNDROME-liE HURLER -(!umtcousmol: opacidad córnea], Thepatoesplenomegalia
ifieumopatía y cardiopatíarave (muerte -<10 años) SÍNDROME DE Scuutropacidad cornee!, rigidez de
articulaciones, enfermedad _valyular aórtiea, inteligencia normal y expectativa de Irda-normal:---,
tuchoPato (patoubalucho@gmaitcom) 1 Patología .1 Facultad de Medicina - UBA.
•
•
4
22.
•
?In° Y / 110 (leriin) 7) •
iko ?Ea ( fosi latex(C:
•
GAGs dermatán y heparán-sulfato. En el Hunter severo: hepatoesplenomegaliar,enfermedad respiratoria y
t •
• cardiaca, rcetardo mental, muerte en adolescencia. Hunterinediana:_inteligencia_normal, corta estatura,
. enfermedad cardíaca ,[sobreviven hasta adulta. Son rliás benignas que MRS1V-Iin opacidadrieaf). • _
•
fIrdirláttEIIIMEEntInedaYama tbi.t riTPare:ia dháfilletWaligialfaltalálgij -
Definrición: Bajo el nombre de Diabetes Mellitus (DBT) se agrúpa un con junto de trastornos metabali-
Cos complejos de los hidrát-ofe cal-lirio, que culminé con la afectación de otras sustandas esenciales
(sobre todo proteínas y ffpidos).("Mellitus" proviene del sabor dulce o a que posee la orina de-gferpatieny
rta.(fprrna de diagnosticado en la antigüeda0). Existe otro síndrome similar a la DBT, la Diabetes Insípida (&ina
SIN sabor), donde lá.álteración tiene que ver con la ADH más que con el metabolismo de-los glúcidos. —
Existen muchas formas etiopatogénicas distintas de DBT, siendo las principales I B *po I y la DBT tir- ?(--ne
ambas con unafLre-rWbrie genética. , la cuaLse asocia a divers factores bien (endógenos y exó-
genos),_por_eso.se_dice_quela etiología de estos trastornos es_mulfifactorial, o se te de entender del
todo. Él curso _típicamente es_Crónieo}no se cura, es para toda la viclaip --e ede contró !),_y no respe-
ta_sexos, rajas ni edades en general. Deielevaellima incideñab y p el mundia ,..pbre todo-15'
- tilo II 4 asociada.amoritnortalidad (principalmente _ _ l Sbesidadkr ispemiá7 y li
•
(mie
•
mbros en el arlultoalivél mundial lllllll anfliDe allí so o ' ` —
La DBT es la prrindpal causa de msufciaikla rana croni era y_anYbtación-notrit 7 e in -vik-- •
11' '''
rl, ...ltb •
Si bien spgi-iTa-Firfillifdrorties (DBT tipo 1, DBT timo taopaLODY, etc.), todos ellos tienen •
algo en común '4 comprrten _t—iiia_altW•atiáire-Ti ECR ON E 1 SU ,_en la,ACCION DE 1.7471 é
(MISMA, ¿AMBOS (HIPOINSULINEMIA1114con l Jguie -7(repasar fisiología ,f-ea
Insulina). Ala larga, también se altera el m 511- ra re eico.LT s los cambios morfolójia's y mani- e
l'estaciones clínicas, se deben en menor o Filayor gra tóxico y módco de la glucosa elevada en .7 e
I
sangra La iiipréiglucemia crória se asociála disregul on n'ir .lica cotifiesiones secundarias-a-nivel renal;
ocular, nervioso _y vascular: MO tod cien on hipergIn DB711111111 (hay otras causas de hiper-
' glucemia).
¿CÓMO SE DIAGNOSTICA11111M
-o
a liffffila
zar 5200- _g
eso-sin-motivo
6TnyVoi.
120 mmn
•
MPS II o SÍNDROME DE HUNTER: ¿hay dos forrnas. Falta la Iduronato-2-sulfatasa. Se afectan los
frartiforcItía isquemta-9 I que se conoce como "síndrome metabolico o
Recordemos que la lüt
Glucemia-medida , a
Cridlidialeftraa d
dirernia_en_a
GlitIFOW5.200-
Todasilas d
semana sin ca
qacion
os en la
de 707
+71{1
ente).
s_poStenores ala POTG. r
n ser réaadas al menos en_2_ oportunidades en el lapso de-urW,
vida habitual:-
e
ter
""
„000. •
9 41;40 e:17:7:
O mgol. Un paciente tarje DBT cuando:
as_cardinales_de_DBT (las toi _polifaa NT •
¿Qué
pero no
mg% entonces? En algunas personas los niveles de glucemia stip elevados,
ne en las siguientes categorías:
Grucendiaa a
' "ca"--n,.. , . -
-..- . 111,1str• »I
1., .. -ii • %) %
- Ira"
,
,_,..
• 1 i--rj--.07 -Glucemia en ayunas NORMAL
1> 110 y < 126 • • Glucemia en ayunas ALTERADA?
/>2 126 kliIABETES
6 DBT tipo 1 [sabaselo muy bien]
Definición y_Epidemio: Mal llamada "DBT juvenil o del flaco" (se han visto casos en adultos y obesos). Es _t
on
,
in-s-dlino-deperldiente (de no administrarse insulina, pueden sufrir serías complicacies metabolicas_como k_ -
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología E - Facultad de Medicina - USA '
LSTADICIá TARbIOS '(al-C{011X Y fillit0S15) /03111iAll
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Át
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fo-acidosis y coma). Es una trifermedad crónica caracterizada por la destrucción total o parcial de las céj
las I3 del páncreas, que lleva a incapacidad por parte del mismo para producir Insulina 'ta diferencia )
I de la DBT tipo II, aquí el déficit de insulina es ABSOLUTO). Es Menos frecuente que la DBT.tipo II (10% de
los casos), incidencia de 9:100.000 habitantes, afectando más a niños entre el nacimiento y los 15 años. Varía
en los diferentes países, siendo muy alta en Finlandia y mucho menor China, Corea y Japón. Se ve con la mis-
ma frecuencia en ambos sexos y hay mayor prevalencia en los caucásicos que en africanos y asiáticos.
_ _ _ _ , •
)Etiopatogema: Se origina por destrucción de las células A con la consiguiente reducción de la insulina circo-
lante. Hay dos vanántés: la ,áutoinmuné (más frecuénte,,donde se puedenkletectar linfocitos y autoanticuer-
f pos responsables de la lesión) y la idiopática (no se licuéntran dichos elementos, y és muy rara). La mayoría
de los casos se debe a destrucción de las células 13 productoras de insulina por una agresión autoinmune
b-órfica producida por linfocitos T específicos (utp44) perfil Thl., linfocitos CD8+ citotóxicos y
' toAc, en pacientes con moléculas HLA predisponentes, presentes en el cromo o' 6, Más la influencia de /-
factores ambientales y genéticos- como disparadores de esa autoinmunid.oVan eQ,umoral como celular.
Los linfocitos y macrófagos liberarían citoquinás críticas en la inducción de lesió IFNy, I y TIMFd (algunas
inducen apoptosis de las células). ¿Cuál es él Ag en las células 0 sobre e cige uan los lin o ,- tos? No se sabe
bien, pero se cree son dos -->./Sescarboxilasa de ácido glutámko ( O) y la upia Insulina) n la célula p
del islote. El proceso puede a llevar meses a años y se manifiesta cf te cuift. se destrur entre el 80
al 90% de la población de células 13 del páncreas.
Entlaitio-Patogenia hay tres facEores fundamentales intercondos á terieresn cuenta. r
1.93redikposición genéticá: Concordancia en gemelos (507 . más predisTskión con c rtos genes del
CMH. )70% presenta HLA-DR4 y HLA-DQ3,2.'El gen de la insu nIp'en parecetpr implicado.
Mutoinmunidad: Ac contra antígenos de células le, os ¡slot ook de los jos/infiltrados linfo2
(citados en los islotet y asociación con otras enfe utoi
(Factores ambientales: como Infecciones po irus (si ndo arment „t'importantes las producidas
por virus Coxsackie B yrvirus de las paperas, sarampi o t inas'q producen lesión de células 13 podrían
actuar como desencadenantes de la autoin id1 ,. inct o &1reaccioCcruzada).
Morfología de islotes:
(INSULITIt(no insulinitis, 0111
inflaniáto7ls a predominio
Anétrosis (sólo se ve ee„ estadios
(Zonas de fibrosis de.ikl, a la in
'4:Ño y itama-eos ote Vá) y
01 DBT tipo II [sabérselo muy bien]
Definición y Epidemia: Se la conoce también como :'inSulin-o-independienté" (Mal,' algunos requieren insuli-
na), ?del adulto (mal; se ha visto en niños)t del obeso (cierto, el paciente habitualmente tiene un IBM >27).
Es un téastomo crónico con mayor predisposición genética que la tipot llegando a un 90% de concordan-
cia entre gemelos. BO% son obesos y al bajar de peso mejora la clínica. Es el tipo más frecuente de DBT (80-
90% de los individuos). La hiperglucemia se produce por: déficit RELATIVO (# absoluto) en la producción de
insulina, por tombinación de secreción inadecuada par la célula 13 y RESISIENCIA_PERIFFRICA de los
tejidos a la acción de ésta.:
4
LuchoPato (patoubalucho(agmail.com) ¡ Patología 1- -Facultad de Medicina - UBA
1
grt-0
ática' ,racterizada por la presencia de lirffitrados
e Larrierhans, junto ón rnacrófagostVáreas de
a por linfocitcis -(éstadios tardíos).
ranularidad 'de lastélulas 13.
¿Cómo influye la obesidad en todo esto? Ant
zana"). Va de la mano con la DBT IV
ción de la Insulina y así derivar en RPI El
del metabolismode AGNE 3 son- • otentc
de RPI es importante un dese e • 1-1
obesos), como la ádiponectina, la le• -
pa (este tema lo verán con mayor Sikt e ey?.. i ,
de eptina y adiponectina. La' DBT -1-1,9
agrupan bajo el nombre de . drome
ni' la, RPI, DEJT II y KM) t-stncrome -1
iscruémica y muerte po aq aeJT
"visceral" (androide o "man-
piensa podría alterar la señaliza-
síntesis de TAG y otros productos
Insulina. Además, en el desarrollo
adas del tejido adi dso (ti' en
des rasgos, los óbe_sos tendrían ttresisti-.-
cuando Aen inologíá y Nutrición en la
S de una steladón de trastornos interrnectados que
615Tico o sínua .me X", el cual consiste en 'obesidad, dislipe-'
"mp ". t &que es la pincipal asociación con la cardiopatía
10C-5 dio la pa! causa de muerte en el mundo).
Osiotfoloqía de los isl • IP
Los Cambio ken innnstantes. En •-• ndios inidales se puede apreciar tifierp-i-isi-a- e hi-nertrofiatde
ydélulas 13 (estáN e 4 hiperi, ursmo); corno en los páncreas de fetos de madres con DBT.
Con 1-sa ogresio .5 D ca), se 4.masa de células p y degeneradón de los isloteS.Suele ver-
se
•
ae , o dé su naa oi e'en los mismos, que corresponde a una' proteína anonñal (arntloi-
e) thame.70. inuNAIrtp! (se desconoce su génesis, se piensa que don proteínas mal plegadas secre:,
s por las •-ái.las fl aladas). Esta,sustanda se acumula, comprime y atrofia a las Pélulasílull
i.
9W1MFDA0140 ACTIVIDAD
(AMILDTDOSESI
Sislanda
Hallan V
ataxia
dmositala
an
waracelatar
(Aunt»)
€57Atend y ntrxes
r(„unonA Y fCRIEISISr
111-
s de
rEtiozzatotrenia: las causas irfiPlica- n factores genéticos (como ya dijimos, Y más que en la tipo I, perod(10--
;asocian a autoinmunidad) y_ factores ambientales (estilo de vida, sedentarismoídieta 4 obesidad). La pa-
togepia se explica or dos defgctos metabólicos: -
1.e-Resisteittiátmlítéta attelljirdé"IPisMdMayR131, -> es la disminución déle capadda-d dé- tejib
dos para responder a la Insulina (resistencia a la captación, metabolismo o almacenamiento de la giticosa).
Es típico en la obesidad y el embarazo (DBT gestacional) 4 cae la respuesta a la insulina, perofen esta-
.dioá, tempranolse produce una HIPERINSULINEMIA compensadora transitoria, ya que ál cabo de up
tiempo,' las células 13 culminao"agotándose", lesionándose, y llevando a la hipoinsulinemii.leF la consi-
guiente iliperglücemia! La RPI es un trastorno de base genético, que :rer;a_LE_.ela progresión a DBT (apare-
ce en hijos de diabéticos 4 hereditana). Se produce por Vanas hlteraciones cualitativas y cuantltativaS
en las vías de Señalización de la Insulina -):down regulation de los receptores de uliria 4función'
'[de los mismos (ifosforilación y.actividad tir-Sgirriar concentra e ntermediarios áttivaref
la 'yía_ide señalización de la Insulitia y alteración eñ eTfráhcú de las vesículas con GLUT-4.'El por-
qué de todo esto no se conoce con exactitud.
2. WILTsfundon—déla célillá7eas células no pueden adaptarse a las demand
prindpio responden con Tsecredón de Insulina -) hberinsuli is
tencia, y mantener la glucemia normal por largo tiempo. Luego la
;progresa a la DBT). El porqué tampoco se conoce con exactitud,
TAGIIE_e hiperglucemia crónicos (tipo y glucotoxicidad). Ade
células p (como veremos en el cuadro de morfología siguie
del patrón oscilante y pulsátil normal de la secreción de Inu
lisecreción basal, pero inadecuada para compensar la resisten
,existe una
credón
nsac
densa
largo p r • de la RPI. En,un
pueden n , censar la resis-
vuelve adecuada (se
e éstría p v-do por el)
altérac I cuan Uva en las
ación calda a 31 pérdida
a ante Tglucosa en Sangre;;
C
01
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - U BA . . 7
•
•
•
•
e
•
•
o OTROS TIPOS DE DBT [No las suelen preguntar, pero denles una leída igual]
•
•
•
•
•
•
•
•
e
DBT Gestacional (producida por la caída fisiológica normal de 4fri, ulina Esta es una
Síndromes genéticos asociados a veces con DBT: Down, Klinefelte o -Beidel, Prader-
Pancreatitis Infecciosa: Citomegalovirus, Coxsackie Ei, rubéola congénita..44.
Formas inmunológicas raras: Síndrome de Stiifman, anticuerpos anti - dr Isulina, etc.
Inducida por drogas y químicos: Ácido nicotínico, corticoides, etc.
Endocrinopatías: Acromegalia, Síndrome de Cushing; feocromocitoma, hipertiroidismo; tumores produc-
'Formas monogénicas (defectos genéticos de la función de la célula 13): DBT tipo MODY 1, 2 6 3 •
Defectos de la acción insulínica: Diabetes lipoatrófica, Lepreuchanismo, etc.
Enfermedades pancreáticas: hemocromatosis (DBT bronceada), pancreatitis, neoplasias, fibrosis quísti-
DBT que NO es crónica (terminado el embarazo, terminada la D
Willi, Ataxia de Friedreich, Corea de Huntington, porfiria cutánea tard fltc.
ca, etc.
tores de glucagon ("glucaogonoma") o de somatostatina, etc.
en el gen de la Insulina y su receptor (alteraciones en el procesamiento o acción), etc.
(MODY, significa "DBT juvenil con inicio en la madurez"; y se asocia a mutaciones de diferentes genes 3
factores la, lo y tp del hepatocito, glococinasa, etc.), mutación del ADN mitocondrial, Mutaciones
.
, COMPLICACIONES AGUDAS DE LA.DBT Y CLÍNICA [muc
lu
ica
cacion
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. .1;•3 a
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E
Ahora sí, ve s las co . cio
(1,4 . • • tVi derivadas de una hiperglucemia NO tratada.
Cetoaddosis v• 0): Situación clínica producida por insuficiente actividad insulínica, caracteriza-
da po r hídrataaoj, , tensa, 1.1:s-tomos hidroelectrolíticos yracidosis metabólica, con o sin alteración del sensorio morbimo rl • • d 5 al 20%. ¿Insulina y Tglucagon 4 tlipólisis y ácidos grasos libres, que en el higa. ¿wr-.4- acumulan xÇntosis 3 hígado graso) y se transforman en cuerpos cetónicos. Habrá ceto-
nuria e hipo- . .emia. r aumento en sangre provoca acidosis metabólica (catoacidosis). Habrá polidipsia/
poliuria, polifagi. Ir e de peso, astenia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, disnea, aliento a acetona, ca-
lambres, deshidran e( z, alteraciones de do de conciencia que pueden llegar al coma. La glucemia suele, ser >300 mg%!!!!! Típica de la DB tipo I.
Coma hiperosmolar no cetósico C): Síndrome de grave estupor diabético, .sin cetosis, con 92.ri deshidratación y signos neurológicos que incluyen desdebepresión del sensorio hasta Caco, caracteri-
zado por: Hiperglucemia > 600 mg%!!!!, deshidratación e Hiperosmolaridad >320 mOsm Hay gran deshidra-
tación debido diuresis osmótica sin reposición del agua perdida. Típico de la D
CARACTERÍSTICA CHNC CAD
> Frecuencia . DBT 2 . DBT 1 ,:l
Problema predominante Hipovoiemia Acidosis'
LuchoPato (patoubalucho@gmaitcom) 1 Patología E - Facultad de Med cina - tJBA 8
2 /1
Cualquier complicación aguda de la DBT se debe al efecto or
cía osmóticamente actjya Ant-Pg /le analizar las co -
paciente con DBT que 10 es controlad), (la inyec
déficit de insulina 4 hiperglucemia y consiguiente
obtener la energia para el metabolismo, y si la glucos
:perglucemlá 3 ¿captación de glucosa po
dgénesis. Cuando los niveles de glucosa S
tica (poliuria). Aumenta la ingesta de ag
poliuria, la hiperglucemia "deshidra . a la
polifagia se debe al catabolismo de p na
peso inexplicable (comen y r,b, engo
las "4 P" (manifestaciones típ tkl al com
efecto de la hiperosmola ay:101-- t^ 014" ra
focal normal 3 recordar' e e el cn
ces, los pacientes suelet. ebutar con
OBT tipo Inuele 1- ad 11:1; y obeso, y
también presenta la 47? -111 .7 tenia, etc.
as que akssicas]
da, ya que es una sustan-
a clínica típica de un
esto). Resultado del
-gerso (de algún lado hay que
que usar las grasas y proteínas). Hi-'
, tglucogenolisis y tneogluco-
-> gluco uria, que provoca diuresis osmó-y
además de la deshidratación que produce la
smorreceptores hipotalámicos 3 sed. La
energía 9 lo que a su vez da pérdida de
suele ser un paciente joven, delgado, con
eas, calambret,-VEIBITto~grdebe al?
um. reo 4 dilatación del cristalino alterando la distancia
O re de insulina para captar glucosa). Además, no pocas ve-
omplicaagnes agudas que analizaremos en breve. El paciente con
ás de la clínica de las complicaciones agudas y de las crónicas,
n e
( olidi s
bélulas y a
rasas para
-ente con
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ilucemia > 600 mg/di > 300 mg/dl '
iDsmolaridad > 330 mOsm/I Variable
Cetonuria ++++
'Cetonemía Negativa . Positiva
Acido- sis En general ausente Siempre preiente
Conciencia alterado :normal
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LuchoPato (patoubaluchoggmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
CCIBT tipo I ) DBT tipo II,
raíniCal Inicio frecuentérkWaño?.
Peso normal o adelgazados
Hipoinsulinemia
Ac anti célula p
Cetoacidosis
Poliuria, polidipsia, polifagia
Complicaciones tardías
Inicio frecuente: >30 años.
Obesos generalmente
Hiperinsulinemia inicial, luego 1,
No hay Ac
No cetoacidosis, CHNS
Ídem
Ídem
iGenetica 30-70% concordancia en gemelos
Ligado a FILA daM II
50-90% concordancia en gemelos
No ligado al FILA
tatrienia, Destrucción autoinmune célula fi por
LT, TNF, II-1
Déficit absoluto de Insulina
Resistencia periférica a la Insulina con
disfundón de la célula p
Déficit relativo de Insulina
pgrig Insulitis (fase inicial), atrofia, fibrosis,
depleción de células 0
NO ha ungí s, hiperplada (inicial),
atrolly a loidosis (amilina),
deplffion leve oe1K
[COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DBT [a diferencia de las agud
les y final, y hay preparados macro y micra para vermifilmming
Las complicaciones crónicas son la micro y macroangiopatías, la efropatía, la opatíay,s la neuro- 2
e paha. Todas ellas se deben al efecto crónico tóxico de la hiper lucemia en él ,ganismo so-Sr' blanco que
se afecta y del cual dependen las otras complicaciones, son VASOS!!! Es 'ti/ la nefPcb diabética/se;
debe básicamente a la lesión vascular producida por la hiperg "éhn" a microVtaacroangiopatías). Son
impredecibles, y muchas veces se desarrollan aun en pacientes bi dos. Sinnbargo, las complicacio-
nes tardías no se dan en todos los pacientes, es posi fluyan otros t. oes (genéticos?) en el desarro-
llo de las vasco/ovadas. Son muy frecuentes y e eausa de Tmorbimortalidad en ,
todo el mundo (por ej., la nefropatía diabética es la usa e-' suficiencia renal crónica en adultos,
-wst
principal causa de diálisis renal y de baso, -ten I e
sufrir un evento coronario que un pa nte , 1371.11
Un p dente con DBT tiene> riesgo de
Y> la
ACY y hemorragia carearel
(rtmanIMPaga)
crcaflto. earotkina
do'en parcia-
RelImPatla
Cataratas
Glaucoma
HM (macroonGlaPaira) 1
iligadcbgrom
(NO c ampli-
ada. critio)
rscfrroals revea(
Glornérolaademsis
Arte-Maderada
indlnefiltis
tratfidomia mea!
LAPt (maaamtillooatIa)
Pereda da Mota
OUT to insulltb
OUT II a inrilloitte
Ateregtlemsli
imedearp~a)
62/1)V
liettopatla periférica
Nottropatia aloo6mica
monsdeniests (nacreangionatts)
Vastulopoda imité/In
Gangraa
]- infecciones PiediaMtlea
_
Patogenia general de las complicaciones crónicas: [sabérselas...] La toxicidad se da por 3 mecanismos:
1. Picosilacián NO Enzimática de Proteínás: la hiperglucemia crónida induce unión química e irreversible
entre precursores dicarbonil de la glucosa intracelular y el grupo amino de las proteínas (plasmáticas o tisu-
!ares), sin intervención de enzimas!!!! (bases de Schiff). A esta alteración metabólica se la conoce como
formación de productos terminales de glicosilación avanzada irreversible, y a estos productos se
LuchaPato (pataubalucho@gmail.com) Patología 1--Facultad de Medicina - LIBA
10 •
7Glucosalmracelular
1 Angiogénesis
4
(RETINOPATIA)
AGE
(formción ineversrole)
TDAG
Glicosflacidn Re n
HIPERGLUCEMIA
1ProtedIsis Al:rapamiento de
TEndoterina-1
los llama "AGE" (advanced glycostiation end-products). Estos se van acumulando (depositando) en las
paredes de los vasos (sobre todo en la MEMBRANA BASAL) a lo largo de la vida. ¿Cuáles son las•pro-,'
piedades químicas y biológicas de los AGE?:
&citan sobre la MEC (colágeno, laminina) e inducen interacciones anormales matriz-matriz y,)
'matriz-células 4 forman enlaces cruzados de los pépbdas de una misma proteína y con proteínas veci-
nas (por ej., enlaces entre las fibras de colágeno tipo I de la pared de grandes arterias 4'alteración co-/'
lágena con ielasticidad y Tdistensibilidad 9 entrés y lesión).- Otro ejemplo, pueden alterar la unión de
las células endoteliales con la MB o bien alterar el colágeno tipo IV 4 Jadhesión endotelial y tpemieabi-
lidad 9 pasaje de más proteínas y depósito"
Los enlaces cruzados entre las proteínas y los AGE, confieren resistencia a la digestión proteolíti-
cal!! 9 favorecen mayor depósito proteico (sumado a la Tpermeabilidad, encima no se lisan!!!!). •
Inducen atrapgmiento de proteínas plasmátícas o intersticiales no glucosiladas, sobre todo a
nivel de la MB (Tpermeabilidad + lproteólisis + atrapamiento = tdepósi e . •.teico en la pared vas-
' celar). Esto es especialmente peligroso en las grandes arterias 9 a •:17 .e LDL (pasan por
Tpermeabilidad y encima no se lisan) 4 aterooénesis En i ca • ila - 49.•bre todo glome-
rulares) existe unión de la albúmina plasmática a la MB glicosilada £173515 !!
Los monocitos, endotelio, macrófagos, linfocitos_y célula S" ang poseen _Le- • o s para
productos glicosilados 4 los AGE circulantes se unirán a o e i e 's en vías • - .eñalización'
que aCtivan al factor de transcripción NF-kB 4 liberadón e CC, y mo tilas nflamato-
# das" -> >tpermeabilidad vascular, actividad pro • a tante tromila " t~s "ntesis de
MEC, etc
Todo esto conlleva inevitablemente al engrosamiento y e ,ti émiento d paredes de los peque-
ños vasos (visible al microscopio!!! lo que se conoce E@ O hiall OSIS), y a la disfun-
ción endotelial (que se asocia con trombosi arn• n y a). En los vasos de mayor
calibre, se asocia con aterosclerosis acelerad II ade del cosamielo y endurecimiento. --
Alteraciór-itdela"Vía?de los'páliole.s: al. • . tej : 11,:. o eren insulina para absorber glucosa (ner-
vios, cristalino, vasos, riñón), en ellos, eo r aum da, es metabolizada por la aldosa
reductasa a sorbitol (un poliol) y final - nte a fru orbitol y T ctosa = t osmolaridad celular,
entrada de agua, y por último 4 lesión ular osmo (es o plica las cataratas). Al acumularse sorbitol,'
se alteran las bombas iónicas, lo 111,- faa(' la lesión -•---Is ce de Schwann y capilares retinianos. Ade-
más, la acción de la alosa reducta --"s- • ur del cofacto ADPH 4 sus niveles disminuyen 4 es el mis,
,_afacto.illo por la gl wtión red -4 .. ,I•gluta o reducido 4 estrés oxidativo
WakTrdórirdélá'PKC: P g orma se a • y DAG, y actúa como una vía importante de
traducción de señale 112 n lar, a es de metabolitos glicolíticos, induce la síntesis de
novo de DAG 4 ID , ::- 3 activa ~ce cons de PKC 9 induce síntesis VEGF (asociado con la reti-
nopatía prolife tiva), Te endotelin -'• vasoco icción, importante en desarrollo de aterogénesis), de
rnoléculas fibr „banic como el TGF- : Gepósito de colágeno 4 TMEC y TMB 4 esclerosis), y de dtoci-
nas proinflamaMias 1-1.• usceptibilidg0 trombosis y aterogénesis).
PATOGENIA DE LAS
COMPLICACONES CRONICA%
TLES. —
,....-------------P.7Altiúrnina —
TPERMEABILIDAD y más n
laidlsiónendoteial
endoteDo4M8
Interacciones Entamiales
MEC-MEC y MEG-2 Depósito enMB
vascular
ESTRÉS 1.-+NAOPII NADP
OXIDATIVO
Aldose n-ductasa
re'
Sorbito!
Fructosa
4
TOsmolarldad
celular
LESIÓN osmóna
(cataratas)
Prolferadán y
síntesis de MEC
t 7
-Alteración colágeno 'ICC, GE, moléculas
-Alteración unión proinflarnatodas
t
(+) Celular por
medro de receptores
—el All2ROGE4ESIS
BIGROSAIIIENTO
ESCLEROSIS
11 LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
endotelio
hematie
ocalerosis hialina
(engrosamiento)
disminución de
la luz debido al
engrosamiento
media (músculo liso)
.Art-Prinersterasis.
Noten el eagrosa-
r mima, hialino de b
MB (esclerosis), la
. alisrtnccitin de la Jur, y
\ inedia. En ros, silla se la hIperplasla de la
'remarcó la MB,pero
1
tengamos en cuenta
que el músculo liso
, también e:emitían°,
i" por lo que al MO se
Yetif ml gran
engrosamiento hialino
de la pared arterial.
Arteria de pequeño islam
' normal. Noten el espesor de la IMB
y de la media
la enfermedad macrovascular
fina,- con engrosamiento eosin
na (y PAS +). Esta escler
esclerosis (engrosaMien
en la HTA (además, si
recimiento de las ved
CAPILAR NORMAL CAPILAR EN DBT
Noten el espesor normal Noten el engrosamiento de la MB"por,
de la MB deposito de un material hialino (hiálinosis
<l'esclerosis)
2. ACROAN~TairlIA CA (ENFERMEDADMACIMASCaR
bre, especialmente disfunción de arterias e
rales, carótidas). Se caracteriza por el de
Precoz de los vasos). Esto se asocia an u
y • an • rena de miern • ros inferios
u
no)
aciente dia
sculares).
mbien s
de la pa
olio de
esgo de
e one a in
la árterío
afectación de vasos de mayor cali-
e gran y ano calibre (aorta, ilíacas, femo-
_asís acelerada///l (hay un "envejecimiento".
(p -I causa dé muerte en DB7), ictus (ACV)
nesilautoamputación de miembros). Dentro de
clerosis Melina y ARTERTOLOesclerosis
ripias con sustancia amorfa de naturaleza hiali-
y riesgo de complicaciones isquémicas. OJO! La
sculares (arterias y arteriales) es indistinguible de la vista
hipertenso, la HTA se asocia a mayor esclerosis y endu-
Mismo capilar anterior,
pero telido con PAS
A) ANGIOPATIA DIABETICA
Es la lesión vascular observada en la DBT, responsable de la mayoría del resto de las complicaciones orgánicas.
Se clasifica en:
1. IMTErarMbrIll MÉTI 1CROVA.Sc—~t : es la afectación de vasos de pequeíidcali-
bre (capilares). La disfunción capilar es especialmente intensa en la retina, nervios periféricosy riñón (rebkopa-
tía, neuropabá y nefropatía diabéticas). Se caracteriza por un engrosamiento difuso de la membrana ba-
sal capilar, que Se debe al depósito de láminas concéntricas de material hialino compuesto principalmente
por colágeno tipo IV y AGE. Este engrosamiento hialino también se denomina esclerosis. Esta sustancia hialina
además es PAS+ (las proteínas están olicosiladas). OJO! Recuerden que aunque hay tgrosor de la pared a
expensas de engrosamiento de la MB, los capilares son más permeables!!! (lean patogenia de nuevo).
NEFROPATÍA"DIABÉTICrfinn-k-tori7adálant;sinm,g
Se entiende por tal el conjunto de keraciones morfológicas renales de cualquier tipo producidas por la DBT. Se
reconocen así alteraciones glomerulares, tubulares, intersticiales y vasculares. El riñón suele ser el órgano blan-
co y más comprometido, pudiendo llegar a insuficiencia renal (IR) y diálisis. La IR es la 20 causa de muerte por
DBT (luego de/JAN). Gran parte de las lesiones se deben tanto a la inicroangiopatía como a la macroan-
oicaoatía pero no todas. Las lesiones renales se clasifican en:
LuchoPato (patoubalucho@gmaitcom) j Patología I - Facultad de Medicina - UBA 12
2.6
MB eng da
~moto difuso de
la matriz mensangial
*tamaño
gr.:mentar
a- aFerente
c.-de Bowman
(hoja parietal)
espacio Urinario
eferente
//NORMAL
Lesión de Kimmelstiel-WIlson
(aumento nodular de matriz
manopla!)
_
CES-I-CIE—S'GLOMERULAIIES'Sr-a7y se deben a la micr_oangiopatía.-
tnorosamiento de la PIÉ de capilares glomerulares (veo bien al micro electrónico o con tinción PAS, un
'¡engrosamiento continuo y homogéneo). Suele verse a los 2 años de comenzada la enfermedad.
- - Glomeruloesclerosis mesanaial difusa: un faumento difuso de la matiz mesangial, asociado a (11 en-
grosamiento de la MB y proliferación de células mesangtáles: Todo el glomérulo suele ttamañolSi la es--'
clerosis es importante, puede llevar a un síndrome nefrótico (proteinuria, hipoalbuminemiá y edema sis-)
témico; por tfiltración de proteínas). El aumento de la matriz mesangial es a expensas de un aumento
del colágeno IV y otras proteínas. Suele verse a los 6-8 años de comenzada la enfermedad.
IGlomeruloesclerosis nodular intercapilar (o lesión de KIMMEL577EL-WILSOnfel mesangio
(0experimeniz expansiones o depósitos nodulares interrapilares de una matriz laminar eosinófila en la peri-
fená de los glomérulos. Se ve en un 30% de los casos. Estas masas hialinas ovoideas (suelen verse 2 o
3) se ven en algunas regiones de algunos glomérulos 4 por eso se dice que la' lesión es focal y seci•
imentaria (focal = afecta <50% del total de glomérulo, lo contrario difuso"; segmentario
'afecta sólo una parte del glomérulos, <50%, lo contrario es "global")/lliUbj Jele estar rodeado
¡por capilares "a modo de guirnalda", a veces cón dilataciones microan urismála mesangiolisis'
(marcada dilatación de capilares con mesangio degenerado). Caecñue la *sic) e Kimmelstiel;
Wilson es patoonomónica de la MIT (la difusa NO, la veo taq te en vejy HTA). Estlesión se pre-
senta después de 10-15 años de iniciada la enfermedad. A medj" la en edad proaa, la lesión
nodular se hace más extensa y se comprometen más lobulillosYglom os que an desehlyendo.
Con el tiempo, el glomérulo puede sufriruna esclerosis o/obgrglomérul n oblea Igleazandose fi-
nalmente por fibrosis. Tanto la lesión difusa como la noduTt6kJen generáionas de isquemia debido a
obliteración vascular y compresión. Macroscópicamente esto a a peque icatrices en tod9 el pa-
rénquima y una superficie cortica! con un patrón graniikar.difu
Cualquiera de las formas de lesión glomerular ,sadT~ del
' pueden acompañarse de las llamadas lesiones ié.11- dafris"4
debidos a la exudación (filtración) de maatforrn ni pQbn,
:das, y lípidos en el glomérulo 4 son
de Bowman, entre el epitelio y la m brana
continuidad con la hoja parietal de la gsula, ocup
sos, si bien están engrosados, páiadóji ,nte se vu
de proteínas) por la alteración de 'SEC ilSidda por e
?he.
'-ext_hao productivas"; y
dep-Ms hialinos densós, agudos,
s proteínas plasmáticas no glicosila-
'da a la hoja visceral de la cápsula
APUCHO O CASQUETE DE FIBFUNATén
acio urinario). Nunca se olviden que'los ya7 at-
rmeables (dejando pasar mayor cantidad +
pósito de AGE.
, ENGROSAMIENTO DE LA 141$ GLOMERUIDESCLEROSIS
MF.SANGIAL DIFUSA'
030, en R030 es la MM, en ROSA el mensaglo, para
facilitar visualización, pero recordar que a todo del
mismo color hiarooll1111111I
compresión tfl;
capilar ITI=1
1711 -•
.1'2 cr aneurls m a
capuchón
de fibrina
gota capsular
esclerosis
global
GLOMERULGESCLEROSIS FORMAS EXUDATIVAS GtOMER171.5 EN OBLEA''
NODULAR FOCAL Y SEGMENTAR/A
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com11 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
13
-
C) OFTALMOPATIA DIABETI—CA [
La
que traan la
GilOMA -) es ab iK
las, desp mi
genciálatie también
.lado pue esionar el
la cámara an
C. CATARATAS
debe a Tglucosa
o
•
afectación ocular en la DBT
RETINOPATIA DIABÉTI
No proliferati
nos, con micra
de los per-a
arteria cent
rinatará un
Proliffirativa: a
'PO Or,
o•
s, e
e
..o4 I I'
uera en los adultos. Se clasifica en:
mana, que a su vez de subdivide en: '
e engrosamiento de la MB de los pequeños vasos retinia-
gias emas.intrarretinianos, dilataciones venosas, desaparición
lípidos. Se observa exudado duro, tipo céreo. La alteración de la
isquemia total:- habitualmente monocular, y el paciente expe-
nsitoria en ese ojo ("amaurosis fugaz").
os anteriores, -existe neovascularización (angiogénesis), con vasos
se p zan sobre ella, incluso sobre el disco óptico/Puede haber hemorra-
erior del vítreo, desprendimiento de la retina, adhesión al iris, etc.
e la presión intraocular asociada a lesión del nervio óptico. Un cuadro de ur-
a ceguera. Se debe a la rebnopadá proliferativaíya que los neovasos por un
óptico y generar edema macular, y por otro lado pueden crecer sobre el iris y
endo la vía de drenaje del humor acuoso (canal de Shlemm) 9 TpresiónIll I l
pacidad del cristalino (Itransparencia), con 4visión que puede llevar a ceguera. Se
tro del cristalino, con lesión osmótica.a
re •
ento ro
mente; o
la
dio
S
Pre-Pro
urismas,-hem
Filtran protes
tina puede
guera
as
frt,
-
causa
fe
'fil'
r-
ang opa I
ativa:
sin
e
O de reb tí, O 0, y lo suelen tomar..]
) 21-LESIONE TUBIrES racterizada por la Lesión de Armani-Ebstein mayormente en porción recta del/
R.9 y rama descendente del Asa de Henle, .se da por depósitos de glucógeno en la célula epitelial (son
PAS+) al haber mayor reabsorción de la glucosa urinaria. Aparece mayormente en DBT descompensada
(glucemia >500). Es reversible, sin alteración funcional. Otras alteraciones tubulares inespecíficas son atrofia
tubular secundaria al compromiso glomerular y vascular.
3. LESIONES VASCULARES.1sL observan dos tipos de lesiones, debidas básicamente a la macroangiopatía: '
Árteríoesclerosis y Atterioloerlias'4 se observa hialinización de todas las arterias y arteriolas,
con engrosamiento de la MB e incluso hiperp149e de la media: Si bien todas las arteriolas renales pue-
den sufrir esclerosis, en la DBT es casi patogno*hico la esclerosis de la arteriola Eferente (además de la
aferente y el resto). En otras patologías asociadas a esclerosis de las arteriolas (como la HTA), típicamente
.se ve esclerosada la aferente, pero es RARO que la eferente se esclerose. La HTA puede acentuar esto..
Átérvierostia) habitualmente de la arteria renal o sus ramas, se asocia trot crónica del riñón por •
isquemia progresiva o a infarto. Las lesiones pueden ser de sectores del riño so don ano entero.
r 4. PmoNEnuns:Icomplicación habitual de la enfermedad progresiva y o?! qtrolada. P e ser aguda o ,
"crónica, y se da básicamente por inflamación intersticial renal, que oaresa ata la afectaejp del sistema,
pielocalicial y tubular. La aguda se caracteriza por infiltrados PM ,Ohi& Gestión vázvlar y ede intersticial.
La crónica posee infiltrado inflamatorio a predominio mononuclea nfoeitos, mono ;"cttell fibro astos, etc.) y
1 áreas de atrofia y fibrosis. La inflamación se debe a la Mala gación por a acroangtirfatí deterioro de
la función y- fibrosis por la microangiopatía, á la secreción d4unas proinflarg. orias in cills por los AGE
y PKC, etc. Además, al verse afectado el sistema inmune de et. r. .entes y Of- nción renal, se favorece la
colonización del riñón por bacterias por vía ascende Compli to - • spn el desarWlo de abscesos peri-
frrrenales y la inflamación y necrosis de la papila d-11.1 N4ç.ide e zi.,1 al i;(papilitis necrotizante).
• t•gres •
n .
Obviamente el resultado de todo esto es un deterio
minan en la atrofia,' fibrosis e insuficienc.
1
mostrar ¿tamaño, consistencia aumentas 41•-• Itera
}9. °
5
.°
11.•
perficie granular. A la superficie de corte It. orteza a
de la r uctura y función renales, que cul-
s, tras brite o muerte). Los riñones suelen
a debido a las cicatrices fibrosas, y una su-
reas de fibrosis y atrofia piramidal.> •
e
aza a e
D) N EUROPATIA PERIFERICA DIABÉTICA [es tomado/JI?
i. --
Si bien el SNC se ve afectado indudablemente en la OBT, más característica es lesión del SNP ya que se ve en
casi todos los pacientes con los años. Hay varios patrones de afectación de los nervios periféricos, que pueden
darse aisladas o asociadas neuropatía sensitiva o sensitivomp~ simétrica (NSDS); neuro-
patía autonómica; y neuropatía asimétrica focal o multifocal. Las lesiones se caraaérizan morfológica-
mente por degeneración axonal, desmielinización segmentaria, pérdida de libras mielínicas y amielinicas peque-
ñas. Los vasa nervorum suelen mostrar engrosamiento hialino de la MB (PA5+). La lesión podría deberse
tanto a la disfunción metabólica como a la isquemia (tanto por la microangiopatía de las arteriolas endoneura-
les, como por la macroangiopatía). Los pacientes con NSDS manifiestan -1-sensibilidad en los MMII, que se aso-
Snaslittraumatismos y úlceras (plé diabético).
LuchoPato (patoubaluchopp,maitcom) I Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 14
2}
Macroangiopatfa
Mala
cicatrización
•
o ausencia de
sensibilidad Y refielos
isquemia crónica,
atrofia. l'inmunidad
'Callosidades. hallux valgus, dedos
en martillo, alteración apoyo
Mal mntml
ÚLCERA
4
INFECCIÓN
4
Trauma externo (caída,
corte de ufias, zapatos)
PREÚLCERA
(erosiones, edema, hematoma, rigidez, dermatitis)
Predisponente
(altos y obesos)
Factores de riesgo
para aterosclerosis
Mal control
metabólico
Neuropatía 4-•-•
GANGRENA
MUERTE
n,
EL METABOLISMO DE LOS LtPLDOS
rPIE DIABEliC0 [no es muy tomado]
Es una afección frecuente de estos padentes; sylrelgrictson DBT tipo onsecuencia dejas complicaciones
crónicas y a su vez es una complicación _aguda 'que requiere tratamiento inmediato. En su génesis actuan diver-
sos factores, pero la consecuencia en común es el desarrolnrunal l , que cuesta cicatrizar, y
que es susceptible a infectarse y terminar en gangrena con la muerte del paciente. Veamos el esquema:
Recordemos que debido a la vasc-ulopatía y alteración metabólica, todo paciente diabético es ínmunodepri--
Mido, lo que predispone a Infecciones oportunistas y cicatrización deficiente de las heridas
"•~11.7
tras, ésteres de ácidos grasos).
Las alterá e es del m aeJsiÇde las grasas neutras se denominan genéricamente liposis, y en ellas se in-
cluyen: alte ones de epósitos grasos (aumento o disminución, y se verán en la Unidad IV), y de-
generación gr o eiteatosis.
V ESTEATOSIS ( hm graso, degeneración grasa) [tema muy tomado, ya visto en el TP1]
Es el incremento de la cantidad de grasas neutras (TAG) en el interior de las células (sean o no adipocitos).
Ocurre generalmente en hígado, menos frecuente en corazón, riñón y músculo. Es una lesión reversible, /
pero puede llevar a la muerte celular.
Esteatosts hepática: El hígado es el órgano que muestra con mayor frecuencia esta lesión, debido a que,es
un órgano clave en el metabolismo de los lípidos. La etiología general responde a factores tóxicos (alcohol,
que es la causa más frecuente, toxinas bacterianas, fósforo, arsénico, CCI4, cloroformo, etc.); hipoxia (es a
predominio centrolobulillar, y se la ve en anemias graves, intoxicación por CO, insuficiencia cardiaca, etc.); die-
tarios (obesidad, donde es a predominio perilobulillar, malnutrición como en el marasmo, donde es a predomi-
nio panlobulillar); y hormonal (también de distribución panlobulillar, como en la ausencia de insulina Dan o
en el exceso de antagonistas de la insulina que favorecen la movilización de grasa y su depósitos ACTH,
CA:5
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 15
a ere )I
TSH, adrenalina). La patogenía responde a distintos mecanismos según la causa 4 aumento de la oferta hacia '
las células (obesidad, DBT, anorexia), alteración de las vías metabólicas, de síntesis, empaquetamiento y secre-
dón (toxinas, alcohol, radicales libres, hipoxia), falta de síntesis de lipoproteínas (marasmo, CCI4), etc.
itwectoiniacrosokleo: órgano aumentado de tamaño,-bordes romos, color amarillento azafranado uniforme,
consistencia blanda, superficie de sección untuosa o grasienta.
lAsmectoimicrosCóPico: hepatocitos de mayor tamaño y forma esférica, gotas de grasa de tamaño variable en el '
citoplasma (blancas con H&E y rojas con Sudán IV), que cuando son muy grandes y/o abundantes pueden des-
plazar el núcleo a la periferia, e incluso comprimirlo. Coalescencia de células formando quistes grasos.
) Esteatosis miocárdica: depósito de grasas neutras en el citoplasma de células miocárdicas. Etioloeíaf hipoxia,)
intoxicación con fosforo y arsénico, virosis, etc.). Aspecto macroscópico: existen 2 formas de presentación ->
Frkal o corazón atigrado (miocardio con bandas o estrías de color amarillento, que alternan con bandas de color
pardo rojizo; las zonas más afectadas son las peor vascularizadas como los mús ilares) y Generalizada.
(el corazón presenta consistencia flácida y color amarillento). A • - o microsc' o'o e er4 ia de gotas de gra-
sa en el citoplasma perinuclear.
el T n'Esteatosis renal: depósito de grasas neutras en el citoplasma de cel
TCD y colectores. Etiología: intoxicación con fósforo, hiperlipemia, h
rillentos, aumentados de tamaño, en ocasiones presencia de estría en
croscópico: gotas de grasa de tamaño variable en el citoplasm e células tub
menos fr- ntemente en
cto croscópico 41 ones ama- ,
a córr` edula As •ecto mi-
(>e
••
la
LIPOMAT.0515 DE_SUSTITUCIÓN-O_SUSTITUCIÓN.GRA
aparece en muchos prépa— rados macroscopicos,
preguntar. Es la presencia o infiltración de tejido
intetsticiál de órganos donde habitualmente no ex'
(lipomatosis corrlis), músculo esquelético (l&matos
lesión tisular con o sin destrucción de • • e•
atrofia crónica, necrosis y fibrosis (inflam
con fibrosis, algunos autores la llaman '
edad, probablemente debido a la a
que tienen áreas de lipomatosis (por
los
se conoce con profundidad, en hipo • Ir
lulas madre) en dichos ór• nor' N.A • ue, fi
croambiente, pueden dj4 dars\. •Nal
1
5, • ue tem e e in en e
) po 11111 e
e 4 oAF(11 ue re
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1.119
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plasia g
h En los pre
nes con p
la prese
tema impo vy.nte, sobre todo porque
.• •bins, pero lo suelen
os) en el parénquima o tejido
parénquima renal, miocardio
- so, Suele darse posteriormente a una
ej., pu- op verse sustitución grasa luego de
trucción delllarénquima). A la que se da junto
stitución grasa también suele darse con la '
cro hay varios órganos con lesión crónica
nefri s crónica). Si bien es una entidad que no
a de células regenerativas pluripotenciales (cé-
ores de credmiento y otras citoquinas del mi-
Re. e
OLE
ROL [ten a idea...]
•
jo, es de
se pre
.•
El colesterol es un I Ora CO
fagos de diÑesos tej 01
ras Sudán +. los llama
7
ípoide. El colesterol se suele acumular dentro de los macró-
tan Ttamaño y con el citoplasma repleto de múltiples vacuolas clay
seri: Veamos las lipoidosis por colesterol más frecuentes:
los
-nésirolo acum
Vesícula b No
o ZáS lesion
-limoradones o
anteli's s id
de macrófagos cargados de colesterol (células espumosas) en la lámina pro-
oce bien su patogenia. Recordar que la bilis tiene mucho colesterol.
idas por células espumosas acumuladas en el tejido conectivo subepitehay
ulas amarillentas en piel y tendones.
ntomás, pero ubicados en la región palpebral. Se ve en hipercolesterolemia.
rfer éda n-P dc o C7-(ver más adelante).
ílIPERCOLE OLEMIAIFAMILIARi`fla han tomado] trastorno genético, Autosómico Dominante,
donde se afecta el gen del Receptor de LDL. Hay 5 tipos según el nivel de afectación molecular, por
mutaciones en distintos puntos del gen: tipo I (alelos nulos, no hay receptor, la más grave), II (anormal
transporte a la membrana), III (anormal unión a la LDL),11V (anormal internalización) y V (anormal reci-
clado). Patocienia: el colesterol no puede entrar a las células, permaneciendo en el torrente sanguíneo,
por lo que se deposita en las paredes arteriales y otros tejidos. Se pierde el feedback negativo de
los LDL circulantes y se libera más VLDL a la circulación con la consiguiente degradación a IDL (colesterol)
por la LPL. También hay ?Síntesis de LDL por hepatocitos. Conduce a depósito y daño en los vasos 3
aterosderosis prematura y acelerada 3 'AMIE. Clínica(antecedentes familiares de IAM temprano
(<20-30 años), dolor de pecho (angina) por arteriopatía coronaria isquémica crónica, aterosclerosis prema-
tura, IAM temprano, xantomas (lesiones maculares o pápulas amarillas por depósitos de colesterol, ten
tendones), xantelasmas (depósitos de colesterol en los párpados), arco corneal (arcos amarillentos en
las córneas), obesidad. Laboratorio: tColesterol total (>300 mg/c11), tLDL (>200 mg/c11).
LuchoPato rpatoubalucho@gmail.com) 1 Patología! - Facultad de Medicina - UBA 16
28
ula
pia cl
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formWido
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Se
'kilt 1.1.:
Earien—iac~oltiala: tta etiolaj
influyen iacEores- ambitiitges. En u d
lugar, tengamos en cuenta que un t
prevalencia e incidenda en los países
baquismo y el estrés se hicierdtmotidian
siendo la principal causa de.IANINACV
occidente, incluso la Ar e...1114111r
bajo el "síndrome metabólico" (ver
Para comprender bien co actúa la ep
que se asocian a
prospectivo poblacion
zado en In terra el si
por varios an
mis e que se
go •
Se los c
arte de
iología,
tero ebesis. ATENCII, rstos factores de riesgo se obtuvieron gracias a un gran estudio
fa?p e históriakquáverán más adelante en la carrera, en Interna y Familiar), reali- v
p, el estallo Framinaham. En él se analizó a un gran número de habitantes
e diferet , costumbres, etc.; y se estudiaron los factores de riesgo de los
iaron co ...,
1.
e AT entre otras patologías. Tener en cuenta que los factores de ries-_..,
a AT SOROS MIS OS que para la cardiopatía Isquémára (L4M 1 )...
. .
ca en: .
esarro
faI muki
olio, la ep
orno uy frecuen
astro dos del
darse
u su
orrn arte
stiendo und'fuerte base genética sobre la que
I h ía adquiere un papel importante. En primer
nik
l,
' undlal, pero sobre todo tiene elevadísima
occidental, donde los hábitos dietarios, el ta-
a AT está asociada a una litmorbimortalidad,
principales causas de muerte en los países de
a consteladón de cuadros clínicos que se engloban
más atrás),
bemos analizar cuáles son los FACTORES DE RIESGO 2
sre -necitta
trastotne rraclo
JARTERIOsclerosis es un término genérico que se refiere al engrosamiento y endurecimiento (con pér-
dida de la elasticidad) de las paredes de las arterias por diversas causas y mecanismos (calcificación senil,
1-fTA, etc.). La ATEROsclerosis (AT) es una forrna de arteriosclerosis.
Definición: Es un trastorno inflamatorio crónico de las arterias musculares (por ej., coronarias, poplíteas)7y1
elásticas (aorta, carótidas, ilíacas), caracterizado por engrosamiento, endurecimiento y pérdida de das-,
iticidad de las paredes arteriales: Estas características se deben a la presencia de lesiones en la túnica
íntima de los vasos 3 los ateromas o placas ateromatosas son lesiones nodulares o a modo de placas •
focales, sobreelevadas, que crecen hacia la luz vascular pudiendo ocluida, y debilirrnda túnica media subya-
cente. "Atherones una raíz griega que significa "papilla grumosa", por el aspect crosc co de las placas.
I ATEROMAS -) ¿Qué son? Son lesiones de la íntima de las arterias ela
truk- la luz y debilitar la media llevando a pérdida de elasticidad..
IAM, AC ;i asculopatía periférica .÷
gangrena). En las arterias de mayor calibre,, la principal compli on debilita 1 - nto de la pared afec-
tada, provocando aneurismas (aórticos por ej.)(rotlivaryiapromosaedo qçmbosn),Es posible la liberado&
'de émbolos por parte de las placas de ateroma (érn "?; os). r_nica, AT causa hipoperfusión
arterial, pudiendo manifestarse como oclusión mese ..
emica-htncefalopatta isquémica.
Las placas pueden dañarse-(ulcerarse) o ro e on de trombos"
usculares, .141pueden(abs-
La formación de placas de ateroma en las arterias coronarias es la ri causa aIAMAivel mun-
, dialffillifill Recordar 3 en las arterias de menor calibre, la ¿ aca puede lk t a °chi-grua', provocando
lesión isquémica (infarto) del tejido que era irrigado por la a
ab
e, y
NO MO ICABLES O CONSTITUTIVOS
EDADIgábanzat !!! La AT progresa año a año, y puede empezar a manifestarse entre los 40 y 50
años (igua us complicaciones -) IAM111111)
SEXO: predominio masculino!!! La mujer alcanza el mismo riesgo recién en la postmenopausia (pér- ‘,„
dida del efecto protector de los estrr5genos).
GENÉTICA: predisposición familiar!!! Antecedentes familiares. Incluye a algunos desórdenes gené-
ticos predisponentes, como la hipercolesterolemia familiar (la vimos más atrás).
> MODIFICABLES, CONTROLABLES O ADQUIRIDOS'
-biStlEPÉigrATHIPERrIPIDEÑIÁTON-11IPERCOLESTEROLEMIA): aumento del colesterolsérico ,
a predominio de las'LDL (colesterol "malo"). El HDL ("bueno") lleva el colesterol tisular hacia el hígado"
para su excreción (por eso, un THDL es bueno 3 el tabaco y la obesidad .141-/DL y 111.0L). •
DIETA: rica en colesterol, grasas saturadas y trans. Pobre en aceites vegetales, grasas insaturadas y
omega-3. Papas fritas y McDonald's NO, pollo desgrasado a la plancha con ensalada sí!
# OBESIDAD:IBM >30
HIPERTENSIÓN: sobre todo en la edad media, >169-95mmHg.
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1-Facultad de Medicina - UBA 17
ej : la /
iárdicas (fipj
.lejos inmun
muerte de faunas células 9 INFL4MACION 9 .fpenneabllidad vascular,'
monocfb féucocitos y plaquetas, y replicación de células endoteliales 9 los
crónica endotelio es la dave. Ocurre por hiperlipemia,11-1TA, taba-
rbulent zallamiento o shear stress 4 bifurcaciones, ostium de
--11; diación, toxinas, virus, etc. En definitiva, la consecuencia es una
oa
SI 1„c-
-
•
•
er
uetas
Y se tra
a un
'TABAQUISMO: afecta a ambos sexos por igual, y aumenta el riesgo de cardiopatía isquémica.
SEDENTARISMO: favorece el aumento de colesterol.' El ejercicio físico aumenta la HOU!!! '
ESTRÉS; típico en la sociedad occidental. Efectos similares al tabaquismo sobre la circulación.
OBT MELLITUS: induce hipercolesterolemia, Triesgo de AT (acelerada);,ACV; ¡AM y gangrena.
OTROS: hiperhomocisteinemia, LDL Lp(a), sobrepeso (IBM >27), infecciones (Chlamydia pneumoniae y
CMV), toma de anticonceptivos orales, alcohol (la ingesta moderada tiene un efecto protector).
A su vez se los dasifica según si el efecto sea directo y relevante, en:
MAYORES: hipercolesterolemia, HTA, TBQ, DBT, antecedentes familiares, etc.
'MENORES: obesidad, sedentarismo, sexo máltuliño, edad avanzada, estrés, consumo de ACO, etc.
"Nadie está exento de contraer AT, ni siquiera las personas "sanas" que no tienen factores de riesgo. El bebé de
una madre obesa, ya puede nacer con lesiones incipientes”.
Respecto a twhiperlipidemia, los riesgos son máximos cuando colesterol pa
riesgo de aterogénesis: el aumento de LDL o disminución de HDL, aume
'saturadas, bajo consumo de grasas insaturadas y áddos grasos omega-
los 200mgidl. Aumentan el
gesta de Fiestero, y grasas
ado).
e la í4z. , suscitada
-rWeínas modi-
Patooenia: dijimos que la placa se forma a raíz de una respuesta In rá cromes
por una lesión endotelial La progresión de la lesión es mant ida por la in eracción en
ficadas, macrófagos (MO), LT y células normales de la pared a nia
Puntos clave en la patoctenia:
'Lesión endotelial crónica.
Acumulación de lipoproteínas (LDL) en
Fagocitosis por ME (células espumosas).
3> Oxidación y modificación de las
I> Adhesión de monocitos, migra
Adhesión y activación de plaq
Liberación de factores lacinas activada
de células musculares lis ,CML e la medi
Proliferación de C síntesi ME cumulad
Potencial acumulad e más ,os, erel e
Wel
MO -› Tcélulas espumosas.
eglulas endoteliales -÷ induce migración
acije íntima.
de colágeno.
celular, más MO, CML, etc.
1. ,Lesión-endotelial
co, altericionh—eTn
salida), depósitttge c
disfunción enatkelia
expresió de C4M,-5.
monocitJaji a mig - - filD/111/
s quimiotácticos (monocitos se extravasan hasta la íntima). Se cargan
ulas espumosas. La LDL es endocitada al reconocerse por el- re__.91JtOr4r4W-7-
ctor, pero culmina en lesión). LDL se oxidan por acción del
tocinos,. _y otros mediadores producidos por MO serían responsables del reclu-
&• la migración y proliferación de CML 4 progresa la lesión. Además algunos
necrosis y acumulación de cristales de colesterol en el extracelular 9 >inflama-
iban al foco inflamatorio por las citocinas y otros factores liberados por MO y endotelio
activado. Es importante la diferenciación a perfil Thl (activación de MO con IFNy).
PapeUde-las-CML; están en la media y migran hacia la íntima (atraídos por quimiocinas liberadas por MO
y- endotelio) y próliferan en ella. Pueden también llenarse de lípidos y convertirse en células espumosas.
Otros mediadores liberados en el foco, sobre todo GFs y moléculas fibrogénicas (PDGF; FGF; IL-1; TGFa y
11), activan a las CML para que proliferen y secreten colágeno 9 formación de NEC 9 fibrosis. ,
PapeLde_lahiperlipidemia: la oxidadas son inmunogénicas, quimiotácticos para MO, inhiben movilidad
al llegar a la placa, Tliberación de citocinas por los MO, son citotóxicas para las células endoteliales
y células musculares lisas. La hiperlipidemia altera directamente la función endotelial por producción aumen-,
tada de R1 del 02. La lipoproteína A, es una forma alterada de LDL que posee alta homología con el pies-
mintigeno. Es aterogénica por producir alteraciones en el metabolismo del plasminógeno y las LDL. Además
se vio que estimula la proliferación de CML.
2. a el de s. I.
cocitos
•
- •.'4•
migra
rrnan e
MO pr
e•
‘-
fa -
tarmento
MEJ viejos
ciónifi!
3. Papelde-los-LT
O
—te -
otras celu
en
a
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) l Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
o
18
rá,
tfurca
c
4•
pla
es
la m
G) e
pnm 'S
Predis
de forma múltiple, mayor-
• s). La pared libre en estas
111 ne a aneurismas.
"P. n de hopo. Centro -I inecrosis, acúmulo de
detritus ulares/ células espumosas, fibrina.
con fibras de colágeno,' élastinCv-asos--de
calcificación distrófica. foco
et
C. espdmoflt
ENVOLTURA linfocito
FIBROSA
octágono y elastina
CPU
pratemilicanos
. eleutteges
_yesos de ~terma chin
TODA PLACA TIZNE 3 COMPONENTES
1) CELAD-U (CHI, ~fagot, Enteches, espumases)
2). MEC (cOligeno» eimiálk GAGO
3) LEPIDOS (colesterol, letra y extraceAder)
iops detritus celularmi
espumosas
caldfacl~ itlr"...rhyr..~11,••••
tit cristales cle
cotesterol
s.
;* Q
L t RAt C211. + MEC densa
(debajaatrea celdan macrófagos,
linfocRos y más 024t.)
IÁSINA ELÁSTICA IhtlIALLA
TIEDTA
Plequetet
y fibrina
aNTRO NECROTTEQ: masa
dacilianizada de LWrdde +
espumosas + detritus + caldo
ntacnifagos
ENDOTELX0
CENTRO
NECROTICO
INTDIA
MB
- •
Morfología: varía según-él ei-tadici de la piad. La placa de aterom
Macroscódico: lesión focal elevada, a'modo de placa blanco amanllenta,
El diámetro varía, de 0,3 a 1 o 2 cm. Primero escasas y f
matosis). Pueden confluir generando lesiones amplias: Los
trar erosiones. La consistencia es elevada, y si poseen áreas
neralmente tienen centro grumoso amarillento• u fibroso
La aoita abdominal suele ser la arteria mas af
mente á nivel délos dstium,(renales, tronco celíaco
zonas se muestra endurecida adel azada 5-d
I Micro: básicamente engrosamiento de
Cristales de colesterol ,(ésteres de col
'Periferia 4 CMC,IIT; leucdcitos, EC
rieoformación, etc. (casco fibroso
aca
C
ecu
CU
ol princpaj
tejido cone
nuume te se
z del vaso.
es luego sue er multi difusas (atero-
"on irregula s la superficie puede mos-
' cación; alttto son duro-pétreas: Ge-
o son illimente fibrosas.
~mocitos .
edbetidos
740.
De mayor a menor frecuencia, los váSos irás afectados són: Aorta abdominal, arterias coronarias, arterias poplí-
teas, aorta torácica, Carótidas internas, polígono de Wilis.
Las ESTRIAS GRASAS son las lesiones apreciables más tempranas de la AT. Están formadas por células
espumosas (llenas de lípido) y algunos-LT. Las estrías grasas comienzan como puntitos amarillentos menores
a 1 mm, planos o poco elevados, que luego se unen para formar estrías de lcm o.más de longitud. Aparecen.
a temprana edad más allá de los factores de riesgo (en aortas antes del año de vida, las coronarias se' afec-
tan generalmente en la adolescencia). Las estrías grasas no alteran el flujo sanguíneo. y cualquier persona
normal mayor de 10 años las posee. Las estrías grasas pueden ser precursoras de una placa ateromatosa,
pero no todas evolucionan así. -
tuchoPato (patoubalucho@email.com) 1 Patología 1 - Facultad de Medicina -UBA 19
e
esión de Tino 1 aNKIAI
iI Crecimiento
por acumulo
de lípidosl!
1
I
L, 'TCMI; te
- TMEC
1'c-décimo
Trombosis
hematomas i
aneurismas
Desde
110 años
Desde
30 arios
Desde
baños
I
I! I
Clínica
silente!!!
)
Siente
manifiesta
Mil y células espumosas aisladas, pera focalizadas
tatelupo II (ESTRZA GRASA'?
Principalmente acumulación iriracelular de Jipidos (TCélulaS espumosas)
Lesión de -bao Di UNTLSáblEDIÁr7
TAcúrriuló, oxidacián,' >depósito de ffpidos extracelulares, CML migran
'Lesión de :fipo IV (ATEROMA)
:Núcleo de trepidas extracelulares, ñeéralis,,..211 y tT rodeando la lesión
I esión de Tion V WD3ROATEROMAr
Núcleo de lípidos extracelulares y capa fibrosa. Depósito de Ca't fibrosis .
(Lesión de fino VI (COMPLICADA1 7
c
Defecto en la superficie, hemorragia, trombo.' 4
Lyng ME TIPO IV (Semita)
Gran pócima chatitados. ~hm
ce4ulares1~i CIM.
conitairtM a slidellenr ~orara
(MEC/
Dbandán codee"!
(aumento de
permeabilidad, adhesión
heecoctlarta, adhesión y
mig r iM adón de axeitnt,
blrEIRCIÓ0 de idaquelns
'departen de Malea
4 11
h I h
Ihr
'Ir
eat
3
i.estón npp Nidal)
eilereadón de Che dente 011td111,
activación de macráfahcm
facies:Rosa de 1.131. oxidadas,
arnmatacida de agalas
ftiOCTOSelS en la Pelma
4
Ir Tem no TIPO (estría rosal
Acumtilarbsa de más rótulas
eSp121~5 (mou &timó Y aa
cargadas de legadas) en la Pelma.
tesbnaratnrrippice
7
IFIlói1OF ITP0 y (flhmateruma)
Admenta lantano de leal"
desarrollo de ~loro Mensa, crm
newascularizaci" frotó de
caltinarddo, plabb entemable
8
lisron DF TIPO VI
Es ta Plata complkeda, en imie
amo umbral con trapothide de
MEC, eran apregadón rdaeuebda
y depósito de fibrina: TROMBOSIS •
Intima
1
testan endoirilat atelca
~deuda, IITA, 111Q, elven
/stress, Mednes, eines, micciones
inmunes)
Sentida
5
iE5!ÚI12fainain (intemedia)
Mayor eareacbia de ce.dmit calmen,
Importante de linfocitos, &Ostia,
extracefutares de N'Idea
La clasificación de lesiones progresivas de AT es la siguiente:
.‘. En el esquema de arriba se habla de clínica silente y de clínica mani peden
ity.ciLs_por décadas (de hecho por eso no concurren al médico). Pero 1 atero erosis
impredecible. Los primeros síntomas que los pacientes pued experimenta se deb
flujo s.., 'neo arteriaTa raíz del eso-echamiento de, la isquemia pa
an ina de pecho (dolor precordial), palidez y dolor en miembros claudi
inira or e vi n ras 4 debido al dolor en los miembr iores,.1
pocos metros), íntomas neurológicos (confusión, ). C
con la actividad física y as emociones (los tejidos re
cadotello inedia
en
al)
tes debé4
stos
asintomá-A
e a silenoso e
minución del
. Algunos ejempronrin
intermitente (signo del
tener si marcha a los
síntomas se exacerban.'
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com).1 Patología E - Facultad de Medicina - UBA 20
30
FASE PRECLNICA (ASINTOMÁTICA}
GENERALMENTE PACIENTE JOVEN CON FACTORES DE RIESGO
t11051411 ena0L122clár
En eras preditparbis a la ~s. y ~osada pea tincons da
riespec &Anido ene!~ ad!~ mlondska etc menadms,
migrad*. de OIL Ab fertIms, prdrderaidn de CM. tailefiddn
detrufaclin da Epidoz, indorts•
Oz~etlekaleat
0 '0
*TM:MG%
NORMAL
fddrrUllA CE LA PARED, 111~d«
AUlf RIESGO DE EAVEMIA
AVIJCLA90
VUU•30.01E
Mdieford"" cdrdra, entf~eis 4t la piety
Arendointén de ta Sea y MEC SI' conezdz,
ar~dan dd trembo. adddradbn
oe!NÓSIAaA1:ITS OCECM LENTO
UCOLAOGLOWN
owsmorro ritcratEsIVO, CAtatfracidn
MICOS Oen=
FASE CLJNICA
GENE/LIMEN
TE PACIENTE
ADULTO QUE
/10 MODIFICÓ
LOS
iracroruts
Son las llamas énfer des por almacenamiento lisosomal o tesaurismosis (viene de litesauro"9
tesoro en latín, porque es como que "las células atesoran sustancias dentro de sus lisosomas").
<ENFERMEDAD DE GAUCHER: abarca a tres trastornos genéticos, ,autosómicos recesivos, debidos a la
mutación del gen de la Glucocerebrosidasa (encargada de separar los residuos de ceramida de la glucosa) 9
acumulación de glucocerebrósidos en los lisosomas de células fagockicas de todo el organismo.
Tipo 1: 99%, TTAfectación del sistema mononuclear faoccilico (llen bazo 9 megalia!) y no afecta
al SNC, los pacientes viven más (benigna). Se ve en judíos asquenazí.
Tipo 2: "cerebral aguda infantil grave", TtAfectación SNC, y •Ihepatoesplenomegalia, muerte tem-
prana, judíos y no judíos.
<•, Tipo 3: afecta a jóvenes, intermedia entre 1 y 2.
Morfología: depósito de glucocerebrósidos en fagocitos sistémicos 9células de Gaucher (MM TTTtamaño
con citoplasma fibrilar en 'pañuelo de papel arrugado',' PAS+, y uno o dos núcleos ovales periféricos) se
OLYOTRAS LIP810/21S poco tomadas, las que más toman son GáZaerWaySáZ-hs, el Dr. Berra las toma] no
da
,
En este punto en importante estudiar las COMPLICACIONES de la lesión avanzada (lesión de tipo VI):
Criatura, ulceración, erosión:t son lesiones superficiales que pueden ocurrir espontáneamente, en situa-
ición de estrés o emoción, por el shear stress, etc. Lleva a la exposición del subendotelio y por ende a la
trombosis. La rotura también produce <que trozos de la placa o las gotitas grasas embolicen (embolia).
Tanto la trombosis como la embolia se asocian a isquemia total 4 infarto!!! (IAM, ACV, etc.).
? calcificación: Mayor rigidez y posibilidad de rotura.
llemorraaia Intraplaca: por ruptura de la capa fibrosa con neovascularización. Lleva al desarrollo de un
hematoma que puede amplificar o romper la placa!!!
Trombosis: los trombos suelen formarse sobre placas alteradas (ulceradas, rotas, hemorrágicas) y son
peligrosos ya que puede llevar a la oclusión total de la luz. También pueden calcificarse y así aumentar el
tamaño de la placa.
Aneurisma: Por atrofia de la túnica media inducida por la placa, se debilita la pared arterial. Hay Pérdida
de elasticidad, con ganancia de distensibilidad. Los aneurismas pueden romper~ shock hemorrágico.
puchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina- U BA
21
acumulan .y dan "megalias" 4 en hígado, bazo, médula ósea y ganglios linfáticos 4 hepatoesplenomegalia,
adenomegalias, deformidades óseas. La esplenomegalia es de hasta 10Kg, y se asocia a hiperesplenismo
trombocitopenia o pancitopenia. En médula ósea 4 grandes masas que lesionan 4 fracturas y dolor.
— - _
,ENFERMEDADvDENIEMANN-PICK: tambien abarca a tres trastornos genéticos, autosómicos recesivos.
Los tipos Ay B se deben a mutaciones del gen de la estingomielinasa llevando a su déficit 4 acumulación,
de estingomielinden lisosomas de las células del sistema mononuclear fagocítico. La tipo C se debe a muta-
dones en el gen NPC-1 que codifica para una proteína de membrana lisosomal encargada de metabolizar co-
lesterol 4iacumulación de colesterol. /
e> Tipo A: 75-80%. Infantil grave, rara. n'Afectación del SNC acumulación en otras vísceras, muerte
<3 años. Cuadro neurológico grave y gran visceromegalia..,
C• Tipo B: del adulto frecuente, más leve. trAfectación visceral (mecialias), afectación SNC rara, viven
hasta la edad adulta. Gran visceromegalia.
Tipo C: Trastorno en circulación del colesterol 4 su acumulación trae dealdendrítica y axonal
en SNC 4 mortinata, hepatitis neonatal, lesión neurológica progresiva, rea xia, parrs retraso mental,
1.epatoesplenomegalia, muerte.
M&tolocií elt células afectadas (>sistema mononuclear fagocítico) so
somas cargados de esfingomielina y/o colesterol, como vacuolas 45JIi sespurn.
("cuerpos en cebra"), Sudán +. Espumosas están en bazo, hígado, gangi1/4 médu
tino, pulmones 4ornegalias! La esplenomegalia es enorme la tipo 8).
nes cerebrales. Ojo: mancha roí° cereza (similar Tay-Sachs) ojén es clásic
ENFERMEDAD DE TAY- SACHS o GANGLIOSIDOSIS• La en
similares clínicamente, denominados gangliosidosi~ e debe
a de la Hexosaminidasa A 4 déficit de la enzima odos teji
gliósidos GM 2 (esfingolípido de las membrauwie ce osa
cuerpo, pero se afectanprincipalmente las "orat.s
zadas con vacuolas gigantes (llsosoma
destrucción de neuronas y proliferación de
hinchadas en bordes de la mácula).
(deterioro motor y mental irreversib
4 estado vegetativo a los 1-2 -os m
(tienen hijos sólo entre ellos ose e
MO DE LOS ÁCIDOS NUCLÉ;COS
Definición: • z.,..
-u caracterizado por episodios agudos y recurrentes de artritis
monoarticula je 131- n ver afectadas otras estructuras lindantes como las blusas, y otros
órga como el - vik • uce por la acumulación de cristales de inrahrmr.iirdepclico en las articu-
›
lacione afectac .1/-rse crónica. Más frecuente en varones, en la segunda mitad de la vida.
,
tiouatog n El ácido c• es producto de degradación de las purinas y es producido y eliminado por el
organismo. Lo os .fte la forma ionizada del mismo', yie los encuentra en plasma, LEC y líquido sinovial..
Hablamos de hipe - tre " la cuando la concentración plasmática de ácido tinco es >7mp%. La mayor parte
del urato Se eliminZWriñones. En los varones, los niveles de urato aumentan con la edad (en las mujer gs '
antes de la me2~s rara la hiperuricemia, ya que los estrógenos son uricosúricos).
Causas-dlillioeruricemia: [no lo toman con tanto detalle]
> ttSíntesis de urato .4 10% de los casos, y puede deberse a:
katábolismo de.purinas: como se observa en enfermedades; neoplásicas de la sangre y médula
ósea (rnieloma, leucemias, policitemia vera, sobre todo si hay gran destrucción celular por la quimiote-
rapia 4 liberación de ácidos nucleicos que se catabolizan), y ante dieta con alto contenido de ácidos 1
nudéicos o punnas (carnes rojas, hígado, riñón).
Defectos hereditarios enzimáticos: como en la l'actividad de la fosfornbosilpirofosfato sintetasa. o
PRPP5 (trastorno ligado al X, donde hay aceleración de la síntesis de novo de urato 4 isíntesis de pu-
rinas, hiperuricemia y uricosuria 4 pacientes >20 años con gota y nefrolitiasis), y el déficit de 12ipOl:
xantina guanina fosforribosll transferasa o HGPRT(ligado al X, el déficit puede ser total o síndrome de
LuchoPato (patoamail.com)1 Patología 1 - Facultad de Medicina- USA 22
distensio de los liso-'
sas), algutkg1 laminados
a, a raalas, intes-
po A: a o rcunvolucio- >
los judíos Asquenazí.
Tay- a abarca 3 trastorno
-13.1„ws_ en el gen de la subunidad
ncapfdad para degradar los gan-
sa acumulan en células dé todo el
Fondo
en norma
N A y evin a . ~ny neuronas baloni-
o‘.e gangliósidos), so—n—SLidán +. También hay
oaancha roio cereza (por neuronas retinianas
1 n apareciendo los síntomas a los 6 meses)
ataxi ipotonia, demencia, ceguera, sordera, epilepsia
os 2-3 ams). Afecta típicamente a los judíos Asquenazi
e eranión tras generación).
n
storno
unque ta
-n) que s
uede
tesch-Nyhail, o parcial o síndrome de Kelley-Seegmiller 4 también hay superproducción de uraz
tos, con gota, nefrolitiasis y otros trastornos en edades tempranas de la vida).
rrl iExc-r-eifiriz de urato 4 90% de los casos, y puede deberse a: _f _
't'Absorción tubular 9 como en situaciones deLLEC (administración de diureticos, deshidratación).
Q.Secreciiin tubular 9 presencia de otros ácidos en la luz tubular que compiten con los transportado-
res 4 acidosis láctica, cetoacidosis diabética, gran ingesta de aspirina, etc.
-
.FIFiltración glomerular 9 casos de insuficiencia renal, poliqyistosis renal, etc.__ •
9 -
> Mecanismos combinados 4 es el caso del alcoholismo 4 el etanol aumenta la síntesis de urato y pue-
de causar aumento de ácido láctico a nivel de la luz tubular renal.
En un líquido sinovial sobresaturádo, las bajas temperaturas articulares y las características químicas del líquido
,sinovial, favorecen la precipitación de/ácido áticoy se forman cris-tales de urato monosódic.o. Tienen gran poder
linflamógenol!!! son qiiiiniótátticos para neutrófilüs y activan el complemento •'nfla áCión. Hay fagocitosis
de los cristales, y activación de MO.
O Gota aguda: Se producen Crisis-de-artritil agüita gue afectan típicamente
tatarsofalángíca (afección conocida como podagra), aunque ot cula
El cuadro se-caracteriza por gran dólo-r articular;éfileWhirTchazón ary ca -
llama 'flogosis" o tétrada de Celso). Puede haber fiebre. Remite a I cha luso
El ataque suele asociarse a situaciones predpitantes corno est( trauma, In
copiosas, ingesta de alcohol y medicamentos.
culakión me--
e afectadas.
ación se la
ación, comidas
•
El curso de la Infermedad es_variable.. A veces sólo
embargo lo habituales que éxista alguna recurrena
f Periodo entre una critil y otra es asintóraático, y se
¿a crónica: se caracteriza por la forrnac
I- formados alrededár de loscristales de ura
variable (algunas pueden medir varios cm)
tarsofalángica a nivel dé la membra
funcional de la articuladon.(L51-tofos
Rx es una OTOSión- ri_dondeadaaen "Sé
gota de larga data le producennos en li
articularesl,piél (sobre t ive
(renal 9 nefrOlitiasii é do a la fo gán de
gota.da en toda la vida. Sin
ralmente 2 años después). El
tofát óñica). Los tofos son granulomás
n como ‘as firmes, irregulares, de tamaño
¡dadas. Suelen asentar sobre la primer meta-
evando a lesión del cartílago y alteración
en los huesosmillá-lesión-típicl en la
rgen de esclerosis y labios sobresalientes. En la
articulaciones de la mano, tejidos blandos peri-
'colares), etc. También' puede haber. a-fectación/
os de urato en el riñón.
ue prod
y tejido
Capácid
con un
02,t ala
on una sola vez en 4 años]
Es un trás-F.omo inflamatorio articulal, donde la-artritis `es debida Tai depósito de cristales de Ca" (más preci-
samente cristales de pirofosfato cálcico dihidratado o PPCÓ). Los "depósitós se dan a nivel del .cartílago'
arti¿ular, sinoyial, tendones y ligamentos. Si bien es un Procela asintomático en la mayoría de los casos,
:p-u-edlifprótlikitle crisis de artritisigudá, similares a la gota. En la minoría de los casos, la enfermedad!
puede tomar un curso crónico coñ destrucción del tejido articula?. ,
Condiciones predisponentes: la mayoría de los pacientes con pseUdogóta son adano- s. La minona' de los
pacientes tfiéléri tener Una enfermedad metabólica o hereditaria de balé (hiperparatiroiditino primario, hamo-
cromatosis, hipofosfatasia, hipara-agriasen-tia, etc.). Existen formas familiares (autosómicas dominantes).
V Artritis aguda: la articuladón más afectárlá es la rodilla7seguidapar la muñeca, tobillo, hombrá y articula-
ciones de manos y pies. La sintomatología y factores desencadenantes son muy similares a los de la gota.
.
LuchoPato (patoubalucho@gmailcom) I Patología! - Facultad de Medicina - UBA
23
46ttritis gato
'ñ7410t0da
t
'N '2,
Morfología: 9: :
1,,,,.
cristales en la mernbrana -lind;ilarco-n t'arma de-aquiá,(se obser-
van ejor al an s del liq iqj sinov Con microscopia de luz polarizada)! junto con infiltrado PMIhrc-c-iñ )
,Irns en- otopls lá me o na sinovial se ve edematosa y congestiva, infiltrada por leucocitos.,-Artritk' .. _44 .!--T-_ -
kofá rónicá 9 o en I embrana sinovial (membrana engrosada y fibrosada, con irífiltFado leueócitay Mur._
no, os o oseen un eernonstituido por masas de cristales rodeadas de fibroblastos,4nacrófágos, linfoci-
tos y células ntes, todrao rodeado de depósitocolágenos » es un granulomaIIIIII)
e IPSEUDOGOTA
uda tkota in ercrkica asintomátka/4 gota croñicce-ari:
te c-on hiperuncemia sufrirá gotaffir
•
•
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e
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e
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•
e
• Iconte
persona
de superfic
de grumos d
mente MO), se
con la técnica Ázu
•
e
e
•
e
•
•
•
• LuchoPato (patouhaluchopgmailcom) I Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
31
/Artropatía crónica: mitad de los pacientes, sobre todo mujereS andanas. La sihtbinatología es muy similar -a-,
la de la -artrosis; pero con mayor gravedad y típicamente afectación :simétrica yprogresiva. Puede haber
erosión ósea similar a la observadaen la gota.,
mid-b1C6piCamente,?las articulaciones—ie Muestran tilinefectas[el líqüidá_litioviál eS-turhio, la
sinovial engrosada con áreas duro-pétreas difusas, y érillá 'cronicidad puede notarse esclerosis o destrucción)
(cartilaginosa y ósea; FU '4 Odimblos radiopacos difusos simétricos a nivel del cartilago, sibovial y cápsula"'
tcondrocalcinosity. Microsapicamenté, étigrolarflieritb-de tinoVial con *resentía de infiltrado PMN y édérna,
y típicos acúmulos puntiformes difusos y basófilos que corresponden al depósito de pirofosfato cálcico. fEstoS
también se obServan nivel del caitílágo (condrócálcinosis). Al análisis del líquido sinovial con
Microscopia de luz polarizada, se observan cristales romboidales con birrefringencia débilment-e_po-Si-
rtitm.
1.._ ----
•
- GOTA.'
- - - - ._ .,
-SELIDOGOTAy
METABOUTO ' Urato monosódicd Pirofosfato cálcico 1
' FORMA DEL CRISTAL
-- • - —••
\N ¡Agujas/ ....„,
----____:‘ VNN
' Romboidal ,
"(PO 0
,LIQUIDOSINOVIAL inflamatorio, TPMN ' r Inflamatorio, TPMN
_RADIOGRAFIA ' Erosión en sacabocado,
esclerosis marginal, labios
(CondroCalcinosis, áreas de
i
,
erosión
LOCALIZACION> FREC
____
12 metatarsofalángica
(podagra). Distribución
Asimétrica, monea rticular
Rodilla, muñeca, tobillo,
mano: Distribución simétrica,
poliarticular.
BIRREERINGENCIA ,r Muy 2- i Débil + '
EPIDEMIO Varón en la 52 década Ancianos con artrosis
TRASTORNO a
DE LOS
es ct -Ir¿a++ (calcificación, ya vista en el TP1,
en V -mina D; se llama calcinosis al depósito'
nódulos)/hierro (hemosideroSis y hemocroma-
de .os compuestos: hemosiderina y ferritina.iLa ferntina
(Fe++ ) y una proteína (apoferritina). Las partículas de ferriti-
entro de lisosomaS formando los siderosomas 4 aquí ocurre
róxido de hierro 4 hemosiderina untpigmento insoluble que' se
-amarillentos. Normalmente en el organismo hay 3-4g de Fe (1/3
na y hemosiderina, almacenado en MO del bajo, Médula ósea e hígado. El
por la absorción intestinal (NO por la excreción)-) hay absorción en
ingresar a la célula en forma ionice al acoplarse la transferrina a receptores)
tina) o a través de la fagocitosis de eritrpcitos, miaglobina, etc/(formación
nna amarillo parduscos u ocres). Ajas Células cargadas de hemosiderina (general-
ina'siderófauos. Recordar que la/hemosiderina (y otros derivados del Fe); se tiñen
ntsialfilf(grumos azules dispersos en el citoplasma de los siderófagos).(
- - -
¿Qué es hemosiderosis? Ahora bien, dártelo hay sobrecarga de Fé, la hemosiderina se acumula excesivamen-
te en las célula y a esto llamamos hemosiderosis. Normalmente se encuentra hemosiderina en células del
sistema retículo-endotelial (MO), hígado, médula ósea y bazo. Esta acumulación. puede ser local o sistémica:
<
Local. ocurren casos de heniorragia (hematomas por ej.) 4 se destruyen hematíes y la Hb es fagocita-
.____
da por MO 4 el Fe se<leposita allí como hemosiderina (al 6° día de ocurrida la hemorragia, macroscópica-
mente se Ve la zona de un color amarillento, como en los ."moretones"): Si la hemorragia es abundante, los
tejidos muestran un color rojo ladrillo o bermejón.11icroscopía: acúmulo de siderófagos, Azul de Prusia +.,
,Sistémica: ocurre en casos de tttabsolción de_Fe, 4-144itilizaciónranemias hemolíticas (gran des-
trucción de hematíes),Itrarisfusiories. Morfología: La hemásiderina se acumula primero en el sistema fag
:citado reticuloendotelial; si el aporte es mayor se forma en células parenquimatosas del hígado, páncreas,
miocardio, riñones, piel, etc. En estados más avanzados puede ser imposible diferenciarla morfoló-
1
ALES
Son f77-U fi 107h-á d0d, pero los princip a r los relacio
más 'adelante veremos el trastorno p ucid. . or déficien .,,
de sales de caldo en los tejido ubcuta c., y • .9t: forma
jtosis) y cobre (enfermedad de -1.N. •n). .-m.,
.1 :../S4-: 41-11' -- ;;tibt'taePr '• - ....,.».0 Stllt
Definición: El cile .o a
es un compuesto ale
na se encuentran d
degradació la apo
Ve dentro de élulas
corresponde .
co
t o de fe
5
-cena el Fe e
ado por ion f
citoplas
‘• es; • mi
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It
total de
1-11,Fe.
ormadon
mosid
regU
:oicamente de la hemocromatosist. Veré siderófagos y otras células con Ttamaño, cargadas de herrioside-'
rina Azul de Prusia+, en hígado, bazo, médula ósea, ganglios linfáticos, piel, páncreas y siñones. ,
La hemosiderosis hace referencia tan sólo al depósito del pigmento en los tejidos. Los órganos NO SU-
FREN LESIÓN NECESARIAMENTE Y ES UN CAMBIO REVERSIBLE.--
,
4,,•41; are& - -
tomad
A diferencia de la hemosiderosis, la hemocromatosis es una enfermedad clara, con lesión en los tejidos,
que puede conducir a injuria letal y necrosis en las células. Pero OJO!!! Obviamente, para tener hemocromal
tosis, los órganos debieron haber sufrido hemosiderosis en un primer momento...
Definición Epidemio: Es una enfermedad de arso crónico producida po ción excesiva de Fe
en el organismo, mayormente en células parenquimatosas de hígado y páncrea 'a a inflamación'
¿rónica y fibrosis. Afecta más a varones (piensen por qué...), luego de lo
Etiología: Puede ser primaria o hereditaria (si es la expresión d storno)Mico, caso. familiares)
secundaria o adquirida. Acá cabe adarar que la hemocromatosi 'ver ra" es anál ientras que
la secundaria comparte las mismas etiologías de la hemosiderosi istémica v ás atra . „tia emosidero- •
sis crónica, se asociaría finalmente a lesión irreversible y mu lar, llevan los patrones morfológicos'
de la hemocromatosis.
La secundaria, entonces, se debe a diversas causas o, como'
- Anemias hemolftícas (por valvulopatías, drepan
- Eritropoyesis ineficaz (13 talasemia, anemia' side gira).
- Enfermedades hepáticas (cirrosis alcohól ,repatit
- Aumento de la ingesta de hierro (siderS ba
- Sobrecarga parenteral de hierro (tra yecciones e Fe, hemodlálisis de larga data).
La reserva total de hierro del organis o vana 3 • . A as de el hierro produce daño tisular.
«.N.utosómica recesiva, hereditaria,' caracterizada por ab-
debe a la mutación del gen HFE (relaciona-
a ?ma e codifica para la proteína "HFE" 9 normalmen- .
4' die •:Ia4 es una proteína de la membrana basolateral de en-
riga (TW) formando un complejo que permite la unión de la
- 0...-rmite la endocitosis del complejo TfR-Tf-Fe" 4 Jet •LpH del:
mt erritina 9 si Tferritina se frena la absorción apical de Fe'
ente en plasma. ¿Qué ocurre en la mutación? 4 Absorción des-
regulada y bido a pérdida del freno, con sobresaturación de la transferrina 4
acurrOción p de los anos en los tejidos (principalmente hígado, páncreas, miocardio, glándu-
las en ocrinas y pi e Fe"' es tóxico!!! y se debe a:
Gene xón de rad reacción de Fenton) 4 muerte celular e inflamadón, ,
Tsíntes colágeno osas) debido a la inflamación crónica,
.,
Lesión dire n• al ADN cáncer 9 la hemocromatosis se asocia a riesgo de hepatocarcinoma!!!):
Recodar que in e I depósito de Fe' se traduce como FIEMOSIDEROSIS sin daño tisular, lesión rever-'
-. e:
sible 4 cuando ya letafio letal (irreversible) y enfermedad se habla de hemocromatosis.
Morfología: siempre veo depósito de hemosiderina intracelular (H&E: granos dorados, específico tiño con-
Azul de Prusia!), tardíamente veo depósito de MEC (fibrosis) y distorsión de arquitectura de órganos. LaS
vísceras se ven lit:amaño (o ,l• si hay atrofia), TTpigmentadas de color pardo ladrillo o bermejón.
Hígado: microscopía 4 gránulos de hemosiderina en los hepatocitos periportales. Se pigmenta progresiva-
mente el resto del lobulillo. Las células de Kupfer y las ductales se pigmentan menos. Con el tiempo aparecen/
bandas de tejido colágeno (fibrosis) en el parénquima. A nivel macroscópico 4 leve hepatomegalia y color
pardo ladrillo. Tardíamente se desarrolla cirrosis micronodular. Insuficiencia hepática, hipertensión portal.
Páncreas: se observan gránulos de hemosiderinaen células de los islotes y células acinares. Con el tiempo
aparece fibrosis intersticial y atrofia del parénquima. Hay destrucción de islotes 4 DBT
Corazón: leve cardiomegalia, color parduzco. A nivel microscópico: hay gránulos de hemosiderina en las fi-
bras musculares. Hipertrofia y leve fibrosis. Lleva a insuficiencia cardíaca, arritmias, etc.
Piel: aumento de la pigmentación melánica (color gris pizarra).
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - USA
25
e
La hérnjerWatcTsirimariát•
sorción intestinal de Fe mu
do con moléculas del C
te regula la absorción
terocitos que se ne al
transferrina dr
endosoma libera el "r>r, qu
dietario •. te signif aue
- iva de
iva a tra ,
exceso
lib eap".
19"
O II
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al Fe ++ 4
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r. e
e
.7.
•• - •
o
a
•
Gránulos pardo-dorados
o azules según Unción
tTanultio
118m r Azul de Prusia
HEMOSIDEITOSTS
Nódulo de
regeneración Cuerpeo de Maflory
Bandas de colágeno
(septos de fibrosis)
Mitosis (regeneración)
Linfocito
Necrosis
Gránulos de
bernosiderina
ÉSIteatosIs
IENEERIMEDAM ,tomada,
HEMOCROMATOSLS
Sta fria s tak
_ . . r -7, Articulaciones: hemosiderina,en_la membrana-sinovial; puede dEaoriara-rtfitiST
"Testículos: pequeños V atrofiáis por alteración hormonal. HipogoKadisiTTo: '
La hemocromatosis se caracteriza por-una tríada clínica»
eirTelliTai~iártai t
Pigniséritacio' n cuanea, ,
dB-ramada "brorreria, 1 por el color de la piel),Debido_a_la fibrosis.deLpáncreas
El diagnóstico de la enfermedad se realiza con pniejaide_laboratorio (rtferremia,ullerritina,sérÍci; etc.) y se
rcTiffirma con biopsia hepálea. yabres elevados de Ittoferrina y transferrina mejoran el cuadro. _<_I_
/ .NORMA1_,-
Snusoides
Nepatocitos
(cordones de Remak)
apacio dé Dlsse
ÍESTEATOSIS
Vacuolas lloro:ticas
(60M-riente -)
Núcleo periférico
comprimido
Tambien llamada degeneracióritéptilétitialár, el un beastorno_genéticoAutosómico recesivo, carac-
terizado_por-la :á-E-Ululación de cobré en el organismo. Está yfectado el gen ATP/13, qué codifica para una
ÁTPasa transportadora de Cobré en la membrana de los hepatocítos -normalmente, es una bomba-:
—_
canal para la excreción biliar de CLI++ tWiTiez gtTe la ceruloplasmin—a—Plasmática lo lleva de os tejidos aP
ihígadgriMutación:/No se puede excretar Cu 'l+ 4_ acumulación tóxica en los tejidos, principalmente` higatp
do—E, órneas, cerebro, riñon-€1; huesos, etc. Produce lio por formación de radicales librls. La Viren-Fíe-dad se- - a_
LuchoPato (Iptoubalucho@gmail.com) Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
26
"4
hace manifiesta cuando la ceruloplasmina total se satura para el transporte plasmático de Cir. Se lo puede
deteCtaf en el interior de las células con Unciones como rodamina y orceína. Triada clínica clásica:);
afectacionEHepátira:i10 esteatosis 41hepatitis aguda con necrosis focal 4 hepatitis crónica 4 cirrosis,
macronodular. Puede haber necrosis hepática masiva 4 insuficiencia hepática, etc.
/Afectirciárikeretiralt'lesión toxica principalmente a nivel de los ganglios de la baSe, sobre todo el puta-
men. Puede verse atrofia y cavitadón. Alteraciones cognitivas, psicosis, parkinsonismo.
Afeaa—ü.16WOCCI, át,se ven depósitos verdes o marrones a nhiel del limbo de las córneas, llamados anillos,
Kayser-Fleisdiei..
Diagnóstico: ,keruloplasmina sérica, tCu" hepático, l'excreción urinaria de Cu"!
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS PIGMENTOS ENDOGENOS
Suelen tomarlos. Muchos ya los vimos en la Unidad II, la hemosiderosis la vimos r Veamos el resto:
BILIRRUBINA: ICTERICIA [casi nunca lo toman]
La ictericia se define como la ¿o/oración amarillenta de la piel, muco
mento de bilirrubina en sangre (hiperbilirrubinemia) y su depós
gre: < 1,2mg/dL. Ictericia se hace evidente al superar los 2mg L.
que proviene de la destrucción de eritrocitos viejos y dañados los fagocito
Es secretada a la sangre por los fagocitos en forma de bilirrubt a (no
la albúmina hasta el hepatocito. El hepatocito, capta la bilirnibi t a, la conj
la excreta por el polo biliar como bilirrubina directa o e ada.
Habrá Ictericia cuando haya producción excesiva
ción hepática o cuando hay deterioro en la conjug
conjugada ("icteridas hepáticas"); o cua do
hepáticas o colestasis). Cuando hay al
biliar se produce hiperbilirrubinemia conjug
el bazo,
ada)se transporta unida a(
con ácido glucurónico y'
cuando se reduzca la capta=
mo: hiperbilirrubinemia no
n la excreción ("ictericias post,
bien cuando se interrumpe el flujo
esde
tejido
'ene de
veles no
por u. n au-'
les en san-
Istri del hem,,
édula ósea.
(Hl -ébilifrubiriénila fi —Colru a
* Alta producción de bilirrubina (anemi
*.4.Captación hepática de bili *nar(sín
'1 Deterioro en la conjugación (i ir • 'a en
, ern
3.1,11e
as, e opoyesis ineficaz),
xicación con rifampicina),
me de Crigler-Najjar).)
rbilirrubinemia ; • tr-sela:
•tato (fármaco
b (colestasis):
• hepáti
epatocelular, síndrome de Rotor)
ática: enfermedad de los conductos biliares intrahepáticos
noma de la cabeza del páncreas, 'estenosis biliar, parásitos,
membra
or: menor
*^4.Exc-reción por el he
* Obstrucción del
(cirrosis biliar prim
colangitis.
Sí dromé de G
Sí d e de Cri
Sindro
portador
Síndrome de
MELANINA [nun
fermed
1
difosfato glucoronosiltransfetasa (UGT). Inocuo, leve ictericia.
ad de la UGT ausente. Gran ictericia, grave, lesión del SNC (kernícterus).
ecta la excreción biliar de glucurónicos de bilirrubina por defecto del trans-
lar. Inocuo.
dón y almacenamiento hepático, menor excreción biliar. Inocua.
an, leer para saber]
e Dubin
La melanina es un pigmento pardo negruzco, intracelular. Al microscopio de luz se presenta en forma de gránu=
los pequeños. Funciones principales: protección frente a radiaciones (particularmente rayos Uy), y el poder de
captación de radicales citotóxicos. Los melanocitos son células que sintetizan melanina, se originan en la cresta
neural, de la cual migran a tres sitios: la piel (epidermis y bulbos pilosos), el ojo (coroides, iris y retina) y, unas
pocas, a la aracnoides y sustancia nigra. La melanina se produce a partir de la tirosina por acción de la tiro-,
sinasa (tirosina 4 dopa 4 dopaquinona 4 melanina).
Técnicas para ver melanina 4 método de Fontana-Masson, Schmorl, etc.
Y;9Hiperolamentadán Melánica: no es un trastorno primario, sino que acompaña a numerosas entidades
Cata-principalmente de dos mecanismos: ?producción de melanina en la epidermis e incontineny
cia de melanina en los melanocitos (liberación del pigmento por trastorno de su transferencia a los querati-/
LuchoPato (patoubalucho@email.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 27
Crocito-
1'o por lesión de la capa basal de la epidermis). La radiación Uy desencadena el primer mecanisnio,
con proliferación e hripertrofia de melan-ocitos; tadividad de la tirosinasa, etc. Hay dos tipos: Difusa 9 tam-bién llamada mbia-nifilafádótfiliárla all'aItornós endocrinos (enfermedad de_Addison, tumores funcionales de
la adenohipófisis, Carencias vitarnínidás, hepatoPatías crónicas, "hemocromatosis (liberación de tirosina al
unirse el hierro con el grupo SI-1-), ingestión de ciertas drogas y. metales (aumento de la actividad de la tiro-
sinasa, como en la intoxicación con arsénico).
Hip-r-
picintentadilfrMelánicatocal• En la melanosis circunscrita se dan los dos mecanismos antes indP
(
cados.l.TProduCción dé melanina se encuentra en el melasma, las efélides (pecas), nevus melanociticos (lu-
nares), las mánchál café con leche de ldneurofibromatosis, las máculas del síndrome de Peutz-Jehgers.
Hinopicimentación-Melánica:_puede obedecer a mecanismos diversos. Las entidades más importantes son las siguientes. Albinismo _parcial
(de herencia autosórnida dominante, con áreas hipopigrrieritadas eu-taWcong-énitasy en cuero cabelludo bajo un mechón blanco); Viitíligo (tiastorno adquirido que consiste én máculas hipopigrnentadáS dile se agrandan formando extensas áreas bla
dría deberse a un tras- torno 5 , inune con destrucción .de melanocitos por citotoxicidad media . a or cene; '
Ac), AIliiiilmo (disminución o ausencia de melanina en ojos, pelo y piel; tle respon
mos, como falta de tirosinasa por mutaciones del gen de la tirosinasa tiel brzo largo del
LIPORICSTNA [con. ocer lo básico]
Conocido también como pigrhérito dé desgaste; se observa
órganos o tejidos con atrofia normal o patológica (por ej., en
bién es frecuente en neuronas. Tiene su origen en productos de
i'autoragoSoinal; a éstos se unen lisosomas constituy
gradación a productos que se vuelven a utilizar por
no debiera sobrar nada. Sin embargo, por circun
hacia la peroxidáción de lípidos con fo
duos, visibles al microscopio de luz como
Produce cuando hay aceleración de los p
cuando se producen metabolitos que ,ume
PIGMENTO CEROIDE [no lo tomaron
y dependiente de
varios mecanis-
asoma 11).
u
-las
a
células •col matos% de>
ado y del corazón). Tam-
e acumulan primero en
as, en los que se realiza la de-
s'ológico donde teóricamente
arada
os in
, e produce una desviación
rados, que se acumulan como resi-
lip me (colo ardo-amarronado). En general/se
mb aqIularicua do hay destrucción de organelas y
órfli d ca. Otro ejemplo es en la vejez.
uenterriente
o e parda del
les reOpi o celular q
go o
- •ffle o
el tO. 1.4
e
Fue observado primero e
pigmento; pero puede
_rece a la lipofucsina, r ,
granulas pardos.
dos con formación
rse en 4i, oh
es siempre E.
ponden a
rasos insatura
la condición más frecuente que da origen a este
s necráticos y destrucciones traumáticas de tejido. Se pa-
ógico e produce en el-citoplasma de macrófagos en forma dé
somas que captaron lípidos, los cuales son hidrolizados y degrada-
:o peroxidación lipídica).
METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
res bás
miento
Los a boácidos,
here.(.10.s del pro
mismos 'litio en su tra
identificado:11 algunos
nos metabólico;
de las proteínas, cumplen diversas funciones en el organismo. Los trastornos
aminoácidos pueden deberse a defectos tanto en el procesamiento de los
cia las células. Muchos de estos trastornos, induso la fernIcetonuria, han sido
se protege a los recién nacidos de la fenilcetonuria y también de otros trastor-
tt! L GN t • • Ri *si JPogorrom
•
Trastorno genético, ágtoSóbiléo rec-e-Siv. ci, donde se ve ate:dado-el gen-de la oxiciasa homocientisticár por,
. . .
lo que ocurre un bloqueo del metabolismo de la fenIlalanína a tirosina a nivel del ácido homogentistil co con la consiguiente acumulación del homogentístico en los tejidos y en la orina. Se caracteriza por una triada clínic..a:
. .
1) 45—n:n-a oscura(negro-azulada): el ácido lel-excreta por orina, y al corita-Carean el Ojtortia. ese Color. 21Ocronosl: 'pigmentación azul Os-curo por 'unión del ácido al colágeno de los tejidos, cartílago y tendoff,/ .9±5,.pronunciado en mejillas, orejas, nariz y esclerótica del ojo (mancha azul en ojo). 3) /Afectación á rtgalár:
unión del pigmento en cartílagos articulares 4 'clegéneFación, -desgaste y—e-roSión dé articulaciones axiales 4 invalidanté.
teen~"ecia
ENWeETONORratoa:ilaingSaraalta
LuchoPato (patoubatucho@gmaitcom) 1 Patología 1- Facultad de Medicina --"UBA • 28
.3 11
rsoll
Trastorno genético, autosómico recesivo, donde se ve afectado el gen de la fenilalanina hidroxilasa
(normalmente interviene en la reacción del metabolismo de la fenilalanina: Fenilalanína 4 Tirosina). El
déficit de la enzima obviamente produee tFenilalanina en sangre. Se asocia a daño al SNC evidente a los 6
meses, retraso mental grave, alteraciones en la marcha y en el habla, convulsiones, hipopigmentación de piel y
pelos. También se forman metabolitos anómalos derivados de la fenilalanina (por ej. ácido fenilacético) que se
excretan en orina y sudor, dándole al bebé un fuerte olor a húmedo o a moho.
De causa materna: madre con fenilcetonuria no tratada 4 fenilalanina pasa placenta 3 bebé con retraso men-
tal, microcefalia, cardiopatía congénita, efectos teratogénicos. Hay formas leves del síndrome, por mutaciones
distintas, con baja hiperfenilalaninemia. Prevención: métodos de screening obligatorios en el posparto para su
detección, y evitando la ingesta de fenilalanina en la dieta.
11•Mr~teelill,
29 LuchoPato (patoubalucho@gmaiLcom) Patología! -Facultad de Medicina - UBA
UNIDAD IV
TP
"PATOLOGÍA NUTRICIONAL"
5212.11~1111~12~0~
LuchoPato (Patoubaluchogi)gmail.com) 1 Patología I - Facul-
tad de Medicina- UBA
F
TP 2
" UNIDAD IV "
"PATOLOGÍA NUTRICIONAL"
irma
ADITIVOS Y CONTAMINANTES. SEGURIDAD ALIMENTARIA 2
DÉFICIT NUTRICIONAL 2
Dieta normal 2
Malnutrición proteico-calórica 2
Kwashiorkor 3
Marasmo 3
ANOREXIA NERVIOSA Y BULIMIA 4
OBESIDAD 4
ALTERACIONES VITAMÍNICAS 4
Vitamina A 5
Vitamina D 5
MINERALES Y ELEMENTOS TRAZA 8
ALCOHOLISMO 10
Metabolismo 11
Consecuencias tóxicas del metabolismo oxidativo del etanol 11
Efectos directos del etanol 12
Intoxicación aguda 12
Intoxicación crónica 12
HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA 12
Tracto gastrointestinal 13
Alteraciones nutricionales 13
Cardiovascular 13
Músculo esquelético 13
Sistema reproductor 13
Alteraciones neurológicas 14
Embarazo y Alcohol. Síndrome Alcohólico Fetal (SAF) 14
Etanol y Cáncer 14
CIRROSIS 14
Definición 14
Morfología 15
Patogenia 16
Complicaciones de la cirrosis 17
Fallo hepático progresivo (insuficiencia hepática) 17
Encefalopatía hepática 17
Hipertensión Portal y sus complicaciones 17
Desarrollo de carcinoma hepatocelular 18
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) l Patología 1- Facultad de Medicina- UBA
ATENCIÓN: De la siguiente unidad, los temas más tomados son alcoholismo y cirrosis.
FADITIVOSW,CONTAP,s1INANTES14SEGURIDACPALIMENT RIA ILYttoca./.0 tomafrd
. .
los alimentos son esenciales para la vida, pero sin embargo contienen sustancias naturales_y aditivos guíml;'
IC:o- cjüre pueden sernocivos-para la-S-alül. Veamos algunosiljemplifisrde cadaduno.de ellos:
'1) $uSta-n-Ciárifartirala son Cartstituyentes naturals de 16-s alidientos 4 tarcinógeniis como el safroli(nu-eil
'moscada, perejil), el, estrago! (albahaca, hinojo.) y los !aninos del café. Algunos vegetalesr(apip, perejil) tienen •
désticidas naturales ,que pueden ser más nocivos que los industrialls. Además, los alimentos pueden estar
contaminados por tóxicos naturales (allatoxina Bi hepatocarcinógeno; o la toxina botulinica) 0 por mi-
croorganismos (virus hepatitis A, Salmonella, E. coli, Campylobacter, Giardia, etc.). Por otro lado, durante la
conservacion y prepatati n se pfódiiten toxic&s adicionales (la ¿ame asada _produté Tasas Tffilieladas e
hidrocarburos aromáticos policícIlcos 4 Oarcinógenos). Los ahumados y las conservas con nitratos y nitiitos,
también son c,arcinógenos.
2) Atlitiris.: son compuestos qdíicos adicionales añadidos por el humano ya sea_directamente-(edu/coran-
(tes,'Eonservanta -cialorantes; etc.) crj indirectamente ((ámwcos u hormonas con los que se aliMénian
peshcidas, contaminante) industriales, residuos de empaquetamiento, etc.). Se pueden ver también cón-
centraciones bajas de metales como mercurio y plomo. Los hidrocarburos clorados, el arsénico y el cadmio,
pueden contaminar el agua y el suelo de huertas en algunas regiones. '
Raofna5912~
La nutrición inadecuada o deficiente es una epidemia asociada a tmorbimortalidadn(tan grande como el HIV-
SIDA). La dis-nútridon o riralnutriclián pi-otiOo-calórica (MPC) no sólo es un problema común en los países en de-
arrollo (Trelación con pobreza), isino también lores en los desarrolladdl (donde se relaciona con enfermedades
_
crónicas como CA, cirrosis, DBT, etc., c; con cuestiones psico-estéticas4 anorexia nerviosa).
¿Qué debe proporcionar una DIETA NORMAL O ADECUADA?:
arZW(en forma deíli-bohidratos -S5%-,rproteínas -15%- Tera-Ta-i:-.31711). _ _
Aminoácidos esenciales y no esenciales, y ácidos grasos (síntesis de proteínas y-lípidos vitale.1).
'Vitaminas _y_minerales (cofactores del metabolismo y componentes estructurales).
Malnutrición primaria: uno o todos estos domponentesláltarTa lidiétarMálblittitiófi securídana: el su-
ministro de nutrientes es adecuado pero existe rnalabsorción, aumento de su
,
pérdidas excesivas o aumente
-de-surreC eS7dad(como ocurre en enfermedades crónicas)...
¿Cuáles son las prilcinales causas de malnutiición721as mismas son válidas para la Argentina):
19norancia y pobreza?personas sin hogar, ancianos y niños pobres son los más afectados. También lactan-
tes, embarazadas y adolescentes por desconocerse que este grupo de personas necesitan una mayor cantidad
de nutrientes. Algunas carencias se relacionan con regiones geográficas (por ej. el lodo).
'AlcoholismciCióniciír a menudo sufren MPC y déficit de vitaminas debido a dieta deficiente, malabsorción,
uno anormal de los nutrientes y su almacenamiento, aumento de las necesidades metabólicas, etc.
3.1.Enfermedad ag-tidi-6-ttártiel: la tasa metabólica basal se acelera en algunas enfermedades (en quemaduras
extensas se duplica), aumentando el requerimiento diario de los nutrientes.
4. itéktrictiorre-s-diététii-ii_autoifingiüé-Itás: por cuestiones psico-estéticas (anorexia nerviosa y bulimia), o
fobia 'a padecer enfermedades cardiovasculares.
5.( Otras: síndromes de malabsorción, alteraciones genéticas, tratamiento con fármacos que bloquean la absorción ‘._
o uso de ciertos nutrientes, etc.
CONSEJO A LosaffuRos COLEGAS: Siempre sospechar rnalriCrtriti&Tatódo paciente alcohólico o'de-bajo?
recursos que sea internado Siempre indicar aporte nutricional adecuado e inmediató. Tener siempre en cuen-
ta que las enfermedades agudas o crónicas implican unagmento en los requeriMientos. Cualduier-triátfrc3 dé .7
malnutrición que ocurra dentro ditin hosoitál es iatrogénico hasta que se demuestre lo contrarió!!! Por eso,
Prevengan la enfermedad de los padentes y eviten unos cuantos iuicos!!!_ /
iffKLINUIRIOION,RROtraCOCALORICAI,04R0)SaVemtbrirárdard-- SWeirnannninraref i4il-nri-72
_
Trastornó muy-grave, habitual en países en desarrollo, con ilesas de mortalidad La MPC implica a un abanicro dé
CsTrar-omes clínicifis caracterizados todos por una irigesta inadecuada en la dieta de proteínas y calorías para
LuchoPato (patouba1ucho@gmaitcom) 1 Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA
2
36
IcurCoir con las necesidades del organis7no. En este abanico existen fos_extremos_o pol_os_» reirlarasmo
Lel Kwashiorkor (kW), aunque existe bastante solapamiento...
Funcionalmente, existen -dos compartimentos de proteínas en el cúerp-ci (regulados de manera diferenter siendo
uno más afectado que el otro dependiendo si se trate de MA o IV):
dünpartimentó somático: músculo esquelético)
Compartimento viscei-át-alrfiaCenamiento en vísc. et-ál,' fundamentalmente ern- á-hígado-1(de éste a la vez
depende la mayor cantidad clé proteínas plasmáticas, como la albúmina).
El diagnóstico de MPC es obvio en las formas graves. En las formas leves moderadas se compara el peso corpo-
ral para una talla determinada en tablas normalizadas (como verán en Pediatría). Otros parámetros como masa
grasa, masa muscular (o magra) y proteínas séricas también se usan. Las vídimas-habituales y mas afectclas son, r -
L los NINOS!!! Si el peso corporal es < 80% de lo norma/se considera malnutrido. , _ _
(MARASMOdtrialhUtfición producida primariamente por récitiarón mareade caló-rica. Da lugar a la
reduc-dón 560% del pet5co-r-Poral. Los diñósiiiffeTi retraso en el crecimienta-y-Pérdida_musculal por catabblism-5 . _ A
(p-tro eic-o (afecta al compartimento somatico). El Céhilartimento-visce-ral se mantiene dentro de ciertos-límites,
ifriáriteniendo_la concentración de albúmina séri-ca. También se moviliza grasa subcutánea. Las extremidades están
emaciadas a comparación con la cabeza que se muestra grande. Hay anemia', deficiencia de vitaminas e inmunode-
ficienda particularmente de la inmunidad mediada por linfocitos T.
IKAWASHIORKOR; existe una priVácion- de proteínas y-no de táláríaS totálés. Se ve comúnmente en África en
niflói destetados a-los que únicamente se les da una dieta rica en hidratos de carbono. Las formas leves pueden
ocurrir en todo el mundo en personas con diarreas crónicas donde las proteínas no se absorben o por afecciones
con perdida crónica de proteínas. E-s. más grave cíde el marasmo-, Lá pi-h./ación se proteínas se asocia con altera'
,rdórif-de cdrii-Pártiniiento Vitcéját. Se ve i'hipalbüriiinemla que dajugar á- edema general.!' El peso de los- 7
niños es 60 a 80 °/o del normál, pero esta enmascarada por el edema..Se_conserva en-la grasa subcutánea y el
tejido muscular. Tienen lesiones cutánea características Con zonas de hiper e hipopigmentación y descamación
(apariencia de "pintura moteada"). En el lelo se ve pérdida total de color o bandas alternadas de_coror. También
se ve hígado graso por la disminución de síntesis de lipoproteínas .(no sintetizán-iPdproteina, y los 4--idos_sel
acumulan). Se ve déficit de vi-tamias, inmunodeficiencia e infecciones secundarias.
Las MPC secundarias son frecuentes en 'pacientes con enféímedades crónicas o que estáh hrisrittáládos, en
pacientes con dfficer arailiadd cTS/DAILa Máln-utrición en estos grupos se llama caquexia, donde se .veiPeérdidg
der grasa, masa muscular (emaciaciári), pérdida de apetito (anorexia) y aumento de gasto energético en reposo. Se
ha postulado quejas citoquinas que produce el huésped (sobre todo effINFo) estarían implicadas en la moviliza-
ción de lípidos y proteínas, y además serian anorexígenas suprimiendo el apetito a nivel del hipotálamo. Los ancia-
nos encamados también muestran pérdida de grasa subcutánea, consunción de músculos como cuádriceps y del-
toides, edema en tobillos y sacro, y aumento de infecciones.
Tengan en cuenta lo siguiente para no entrar en dudas: sin incursionar tanto en cuestiones bioquímicas, el-MÁ-e117
dria condición CRÓNICA (meses a años), ún eitado final de caquexiá, debido a la restricción calóricoproteica, en
él cual por la inanición, ya en algún momento se habrán agotado prácticamente todas las reservas (viscerales y
musculares) de grasa y proteína muscular. No es propio de los niños africanos, ya que es muy común de verlo en
países desarrollados y en adultos que padecen alguna condición crónica indolente como cáncer„ neumopatía cróni-
ca, anorexia nerviosa, etc... Partiendo de la base que es un proceso.CR6NICO, por falta SOSTENIDA de inges-t1
11-e- nutrientés (básicamente calorías y proteína), es esperable, encontraren estos pacientes una_ADECUADA1?5*
¿ADAPTACIóN METABilliCA CELULAR propia de la inanición, y NO un cuadro agudo -(como vimos en el TP1,
adaptación celular)... gi organismó (como ocurre ante toda noxa) trata de adaptarse a la situaciónry COMO la álL1)
bátrilná tiene unafundióñ vital MAS RELEVANTE que le Proteína musallaf, será la última en _perderse (por eso es
raro ver edema en estos pacientes). Primero, se consume la grasa, luego la masa muscular, y los aminokfclos 1-or-V7
utilizados para la síntesis de alburnila para mantener una volemia normál... Lo mismo ocurre con otras proteínas
relevantes en el orgánismo, como las Inmunoglobulinas, por eso estos pacientes tiene menor frecuencia de infec-
dones (a diferencia del KW, en general los pacientes mantienen una función inmune dentro de todo conservada,
ya que se dio tiempo a( organismo pare ,adaptarse, los aminoácidos de la proteólisis son utilizados para sintetizar
inmunoglobulinas).... Obvio, ti la h-oxa persiste (inanicióri);-terminarán por , perderse-todas-lasjirotelnas sobrevi-
niendo la muerte.
- En cuanto al KW, a diferencia del MA, es una condición de InstalaciónMAS AGUDA (días a semanas), que puede
verse tanto Por falta o mala calidad en la ingesta de alimentos ricos en proteína-S (países en desarrollo) o junto a
procesos agudos (trauma, sepsis) en países desarrollados, en donde se impone una sobrecarga fisiológica aguda,
incrementando la necesidad de proteína y productos energéticos en un momento en que la ingesta suele. esta4
limitada. Si bien los mecanismos bioquímicos no están del todo dilucidados, se sabe que él ahorro de prpteínas_que
apareceria-ñorfrialrnente en la inanición crónica, se encuentrabloqueado por el estado de est& agudo y ry-oF-éiTy
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LuchoPato (patoubalucho®emaitcom) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - USA . . 3
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(único ingreso de carbohidriffs(soluciones glucosadas en hospitales, .0 tubérculos en África, por tirar ejemplos).
Como en toda áltuación aguda, el organismo tiene menor tiempo para adaptarle a la situación,7por lo que co-
mienzan a:Pperderse primero las proteínas séricas.no pudiendo ser "repuesta? a-una velocidad metabólica con-
gruente con la pérdida (el signo distintivo del KW_es_una,marcada los de proteínas sérieast.
álbúmina, inmunoglobulinl, transferrina, etc., todo lo contrario al MA, y por eso tienen signos distintos, cómo
edema, predisposición a infecciones, anemia, mala cicatrización, etc.). Al comienzo del cuadro NO HAY alteración
en las reservas de grasa y proteína muscular, pareciendo estar "bien nutridos" (si la condición progresa, y el pa-
ciente no fallece antes, comenzarán a consumirse la grasa y músculo, y reponerse las proteínas séricas)....
Por último, es muy frecuente de ver en TODO EL MUNDO la forrrr de déficit proteína-calórico COMBINADO7es
decir, el Kwashiorkor marásmico (generalmente Icientes con MA previo, a quienes se sobreagregó KW por
alguna situación de estrés agudo).
MORFOLOGÍA: losr-ca-mbiós ana-tómicos Teii-AFTSsOn: retraso en el crecimienló, edema en KW,Ipérdida dés -.... .,.. , ,. i — -- --
grasa y tmusculo en MA'. El hígado:en KW de ve agrandado (hepatomegalia) y graso. El, intestino delgadítmues-
tra una disminución de mitosis en criptas con atrofia de la mu-ccisa y íéliálidides. Hay una'pérdida recurra-é-de
Prnas intestinales manifestada por las disacaridasas (de ahí a q los lactantes con KW no puedarf responder
bien inicialmiente a una dieta con fe-chepLa medula ósea puede estar hipolásia con disminucion de precursores _
raí hématíd-S1 Se ve tánémia midocitic- a e hipra aunque puede verse una mixta" micro y macrocitica: En el
_-~de lactantes de madres mal nutridas se ve atrofia cerebral; menor cantidad de neuronds y miehnización
def osa.atánp, tir_n_Sa_se can" linfoide infecciones ''' '. y '
IANOREitigNERVIÓSAWB LIMINAW:asm>byrnado- 251",14.4.Ms 111.r.Z1 L ..
Lagir7Enera es la Manición autoinducida (por cuestiones psicosociales y estétas) con pérdida de peso marcada. En , •
la bulimia el paciente se atiborra de alinientos y después se induce el vómito._ Se ve más que nada en mujeres _
jóvenes que se obsesionan con estar delgadas. En la anorexia nerviosa se ven los trastornos de las MPey también
problemas endocrinos con secreción11-1-sminuida de t.-niki-1V Pc7r ende disminución de LH y_51 y amenorra. Se ve
disminución de hormonas tiroideas con la consecuente bradicardia, intolerancia al frío, piel seca, etc. Disminuye la
densidad ósea por disminución de estrógenos. Puede haber anemia, linfopenia e hipoalbuminemia, aumento de la
susceptibilidad a arritmias cardiacas y muerte súbita por una hipopotasemia. _ _
En (bulimia se ven trastornos menst-r-uáfes,t_p'éro sólo él 50 % de las mujeres desarrollan amenorrea. Los principa-
les problemas son relacionados con el efecto nocivo del vórnito?desequilibries electrolítichs ,(hiriciPótaserriil, hipo-
cloremia), ,15-s-piración piiimonar de contenidcStridos L(neurr-Toiltinspirativa),,ruptura esofágicá y cardiaca, eso-
.fagitis, úlceras mucosametaplasia éBárrentel
OBESIDAD. Sca oma 71517;A, w'r
La obesidad es un trastorno nutricional definido como un peso corporal que excede en un 20% a lo considerado
normal de acuerdo a la talla, el sexo y la edad. Índice de masa corporal (IBM)= peso/estatura2. Valor normal= 25
kg/m2. Si es >27 = sobrepeso; si es >30 = obesidad. La obesidad favorece el desarrollo de HTA, cardiopatía is-
quémica, DBT II, aterosclerosis, litiasis vesicular, artrosis, etc. Morfológicamente se caracteriza por aumento del
tejido adiposo sistémico, y esteatosis hepática.
rAtTERAtIONESIVIWAMINICASVAíqs a at-itorbacjas-zolsearbsonania¿Trit.ternaszporZhveysrig,:-
Las vitaminas_ son compuestos heterogéneos imprescindibles para la vida ("vita"= vida), que_al ingerirlos de for-
ma -equilibrada y en dosis esenciales,_ promueven el correcto funcionamiento fisiológico. La!mayoría de las vitami-
Inas esenciales no pueden ser sintetizada(elaboradas) por el organismo, por lo que éste no buede obtenerlastmás
que a través de la ingesta equilibrada de vitaminas contenidaTalos'alimentos natiTrales (sobre todo frutas y ver-
duras). Las vitaminas son nutrientes que junto a otros elementos nutricionaleactúan como catalizadoras de todos
los procesos fisiológicos (directa e indirectamente). Se utilizan como cofactores en reacciones enzimáticas, precur-
sores de coenzimas, etc.
Para la salud son necesarias (3 vitaminas:
rcUATRO liposolubles: A, D, K, y E-.
'NUEVE hidrosolubl'es: complejo B y vitarniiváti
_
Pequeñas cantidades. de ciertassjtaminas pueden sintetizarse endógenamente, como la D, la K y la biotina . (por
flora bacteriana) 1, niacin& (a partir de!triptófano). Una ?deficiencia de vitaminas puede ser prima-Ña (dé origen
!dietético) erlEdindaria (Por trpstornos'en absortiorTintestirialf transpórtibri-latigre; alniacenámiento Iiitejidbs o _ _ •
LuchoPatu (Patoubalucho@email.corn) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
34-
conversión metabólica).,i as-deficienciás de una sola vitamina son infrecuentes, generalmente SI dan carñbinidá;
Tanto el déficit (hipovitaminosis) Como'el exceso (hipervitaminosis), pueden producir lesión en las células.
[VITAMINA A
. Es en realidad un grupo de productos químicos relacionados, naturales y sintéticos, que ejercen funciones simila-
res. El rétiñol es la forma de transporte tel éster de retinal la forma de almacenamiento hepático. SI oxida
retinaldehidá (usado como pigmento visual) y al ácido retinoito: Se encuentra en alimentos animales y vegetales"'
de hojas amarilla, naranja y verdes (zanahoria, calabaza', etc.), como carotenoides donde el más importante es el
B-caroteno.
Al ser liposoluble requiere de NI y enzimas pancreáticas para reabsorber-se. Se transporta por los quilomicroñél aP
hígado para es-terificarsé y almacenarse en las células de Ito'(reservas que son suficientes hasta 6 meses de
deprivación). El retinoiá puede absorberse sin cambios y tiene actividad de diferenciación y crecimiento evin
téliat -CiJando la ingesta dietética disminuye se movilizan esteres de retinol, y retinol desde el hígado que se fija a
Tina proteína fijadora de retinol sintetizada por el hígado. En las superficies celulares, se unen a receptores especí-
ficos y a nivel intracelular a una proteína fijadora de retinol.
4 Mantenimiento de visión con poca la: el proceso visual implica cuatro formas de pigmentas que con-
tienen vitamina A: rodopsina para bastones y tres yodopsinas en los cáncis (cada una responsables de
colores específicos). La síntesis de rodopsina implica: oxidación a todo-trans refinar, isomerización a 11 cis-
retinol, interacción con opsina de bastone:s. Cuando,la luz incide es la retina, la rodopsina cambia conf&--
macionalmentetfiberando todo-trans retinol y opsina, generando un impulso nervioso que es transmitido
por las neuronas de la retina al cerebro.
4 'Diferenciación de células epiteliala especializadas de manera ordenada para la secreción de moco?
Cuando hay deficiencia, elEpitelio sufre metaplas- ia escamosa!!!!
Aúnientti -711Vm. tiriidad: estimula al sistema inmune mediante la formación del metabolitó 14."
ihidroxiretinor La respuesta de fase aguda que acompaña a muchas infecciones, reduce a la proteína
transportadora de retinol por lo que suplementos de vitamina A en estas patologías, las mejoran.
eficienaa: disminución de la visión.' particularmente.con poca luz (ceguera nocturTia), cambios oculares como
xeroftalmia (sequedad de ojos) 4 Primero hay sequedad de la conjuntiva (xerosis), se sigue una acumulación
Local de queratina (manchas de Bitot) y finalmente erosión de la superficie cornál, destrucción de córnea (que-=
rlatomalaciá) y ceguera total. El revestimiento epitelial del aparato respiratorio y tracto urinario también se alte-
ran (metaplasia escamosa queratinizada) lo que predispone a infecciones respiratorias y cálculos renales y en
vejiga. También se ve inmunodeficiencia.
Toxicidad (exceso): la hipervitaminosis aguda produce cefalea, vómitos, estupor, papiledema. La toxicidad cró-
nica produce pérdida de peso, náuseas, vómitos, sequedad de mucosa de labios, dolor óseo y articular, hepatome-
galia, etc. Debe evitarse el uso de cremas con vitamina A durante el embarazo va Que pueden generar malforrnát
dones conciénitas!También estimula osteodastos predisponiendo a la osteoporosis
tvrrafriv7in,
Su función más importante es el mantenimiento de las concentraciones plasmáticas normales de Calcio y Fós-fo-
ro, necesarios para la prevención de enfermedades óseas como raquitismo en niños y osteomalacia en adultos y la>
tetania hipocalcémica/(excitación muscular convulsiva por disminución del calcio ionizado en el compartimiento
extracelular). •
Metabolismo de la vitamina 0: dos fuentes:
1. Síntesis endógena a partir de 7-dehidrocolesteral presente en la piel que al tomar contacto con la luz ultra _
' vi-ole-Ea se convierte en colecaldferol (vitamina D3). Hay que tomar sol moderadamente!!!
2.. Absorción en dieta:En los vegetales está presente ergosterol, precursor de la Vitamina D2 que se produce
en el organismo.
Tanto la 1)3 como la 1)2 sufren transformaciones metabólicas idénticas en el organismo:
'Absorción en el intestina o síntesis de precursores en la piel.
Unión a alfa 1 globulina y transporte al hígado.
2S-hidroxilacia y conversión a 25-hidroxicolecalcife761.
1-hibroxiladon en riñón-y conversión a 1,25-dihidroxicolecalciferol (forma más activa).
• • • • • • • • •
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e,
La síntesis se regula en riñón:'
' • Retroalimentación negativa por concentraciones aurñentadat
La hipocalcemia estimula la liberación de PTH que estimula a la 1 alfa hidroxilasa renal?
La 'hipofosfatemia estimula a la 1 alfa hidroxilasa renal.
Fahdones: funciona como hormona esferoide a nivel del Intestino, hueso y riñónt
Estimula absorción intestinal de calcio v fósfciro: los receptores epiteliales favorecen la síntesis de una pro-
teína transportadora de calcio. .
LuchoPato (patoubalucho n)l Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 5
• •
• Colabora con la PTH en la movilización de calcio óseo: los efectos en el hueso dependen de la concentra-
ción de calcio. En la hipocalcemia colabora con la PTH en la resorción ósea, pero es necesaria para la mi-
neralización normal del cartílago epifisario y matriz osteoide. La principal función es mantener concentra-,
dones hipersaturanteS de calcio y fosforo a nivel plasmático."
• Estimula la reabsorción renal de calcio-dependiente de PTH en túbulos distales: no está claro aun su me-
canismo.
Inéfidénéia: el raquitismo (niños) y la osteomalacia (adultos) son las consecuencias más importantes. La defi-
ciencia es prevalente en niños por ingesta inadecuada, y en ancianos por mala exposición al sol y una ingesta dis-
minuida. Estas patologías Pueden ser el resultado también de trastornos en la absorción o el metabolismo de la
vitamina. Situaciones predisponentes a osteomalacia y raquitismo 4 síntesis inadecuada y deficiencia dietética..'
(exposición inadecuada a la luz solar, malnutrición materna, ingesta dietética limitada), absorción disminuida (insu-
ficiencia pancreática, hepatopatía colestásicaí obstrucción biliar), metabolismo alterado (degradación aumentada
por inducción de las enzimas del CYP450, síntesis disminuida por una hepatopatía o nefropatía avanzada, deficien-
cía de 1 alfa hidroxilasa (raquitismo tipo I), resistencia del órgano terminal (ausencia de receptores - raquitismo
tipo II-), depleción de fosfato (malabsorción por el uso de antiácidos, exceso de excreción a nivel renal (raquitismo
hipofosfatémico ligado al X).
•
Cualquiera q sea la base, se ve hipocalcemia con aumento en la liberación de P711 que estimula la resorción
eseá, disminuye excreción de caldo, aumenta excreción de fosfatos, etc., lo que trae como consecuencia que se)
restablezca la calcemia a la normalidad, pero persiste la hipofosfatemia y empora la mineralización del hueso./
Mor-ft/coila: el trastorno básico en el raquitismo y la osteomalacia es un exceso de matriz no mineralizada. Los
cambios que ocurren en los huesos en crecimiento de los niños con raquitismo se complican por una calcificación
provisional inadecuada del cartílago epifisario. En el raquitismo se produce la siguiente secuencia:.)
1. •Crecimiento excesivo del cartílago epifisario-por calcificación provisional inadecuada.'
2. ,•Persistencia de cartílago distorsionado, irregular que pueden proyectarse hacia la médula ósea.
3. eDepósito en la matriz osteoide de cartílago inadecuadamente mineralizadó,
4. Alteración de la sustitución del cartílago por la matriz osteoide.
5. iCrecimiento excesivo anormal de capilares y fibroblastos debido a microfracturas y fuerzas en el hueso dé-
bil.
6. Deformación del esqueleto debido a la pérdida de la rigidez de los huesos en desarrollo.
Los cambios esqueléticos dependen de la intensidad, duración y fuerzas a las que están sometidos los huesos.
Durante la lactancia la cabeza y el tórax soportan las mayores cargas. Los huesos occipitales ablandados pueden
hacerse planos y los huesos parietales pueden deprimirse hacia dentro por la presión; al liberar la presión el retro-
ceso elástico hace que los huesos vuelvan a su posición original (tabes craneal). Un exceso de matriz produce
abombamiento frontal y aspecto cuadrado de la cabeza.ti deformación del tórax produce crecimiento excesivo del)
cartílago costal produciendo "rosario raquíticb". Las éostillas estás sujetas a la tracción de los músculos respira- -1.
tórios, se doblan hacia adentro y producen la profusión anterior del esternón (deformidad en lecho de paloma).
La tracción hacia dentro del diafragma produce el surco de Harrison. Cuando el niño deambula se deforman la '
Columna vertebral, pelvis y huesos largos causando lordosis lumbár y arqueamiento de las piernas.:
En la osteomalacia se altera la remodelación del hueso? Existe exceso de matriz asteroide mal mineralizada con>
?hueso débil. Este osteoide puede visualizarse histológicamente como una capa gruesa rosa en estudios con I-I&E
dispuesto alrededor de trabéculas basófilas. La irisufidenda persistente 7en adultos 'produce' pérdida ,de huesos
(osteopenia como osteoporosis que a diferencia de la osteomalacia hay una reducción de osteoide).
•
Veamos el resto de las alteraciones vitamínicas en un cuadro resumen (incluidas las A y D). Estas últimas son las •
Retinol. Función: Mantiene la visión normal en baja luminosidad, potencia la diferenciación de células
epiteliales especializadas (principalmente las mucosecretoras),.incrementa inmunidad frente a infeccio-
nes. Fuentes: origen animal, y carotenoides de ciertos vegetales! Carencia: produce ceguera noctur-
'ha, xeroftalmiá; iequedad en conjuntiva ya que el epitelio normal se sustituye por epitelio queratiniza-
do. Se produce acumulación de restos de queratina en pequeñas placas opacas (manchas de Bitot). Se
erosiona la superficie corneal con reblandecimiento y destrucción de la comea(queratomalacia):
Toxicidad: aguda: , Cefalea, Vómitos, estupor, fp-seudo tumor cerebral. Crónica: Pérdida de peso,
'náuseas vómitos, sequedad de mucosa de los labio:dolores óseos y articulares, hepatomegalia.
'1,25-dihidroxicolecalciferol. Función:, Mantiene los niveles plasmáticos normales de fosfato y cal-_
cío. Previene enfermedades óseas. r"
,Raquitismo en niños: deformación torácica (deformidad en pecho de pálomanuesos °capitales y
—) ro parietales reblandecidos, abombamiento frontal, deformaciones vertebrales, pélvica-S y los huesos lar-
gos (lordosis lumbar y arqueamiento de las piernas).
i El cartílago epifisario crece excesivamente, por incapacidad de las células del cartílago para madurar.
Matriz osteoide se degosita sobre restos cartilp_ginosos insuficientemente mineralizados. Crecen excesi-
LuchoPato fpatoubalucho@gmailcom) ¡ Patología 1- Facultad de Medicina - USA
3s
más tomadas, por eso se desarrollaron más. • • • • • • • • • • •
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4amente los capilares y fibroblastos. El esqueleto se deforma por la pérdida de rigidez estructural de
los huesos en desarrollo.
"Dsteomalacia en adultos: mineralización insuficiente (exceso de osteoide); macro y micro fracturas .
patológicas (cuerpos vertebrales y cuellos femorales).•Microscópicamente se observa una gruesa capa
de matriz osteoide no mineralizada eosindfila leve alrededor de las trabéculas más basófilas con mine-
éalización normal.'
Tocoferol. Función: Elimina radicales libres del organismo (antioxidante). Carencia: degeneración
SHematíes
de los axones en las columnas posteriores de la médula espinal con acumulación focal de lipopigmento
y pérdida de neuronas en los ganglios de las raíces posteriores. También se produce la degeneración
de la mielina en los axones sensitivos de los nervios periféricos y de los tractos espino-cerebelosos.
tienen riesgo de lesión oxidativa presentando vida media más corta.
Se produce una disminución de los reflejos tendinosos, ataxia, disartria, pérdida de sentido de la posi-
ción y del dolor.
Asociado a malabsorción de grasas, inmadurez hepática y del aparato GI, abetalipoproteinemia.
Fitonadiona. Función: iCofactor para la correcta síntesis de factores de la coagulación Kt•
Wej dependientes (II, VII, IX, X): Su déficit conduce a diátetis hemorrágica. 2
La carencia de las liposolubles puede deberse a deficiencias en la absorción de grasas.
itat
Tiamina. Función: Regula la descarboxilación oxidativa de alfacetoácidos dando lugar a la síntesis
de ATP. Actúa como cofactor para la transcelotasa en la vía de las pentosas fosfatos. Mantiene las
membranas neuronales y la conducción nerviosa normal (nervios periféricos). Se encuentra en azúcar,.
harina, arroz, carnes.
Carencia: BERI-BERI SECO --) polineuropatía simétrica distal, con degeneración de mielina.
i BERI-BERI HÚMEDO: síndrome cardiovascular, con vasodilatación periférica con un cortocircuito
arteriovenosó más rápido de la sangre, insuficiencia cardíaca y edema periférico.
SINDROME DE WERNICKE KORSAKOFF: nistagmos, ataxia de marcha y postura, trastornos de la
función mental y amnesia retrógrada. Sospechar su carencia en todo paciente alcohólicol!!!
, ARiboflavina. Función: Actúa como coenzima de óxido-reducción. Ampliamente distribuida en carne,
lácteos, vegetales. Su carencia de alteraciones de la comisura de la boca (queilosis), glositis,' esto-
matitis, conjuntivitis, dermatitis, hipoplasia eritroide.
11-3-1
Niacina. Función: Efectivo desitoxicante; también contribuye a la reducción del colesterol, pues parti-
cipa en la síntesis de las grasas. La niacina colabora en las reacciones que generan energía gracias a la
conversión bioquímica de hidratos de carbono, grasas y proteínas. Se encuentra principalmente en la
levadura, el hígado, las aves, las carnes sin grasa, la fruta seca y las legumbres.
Déficit causa PELAGRA: "las 3 Ir. 4 Dermatitis en zonas expuestas, Diarrea con pérdida del epitelio
cilíndrico de la mucosa, Demencia por degeneración de las neuronas en el cerebro.
Ácido pantoténico. Función: Estimula la regeneración celular, protege la piel y el cabello y es un
poderoso hidratante. Interviene como componente de la coenzirria A. Se utiliza en el tratamiento de las
alopecias, enfermedades de las uñas y calambres del embarazo. No se encuentra en ningún alimento
de origen vegetal. Carencia: infertilidad e insuficiencia adrenal, aumento de fatiga y estrés, caída del
cabello, heridas y úlceras cutáneas y alteraciones en la sensibilidad de los pies. Se encuentra sobre
todo en huevos de ave y de pescado, hígado, riñón, lácteos y levadura.
c....,
Piridoxina. Función: Ejerce un efecto beneficioso sobe el sistema inmunológico, facilitando las co-
nexiones entre el sistema nervioso central y el periférico. Ayuda a mantener la función normal del ce-
rebro y actúa también en la formación de glóbulos rojos.- Asimismo, requiere en las reacciones químicas
necesarias para digerir las proteínas y por lo tanto, cuanto mayor sea el consumo de proteínas, mayor
será la necesidad de 86. En grandes dosis puede causar trastornos neurológicos e insensibilidad. La .1
deficiencia de esta vitamina puede ocasionar úlceras en la boca y la lengua, al igual que'irritabilidad,,
depresión. La E36 se encuentra en los fríjoles, las nueces, las legumbres, los hue- confusión y vitamina
vos la carne el pescado, los granos int- rales al i•ual • ue en los • - nes cereales ende uecidos.
a'
Cianocobalamina. Función: Metabolismo de folatos y síntesis de ADN, mielinización de cordones
medulares posteriores. Su déficit produce anemia megaloblástica. Puede faltar por falta de factor
intrínseco (anemia perniciosa). Se halla en vegetales de hoja verde.
0-12-
, Ácido Fálico: Función: Cofactores para la síntesis de ácidos nucleicos, que requiere a la vitamina
a
612. Se encuentra en harinas de trigo, habas, nueces, hígado, verduras. Carencia: defectos del cierre
del tubo neural en embarazadas.,Défidt de folatos y 812 contribuye al cáncer de colon y anemia mega-
loblástica:
Ut)
Acido Ascórbico. Función: se requiere para el crecimiento y cicatrización de tejidos. Es necesaria
para la hidroxilación de la ,prolina V lisina del pro-colágeno para formar el colágeno. Es esencial para la
cicatrización de heridas y para la reparación y mantenimiento de cartílago, huesos y dientes. También
Resecamiento del (inflama- es antioxidante. Carencia: escorbuto 4 cabello, gingivitis y gingivorragiá
ción de las encías y encías sangrantes), piel áspera, reseca y descamativa, disminución de la tasa de
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) ¡Patología 1- Facultad de Medicina - LIBA
7
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cicatrización de heridas, tendenda a la formación de hematomas, sangrados nasales, debilitamiento del
esmalte de los dientes, dolor e inflamación de las articulaciones, anemia, disminución de la capacidad
. para detener infecciones y posiblemente aumento de peso debido a la baja tasa metabólica y bajo gas-
to de energía. El cuerpo no fabrica la vitamina C ni la almacena, por lo tanto es importante incluir mu-
chos alimentos que la contengan en la dieta diaria (todas las frutas y verduras contienen, sobre todo
cítricas).
,nsol , Ipso;
Los minerales son sustancias inorgánica-s esenciales, para los procesos vitales. Se hallan ampliamente distribuidos
en los alimentos y en el agua. Los macroelementos Son necesarios para seres humanos en cantidades que varí-
an desde 0,3 a 2,0 g/día (es decir, en altas cantidades por su necesario requerimiento). Son seis. Cuatro de ellos'l
(sodio, potasio, calcio y magnesio) son cationes, y dos (fosfato y cloruro) son los aniones acompañantes.
Los.oliqoeletnentos microelementos o elementos traza son los necesarios para los seres humanos en pe-
queñaso ínfimas cantidades (microgramos a miligramos por día).Son nueve: hierro, yodo, flúor, zinc, cromo,
.selenio, manganeso, molibdeno y cobre. Con excepción del flúor y el cromo, cada uno de esos elementos es'
(un componente de una enzima o un sistema endocrincl. Todos los oligoelementos son tóxicos a niveles altos, y se
ha descubierto que algunos (arsénico, níquel y cromo) están implicados en la carcinociénesis.
Con la excepción del déficit de hierro, cinc y yodo, las deficiencias de elementos no suelen presentarse espontá-
neamente en los adultos que consumen dietas ordinarias; sin embargo, los lactantes son más vulnerables por su
rápido crecimiento y para la variación en la ingesta.
'HIERRO: el Fe es un componente de la hemoglobina, la mioglobina, y de muchas enzimas en el organismo. El
hierro del hem, que se encuentra sobre todo en productos de origen animal, se absorbe mucho mejor que el hierro
no hémico, que constituye más del 85% del hierro en una dieta media. Por otra parte, la absorción de hierro hem
aumenta cuando se consume con proteínas animales y vitamina C.
teficiencia: anemia ferropénica.(microcit ica e hipocrómica), es la deficiencia nutricional más frecuente en el
mundo. Puede ser consecuencia de una ingesta insuficiente de hierro en lactantes, niñas adolescentes y mujeres
embarazadas. Las hemorragias pueden producir deficiencia de hierro en cualquier persona. Todas las personas que
la padecen necesitan un suplemento de hierro. Más frecuente en mujeres (menstruación = pérdida de hierro).
Toxicidad: El exceso de hierro es tóxico, y causa vómitos, diarrea y lesión del intestino. Puede acumularse en el
.organismo cuando se administra un tratamiento de hierro a una persona en cantidades excesivas o durante mucho h
tiempo, cuando una persona recibe transfusiones de sangre repetidas o tiene alcoholismo crónico. La enfermedad
por sobrecarga de hierro (hemocromatosis) es un trastorno hereditario potencialmente mortal.
YODO: La función primaria del yodo (I) es proporcionar un sustrato para la síntesis de las hormonas tiroideas. La
glándula tiroides contiene el 80% de la reserva de -yodo del organismo (15mg en los adultos). El yoduro, la forma
iónica del yodo, se absorbe rápidamente a partir del tracto intestinal y se distribuye en el LEC. Las concentraciones
plasmáticas en ayunas son aproximadamente de 1 mg/I. En los adultos, alrededor del 80% del yodo ingerido es „..1
Captado por la glándula tiroides por medio de una bomba de yoduro dependiente de ATP. El yoduro está presente
en el suelo y el agua del mar y es oxidado por la luz solar a yodo, que se evapora hacia el aire. Parte de este yodu-
ro es devuelto al suelo por la lluvia, pero gran parte se pierde en la estratosfera. Estos procesos explican la conti-
nua depleción de yodo en el suelo, su ausencia de captura por las plantas y la deficiencia continuada de yodo en
los seres humanos, en particular en las altitudes más elevadas en países donde la sal no es enriquecida.
Deficiencia: cuando la ingesta es <20 mg/día. En la deficiencia moderada; la glándula tiroides, bajo la influencial
de la TSH, se hipertrofia para concentrar el yoduro en la propia glándula,. con resultado de un bocio coloidefla
mayoría de estos casos siguen Siendo eutiroideos. La deficiencia grave puede conducir al mixedema endémico en
los adultos y al cretinismci endémico en los lactantes: Varias perturbaciones metabólicas en la síntesis de hormo-
na tiroidea causan hipotiroidismo tanto en adultos como en niños. Pero a escala mundial, la deficiencia endémica .
de yodo sigue siendo todavía la principal causa de hipotiroidismo? La deficiencia de yodo materna grave retrasa el
crecimiento fetal y el desarrollo cerebral. El cretinismo endémico puede presentarse en forma neurológica o en
forma mixedematosa, según la interacción entre la deficiencia de yodo y la genética.
Toxicidad: La crónica aparece cuando la ingesta es 20 veces más que las necesidades diaria l (2 mg/día). En al-
gunas áreas,,en particular en Japón> los habitantes consumen incluso hasta 50 a 80 mg/día, produciéndose eleva-
dos niveles plasmáticos. Algunas de estas personas Padecen bocios, pero la mayoría siguen siendo eutiroideos.
Otras presentan mixedema, y algunas desarrollan paradójicamente hipertiroidismo (fenómeno de Basedovv por
yodo). El aumento de captación de yodo por la tiroides puede llevar a una inhibición de la síntesis de hormona
tiroidea (efecto Wolff-Chaikoff) y con el tiempo:Causa bocio o mixedema por yoduro. Con dosis muy altas, puede
presentarse sabor metálico, aumento de salivación, irritación gástrica y lesiones cutáneas acneiformes.
LuchoPato ípatoubalucho@emaii.com) Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
<FLÚOR: El fluoruro es la forma jónica del flúor (F), que se encuentra ampliamente difundido en la naturaleza. Los
huesos y los dientes contienen la mayor parte del flúor del organismo. El pescado de agua salada y el té son fuen-
tes ricas, pero la principal fuente es el agua potable (debidamente fluorada).
rDeficiencia: Algunos autores no consideran que el flúor sea un elemento esencial porque no se ha podido inducir
un estado de deficiencia reversible por el elemento solo. No obstante, te considera al flúor esencial para la preven-
Ción de la caries dental >y posiblemente de la osteoporosis. La fluoración del agua que contenga menos del
nivel ideal de 1 ppm reduce significativamente la incidencia de caries dental.
Toxicidad: La acumulación de flúor en exceso (fiuorosis) se produce en los dientes y los huesos proporcional-
mente al nivel y la duración de la ingesta de flúor. La fluorosis es más evidente en los dientes permanentes que se
desarrollan durante la ingesta elevada de flúor. Los dientes de leche se afectan sólo cuando la ingesta es muy alta...
Los cambios más tempranos son manchas de color blanco calizo irregularmente distribuidas sobre la superficie del
esmalte; que acaban tiñéndose de color amarillo o pardo, produciéndose el característico aspecto moteado. -La
fluorosis grave debilita el esmalte y produce un punteado sobre su superficie. Los cambios óseos, caracterizados
por osteoporosis, exostosis de la columna vertebral y genu valgum, suelen observarse sólo tras períodos prolonga-
dos de alta ingesta de flúor.
,
ZINC: El organismo contiene de 2 a 3g de zinc (Zn), que-se encuentra principalmente en huesos, dientes, cabello,
piel, hígado, músculo, leucocitos y testículos. Un tercio de los 100mg/dI se encuentra en el plasma unido a la al-• -
búmina, y unos 2/3 fijados firmemente a las globulinas. Existen más de 100 metaloenzimas que contienen zinc,
entre ellas deshidrogenasas con NADH, ARN y ADN polimerasas y factores de transcripción del ADN, fosfatasa alca-
lina, superóxido dismutasa y anhidrasa carbónica. La ingesta dietética varía desde 6 a 15mg/día, y la absorción
está alrededor de un 20%. Son fuentes la carne, el hígado, los huevos y los mariscos (especialmente las ostras).
Deficiencia: anorexia, retraso del crecimiento, maduración sexual retrasada, hipogonadismo e hipospermia, alo-
pecia, trastornos inmunológicos, dermatitis, ceguera nocturna, alteración del gusto (hipogeusia) y deterioro de la
cicatrización de las heridas. Los primeros signos de deficiencia de zinc en niños son crecimiento inferior al óptimo,
anorexia y alteración del gusto. Una deficiencia de zinc en la madre puede causar anencefalia en el feto. La defi-
ciencia secundaria se presenta en hepatopatías, en estados de malabsorción y durante la nutrición parenteral pro-
longada. Las características pueden ser ceguera nocturna y letargia mental.
Toxicidad: por lo general al consumir alimentos ácidos o beber de un contenedor galvanizado, puede causar vó-
mitos y diarrea. -Dosis de zinc que oscilan entre 100 y 150mg/día interfieren en el metabolismo del cobre y causan
rhipocupremia, microcitosis eritrocitaria y neutropenia. La fiebre del humo metálico, también llamada escalofrío de
los fundidores de latón o agitación por zinc, es un riesgo industrial causado por inhalaciónde humos de óxido de
zinc; produce daño neurológico.
'CROMO; se cree que tiene un factor de tolerancia a la glucosa. Se ha descrito que el cromo trivalente es el factor
activo en la levadura de cerveza. Se ha comunicado además que el cromo formaba un complejo con la insulina que-
potenciaba la actividad de ésta. Se ha caracterizado al cromo como componente de subunidades, como una cro-
moproteína accesoria para la unión de la insulina, o como segundo mensajero en la mediación del efecto de la
insulina sobre las células.
Deficiencia: se cree que está asociada con intolerancia a la glucosa y neuropatía.
Toxicidad: El cromo trivalente puede causar irritación cutánea a altas dosis administradas por vía parenteral, pero
no es tóxico a las dosis más bajas administradas por vía oral. Las personas pueden estar expuestas al cromo hexa--
valente (Cr03) en el puesto de trabajo. Es irritante para la piel, las mucosas y el tracto gastrointestinal y puede
causar perforación del tabique nasal y carcinoma pulmonar.-
SELENIO:• Erselenio (Se) forma parte de• la enzima glutatión peroxidása, la cual metaboliza los hidroperóxidos
formados a partir de los ácidos grasos poliinsaturados. También forma parte de las enzimas que desyodan. las —
hormonas tiroideas. En general, el selenio funciona como un antioxidante que actúa en conjunción con la vitamina
E. Los niveles plasmáticos varían desde E a 25 mg/di (1,0 a 3,2 m mol/l), en función de la ingesta de selenio. El
selenio reduce al parecer la mortalidad en todos los cánceres y la incidencia de cánceres de pulmón, colorrectales y
prostáticos. También es beneficioso para el cabello, uñas y piel.
Deficiencia: La deficiencia de selenio es rara. Aparece asociada a la enfermedad de Keshan, una miocardiopatía
viral endémica que afecta a niños y mujeres jóvenes. Esta miocardiopatía puede prevenirse, pero no curarse, con
suplementos de selenio de 50 mg/día._
Toxicidad: A dosis altas (>900 mg/día), el selenio produce un síndrome tóxico consistente en dermatitis, pérdida;
del cabello, uñas enfermas y neuropatía periférica asociada con niveles plasmáticos >100 mg/di (>12,7 mmo1/1).
MANGANESO: El Mn es un componente de varios sistemas enzimáticosiincluidas las glucosiltransferasas y la
fosfoenolpiruvato carboxidnasa específicas de manganeso, y es esencial para la estructura del hueso normal. La
ingesta varía mucho en función principalmente del consumo de fuentes ricas en manganeso, como cereales sin
refinar, verduras de hojas verdes y té. La ingesta habitual de este elemento es de 2 a 5 mg/día, y la absorción es
del Sal 10%.
LuchoPato (patoubaluchoPernail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina UBA
..,........, _ ___
III
Deficiencia! se asada a dermatitis pasajera; hipocolesteroleffria y" un aumento de los niveles de fosfatasa alcalina.
%Toxicidad: suele estar limitada a personas que trabajan en las minas y refinan el mineral; le expOsidárFprolongaw...
• c da causa síntomas neurológicos que se asemejan al parkinsonismo o a la enfermedad de Wilstn.
lb . MOLIBDENO: El Mo es un metal de transición que forma óxidos y es un coinPronerite de una coenzima de pterina Sendal para la actividad de la xantina-oxidasa, la sulfito-oxidasa y la aldehído-oxidasa.,
Deficiencia la falta genética .de xantina.oxidasa se asocia con .retraso mental,rc-onvulslones,WpiStótános- y luxa-
s
ción del cristalino. Este trastorno es debido a la incapacidad niño para formar la coenzima del Mo.
La toxicidad por el sulfito debida a deficiencia de molibdeno se asocia a teicardiartaquipnea, cefalearInáuseas,
Vómitos ,i arria. Un estudio metabólico mostró altos niveles de sulfito y xantina y niveles bajos de sulfato y ácido
úrico en sangre y orina. Ambas deficiencias, la genética y la nutricional, son raras. ,
COBRÉ: El Cu es un metal pesado cuyos iones libres son tóxicos. Casi todo el cobre del organismo está PT-esente
en forma de componente de las cuproproteínás, reduciendo de ese modo las concentraciones de iones cobre libres
in vivo casi a cero. Los mecanismos genéticos controlan los procesos mediante los cuales el cobre se incorpora a
las apoproteínas y aquellos por los que se evitan las acumulaciones tóxicas de cobre Casi todas las dietas diarias
e contienen de 2 a 3 mg de cobre, de los cuales se absorbe aproximadamente sólo la mitad. Todo el cobre absorbido'
por encima de las necesidades metabólicas se elimina a través de la bilis, probablemente por medio de los lisoso-
mas hepáticos. illn adulto tiene en promedio unos 150 mg de cobre en el organismo, de los cuales unos 10 o 20.
e mg están en el hígado. El resto se distribuye en todo el organismo.
Deficiencia adquirida: En las personas genéticamente normales, las anomalías adquiridas, ambientales o dietéti-
cas, rara vez causan una deficiencia de cobre clínicamente importante: Las únicas causas descritas de esas defis
ciencias son el Kwashiorkor, la diarrea infantil persistente, que suele asociarse con una dieta limitada a la leche:,
la malabsorción grave, como en la enfermedad celíaca, la nutrición parenteral total exenta de cobre y el exceso de
ingesta de sales de cinc como suplemento dietético.
Deficiencia congénita: La deficiencia heredada de cobre (síndrome de Menkes) se presenta en lactantes va-
:rones que han heredado un gen mutante ligado al cromosoma,X. El trastorno se caracteriza por deficiencias de.
cobre en el hígado y el suero-y, lo que es más importante, deficiencias de cuproproteínas esenciales, como la cito-
cromo-c oxidasa, la ceruloplasmina y la lisiloxidasa. El trastorno se caracteriza por retraso mental grave, pelo esca-
so, acerado o ensortijado y algunas otras anomalías, algunas de las cuales pueden correlacionarse con deficiencias
de cuproproteínas específicas. No se conoce un tratamiento claramente eficaz. El alcance de los estudios según los
cuales el histidinato de cobre prolonga la vida de los lactantes afectados, es una incógnita dada la heterogeneidad
fenotípica y genotípica.
5 cToxicidad: En contacto prolongado con recipientet, tuberías o válvuláS dé catire, un alimento o bebida ácidos
pueden disolver cantidades de miligramos de cobre, suficientes para causar náuseas, vómitos y diarrea que cesan
espontáneamente..Si se ingieren cantidades de unos gramos de una sal de cobre, habitualmente como intento de
isdiddio, o si se aplican compresas saturadas con una solución de una sal de cobre a grandes áreas de piel quema-
da, la anemia hemolítica y la anuria resultantes inducidas por el cobre son generalmente mortales.na enferme-
dad de WILSON es un trastorno genético caracterizado por acumulación tóxica de cobre en los tejidos., •
A R a o tfr Mil; )
cá eghd, -dza - •
El etanol o alcohol etílico es la sustancia de abuso más antigua y difundida. Posee también un amplio uso industrial
y medicinal. Se requieren aproximadamente 44 ¡nF de etanol para producirlin nivel de alcoholemia de 80 a 100/
jrng/d1 en el organismo de una persona de 70 kg. En bebedores ocasionales, el nivel de 200 mg/di produce ebrie-
dad; con coma, p. aro res- piratorloy_mueite con 300,a ,400ingldt Los bebedores habitliales pueden tolerar harta
200 mg/d/explicado por la inducción de/sistema . de metabolización CYP2g1 perteneciente al citocromo 050, lo
que aumenta el metabolismo del alcohol y de otros compuestos como paracetamol. Aunque no se ha identificado
un receptor para el etanol,' su uso crónico genera adicción (mecanismo aun se desconoce). Parecen estar implica-
dos factores genéticos. "
Su concentración en.solución.le,presenta en grados (°/0 en volumen de alcohol de la bebida que lo contiene) 4
grados de alcohol = ml 'Cle etanol / 1013 ml de solución (la cerveza tiene una gradación del 60/1 = 5 ml de alcohol)
OT cada 100 mi de cerveza ,4 la latita Quilmes de 200 ml tiene 12 ml totales de etanol...)
.
5
Fuentes: bebidas alcohólicas (fermentadas como el vino y destiladas como el vodka), alcohol etílico de uso farma-
céutico o cosmético(por ser desinfectante y disolvente, para hacer perfumes, etc.), uso industrial (solvente, de-
5 sengrasante) y uso terapéutico (se usa únicamente como antídoto para la intoxicación con metano)).
5
, -.) , Absorción: es hidrosoluble y atraviesa irácilmented lasypembirá nas. Sesabsorbe,por vía,cligestkra/parenteral t
allá-Corla. El 20% sé absorbe en estómago a los 10 minutos de ingerido, el 80% en duodeno y yeyurto. Pasa por
difusión pasiva. Todo el alcohol pasa a la sangre calas 30-60 minutos de ti-yendo. y
LucboPato (patoubalucho@gmail.Corn) Patología1- Facultad dé Medicina- UBA 10 -
e
1
Ao. 14+
ALTIR
ACtD0
Ac&riod
tMetal— nriti: (esto es muy importante para entender pat9genia, léanlo/11U
El 580/o sufre un proceso oxidativo en hígado utilizando '3 sistemas enzimáticos . A.
En el eitosol del hepatocitó, el etanol se oxida a acetaldehídii gracias a la alcohol-deshidrogenasa (ADHY;
(utilizando como cofactor al NAD-(del par redox NAD/NADH). Etanol + NAO 4 acetaldehído + NADH + hl+ -
En los iperoxisomasrel -etanol se metaboliá también a acetaldehído'gracias a la catalasa. Etanol + H202 9
acetaldehído + H20 (sólo un bajo % de ese 98% utiliza esta vía).
Un bajo% utiliza un tercer sistema, microsomal, que se cree énta en funcioxamiento Cuando el consumó)
í
supera determinados límites y en forma habitual 4 el ilepresentajo por CYP450, siendo la isoforma CYP2E1 II
principal encargada, cuya actividad es inducible.(por lo que se incrementaría en bebedores habitualés 41e/ bel
hedor cónico autoínduce a CYPill, por eso tiene mayor tolerancia y tarda en ponerse en curda).t5u coen-zimat ,
es el par NADP/NADPH, siendo su actividad oxidasa elevada, lo que genera una tasa importante de radica-,
(les libres a partir del 5.2 y directamente del etanol... La reacción es: etanol + NAPH + 1-1+ + 02 4 acetaldehído' _
IF.NADP+ + H20 /
ETAMOL1
Clizt81041 CM
+NAD214 NAOP +1430
CH C14
\• -014
rHz.0
Cik
HA. ,k1-110
enS
14W Pi 944 h`
ITliCEWDAIL
o
isCHaC.,„
[AcErtkenEhhbo
-
Como Ruede observarse, cualquiera sea el mecanismo utilizado para su metabolismo, siempre se obtiéné'acetall
"dehído. Éste cornpues-tó, por último,, ingresa a la mitocondria y allí á oxidado a ácido acético gracias a la
acetaldehído-deshidrogenasa (ALDH); que también utiliza FIAD! (acetaldehído + WAD 9 AA + NADH +
-
Vayamos teniendo en cuenta varias cosas: a) se consume mucho NAD;^ b) sé acumula NADH, c) se forma
Mucho ácido acéticg con forMáción de 1-adicales líbies. El áddo acético da lugar a la fórmación de Acetiltt!
Coeniitna A, que se incorpora al ciclo de Krebs, dando como producto CO2 y H20j pero sin embargo/el exceso,
de ácido aatico,lisminuve la movilización de Unidos en el hepatocito (responsable del hígado g-rast) erincre,
perita la transformación de ATP en AMP generando mayor de nivel de purinal (responsable de la (hipernricen
rmia alcohólica 3 causa de crisis aguda de GOTA)?
Hasta aquí, se puede desprender fácilmente, que los efectos tóxicos del etanol, se deben a su metabolismo!!!
tonsecuencias tóxicas del METABOLISMO OXIDATIVO del etan6l:71'
> El exceso de NADH (que supera la capacidad del hepatocito de fri-antelter el equilibrio recklx), genera:
Hipoglucemia (por blo-queo de la neoglucogénesil por disminución de la síntesis de fosfoenolpirti-
(\Tato secundaria al desequilibrio NAD/NADH).
Aumento de la síntesis de ácidos qrascis (por estíralo direCto del NADH 9 ttejido adiCiriso).
(Diminución de la utilización y oxidación de ácidos grasos (debido a que el déficit de NAD,
reduce la eficacia bioquímica del ciclo de Krebs 3 hígado graso).
Aumento del lactatia (porque el desequilibrio NAD/NADH se trasmite al par piruvato/lactato a fa-
vor del último 3 da acidosis metabólica).
riliceeruricemia (ya que el aumento del lactato disminuye la capacidad renal de eXcreción de ácido
'únelo, a lo que se suma el efecto del ácido acético sobre el aumento del AMP con mayor síntesis els/
inuririat 5 crisis de gota).
> El exceso de acetaldehído v átido acético tiene distintos efectos tóxicos
iDéficit de fosfato de piridoxal (Vitamina B61 (ya que el AA compite con éste en su uniórí las?
•
proteínas, desplazándolo).
Alteración de proteínas del citoesquelelo (ya que son compuestos muy reactivos y -establecen"'
enlaces covalentes formando complejos con las proteínEs, alterando su función y estructura. La tu:
LuchoPato (patoubalucho@gmailtom) 1 Patología 1 Facultad de Medicina - UBA 11
bulina no se polimeriza (alterando el sistema de transporte) y él colágeno no puede ser degradado?
racumulándose (fibrosis 4 cirrosis)?
írleroxidación de lípido; (debido a que interviene indirectamente consumiendo el glutatiórl reduci-
do (encargado de neutralizar los radicales libres).
A todos estos efectos te suman la acción de los radicales libres que se aeneran por ac-,
Ción del CYP2E1Hil
(El 20/0 restante del etanorconsurnida NÍOSE LLEGA A MÉTABOLIZAR, sino que es elcretado por vía renal'por
rdifusión simple; y en el aliento en el aire espirada (útil para medir alcoholemia en automovilistas).
¿Qué produce el efectd cirecio del etaitol? (Nasu metabolismo)
:• Interacciona con la bicapa lipídica de las rnéltbranas celulares, alterando y-aumentado su fluidéi".
SNO: se . incorpora a las membranas de las neurona-s; desorganizando su estructura, alterando las propie-
dades electrofisiológicas (potencial de membrana) y ár sistema de transporte axcinal. Se piensa que actúa
y:Simula:típicamente a los 'Zanales jónicos dependientes del receptor GABA-A (efecto depresor del)
(BNC). Ademástaumenta-la liberación de dopamina y serotoniria, y se piensa que estimula a ciertos recer52-
1 E - • tores dé apioideseT aumentando la liberación-de endorfiná5 (sensación de bienestar, dependencia).
Cardiovascular: es vasodilatador por sí mistno- y por estimular la liberación de histamina7-> por reflejo
induce UTA y tjaquicardiá7Aunque a grandes dosiá; disminuye' la contractilidad. "Nariz roja"r
(Aparato digestiVb1‘ aumento de la secreción ácida gástrica y de gastrina,,inhibe el -peristaltismo y da es-
pasmo
— „-pilórico. —
Riñón: inhibe la liberación de ADH provocando diuresis (poliuriaf.' _ _
Irlititaiea-clórAGUDÁ [no lo suelen preguntar.] — _
Es la intoxicación aguda más frecuente vista en las guardias, y tiene efectos multisitémico:
2U es un depresor selectivo a bajas dósis: y depresor generalizado a altas dosis7Primero da sensación de
bienestar y relajación, desinhibición, sóciabilidad incoordinadón motora leve. luegó se agregan alteraciones cognr-
;Uvas (concentración, memoria.-> "blackour, juicio), de la timia.(cámbios bruscos de humor, verborragiá; agresión,
risa y llanto inmotivado); nistagmardilartria,diplopía, incoordinacióri-, átákia, vértig-o, náuseas y vómitos. Se pue-
de llegar a instalar un cuadro-contusional agudo, que puede llevar al copia, depresión respiratoria y muerta.
iCardiovascular: vasodilatacion.periféfica (inyección conjuntival y eritema facial)/ taquicardia refleja; hipo,
- tensión arterial, arritrniaSs, etc. La Vasodilatación-le PEnT lá depresión _del SNC "y" por efecto directo del eta"
nol (estimula liberación de histarniaa).---
Mediatterno; diuresis aumentada par inhibición de Ál5H,getoacidosis (similar a DES:1)4 hipoglucemia"4
puede llevar a convulsiones graves, deshidratación e hipovolemia.
Alta probabilidad de sufrir traumatismo Sobre todo al manejar!!!
tiitoxicación CR.ONICA (más preguntada que la crónica, sobre todo la hepatopatémil
El ,:alcoholismo es básicamente el trastomo-consecuencia del consumo continuado y desmedido de alcohol,
aiodado a otros factores (biológicos, ambientales, psicosociales, etc.).
HEPATOPATIA ALCOHOLICAfEs la consecuencia más frecuente. Los mecanismos de lesión son múltiples, pero
áSicamentéestáirdiraa—m-entdrelacionados con las alteraciones inducidas por el metabolismo (dañó oxidativi
por radicales libres y formación -de CarriPlejósentré ácetaldehído y macion-ibléeuls). Los"radicales libres induces
(-peroxidación de lípidos eón formación de aldehídos muy reactiVos. El darlo áCtiva a las células de Kupffer para lá
i.producción de citocinas proinflamatorial y mitógenas que estimulan a las células de Ito para la síntesis de colál
geno (cirrots). Los radicales acetaldehído e hidroxietilo reaccionan con proteínas generando complejos que se
comportan como neoantígenos y frente a los cuales se producen Ac IgA e IgG (los mismos participan en la fibra-
génesis)
Erespectra anatomopatológico de la hepatófratíá álcohólia incluye a:
a)/E~tosis (cambio gnso);
byt-Te-patitis Aguda Alcotióliczi, y
crtirrosis Alcohólica- .3'
Estos trastornos NO marcan un estadio evolutivo de la enfermedad ya que pueden coexistir en un mismo paciente.
La esteatolis.ya ha sido vista en las Unidades anteriores. Sólo recordemos que ,&-riversibiedrWodifEihepatomél
gália-yie da por'!'
El suministro de ácidos grasos pór los tejidos perifériaSS al hígado)
El Metabolismo del etanol y del acetaldehídó producen un aumento del NADH que estimula la síntesis de'
LuchoPato (patoubatucho@gmaii.com) l Patología 1- Facultad de Medicina - IJBA
:12
41
•
41
(Disminución de la (3-oxidación por-exaso de NAD1-I.
\ El acetaldetalo forma agregados con la tubulina impidiendo función de microtúbulos, lo que di‘min-u-y-é el; •
(transporte de Iipoproteínas por el hígack? , •
La hepatitis agtída también es reversible y no es muy diferente a la hepatitis vista en otros trastornos (viral, •
autoinmune). Se ve fiebre, dolOr a la palpación, henatomegalia, nauseas, vómitos e ictericia/MICRO: Existen áreas •
de aecrOsis hepatocitarta, zonas de lesión por acumulación de grala,iinfiltrado inflamatorio, congestión,- edema,' • etc. También es frecuente ver acumulación de vacuolas proteicas o hialinosis alcohólica o cuerpos de Mallory
riiálal hialinas, eosinófilas, en formade grumos aisladjs o en conglomerados, .que ¡parecen primero alrededor del 7 II
irtiúcleo y después pueden ocupar gran parte del citoplasma, .formados por filamentos ele dtoqueratinal y otras •
-proteínas del citoesqueleto degeneradas por los radicales libres. Se cree que esto está provocado por el agota-
miento de glutatión, lesión de las mitocondrias, liberación de citoquinas por células de Kupffer, etc. Ca.necrosis y? e
posterior fibrosis se inicia alrededor de la vena central sugiriendo que la hipoxia contribuye a la leste& ,.. d •
r ,,1
• Con el Coniiimo crónico de alcoh51, algunos pacientes géneran la lesión IRREVERSIBLE TERMINAL dar hígado cr,
,. • r cirrosis alcohólida; tratada más adelante por ser muy tomada... ( I •
•
•
[TRACTO GAS7720INTESTINAL: Gastritis hemorragia aguda', con múltiples erosiones a la mucosa. Los consu-
midores crónicos pueden padecer pancreatitis aguda y crónica con destrucción y fibrosis acinár y por ende falta
de absorción gastrointestinal de nutrientes. Várices esofágicas, úlcera péptica crónicl, duodenitis, esofagitis, etc.
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•
• •
&ILIERACIONES NUTRICIONALES: Todo padente alcohólico crónico debe considerarse como maln—utrido, y •
eso se debe a diversas causas (el efecto calórico pero NO nutritivo del etanol, la alteración intestinal que modifica
la absorción de nutrientel y"el défidt por consumo excesivo de nutrientes que se utilizan para metabolizar- la so= •
brecarga de alcohol). Los principales défidttque sufren los alcohólicos son:,TIAMINA,o.vitamina (31)(da desdé 2 e
iOolineuritis sensitivo-motoras, hasta síndrome de Wemiche-Korsakaff, como veremos más adelante);,NIACI"
`NA o Br(da pelagra, las "3D"),:yitamina A, zine, etc. • _
rCARDIOVASCULAR: La toxicidad hacia el miocardio se da por interacción del etanol coñ las membranas celulares
y por daño oxidativo(hay- reducción de entrada de Ca', alteradón de las proteínas contráctiles y degradación de •
la miofibrillas). La miocardiopatía alcohólica evina miocatdicpatía dilatada:5 que:IleVa- progresivamente a la
insuficiencia cardiaca:Las arritmias son frecuentes y pueden causar la muerte. Hay un riagó élevado de HTA a •
,scausa de una vasoconstricción producida por aumento del Ca.4+ a las células endotelialés y al efecto persistente dé"
. las catecolaminal y el cortisol. Algunos consumidores moderados muestran un efecto protector del etanol hacia el
sistema cardiovascular, ya que el mismo estimula un aumento de HDL (la copita de vino que recomienda Cormillot) •
11411SC ESQUELE77C0i Debilidad muscular, dolor y alteraciones en mioglobina. •
110
SISTEMA-REPRODUCTOR Atrofia testicular y disminución de fertilidad en hombres y mujeres'. Alteraciones en
las concentraciones de esteroides sexuales. Cambios en la distribución de vello corporal. Abortos espontáneos. •
•
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 13 •
•
<
:
0.-LTERACIONES-NEUROLOGICa: Involucran un amplio abanico de_cuadros clínicos y alteraciones patológicas.
Como el tejido nervioso_NO-tiene-capacidad-oxidativa, los efectos nocivos se dan-par accidn-directá del étand y no
de sus metabolitos. Las alteraciones neurológicas está' altamente condicionadas por: a) él déficit nutricia-1M,,
b) "enfermedades toida-T-netabólicas; y c) árteratiónes secundarias a las complicacion-es z -orgánicasm ./ _ __
(cia-r-no la ciri-WSIS): __.
Poz:5éficit Nutricional: ,
SINPROMEDE -WERNICKEfICORSAKOFF: un síndrome formado por dos cuadros diferentes la
encefalopatía-de-WemickeT(aa,_reversible, bioquífica; hay desrnielinizaciónrgliosisn-necrosisi
neuronal, sobre todo en zonas paraventriculares, rselesoda-atta-triada-de-confusiónTataxia-rnistag-
rrnts) yda-psicosil-de-Korsakoff i(crónicar_irreversible-restructural, y se rcaraCteriza_por amnesia-gri-
rte~le y retrógrada recite)Cmirds se producen po'r déficit de TIAMINAffil
2 tPELAGRA:_por_déficit_deurtia_cina:',,como ya se dijo. DEGENERACION CEREBELOSA.
_, 4
Por alteraciones Tóxico-Metabólicas:
eyENFERINEDAD DE MARCHIAFAVA=BIGNAMI: es una rdesmielinizacion del cuerpo call-ca, que dá
convulsione-STiratía, confusión-, ataxia, hipotonía, coma 'y muerte.
CÉ/NIEL/NOS/S DE LA PROTUBERANCJA:_tiaí_ñar'niélinización_simétricade la protuberancia_anulár,
Lle_produce_por-hiponatremia_(nosólo_en alcohólicol) y da alteraciones oculares, motoras, disfagia, di-
sartriad puede terminar en el "síndrome de enclaustramiento".
- POLtNEUROPA71A-ALCOHOLICArdegeneración axonal-de-lálTibi-áraínias y_ amielírcls Clpo;-
llineuropaba cronica mikta—d, iltálYliFriéttiCa (hay Pérdida de tuérzas,_parestesias y daibn —
Alt cione_s Secundarias a comnlicacionet 6n:tánicas: .
$15 ENCEFALOPATIA. HEPÁTICA: (ver cirrosis más adelante) es tina complicación Inetabólica qué acompaña al déficit progresivo de la función hepática... Su cal-la-es-multifattOrlál, pero casi siempre
se da cuando ya se está en el estadio de cirrosis. En su génesis se postula la interacción de: aklar
. - clón-sobre-el-cerebro dil_rikViíaco producidoporbacteríasy vertiddTii-773 vena cava intenor_des-ge
InifsgicTáninteslinal, b) por un atocircuitapodocava, o bien c) porCimfilládd funcionalmente ín7si7-
&tenté? qu~ede-desecharlastoxinas-nitrogeilájas. Clínica aliento, randb y dulce por el amo-
níaco espirado, EtglikisZaisgrafik esPáltiddad e hiperrefiexia,
NO se olviden deFrienci-ear dentro de tos trastornos neurologicos producidos por el alcohol, a los trastornos psi7rlt. —
tconcognitivosilll llll H•
1 Dependencia psíquica y ffsic:a.
l rAbusO4(ádicción o necesidad compulsivo de obtener alcohol). .
1 St&rne de-ObitifiénclaYque suele culminar en el delirium tremens 9:conducta_alteradá, alteraciones
de sueño y del SNA, etc.).Y Demenaá. .. . .., Y Alucmosis (alucinadones asociadas a demencia).
EMBARAZOY ALCOHOL 4 SINDROME ALCOHOLICO FECAL (SAO/ _ ,
Es una consecuencia trágica del consumo materno de alcohol, caracterizada por dgfectos_en_elirriiéTito y__
desarrollo (microcefalia, alteracion de morfologia facial, malformaciones en cerebro, sistema cardiovascular y
genitourinario). Se debe al pasaje de acetaldetudo-rfor placenta.
EgrANOL.Y_CANCER/ áumenfkdeinddencia de cancer entocajaringe, esófago, hígado y marna. gl acetalL
Ciehído es • romotor tumoral!!!lib! como se verá en el TP de Neo lasias
Otros dos compuestos químicos: metanol y etilenglicol., pueden-ingerirse accidentalmente o como herramienta
suidda._Son alcoholes, y se metabolizan por la ADI-11-rr.r0 márléfitameríté-dadolugar-arr -laydirtoxicidad—.,Las ifitr
rtoxicaciones agudas se tratan con etanol!!!
El metanol produce acidosis_metabólica,VértlittN-ViSión-bo--rrosa y depresión respiratoria. Si se sobrevive a la toxi-
cidad inicial por etilenglicol luego puede v-erse insufiCicia renal por la formación de cálculos en túbulos renales.
Metanol y etilenglicol forman la gran parte del 20 parcial de la cursada de Toxicología. Por ahora, sepan que exis-
ten solamente.
rime
rierraloWTiff pijklt~1.%1111-
IGreiiirición: En primer lugar veamos a qué se llama cirrosis ya que se suele confundir a esta patología, con la
"cirrosiS hepática", perp_no_es lo mismo: IgEirrosiS7(del griego: "amarillo anaranjado") es una patología en la
que las Eéltlas:del.parériquima_de un órgano interno cualEpiera son sustituidas, al morir; por un tejido anormal"
LuchoPato (patoubalucho@gmail.com).1 Patología I - Facultad de Medicina -1113A
42,
OICILPOSDE fallORY
(ovni.o occrraquommta)
VACtIola tIP/DHA
(0417CAMPNTE KELATLYA CON use)
~SIS (IWIDAS DÉ
~ario MIGO
MOMO DE REGIttfORACOM
Además, s'e remarcan los siguientes aspectos: _
1 El datítEdel ña-rébqiiima ,'la fibroSis-¿onsecuenfe son iSIFUSOC(están en T-51)0 -el-hl-jai:reno es focal).
Laccirrosirds una lesión IRREVERSIBLEfittse debe a que la-fibrosis-en- Sí es Irreversible)' .
1 La tiodulaiidád y fibrokis son las claves del diagnóstico-anatórrlofátológiaD
•
• 1 El Wétiquiriiá afectado y las acatrioes re~nizan la arquitectura Vascúlar con la formación de inter-
conexiones anormales entre la afluencia vascular y los canales de salida de la vena hepática. Corno resul- •
tadotlaranUre de la vena- párta y de la arteria hepática, aderñái dé ffilz-ClaiskreVitan parcialmente a lósi • hepatocitos funcionalel.
L La fibrosit (deficisito_nofrrial-de- tejido -Colágerfq) es el relementb'característin—flel dano.progr-e-ligo del •
hígado. Con la ifiterrimción-de laagreSióritfuede haber regresión PARCIArde la misma gira-Cía-1i lá •
E& tipo--cicatricial qormado a partir-dei tejido estromal del proPio ár-glno. El término fue acuñado por René
Láennec (el mismo que describió a la cirrosis hepática y quien inventó el estetoscopio) en 1805 al estudiar la ci-
rrosis hepática y observar la presencia de gránulos amarillentos-anaranjados...
. _
!digano ra metalizar nutrientes, hormonas, fármacos ytoxinaS; y deteriorando la capacidad de sinteffiar pro2
fróg-TEó tél:Minal e irreversibikrocáSioñado pUllcierbas 'afecciones que lesionan de Manera crónica al hígado
(Suscitando él desarrollo de tejido cicatricial (fibrosis) y daño permanente al hígado/Él tejido eh:ab-ida' daña y
La CIRROSIS HEPÁTICA es una condición pa. tológica que puede definirse de varias maneras. Es un estado-pato:y,
teínas y otras sustancias' (insuficiencia lié átia).
dethládá,- blóqueando el trufo- sa- ngre a través del óryánof uyendo,la caí:gradad 'irle-P
,-
, también se la puede definir como la) respuesta inflamatoria crónica del hígadoiantes ciertas noxas que lesio‘
. tfian sl-parénquirria lersilte-ntementel y earactéfiiádá Por el desarrollo de fibrosis y pérdida gradual_de:sti c
función. Es una Vía final común' (estadid terminal)- de una serie de noxas que lesionan crónicamentral órgano
(sin importar el número, tipo o naturaleza de la noxa, TODAS culminan produciendo cirrosis, que esda,misma ..„r
respuesta terminal ante todas las noxas).
En pocas palabras, y dicho burdamente, es la fibrosis del parénquima hepático (e-stadio-finai dilaTenTfe-P- ._ h
ítiedad betiática crónica irreversible); _ _
1
Morfología: La cirrosis sé define pb-r TRES características anatomonatológias (es decir, para que haya ci-
' rrosis, sí o sí deben coexistir la siguiente triada morfológica): /
7 \
>TM:YENTES 1FIBROSOSSEIrrALESI bandas fibróticas orercatncts arietW,V.ie Unen tTri -élPácilfiJért_ a
-Icon btro o con venas centrolobulillates, dando el típico ab-amado den observadb
JNODULOSTARENOUIMATOSOS-DEREGENERACIÓN:sformados por proliferación (regeniérIa_
Thipérp1515)7hepatóbitirláTquedandóVadélITIVIiiiiitádciSrpor los tabiques de tejicicifibrákoilol rióCIL!",
los son lesiones _circunscriptás, ilmarillentas pálidas o anaranjadas, múltiples, yisuelenTlir de Vário
;tairiaños. Clásicamente se los dasifica en .thiciiióduloS si midenk 3ir(m7(drítsis—rhiconodulan).-m
ináérónódtilos si son >arnin-(Cirrosis.m-aCronocillar). Color debido a que Müttibl-tiénen esteatosis:
'AITERACCOWDE LA AROLIffECTUFtA COMPLETA DEL-HIGAD-0: ,áféctadón_tótal .de..la histología',
(no_SeIrecTiñlicen espacios porta., venas.centrolobulillares,lobulillos, nadaTl!), que se refleja en altera-
ciones anatómicas macroscópicas.
tnirocno
IS•111~11.1111~1.9
•
LuchoPato (patoubalucho@email.com) 1 Patología 1: Facultad de Medicina - UBA
CELL. LA 4 bE
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Cf~ Este,
pEr=s5C
CPI eir305t5)
ijr-tACSiS tsrrcis
cl APDMSI
•
•
•
Anda de colagenasas YT-nétalópaitiáSa-g,en el hígado, que &rae—len larrfiatz extracelulár.
eaFa‘ pero aumenta la esperanza de algunos Pacientes para que no necesiten un trasplante.
•
éLa única,tlasifitacián_adecuada de la arrosissWb-a-sa-éri Su
•
étibldhía, ya querm-oue-de-dasificarsé-éStrictamenté
./. ._
‘en_macro o micronodular -> existen casos en que nódulos que en un primer momento son micronodulares, lue-
_go aumenten de tamaño (como ocurre en la enfermedad de Wilson).(1 -Eii-folis-alcohólica (O-cifro-Sil-dé)
Cláen-n4), sin embargo,r-es-típicamentelhid-onádtili?. , _ _ _
,-.-,---,
Existen diversas etiolowas que varían según la geografía y la sociedad. En orden de frecuencia tenemos:
1. (=hEPATOPATIA ALCOHÓLICA (ALCOHOLISMO) 4 itif 6/o de los casosilTI
2. L HEPATLIIS VIRAL -> 10% (principalmente la p:,14 "C" de arrosis; en segundo lugar la 8).
3. rEillkitivilbADE BILIARES 4 5W(cirrosis biliar primari(colangits esclirosante, etc.). Li.
4.-.121, EMOCROMATOS1S PFtIMA,RIA _3_1%
5. ENFERMEDAD DE WILSON'
: - _ _ ,
• 6. íDEFICIT DE ALFA 1-ÁN1TIRTPCID1
7. Cutii6sit-Cillfraidttlita --) dificultad para discernir entre múltiples causales de la cirrosis. ,
Entre los tipos mas infreciTéntes tenemos:
.:. En .niños-oon-galattoStnia y otras metabolopatías.
C. IrIducida perfarmacos (Corno alfa metildopa, un antihipertensivo).
e Ilisuficiencia_cardiacigrave_4_cirrosil daiRdiáta.
•C• Enfermedad del hígado graso no alcohólico.
-
Una vez establecida la ClIT0515, es Imposible establecer una etiología basándose únicamente en sus
ga—rá ciedstica-s- indriciilójitisT (Recuerden que la cirrosis es la vía final común a cualquiera de las etiologls
(crónicas anterionrientéénumeradas..0: la únicaeXccióñ esla hemocromátosis, por el color del hlgád:d. ,
Patooenia: existe(fibrosis progresiva y reorganiiadán de la miroargiiitéCtura vascular. En elagadcrribrtr,
frn-01,_e1 colágeno tipo I y III kinterstidál)(SiconCentra en los espacios porta Y- alrededor de lasvenas centrales?
con algunas bandas hacia elespacio de Disse. Él colágeno tipo IV. se dispone entre los hepatocitoS formando un
entramado en el espacio de Disse. En la drrosít, el ,Eolágeno tipo I y LLI se deposita en los lóbtiloif creando tractos
fibrosos finos o gruesos.[Sétman los nuevos canales vasculals./E1 depósito continuo de colágerli en el espacio
de Disse se asada ala bérdidacle fenes-traciones de las células'endoteliales sinusoidale.41
La .secreción hepatocelular de proteínas está muy alterada. En la :Cirrosis, la mayor fuente de colágeno son las et-
LULAI ESTRELLADAS pe- risinuloidáies que le encuentran en el espacio de Dislé, las cualestexhiben:?
Potente Mitosi`
biferenciación a miofibroblastor
lumento de la capacidad de sínlairi-lIFIEC (colare-fu-5W
Recuerden que normalmente lasfcélulas estrelladas (acélulas de Ito) - cumplen una funcion de reserva e ciertos
(lípidos y-vitamina bij pero ante la persistente éstimulación por citoquinas o tox-ir-A, éstas aliquieren una diferencia-
l• • • pon hada células productoras de colágerZ
Esto se ve-faTtorecido-Por titécfuirias y otros factores producidos por diferentes células:
Cp La iiitlátnádód tránkalriduce la produccion de 714Fa, linfotoxinard7r, etc., por células inflamatorias.,
PF5d1Caon cle-citocjuirialpdr élülás•de.-Kupffer, endotelio, liepatocitos y celuláS-épitéliales de conductos
biliares, Opio TGF13, PDGF, productos de peroxidación de lípidos.
C. Alteraciones de la MEC que estimulan a las células estrelladas.
(Estimulaciirdiréda-de éstfélládás-por toxinas (etanol, acetaldehiclo, formareis, etc.).
LuchoPato (patoubalucho@gmail.corn) j Patología 1- Facultad de Medicina - (IBA • 16
9 5
7.C.Teklei& EticEFALoPATI
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A través de todo este proceso, les hepatocitos remanentes son estimulados a p_r_roHiller.par (hiperplasia compensad&
rá) como nódulos esféricos dentro de os Jímites impuestos por los tabiques fibmsos. El resultado final: MIGADO>
¿FIBROSO Y NODULAR. La "alteración entre el parénquimary los espacios portales produce la obliteración de los
conductos biliares por lo que puede aparecer ictericia y fallo hepático"!
rMa-iiife-sticiáneTs-díñicas: Todas las forifias de cirrosis pueden ser silentes. Cuando la enfermedad se manifiesta, ._
lo hare-Eon síntomas inespecíficos (por ej., anorexia, pérdida de peso, astenia, debilidad, osteoporosis, etc.).
El_désequilibrio del flujo sanguínea pulmonar puede causar una grave alteración_de la oxigenación (síndrome) _ _ _ _ ..
Lhepatopulmonat) empeorando la situación. ' - _ _ _
La mayoría dejas _muertes relacionadas con cirrosis involucran a sus C9MPLICACIONES:7
e 'FALLO HEPATICO'PROCRESTVO (INSUFICIENCIAMEPÁTICA): es la cOnsecuenciaál-grave, y se
lo ve como complicación de varias afecciones, no sólo de la cirrolis (por ej., hepatitis aguda fulminante).
La función hepática debe estar reducida entre el 80 y 90%,Sin trasplante hepático, la mortalidad puede
/ser del 959E^ El paciente tendrá ictericia, hipoalbuminemia (con edema periféricó), hiperamoniemia' o
- aumento de amoníaco en sangre; hedor hepálic-o. (olor a humedad en el cuerpó, por liberación de mercap7
tanos formados por acción de bacterias gastrointestinala, que en lugar de metabolizarse en hígado, se di-
seminan en el cuerpo por las anastomosis porto-cava), eritema palmar (reflejo local por vasodilatación),
arañas vasculares o angiomas en piel, hipogonadismo; ginecomasda y alteración del vello púbico (los últi-
mos cuatro se dan por el aulnento de estrógenos en sangré), déficit nutricionales yvitamínicos; ;coagulo-7
paba."(por faltáde factores-de la coagulación K-dependientes).
ENCEFALOPÁTÍKHE-PÁT/- CAtcomentada anteriormente en alcoholismo.
e) HIPERTENSIÓN PORTAL-(HTP) y SUS -COMPLICACIONES: hipertensión portal se define como el
aumento de la presión hidrostática dentro del territorio de la vena porta > 20 cmH20. Responde a causas
:prehepátical (trombosis o estenosis de la porté), iSosthepátia (insuficiencia cardiaca congestNia,csíndrome
de Budd-Chiari), 6 intrahepáticas 4 siendo la drrosis la principal causal! 4 se da por aumento de la re-
sistencia al flujo a nivel de los sinusoides y compresión/colapso de las venas hepáticas, a causa de la fibro-
sis compresiva y nódulos en expansión. La HTP se asocia a cuatro complicacioneí:
Ascitis: es el aumento de líquido en el espacio peritoneal, clínicamente detectable cuando es de me-
dio litro.- Contiene un líquido seroso, con escasas proteínas (<3 mg%, mayormente albúmin-a), y algu-
nas células (mesoteliales, leucocitos, etc. 4 si el líquido es turbio y hay TleucocitEit: sospechar infe2-
: clon); ¿Por qué se forma? Por la suma de hipoalbuminemia, el drenaje linfático hepático hacía la cavi-
dad Peritoneal, y extravasación de liquido intestina7(la HTP genera aumento de presión en los capital'
res intestinales, con trasudación de líquido hacia cavidad peritoneal)?
Cortocircuitos portosistémicos o Anastomosis portocava: la 1-iTP induce la formación de deri-
vaciones y dilataciones (normalmente colapsados o con bajas presiones) én las zonas donde la circu-.
!ación sistémica (cava) y portal comparten lechos vasculares. Las principales localizacibnes son: venas'
rectales o hemorroidales (dando hémorroides),[retrop-jitotíéo, ligamento falciforme del hígado
(dando dilatación de venas de la pared abdominal y aparición de venas colaterales periuni-
bilicales "cabiia-dé medusa"), plexo venoso de la unión gastroesofágica (dando várices eso-7
LuchoPato (patoubalucho@gmailcom) l Patología I - Facultad de Medicina - UBA
17
FIN
Ya cuidarse con el alcohol los findes... ;)
UNIDAD :V
TP 2
"c-
" PATOLOGÍA trGI FIC U LAtORIA
YgritEM di:UN Á CA"
11^
LuchoPato (patou alutlio9gmail.comY1 Patología I - Facul-
tad de Medicina - Uil
•
fáqicas) .3 030!!! ,l_a apa-rición dé' ifáridés esofácic:as son frecuentes y_ylpresentan la
- p-rín- n
( cípidl causa de muerte en lás. PaCienfel círrátiCo,ya que son suisceptibles_a ruptura, pro-
vocando hematemesis masiva con shock hemorrágico, y alpiración puhnimar)-: .. _
Esplenomecialia masiva: se da por congestión sostenida en el bazo (llegando a pesar éste_1Kg). El
aumento del.tamaño del bazo origina aumento de su función of hIperesplenismo; asociándose a va-
,rias ;alteraciones hematológicii's(como lie—mólisii 3 anem- iá). Si la congestión persiste, „Puede cul? . -
. minar en infarto hemorrágico del haz(?). .:. „htSARROLLO-DEZARCINOMA-HEPATOCELLICAR: se da en un 3 a 6% de los casos, y se asocia a la
llesión_crónicá, donde el darlo al ADN inducido por radicales libres, acetaldehído u otras noxas, jUgaría-tiryi
iriti:.,
TP•2
" UNIDAD V ni
"PATOLOGÍA CIRCULATORIA Y HEMODINÁMICA's
EDEMA
HIPEREMIA Y CONGESTIÓN
Congestión pulmonar
Congestión hepática
Congestión esplénica
HEMORRAGIA
Evolución de las hemorragias
HEMOSTASIA NORMAL
TROMBOSIS
r 11 •
Correlatos clínicos de trombOisis y embolia ,‘. 11 - ,..t. 11 O CID -In. 47 13
14 e
16 , • 16
fr 17 •
17 •
18
18 •
18 •
20
20 •
20 •
21 • Fisiopatogenia (HIPERittFIA Y REMOD ION MIOCÁRDICA) 21
Clasificación de la4C. V% 23 •
IC izquierda t. 24 •
IC derecha 24
Cardiopattalpertens' 25 •
• Cardiopatialvalyular 25
SHOCK N'llnt' 28
gjpificación délitoci,k 28 •
Etálas del shock •• 1 28 • -ep.,. ...
moda. gía 28
Necrosg- ubular Aguda
29 •
•
•
•
1 •
45
LuchoPato (patoubalucho@grna Lcom) 1 Patología I - Facultad de Medicina - UBA
Morfología del trombo
Destinos o Evolución del trombo
EMBOLIA
INFARTO
IAM
Definición
Topografía
Epidemiología
Etiología
Patogenia
Morfología (CRONODINAMIA DEL IAM)
Complicaciones del IAM
INSUFICIENCIA CARDIACA
Definición y EpidemiologíEtiología
•
e
•
•
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•
Es_lajacumulaci54-colección_otarentrdélíquido en el espacio interstia (tvolumen de líquido intersticiaflo_en-, - -
cavidades-corporates4hidrotórax,_hidropericardio,_hidroperitoneo 9 ascitisY? El'Idema_puede ser localizado (un
hidrotórax o derrame pleural,Ja_hinchazón_de-una-picadura)_timeneralizador(también llamado inasarel, unredemP
/grave, con hinchazón del tejido_celulansubcutáneo-y_otros_tejidos_profulidos). También Le puede clasificar en infla-,
'matorio o hemodinámicd, y el líquido acumulado en cada situación tiene características y nombres diferentes:
ETT_VFLAMATORIO F-> p< LEXUDADó F—o• Rico en proteínas, 8 >1.020, a menudo Tcélulas.
c7i-ExpouchaLcied _.."
klEMODINAMI90 H- LTRASUDADO 1-1,- Pobre en proteínas, 8 <1.012, a menudo icélulas. .
v•
Las fuerzas--hemodinámiás se comparten en la formación.del edema inflarnl?torio y.del- hemodinária. 7clifélrelkiá) _ - -t--,-.~-- r--. i • • ,..• está, en que el primero ocurre además pcir_tpermeabilidad ,vascular (lo que determina las- caractenjticas citadas). _
.T.-:
IFtStopatolonta (causas y mecanismos)7
\:
4'11 -itw.!,....
aw• .04
Analicemos los princi~nismos y factores que influyen en la forátacicriii.d--e•on edema (local o generalizado). Si
bien veremos 5 mecanismos a continuación, es importante saber que lonii-iás refeyales_son_los dos' prifheros.,Lcoi-T7
primeros tipos condicionan al llamado edema .hemodinárillattlus prantiequidele .trasudadóy Oueáe da,
justamente por bastarnos hemodinámicos pasivds (comoilitAmentárde la ¡ibón hidrostática, o la_obstrucción_linfál
[goa). La/inflamación/es un tema complejo (por eso se vean el 153,), y enifénesis del edema inflamatorio influ-
yen los dos primeros mecanismos que veremos a contivacióiltáder41 del Tpe'rmeabilidad vascular. . •
Recordemos que el intravascu gracias a distintos factores: a) la/0-
(demnidad_ del endotilio; b.) J1 Presión_Hidtóltática.(PtIda-dWrior, la fuerza que ejerce la masa líquida sobre las
paredes; c)Ila Presión Oncótica!(Pn) dada p2t, el efecto osrintico Be.los elementos _coloidales_del Prilrlhaf sobre
wat r--- 4X01, •.:. u
todo lasirroteínát Tlotire todo la albúrrlfal' y cliWyEtt(deterli'nado por la función cardíaca y renala gr:and-ira-11
Fel). Cualquiera de estos factores se pueáller'inliilo por múlides mecanismos fisiológicos y patológicos. Normal-
mente puede haber escape de líquido en Ids1le -liz*ktifr.
chos capilares (por caída de la PlIacielgazarliien:E1
to de la pared capilar, etc.)Cieso‘rékextelo es
rápidamente reabsorbido ,plorlós linfátiár y de- . - •SÁ.LIbi, tsSisr
vuelvo a la circulación. ei .ei‘-
-...pn— E
'17ZADA KiE-TA
ellte,, Básicamente, la _homedstasia hemodlnanyca, epin -5-7pi:
se resume a los attost,.110uestos y equilibra- t Pi:.
4 - -
aos entre la Ph y -11Ph; 'palo que la pi‘cipal -- - ..,:;- ,,k,- hSiofiátogenia del edema lse clébe_ kaLdese5 Nal
9e7tre estastds.fuelzaS lpfritseprrágáro26mbinc jih
ido (como ocó;:rrésn la infiamacOti). Ahora sí ana- 14?-0-clletidg_A - ULA
i
licenws los principales mecanislbs:
k?
LEC NO 0549 i L-Art
nn,
1 .TT:6 )Z.,_ es un mecanisrintímportarite, puede actuar solo, y puede deberse a:
••••• / «orno venoso alterado (TPh venosa))
iiiicarr>715 Ido a ohstruccon o_compresion_venosa local -> tOrenaje local -> Tezolumenlocal_de'
Winte7V1,s élilrgidáll 9réSs 9 j1W. Causas: tfoTnbil's ii-7l (como en la trombosis v,enosa_profunda o
TVP),119mpresion externa (masartumoraies), inactividad de Miembros inferiores, infrsufidencia_v¿TuTar, fi-
brosis venosa (inflamadones), etc.kéairria, lógicamente, séTá localizad-O?
- • rarilTalizado» existe(TP venosa general (como un If_eststémia"). Causasjnsuficiencia .5:ardía-E-á,
dongeTstiv--5-(ICC); prfaé -r-ditis constrictl/b, etc. El paciente obviamente tendrá e<dema_generalizadd?
C' ¡Dilatación árterklary él TPhrurre-a-nivellCia vasodilátaión. Es un mecanismo que habitualmente/Fe;
/türéter,consumo de energiá retoTno vencilocalteMid> 4 éStasis.páirvT1)'..Se suele ver7en situación de calor
tf- 1 - local,-desreguladon neurohon-noTtálTinflamacióriretts. El edemtnor este mecanismOfisienal. , ... 2.j4 PR: es un mecanismo importante de edema, y se debe a Iproteínasen el intravascular (hípooroteinemia).
Cirrosisici_hepatopatía grávetriirlesis de piroléinas séiTals, sobre todo albúmina!!!).
(--- - • Gloniiruldryttras pierd_e-m6teaásl( rfiltrado de proteínI, que se pierden por orina, Corno en ers1.7-
drorne nefreitico. ,.DElt, lupus, etc.). . .
.._......_____ .........__
_.
- - 1
Lucho Pato (patoubaluchoeynail.com) 1 Patología I - Facultad de Medicina - UBA
• •
41,
EDEMA
ma
79
(Malnutrición (ilíntélis-deriroteínas plir falta de nútrientes en la dieta, como en Kwashiorkor).
r Gastroenteropatfa pierde-proteínas (bes proteínas consumidas sé pierdan).
ATENCION!!! 4-Prt 5 sale líquido al intersticib 4fivolemia 4 hipoperfusión renal 4 +SRAA 4. hiperaldosteroarí
! Ir
friiSiño secundario'-) retención de H20 y Na* 4 no corrige (la causa sigue), sino agrava el edemammul - i
3. ObstruCción linfática: la disminución del drenaje linfático genera edema por tPh linfática 9 a este edema de lo
llama linfedema t> habitualmente es un elierna local. Causas:
rinfláMácirki o infección linfática (linfancritit), como ocurre en lá:fira-riasil‘-> inflamación crónica
lleva a fibrosis de ganglia y linfátitos 9gran li -re nfédema en miembro inferior léfantiasis!!!! y .4‹.
biinprésión externa (por Masas tumorala, qUistes, etc.).
rObstrucCión ititerMa (por ejemplo un émbolo tumoraF4 linfangitis carcinomatosa).
brthpación clifirtlIÚka (como en el 'Cáncer de mamít4 se sacan linfáticos axil ~edema en brazó)?
Retención de H20 v Nal': no es un mecanismo primario, sino que Se acompaña iñé51eiIi tPh (o in-7
clu93-cle IPit si se da por insuficiencia renaft glomerulopatías). Generalmente ásocia< a nefropab ctores que
íctiven el SRAA, ingesta aumentada de saF(con el agua acompañante) 4 resultadsc un 4 itvolemi tPh?
Inflamación: como venimos diciendo/ la inflamación' es un proceso o3mp ' tiem aacompañado. tT edema
(cuyo líquido se denomina exudado), y que veremos en el TP3. Sin embaantem e se da po D arte-
riolar, con ,t Ph local, a lo que se suma itperrneabilidad por mediado im 4 1P e.froteí-
f-nas localmente (Tedema y Tproteínas'en el intersticio 4,-típico del exuda , por es >1.020). , - _
MorfclicTql: se abrecia mejor macroscópicameñte, como binefacció
la piel, puede quedar una impronta a la compresión digital (signo de
rhienin sutil y separación de las células y elementos de la MEC' espaa
9).excepciód-Y.tedema alveolar pulmonarlqueTe ye
edema puede ser localizado (como en la trombosis o 4 el ifma
acumula en miembros'inferiorel, én decúbito dorsal se acureula en YoNa sa
en la irisuficiencia renal o síndrome nefróbko:4 ed-s lyagaad-illitependi
más delgada 9 "edema periorbitario''). Pulmo
do, al comprimirlo desprende una espum
aslmonada (líquido + aire -i-- hematíes intraar•
vedares), al micro se ven septos engro só5 y
alveolos ocupados por material eosinófi
ihematrisis col insuficiencia pulmona?). Ce
bro: edema locilkneopla-sias, ablacesosfo
neral (encefalitis, Ph venosa,.ceret
puede ser mortal y 4!3 /41Da a
hemiación con compresi edular).
rhiriP c C.441!.
Sres el km
tar a organ teros (órg
.el Robbins distije entre c
gre),,lo que cam61j la fisiop
de
a,
de sangre en el lecho vascular de un tejido dado. 'Puede Regir a afec-
s cong- • vos). Siempre 'se acompaña de edema (al cual precede). OJO!!! Si bien
stión e hiperemia, esencialmente aluden a lo mismo (aumento del volumen de san-
enia. Y 030 que para el Dr. "Manolo' decir hiperemia está mal!!!
f
(iiijerliPes un p divo (consumo de energía). Entonces,•la hiperemia es una congestiónacbva:Se da
p-orrI/D "ofár:con aumento del flujo sanguíneo local (taflujo). Se produce por apertura/ reclutamiento de capila-
res colapsa ant ntos- estímulos (la es-timulación simpática adrenérgica es la más importante). Ocurre en siLe
tuaciones fisiologi como el músculo en el ejercicio, eh la inflamación, "emoción" (rubor faciál), etc. El tejido u
órgano toma unWor rojizo (llamado Pirte7rw), y se acompaña de ttemperaturá. El eíiema es indurado»rojo;
Ealientérly Godet necrativiit(imaginen una picadura o golpe con martillo en un dedo).
Cotitestiónt es un proceso pasivo (congestión pasiva). Se debe a la disminución del dréiiaje venoso en un
tejido u órgano dado, ya sea de forrna local (trombosis Venosa) o sistémica (WOINo hay .tan*, sino ésia-sii. El
tejido u órgánálfectado se observa azul-rojizo o violáceo (por acumulación de sangre yenora con Kb desoxigen5-
.da 4 lo que se llama Cianosis). Se acompaña de edema, por itiTiVel cual es blanco, pálido o cianótiCo; fría y
Godet positivo. La Congestión y edema se dan pasivamente, por una cuestión hidrodinámica.
crtiíit en la ,Congestión aguda, los órganos al corte sangran en excao; pueden - ser ~áticos o roles, y se
ven húmedos, ttamairo. Al Micro se ven vasostartenbsas, venosos o capilares) dfiatadol; llenos de glóbulos rojos. En
el intersticio edema. En la chngestión crónicl, la sangre poco oxigenada provoca degeneración del parénquinte y _
1~1•1~•111111•1111111111~•••~1~
general de rtymbros u órganos. Sobre
,51C-r0: se pu, ver como un aclara-7
negativo; entre los elementos
o; d%o.4t ce proteínas). En él TC5 él?
graveda -dependiente'-)cle pie se
y occipucio) o generalizada (como
e -) comienp en las zdnas de piel)
la Intruierda! El organo se ve pamano y peso, hume-
-
E> 4) ir) (;)
-53'
LuchoPato (patoubalucho(tnail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA 3
alveolos petigi1 /41,
.:4• •
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. -
(Muerte celular por 17~0 Hay ruptura,de capilares y hemorragias (veo hematíes dispersos por el intersticio o dentro
de MEI).
> Congestión Pulmonar: típico de Ia'ICC iiquierdá. Órgano tranfio, rojizo, húmedonesado. Vemos cabilares
• distendidos y rotos, septoS,engrosadoslconohemon.4gia,'MS dar o hIllantrfrá (siderófagos),‘"édetná al-
:vveolaP y en los tabiques alveolares. Con la cronicidad, se acompaña de fibrosis de los tabiques.
Si 'Congestión hepática aguda: 'típico de, laUCC derecha. Macro ídem pulmón. Al Micro veo vena central y sinu-
soides distendidos, llenos de hematíes. Los hepatocitos centrolobulilfáres, al ser los peor oxigenados, pueden mos-4
trar distintos.tipos de degeneración, desde esteatoSis hasta necrosis.
> Crin_gestión'hépática crónica: los hepatocitos de la parte central del lobulillo se atrofian o mueren por hiOOkia y
los periféricos sufren esteatosis: Hay focos de hemorragia einflamación. El éstasis de la vena central má? l net..
crosis centrolobulillar, se traducen en una Zona centrolobulillar congestiva (azulada), deprynida,,gue rnacrostópi-
camente confiere un aspecto de "hígado en nuez moscada'-' (lesiones azul-negruzcas:•foCalel,41-3mm, punti-
formes, difusas por todo el parénquima), Con los años, aparece fibrosis en el par-engulla .4"-ciitisTs't.
doríciestión esálénica: esplenomegalia. Dilatación sinusoidal.broSis y calcificación gn casos de laraál data. .9
CAP“ata,
MNGESTIÓN HEPÁTICA
hepatomegalia
v. centrolobulillar
congestiva
necrosis
centrolobulillar
sinusoide
congestivo
hepatocitos
hematíes
infiltrado
inflamatorio
's moteado azul rojizo
(HIGADO EN NUEZ MOSCADA)
CONGESTIÓN PULMONAd
septos—,_
!st•t,.
histología normal
congestión
LuchoPato fpatoubaluchoO,Rmail.com) I Patología I - Facultad de
CH-
engrosamiento
septal
membranas hialinas
(edema alveolar)
edema intertsticial
edicina -UBA
Arninoácidos
/y Globina
Reductasa
Hemoxigenasa
0)(1.6 DesoxiHb Hem Biliverdina KBeimlirarutobidininaa
Fe34.
Hematina
Ferritina llémosiderina
VIOLÁCEO .
ROJO --9-
AZUL _y. VERDE AMARILLO AMARILLO
NEGRUZCO VERDOSO AMARILLENTO PARDO DORADO
24 h 1-6 días 6-9 días 9-12 días 12-15 días ---1•15-18 días
Hígado
lifEhlrelitrbAGIkrisbgiediriállíatn: CeS
Es la ..e.~Tóit o salida de sangre hacia efespaacTektravascular por ruptura vascular o cardiaca. Lacsangre puedP
ra-cumularse_en_los tejidos (hematomas), err-Ravidades comorales.(hemorragias internás -91-Trnotbr-ár,_hemoPeri/P
hemopericardio, •hemartrosis, hematosálpinx,thematometfa, errie-spacios .meníngeos, -3_ hematoma subduralP
rs-uharacnoideo) Jescaparse al extendr ('hemorragia externa 9Gtorragia,_epistaxil;Lhematemesi?, hematoquezia,
proctorragia, melena, njetrorragia, hImaturiá, hemoptisis, etc.). Las Jicas hemorragias fisiológica-as Ion la rrt-711iii,r,
trtrilarn jgrrálacionadas con el parto y -aluMbramiento (placenta). ,.. •
. 1 .
Se da en muchas condiciones clínicas, desde sangrados insignificantes en pacientes con tendencia a sufrir hemorra-
gias (Írastorrios-_hW-nprtagipariSs --> ailtesis hemorralíta, corno en la hemofili-,áiyattts?,alteraciones de la
hemostasia),(hasta grarides hemorragias_por un traumatismo. son en en los
factores de coagulacion (hem--cifilia, cirrosis), alteraciones-delasplaquetas-(trombfiCito-p-ehl, en númerEliki. Anción
plaquetopenias;CIA'Consumo de antiagregantél)[Üebitidad de laarkaléd vascillád i fecaothes-C1-80, tajtex-nife7::-J te.,:‘- - - - . _
einedades del,tractoZT (úlcera peñtica, varices esofádicaS),-b-auma externo, inflah, necrosis, aleros érosis, etc.
Unelcausa importarle de hemorragia interna es la ruptura de un aneurisma,. FI W
'JHEMATOMA: es la rac-umulación-de-sangile-en-un-tejido-parenquimatoscr_generlreente blgirdillnrcolecciórb/
hemática se da gracias a la /formación -de una cavidad 6 por- cfiseceión de planosilnlares. Pueden s'Ir lesione
-%
'insignificantes (cardir-iáles comunes) Cr-nasas muy grandes e inclusderikat. les-(hematomá,peritonealióár rupte-y
,":"b", • _ tr- de aneurisma aó-rti-Co, hematoma subd-ural, etc.).
kvoluciolidéláThemorraoias: Las pequeñas suelen re orilé in 'a dressólo_algunos_MO con hemo-
siderina (siderófagos). Cualquier la-bsorcion hemadca se,‘„ r hé oli.lis, Conaeraciihr.de bilirrubina a_la—s-gig_ re (si
Is_hemorragias son irandes)::71- Eleritd puederosrifir icia). 2 las la&des colecciones hemátins (grandes
hematomas) I4angre no alEariza a reabsorberse aoricórnplá& • r,oduce unórganiztliár~ferica con teli-
Ído de granulación-(ya Veremos esto en el TP3197útése,t_.,,nsfo alln_una cápsula fibrosa 9 la sangre en el inter-
ior se trarTsforma-en Una masa pastosa achocolhada por lAltli,ndl`n emosiderina. En las leptomeninges, la fibrosis
bloquear la reabsorción del LCR y provocar unaidrocefalia. ffe, herna osis puede dejar como secuela una fibrosis
con perturbación funcional. ' td,
Algo llamativo, son los cambios de coltháti.t. ir que experimen nicis hemairmas (sobre todo los subcutáneos o
equimosis, ver más adelante). Estos se debér914rfigilbólismjei-grifp-b-h-ém. Los fiematíes_extravasados son (Sao-
rcitados por MO, y en ellos ocurreltaKhemóli rs'iMW-1 -1-tibt.riélee metabolismo del hem, y cada pigmento metaboli-
zado es responsable de los distintottolor Igiite‘en medicina legal, para determinar la cronología de una lesión ..
contusa).
tHemorramáide la piel, mucosas y superfides-corporales-p • .
O Petequias: son pequeñas hé-morragiárs qurásientaríTs-dbte-Piel, inucosas o superficies serosas, que rtfider-irilta-T.
L2ram de diámetro (como cabezas de alfiler). Suelen ser múltiples. Se asocian a lesión en la microcirculacióiirtPh, Idcalffragirdad-cappctrómbocitopeilla u Otras plaquetopatáS, car-Wilotiatías (mutación del factor V, etc.). Clinf--
camente inlignificantes, aunque si el débito el cuantioso, pueden formarse hematomas.
O Púrpura: son (hemorragias algo mayores, superficiales, difusasr,3.-3mmpero <1-2cai. Pueden confluir y gene-
rar áreas más grandes. Son de dpTás-ino.intlEó. Comparte las mismas causas de las petequias, •pero también
[pueden sersecundarias-a-infecoone,(vas-plitisrsepsis, merungococcernia),(v-asculitis autoinmunésrtraumatismár
LuchoPato (patoubalucho(@,email.com) 1 Patología I- Facultad de Medicina - UBA • •
inzr.
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SOLUCIÓN DE CONTINUIDAD
EN PARED VASCULAR
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::. i Equimosis: hemorragias superficales_de mayoutamaño, >1. a 2 cit'l. Cuandocasientan en_pill, corresponden a
hematomas subcutaneos grandér(moretoriet). Pueden ser localizadas o difusas. La principal causa son_los_frau-
._ matismos. Al igual que los hematomas, lossnás_grandes pueden experimentarseabsorción y_hemólisis14-libera;"
( ción de 6ilirrubina 4 icteri&Y también suelen reflejar los cambios típicos de coloración debido al metabolismo
del hem, excepto en dos sitios 4 hematoma subungueal y subconjuntival.
Morfología: si la lesión es grande, la solución de continuidad se puede apreciar macroscópicamente sobre el vaso, y
puede ser de diferentes formas. En las hemorragias más pequeñas, la solución de continuidad se puede apreciar mi-
croscópicamente, y en el intersticio se verán elementos hemáticos y siderófagos. .
HEMATÍES EN
INTERSTICIO
(9 •
SIDERÓFAGO
?IlLaa? #
é
.....;:i.
,.51..‘
.
4. Las manifestaciones climas de las hemorragás (idrm'élde laletericiakilependéh-aelJdViiffien de sangre perdido y
IIP
Efelrma.o_Liaticídat en que se .pirite. LosilakadoTtel-15-niMi-entós,_más_allá del ,voluRnen, sillierfleir-O-ocq9
ampacte (como en las anemias crónicas). Una hIlórragia-4111a-déiii-árdel:200/0-de la VdIellia puede conducir a
un estado de inréstabilidadliernodinímiSliamalkl:shock hem'Illáctict:PO hipovolémieóTpuede llevar a la muerte).
Los hematoma-s-pueden provocar síntorital,por‘fectos locales Bébidos a compresión. La gravedad del efecto local
depende I del órgano comprometido 4 un plq'peñoltérnatoma (5413m ) puede ser fatal en el mesencéfalo.
.:1.3.1k,,, -:,tkl•b„ V _ _ _ -- --- -- - -
i
-,,,,,t ,.--- - -St ,i
ezzérj* .42.2` llEftiOSTÁSTAINCRMALChurica11171Pijs •-:.1'0: ,.. ,.- _
:Clihrk. j....iaa-Tdrci-,--.e _ 4114_i.
. . mLa hemostasia normal depende de la integ tres ste as: endotello, plaquetas y cascada-de cóá4tila-
11 righ> Es un proceso flsiállgico que ri‘Witie/e1,1a sangre en estado líquido sin trombolis 9 favorece la formación ._ , tr.c.. -
- - - - -' --
_rápida y localizada deiaT, tapón-hemostático-(tólgulo) en aquellos puntos qüe stifren-les-tón -Vástüla-.7
t-s -- - - — t.:, " 11--
N*.... 4 . ils : e Luego de una Ilsióri.Vasculir,Suceden losiuquientes fenómenos:
l a
num 1. ffrisOcoiikiiictiOdelliraticitkéjetransitoria, que se acentua,por
laacciorutlela_en&I€Iiira que deriva del
41111 endotelionteinte vasoatiltrictorap :-..,--t..._ - -1-4,14-- - . 2.91atrizrxtigcellair-expuesta --> permite afi.hesiórn:ilaquetas y su activacia (comprende cambios de morro-
lógía_y_liberación,rde_granulalitones secretoras). Productos secretados reclutan Taras pláqustás y. fariña-ni. uSi tafOn
411 ittnostático prailtjci7,49
•
3. keltstasia secunitra 4151e7sióeja_al_descubiertifil`factorittsular.(FP; I) (pi-rmagu1a-rite unido, a la II -a- - -- membrapolsintetizaao por el endotelio). Pone en-marcha Ja.cascada de la coagulaciá4or ysla_extrínseca que con- .
duce a (a fobizeriptztie trombinlYíla_transforrnación de fibrinógeno circulante en _tibritia, insoluble. ElitirCalé-'7,
Cluta,plaquearse_liberawsus_grára—Es7Se forma así 4_fibrina.tplaquetat --)ttapón sólido t permanente'. - -'
4.ISe _activan mécifillittas-de-contrarteguladán 3 ff-ctiv-abor- dEl-PlárriirTógenoliSülárWPA) para que el tápány
III hemostático quedé restringido a la lesión.)? -- . _
Endotelló: en estado normal rauestra_proptedade s_antplaquetanas,_anticoagula ntes- iy-lithrinolitas. Luego de una
e (lesión tiene hincan. proca9gulante, proagragante y antifibdnolítka. En otras palabras, normalmente existe un equili-
II
brio entre las propiedades anti y procoagulantes. Si hay lesión, se pierde ese equilibrio a favor de las últimas. '
fiiaguetals: al haber/lesion vascular, On-ficlan con la MÉC7(colágeno, proteoglicanos, fibronectina y otras glucopro-
teínas de adhesión) /Yte actiliii. ; se adhieren, cambian de forma, secretan- (liberar° y se agregarfr
•
LuchoPato (patoubalucho(agmail.com) 1 Patología 1- Facultad de Medicina - UBA
4
activas
nógeno (so
icia con el a
lt• culación
vierten en
e en plas-
r XII.
écal y las
Propiedades
protrombollas
5n_WI-41W-Ci-Slejitikijzi1t40,`
te. ca
AcrliTeSWI: niediadO en gran parte 'ddril fictor de vo-g puénteentre los receptores de la superfi-
cie de las plaquetas (glicoproteína Ib) y el colágeno que ha quedado expUesto. 'La enfermedad de von Wille-
brand (si falta el vW) y Bemard-Soulier (si falta gp Ib), son trastornas heniorragíparoS.
SecreCión: láriulOCidries (c6ntierien P-sélettiria (ádheliánliy ftetbreT5. déoagulaciótiy de decimiento).
Gramil-dones 6 (Contienen ADP y --A-TP, Ca' y aMinal Vasoactivas Corno HA). ta++3 cofactor importante de
Cía cascada de coalulación;-,y ADP es potente ágregador plaquetário (blancos' farmacológicos).
/Agregación plaquetaria: estimulada poicADP y Tromboxeno Al (fosfolípido vasoconstrictor sintetizado por pla-
quetas). Permite que sé (Sine él tapón heniastaticonimana, que es reversible.. Al attivarse la casada de-toa:"
"duladóirle-fól-ma trombina y fibrinb,_que fotmarifuriaimasa irreversiblemente unida de plaquetas y colágeno,
que constituyen el tapón hemostático set-tilda-fi° y definitiva Tambien contienen hematíes y leucocitos atrapa-
dos, que se adhieren a la plaqueta por P-selectína y al endotelio por varios receptores •@to adhesión (los leuco-
_citos_forman_parte de la reacción inflamatoria que veremos en el TP3).
Cascada de coagulación: conjunto deintransformadones Sucesivas donde proenzima
enzimas activas, y el proceso-culmina con la formación de fibrina insoluble a pa—rtir de
ma). La via extrín-sa le pone en marcha igitaciaS al fatttit
(-,.Ambarebrilluye-n en activar al fáctbr 'XLáttr-c7mbina, produce efectos muy varaos sobr
.células inflamatorias, Y finita laextensión-de la hemostasia.-1
En equilibrio durante
homeostasts
Propiedades
anta-tumbales
(Motel lo normal
Y
1
AntiPlailuctadas ( PG1,
QN3 vasodilatadán y
antiagregantes ;ADPasas)
Anticoagulantes 3 moidaila
símil hepadna {estimula
antitombina un
tromburnaddina ( estimula
proteína C )
Fibrinolfficas (t-PA)
Proagnagantes 4 FM (pata
unión crin colágeno)
Procoaqulardes 4 Fifi
tisular
Filninotnicas (1AP) LESIÓN O
AcrivAaión
Regulación: . e
Los factores de coagiL, on se activ-ag‘nicamente donde los fiosfolípidos han quedado expuestos. Los factores
activados se diluyen "4tirculadón, en sitib alejados de la lesión y son depurados por el hígado y los MO tisula-
1.
res. . •
Las -ántifroiribi as rid • á de O ' a -afines .a la -heparina que se -encuentran en el indotélio„lñhiba al-
c ,
IP frombina y_a otrastirot-a-1 de se ' 1: factores IXa, Xa, Xia, Xlia)
e
En preselde ttorii 9 • elial,láttdmbir attiVa P larrotélnas-Cyt, que igactivan_a_los fácto-
e
resVi V-
La trombiná hción de t-PA por el endotelio, que Convierte al plas. minógéno circulante inactivo
en' • r
- Ira^ ' .
lításmina act&5 lásmirtd descompone la fibrina y dificulta su polimenzaaon. Los restantes productos de e-
, gffitációrrde-la faino iwero-6) actúan también como fánticoagulante-s-débilés y son útiles marcadores de labo-
a
-rátóWótp- ara enfermedtI trombóticas (CID, TVP y TEP). La actividad funcional de la-
plasmina se arcunscri _ a :
(bid-ares k.s ., a se .1:140roducído trombosis, lo cual se debe a que el gPA activa al plasminogenrnál
- eficlittiente •
cuando -"Tb-
' na malla. de fibrina La plasmina _libre es neutralizada.rápidamente por _el _inhibidor de la alfa ,
e F. . ....
plasmina de ro. Ira-aaiv-idad delt7PA es anulada por el inhibidor del activador del plasminógeno_(1AF_91
Endotelio regula anticoagulación liberando IAP y se bloquea así la fibrinolisis. Estos inhibidonas aumentan por acción • O
•
O
Existen muchas maneras de definir a la trombosis. Básicamente es un estado patológico opuesto a la hemostasia e
neOrmal,_caracterizado por la formación de trombos 'dentro del aparato &m'atado, y debido a una actívación ?
alterada o inadecuada rciétal mecanismos hemostáticos normales o a una falla en los factores da ves que deserr w
cadenan y regulan la hemostasia y wagulaáón (endotelio-plaquetas-factores de la coagulación). En pocas palabras, •
es el resultado de una hemostasia anormal, o el opuesto patológico de la hemostasia. ¿Pero qué son los trombos? •
LuchoPato (patoubaluchoagrnail.com) I Patología l - Facultad de Medicina - UBA
7 -41
•
de la trombina y ciertas dtocinas. Se pueden provocar trombosis acompañadas de inflamación intensa.
TROMBOSIS
birta ' árkk93-1:11 • e.l_cco3 lefic•
;TROMBO: es una Masa -sólida -anornial, intravascular o intracardiab,rcompuesta por elementos de la sangre e
insoluble en ella; que se forma por alguna alteración en los mecanismos hemostáticos normales (trombosis) en un
ser vivo. Pueden formarse y estar adheridos alas paredes 'de los vasoS., endocardio parietal o endocardio vaivulaf;
o bien formarse directamente en la luz. El trombo NO es un coágulo. Los coágulos NUNCA se dan DENTRO_de los
IrsSfIVOS,—el trombolí; Ocurren FUERA de los vasos, ya sea déntro del organismo (en hematomaS)eo fuera de él:"
(en un tubo de ensayo). Los Coágulos post-mortim sé forman dentro de los vasos por liberación de tromboplas'
tina (factor tisular o FIrlf de las células endoteliales a medida que se desprenden de los vasos y lisan (autólisis).
Son masas coaguladas, rojizas, que se producen después de haber sedimentado los elementos figurados de la san-
gre. Presentan un sobrenadante amarillo en "grasa de pollo" compuesto por elementos lipídicos solidificados. A
.diferencia de los trombosiestos coágulos SOntrillantes, elásticos, no adhieren firmemente.~ paced vascular y nol
ocluyen el lumen. Los trombos son opacos, friables, adherentes y tanto en las venas cqrnme/dri'll*arterias de pe-:'
queno y mediano calibre tienden a ocluir lumen,
. _
y3/44.
flatogenia: se explica por la TRIADA DE VIRCHOW -3 3 eventos críticos o influencias baticas que participan en la
formación de un trombo, ya sea de forma aislada o de forrna combinad.
trsatm Effoonum.
_
RIPERCOAEUIABILIDAD FLUJO ALTERADO
Turba:len:1a
atan,
1. trsióN.ENDOTELIAL: es el factor.Irpás irlortante, por slriismo'induce trombosis. Particularmente en el cora'
±ón y arterias (ya que la Tvelocidad deflujo'Cantrarresta lost otros dos factores). Causas mas comunes 'lesión)
endocárdica por .1414; placa ulceradac7e.Larterloesclerosfstiesióti del endocardio por cirugía' y. reacciones
-
inmu-
nes (lupus, fiebre reumátici9,..= rinfectiong.teniradiiist. SS), traumatismo, 2valvulopatás, prótesis, etc.
ect
.030!!! No es necesario que..el brklotelityyste desnudo o dañado físicamente, dialquier perturbación en el equili-
brio dinámico entre lalltotesa,Sr antitretTibótkos del endotelig normal puede infliiir (disfunción endo-
telial = Tp-rotrombóltors con lantÉgkbóticol)V.estrés hemodinámico en HTA o alteraciones del flujo
Ashear stress-, turbidencia), tozinal,a,ctedadas, irradiación, agentes químicos, etc.
¡ALTERACIONES ó-Ervaio LAMINAR4kORMAL: En el flújo normal (laminar), los elementos formes van por>
el centro del vásilla raaVor velocidadngin Contáctar con él endotelio. Existen dos alteraciones básicas del flujo
que predisponen ItrombIsciHS,, el flujo turbulento y la éstasis'
La turbdiencil pue:ctelciatistaélreírii13 disfuntión endotelial (por/ tshear stress), y '1—liberación local de pros-"
tacidina 55:4,2 ' e rincipalmente a la trombosis en corazón y bifurcaciones arteriales. El érstasis'
contribuye l'II Cualquiera de los dos'procesos, induce que las plaquetas se acerquen al endo-
4elio, IdilucióNa coagulación, retrasa la llegada de los inhibidores de la coagulación, favorece la
"activación del enlór io permite la acurikilatión de trombos,
¿Erique drcunstana iiIáy turbulencia y éstásis? Placras de ateromá (turbulencias locales), /aneurisma .
(favore&éstasisidturbulencia, lugar predilecto de las trombosis), IAM (regiones de miocardio no contráctil indu-,
-
cen éstasisZlocall,:raun'cula dilatada (por ej., por estenosis mit51),:ramtmias síndromes de hiperviscosidad (Polici-/
,temia, aneMerepanaa2ica). Recordar que las bifurcaciones de las arterias se crea normalmente turbulenfia
(predispon‘a)esión endotelialrateroscierogis, trombosis, y aneurismas —) mayormente en aorta abdominal). •
ESTA—DOS DE HIPERCOAGULABILIDAD: contribuyen a la trombosis, pero de forma Menos importante. Sok
alteraciones en las vías de la coagulación, y se pueden clasificar en:
Primarios (qenéticos o hereditarios) -9 son los menos frecuentes, sospechar en pacientes jóvenes:
MutaCión del gen del factor.V.(mutación de Leíden): V más resistente a la degradación por proteína C.
'Mutación del gen de la protrombina:(Tprotrombina (hiperprotrombinátia).
Mutación del gen del metiltetrahidrofolato: hiperhomocisteinemia (inhibe a la ATIII y trombomoduliha).
Déficit de ATIII, déficit de proteína C, proteína S y otras déficits en la fibrinólisis.
ISecrrirdiríos (trastornos trombóticos adquiridos): reposo en.cáma o inmovilización prolongada, vejez,
IAM (enfermedad valvular, aterosderosis), CID, daño tisular (cirugía, fractura)/Cáncer (flebitis migratoria por
LuchoPato (natoubalucho(@,gmail.com) 1 Patología I — Facultad de Medicina — UBA 8
•
liberación de sustancias procoagulantes por el tumor), infec-Ciones trombocitoper-iia inducTda-por tiepa". -
Pa síndrome cie-anticuerPos antifosfolipídicoslcom-o—en el lupUs),f tabaquismo (Thomocisteina); fibrilación
auricular, hiperestrogenismo, ACO, obesidad, y la lista sigue.
Recordar lo siguiente para lúpus y sífilis (además de trombosis): los Ac antifosfollpidícos son autoAc que
aparecen en trastornos autoinmunes como el lupus, y están dirigidos contra fosfolípidos"(como la cardiolipll
na) itambién contra epítopes de proteínas plasmáticas que quedan accesibles al unirse a estos fosfolípidos (por
,ej., la protrombina 4 de aquí que estos Ac se asocien con Hipercoagulabilidad y trombosis in vivo. •OJOi/tn7
¡vitro ocurre lo contrario, son antícoagulantes!!!, ya que interfieren con el ensamblaje de complejos fosfolipídi:
,cos necesarios para la coagulación. Y OJO!!! También interfieren con las pruebas serológicas de sífilis (como la
VORL), dando resultados falsos positivos!!! Pienso que tiene sífilis, cuando en realidad tic-Repro us!!)
kilw1.0,. _
LM:~a_del trombo: los,trombos,se pueden formar en vasos, capilares, cámaras ce,fracas,i
,..-_
valvú as (los trom7
dos formados-S-obré-Sas se denominan verruaas). Pueden ser de forma y tamaño yankee, y se clasifiaen:
:- Según localización: , '' 3 -
TROMBOS CARDIACOS: pueden srer "Murales" o "valvula7és". tos eros se fo,rn'(an - por le erial 1-ñ-
Idocaniio parietal (por ej., en caso de ¡AM, endocarditiS, etc.) b en sos arrit~éstasisendimo en ia7
!fibrilaciáñ auriculIr ío por dilatación auricula‘rrpori-Stiñosis mierra!), ?J ntan uii%laf'firme de ad-
1 bastan a.la pared Los yalvulares -(llamados sTeiTugat), se for."1„..n también en are ‘ále.lesión ya sea en casi? _ _ _ -4,c- a.,
i de pacientes con estado de Hipercciagulabilidad (endocarditzl:tkombótica_no_ba eriana), o- en casos der
íseplis bacteriana gfongica_con_endocarditis infecciosa (aquritÉent-9bios encuenWrilun punto de apoyo y
promueven el daño valvular forman grandes masas trombóticinvelkla....,1 séptica; o "vegetaciones").
La morfología de los trombos cardíacos y la razón de laca> es egu,.alalVciéltrarteriales.
TROMBOS ARTERIALES: en cuanto al modo en e fomL,an se felláma tirtioi de- precipitación (és (los
,. cardiacos también se llaman así) ya quelmseen u ona dellhesignifbme de color blanco-amarilleneali
l blanco-grisacea,por la precipitación de plaqueta sfibrttil(6 e..». á'l. situación tártibiértse los llama mu;"
r rales, igual queTlát Cardiacos, y ademáslittáütlitiji,5" 'flircolor). UnYvez ádheridá, le-sigue .la propaga?
. con (crearniento) que los puede Ilevartioduir Wja.so..1,-ombo "oritisiva", ya no es más solamente
, mural). _La.fpropagación lleva 9 la prdOloitación alterria clU ás fibrina y plaquefásareas blanco-7
grisáceas, en forma laminada) del'ira.k.s: de glóbulostrojos reas ronzal).
,
El trombo así formadó, pre-
senta laminaciones_altemas, llama LINEIS DE ZAHillAsibles macroscópicamente), por lo que también se
lo llama ',TROMBO MIXTO" (ya no esét(anco sino cittle presenta zonas rojizas). OtTa característica impor-
tante, es que la propagacion es de folIn ETROkFria (es decirdhaciar atrás, "mirando al coraion"), por
, precipitación de más elerne....len rzyji C,J2 erflujo de sangre. le forma aSí una cdia, generalmentjrCA r-59 at-13-11-1 o ---
: ja„ no muy extenta,Áiyeelihertalla pared..tármaefrecuentementtIn zonas de lesión endótellál.(ate-
roma ulcerado)/ tugoltlencia'(01 rpciones y- aneurismás). Son frIcuentes en la aorta, ilíacas, coronarias?
(Carótidas-, -férvida-id c-e-rebralel. Rellionen todo está con aterosclerosis, en la Unidad III.
al.
..,
1hr -
TROMBO ARTERIAL (BLANCO, PRECIPITACION)
41 TRaiásos vEdásos o FLEBOTROMBOSIS: al contrário de los arteriales y cardiacos, slelosIlama.trombosl
t'S dé-coatitilafigiti, ya que se forman por un mecanismo de coagulación súbita de la columna sanguínea. De- '
bido a ella tienen tina arquitectura característica (no suelen presentar líneas de Zahn, contienen > cantidad
de «lóbulos rotos) y desde su formaciónrüfélen ocupar toda la luz venosa rodusivotn-Estó se explica
ya que, I diferencia de los arteriales y venosos,-.NO se-cfe_sarrollan por lesión endotelialni turbulencia, sino por
LESTASIS. Son de un 'color rojo-violáceo intens/(trombos "ROJOS') y generalmente/están poco -anclado-S
a la pai-ed de la vena (son más oclusivos que muralés). Hay una excepCión a esto, la trombofiebliljél
. tromk-Sé-forma por lésión inflamatoria de la pared venosa y suelen ser más adhesives como los arteriales).
La gotracración también sI da por coagulación, y sueie:ser 'Más extensa que en los arteriales, concolas
voluminosas que pueden dibujar gran parte de la luz venosa. Al estar-kco adheridosnienen Mayor riesgo dé
des- bre- ndiiniénta-y em- boTia. La propagación-le f.:la dé Modo ANTEttóGFtAlib en sentido del flujo sanguíneo - ••• - —
rtmira al corazón"). Son por lejos mas frecuentes en las venas de los miembros inferiores7(superficialesi9
; pitfundas -> Ts.¡Pr, también en plexos genitales, venas ováricas y testiculares, porta, etc.
LuchoPato (nateuhalucho(gmail.com) 1 Patología 1 - Facultad de Medicina - UBA
. TROMBO MIXTO (ARTERIAL O CARDIACO)
TROMBO VENOSO (R030,.COAGULACION) TROMBO HIALINO (CAPILARES)
Segincenco es igual a la dasificación anterior, peró de otro modo.,Veamos urbsculiro resumen...
-"
-
( CAPILARES: se dan en luaciones de coagulopatia (como la CID) y en el shock. Están (6dosIpor
t3rina compacta_tplaguetas compriMillas. Son de un lolor yosado palido blancuzco, de ahí que se los
llame "HIALINOV.
h. -. "%PRI t.. ,, .. d, L,
.. LAP.490.1Maing0j9 ' h -COI '':_, :411*~ITIVitin
"Iggregpcio"Cdeliffl
quetas y fibrina' S e
Precipitación f ¿Coagulación) PretiCacidrfj-p-rB7'
' • _ wdon aol:, i paga
e a" ÉrrGEhl Arterias y Corazón 1Venas1 4. ,Arterias' - "'els.,
(CápilZég _
,Pueden.ocluirjes 10, ;
,
.4
O
En 7;k.-óráz-óri ylv-a:fs?
de gran,calibre NO, ,
-p• 01, (pueden ser oclusi-
Siempre oclusivos
.
_ • .
I413eden ser segúrPéii. rte,
calibré;:apnque el '9,icapilares,
mayor riesgo es el
de'embolia -;-:•-•].
'1.111:4
Yr .
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mente por embolia .
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tamente erTla luz affélrate '''• - •
ten'irrolia) "a '1' li. ICIDI
.. \4 p4r .Qc..(;_l
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-• s...".',1
%... rike........xi
(RItTórac2Lanzeo- . lAnterógrada, ga-Vcr) vi,,,,..,..-..,__. _
deScorriente.ltá
Igual a los blancos?
Se forman lentamen-
te en el tiempo
, De faretrogradgí
"r7tr'a -¿Eta corriente?. ,.-
por arntillar77:11°
La cola es más roja, es
Faira-állt, raTón Afj
hcolalsiernpre estroja, - ,•-•‘..•••.~.
rriiirailgeoitazon,›
un-tás componentes:
5.1 '- ur e' 113: '
.. , ••••••,..,t,
.
? ,
•;-,
Rugosos yldheriiiiil kffitiántes,friables,ls
másnálurnir-rmg5
Poseen una cabeza' Suelen sermicroscó-
picos (están en capi-
'ares)), múitiples. De
dr Tso ución_fáci1112
f 1 1̂1d, Jer. Ilion 1.9- -km%
modo de bandas;.. ¡ r ----, .-,,r1/2
(lineas de Zahn) por4sy,
(lo 40 que se formal' . _ _
que losWiata Sdhérente y trrelél
`.-v• :
(pueden dibujar un
de la luz ve-
nosa). No suelen
sgritila-nca), u'ris da” ;-t>
v
.
'
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Çffl. ,r.'Z.
fárformación sucesi- -c-j.molde
vallas pequeños',
e. •••.v..:.
4que lollyenososten
'''D'InufrATATIEZ,t,
general •teetreak• -
1
ptr_r_stria-diY(linéal5
(Se iahri) Tuna-ro-1W
presertar líneas de (se forma última,
-•fl .,
Zahn o no son muy
evidentes
•
sier'nfire-Wr-pfá,
blanda,y desprendi-
e " ble rni • '
..-z ..
, 9 o
... ,.. k.3:1, ‘,. __.° ir, 4.1.711 ,.. 7-aty
BlanaPgrisaceos. La Rojo oscuro viola- PrilixtO. Cabeza blan: .
ca-grisácea, cuerpo
con laminaciones.
Cola roja
,Rosa_pálido; semi-
transparentes , gan es únix- Irgpació
1i (líneas dé Zahn)
ceos. La propagación
(cola), es igual.
" -O _ e••
. ... f
jplaquetafil5T-in-S) GB,.,GR,_plaquetas ri.)
i tfibnn'a. Predominio
Plaquetas_y fibrina' !PlaquetETfibTirTa
en primer lugar,
luego alternan con
GR "' -
.
Len_prirner, lugár,
luego alternan con
GR
tWiZórnpaCtal
. .
es de GR ' , . ...
^,
, ,..:., 1 4:
Vf. Sek
át '.7- j
LeSióirdélg iillar _....,.-
(Iter'"1-11), turbula- ,..:. •....±......,,:-------e,
fEstasis o enlentecti". 1,,,,_ a ,„„ -•----,
miento del flujo
fg-üaf a los blan¿bs
E . e 4 .—..--_—•— — --I
CCID,_shock, difteria?'
malatia,'Venenos de
serpientes cia aneurisma . _ .
.11 • 9-- -..-Seción infección sobreanadida: se los dasifica,en st_pticos o asepticos, según' presenteninfe¿ción sobreaña-
dida o no respectivamente. • _
*,----giin_cronoloqhf: los trombos pueden ser...crecientes o antiguos. Los recientes tienen mayor cantidad de fibri* - . —
rCiay GRfrniafras que los antiguos suelen presentar fibrosis -a modo-de banda S colágenás (organización). r t
LuchoPato (patoubaluchoOariail.com) 1 Patología I - Facultad de ,IvIediciilá - UBA
lo
So •
ESTINO_o EVOLUCION DEL-TROMBO [Bastante preguntado]
Propagación: todo trombo tiene el riesgo de propagarse o extenderse_hasta causar otiláttaCión (puede ser letal
por isquemia). El rdeCifn-iérit-o-se da porfcinnáción de nuevas masastrombóticas‹-ág-regación cle-rnás- élér-neifta
hemáticos). Habitualmente ocurre en la columna sanguínea proximal al trombo, pero también puede suceder en la
sangre estancada más allá de él. Los venosos suelen formar grandes colas de varios cm en la luz.
Embolización: ocurre por fragrn-Sitadóii y Unig-r-alrón (6--Eiribi-dernbólisr-no). Se verá más adelante como tema
aparte por la importancia que acarrea.
Disofuciótl: se da