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Las moléculas de adhesión son glucoproteínas de membrana con una porción extra celular que interacciona con el ligando, una porción de transmembrana y una cola citoplasmática que puede intervenir en la transmisión de señales al interior celular. Se expresan en la superficie de los leucocitos y de las células endoteliales. Las moléculas de adhesión se pueden clasificar en cuatro grandes familias según su homología estructural: 1.- Selectinas: llamadas así por tener un dominio extracelular de tipo lectina. Tienen un papel fundamental en la unión inicial de leucocitos con el endotelio vascular. Interactúan a través del dominio lectina con la porción azucarada de glucoproteínas de membranas, en específico con un tetrasacárido fucosilado y sializado llamado sialil Lewis (sLeX). Las interacciones entre selectinas y sus ligandos son débiles y transitorias, por lo que se establecen y rompen con rapidez, esto hace que los leucocitos cuando son arrastrados por la corriente de flujo sanguíneo ruedan sobre la superficie del endotelio vascular. Hay 3 tipos de selectinas: · Selectina-L: se expresa en leucocitos y linfocitos T vírgenes. · Selectina-E: se expresa sólo cuando el endotelio vascular está inflamado · Selectina-P: se expresa en plaquetas y endotelio activado. Se almacena en gránulos citoplasmáticos en el endotelio vascular que son transportados a la superficie celular cuando el endotelio se activa en respuesta a la inflamación. 2.- Ligandos de selectinas · PSGL-1 (Ligando glucoprotéico 1 de la selectina P): es una glucoproteína de tipo mucina que se expresa de forma constitutiva en las puntas de las vellosidades de los leucocitos y al sufrir una modificación postraduccional (Fucosilación, sialización) actúa como el principal ligando de la selectina P y E. · Diriginas: son en su mayoría ligandos endoteliales de las selectinas leucocitarias, reciben también el nombre de adresinas porque de forma selectiva dirigen y atrapan a los linfocitos. 3.- Integrinas: son una familia de 24 receptores heterodiméricos formados por una cadena α (Hay 14 distintas) y una cadena β (Hay 8 distintas). Un carácter importante de estas moléculas es que su actividad puede ser modulada, pasando de un estado conformacional inactivo en el que la integrina aparece plegada sobre sí misma, a un estado conformacional activo en el que los sitios de unión al ligando son accesibles. 4.- IgCAMs (Moléculas de adhesión celular de la familia inmunoglobulina): son un grupo de proteínas que poseen al menos un dominio de tipo inmunoglobulina. Participan a menudo como ligandos de las integrinas. La expresión de IgCAMS es inducible e incrementa durante la activación celular. Las moléculas de adhesión participan en el tráfico leucocitario, en la maduración, la activación y la función efectora de los leucocitos. Partes de la cascada de adhesión leucocitaria Captura del leucocito y rodamiento: los leucocitos circulantes en el torrente sanguíneo establecen contactos transitorios con la pared vascular que les permiten adherirse a ella ralentizando su circulación. Adhesión firme: los leucocitos circulantes en condiciones de reposos mantienen sus integrinas en conformación inactiva para evitar contactos inespecíficos con las paredes vasculares, pero cuando son activados la situación cambia. La activación del leucocito por quimiotaxinas inicia cascadas de señalización intracelulares que inducen la activación de las integrinas leucocitarias, cambiando su estado conformacional inactivo a un estado de alta afinidad por sus ligandos expresados en la superficie celular. Migración: el leucocito fuertemente adherido al endotelio adquiere una morfología polarizada y comienza a migrar sobre la superficie del endotelio vascular siguiendo un gradiente quimiotáctico. Esta migración está mediada por interacciones de las integrinas con sus ligandos que se rompen y reestablecen permitiendo de esta forma el avance de la célula. Transmigración o diapédesis: el leucocito finalmente migra entre los contactos laterales de las células endoteliales, escapando del torrente circulatorio y pasando a la lámina propia. En este proceso también intervienen las integrinas. Las moléculas de adhesión son una parte importante de la respuesta inflamatoria, la cual consiste en las siguientes reacciones al presentarse un foco infeccioso: · Incremento del diámetro vascular · Aumento de la permeabilidad vascular · Inducción de la expresión de moléculas de adhesión en las céluals endotelilales · Inducción en el endotelio de la expresión de moléculas que provocan la coagulación (local) de la sangre · Quimiotaxis Las integrinas y sus ligandos también son importantes para la activación de los linfocitos T, su función efectora se consigue por una interacción coordinada de los receptores antigénicos y las moléculas de adhesión expresadas en la superficie de los linfocitos T con sus ligandos en las células presentadoras de antígeno o las células diana.
