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DETERMINACIÓN DEL BICARBONATO SÉRICO Y CUERPOS CETÓNICOS EN ORINA. CETOACIDOSIS DIABÉTICA.
LA DIABETES MELLITUS se caracteriza por la hiperglucemia (La azúcar alta en la sangre) también es llamada glucosa alta en sangre, o hiperglicemia.) Y otros desarreglos que se deben a una inadecuada acción de la Insulina sobre los tejidos corporales, ya sea porque exista un reducido nivel circulante de Insulina o una resistencia de los tejidos blanco a sus acciones.
La diabetes se divide en dos categorías:
1) LA DIABETES TIPO I O DIABETES INSULINO DEPENDIENTE O DIABETES JUVENIL:
· No hay producción de insulina y se llama como la diabetes de la juventud
· En algunos niños también se observa este padecimiento
· Afecta al 10 % de los pacientes diabéticos y la dependencia de la Insulina significa que no solamente la insulina es necesaria para el óptimo control de la glucosa sanguínea, que también podría ser cierto para la forma tipo II, Sin insulina exógena el paciente es más proclive a desarrollar cetoacidosis diabética
· Se sabe que esto refleja una completa o casi ausencia de insulina en estos pacientes, en contraste con la falta parcial de insulina o la resistencia a la insulina característica de los pacientes del tipo II.
· Otra característica clave de los pacientes con Diabetes tipo I es su presencia en niños y adultos jóvenes y su presencia en las personas más bien delgadas que obesas
2) LA DIABETES TIPO II
· Normalmente afecta a las personas maduras y con sobrepeso
· No se produce cetoacidosis porque el cuerpo produce algo de insulina 
· Sin embargo, es necesario el tratamiento con insulina para prevenir la hiperglicemia
Debemos saber desde ahora que se puede producir Diabetes secundaria o alterarse la tolerancia a la glucosa de modo secundario a ciertas enfermedades que afectan la producción o la acción de la Insulina, tales como:
· PANCREATITIS CRÓNICA (daño irreversible)
· EL SÍNDROME DE CUSHING, (Se produce como consecuencia a una reacción adversa de los corticoides Cuando se toma por un tiempo prolongado) 
LOS CORTICOIDES SON MEDICAMENTOS QUE AUMENTAN LA GLUCOSA (No someter a un tratamiento prolongado)
· LA ACROMEGALIA (lesión en la hormona del crecimiento) porcentaje mínimo en adultos jóvenes (El joven sufre un gigantismo) aumento de la hormona de crecimiento
· la alteración de los receptores de insulina y otras.
Se produce en los diabéticos insulinodependientes cuyo nivel de insulina circulante es insuficiente para permitir una utilización de la glucosa por los tejidos periféricos y para inhibir la producción de glucosa y el catabolismo tisular.
CETOACIDOSIS DIABETICA
	CONCEPTOS CLAVES
¿QUE ES LA LIPOLISIS?
¿QUÉ ES EL CATABOLISMO MUSCULAR?
Se habla de catabolismo muscular cuando el organismo, al no recibir alimento alguno y, por tanto, al no recibir sustancias complejas para la obtención de energía, debe procurarlas directamente en el tejido muscular. Es decir, el cuerpo comienza a "comerse a sí mismo". Como consecuencia, la persona pierde masa muscular.
A la lipólisis también se le llama movilización de las grasas o hidrólisis de triacilglicéridos en ácidos grasos y glicerol.
Proceso metabólico mediante el cual los lípidos del organismo son transformados para producir ácidos grasos y glicerol para cubrir las necesidades energéticas.
	La lipólisis es estimulada por diferentes hormonas catabólicas como el GLUCAGÓN, la EPINEFRINA, LA NOREPINEFRINA, la HORMONA DEL CRECIMIENTO y el CORTISOL, a través de un sistema de transducción de señales. La insulina disminuye la lipólisis
.
· El incremento de GLUCAGON (esta es una hormona que va aumentar la glucosa) y el aumento de hormonas que aumentan la respuesta del estrés como la (adrenalina .noraadrenalina,cortisol y la hormona del crecimiento )contribuyendo a los desgarros metabólicos 
· La insuficiente cantidad de insulina reduce la utilización periférica de glucosa y junto con el exceso de glucagón incrementan la producción hepática de glucosa a través de la estimulación de LA GLUCONEOGÉNESIS y LA GLUCOGENÓLISIS y LA INHIBICIÓN DE LA GLICÓLISIS
· La degradación de las proteínas en los tejidos periféricos suministra un flujo de aminoácidos hacia el hígado como substrato para la gluconeogénesis.
· El resultado es la hiperglicemia (El nivel de azúcar en sangre alto (hiperglucemia) afecta a las personas que tienen diabetes.).
· La diuresis osmótica (La que está inducida por diuréticos osmóticos, que son sustancias farmacológicamente inertes que filtran en el glomérulo y no se reabsorben en el resto de la nefrona. Los principales son: manitol, urea, glucosa e isosorbita. Ejercen su principal efecto en el túbulo proximal, donde debido a la presión osmótica que ejercen retienen agua. La consecuencia más importante es el aumento de la excreción de agua, con un incremento relativamente pequeño de la excreción de sodio.
· EN POCAS PALABRAS LA DIURESIS OSMOTICA resulta de la elevación de la glucosa (y cuerpos cetónicos) y deshidratación y pérdida de sodio, fosfato de potasio y otras substancias por la orina. 
· La depleción del volumen estimula la liberación de catecolaminas lo cual se opone a la acción de la insulina en el hígado y contribuye a la LIPÓLISIS.
La depleción de volumen, o contracción del volumen del líquido extracelular, se produce como resultado de la pérdida del contenido corporal total de sodio. 
Sus causas incluyen:
· vómitos, sudoración
· excesiva, diarrea, 
· Quemaduras
· consumo de diuréticos e 
Sus características clínicas son:
· disminución de la turgencia de la piel, 
· mucosas secas,
· taquicardia e hipotensión ortostática. 
El diagnóstico es clínico. El tratamiento consiste en la administración de sodio y agua.
Las catecolaminas pueden ser producidas en las glándulas suprarrenales, ejerciendo una función hormonal, o en las terminaciones nerviosas, por lo que se consideran neurotransmisores.
¿QUE ES LA CETOGENESIS ¿(DESTRUCCIÓN DE LÍPIDOS)
La lipolisis acentuada (EN AUMENTO) que resulta de la falta de insulina y el exceso de cacetocalaminas moviliza los ácidos grasos libres de sus depósitos en el tejido adiposo y en lugar de reesterificarse con el glicerol para poder formar así triacilgliceroles
El hígado desvía su ruta metabólica para la producción de cuerpos cetónicos (el hígado comienza a sintetizar cuerpo cetónicos porqué ve que hay unas alteraciones dentro de nuestro organismo.
El glucagón gracias a la CARNITINA capacita a los ácidos grasos para que puedan entrar a la mitocondria y donde ahí sufrirán la beta oxidación hacia cuerpos cetónicos
Aparte el glucagón disminuye el contenido hepático del (MELONIL COA que es un inhibidor en la oxidación de ácidos grasos)
DOSAJE BICARBONATO SERICO (Valores Referenciales (Normales): 22 a 26 mMol/Litro
FENOLTALEÍNA : INDICADOR DE PH
INVESTIGACIÓN DE CUERPO CE TÓNICOS en la ORINA : Depende de la reaccion de ACETONA Y EL NITROPRUSIATO cristales (PARA FORMAR UN COMPLEJO COLOREADO PURPURA ROJIZO ) indica la presencia de acetoacetato y acetona
 NO SE DEBERÁ PIPETEAR NINGÚN REACTIVO CON LA BOCA. PROHIBIDO HACERLO. Colocar aproximadamente 2 ml de orina en un tubo de prueba y añadirle con la espátula aproximadamente 0.5 g de sulfato de amonio en cristales. Disolver con bagueta. Añadir 2 á 3 gotas de sol. Nitroprusiato 10%. Mezclar bien
Por la pared lateral del tubo de prueba, sin pipetear con la boca, lentamente, en zona deslizar el amoniaco con una pipeta Pasteur o pipeta de vidrio. Deberán quedar dos capas bien definidas. Esperar unos minutos y ver la formación de un anillo morado en la interfase en caso positivo para cuerpo cetónicos .Si no aparece este color la prueba es negativa.
PRÁCTICA N°08 PERFIL LIPIDICO I: COLESTEROL TOTAL Y FRACCIONADO
Se ha visto que el colesterol es uno de los factores contribuyentes a la formación de ateromas dado que las complicaciones arterioscleróticas prevalecen en individuos hipercolesterolémicos
QUE ES UN ATEROMA ¿?Por qué se desarrolla una placa de ateroma
Lesiónque se produce por la aparición de un “abultamiento” en la pared interna de una arteria. “
		No pensemos que sólo el colesterol daña a las arterias. El exceso de glucosa o de azúcar también provoca agresiones a las arterias.
 Es lo que ocurre en las diabetes. También podemos mencionar las alteraciones químicas que provocan hábitos como el tabaco o la hipertensión arterial, que produce alteraciones del flujo de la sangre”.
Una placa de ateroma es un engrosamiento localizado de la pared de la arteria en cuyo interior suele haber una gran cantidad de colesterol, suele haber también un aparte de tejido fibroso y células muertas”. Y advierte: “La consecuencia más grave de las placas de ateromas es el infarto agudo miocardio”.
La evolución de las placas de ateroma es muy característica, ya que se produce en dos fases.
EN LA PRIMERA FASE, la arteria aumenta de tamaño para adaptar todo este volumen de placa que se está produciendo. este fenómeno se llama remodelado positivo y es un fenómeno protector, pues mantiene la luz del vaso. 
EN UNA SEGUNDA ETAPA, se supera la capacidad de adaptación de la arteria y el crecimiento de la placa reduce la luz del vaso.
El infarto de miocardio se produce cuando la placa se rompe y la matriz lipídica, que es altamente trombogénica, entra en contacto con la sangre y produce la trombosis y la oclusión de la luz
La mayoría de los ataques cardíacos son provocados por un coágulo que bloquea una de las arterias coronarias. 
Las arterias coronarias llevan sangre y oxígeno al corazón. Si el flujo sanguíneo se bloquea el corazón sufre por la falta de oxígeno y las células cardíacas mueren.
El término médico para esto es infarto de miocardio.
INFARTO AL MIOCARDIO
El infarto de miocardio es una patología que se caracteriza por la muerte de una porción del músculo cardíaco que se produce cuando se obstruye completamente una arteria coronaria.
En las circunstancias en las que se produce la obstrucción el aporte sanguíneo se suprime. Si el músculo cardiaco carece de oxígeno durante demasiado tiempo, el tejido de esa zona muere y no se regenera.
Nota: Una causa ES OBSTRUCCIÓN DE LAS ARTERIAS CORONARIAS. 
Para que el corazón funcione correctamente la sangre debe circular a través de las arterias coronarias. Sin embargo, estas arterias pueden estrecharse dificultando la circulación.
Esta obstrucción, interrumpe el suministro de sangre a las fibras del músculo cardiaco. Al dejar de recibir sangre estas fibras mueren de forma irreversible. El infarto de miocardio ocurre cuando un coágulo de sangre (trombosis coronaria) obstruye una arteria estrechada.
 La ESTEREOCLSROSIS endurecimiento de las arterias", se presenta cuando se acumulan grasa, colesterol y otras sustancias en las paredes de las arterias
1) COLESTEROL (grasa animal) Nivel normal (200mg/dl)
· En ese tope no hay complicaciones de enfermedades cardiovasculares.
EL COLESTEROL Y EL TRIGLICERIDOS SON LIPOPROTEINAS
Las dietas no son iguales en caso de que estén elevados el colesterol o triglicérido.
· El colesterol es una sustancia similar a la grasa e indispensable para la vida. Se encuentra en las membranas celulares de nuestros organismos, desde el sistema nervioso al hígado y al corazón
· Se encuentra en todas las células del cuerpo Además el cuerpo necesita algo de vita D para producir (hormonas) Dato.
· Se encuentra en queso yema de huevo:
· Si hay mucho colesterol en la sangre se forma placas, y esta se puede pegar en las paredes de los vasos sanguíneos. puede estrecharlas y bloquearlas.
NIVEL SERICO ES CONTROLADO
Factores; 
· (Las grasas saturadas,) embutidos, grasas tras. Tabaco. Alcohol
· NICOTINA: Aumenta las lipoproteínas 
· Estrés aumenta colesterol y triglicéridos
· Los triglicéridos constituyen la grasa de reserva 
· Todo está grasa se acumula en las arterias 
· Es uno de los factores de placas de ateromas
· Los triglicéridos son difíciles de disminuir que el colesterol
· Sobrepeso y falta de ejercicio
· Estrés y factor genético
El colesterol es insoluble en los medios acuosos, por lo que se transporta en las lipoproteínas, constituidas por una parte lipídica o acuosa y otra proteica. Existen dos tipos diferentes de lipoproteínas que trasportan el colesterol en la sangre:
1) LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD O LDL, que también se conocen como COLESTEROL “MALO”. Son las lipoproteínas encargadas de transportar el colesterol a los tejidos para su utilización, incluyendo las arterias. La mayor parte del colesterol en sangre es colesterol LDL (c-LDL). Cuanto mayor sea el nivel de colesterol LDL en sangre, mayor es el riesgo de enfermedad cardiovascular.
2) LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD, O HDL, también conocidas como COLESTEROL “BUENO”, porque son las encargadas de recoger el colesterol de los tejidos y transportarlo al hígado para su eliminación a través de la bilis. Un nivel bajo de colesterol HDL (c-HDL) aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular.
AL (Espectrofotómetro luz coloreada)
LDL (MALO)
Se acumula en arterias
Bloquea el flujo
HDL (BUENO) Regulador y excretor por el hígado
El hígado tiene tres funciones principales: la extracción de nutrientes como carbohidratos, lípidos y proteínas, el almacenamiento de energía y la eliminación de sustancias tóxicas.
Se biosintetiza todas las sustancias
EL COLESTEROL:
Es una sustancia cerosa y parecida a la grasa que se encuentra en todas las células de su cuerpo. Su hígado produce colesterol y también se encuentra en algunos alimentos, como carne y productos lácteos. Su cuerpo necesita algo de colesterol para funcionar bien, pero tener demasiado colesterol en la sangre aumenta el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias.
DESARROLLO DE LA PRACTICA
El colesterol es oxidado enzimáticamente por COLESTEROL OXIDASA (CHOD), previa hidrólisis enzimática de los ésteres mediante una lipasa de origen fungal. 
El agua oxigenada generada en la oxidación, produce la copulaciòn oxidativa del fenol con la 4-aminofenazona (4-AF) mediante una reacción catalizada por la peroxidasa.
 El producto es una quinonimina roja con absorbancia máxima a 505 nm.
PEROXIDASA: AUMENTA LA VELOCIDAD DE REACCION DE ESTAS SUSTANCIAS 
· El colesterol es oxidado por la enzima COLESTEROL OXIDASA, previa HIDROLISIS 
· También Participa la LIPASA
Pregunta;¿ quienes tienen el núcleo ciclo pentanoperidrofenanteno? Vitac;corticoides ,ácidos biliares .
NUCELO DEL COLESTEROL (3 BENZENOS -1PENTANO)
CICLO PENTANOPERIDROFENANTENO
· Solo varia en los radicales
Núcleo: vitamina c, corticoides ,hormonas sexuales ,cardiotenicos ,Ácidos biliares
 Todos poseen el núcleo y base del colesterol pero varía en radicales
· Síntesis y transporte de hormas
· El colesterol va de la mano con la presión arterial 
· Influye en el carácter (DATOS DEL COLESTEOL)
· Diuréticos primera línea (PARA LA HIPERTENSION)
SUS NIVLES AUMENTADOS PRODUCE TAMBIEN:
· PARESTESIA: Adormecimiento problemas de colesterol Y LAS ENFERMEDADES YA MENCIONADAS
· (depósitos pequeños de grasa) se ilumina (También se puede almacenar en la retina)
¿PORQUE ES BUENO EL COLESTEROL ¿?
Formación de las membranas de las células de nuestros órganos y como “materia prima” para la síntesis y transporte de hormonas sexuales y las de origen suprarrenal; también es precursor de los ácidos biliares, que son sustancias que forman parte de la bilis y que facilitan la digestión de los alimentos grasos.
PRACTICA DE LABORATORIO
COLESTEROL EN SUERO
 
b)DETERMINACIÓN DE COLESTEROL HDL EN SUERO (BUENO)
El presente es un método birreactivo homogéneo para la determinación de HDL-colesterol. 
En la primera etapa de la reacción se solubiliza y consume el colesterol libre asociado a proteínas distintas de HDL, en una reacción que involucra a colesterol oxidasa (CHO) y catalasa (CAT), dando lugar a un producto no coloreado. 
En una segunda etapa, un agente específico (azida) bloquea la acción de CAT y un detergente solubiliza específicamente las HDL. 
El HDL-colesterol es así liberado para reaccionar concolesterol esterasa (CHE), CHO, 4-AAP (4-amino antipirina) y N-etil-N-(2-hidroxi-3-sulfopropil)-3-toluidina disódica (TOOS), dando un producto coloreado que se lee a 540-600 nm.
VALORES:
· VARONES :30 A 70 MG/DL
· MUJERES:30 A 85 MG/DL
Mujeres más propensas, pero en la etapa mayor: por déficit de estrógenos (adultez) (menopausia)
El panel de expertos del National Colesterol Education Program (NCEP) provee los siguientes valores de HDL- colesterol: 40 - 60 mg/dl Es recomendable que cada laboratorio establezca sus propios valores de referencia. 
No obstante, valores mayores de 40 mg/dl se consideran recomendables y los que se encuentren por encima de 60 mg/dl se han considerado como protectores. Por el contrario, valores de HDL-colesterol por debajo de 40 mg/dl se consideran como índice significativo de riesgo de enfermedad cardíaca coronaria.
a) DETERMINACIÓN DE COLESTEROL LDL EN SUERO (malo)
El presente método es un ensayo homogéneo sin precipitación, en dos pasos. 
· En el primero, se agrega un tensoactivo (Reactivo A) que solubiliza las partículas lipoproteìcas no-LDL. El colesterol liberado es consumido por la colesterol esterasa y la colesterol oxidasa en una reacción sin desarrollo de color
· Un segundo tensoactivo (Reactivo B) solubiliza las partículas de LDL formándose, por la presencia de enzimas y un Reactivo cromogénico, un color proporcional a la cantidad de LDL colesterol presente en la muestra.
LDL Colesterol = Colesterol total - (Abs muestra neta x factor de calibración) 
La concentración del standard es de 62.4 mg%.
VALORES:
· Riesgo bajo o nulo: Menor de 129 mg%
· Riesgo moderado: 130 a 189 mg%
· Riesgo elevado : ≥190 mg%
PERFIL LIPIDICO: análisis para ver cómo está el paciente de lípidos en la sangre (03/11/20)
El perfil lipídico es un grupo de exámenes de laboratorio que los médicos suelen solicitar para determinar los niveles de lípidos en la sangre, como el colesterol y los triglicéridos, cuya alteración está relacionada con las enfermedades cardiovasculares.
Luz de las arterias se obstruyen, disminución de luz: forma trombo
· ANALISIS MAS FREUENTE : HDL y perfil lipídico
Se produce en el hígado y también se consume a partir de la carne y productos lácteos.
I-. COMO ME PREPARO PARA EL ANALISIS ¿?
· El paciente debe mantener su dieta habitual
· El día del examen no debe realizar deporte antes de tomarle la muestra
· Evitar el estrés antes y después de la de la toma de la muestra
· Debe tener ayuno estricto de 8 a 12 horas
· No ingerir alimentos ni fumar después de las 10 pm de la noche anterior del examen
· No tomar licor durante 24 horas antes del examen
PERFIL LIPIDICO
	· COLESTEROL TOTAL (mg/dl) < 200 DESEABLE
	 200 -239 LÍMITE ALTO
		 >240 ALTO
	· CLDL (MG/DL) < 100 OPTIMO 
	 130-129 CASI ÓPTIMO
	 130 -159LIMITE ALTO 
	 160-189 ALTO
	 > 190 MUY ALTO 
	· TRIGLICERIDOS (mg/dl) <150 NORMAL
	 150-199 LIMITE ALTO
	 200-499 ALTO
	 >500 MUY ALTO
	· CHDL < 40 BAJO 
	 > 60 ALTO
¿QUE HAGO SI TENGO VALORES ANORMALES EN MI PERFIL LIPIDICO?
1. DIETA (Lo más importante es no consumir grasas saturadas)
Nota: LA VITAMINA D ES UNA VITAMINA LIPOSOLUBLE Y EL CUERPO NECESITA ALGO DE EL COLESTEROL PARA PRODUCIR HORMONAS
Si se tiene demasiado colesterol en la sangre puede combinarse con otras sustancias en la sangre para formar placa. Y esta se pega en las paredes de los vasos sanguíneos y esta acumulación se llama Arteriosclerosis: puede provocar enfermedad de las arterias coronarias las que puede estrecharlas e incluso bloquearlas.
¿FORMACION DE UN ATEROMA?
Se relaciona con las (arteriosclerosis) depósito de grasas en la superficie interna de las arterias.
Depósito de colesterol, son la principal causa de la formación de ateroma
¡NIVELES DE COLESTEROL EN LA SANGRE!
La medicion de solamente el Colesterol total : tiene valor limitado .Sim embargo cuando se mide en conjunto con las diferentes lipropoteinas sobre todo el colesterol LDL y HDL OFRECE UN PANORAMA MAS AMPLIO DE LA PROBABILIDAD DE PRODUCCION DE ATEROMA Y POR LO TANTO DE RIESGO DE ENFERMEDADES DE LAS ARTERIAS CORONARIAS.
Los niveles normales en la sangre de colesterol varian con las poblacion y suelen aumentar con la edad .Por eso ,aunque en grasas sanguineas se puede hablar de niveles normales es mejor utilizar los Niveles recomendables ya que estos si nos indican riesgo de aterosclerosis.
	NIVELES OPTIMOS :
	COLESTEROL TOTA / menor de 200 mg / dl
	COLESETEOL LDL /MENOR DE 130 mg/dl
	COLESTEROL HDL / 40-60 mg/dl
IV) SINTESIS Y DEGRADACION DEL HDL 
SE PRODUCE UNA HIDROLISIS DE FOSOLIPIDOS Y TRIGLICERIDOS POR LA LIPASA HEPATICA
Y todo esto lleva a la adquisición de colesterol libre de los tejidos y la esterificación por la ICat
VALOREES DE HDL EN HOMBRES Y MUJERES /EDADES
MUESTRA DE SANGRE (TROPONINA) DESCARTE DE INFARTO
Cólico de gases también produce dolor en el pecho
CAUSA MAS FRECUENTE DE HDL ES LA OBESIDAD, PORQUE LA GRASA QUE ESTA DEPOSITADA EN EL ABDOMEN ESTA LIGADA A NIVELES ALTOS DE TRIGLICERIDOS)
V)COMO AUMENTAR LOS NIVELES 
Evitar el sedentarismo
Vino (serotonina) 
Hacer deporte
Evitar fumar
· LDL PROTEINA DE BAJA DENSIDAD
El colesterol se encuentra en las partículas LDL cuando estas se encuentran aumentadas, es decir cuando hay un exceso de colesterol, estas moléculas se depositan de la capa íntima arterial de donde son retenidas y en especial en ciertos sitios de turbulencia hemodinámica (como las bifurcaciones de las arterias)
· Allí las moléculas retenidas, se oxidan. Las LDL OXIDADAS SON MOLECULAS QUE FAVORECEN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS Y ATRAEN A LOS MACROFAGOS QUE CAPTAN LAS LDL OXIDASAS Y SE TRASNFORMAN EN CELULAS ESPUMOSAS, ESTO CONTRIBUYE LA BASE DE LA PLACA ATEROSCLEROTICA
· Las lipoproteínas de baja densidad (ldl) son lipoproteínas que transportan colesterol, son generadas por el hígado gracias a la enzima HTGL (LIPASA HEPATICA) ,que hidroliza los triglicéridos de las moléculas VLDL convirtiéndolas en LDL.
· LAS LDL son unas moléculas muy simples, con un núcleo formado por colesterol y por una corteza, formada por la apoproteína B100.Esta corteza permite su reconocimiento por el receptor LDL EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS.
EL RESTO DE LAS MOLECULAS LDL QUE NO SON ABSORVIDAS POR LOS TEJIDOS PERIFERICOS SE OXIDAN Y SON CAPTADOS A TRAVES DE LOS RECEPTORES DEL SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCITICO (MACROFAGOS)
La función de las moléculas Ldl es la de transportar colesterol desde el hígado hacia otros tejidos como los encargados de la síntesis de esteroides, linfocitos, el riñón y los propios hepatocitos.
Se conocen a las LDL COMO EL COLESTEROL MALO, aunque este término no debe ser usado, por qué en situaciones normales, cumplen un papel fisiológico vital que es llevar colesterol a los tejidos
Caracteristicas
· Su densidad va de 1 a 1.06 g/ml
· Los esteres de colesterol representan casi la mitad del peso de la molécula
· Bajo contenido de triglicéridos y colesterol libre Y los fosfolípidos y la apoproteina B100 están en igual proporción.
PERFIL LIPÍDICO II: TRIGLICÉRIDOS 
Definición: Habría que decir que los triglicéridos es la forma más eficiente que tiene el organismo de almacenar energía: esto es, en forma de grasa. Pues bien, lo que almacenan las células constituyentes del tejido adiposo, que son las que conforman “la grasa”, son los triglicéridos.
Desde un punto de vista bioquímico sería la unión de tres ácidos grasos a unamolécula de glicerina (o glicerol).
Los triglicéridos forman la mayor parte del peso seco del tejido adiposo, constituyendo por lo tanto una potente forma de almacenamiento de energía. 
El movimiento de ácidos grasos entre los distintos compartimientos del organismo, se produce con gran rapidez en respuesta a diversos estímulos:
(DIETA, ACTIVIDAD FÍSICA, STRESS, EDAD, ETC.).
 Por este motivo es de esperar que los triglicéridos (uno de los màs importantes vehículos para el transporte de ácidos grasos) varíen también su concentración en respuesta a estos factores fisiológicos.
NIVEL DE TRIGLICERIDOS
	NORMAL < 150 mg/dl
	LIMITROFE ALTO 150- 199 mg/dl
	ALTO 200-499 mg /dl
	MUY ALTOS >500mg /dl
COLESTEROL FACTOR EXOGENO Y ENDOGENO
· Grasas trans: grasas saturadas 
· Nicotina 
· Factor genético: HIPERTRIGLICERINEMIA FAMILIAR
· Exceso de alcohol
· Sobrepeso y falta de ejercicio
· ESTRÉS Y FACTOR GENÉTICO
· Carne roja 
PRACTICA 
Experimento A: DETERMINACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS EN SUERO
Se producen reacciones químicas basadas en la determinación química de (glicerol a partir de glicéridos)
Los método enzimáticos se basan en la determinación del glicerol contenido en las moléculas de los triglicéridos, tras las hidrolisis ( químicas o enzimática) para remover los ácidos grasos
Esta determinación enzimática del glicerol ha sido durante años sin embargo .en estos método se emplea la hidrolisis alcalina de los triglicéridos
El reciente desarrollo del uso de enzimas (LIPASA; USUALMNETE COMBINADA CON UNA PROTEASA) para catalizar la hidrolisis, ha posibilitado el empleo de métodos rápidos y específicos.
Los sistemas totalmente enzimáticos eliminan el uso de reactivos cáusticos, extracción con solventes, baños de altas temperaturas y mezclas de absorción para la remoción de fosfolípidos.
SE PRODUCEN REACCIONES QUÍMICAS BASADAS EN LA DETERMINACIÓN QUÍMICA DE GLICEROL A PARTIR DE GLICÉRIDOS.
1) La primera etapa: consiste en que los triglicéridos son hidrolizados enzimáticamente por una lipoproteinlipasa específica, produciendo glicerol y ácidos grasos
TRIGLICERIDOS: LIPOPROTEINA LIPASA GLICEROL + 3 ACIDOS GRASOS
2) En una segunda: etapa el glicerol se fosforila a glicerol-1-fosfato en presencia de glicerolkinasa.
 Glicerol + ATP Glicerol kinasa Glicerol-1-P + ADP (ATP) FOSFORILACION 
3) En una tercera etapa: el derivado fosforilado se oxida mediante l glicerolfosfato oxidasa (GPO), con producción de agua oxigenada.
Glicerol-1-fosfato + O2 GPO H2O2 + dihidroxiacetona fosfato
4) Finalmente: el agua oxigenada así formada produce la unión oxidativa del fenol y la 4-aminofenazona, en reacción catalizada por la peroxidasa (POD), con formación de una quinonimina roja.
2 H2O2 + 4-AF + clorofenol POD quinonimina roja
ENZIMAS; LIPOPROTEÍNA LIPASA – GLICEROL QUINASA
REACTIVOS PROVISTOS:
· STANDARD: solución acuosa de glicerol equivalente a 200 mg% de triglicéridos. 
· BUFFER: solución de buffer conteniendo clorofenol a pH 7,5.
· ENZIMAS: Viales conteniendo lipoproteína lipasa, glicerol kinasa (GK), glicerol fosfato oxidasa (GPO), peroxidasa (POD), adenosina trifosfato (ATP) y 4aminofenazona (4-AF).
PROCEDIMIENTO: Homogenizar la muestra antes de usar, especialmente frente a sueros lechosos.
En tres tubos de ensayo marcados B (Blanco), S (Standard) y M (Muestra), colocar:
CALCULO DE LOS RESULTADOS 
Corregir la lectura con el blanco porque siempre ayuda a los ajustes correspondientes, para hallar la concentración de triglicérido en el suero se usa el METDO FACTOR DE CALIBRACION
VALORES DE REFERENCIA 
· El panel de expertos del National CHOLESTEROL EDUCATION PROGRAM (NCEP) provee los siguientes valores de 
· Triglicéridos: Deseable: < 1,50 mlg/l 
· Moderadamente elevado a elevado: 1,50 - 1,99 mlg/l 
· Elevado: 2,00 - 4,99 mlg/l 
· Muy elevado: ≥ 5,00 mlg/l 
No obstante, se recomienda que cada laboratorio establezca sus propios intervalos o valores de referente 
LIPIDOS
Son hidrofóbicos, esto se debe a que el agua está compuesta por un átomo de oxígeno y dos de hidrogeno a su alrededor, unidos entre sí por un enlace de hidrogeno
· son biomoléculas orgánicas ternaria (H –C –O) el oxígeno es bajo
· Además, pueden contener fosforo nitrógeno y azufre u otra biomolécula como un glúcido, también se les llama lípidos de membrana (AHÍ SERIAN LIPIDOS COMPLEJOS) 
· (Insolubles en agua) muy soluble otros disolventes polares.
· Cabeza hidrofílica
· Cola hidrofóbica
Es un grupo de sustancias muy heterogéneas que tienen solo en común estas características
· Son compuestos orgánicos reducidos que contienen gran cantidad de energía química que puede ser extraída por oxidación.
· Solubles en disolventes orgánicos no polares
FUNCIONES DE LOS LIPIDOS
¿QUE ES LA SAPONIFICCION? (hidroxido de sodio )
La saponificación consiste en una hidrólisis alcalina de la preparación lipídica (con KOH o NaOH). Los lípidos derivados de ácidos grasos (ácidos monocarboxílicos de cadena larga) dan lugar a sales alcalinas (jabones) y alcohol, que son fácilmente extraíbles en medio acuoso. No todos los lípidos presentes en una muestra biológica dan lugar a este tipo de reacción. Se distinguen por tanto dos tipos de lípidos:
SAPONIFICALES : Pertenecen a esta categoría aquellos lípidos que poseen al menos un ácido graso dentro de su estructura y debido a esta propiedad, pueden formar jabones cuando este ácido graso entra en contacto con el calcio del medio circundante; es decir, son saponificables.
Un ácido graso es una larga cadena formada por carbono e hidrógeno que en un extremo presenta un grupo carboxilo (-COOH) soluble en agua y en el otro, un grupo metilo (CH3) soluble en compuestos apolares. Los ácidos grasos pueden ser saturados si no presentan dobles enlaces e insaturados si presentan uno o más dobles enlaces.
Los ácidos grasos son más solubles a temperatura ambiente mientras mayor sea el número de dobles enlaces presentes en su cadena. Los ácidos grasos presentan, principalmente, un número par de carbonos de acuerdo a lo cual se les clasifica en ácidos grasos de cadena corta (hasta 6 carbonos), mediana (de 8 a 12 carbonos), de cadena larga (de 14 a 22 carbonos); son menos abundantes aquellos ácidos grasos con un número impar de carbonos.
LIPIDOS INSAPONIFICABLES :Pertenecen a esta categoría aquellos lípidos que no poseen ácidos grasos dentro de su estructura; debido a esta propiedad no pueden formar jabones, es decir no son saponificables.
· Analgésico O ANTIFLAMAORIO no esteroideos : PROSTANGLANDINAS se van a formar a partir del ÁCIDO ARAQUIDÓNICO: PRECURSOR DE LAS LAS PROSTAGLANDINAS
· Pero interviene la enzima COX, INCLUISVE HAY DOS TIPOS DE COX (1Y 2)
· contribuyen al dolor: (dolor, fiebre, inflamación) e2 alfa 2
· Su significado potencial reside en los efectos farmacológicos
· ACIDO ACETIL SALISILICO (ASPIRINA)
Para poder ejercer ese efecto analgésico, Van inhibir la síntesis y formación de las prostaglandinas (Ya que es estas contribuyen a la presencia del dolor)
PROSTAGLANDINAS: D2 - E2 – F2alfa , relacionadas al dolor
Contribuyen a una familia de compuestos aislados de una serie de tejidos de diferentes especies animales
1gramo de lípido: aporta 9klocalorias
El núcleo de oxígeno es más grande que el de hidrogeno presentado mayor electronegatividad.
Como los electrones tienen mayor carga negativa, la la transición de un átomo de oxígeno tiene una carga suficiente como para atraer a los de hidrogeno con carga opuesta, uniéndose así el hidrogeno y el agua en una estructura polar.
Se conocen como unos 70 ácidos grasos que se pueden clasificar en dos grupos
1. Ácidos grasos Saturados Contienen cadenas carbonos con solo simple enlaces entre carbonos. 
Este tipo de ácido es más abundante en mamíferos, son de cadena larga el PALIMITICO(16c) Y EL ESTEARICO (18c)
2. Ácidos grasos insaturados Cadenas carbonadas con doble enlaces entre algunos de sus carbonos.
Los dos principales ácidos grasos monoinsaturados son:
· Ácido Palmitoleico (16:1 
· Ácido oleico (18:1
Acido GrasosPoliinsaturados:
Contienen en su cadena carbonada dos o más dobles enlaces 
En este grupo tenemos algunos esenciales como el linoleico (2=), el LINOLENICO (3=) Y EL ARAQUIDONICO (20C, 4=) que es precursor de prostaglandinas y leucotrienos.
Ejemplos: 
· ACIDO LINOLEICO 
· ACIDO LINOLENICO
· ACIDO ARAQUIDONICO	
En el caso de déficit, el ÁCIDO LINOLEICO y el ÁCIDO ARAQUIDÓNICO podrían sintetizarse a partir del ácido linoleico, por eso el ácido LINOLEICO se considera como el “más esencial “de todos por ellos.
PROPIEDADES QUIMICAS DE LOS ACIDOS GRASOS:
Se comportan como ácidos moderadamente fuertes, lo que les permite realizar reacciones de: ESTERIFICACION, SAPONIFICACION, AUTOOXIDACION.
· Esterificación: Un ácido graso se une a un alcohol mediante un enlace covalente, formado un éster y liberándose una molécula de agua. 
Mediante hidrolisis (Hirviendo con ácidos o bases) el éster se rompe y da a lugar de nuevo al ácido graso y alcohol.
· Saponificación: Reacción típica de ácidos grasos en la cual reaccionan con bases (NAOH o koch) y dan lugar a una sal de ácido graso, que se denomina jabón. Las moléculas de jabón presentan simultáneamente una zona lipófila o hidrófoba, que rehúye el contacto con el agua y una zona hidrófila o polar, que tiende a contactar con ella. Esto se denomina Comportamiento Anfipático
· Autooxidación de los ácidos grasos: es el enranciamiento de los ácidos grasos insaturados se debe a la reacción de los dobles enlaces con moléculas de oxígeno. Por esta reacción, los dobles enlaces se rompen y la molécula de ácido graso se divide, dando lugar lugar a aldehídos
Las ceras y las grasas tienes enlaces éster. Y pueden hidrolizarse (nota)
PROPIEDADES FISICAS DE LOS ACIDOS GRASOS
Solubilidad – Ácidos Grasos
LIPIDOS CON ACIDOS GRASOS O SAPONIFICABLES
Los lípidos saponificables son aquellos que contienen ácidos grasos
Todos son esteres de ácidos grasos de un alcohol o un aminoalcohol
Pertenecen a este grupo de lípidos simples u hololipidos y los lípidos complejos o heterolipidos
Lípidos Simples: son lípidos saponificables en cuya composición química interviene carbono, hidrogeno y oxígeno 
Comprenden dos grupos de lípidos
· Acigliceroles: son lípidos simples formados por la esterificación de una ,dos o tres moléculas de ácidos grasos con una molécula de glicerina (PROPANOTROL)
Reciben el nombre de Glicéridos o grasas simples.
Según el nª de ácidos grasos que forman la molécula se distinguen: 
· MONOACILGLICERIDOS
· DIACIGLICERIDOS
· TRIACILGLICEROLES
· SI UN AGLICERIDO presenta como mínimo un ácido graso insaturado, es líquido y recibe el nombre de aceite (el aceite de oliva es un éster de tres ácidos oleicos con una glicerina)
· Si todos los ácidos grasos son saturados, el acilglicérido es sólido y recibe el nombre de SEBO (la grasa de buey, caballo y cabra)
· Si el acilglicérido es semimolido recibe el nombre de Manteca, como la grasa de cerdo. En animales de sangre fría y en los vegetales hay aceites y en los de sangre caliente hay manteca.
· Las grasas son sustancia de reserva alimenticia, en los animales se depositan en los adipocitos 
Ceras: Las ceras son ésteres de ácidos grasos de cadena larga, con alcoholes también de cadena larga. En general son sólidas y totalmente insolubles en agua. 
Todas las funciones que realizan están relacionadas con su impermeabilidad al agua y con su consistencia firme. Así las plumas, el pelo, la piel, las hojas, frutos, están cubiertas de una capa cérea protectora.
Las ceras son lípidos simples, formados por alcoholes monovalentes del tipo de los esteroles (esteroides) y por ácidos carboxilos (los mismos que componen el resto de las grasas). De elevado peso molecular y siempre con número par de átomos de carbono.
LIPIDOS COMPLEJOS:
FOSFOLIPIDOS:
EL fosfoenfingolipido es la Esfingomielina (muy abundante es las vainas de mielina de las neuronas ) el radical R es una molecula de AC FOSFORICO ESTERIFICADA CON COLINA
GLUCOLIPIDOS
LIPOPROTEINAS:
A NIVEL PATOLÓGICO
Pancreatitis cuando hay un elevado nivel de triglicéridos (los más usual)
Inflamación al páncreas
Hay de dos tipos:
· La pancreatitis aguda ocurre de repente y generalmente desaparece en pocos días con tratamiento. A menudo es causada por cálculos biliares.
· La pancreatitis crónica no se cura o mejora. Empeora con el tiempo y lleva a daño permanente. La causa más común es un consumo excesivo de alcohol. Otras causas pueden ser fibrosis quística y otras enfermedades heredadas, grandes cantidades de calcio o grasa en la sangre, algunos medicamentos y enfermedades autoinmunes.
LA SAPONIFACION: REACCIONA CON LA BASE HIDRÓXIDO DE SODIO Y DE POTASIO
Auto oxidación se refiere a los ácidos grasos insaturados
Propiedades físicas de los ácidos grasos: Solubilidad y punto de fusión
PROSTANGLANDINAS
Ácidos grasos insaturados
Aspirina ácida acetilsalisico (Aines)
Inhibe la prostaglandina
Cuando hay dolor se librean las prostaglandinas
E2 D2 F2alfa
 
	
LA COX1: (CONSTITUTIVA)
La que bloquean la cox son los más irritantes gástricos
FORMA PARTE CONSTITUTIVA Y CUMPLE LAS SIGUIENTES FUNCIONES:
· protección de la mucosa gástrica
· Mantenimiento de la hemodinámica renal
· Prolongación del tiempo de sangría
Las plaquetas, también conocidas como trombocitos, son células sanguíneas. 
Se forman en la médula ósea, un tejido similar a una esponja en sus huesos. Las plaquetas juegan un papel importante en la coagulación de la sangre. Normalmente, cuando uno de sus vasos sanguíneos se rompe, comienza a sangrar
Cuando hay un aumento de colesterol riesgo de infarto, la luz de los vasos disminuye a tal extremo que acondiciona al infarto 
· Se usa la aspirina de 100 mlg (la más usada) siempre ingerida con alimentos
· Bloquean a la ciclooxigenasa 
· Se puede tomar todos los días 
· Ingerida siempre con alimentos 
· Normalmente la COX1 
COX-2 (CINDUCIBLE)
Surge solamente ante un proceso inflamatorio, en nuestro organismo
Ejemplo: en una caída hay una inflamación esto origina dolor, ya que esto es una respuesta del organismo. por distintos factores, F químicos infeccioso, Alérgico
CELECOXIL –MELOXICAN ejemplos (MEDICAMENTOS)
PROSTANGLADINAS actúan como mediadores del dolor (grasas insaturadas) 20 átomos de carbono.
METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
(BILIVERDINA) se relaciona con la COLESTASIS EXTRAHEPATICA este tipo de enfermedad produce que la persona se obtenga una coloración verdosa
	La bilirrubina es un pigmento amarillo, se almacena en la VESICULA BILIAR que se produce en el ser humano a partir del Núcleo HEM (que es una Protoporfirina Tipo IX ó Tetrapirrol macro cíclico, molécula que tiene insertado un átomo de Hierro)
Se forma a partir de la degradación de los eritrocitos (120 días viven), Luego se dirigen al retículo endoplasmático, Específicamente se van Al baso (donde será la degradación)
La producción diaria de bilirrubina a partir de todas sus fuentes en el hombre es de 250 a 350 mg. Aproximadamente el 85% de la bilirrubina total producida se deriva de la molécula del HEM de la Hb liberada a partir de los eritrocitos senescentes que son destruidos en el sistema retículo endotelial del hígado, bazo y médula ósea. 
El eritrocito se separa en un grupo (Hem y Globina)
En el GRUPO HEM actúa la enzima oxigenasa (primera enzima que actúa) esta va a romper el (ENLACE ALFA METENO DEL ANILLO TETRAPIRROLICO) y se abre la molécula y de ser un pigmento amarrillo pasa a ser VERDE (BILIVERDINA)
El 15% remanente se produce a partir de la destrucción de las células precursoras de los eritrocitos en la médula ósea ( llamada “eritropoyesis inefectiva”) y también proviene del catabolismo de otras proteínas que contienen núcleo Hem como la mioglobina, citocromos, peroxidasas y que están distribuidas a través de todo el organismo. 
Después de su producción en los tejidos periféricos, la bilirrubina es transportada al hígado asociada a la albúmina. Transporta a la no conjugada 
De ahí se produce una reducción que lo va a realizar la enzima (CITOSOLICA BILIVERDINAREDUCTASA) que es una enzima NADPH DEPENDIENTE. 
Por cada mol de HEME catabolizada por esta ruta se produce un mol de bilirrubina, de CO2 y de ion férrico.
La Bilirrubina es rápidamente captada por los hepatocitos, se transporta y se conjuga al ácido glucurónico HIGADO (reacción de conjugación sintética) (UDP – Glucoronil transferasa) es la enzima más importante del metabolismo de la BR, Esta produce monoglucoranato y diglucuronato de bilirrubina los cuales se excretan en la bilis.
La producción diaria de bilirrubina a partir de todas sus fuentes en el hombre es de 250 a 350 mg. Aproximadamente el 85% de la bilirrubina total producida se deriva de la molécula del HEM de la Hb liberada a partir de los eritrocitos senescentes que son destruidos en el sistema retículo endotelial del hígado, bazo y médula ósea.
Después de ser excretados en la bilis van hacia el intestino delgado. En el tracto intestinal los glucorónidos de bilirrubina se hidrolizan a la forma no conjugada por el pH al alcalino del intestino delgado, y por la acción catalítica de la betaglucuronidasa del hígado, células epiteliales intestinales y las bacterias.
La producción diaria de bilirrubina a partir de todas sus fuentes en el hombre es de 250 a 350 mg. Aproximadamente el 85% de la bilirrubina total producida se deriva de la molécula del HEM de la Hb liberada a partir de los eritrocitos senescentes que son destruidos en el sistema retículo endotelial del hígado, bazo y médula ósea. 
La bilirrubina no conjugada es posteriormente reducida por la flora bacteriana anaeróbica intestinal para formar un grupo de tres tetrapirroles incoloros colectivamente llamados Urobilinógenos que luego se reducen y forman tres productos: 
· ESTERCOBILINÓGENO
· MESOBILINÓGENO 
· UROBILINÓGENO.
Hasta el 20% de los Urobilinógenos producidos diariamente son reabsorbidos desde el intestino hacia la circulación para ir al hígado (Circulación enterohepática)
La mayor parte del Urobilinógeno reabsorbido es captado por el hígado y es reexcretado en la bilis y solamente un 2 a 5 % entra a la circulación general y aparece en la orina. 
En la parte más baja del tracto intestinal, los tres Urobilinógenos se oxidan espontáneamente y producen los pigmentos de: 
· ESTERCOBILINA, (Color marrón a las heces) es producto del Estercobilinogeno.
· mesobilina 
· urobilina
Y así estos pigmentos adquieren color marrón y que son los pigmentos que le dan color a las heces. 
Existen enfermedades congénitas y enfermedades adquiridas que afectan a uno ó más de los pasos involucrados en la producción, captación, depósito, metabolismo y excreción de la bilirrubina y la hiperbilirrubinemia es frecuentemente el resultado de estos trastornos. Esta bilirrubinemia puede ser a predominio No conjugado (Indirecta) o Conjugado (Directa) dependiendo del tipo de desorden.
RESUMEN: 
· La bilirrubina se inicia con la degradación de los glóbulos rojos
· Luego se separa el grupo hem de la globina, luego viene un grupo oxidasa y va a convertirlo en biliverdina
· La biliverdina que es un pigmento verdoso se va unir la biliverdina reductasa y lo primero que se forma es La b no conjugada o indirecta se caracteriza por ser insoluble en el agua
· Pero para que este pase por el hígado necesita. La albumina.
· Cuando llega al hígado se va a convertir en la bilirrubina directa o conjugada, una vez que esté ahí las células del hígado actúan en ella, se transporta y se conjuga al ácido glucurónico
· Luego de pasar por todo eso se va al intestino donde el pH es más alcalino donde están presentes las bacterias intestinales, y después de va a obtener una formación a partir del 20 % Urobilinógenos y que se van a desdoblar en tres pigmentos .
Formula: C34H34N4O4
Precursor a otros compuestos críticos como la hemoglobina y clorofila
No es soluble en agua básica. El nombre se abrevia a menudo como PPIX
Molécula orgánica formada por un anillo tetrapirrólico. Esta molécula se une al hierro, originando los grupos hemo existentes en la hemoglobina y la mioglobina.
Las porfirinas ayudan a formar muchas sustancias importantes en el cuerpo. Una de estas es la hemoglobina. Esta es la proteína en los glóbulos rojos que transporta oxígeno en la sangre.
Como se miden ¿?
· Las porfirinas se pueden medir en la sangre o en la orina.
Oxigenasa rompe el enlace alfa meteno del anillo tetrapirrólico y se abre la molécula, convirtiéndose en el pigmento verde Biliverdina, el cual es subsecuentemente hidrogenado y forma Bilirrubina.
¿Qué es la oxigenasa?
· Enzima que cataliza reacciones en las que se cede oxígeno a una molécula aceptora.
· pertenece a la clase Óxido-reductasa
La hemo oxigenasa (HO) cataliza la conversión del grupo hemo en biliverdina, Fe2+ y monóxido de carbono. 
Esta reducción la realiza la enzima citosólica Biliverdina reductasa que es una enzima NADPH dependiente. Por cada mol de HEME catabolizado por esta ruta se produce un mol de bilirrubina, de CO2 y de ion férrico.
Después, la biliverdina es reducida a bilirrubina por la biliverdina reductasa 250 a 350 mg: producción diaria de bilirrubina a partir de todas sus fuentes en el hombre
LA HIPERBILIRRUBINEMIA
La hiperbilirrubinemia causa Ictericia. Cuando la cifra de bilirrubina en la sangre excede de 1 mg %, existe hiperbilirrubinemia .
La hiperbilirrubinemia puede deberse a la producción de más bilirrubina de la que el hígado normal puede excretar o a la insuficiencia de un hígado dañado para excretar la bilirrubina producida en cantidades normales. 
Ante la ausencia de daño hepático, la obstrucción de los conductos excretorios del hígado, previniendo la excreción de la bilirrubina, también causará hiperbilirrubinemia. 
En todos estos trastornos, la bilirrubina se acumula en la sangre y cuando alcanza una cierta concentración (aproximadamente de 2 a 2. 5 mg%) se difunde dentro de los tejidos los cuales adquieren color amarillo, este trastorno se denomina ictericia.
· Ejemplo La nicotina es vasoconstrictora, una persona fuma en exceso produce una alteración fisiológica va a miccionar menos por que origina una vasoconstricción 
· Pero en el caso del alcohol libera a la horma antidiurética
Dentro de las causas de Ictericia Hemolítica tenemos:
· Anemias hemolíticas
· ictericia fisiológica neonatal (Inmadurez hepática para captación, conjugación y secreción de la bilirrubina),
· Síndrome de Cligeer-Najar (Alteración de la conjugación de bilirrubina)
· Enfermedad de Gilbert, Hiperbilirrubinemia tóxica (Agentes farmacológicos).
Siempre un bebe recién nacido debe ser evaluado por un pediatra, porque hay casos que presentan ictericias y se hace un análisis de sangre.
· Baño de sol indirecto, solo por pequeños espacios de tiempo (Fototerapia)
Nuestro organismo secreta bilirrubina todos los días y se va a secretar de 250 a 350mg
Nosotros a través de los análisis se obtienen 3 resultados:
· BILIRRUBINA TOTAL (sale como consecuencia de sumar la directa e indirecta) en sangre oxila de :0.3 a 1mg/dl
· B. DIRECTA (CONJUGADA): De 0 a 0.3 dl (Se forma en el hígado)
· B. INDIRECTA (NO CONJUGADA) DE 0.1 a 0.5 mg/dl (es la que a continuación de la biliverdina vamos a sintetizarla) biliverdina NO ES SOLUBLE
Primero va ser la indirecta la cual va ser insoluble en agua, y después está ya formada pasara al hígado recién se forma la bilirrubina directa
NOTA SOBRE LA ENZIMAS:
· Son estas las que incrementan la velocidad en las reacciones
· Todo nuestro cuerpo está constituido por elementos químicos, que no están estáticos, constantemente estas en reacciones químicas por lo tanto vamos obtener resultados buenos por la intervención de las enzimas
· Muchos medicamentos inhiben enzimas (Los aines) 
· PD D2, PG E2, PGF2ALFA: SI SE INHIBE A LA COX NO SE SINTETIZAN LAS PROSTAGLANDINAS, (Esto nos conviene porque las PG son mediadoras del dolor, inflamación, fiebre 
· CAPTOPRIL, ENALAPRIL, QUINALAPRIL; buenos antipertensivos son inhibidores de la ECA: (Enzima- Convertidora de Angiotensina) La AG 2 es la que eleva mucho la presión.
· La CETOSOLAMINA diurético queinhibe a la (Didrasa Carbonica ) 
ICTERICIA
Lado de la conjuntiva (Color amarillento) se tiñe amarilla
La piel y las partes blancas de los ojos se pongan amarillas.
SÍNDROME DE GILBERT: (NO ES PATOLOGICO, SINO FISIOLOGICO) alteración
· Cierta disfunción con los factores mencionados ,y esto conlleva a que se presente de forma temporal la hiperbilirrubinemia  ,que puede dar una coloración amarillenta que se supera rápidamente
· Es síndrome porque esta disminuida la capacidad de la enzima UDP (Glucuroniltransferasa) pero no hay enfermedad, esta persona no debe tomar pastillas.
· El médico puede sospechar síndrome de Gilbert si padeces ictericia o si tu nivel de bilirrubina en sangre es elevado
· Conjunto de signos y síntomas (orina de color oscuro y el dolor abdominal.) 
(ALTERACION FISIOLOGICA) Esto pasa porque la enzima del hígado (gluconiltranferasa) esta enzima se disminuye 
Situaciones que conllevan:
· Ayuno prolongado (Aumento de bilirrubina)
· Ejercicio intenso 
· Estrés 
· Factor Genético
DESARROLLO DE LA PRÁCTICA
Experimento A: DOSAJE DE BILIRRUBINA TOTAL SÉRICA
Fundamentos del Método
La bilirrubina indirecta INSOLUBLE, unida a la albúmina, es liberada por un tensoactivos. La bilirrubina total (conjugada y libre) reacciona con la sal de diclorofenildiazonio (DPD) formando un azocompuesto de color rojo en solución ácida.
MUESTRA: Suero o plasma
VALORES DE REFERENCIA
BILIRRUBINA TOTAL EN SUERO O PLASMA:
· Adultos: hasta 10 mg/l 
Recién nacidos: 
Nacidos a término Prematuros 
· Sangre de cordón < 20 mg/l < 20 mg/l 
· Hasta las 24 h :14 - 87 mg/l < 80 mg/l 
· Hasta las 48 h :34 - 115 mg/l < 120 mg/l 
· Del 3º al 5º día:15 - 120 mg/l < 160 mg/l 
Los valores comienzan luego a disminuir para alcanzar el nivel promedio del adulto al mes del nacimiento. 
En los prematuros, los niveles tardan más en alcanzar la normalidad, dependiendo del grado de inmadurez hepática. Se recomienda que cada laboratorio establezca sus propios valores de referencia.
Experimento B: DOSAJE DE BILIRRUBINA DIRECTA SÉRICA
SIGNIFICACION CLINICA:
La bilirrubina, compuesto de degradación de la hemoglobina, es captada por el hígado para su conjugación y excreción en la bilis. Las alteraciones hepatocelulares u obstrucciones biliares pueden provocar hiperbilirrubinemias.
La eritroblastosis fetal o anemia hemolítica del recién nacido es una patología provocada por incompatibilidad materno-fetal en la que se produce una destrucción excesiva de glóbulos rojos. Esto resulta en un severo aumento de la bilirrubina sérica con el consecuente riesgo de difusión del pigmento al sistema nervioso central, por lo que la determinación de la bilirrubina en estos niños recién nacidos resulta sumamente importante.
Experimento B: INVESTIGACIÓN DE UROBILINÓGENO EN ORINA
El Urobilinógeno se forma en la fase intestinal del metabolismo de la bilirrubina y se encuentra en todas las orinas normales en muy pequeñas cantidades, menores de:
· 4 mg / 24 hr
Se forma en el intestino como hemos señalado en las clases teóricas por la acción de las bacterias sobre los pigmentos biliares excretados por el hígado. 
También dijimos que luego que se excreta la bilirrubina conjugada al conductillo biliar llega al duodeno; la bilirrubina conjugada no es reabsorbida sino que: o bien se excreta como tal en la heces, o bien se transforma en UROBILINÓGENO (y derivados asociados) por acción de las bacterias del colon. 
El urobilinógeno se puede reabsorber en el intestino delgado (íleon) y en el colon y pasa a la circulación portal, llega al Hígado y allí se re-excreta a la bilis y el resto llega al riñón y se excreta con la orina.
La excreción se incrementará en todas aquellas condiciones en que exista una excesiva destrucción de los eritrocitos y en aquellos casos de daño parcial del parénquima hepático. En las nefritis muy avanzadas puede estar ausente la Urobilina
Fundamento de la prueba de Ehrlich para la investigación de Urobilinógeno en orina (Método Cualitativo). 
Esta prueba se basa en la reacción entre el urobilinógeno y el reactivo de paradimetil aminobenzaldehido, para rendir un complejo coloreado rojo cereza 
· Reactivo de Ehrlich: 
Disolver 10 gm de Paradimetilaminobenzaldehido en una disolución de 75 ml de agua y 75 ml de HCl concentrado. 
Procedimiento: A 2 ml de orina en un tubo de prueba, añadirle 0.5 ml del Reactivo de Ehrlich y mezclar bien. Observar el color de la mixtura. 
Interpretación. Cantidades normales de Urobilinógeno en la orina no producirán color. Cantidades aumentadas (patológicas) del pigmento urobilinógeno producirán un color rojizo cereza que se observa bien mirando el tubo desde arriba del tubo (boca del tubo) contra un fondo blanco. 
En la actualidad usamos para la investigación de Urobilina en orina el método de las tiras reactivas que se introducen directamente en la muestra de orina. Estas cintas están impregnadas en el área correspondiente de una sal de metoxibenceno diazonio estable que produce con el urobilinógeno, casi instantáneamente un complejo de color rojo azoico. 
Se considera normal que en la zona reactiva para urobilinógeno no se produzca decoloración alguna o que los colores que parezcan sean más claros que los observados para l mg % .Esta prueba es específica para el urobilinógeno.
TRANSAMINACIÓN 
Fosfatasas alcalinas se encuentran: hígado, intestino, hueso 
Gamaglutamiltransaminasa
Explicar el proceso de transaminación (actividad normal y alteración del proceso) y donde se realiza en el organismo.
Las transaminasas son enzimas ampliamente difundidas en el organismo, que catalizan la transferencia de un grupo amino de un AMINOÁCIDO A UN CETOÁCIDO, en una de las más importantes reacciones del metabolismo proteico. 
El interés clínico está centrado especialmente en dos de ellas: 
· TGO (transaminasa glutámica oxalacètica) AST (MITOCONDRIA) / 
· TGP (transaminasa glutámico pirúvica). ALT se encuentra en el hígado y su misión principal es la fabricación de la glucosa (CITOSOL)
Estas enzimas tienen acción eminentemente intracelular, por lo que la actividad sérica en condiciones normales es baja o nula. Un aumento de la actividad será evidencia de un deterioro de los tejidos en que se encuentran, de los cuales resultan particularmente importantes corazón e hígado.
MARCO TOERICO
Un aumento de la actividad de la TGO O TGP será evidencia de un deterioro de los tejidos que se encuentran, de los cuales resultan particularmente importantes corazón e hígado.
Se ha observado que luego de un infarto de miocardio se produce en suero un marcado aumento de la actividad de la tgo, debido a la liberación al torrente sanguíneo de esta enzima, tan abundante en musculo cardiaco. En este caso no existirá un aumento en la actividad sérica de TGP o será mínimo.
En hepatitis virales y otras formas de enfermedad de enfermedad hepática que involucren necrosis de tejido, abra un incremento considerable de la actividad sérica de transaminasas, incluso antes de a aparición de síntomas clínicos como ictericia. En este caso la TGP será la enzima predominante debida a su gran concentración en el tejido hepático.
Una elevada actividad de transaminasas puede detectarse también en traumas accidentales o quirúrgicos y en distrofias musculares y miosis.
Se ha observado que luego de un INFARTO DE MIOCARDIO se produce en suero un marcado aumento de la actividad de la TGO, , tiene relacion con el aspartato debido a la liberación al torrente sanguíneo de esta enzima, tan abundante en músculo cardíaco. 
En este caso no existirá aumento en la actividad sérica de TGP ò será mínimo.
En hepatitis virales y otras formas de enfermedad hepática que involucren necrosis de tejido, abr un incremento considerable de la actividad sérica de transaminasas, incluso antes de la aparición de síntomas clínicos como ictericia.
En este caso, la TGP será la enzima predominante debida a su gran concentración en el tejido hepático.
Una elevada actividad de transaminasas puede detectarse también en traumas accidentales o quirúrgicosy en distrofias musculares y miosis.
DESARROLLO DE LA PRÁCTICA:
EXPERIMENTO A: DETERMINACIÓN DE ALANINA AMINO TRANSFERASA
· SIGNIFICACION CLINICA
LA ALANINA AMINOTRANSFERASA (ALT o GPT) es una enzima unilocular (citoplasmática) cuya mayor actividad se localiza en el tejido hepático. 
La destrucción o cambio de permeabilidad de las membranas celulares provoca la liberación de ALT a la circulación sanguínea.
Los mayores aumentos de actividad ALT en suero, se producen como consecuencia de alteraciones hepáticas.
En el caso de hepatitis virales, el aumento de ALT precede a la aparición de ictericia, alcanzando un máximo luego de la observación de dicho síntoma. 
Si los valores permanecen elevados luego de 6 semanas, debe pensarse en la posibilidad de una hepatitis activa o en el comienzo de una hepatitis crónica, por lo que es de utilidad las determinaciones seriadas de la enzima.
La determinación de ALT adquiere importancia diagnóstica cuando sus valores se comparan con los de otras enzimas de similar origen tisular, permitiendo así completar el perfilenzimático de órganos como el hígado
· Fundamentos teóricos
· CÁLCULO DE LOS RESULTADOS
GPT (U/l) = ΔA/min x factor
VALORES DE REFERENCIA
Se recomienda que cada laboratorio establezca sus propios valores de referencia.
EXPERIMENTO B: DETERMINACIÓN DE LA ASPARTATO AMINOTRANSFERASA 
SIGNIFICACION CLINICA 
La aspartato aminotransferasa es una enzima bilocular (citoplasmática y mitocondrial) ampliamente difundida.
 Se encuentra en mayor concentración en hígado y corazón. Cualquier alteración de estos tejidos produce un aumento en los niveles de AST circulante. 
En el infarto agudo de miocardio, se observa un aumento moderado de la enzima a las 6 u 8 horas de ocurrido el episodio, alcanza niveles máximos alrededor de las 48 horas y retorna a la normalidad entre el 4º y el 6º día.
En pacientes con afecciones hepáticas se observan las mayores elevaciones de AST, sobre todo en los casos de hepatitis con necrosis.
CALCULO DE LOS RESULTADOS
GOT (U/l) = ΔA/min x factor
VALORES DE REFERENCIA
· Temperatura 25ºC/30ºC/37ºC
· Hombres hasta 18 U/l hasta 25 U/l hasta 38 U/l
· Mujeres hasta 15 U/l hasta 21 U/l hasta 32 U/l
Se recomienda que cada laboratorio establezca sus propios valores de referencia
Notas
Alcohol –HIGADO – pasa por el acetadehido
De acuerdo a la cantidad que digiere este se va a eliminar en 12 hrs
Cuando el hígado tiene una deficiencia no puede metabolizar
Alfa- metildopa ; es el único fármaco que se le puede dar a una gestante
MI RESUMEN
INTRODUCCION AL METABOLISMO DE AMINOACIDOS: ASPECTOS GENERALES
Las reacciones de transaminación ocupan un lugar central en el metabolismo de los aminoácidos, son catalizadas por unas enzimas que reciben el nombre de TRANSAMINASAS y su función es remover el grupo amino de los aminoácidos
La fuente más abundante de compuestos nitrogenados proviene del consumo de carne, y esta será degradada a proteínas y finalmente a aminoácidos a lo largo del proceso de digestión. 
Durante el metabolismo de los aminoácidos, el grupo funcional Amino (-NH2) debe ser removido para que el esqueleto carbonado (el resto de la molécula compuesta sobre todo por átomos de Carbono) Grupo carboxilo pueda entrar a las rutas metabólicas para ser oxidado (degradado) y obtener energía a partir de él. 
Mientras que el grupo funcional Amino podrá ser usado para la síntesis de alguna biomolécula que necesite átomos de Nitrógeno. El exceso de grupos amino debe ser eliminado, ya que es potencialmente tóxico, pues se convierte en amoniaco (NH3) y posteriormente en amonio (NH4+).
El amonio es especialmente neurotóxico porque presenta una carga positiva y es muy pequeño por lo que interfiere con el potencial de acción de la membrana de las neuronas, lo que causa graves daños al cerebro. 
También bloquea al Ciclo de Krebs ya que se une al α-Cetoglutarato (formando Glutamato) e impide que continue el ciclo, produciendo una interferencia metabólica importante.
Como ya sabemos, los aminoácidos tienen en su estructura un grupo funcional amino y un grupo funcional carboxilo unidos a un carbono central (llamado alfa), junto con un átomo de hidrógeno y una cadena lateral denominada grupo R. 
Los cetoácidos por su parte, contienen un grupo funcional Cetona unido a un grupo Carboxilo, de ahí su nombre, ya que recordemos que el grupo carboxilo se comporta como acido.
Debido a su similitud estructural, un aminoácido se puede convertir en su cetoácido perdiendo el grupo funcional amino. 
De la misma manera, un cetoácido puede convertirse en aminoácido obteniendo un grupo funcional amino.
Esto lo llevan a cabo las enzimas denominadas Transaminasas (también llamadas Aminotransferasas), es una reacción reversible que participa tanto en el catabolismo como en el anábolismo y está muy cerca del equilibrio por lo que la dirección de la reacción está determinada por la concentración de alguno de los dos componentes.
Este proceso ocurre en el citoplasma celular.
Durante el proceso de Transaminación, un aminoácido le transfiere su grupo funcional amino al Cetoglutarato para formar Glutamato y en el proceso se obtiene un cetoácido.
Las enzimas Transaminasas requieren del cofactor Piridoxal Fosfato (derivado de la Vitamina B6) para realizar la transferencia del grupo Amino en un mecanismo denominado de ping pong en donde el grupo amino es transferido temporalmente al Piridoxal Fosfato (produciendo una Piridoxamina Fosfato) y de ahí es transferido al cetoácido.
Todos los aminoácidos presentes en las proteínas donan su grupo amino de esta manera para formar glutamado, excepto la Lisina, Treonina, Prolina y Serina.
Existen dos Transaminasas de importancia médica que sirven como indicador de daño hepático: 
· la Glutamato-Oxaloacetato Transaminasa, GOT (también llamada Aspartato Aminotransferasa, AST) 
· Glutamato-Piruvato Transaminasa, GPT (también llamada Alanina Aminotransferasa, ALT).
Estas dos enzimas lleva a cabo las siguientes reacciones:
GOT: Glutamato + Oxaloacetato ←→ α-Cetoglutarato + Aspartato
GPT: Glutamato + Piruvato ←→ α-Cetoglutarato + Alanina
Estas reacciones, acopladas a otras de transferencia de grupos amino, le permiten a la célula transferir grupos nitrogenados a los destinos necesarios. Como se comentó anteriormente, el exceso de nitrógenos debe ser eliminado y esto se lleva a cabo transportando al Glutamato hacia el interior de la mitocondria de los hepatocitos para ser eliminado mediante el Ciclo de la Urea.
REACCIÓN DE TRANSAMINACIÓN
Las reacciones de transaminación se producen siempre entre un a-aminoácido y un a-cetoácido, donde el primero traspasa el grupo amino al segundo, para formar el a-cetoácido correspondiente al a-aminoácido y el a-aminoácido procedente del a-cetoácido.
Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan de forma genérica transaminasas o aminotransferasas y en función de los compuestos sobre los que actúen reciben nombres específicos, por ejemplo: 
glutamato-oxalacetato-transaminasa (GOT), que recibe en la actualidad el nombre de ASAT (aspartato, amino-transferasa).
COENZIMA DE LAS TRANSAMINASAS: PIRIDOXAL-FOSFATO (PLP)
El fosfato de piridoxal, derivado de la vitamina B6, es la coenzima de las transaminasas. Se aloja en el centro activo de las enzimas, unido covalentemente, de forma transitoria, al grupo amino en épsilon de un resto de LYS de la enzima.
TRANSAMINASAS CON APLICACIÓN CLÍNICA: GPT o ALAT y GOP o ASAT
La función fundamental de la GPT o ALAT en el transporte de grupos amino desde los tejidos hasta el hígado para la síntesis de la urea (forma de excreción del amino) ha quedado expuesta arriba.
La función fundamental de la GOT o ASAT en la conexión entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs ha quedado manifiesta. 
El nivel de ambas enzimas en plasma puede ser un índice de lesiones en cualquiera de estos tejidos; fundamentalmente son indicativas de la funcionalidad hepática.
REACCIONES BÁSICAS DEL METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: ALMACENAMIENTO Y MOVILIZACIÓN DE GRUPOS AMONIOREACCIONES BÁSICAS DEL METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: ALMACENAMIENTO Y MOVILIZACIÓN DE GRUPOS AMONIO
1. TRANSAMINACIÓN: Transaminasa (PLP): a-Cetoglutarato + AA --> Glutamato + a-cetoácido
2. DESAMINACIÓN OXIDATIVA: Glutamato Deshidrogenasa: Glutamato + NADPH --> a-Cetoglutarato + NADP+ NH 4+
3. FIJACIÓN DE AMONIO: Glutamina Sintetasa: Glutamato + ATP + NH4+ --> Glutamina + ADP + Pi
4. HIDRÓLISIS: Glutaminasa: Glutamina + H2O --> Glutamato + NH4+
5. DESCARBOXILACIÓN : Descarboxilasa (PLP): Aminoácido + H2O --> Amina + CO2
La descarboxilación de aminoácidos o sus derivados proporcionan determinadas aminas, denominadas de forma general aminas biógenas, con funciones biológicas importantes como neurotransmisores, hormonas, compuestos implicados en las reacciones inmunes, etc...
TRANSAMINASAS
Las podemos encontrar en el hígado y corazón y pequeñas cantidades en el cerebro y nos asegura los procesos con la producción metabólicos, estos se encargan del correcto crecimiento y desarrollo del organismo.
¿QUE SON LAS TRANSAMINSAS’?
· Las aminotransferasas o transaminasas son un conjunto de enzimas del grupo de las transferasas (aminoácido a cetoacido)
· Transfieren grupos aminos desde un metabolito a otro .generalmente aminoácidos
· Su reacción es libremente reversible
· Niveles alterados deterioro hepático
PRINCIPALES TRANSAMINASAS
· LA ALANINA TRANFERASA (ALT) O GLUTAMATO PIRÚVICO TRANSAMINASA (GPT) (CITOSOL)
· Se encuentra principalmente en el hígado y su misión principal es la fabricación de glucosa
· LA ASPARTATO TRANSFERASA (AST) O GLUTAMATO ,OXALACETICO TRANSAMINASA (GOT)
· Se encuentra en el hígado ,Miocardio ,musculo esquelético , riñones ,cerebro , páncreas ,pulmones
· Infarto al miocardio (la enzima troponina que aumenta es
· Se encuentra en la MITOCONDRIA ;puede figurar también en la citoplasma
· El piruvato es un compuesto químico, fue visto en el proceso de respiración celular cuando finalizo el glucolisis. El resultado del glucolisis nos dio este compuesto ternario con el nombre de Piruvato, este piruvato realiza en una reacción al COA para que ingrese al ciclo de Krebs. (GPT FORMACION DEL PIRUVATO)
· LA GOT se relaciona porque ambas actúan sobre el ALFA-CETOGLUTARATO Y nos da el ácido Oxalacetato. (INICIO Y FINAL DEL CICLO DE KREBS)
VALORES NORMLES
· GOT EN SANGRE: DE 5 – 40 u/ml
· GPT EN SANGRE: DE 5 – 30 U/ml 
La relación de GOT en relación con GPT es: GOT/GPT: 1/3
Se utiliza en clínica para la confirmación del diagnóstico de infarto agudo al miocardio (junto con la determinación de otras sustancias) y para el estudio de enfermedades hepáticas musculares.
¿CUÁNDO SE PRODUCE UN AUMENTO DE TRANSAMINASAS?
· Enfermedades del hígado: hepatitis excesiva consumo de alcohol, cirrosis, esteatosis hepática o hígado graso.
· Enfermedades del páncreas 
· Enfermedades del corazón, infarto del miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva
· Alteraciones musculares: destrucción de los músculos por quemaduras, ejercicio excesivo
· Hepatomegalia; aumento de hígado 
· El alcohol se metaboliza en el hígado que interviene el alcohol deshidrogenado y el acetaldehído deshidrogenasa y el nadp
· De acuerdo a la cantidad que digiere, este se elimina en 12 horas
AGENTES QUE PUEDEN ELEVAR LAS TRANSAMINASAS HEPATICAS
Un diabético puede tomar acarbosa o ácido valporico
ALFA METILDOOA: SE USA EN LA GESTACION (porque sufre (alteraciones metabólicas, hormonales y fisiológicas) es el único que puede recibir la gestante sin sufrir complicaciones
II.- REACCIONES DE TRANSAMINACION (NOTAS)
En las reacciones de trasnominación las aminotranferasas o transaminasas transfieren de forma reversible el grupo a- amino de la a-aminoácido a un cetoacido (esqueleto del carbono)
EL a-acetoglutarato es el cetoacido más utilizado, y cuando se incorpora al grupo amino se convierte en glutamato
Las transaminasas utilizan como coenzima un derivado de la vitamina B6 , el PIRODOXAL FOSFATO (PLP),que se une a su centro activo y transitoriamente acoge el grupo a-amino del aminoácido antes de cederlo al cetoacido aceptor, lo que se conoce como BASE DE SCHIFF
Las transaminasas se encuentran en el citosol y mitocondrias de todas las células de eucariotas y en vertebrados se concentran de manera especial en el hígado, lo riñones y el intestino
TGP (CITOSOL)
BALANCE NITROGENADO, BALANCE CALÓRICO Y TIPO DE DIETA
Realizar el Balance Nitrogenado y Balance Calórico. Explicar la importancia de la evaluación nutricional en el diagnóstico clínico.
MARCO TEORICO
Las regulaciones homeostáticas controlan las concentraciones de los distintos aminoácidos en el organismo y la velocidad a la que se sintetizan e hidrolizan las proteínas musculares y plasmáticas. La síntesis y el recambio de las proteínas del cuerpo están regulados. 
En personas sanas la cantidad de proteínas que se ingiere está equilibrada exactamente con las proteínas que se utilizan para el mantenimiento del cuerpo y las que se excretan por las heces, la orina y la piel, dando lugar a un equilibrio proteico cero. Este equilibrio refleja regulaciones homeostáticas dentro de los tejidos. 
Las necesidades energéticas se definen como la ingesta de energía en la dieta necesaria para el crecimiento o el mantenimiento de una persona de una edad, sexo, peso, altura y nivel de actividad física definidos. En los niños y las mujeres embarazadas o en período de lactancia, las necesidades energéticas incluyen las impuestas por la formación de tejidos o la secreción de leche a una velocidad compatible con un buen estado de salud. En personas enfermas o lesionadas, los factores generadores de estrés incrementan o reducen el gasto energético.
El concepto de balance nitrogenado es un concepto muy utilizado para calcular las necesidades de nitrógeno y proteínas de las personas y para realizar determinadas aplicaciones específicas como la regulación de la nutrición en pacientes hospitalizados con grandes pérdidas de nitrógeno como quemaduras poli fracturas
Carnes rojas, pescado, leche, frutas, lentejas, quesos, mariscos, germen de trigo, pipas de girasol
Para permanecer en equilibrio y mantener el peso corporal, las calorías ingeridas (de los alimentos) deben ser equilibradas por las calorías usadas (en las funciones del organismo, actividad diaria y ejercicio.
Este equilibrio refleja regulaciones homeostáticas dentro de los tejidos.
Las necesidades energéticas se definen como la ingesta de energía en la dieta necesaria para el crecimiento o el mantenimiento de una persona de una edad, sexo, peso, altura y nivel de actividad física definidos.
En los nuños y mujeres embarazadas o en un periodo de lactancia, las necesidades energéticas incluyen las impuestas por la formación de tejidos o secesión de la leche a una velocidad compatible con un buen estado de salud.
En personas enfermas o lesionadas, los factores generadores de estrés incrementan o reducen el gasto energético
1GR DE NITRÓGENO PROCEDE DE 6.25 GR DE PROTEIMAS – EN NITRÓGENO ELIMINADO
EL NITROGENO UREICO SE OBTIENE MULTIPLICANDO POR 0.467 LA CANTIDAD DE UREA PRESENTE EN LA ORINA DE 24 HRAS
BALANCE NITROGENADO
EL BALANCE NITROGENADO (BN) DEPENDE DE:
· Cantidad de proteína ingerida
· Calidad de la proteína ingerida o valor biológico
· Relacion Energía/ Nitrógeno de la dieta
· Edad, estado fisiológico y de salud, actividad y sexo del individuo
EL BALANCE NITROGENADO ES LA RELACION QUE ESPECIFICA ENTRE EL NITROGENO QUE SE INGIERE Y EL NITROGENO EXCRETADO
BN= EXISTEN TRES TIPOS DE BALANCE NITROGENADO
1) NITROGENADO EN EQUILIBRIO =nitrógeno ingerido = a nitrógeno excretado
2) BALANCE N POSITIVO= nitrógeno ingerido es mayor que el N excretado (niños en crecimiento, adultos en recuperación, embarazos, quemaduras extensas.
3) BALANCE N NEGATIVO= N ingerido es menor que el nitrógeno excretado (malnutrición, medidas de ayuno)
CREATININA: 
· ES EL PRODUCTO FINAL DEL METABOLISMO EN EL TEJIDO MUSCULAR SE VA EXCRETAR EN LA ORINA
· Derivado des musculo, se elimina a través de la orina. Se emplea para valorar la funciónde los riñones
· Valor normal entre 0.6 y 1.2 mg/dl
AUMENTA: Cuando el riñón no funciona correctamente, deshidratación, problemas en las vías urinarias (nefrolitiasis, hiperplasia prostica benigna) 
DISMINUYE: En desnutrición con poca masa muscular (Ancianos)
UREA: PRODUCTO NITROGENADO DEL METABOLISMO FINAL DE LAS PROTEINAS
SEGÚN LA OMS
· 0.8 gr de proteínas (adultos)
· 1.6 GR x kilo de peso DE proteína al día en un niño
· 1.23 gr de proteína al día en las embarazadas
¿SI EL ADUTO PESARA 70 KILOS CUANTO LE CORRESPONDE DE APORTE DIARIO POR PROTEINAS?
70 X0.8 =56GR REQUERIRA EL ADULTO
El balance nitrogenado va ser el factor que no estará indicando como va estar el estado metabólico del paciente
Nitrógeno que ingerimos y que excretamos
¿Cómo evaluar el nitrógeno ingerido?
Mediante de las proteínas de las dietas 
Ejemplo: si el paciente ingiere 100gr de proteínas (Se tiene que hacer ese factor de conversión de proteínas a nitrógenos)
Recordar que cada gramo de N tiene: 6.25 gr de proteínas
Se divide los 100 gr de proteínas por lo del nitrógeno =16 NITROGENO INGERIDO
NITROGENO EXCRETADO: nitrógeno urinario (recolección de 24 gr de la orina) acumulación de nitrógeno durante el día
Valores: 12 a 20 gr al día 
Esto es lo que el cuerpo excreto gracias a las funciones que vamos a tener y procesos de enfermedades
Al resultado que tenemos le vamos a agregar de 3 a 5gr por perdidas insensibles (Formación de pelo y uña, defecación) 4 gr extras.
Ejemplo: si el paciente consume 16gr de nitrógeno (va a tener en nitrógeno urinario 12g + 4 perdido)
Otra donde el nitrógeno urinario: lo multiplicamos por 0.46
		BALANCE CALORICO	
Se le define como la capacidad para llevar a cabo un trabajo, se obtiene:
· Degradación de nutrientes
· Carbohidratos
· Grasas con presentación de oxigeno
· Dicho proceso es la respiración celular
Si el paciente viene con una alimentación baja en proteínas y alto en hidrato de carbono se lo relaciona con la proteína de HEMOGLOBINA BAJA
HEMOGLOBINA: HEMOPROTEINA
Siempre una relacion entre 3.
La proteína se usa como ENERGIA 
LA TASA METABOLICA BASAL (TMB)
La TMB es el mayor componente del gasto calórico, hay una gran correlación entre la tmb y la masa corporal magra.
En la adolescencia, aumenta de forma importante, sobre todo en los varones que tienen mayor tmb. otra parte importante del gasto energético es la actividad física que varía según la intensidad de la misma.
Las necesidades energéticas para el crecimiento constituyen una parte muy pequeña, no más del 3 % de los requerimientos, incluso en el pico máximo de crecimiento
	GOTA
Deriva de gutta (latin) enfermedad de los dioses por el consumo de carne
Reflejando la creencia de la enfermedad era causada por el humor malevolente que “GOTEABA en las articulaciones debilitada
Se forman cristales y se inflama y duele mucha la articulación
Ácido úrico se acumula en la sangre (Aumentada)
	
Enfermedad reumática caracterizada por el acúmulo de depósitos de cristales de urato monosódico en articulaciones y tejidos periarticulares tras una hiperuricemia crónica (niveles de urato > 6,8 mg/dl)
Incidencia y prevalencia: en aumento en las últimas décadas 
· Afecta a alrededor del 1-2 % de la población adulta en países desarrollados 
· Es más frecuente en hombres
· La prevalencia aumenta con la edad (> 7 % en mayores de 75 años)
· Se caracteriza por episodios recidivantes de artritis aguda, a veces acompañada de formación de agregados cristalinos voluminosos denominados tofos y de una deformidad articular crónica.
· Depósitos articulares de cristales endógenos de urato monosódico. La gota es la vía final común de trastornos caracterizados por hiperuricemia. 
· Hay crisis pasajeras hasta llegar a artritis gotosa crónica. 
· Desarrollo de nefropatía gotosa.
PATOGENIA 
· Precipitación y fagocitosis de cristales de urato monosódico en articulaciones. Formación de anticuerpos específicos. 
· Quimiotaxis de leucocitos y activación del C3a y C5a. 
· Acumulación articular de PMN y macrófagos. 
· Liberación de leucotrienos y radicales libres.
ÁCIDO ÚRICO 
Es el resultado final del catabolismo de las purinas, que se realiza en tejidos que contienen xantina oxidasa, fundamentalmente en el hígado y en el intestino delgado 
La mayor parte del urato se elimina por los riñones (60-70%); el resto por el intestino
HIPERURICEMIA 
· Concentración plasmática de urato mayor de 7mg/dl
· La precipitación de cristales de urato monosódico requiere niveles de ácido úrico por encima del de saturación 
· Pocos individuos con hiperuricemia padecen gota (ácido úrico >9mg/dl)
URATO MONOSÓDICO 
Se produce a partir de la síntesis endógena de purinas, de la dieta y de la degradación de ácido nucleicos
Factores de Riesgo 
· Edad. 
· Predisposición genética. 
· Consumo excesivo de alcohol y carnes rojas. 
· Obesidad.
· Fármacos (las tiazidas)
· Intoxicación con plomo.
Clasificación de las hiperuricemiasGOTA PRIMARIA (90%)
· Defectos enzimáticos desconocidos. 
· Exceso en producción de ácido úrico. 
· Déficit en excreción. 
GOTA SECUNDARIA (10%)
· en recambio de ácidos nucleicos (leucemias).
· Nefropatías crónicas ( en excreción del ácido úrico) 
· Errores congénitos del metabolismo.
Hiperuricemia por aumento de síntesis de ácido úrico 
· DEFECTOS ENZIMÁTICOS HEREDITARIOS 
· Los dos defectos enzimáticos relacionados con el aumento acusado de la síntesis de ácido úrico se transmiten ligados al cromosoma X 
· Aumento de la PRPP sintetasa 
· Déficit de HGPRt
Hiperuricemia por aumento de síntesis de ácido úrico 
· Aumento de la PRPP sintetasa 
· Sobreproducción de purinas e hiperuricemia, con aparición de cálculos de ácido úrico y gota antes de los 20 años de edad
Hiperuricemia por aumento de síntesis de ácido úrico 
· Déficit de HGPRt 
Tiene algunas variantes: 
• SÍNDROME DE LESCH-NYHAN (déficit completo)
Se presenta en niños con gota y litiasis renal, también se presenta retraso mental, automutilación, coreoatetosis y espasticidad • Síndrome de Kelley-Seegmiller (déficit parcial). Los pacientes presentan gota y cálculos renales
Hiperuricemia por defecto de excreción renal de ácido úrico 
Es la causa del 90% de las hiperuricemias 
· Desequilibrio en la filtración glomerular, reabsorción tubular y secreción postreabsortiva 
· Excreción renal del ácido úrico: 
· Filtración de AU en el glomérulo 
· AU reabsorbido por el túbulo 
· Secreción distal de AU El AU que llega a las vías excretoras
Hiperuricemia por defecto de excreción renal de ácido úrico 
· DISMINUCIÓN DE LA FILTRACIÓN GLOMERULAR DE URATO 
· Los pacientes con IRC en hemodiálisis pueden sufrir ataques recurrentes de artritis o periartritis aguda por cristales de urato, calcio u oxalato de calcio AUMENTO DE ABSORCIÓN DE URATOS 
· En disminución del volumen extracelular: diabetes insípida, diuréticos (tiazídicos) Diuréticos
Hiperuricemia por defecto de excreción renal de ácido úrico
· DISMINUCIÓN DE LA SECRECIÓN DE URATO 
· Se asocia a cetoacidosis diabética, alcohólica, láctica, acidosis de los estados de malnutrición y fármacos (ácido acetilsalicílico, pirazinamida 
· OTRAS 
· El ácido nicotínico, etambutol y ciclosporina por disminución de excreción renal 
· Hipotiroidismo, hiperparatiroidismo, hipoparatiroidismo y pseudohipoparatiroidismo 
· Intoxicación por plomo reduce el aclaramiento renal de AU y es causa de hiperuricemia, “gota saturnina”
Hiperuricemia de causa mixta 
· ALCOHOL 
· Provoca disminución de la excreción renal de ácido úrico 
· Incrementa la uricemia al acelerar el catabolismo de ATP 
· OTROS 
· Déficit de fructosa-1-fosfato aldolasa 
· Déficit de glucosa-6-fosfatasa
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Evolución Clínica 
HIPERURICEMIA ASINTOMATICA
· Aparece en la pubertad de varones y menopausia en mujeres . 
ARTRITIS GOTOSA AGUDA: 
· Inicialmente monoarticular. 
· PERIODO INTERCRITICO ASINTOMATICO: 
· Cada vez más cortos y con tendencia a ataques poliarticulares. 
GOTA TOFACEA CRONICA: 
· Invalidante, con erosión y destrucción osteo-articular. 
· I.R.C en el20% de los pacientes.
Manifestaciones clínicas Son de 2 tipos:
 Inflamación articular o en alguna otra estructura sinovial 
· Aparición de agregados clínicamente detectables de cristales formando tofos 
4 fases: 
· Hiperuricemia asintomática 
· Artritis gotosa aguda
· Gota intercrítica 
· Tofos y artritis gotosa crónica
Manifestaciones clínicas
· Niveles de urato elevados 
Hiperuricemia asintomática 
· No hay síntomas, ni tofos 
· Solo 5% de hiperuricémics desarrollan gota 
· La gota aparece 20-30 años después
ARTRITIS GOTOSA AGUDA 
Los cristales de urato monosódico MSU presentes en la articulación son fagocitados por los leucocitos. 
La liberación de mediadores inflamatorios y de enzimas lisosómicas lleva a la incorporación de más fagocitos en la articulación y a la inflamación sinovial. Fiebre, leucocitosis, aumento de la velocidad de sedimentación, incremento en la concentración de proteína C-reactiva y otros reactantes de fase aguda 
FASE AGUDA
Manifestaciones clínicas 
ARTRITIS GOTOSA
 Se desencadena por: cambios bruscos de uricemia, uso de diuréticos, alcohol, fármacos, traumatismos, situaciones de estrés… 
Primeros ataques 
•Comienzo agudo, mayormente nocturno, se dejan a su evolución natural, ceden en días o pocas semanas 
Inflamación	
 • Intensa, dolorosa, no soporta ningún tipo de presión 
• Puede ser de duración prolongada e intensidad moderada
Manifestaciones clínicas 
GOTA INTERCRÍTICA
 • Períodos asintomáticos entre los episodios agudos de gota
 • El 75% de los pacientes sufren un segundo ataque de gota en los 2 años siguientes
Manifestaciones clínicas 
 TOFOS Y ARTRITIS GOTOSA CRÓNICA
· Si no hay tratamiento se pueden desarrollar poliartritis de pequeñas y grandes articulaciones 
· Tendencia a la simetría 
· Aparición de nódulos o tofos (agregados de cristales de urato monosódicos rodeados de reacción granulomatosa) gran capacidad de erosión
Manifestaciones clínicas 
TOFOS Y ARTRITIS GOTOSA CRÓNICA 
· En la superficie de extensión de los codos y en la proximidad de las articulaciones o a lo largo de algunos tendones 
· Color blanco que se aprecia a través de la piel Frecuente en el pabellón auricular como pequeños agregados blanquecinos y opacos a la transiluminación 
· No se forman con un buen tratamiento 
· Pueden fistulizar al exterior: materia blanco compuesto casi exclusivamente por cristales de urato monosódico
· Tratamiento: normouricemiante 
· Los tofos se disuelven con lentitud y pueden llegar a desaparecer
RIÑÓN Y GOTA
Trastornos renales por hiperuricemia 
Nefrolitiasis 
Los pacientes padecen de litiasis renal por cálculos de ácido úrico 
2 factores importantes: -hiperuricemia -hiperuricosuria 
Mayor incidencia en gota secundaria
 En su mayoría corresponda en a ácido úrico puro
NEROPATÍA GOTOSA 
· Síntoma tardío de la gota grave 
· nefropatía intersticial resultante del depósito de AU en el parénquima rena
· Desencadena una reacción inflamatoria que provoca fibrosis medular 
· Es menos frecuente por el uso de fármacos
· Manifestaciones silentes y puede producir insuficiencia renal
Trastornos renales por hiperuricemia 
Depósito masivo de cristales de AU en túbulos excretores renales 
Nefropatía aguda por AU
Se debe a un aporte masivo de AU al riñón 
Destrucción masiva por tratamiento, ejercicio excesivo o rabdomiólisis
 Se asocia con leucemia o tumor
DIAGNÓSTICO
· Clínico 
· Analítico
· Radiológico
Monoartritis características Signos y síntomas asociados =CLINICO
ANALÍTICO 
· Aumento de reactantes de fase aguda y leucocitosis 
· Hiperuricemia en 95% de gota aguda y 100% de gota tofácea crónica no tratada
· Líquido articular inflamatorio con PMN, con cristales de UMS intra y extracelular con forma de aguja y birrefringencia negativa al microscopio de luz polarizada
ANALISIS DE LÍQUIDO SINOVIAL 
•Debe llevarse a cabo para confirmar GOTA aun con sospecha clínica
· ASPIRACIÓN DE ARTICULACIÓN •Se demuestra mediantes microscopia polarizante los cristales en MS
· TINCIÓN DE GRAM •Para descartar infección
· ÁCIDO ÚRICO SÉRICO Las concentraciones normales no descartan GOTA
· ÁCIDO ÚRICO URINARIO La excreción >800MG/día con alimentación regular sin administración de fármacos indica una producción excesiva
Diagnóstico Radiología 
Aguda: inespecífico
Crónica: aumento de partes blandas, calcificaciones punteadas y condrocalcinosis Erosiones óseas en sabocados en los márgenes articulares ostelisis y geodas (quistes intraóseos yuxtaarticulares)
Rx. PA de mano Erosiones escleróticas con edema de tejidos e incremento de espacio articular Rx de pie. Múltiples erosiones con edema de tejidos
CRITERIOS DEL COLEGIO AMERICANO DE REUMATOLOGIA
El diagnostico de artritis gotosa aguda puede realizarse si uno o más de los siguientes aspectos están presentes. 
· Presencia de cristales de urato monosódico MSU en líquido articular
· Evidencia de tofo que contiene cristales de urato mediante análisis químico o microscopia de luz. 
3.-6 o más de 12 características clínicas, de laboratorio y radiológica que se mencionan a continuación. 
1. Más de un ataque de artritis aguda
 2. Inflamación máxima desarrollada en 1 día 
3. Ataque de monoartritis
4. Enrojecimiento observado sobre articulaciones
5. Dolor o inflamación en la primera articulación metarsofalágica 
6. Ataque unilateral de la primera articulación metatarsofalágica 
7. Ataque unilateral de la articulación tarsal 
8. Presencia o sospecha de tofo 
9. Hiperuricemia 
10. Inflamación asimétrica de una articulación observada en las imágenes radiológicas 
11. Quiste subcondral sin erosiones en las imágenes radiológicas 
12. Cultivo negativo de líquido articular para microorganismos durante el ataque
Tratamiento 
NO FARMACOLOGICO 
· Evitar ingesta de alcohol -control de peso
· Ejercicio de bajo impacto 
APOYO NUTRICIONAL
· hipocalórica y baja en purinas
· En ataques de gota ingesta de agua de 3 litros
Tratamiento 
· No está indicado 
Hiperuricemia asintomática
· Prevenir el desarrollo de nefropatía aguda por AU Profilaxis con alopurinol
· Corregir problemas de HTA, hipercolesterolemia, DM, obesidad
Tratamiento (farmacológico)
Colchicina 
· Inhibe la liberación de factor quimiotáctico leucocitario inducido por cristales 
· RAM: diarrea, toxicidad hematológica, renal o hepática 
AINES
· Indometacina principalmente
· Naproxeno (500mg c/12hrs) •Ibuprofeno 800 mg c/8hrs 
Se mantiene 3-4 días después de la desaparición de los signos de inflamación Inhibidor xantina oxidasa y uricosúricos •Alopurinol •Febuxostat •Sulfiinpirazone(uricosúrico) 
•Benzbromarone(uricosúrico) Glucocorticoides 
•Solo en situaciones especiales donde se impide el uso de AINES
•Cualquier caso que impida el uso de AINES y/o colchicina 
•Inyección intraarticular en pequeñas dosis(metilprednisolona)
Tratamiento de crisis de Gota 
Crisis de gota: muy dolorosa, es mono articular, pero que puede ser oligo o poliarticular. 
· Se caracteriza por la rápida aparición de dolor intenso, inflamación e intensa sensibilización con eritema, que alcanza el máximo a las 6-12 horas. 
· Objetivo del tratamiento: alivio del dolor y de la discapacidad de forma rápida y segura. 
· Sin tratamiento la crisis se resuelve en unos días o semanas. 
· l reposo y el aplicar frío sobre la articulación afectada pueden aliviar algo el dolor.
Tratamiento en la crisis de Gota AINES 
· Primera elección 
· Dosis altas de 1-2 semanas
· Precaución por su posible toxicidad gastrointestinal cardiovascular y renal
· Contraindicados en ancianos y pacientes con comorbilidades Recomendaciones: indometacina—naproxeno—ibuprofeno
· Si no es efectivo junto con colchicina Usar opioides
Tratamiento de la crisis de gota: Colchicina 
· Primera elección junto con AINES 
· Administrar en primeras 24 hrs de iniciado cuadro agudo 
· Toxicidad gastrointestinal frecuente 
· dosis máxima de 6 mg en 24 hrs 
· Pauta posológica recomendada: iniciar con 1 mg 
Si no se consigue alivio del dolor a las 1-2 horas administrar 1 mg más. 
Se puede continuar la administración hasta 4 días seguidos Necesita ajuste de dosis en insuficiencia renalmoderada).
 Contraindicado en insuficiencia renal grave
Tratamiento de la crisis de gota: Corticoides
· opción apropiada cuando AINE y colchicina están contraindicados (por ej.: ancianos, insuficiencia renal moderada-grave) 
· Pautas habituales: Prednisona 20-50 mg /día y disminución gradual en 7-10 días Otras alternativas: Corticoide intraarticular: 
· Acetato de metilprednisolona en pacientes con 1-2 articulaciones inflamadas. -ACTH parenteral
Tratamiento 
· GOTA INTERCRÍTICA 
· Alopurinol y probenecid 
· Mantener niveles menores de 6.8 mg /dl 
Nefrolitiasis 
· Ingesta de agua >2 L/día 
· Alcalinizar la orina con bicarbonato sódico o acetazolamida 
· Administrar alopurinol 
· Citrato de potasio 
Nefropatía por AU • Se necesita hidratación intensa y asociación con furosemida 
Mantener volumen urinario de 2 litros • Dieta baja en purinas • Alopurinol a dosis ajustadas
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