Vamos analisar cada afirmativa: I. As maiores frações do fármaco são distribuídos, inicialmente, para os músculos, as vísceras e os tecidos adiposos. Verdadeiro, a distribuição inicial de fármacos geralmente ocorre em tecidos com maior fluxo sanguíneo, como músculos e vísceras, além de se acumular em tecidos adiposos. II. O fluxo sanguíneo regional e o volume tecidual influenciam na taxa de liberação do fármaco distribuído aos tecidos. Verdadeiro, o fluxo sanguíneo e o volume dos tecidos são fatores importantes que afetam a distribuição do fármaco. III. A liberação do fármaco aos tecidos na segunda fase de distribuição é responsável pela maior fração do fármaco distribuído ao espaço extravascular. Verdadeiro, a segunda fase de distribuição geralmente envolve a liberação do fármaco para os tecidos, resultando em uma maior fração do fármaco no espaço extravascular. IV. Em geral, a distribuição do fármaco para o líquido intersticial ocorre de modo lento, exceto no cérebro. Falso, a distribuição para o líquido intersticial pode variar, mas não é uma regra que ocorra de modo lento, especialmente em tecidos com bom fluxo sanguíneo. Com base na análise, as afirmativas I, II e III estão corretas. Portanto, a alternativa correta que contém todos os itens verdadeiros é: I, II e III.