Efeito/metabolismo de primeira passagem

Quando o fármaco é ingerido via oral, ele precisa ter um aumento da sua polaridade para poder ser excretado pelos rins (a urina é um meio muito hidrofílico então o fármaco tem que estar em um estado bem polar para solubilizar). Pelo sistema porta-hepático ele vai para o fígado onde passa por reações (reações químicas de Fase I e fase II) que aumentam esse seu caráter hidrofílico (polar), sendo que quando esse fármaco passar pelos capilares dos glomérulos ele vai ser transportado para a urina e assim excretado.  

O efeito de primeira passagem ou eliminação pré-sistêmica, é quando o fármaco é absorvido no estômago ou no intestino e cai nas veias mesentéricas e gastroespênica e em seguida sobre metabolismo hepático, sendo que grande parte já é eliminada (rins e bile) e a quantidade que chega até a circulação, depois é consideravelmente menor da que foi absorvida. Redução da biodisponibilidade.

Isso pode ter repercussões negativas:

- Dose a ser administrada é muito alta

- Pode haver variações interindividuais na extensão do metabolismo de determinados fármacos gerando imprevisibilidade de efeitos quando sua administração for por via oral.