O linfoma de Hodgkin se diferencia do linfoma não-Hodgkin principalmente pela presença de células de Reed-Sternberg, que são características do linfoma de Hodgkin. Além disso, o linfoma de Hodgkin geralmente apresenta um padrão de acometimento linfonodal mais previsível e é mais sensível à quimioterapia, resultando em melhores taxas de cura. Já o linfoma não-Hodgkin é um grupo mais heterogêneo de linfomas, que pode afetar diferentes partes do corpo e tem uma resposta ao tratamento que varia bastante, dependendo do subtipo. Portanto, a presença das células de Reed-Sternberg é uma das principais diferenças entre os dois tipos de linfoma.