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Farmacologia

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Uma paciente de 35 anos foi diagnosticada com Transtorno Depressivo Maior e iniciou tratamento com fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS). Após duas semanas de uso regular do medicamento, ela relata melhora discreta do humor, mas ainda apresenta queixas de náuseas, cefaleia e insônia persistentes. médico tranquiliza a paciente, explicando que estes efeitos adversos são comuns no início do tratamento e que a melhora terapêutica plena pode demorar mais.
Considerando o mecanismo de ação dos ISRS e o tempo de resposta terapêutica na depressão, assinale a assertiva correta.
A) A fluoxetina eleva as concentrações sinápticas de dopamina e norepinefrina na região de recompensa do sistema nervoso, adquirindo concentração plasmática efetiva apenas após oito semanas de tratamento.
B) efeito antidepressivo dos ISRS é resultado da ativação progressiva de novos receptores GABA na amígdala e no hipocampo, causando hiperpolarização neuronal, um processo de neurogênese que se desenvolve lento e gradualmente
C) Os efeitos terapêuticos da fluoxetina é decorrente da inibição da bomba de recaptura de serotonina, acarretando aumento da concentração sináptica deste neurotransmissor; devido às características de neuromodulação, sua efetividade clínica pode demorar cerca de até quatro meses.
D) A fluoxetina, ao inibir a Monoaminaoxidase (MAO), necessita de semanas para que as concentrações plasmáticas e cerebrais atinjam um platô estável, que correlaciona-se diretamente com início da melhora clínica.
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Tópicos de Farmacologia I

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Vamos analisar as alternativas com base no mecanismo de ação da fluoxetina (um ISRS) e no tempo típico de resposta terapêutica na depressão: A) Incorreta. A fluoxetina atua principalmente inibindo a recaptação de serotonina, não dopamina e norepinefrina diretamente. Além disso, a concentração plasmática efetiva não demora oito semanas. B) Incorreta. O efeito antidepressivo dos ISRS não é mediado pela ativação de receptores GABA, mas sim pelo aumento da serotonina sináptica e processos neuroplásticos que ocorrem gradualmente. C) Correta. A fluoxetina inibe a bomba de recaptação de serotonina, aumentando sua concentração sináptica. A resposta clínica pode demorar semanas a meses (geralmente 4 a 6 semanas, podendo chegar a até 3-4 meses em alguns casos). D) Incorreta. A fluoxetina não inibe a Monoaminaoxidase (MAO); isso é característica dos inibidores da MAO, que são outra classe de antidepressivos. Portanto, a alternativa correta é: C) Os efeitos terapêuticos da fluoxetina é decorrente da inibição da bomba de recaptura de serotonina, acarretando aumento da concentração sináptica deste neurotransmissor; devido às características de neuromodulação, sua efetividade clínica pode demorar cerca de até quatro meses.

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Um paciente idoso de 70 anos, com histórico de depressão grave e que não obteve sucesso com terapias anteriores, foi prescrito com amitriptilina, um antidepressivo tricíclico (ADT). Após algumas semanas de tratamento e um ajuste da dose, ele começa a apresentar queixas de boca seca intensa, visão turva, constipação severa e, em uma ocasião, dificuldade para iniciar a micção, o que o deixou bastante desconfortável.
As manifestações clínicas apresentadas por este paciente podem ser atribuídas principalmente, de acordo com a farmacodinâmica da amitriptilina, assinale a assertiva correta que descreve a qual dos seguintes efeitos farmacológicos as queixas podem ser atribuídas.
A) Bloqueio dos transportadores de serotonina e noradrenalina, causando síndromes de ativação central como ansiedade e agitação inicial.
B) Bloqueio dos receptores adrenérgicos pós-sinápticos, resultando em hipotensão ortostática e tontura.
C) Bloqueio dos canais de histamina H1, levando a sedação excessiva e ganho de peso.
D) Bloqueio dos receptores muscarínicos colinérgicos em tecidos periféricos, que desencadeia os efeitos anticolinérgicos como boca seca e constipação.

A depressão está associada a disfunções nos sistemas serotoninérgico e noradrenérgico, conforme ilustrado no esquema abaixo, que representa a sinalização sináptica desses neurotransmissores. Os antidepressivos atuam principalmente aumentando a disponibilidade sináptica de serotonina (5-HT) e/ou norepinefrina (NE). Serotoninérgica Noradrenérgica Triptofano Tirosina hidroxilase Serotonina pré-sináptico MAO-A Metabólitos Receptores de serotonina Receptores 5-HT 1A SERT NET
Diante destas informações, analise as afirmativas a seguir e marque a alternativa correta. I. Fármacos que bloqueiam a SERT (bomba de recaptação de serotonina) elevam a concentração sináptica deste neurotransmissor POIS II. A inibição do SERT aumenta a degradação da serotonina pela enzima MAO-A na fenda sináptica, reduzindo sua disponibilidade para os receptores pós-sinápticos. A respeito dessas asserções, assinale a opção correta.
I. Fármacos que bloqueiam a SERT (bomba de recaptação de serotonina) elevam a concentração sináptica deste neurotransmissor
II. A inibição do SERT aumenta a degradação da serotonina pela enzima MAO-A na fenda sináptica, reduzindo sua disponibilidade para os receptores pós-sinápticos.
A) As asserções I e II são verdadeiras, e a II é uma justificativa correta da I.
B) A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa.
C) As asserções I e II são verdadeiras, mas a II não é uma justificativa correta da I.
D) A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira.

Uma mulher, com 53 anos de idade é atendida em ambulatório, apresentando pressão arterial (PA) = 180 X 110 mmHg. A paciente relata histórico de hipertensão, controlada com dieta hipossódica e uso de losartana (50 mg/dia) em duas tomadas. Informa que, há dois meses, após episódios de humor marcadamente deprimido, anedonia, astenia, ideação suicida e anorexia, seu médico lhe receitou o uso de venlafaxina (25 mg/dia), potente antidepressivo de última geração, que atua no sistema nervoso central, inibindo a recaptação de serotonina e noradrenalina, tendo aumentado a dosagem progressivamente. A paciente refere que, após uso da medicação, vem sentindo cefaleia, mal-estar abdominal e instabilidade de níveis pressóricos.
Em face desse quadro clínico, a conduta médica mais correta é:
A) As queixas descritas pela paciente são reações adversas que têm relação direta com a venlafaxina, devido seu efeito simpatomimético.
B) Diante do quadro de hipertensão, a venlafaxina é um fármaco de primeira escolha, comparado com os inibidores seletivos da recaptura de serotonina.
C) "humor marcadamente deprimido" é indicativo de monoterapia inicial com estabilizador de humor.
D) Apesar de elevar as concentrações sinápticas de serotonina e norepinefrina, venlafaxina não promove efeito sobre a pressão arterial sistêmica.

Uma paciente de 45 anos procura médico relatando quadros frequentes de ansiedade generalizada, que a impedem de realizar suas atividades diárias. O médico decide iniciar o tratamento com um benzodiazepínico de ação rápida para alívio inicial dos sintomas, explicando que este medicamento deve ser usado por um período limitado.
Considerando mecanismo de ação dos benzodiazepínicos no tratamento da ansiedade, assinale a assertiva correta sobre como esses fármacos exercem seus efeitos terapêuticos.
A) Os benzodiazepínicos atuam como agonistas diretos dos receptores GABA-A, mimetizando a ação do GABA e provocando uma inibição neuronal exacerbada
B) Os benzodiazepínicos promovem aumento da síntese e liberação de GABA nos terminais pré-sinápticos, elevando a concentração do neurotransmissor na fenda sináptica.
C) Os benzodiazepínicos inibem a recaptação de GABA para neurônio pré-sináptico, prolongando sua permanência na fenda sináptica e intensificando a neurotransmissão GABAérgica.
D) Os benzodiazepínicos potencializam a ação do GABA endógeno ao se ligarem no receptor GABA-A, aumentando influxo de íons de cloro e, consequentemente, a hiperpolarização neuronal.

No contexto de um crime conhecido como "Boa Noite Cinderela", um indivíduo descreve ter consumido uma bebida em um evento social e, subitamente, experimentado sedação profunda, confusão mental, relaxamento muscular intenso e, ao acordar, total amnésia dos eventos ocorridos após a ingestão da bebida. A rápida instalação dos sintomas e a perda de memória são características marcantes que levantam suspeitas sobre uso de certas substâncias.
Considerando as propriedades farmacodinâmicas dos fármacos comumente utilizados em situações como a descrita, assinale a assertiva correta que identifica a classe farmacológica mais provável e sua principal característica que contribui para o sucesso desse tipo de golpe.
A) Antidepressivos tricíclicos (ATCs), devido ao seu potente efeito sedativo e à sua capacidade de causar hipotensão postural grave que leva à inconsciência.
B) Benzodiazepínicos, em virtude de sua rápida ação sedativa e hipnótica, relaxamento muscular e, crucialmente, sua capacidade de induzir amnésia, impedindo a recordação dos eventos.
C) Overdose de antidepressivos inibidores da Monoaminaoxidade (iMAO's), pois induzem analgesia intensa e depressão respiratória significativa, imobilizando a vítima e dificultando a resistência.
D) Estimulantes do sistema nervoso central (SNC), que inicialmente causam euforia e desinibição, seguidas por uma súbita exaustão e perda de consciência devido ao colapso do sistema nervoso.

Estudantes universitários da área de saúde, após serem alocados em grupos distintos (G1, G2, G3 e G4) foram convocados a apresentarem seminários da disciplina de Farmacologia Básica, cujo objetivo é elucidar a farmacodinâmica de diversos fármacos, escolhidos aleatoriamente. Após assistir aos seminários, você deve avaliar as informações e marcar a assertiva correta.
A) G2, ao apresentar sobre amoxicilina, informou que este fármaco age bloqueando a DNA girasse ou DNA polimerase, impedindo a duplicação do DNA bacteriano.
B) G4, ao apresentar sobre omeprazol, explicou que este fármaco bloqueia a bomba de recaptura da serotonina, elevando os níveis sinápticos deste neurotransmissor.
C) G1 apresentou sobre sinvastatina, um bloqueador da síntese de colesterol endógeno, que age bloqueando a HMG-CoA-Redutase
D) G3 demonstrou o mecanismo de ação da prometazina, um agente antialérgico de primeira geração, que não apresenta efeito sedativo

Um paciente de 40 anos é diagnosticado com Transtorno Depressivo Maior e Transtorno de Ansiedade Generalizada. Ele apresenta sintomas incapacitantes de ansiedade, como preocupação excessiva, insônia grave e agitação psicomotora, além de humor deprimido e perda de interesse. O médico decide iniciar tratamento com sertralina (um ISRS) e, para alívio imediato dos sintomas mais agudos de ansiedade e insônia, prescreve também clonazepam (um benzodiazepínico) para uso por um período limitado, com plano de descontinuação gradual do clonazepam após algumas semanas.
Considerando a farmacodinâmica e perfil de ação da sertralina e do clonazepam, assinale a assertiva correta sobre a racionalidade clínica para essa estratégia terapêutica inicial.
A) O clonazepam é essencial para potencializar a ação da sertralina desde o início, agindo em receptores dopaminérgicos para acelerar a remissão dos sintomas depressivos.
B) A sertralina, por ter um efeito ansiolítico imediato, é co-prescrita com clonazepam para evitar a síndrome de retirada do benzodiazepínico antes mesmo que ela se instale.
C) Enquanto a sertralina eleva a concentração sináptica de serotonina, clonazepam potencializa os efeitos endógenos do GABA.
D) A sertralina é utilizada para tratar a fase aguda da ansiedade, e clonazepam é adicionado para atuar nos sintomas residuais da depressão que não são completamente controlados pelo ISRS.

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