Porque a ingestão do adoçante artificial aspartame deve ser evitado em pacientes que possui um defeito genético na enzima fenilalanina-hidroxilase

Aspartame possui em sua estrutura Fenilalanina(Phe) um aminoácido que é transformado em em Tirosina(Tyr) por uma hidroxilação do anel aromático em sua cadeia lateral. Esta reação é catalisada pela enzima Fenilalanina-Hidroxilase. O defeito genético nessa enzima configura um quadro de Fenilcetonúria, o acúmulo deste aminoácido é tóxico ao corpo e causa no indíviduo sintomas como problemas em desenvolvimento cognitivo, macrocefalia, tremor, hiperatividade.
Re-educação alimentar pode melhorar o desempenho do afetado. Fenilcetonúria não tem cura.

Fenilcetonúria (PKU) é uma condição rara em que um bebê nasce sem a capacidade de quebrar adequadamente um aminoácido chamado fenilalanina. A fenilcetonúria (PKU) é herdada, o que significa que é transmitida através das famílias. Ambos os pais devem passar uma cópia não funcional do gene para que o bebê tenha essa condição.

Os pacientes com PKU tem deficiência de fenilalanina hidroxilase (PAH)  que resulta em intolerância à ingestão dietética do aminoácido essencial fenilalanina e produz um espectro de distúrbios. O risco de resultado adverso varia com base no grau de deficiência de PAH.

Nas formas graves da doença PKU não forem tratadas, o acúmulo de fenilalanina pode ser tóxico para o cérebro, causando prejuízo no desenvolvimento e levando a incapacidade mental grave e irreversível.

O acúmulo de fenilalanina no sangue e no líquido cefalorraquidiano está associada a deficiências de outros grandes aminoácidos (AA) neutros, principalmente a tirosina e a metionina. Isto resulta no rompimento da síntese normal de proteínas cerebrais, do turnover da mielina e na neurotransmissão da amina biogênica. A perturbação da substância branca é geralmente encontrada na autópsia.

Os adoçantes a base de Aspartame são ricos em Fenilalanina, por isso devem ser evitados em pacientes com deficiêcia de fenilalanina hidroxilase.