A diferença de afinidade eletrostática também dificulta que os lipídeos passem de um lado da membrana para o outro, o que é conhecido como flip-flop e ocorre com uma molécula em média uma vez por mês, o que é um problema para a síntese da camada externa, pois os lipídeos só são sintetizados no citosol (camada externa do retículo endoplasmático). Isso é contornado com enzimas translocadoras de fosfolipídeos, ou flipases, que fazem a rápida troca de uma camada para a outra.
Um tipo de especialização que ocorre na bicamada são as barcas lipídicas. Ao contrário do que seria esperado de uma membrana fluida, os lipídeos dela podem se organizar temporariamente em agrupamentos que são chamados de barcas lipídicas. Entretanto isso só ocorre se houver sinalização para a união desses domínios de membrana, pois eles são normalmente muito pequenos e contêm poucas proteínas.
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