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Porque três reações não são regidas pelas mesmas enzimas. A primeira: conversão de piruvato a fosfoenolpiruvato. Não é feita pela piruvato quinase em uma reação contrária. O piruvato é convertido primeiro a oxaloacetato, na mitocôndria e, no citosol, chega a fosfoenolpiruvato.

A frutose 1,6 bifosfato, para chegar a frutose 6 fosfato precisa de outra enzima que não a PFK-1. E a Glucose-6-fostato, para chegar a glucose, precisa de outra enzima que não a hexoquinase: a glucose-6-fosfatase, que apenas o fígado possui.

Ou seja, por conta destes três pontos onde precisam de outras enzimas, e as reações são irreversíveis, a gliconeogênese não é apenas o inverso da glicólise. Estes pontos, aliás. são pontos de regulação das duas vias.