O colesterol em humanos pode ser obtido a partir da dieta ou sintetizado pela célula. Um humano adulto com uma diet pobre em colesterol, sintetiza, tipicamente, 600 mg de colesterol por dia no fígado.Se a quantidade de colesterol na dieta é elevada, a síntese de colesterol na célula é drasticamente resuzida em condições normais. Como ocorre esta regulação?
A síntese de colesterol é regulada pela ingestão de colesterol na dieta, pela ingestão calórica, por certos hormônios e por ácidos biliares. O colesterol da dieta não inibe a síntese intestinal de colesterol, mas há um forte efeito de inibição por retroalimentação na síntese de colesterol no fígado. Isto ocorre através de regulação da enzima HMGCoA redutase. O colesterol absorvido da dieta inibe a via biossintética hepática diminuindo a síntese na reação da HMGCoA redutase. A meia vida dessa enzima é de cerca de 4 horas. Portanto, se a síntese da enzima é reduzida ou interrompida, o conteúdo dentro do hepatócito decresce apreciavelmente após algumas poucas horas. A biossíntese de colesterol diminui sua velocidade devido à depleção de HMGCoA redutase, a enzima limitante da velocidade desta via.
Portanto, a regulação do colesterol no organismo é feita com base no nível ingerido na dieta: quanto mais houver consumo exógeno, menor será a fabricação do colesterol endógeno, regulado pela enzima HMG-CoA redutase que reduz a HMG-CoA em mevalonato.
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