Fígado principal órgão metabolizador – nessa primeira passagem, uma parte dele forma metabólitos inativos, menos biodisponibilidade do fármaco – via oral, via retal (até 50% do fármaco). É quando uma parte do fármaco é "perdida" pelo fígado. Fármaco administrado por VO ou retal (50%) – circulação porta-fígado parte metabolizado em metabólitos inativos – diminuição da quantidade do fármaco ativo que atinge a circulação sistêmica.
Metabolismo de primeira passagem é um fenômeno do metabolismo dos fármacos no qual a concentração do fármaco é significantemente reduzida pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica. Após um fármaco ser ingerido, ele é absorvido pelo sistema digestivo e entra no sistema porta hepático.
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