O reconhecimento pelo TCR envolve ligação dos complexos peptídeos-MHC exibidos pelas células apresentadoras de antígenos (APCs) à molécula de CD4+/CD8+ do linfócito. No entanto, o complexo TCR também exige coestimulação: o CD28, receptor de superfície da célula T, se liga às moléculas coestimuladoras B7-1 (CD80) e B7-2 (CD86), expressas na superfície de APCs ativadas. Já no caso do BCR, a ligação do antígeno ao receptor envia sinais às células B que iniciam o processo de ativação. Em seguida, o receptor internaliza o antígeno ligado para dentro de vesículas endossomais e esse antígeno, se for proteico, é processado em peptídeos que podem ser apresentados na superfície da célula B para serem reconhecidos pelas células T auxiliares.
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