Semana 6 - Diuréticos pdf

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Diuréticos
PROFA. ANNA JULIA R. PEIXOTO
FARMACOLOGIA VETERINÁRIA II
2020-2
Função dos Rins na Homeostase
 Regulação do balanço de água e eletrólitos
 Excreção de escórias metabólicas e substâncias 
químicas
 Regulação da pressão arterial
 Regulação do equilíbrio ácido básico
 Regulação da produção de eritrócitos
 Regulação da produção de vitamina D
 Síntese de glicose
Anatomia Fisiológica dos Rins
 25 % DC
 Néfron 
(glomérulo e túbulo)
Fisiologia renal
Fisiologia renal – Túbulo contorcido proximal
• Reabsorção 2/3 do Na+ do filtrado glomerular
• Reabsorção de água – pressão hidrostática
Bomba de sódio (Na+/K+ATPase) e 
anidrase carbônica
Membrana basolateral das cel. epiteliais tubulares
Fisiologia renal – Alça de Henle
• Reabsorção passiva de água –
hipertonicidade do filtrado
• Ramo ascendente espesso –
reabsorção ativa de Na+ e Cl-
• K+ é reciclado novamente para o 
lúmen 
Cotransportador
Na+/K+/2Cl-
Fisiologia renal – Túbulo contorcido distal
• Na+, o Cl– e outros íons são reabsorvidos
• Receptores para aldosterona
Cotransportador
Na+/K+/2Cl-
Reabsorção Na+
Favorece secreção K+ e Cl-
Diuréticos
 Os diuréticos aumentam a eliminação de Na+ e água
 Diminuem a reabsorção de Na+ e de Cl- do filtrado 
 Sendo o aumento da perda de água secundário ao aumento da eliminação 
de NaCl (natriurese), que pode ser obtido por:
- Ação direta sobre as células do néfron
- Indiretamente, por modificação do conteúdo do filtrado
Diuréticos
 Utilizados no tratamento das ICC, fase oligúrica/anúrica da insuficencia renal, 
insuficiência hepática acompanhada de hipoalbuminemia e/ou hipertensão, 
no edema cerebral, intoxicações etc...
 Os principais diuréticos terapeuticamente úteis atuam sobre:
- Túbulo contorcido proximal
- Ramo ascendente da alça de Henle
- Início do túbulo distal
- Túbulos e ductos coletores
Classificação dos diuréticos
 Inibidores da anidrase carbônica (acetozolamida) 
 Diuréticos de alça (furosemida - Lasix®)
 Tiazídicos (clorotiazida, hidroclorotiazida - Clorizin®)
 Diuréticos poupadores de K+ (Espironolactona - Aldactone®)
 Diuréticos osmóticos (manitol)
Inibidores da anidrase
carbônica
(IAC)
acetozolamida
IAC - Acetozolamida
• Anidrase é responsável pela formação 
de ácido carbônico (H2CO3) e 
posterior geração de íons H+
• Os inibidores retardam a troca de íons 
Na+ pelo H+ e inibem a reabsorção de 
bicarbonato
IAC - Acetozolamida
 Favorecem redução da PIO e do LCR
 Rapidamente absorvida por via oral
 Atingem concentração plasmática em 2h
 Efeito máx. 6 – 8 horas
 Eliminação renal ativa
Diuréticos de Alça
Furosemida
Diuréticos de alça
 Os mais potentes – capazes de causar eliminação de 15 a 25% do Na+ filtrado
 Mecanismo de ação
Atuam sobre o ramo ascendente espesso, inibindo o transportador Na+/K+/2Cl- na
membrana luminal, combinando-se com seu sítio de ligação para Cl-
Diuréticos de alça
 Há perda de H+ e K+
 Também aumentam a eliminação de Ca2+ e Mg2+ ; diminuem a eliminação de 
ácido úrico
 Possui ação vasodilatadora
Diuréticos de Alça
Diuréticos de alça
Farmacocinética
 Facilmente absorvido por via oral; pode ser IV
- VO: inicio do efeito em 1 a 2 horas; 4 horas de duração 
- IV: inicio do efeito em 30 minutos; 2 a 3 horas de duração 
 Pequena fração é metabolizada (hepática – glicuronidação)
 Excreção renal (65%) e pelas fezes (35%)
Diuréticos de alça
 Resistência a diuréticos
- Na síndrome nefrótica os diuréticos de alça ligam-se à albumina no fluido
tubular e, consequentemente não ficam disponíveis para atuar sobre o
transportador Na+/K+/2Cl-
* Síndrome nefrótica: doenças que lesam os glomérulos renais comprometendo a 
capacidade de reter proteínas
Diuréticos de alça
Efeitos adversos
 Perdas excessivas de Na+ e água são comuns (*idosos, hipovolêmicos e 
hipotensos)
 Perda de K+ (hipocalemia)
 Alcalose metabólica
 Hipomagnesemia
 Redução da perfusão renal e comprometimento pré-renal
Diuréticos que atuam no 
túbulo distal
Tiazídicos
Diuréticos que atuam no túbulo distal
 São menos potentes que os diuréticos de alça
 Mecanismo de ação
Ligam-se ao sítio do Cl- do sistema de cotransporte tubular distal de Na+/Cl-, 
inibindo sua ação a causando natriurese com perda de íons sódio e cloreto na 
urina
 Secreção de renina – limita o efeito dos diuréticos sobre a pressão arterial
Diuréticos de Alça
Diuréticos que atuam no túbulo distal
 Efeitos sobre o balanço de Na+, K+, H+ e Mg2+ são qualitativamente
semelhantes aos dos diuréticos de alça, mas em menor magnitude
 Reduzem a eliminação de Ca2+ (positivo em pacientes idosos)
 Possuem ação vasodilatadora
Diuréticos que atuam no túbulo distal
Farmacocinética
 VO ou IV
 Biotransformação hepática
 Eliminação hepática e principalmente renal
Diuréticos que atuam no túbulo distal
Efeitos adversos
 Perda de K+ e de Mg2+
 Hipocalemia – interação medicamentosa com diuréticos de alça
 Alcalose hipoclorêmica
 Hiponatremia grave, principalmente nos idosos
 Precipitar a encefalopatia em pacientes com hepatopatia grave
Diuréticos poupadores 
de K+
Espironolactona
Diuréticos poupadores de K+
 Ação diurética muito limitada quando utilizados isoladamente – reabsorção 
de apenas 2% do Na+ filtrado
 Possuem acentuados efeitos anti-hipertensivos, prologam a sobrevida de 
pacientes selecionados com insuficiência cardíaca 
 Podem impedir a hipocalemia quando combinados a diuréticos de alça ou 
tiazídicos
- Aldazina® – Espironolactona + Hidroclorotiazida
Mecanismo de ação
 Agem sobre a troca distal de Na+/K+
 Antagonistas da aldosterona - competem com a aldosterona por seus 
receptores intracelulares, assim inibindo a retenção de Na+ e a secreção de 
K+ em nível distal
Diuréticos poupadores de K+
Diuréticos de Alça
Farmacocinética
 VO
 Meia-vida plasmática de10 min 
- Metabólito ativo (canrenona), possui 16h de meia-vida plasmática
 Apresenta ação gradativa no cão
Pico de ação: 2 a 3 dias
Perdura por 2 a 3 dias após a interrupção do tratamento
Diuréticos poupadores de K+
Efeitos adversos
 Hipercalemia
- Não podem ser prescritos suplementos de K+
- Avaliar eletrólitos
- Não administrar com fármacos que possam aumentar o potássio (p. ex. 
inibidores da ECA, antagonistas dos receptores β-adrenérgicos)
Diuréticos poupadores de K+
Diuréticos osmóticos
Manitol
Diuréticos Osmóticos
 Atuam indiretamente por modificação no conteúdo do filtrado
 Substâncias farmacologicamente inertes filtradas no glomérulo, mas não 
reabsorvidas pelo néfron
Diuréticos Osmóticos
Mecanismo de ação
 Induz a diurese, já que não é reabsorvido no túbulo renal, e aumenta a
osmolalidade do filtrado glomerular; facilita a excreção de água e inibe a
reabsorção tubular renal de sódio, cloretos e outros solutos
 Atuam sobre as partes do néfron que são livremente permeáveis a água:
túbulo proximal, ramo descendente da alça de Henle e túbulos coletores (na
presença de HAD)
Diuréticos Osmóticos
Efeitos adversos
 Aumentam o volume intravascular – insuficiência do ventrículo esquerdo
Uso clínico
 Tratamento de emergências para o aumento súbito da pressão intracraniana ou 
intraocular
 Baseia-se no aumento da osmolaridade plasmática por solutos que não penetram
no cérebro ou nos olhos, o que resulta no efluxo de água desses compartimentos
Diuréticos Osmóticos
Farmacocinética
 Exclusivamente por via intravenosa (IV)
 Totalmente excretado por via renal (filtração glomerular), não sofre metabolização 
nem mesmo reabsorção tubular
Diuréticos de Alça
Indicações Gerais dos 
Diuréticos
Indicações Gerais dos Diuréticos
 Fase oligúrica/anúrica da insuficiência renal
- *Furosemida; manitol
 Edema cerebral
- Furosemida; manitol
Indicações Gerais dos Diuréticos
 Glaucoma
- IAC e Manitol
 Hipercalemia (síndromes paraneoplásicas, insuficiência renal, 
hipoadrenocorticismo)- Furosemida
 Insuficiência cardíaca congestiva
- Furosemida, espiranolactona, tiazídicos (isolados ou em associação)
Indicações Gerais dos Diuréticos
 Hipertensão arterial sistêmica
- Furosemida
• Os diuréticos utilizados isoladamente não tem demonstrado efeito 
benéfico, associar outros agentes anti-hipertensivos (inibidores de ECA, 
beta-bloqueadores, outros vasodilatadores)
 Ascite devido a insuficiência hepática
- Espironolactona, furosemida
Diuréticos
PROFA. ANNA JULIA R. PEIXOTO
FARMACOLOGIA VETERINÁRIA II
2020-2