Exercícios - QSAR

Prévia do material em texto

PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS E RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE 
 
1) Um estudo objetivando avaliar a atividade anticonvulsivante das 1,4-benzodiazepinas com 
diferentes substituintes em R originou a seguinte equação: 
 
Log1/C=-0,31(π)2 + 0,14 π + 1,29 σ + 4,54 
 
n = 10, r=0,87 s=0,47 
C é a DE50 (dose efeitva 50) 
 
 
 
RESPONDA: 
a) Defina os termos π e σ 
b) Comente brevemente a validade da equação. 
c) Dentre os substituintes a baixo escolha aquele que se introduzido na estrutura do fármaco 
origina a melhor atividade anticonvulsivante. 
 
2) Qual a importância das equações de Hansch no planejamento de fármacos? 
 
3) Uma análise de QSAR foi realizada para uma série de análogos da estrutura a seguir objetivando 
avaliar sua atividade como anticonvulsivante. Os substituintes foram adicionados na posição 6 do 
anel aromático. 
 
 
 
A equação obtida foi: Log 1/C = 0,74logP-0,13(LogP)2 + 0,35 MR + 2,23 
n=24 r=0,91 s=0,15 
 
a) Defina o termo LogP 
b) Qual parâmetro (lipofilicidade ou estérico) apresenta maior influência na atividade biológica 
desta classe de compostos? Por quê? 
c) Comente a validade desta equação. 
 
4) No estudo de QSAR realizado com 30 compostos para uma determinada classe de fármacos 
originou a seguinte equação: -0,5(π)2 + 2,13π – 1,5σ + 3,2 
Responda: 
 
Substituintes NH2 OH CN NO2 H F SO2Ph OEt CH3 Cl CF3 N(Et)2 
π -1,23 -0,67 -0,57 -0,28 0 0,14 0.270 0,38 0,56 0,71 0,88 1,18 
σ -0,66 -0,37 0,66 0,78 0 0,06 0,70 -0,24 -0,17 0,23 0,54 -0,90 
a) Qual o gráfico que representa o estudo? Por quê? O que podemos concluir sobre este tipo de 
gráfico? 
b) Caso você tivesse que escolher os substituintes ideais para este estudo quais seriam as 
características de σ e π dos seus substituintes? Por que o Diagrama de Craig poderia ser útil 
na sua escolha? 
 
5) Como a introdução de grupos funcionais polares em uma molécula altera o coeficiente de partição? 
Em relação ao hidrogênio e em termos de contribuição para a lipossolubilidade das substâncias, o 
que significa um substituinte com  negativo? E com  positivo? 
 
6) Um fármaco básico é mais ionizado em pH básico ou ácido? Explique. 
 
7) Onde o ácido nalidíxico (pKa 6,7) será preferencialmente absorvido, estômago pH 1,2 ou intestino 
pH 6,5? Em que forma esse fármaco se encontra, predominantemente, no sangue (pH 7,4)? 
JUSTIFIQUE SUA RESPOSTA. 
 
8) Explique a influência do coeficiente de partição nas diferentes fases de ação dos fármacos.