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Terapêutica medicamentosa na gestação Teratogênese ➜ Teratógeno: ↳ Qualquer agente que provoque uma anomalia congênita ou aumente a incidência de anomalias em uma população ➜ Lesões celulares que podem resultar em: ↳ Óbito intrauterino ↳ Anomalias no desenvolvimento ↳ CIUR ↳ Distúrbio funcional ➜ O potencial teratogênico depende da dose ou magnitude da exposição, do período do desenvolvimento (IG) e do genótipo do embrião ➜ Período crítico do desenvolvimento: quando a divisão e diferenciação celular e a morfogênese estão no seus picos ↳ 2 primeiras semanas: ↪ Todas ou quase todas as células danificadas → Morte celular e a paciente irá abortar ↪ Pouco dano → Embrião se recupera e desenvolve sem defeitos. ↳ Organogênese (3ª a 8ª semana de gestação) ↪ Período de maior dano ➤ O pior período para uma droga ser teratogênica é durante a organogênese ↳ Período fetal (> 8 semanas): atuação dos teratogênicos é menor, mas dependendo do agente ou da exposição pode levar a defeitos funcionais (retardo mental) ou anomalias congênitas menores Classificação ➜ Há uma classificação pelo FDA, sendo um órgão que estuda nos EUA ➜ É muito difícil classificar as dorgas, pois fere o código de ética médica testar em gestantes e ai, faz-se os testes em animais e levam em consideração o ser humano Drogas na gravidez. Classificação do Food and Drug Administration Categoria Interpretação A Estudos controlados mostram risco ausente Estudos bem controlados, adequados, em mulheres grávidas, não demonstram risco para o feto B Nenhuma evidência de risco em humanos Achados em animais mostram risco, mas em humanos não ou, se estudos em humanos adequados não foram feitos, os achados em animais foram negativos C Risco não pode ser excluído Não existem estudos positivos em humanos e em animais para risco fetal ou inexistem estudos. Contudo, os benefícios potenciais justificam o risco potencial D Evidência positiva de risco Dados de investigação ou após liberação no mercado mostram risco para o feto. Mesmo assim, os benefícios potenciais podem sobrepujar o risco X Contra-indicado na gravidez Estudos em animais e humanos, ou relatos de investigação ou após liberação no mercado, mostraram risco fetal que claramente é maior que os benefícios potenciais Classificação das drogas na lactação Categoria Interpretação S Segura NS Não Segura U Sem estudos S? Estudos conflitantes, não permitem conclusão Teratógenos Anticonvulsivantes ➜ 0,3 a 0,5% das gestantes utilizam ➜ Fatores de risco: Doses diárias elevadas e politerapia ↳ O grande problema é que são pacientes que precisam dessas drogas todos os dias, em doses a l tas e normalmente tem associação de mais de uma ➜ Malformações mais comuns: defeitos faciais e cardíacos ➜ Mecanismo da teratogênese: ↳ Efeito direto na membrana celular, no acúmulo de radicais livres, no metabolismo do folato e da vitamina K ➜ Fenitoína: ↳ Síndrome da fenitoína fetal ↪ Consiste em um conjunto de disrupturas por vezes observadas em fetos expostos à fenitoína ou outros anticonvulsivos no período pré-natal ↪ CIUR, atraso no desevolvimento, defeitos ca rd íacos , a l t e rações c ran io fac ia i s , dismorfismo facial, hipoplasia de unhas ou falanges distais ↳ Categoria D na gestação e S na lactação ↪ Assim, durante a gestação deve-se suspender e ao nascer pode retornar o uso ➜ Carbamazepina: ↳ Mesmas alterações da Síndrome da fenitoína fetal, podendo apresentar também anoftalmia, espinha bífida e pé torto ↳ Categoria D na gestação e S na lactação ↪ Assim, durante a gestação deve-se suspender e ao nascer pode retornar o uso ➜ Ácido Valpróico: ↳ Defeito aberto do tubo neural, anomalias cardíacas, defeitos da face e dismorfismo facial, microcefalia, hidrocefalia, anomalias genitur inárias e esquelét icas, atresia duodenal, retardo mental e autismo ↳ Risco dos defeitos é potencializado pela deficiência de folato ↳ Categoria D na gestação e S na lactação ↪ Assim, durante a gestação deve-se suspender e ao nascer pode retornar o uso ➜ Fenobarbital: ↳ Fenda labiopalatina, malformações cardíacas e urinárias, hemorragias e dependência do RN e al terações do desenvolvimento e comportamento ↳ Categoria D na gestação e S? na lactação ➜ Assim, faz-se a troca dos medicamentos acima para a Lamotrigina e Topiramato, por serem fármacos de categoria C na gestação ↳ Lamotrigina ↪ Diminui os níveis de folato ↪ Estudos com doses baixas sugerem baixo risco ↪ Experiência limitada em humanos ↪ Categoria C na gestação ↳ Topiramato ↪ Em animais, foram observadas alterações dose-dependentes como malformações cranio - faciais e de extremidades e restrição do crescimento ↪ Experiência muito limitada em gestações humanas ↪ Categoria C na gestação e S na lactação Retinoides ➜ Essenciais para o crescimento normal, diferenciação dos tecidos, reprodução e a visão (especialmente a Vitamina A). A vitamina A é classe A na gravidez dependendo da dose Devem ser usados somente se não existir outra alternativa para controle das convulsões ➜ C o n g ê n e r e s d a V i t a m i n a A s ã o teratogênicos, ou seja, os isômeros da vitamina A são o problema (retinol, tretinoína, isotretinoína, etretinato) ➜ Vitamina A: ↳ Altas doses de suplementação (> 25.000UI/ dia) foram associadas a malformações ↳ Dose recomendada (ACOG): 5.000 UI/dia ↳ Categoria A na gestação e S na lactação ➜ Isotretinoína - Roacutan® ↳ Isômero da vitamina A ↳ Tratamento de acne ↳ 1º Trimestre: Alta taxa de abortamento e malformação fetal ↪ Para iniciar Roacutan® em uma paciente, é preciso mostrar um βhCG negativo para que possa iniciar o tratamento ↳ Malformações: ↪ Anomalias do SNC ↪ Defeitos craniofaciais ↪ Defeitos cardiovasculares ↪ Defeitos no timo ↪ Redução de membros ↪ Diminuição do tônus muscular ↪ Anomalias de comportamento ↳ Uso contraindicado na gestação e lactação (Categoria X na gestação e NS na lactação) Hormônios ➜ Exposição exógena a hormônios sexuais antes de 7 semanas geralmente não tem efeito nas estruturas externas ➜ Andrógenos: ↳ O acúmulo provoca masculinização da genitália externa feminina e o crescimento anormal da masculina ↳ 1º Trimestre: Hipertrofia do clitóris, fusão completa ou parcial dos lábios e agenesia de vagina ↳ Em qualquer IG: hipertrofia do clitóris ↳ Categoria X na gestação e NS na lactação ➜ Estrógenos: ↳ A maioria não afeta o desenvolvimento embrionário (ex: ACHO) ↳ Dietilestilbestrol: ↪ Era um fármaco utilizado para tratamento de reprodução em casos de falência ovariano. Quando a paciente engravidava tinham efeitos ↪ Hoje utilizado apenas para câncer de mama na na pós-menopausa e para tratamento na próstata, não sendo uma preocupação já que a gestante não irá usar ↪ Efeitos: ➤ Malformações do corpo e colo uterino, ➤ Adenose vaginal ➤ Defeito das tubas uterinas ➤ Hipospádia ➤ Criptorquidia ➤ Hipoplasia testicular ↳ Categoria X na gestação e NS na lactação ➜ Progestágeno: ↳ Progesterona e muitos de seus análogos não tem o potencial de masculinizar ou feminilizar o feto por seus efeitos andróginos ↳ Norgestrel, noretinodrel, levonorgestrel, e med rox i p roges te rona (de r i vados da testosterona): podem levar à masculinização da genitália feminina ( efeito androngênico). ↳ Genitália ambígua de fetos do sexo F e M e mudanças no comportamento psicossexual de meninos expostos foram descritas ↳ Categoria X na gestação e NS na lactação Antineoplásicos ➜ Ciclofosfamida: ↳ 1º Trimestre: ↪ Hipoplasia de dígitos de mãos e pés ↪ Fenda palatina ↪ Artéria coronária única ↪ Ânus imperfurado ↪ Restrição de crescimento ↪ Microcefalia ↳ Categoria D na gestação e NS na lactação ➜ Metotrexato: ↳ Período crítico da exposição: entre 6 a 8 sem pós concepção↳ Dose crítica: 10 mg ou mais por sem ↳ 1º Trimestre: ↪ Síndrome do metotrexato fetal ➤ Restrição de crescimento ➤ Diminuição ossificação do crânio ➤ Implantação baixa de orelhas ➤ Micrognatia ➤ Anomalia de membros ➤ Retardo mental ↳ 2º Trimestre: ↪ Toxicidade ↪ Óbito fetal ↳ Categoria X na gestação e NS na lactação Antibióticos ➜ Tetraciclinas: ↳ Atravessam a barreira placentária e se depositam nos ossos e dentes, nos locais de ativação da calcificação ↳ 1g/dia no 2º e 3º Trimestre: ↪ Descoloração marrom-amarelada dos dentes ↪ Diminuição do crescimento dos osso longos ↳ Categoria D na gestação e S na lactação ➜ Aminoglicosídeo: ↳ Ototoxidade e nefrotoxicidade não foram descritas em fetos expostos ↳ Gentamicina: categoria C na gestação e S na lactação ↳ Estreptomicina: categoria D ➜ Sulfonamidas: ↳ Hiperbilirrubinemia se utilizadas próximo ao termo ↳ Trimetoprim: evitar uso no 1º Trimestre devido efeito teratogênico ↳ Malformações cardiovasculares, do sistema urinário e do tubo neural ↳ Categoria C na gestação e U na lactação Antifúngicos ➜ Fluconazol: ↳ Utiliza-se mais uso tópico do que via oral, por efeitos de má formação ↳ Dados são limitados e demonstraram teratogênese associada ao uso contínuo de 400mg ou mais diariamente no 1º Trimestre ↳ Malformações observadas: anomalias do crânio, alterações faciais, esqueléticas e cardíacas ↳ Categoria C na gestação e NS na lactação ➜ Itraconazol: ↳ Dados disponíveis não apontam que a droga cause malformações maiores mas m a l f o r m a ç õ e s m e n o r e s n ã o f o r a m adequadamente investigadas ↳ Categoria C na gestação e U na lactação Talidomida ➜ Efeito sedativo e antiemético e usava-se muito para gestantes ➜ Malformações: ↳ Redução de membros ↳ Hemangioma facial ↳ Atresia esofágica ou duodenal ↳ Anomalias da orelha externa ↳ Surdez ↳ Malformação do aparelho genitourinário ↳ Malformações do sistema cardiovascular ➜ Período crítico de exposição: 20 a 36 dias após a concepção ➜ Dose materna crítica: pelo menos 100mg ➜ Risco de malformações após a exposição no período crítico: 20 a 50 % ➜ Categoria X na gestação e U na lactação ➜ Hoje é utilizada apenas para hanseníase Anti-hipertensivos ➜ Inibidores da enzima conversora da angiotensina ↳ Captopril, Enalapril ↳ 2º e 3º Trimestre: ↪ Efeito hipotensor e de hipoperfusão no feto ➤ Hipoperfusão renal com anúria ➤ Oligoâmnio ➤ Hipoplasia pulmonar ➤ Restrição de crescimento ➤ Membros curtos ➤ Mau desenvolvimento do crânio ↳ Trabalhos mais recentes mostram aumento de malformações se usados no 1º Trimestre (principalmente no SNC e cardiovascular) ↳ Categoria D na gestação e S na lactação ➜ Bloqueadores dos receptores da angiotensina ↳ Ex.: Losartana ↳ Levas às mesmas malformações dos IECA ↳ Categoria C (1º Trimestre), D (2º e 3º Trimestre) e U na lactação Misoprostol ➜ 1º Trimestre: induz abortamento ou causa malformações ➜ Associado a Síndrome de Mobius no 1º Trimestre quando não há aborto ↳ Paralisia facial congênita com ou sem anomalia dos membros ➜ Assoc iado a a l t e rações no SNC (hidrocefalia) no 1º Trimestre quando não há aborto ➜ 2º e 3º Trimestre: Causa contrações uterinas ➜ Via vaginal em baixas doses possui boa ação para maturação cervical e na indução do parto no 2º e 3º Trimestre ➜ Categoria X na gestação e U na lactação ➜ Síndrome da Banda Amniótica ↳ Desordem congênita rara que pode resultar em defeitos corporais diversos (bandas de constr ição, amputação, deformidades craniofaciais, anomalias viscerais etc). Sua incidência é estimada em cerca de 1:1.200 a 1:15.000 nascidos vivos. ↳ A etiologia proposta parte de dois mecanismos: um é a via extrínseca (ruptura precoce do âmnio), e o outro é a via intrínseca, a qual aparece intimamente ligada ao efeito teratogênico dos medicamentos, em que exposição gestacional a substâncias vasoativas, principalmente vasoconstritores, tem sido apontada como fator causal na formação de defeitos vasculares. Os principais medicamentos representantes desse grupo são an t i -h ipe r tens ivos , m isopros to l , ergotamina e pseudoefedrina. ↳ Faz-se rupturas no âmnion fazendo fibrose dentro da cavidade amniótica, fazendo constrição no feto (cabeça, abdome, mmii, mmss) ↳ A criança nasce amputada, constrita Medicações de uso comum na população em geral ➜ Analgésicos ↳ Paracetamol: ↪ Categoria B na gestação ↳ Dipirona: ↪ Categoria ???? ➤ Não há categoria, pois o órgão que fez foi o FDA e nos EUA não é feito uso de dipirona, devido a um possível efeito colateral, a agranulocitose, que é uma diminuição da produção das células que formam o sangue na medula óssea. ↪ Estudos não evidenciam malformações maiores ou menores no feto. Seu uso deve ser limitado a menores doses e tempo de uso possíveis. ↳ AAS ↪ 1º e 2º Trimestre: em doses baixas (40 a 150 mg) parece ser seguro ➤ Alguns estudos sugerem associação com gastrosquise e atresia de intestino delgado (1º Trimestre) ↪ 3º Trimestre (próximo ao termo): sangramento excessivo na mãe e no feto e doses altas podem levar ao fechamento do ducto arterial ↪ Pode ser usados como inibidor da agregação plaquetária e analgésico ↪ Categoria D na gestação (quando dose completa no 1º e 3º Trimestre) e S na lactação ↳ Antiinflamatórios não hormonais (Ibuprofeno, naproxeno, cetoprofeno) ↪ Não são considerados teratogênicos ↪ Uso no 3º Trimestre: Fechamento precoce do ducto arterial ↪ Devem ser evitados a partir da 34ª semana ↪ Categoria B na gestação e S na lactação ↪ Inibidores da cicloxigenase (Indometacina e celecoxibe) ↪ Categoria C na gestação e S na lactação ↪ Indometacina é categoria B mas deve ser evitada após 34 semanas devido ao risco de fechamento precoce do ducto arterial, hemorragia intraventicular, enterocolite necrosante e efeitos no rim fetal ↳ Opioides ↪ Meperidina, morfina, codeína ↪ Categoria B na gestação e S na lactação ↪ Não foram associados a anomalias congênitas ↪ São seguras, o problema está no uso crônico delas ➤ Maioria dos neonatos nascidos de mães em uso crônico dessas drogas apresentam síndrome da abstinência: iritabilidade, tremor, d is função gas t r in tes t ina l , depressão respiratória, febre, sucção pobre e convulsões ↪ Evitar uso crônico e em altas doses no 3º trimestre ↳ Anestesia geral ↪ Todos os agentes utilizados atravessam a barreira placentária ↪ Não demonstraram teratogênese ↪ Categoria C: ➤ Óxido nitroso, etomidato, tiopental (para exposição desses agentes, o recomendado seria postergar procedimentos cirúrgicos eletivos) ↪ Categoria B: ➤ Halotano, enflurano, desflurano, isoflurano, cetamina ↪ Mulheres que desejam engravidar e trabalham em CC onde ficam expostas aos gases anestésicos devem ser afastadas da exposição de óxido nitroso e outros gases anestésicos ↪ Anestesia locorregional (lidocaína, bupivacaína) ➤ Não foram descritas malformações associadas ➤ Categoria B na gestação e S na lactação ➜ Anticoagulantes ↳ Heparina ↪ Não teratogênico (alto peso molecular: não atravessa placenta) ↪ HBP (enoxaparina, dalteparina) também não atravessam a placenta ↪ Heparina: categoria C; Enoxaparina: categoria B / Categoria S na lactação ↳ Agentes trombolíticos ↪ Uroquinase: Categoria B ↪ Estreptoquinase e alteplase: Categoria C ↪ Requer monitorização materna adequada (não se pode descartar a interferência na implantação placentária levando a hematomas ou deslocamentos e hemorragias) ➜ Antieméticos ↳ Categoria A: Doxilamina ↳ Categoria B: Ciclizina, dimenidrinato ( D r a m i n ) , m e c l i z i n a , d o l a s e t r o n a , metoclopramida, ondansetrona, alosetrona (Vonau) ↪ Ondansetrona quase saiu do mercado, pois estava associada a lábio leporino e fenda palatina, mas a FREBASGO desmentiu,ao observar que não fazia diferença e não havia correlação ↳ Categoria C: domperidona, droperidol, prometazina ↳ Lactação: categoria S ➜ Metformina ↳ Categoria B na gestação e S na lactação ↳ Estudos em mulheres com SOP que usaram a medicação para auxiliar na fertilidade demonstraram: ↳ Diminuição das taxas de abortamentos espontâneos ↳ Redução do risco de desenvolver diabetes mellitus gestacional durante a gestação ↳ Crescimento normal sem evidência de teratogênese ➜ Anti-hipertensivos ↳ Metildopa (anti-hipertensivo mais utilizado) ↪ Não demonstrou prejuízo materno ou fetal ↪ Categoria B ↳ Hidralazina ↪ Relativamente segura quando utilizada nas emergências hipertensivas por curto tempo ➤ Usada apenas em urgências hipertensivas ↪ Categoria C ↳ Nitroprussiato de sódio ↪ Quando utilizado por pouco tempo, não permitindo acúmulo excessivo de cianeto no fígado fetal é considerado categoria C ↳ Clonidina ↪ Categoria C ↳ Antagonistas β-adrenérgicos ↪ Há possível associação com restrição de crescimento fetal (2 e 3o T), hipotensão leve e hipoglicemia neonatal ↪ Categoria B: Pindolol ↪ Propanolol, labetalol, metoprolol, nodolol e timolol: Categoria C no 2º Trimestre e D no 3º Trimestre ↪ Categoria D: Atenolol ↳ Bloqueadores dos canais de cálcio (ex: Nifedipino) ↪ Categoria C ↪ Utilizada para inibir parto prematuro ↪ Reações adversas graves (bloqueio neuromuscular) foram descritas quando nifedipino foi associado ao MgSO4 ↳ Diuréticos ↪ Podem causar hipovolemia e repercutir no crescimento fetal ↪ Tiazídicos: não foram associados a malformações mas próximo ao parto podem p rovoca r t r omboc i t open ia neona ta l , sangramento e distúrbio eletrolítico ↪ HCTZ : categoria B ↪ Clorotiazida e furosemida: categoria C ↪ Espironolactona: categoria D ➜ Antimicrobianos ↳ Todo agente antimicrobiano atravessa a barreira placentária e pode provocar efeitos adversos no feto ↳ Muitos não foram adequadamente testados na gestação, mas outros foram utilizados durante muitos anos em gestantes sem que fossem observados efeitos adversos ↳ Divididos em antibacterianos, antifúngicos, antivirais e antiparasitários ↳ Antifúngicos ↪ Tópicos: ↪ Clotrimazol e Nistatina: Categoria B na gestação e S na lactação ↪ Miconazol: Categoria C na gestação e U na lactação Sistêmicos: ↪ Anfotericina B: Categoria B na gestação e S na lactação. É a droga sistêmica de escolha para infecções micóticas. No entanto, é muito cara ↪ Cetoconazol (precisam de mais estudos – relatos conflitantes): categoria C na gestação e S na lactação ↳ Agentes antivirais ↪ Inibidores da transcriptase reversa ➤ Zidovudina, Nevirapina, Lamivudina, Adenofovir: Categoria C ➤ Didanosina e tenovir: Categoria B ↪ Inibidores das proteases ➤ Categoria C: Efavirenz, Amprenavir, Indinavir, Lopinavir ➤ Categoria B: Nelfinavir, Ritonavir e Saquinavir ↪ Inibidores da ligação ou da fusão do vírus do HIV das células hospedeiras: ➤ Enfuvirtida: categoria B ↪ Efavirenz ➤ Contraindicado (teratogênese em primatas) Em pacientes HIV+, apenas o Efavirenz será suspenso, pois ele tem forte poder teratogênico Classificação dos diferentes antibacterianos, drogas pertencentes aos grupos, categoria de risco segundo o Food and Drug Administration (FDA) e classificação quanto ao uso na lactação Agente antibacteriano Drogas FDA Lactação Penicilinas Amoxacilina, ampicilina, carbenicilina, dicloxacilina, oxacilina, cloxacilina, penicilina G, penicilina G benzatina, penicilina G procaina, penicilina V Todas as drogas B Todas as drogas S Cefalosporinas Cefaclor, cefazolina, cefametazol, cefoxitina, ceftriaxona, cefalexina, cefalotina, cefadroxila, cefoperazona, cefonicida, cefotaxime Todas as drogas B Todas as drogas S Estearato de eritromicina, azitromicina B S Claritromicina*, diritromicina* C U Bacitracina, cloroexidina, clavulanato de potássio, clindamicina, nitrofurantoina, hexacloropene, lincomicina, metronidazol, vancomicina B S Cloranfenicol*, novobiocina C U Quinolonas*** Ácido nalidíxico, moxifloxacina Todas as drogas C Todas as drogas S Fluoroquinolonas*** Ciprofloxacina, enoxacina, levofloxacina, lomefloxacina, norfloxacina, ofloxacina, esparfloxacina Todas as drogas C Todas as drogas S Etambutol B Todas as drogas S Acido paraminossalicílico, isoniazida C Todas as drogas S Apreomicina, cicloserina, etionamida, pirazinamida, rifampicina, rifapentina C* Todas as drogas S Macrolídeos Outros Antibióticos Antituberculose ↪ Aciclovir e Valaciclovir: categoria B / categoria S ↪ Ganciclovir: categoria C / categoria S? ↳ Agentes antiparasitários ↪ Tricomoníase e vaginose bacteriana: Metronidazol (Categoria B / Categoria S) ↪ Escabiose e pediculose: Lindano e Permetrina (Categoria B / Categoria S?) ↪ Anti-helmínticos ➤ O tratamento de parasitoses intestinais, na gestação, somente é recomendado quando o parasita está causando doença clínica ou problema de saúde pública ➤ Mebendazol e Albendazol: categoria C / categoria S ➤ Praziquantel: categoria B / categoria S? ↪ Antiprotozoários ➤ Espiramicina: Macrolídeo indicado nas infecções por toxoplasmose Categoria C na gestação e S? na lactação. ➜ Medicamentos cardíacos ↳ Maioria dos medicamentos tem relativa segu rança em re l ação ao r i s co de malformação fetal ↳ Digoxina ↪ Antiarrítmico mais seguro para ser usado na gestação ↪ Indicados na IC e arritmias (fibrilação atrial, taquicardia paroxística) e na taquicardia supraventricular fetal ↪ Categoria C ↳ Amiodarona ↪ Usada em arritmias refratárias a outros tratamentos ↪ Pode provocar hipotireoidismo fetal e neonatal (com bócio) ↪ Categoria D ➜ Antitireoidianos ↳ Tratamento da tireotoxicose na gravidez ↳ Propiltiouracil, Metimazol/Tiamazol e Carbamizol ↳ Categoria D na gestação e S na lactação ↳ Anomalias congênitas como aplasia cutis foram associadas à utilização de Metimazol e Carbamizol ↳ Metimazol/ Tiamazol: conceptos expostos durante as 7 semanas embr ionár ias apresentaram embriopatia do Metimazol (cabelos ralos, atresia de coanas, atresia esofágica com fístula, mamilos hipoplasicos ou ausentes, atraso no desenvolvimento) ↳ Propiltiouracil: droga de escolha na gestação e lactação ➜ Agentes tireoidianos ↳ Drogas utilizadas no tratamento do hipotireoidismo ↳ Levotiroxina: Droga de escolha na gestação ↳ Categoria A na gestação e S na lactação ➜ Psicotrópicos ↳ Benzodiazepínicos ↪ Diazepam, clonazepam, alprazolam ↪ Categoria D ↪ 1º Trimestre: Evitar devido ao risco de teratogênese ➤ Malformações de extremidades, fenda l a b i o p a l a t i n a e a l t e r a ç õ e s f a c i a i s (comprometimento do VI e VII pares cranianos) ↪ 3º Trimestre: doses > 30/40mg de diazepam pode provocar: ➤ Hipotonia, letargia e dificuldade de sucção do RN, além da síndrome da abstinência (tremores, irritabilidade, hipertonicidade, diarreia, vômito e sucção vigorosa) ↪ Se necessário utilizar: manipular a menor dose possível para atingir o efeito desejado ↳ Antidepressivos ↪ Maioria são drogas da categoria C ↪ Bupropiona: Categoria B ↪ Paroxetina: categoria D (associação com defeitos cardíacos) ↪ Inibidores da recaptação de serotonina (fluoxetina, sertralina) e Tricíclos (amitriptilina, imipramina) ➤ Não demonstraram teratogênese e podem ser utilizados durante a gestação ➤ 3º Trimestre: cautela (reduzir dose), risco de complicações neonatais ➔ Hipoglicemia, taquipnéia, hipotermia, choro fácil ou ausente e síndrome da abstinência ↳ Antipsicóticos ↪ Maioria pertence à categoria C ↪ Lítio: Categoria D na gestação e S? na lactação ➤ 1º Trimestre: Evitada (malformações cardiovasculares, polidrâmnio, bócio e espinha bífida) ➤ Utilização próxima ao termo: toxicidade no neonato (cianose, hipotonia, bradicardia,convulsões, diabetes insipidus, depressão da tireóide e bócio) ↪ Haloperidol: Categoria C na gestação e U na lactação ↪ Clozapina: Categoria B na gestação e S? na lactação ↪ Clorpromazina: Categoria C na gestação e S? na lactação ➤ Não foi associada a malformações em baixas doses
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