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VÍRUS HERPÉTICOS Herpesvírus • Problema de saúde mundial • Caracterizados com base na estrutura do vírion (muitas espécies) • Latim herpes, grego herpein = to creep ( = rastejar) Herpesvírus • Disseminação: Infecção inaparente Fácil na replicação fácil diagnóstico Classificação Alfa-herpesvírus citolítico crescimento rápido infecções latentes em células neurais (nervos sensoriais) Ex. herpesvírus bovino tipo 1 (BHV-1) Herpesvírus na Veterinária Doenças por herpesvírus BHV-2 • IBR (rinotraqueíte infecciosa bovina) IBR (rinotraqueíte infecciosa bovina), é importante determinar que esta sigla refere-se apenas a uma das manifestações clínicas do herpesvírus bovino tipo 1 (BHV-1) EHV-1 EHV EHV-1 Rinotraqueite felina (FeHV-1) CHV-1 Vírus herpéticos humanos NOME COMUM DESIGNAÇÃO SIGLA Herpes Simplex Vírus tipo 1 Herpesvírus humano 1 HSV-1 Herpes Simplex Vírus tipo 2 Herpesvírus humano 2 HSV-2 Vírus da Varicela-Zoster Herpesvírus humano 3 VZV Vírus Epstein-Barr Herpesvírus humano 4 EBV Citomegalovírus Herpesvírus humano 5 CMV Vírus Herpes Humano tipo 6 Herpesvírus humano 6 HHV-6 Vírus Herpes Humano tipo 7 Herpesvírus humano 7 HHV-7 Vírus Herpes Humano tipo 8 Herpesvírus humano 8 HHV-8 Classificação Beta-herpesvírus citomegálicos (aumento das células infectadas) crescimento lento infecções latentes nos monócitos, linfócitos Classificação Gama-herpesvírus infectam células linfóides infecções latentes em células linfóides Estrutura • Genoma DNA de fita dupla • Capsídeo • Tegumento com proteínas e enzimas virais • Envelope lipoproteíco com espículas de glicoproteínas • Alvos para terapia Herpes viruses Envelope Nucleocapsid Estrutura do envelope glicoproteínas: Importantes na infecção gB – fusão gC, gE e gI – evasão do SI Replicação viral Mecanismo de Latência Unlike love, herpes is forever!!!! http://baixaki.ig.com.br/imagens/wpapers/BXK17007_rosa-vermelha_meu-amor_brasil_sp_jundiai_serra-do-japi_p.prd17007_by-bbelle800.jpg Latencia gens LAT Latência • Não há expressão gênica • Animal imunocompetente: Expressão do gene Lat • reativação: Imunossupressão • O que determina a latencia? Tecido em que o vírus faz a infecção. SN Imunidade aos vírus • Interferon • NK • Células T (auxiliares e citotóxicas) • Ac (limita sua disseminação,mas não a regressão da doença) Defesas dos HSV • Atua no interferon • Disseminação de célula a célula • latência • Proteínas de evasão da resposta imune Diagnóstico laboratorial • Aborto: lesões características com presença de inclusões intranucleares no fígado, baço, no pulmão. • PCR (alta especificidade e sensibilidade) • Sorologia Tratamento • O tratamento utilizando drogas antivirais são limitados. Durante as infecções latentes, o vírus não é afetado por nenhum medicamento convencional, já que o mesmo, não expressa a proteína (alvo dos medicamentos) • Ganciclovir e Aciclovir • Antibioticoterapia • isolamento do animal até sua recuperação Mecanismo de ação do aciclovir • A timidina quinase do vírus converte o aciclovir em monofosfato de aciclovir, um análogo nucleosídeo que é, então, convertido em difosfato e, finalmente, em trifosfato, por enzimas celulares. O trifosfato de aciclovir interfere com a DNA-polimerase viral e inibe a replicação do DNA viral. • Efeito citopático aparece em 2 a 7 dias – característico em cachos de uva Vacinas • Vírus vivo modificado e vírus inativados • vacinas com DNA recombinante • animais devem ser vacinados antes do coito, afim de evitar aborto • vacinação não impede a infecção, porém reduz a prevalência e a gravidade da doença • Diagnóstico confirmatório em 24h por imunofluorescência • Diferenciação entre HSV-1 e HSV-2: não é relevante para o tratamento - somente em casos de estudos epidemiológicos • Rapidez é crucial em situações onde o paciente necessita se beneficiar logo do tratamento • Por ex., teste de escolha para o diagnóstico da encefalite herpética – deve ser rápido. uso do PCR para amplificar o DNA do HSV. • Diagnósticos mais rápidos: detecção dos antígenos de HSV em células de lesões – detecção por imnunofluorescência ou por detecção colorimétrica com imunoperoxidase • Ensaios imunoenzimáticos ou radioimunoensaios •Sorologia só é usada atualmente para estudos epidemiológicos - Kits específicos para diferenciar os 2 tipos.
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