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1 Prof. JOSÉ CLÁUDIO DIAS AGUIAR Farmacêutico – Bioquímico / UFC Especialista em Bioquímica / UVA Mestre em Química / UFC 2 Ementa de Toxicologia Geral 3 Fundamentos de Toxicologia Toxicocinética e Toxicodinâmica Toxicologia Ambiental Toxicologia Ocupacional Toxicologia Social Toxicologia de Alimentos Toxicologia dos Medicamentos Intoxicações Livros 4 4ª Ed. 3ª Ed. 2ª Ed. Provas 5 8 de Março – T37N 12 de Abril – T37N 17 de Maio – T37N UNIDADE I: Fundamentos de Toxicologia Introdução à Toxicologia Professor José Cláudio Dias Aguiar 6 6 Introdução à Toxicologia História Conceitos Divisão da Toxicologia Áreas de Atuação 7 História 8 Ciência prática mais antiga “veneno” na CAÇA “veneno” como ARMA História 800 ingredientes ativos: Metais: chumbo, cobre Venenos animais Vegetais tóxicos 9 História Hipócrates (460 – 364 a.c.) Theophrastus (370 – 287 a. c.) Dioscorides (40 – 90 d.c.) 10 Estudaram a identificação de agentes TÓXICOS X TERAPÊUTICOS DIOSCORIDES Primeira classificação de “venenos” Veneno animal Veneno vegetal Veneno mineral MÉDICO História Mitridates (120 – 63 a.c.) Primeiras “experiências” toxicológicas 1ª farmacologista experimental Mithridaticum tônico – antídoto gordura de cobras e enxôfre 11 Avicena (980 – 1037) Mecanismos de ação de “venenos” neurotoxicidade Metabolismo geral 12 IDADE MÉDIA Séculos V a XV Estudos Químico – Toxicológicos pelos árabes Métodos de destilação e cristalização Métodos de preparo de extratos Interação ALIMENTO X “veneno” Moses ben Maimon (1135 – 1204): médico árabe e toxicologista Paracelsus (1493 – 1541) “Todas as substâncias são venenos; não há nenhuma que não seja um veneno. A dose correta diferencia o veneno do remédio”. 13 História Magendie (1783 – 1855) Fisiologista experimental Toxicidade da Substância em Órgãos-Alvo. 14 História Joseph Jacob Plenck (1739 – 1807) Químico e Toxicologista Início da Toxicologia Forense Orfila (1787 – 1853) traitè de toxicologie Toxicologia Forense, Clínica e Química Analítica 1º Aplicação OFICIAL da química na autópsia 15 História Século XX Talidomida (1950) 16 História Década de 60 Uso Substâncias químicas Ambiente Alimento Local de Trabalho Testes Toxicológicos de Medicamentos Ensaios Pré-Clinicos e Clínicos agrotóxicos, domissanitários, aditivos alimentares. Segurança X Risco 17 Conceitos Toxicologia Toxicante ou Agente Tóxico É qualquer entidade química que interagindo com o organismo é capaz de produzir um efeito tóxico, seja este uma alteração funcional ou morte. Xenobiótico Agente tóxico exógeno, ou seja, que não desempenha nenhuma função fisiológica no organismo. Veneno Popularmente usado para designar substâncias capazes de gerar intoxicação ou morte em baixas doses. Alguns autores consideram como substâncias de origem animal com função de defesa ou predação. É a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com o organismo. 18 19 TOXICANTE: substância química (agente tóxico) Conceitos ANTÍDOTO: substância que antagoniza os efeitos do TOXICANTE PARATION Inibidor da acetilcolinesterase TOXICANTE Reativador da acetilcolinesterase ANTÍDOTO Conceitos Intoxicação É um conjunto de efeitos nocivos representados pelos sinais e sintomas que revelam o desequilíbrio orgânico (estado patológico) produzido pela interação do agente tóxico com o organismo. Toxicidade É a capacidade, inerente a um agente químico, de produzir danos aos organismos vivos, em condições padronizadas de uso. 20 miose (pupila puntiforme) Fases da Intoxicação Fase de Exposição Fase Toxicocinética Fase Toxicodinâmica Fase Clínica 21 TOXICOLOGIA E FISIOLOGIA 22 . A tubocurarina bloqueia receptores nicotínicos situados na placa terminal da junção neuromuscular. Trata – se de um antagonista colinérgico na placa terminal da junção neuromuscular. Receptores canabinoides estão posicionados na membrana pré-sináptica. Sendo, a função do sistema canabinóide, modular a liberação de neurotransmissores no cérebro. 23 TOXICOLOGIA E FARMACOLOGIA Amitriptilina bloqueia canais de sódio interferindo na condução nervosa. Fluoxetina, sertralina e citalopram são inibidores da recaptação pré-sináptica de serotonina e deste modo aumentam a disponibilidade da serotonina sináptica, no SNC. Nos casos de intoxicação, há um excesso de serotonina que provoca a síndrome serotoninérgica (midríase, hiperreflexia e diaforese) MIDRÍASE: pupila dilatada HIPERREFLEXIA: reação exagerada do SNA à estímulos externos DIAFORESE: transpiração excessiva (hiperatividade do SN simp.) 24 TOXICOLOGIA E QUÍMICA TOXICANTE: substância química (agente tóxico) Em 1874, Dresser transformou morfina em heroína por diacetilação 25 TOXICOLOGIA E QUÍMICA 26 TOXICOLOGIA E BIOQUÍMICA Metabolismo do ETANOL Enzima citosólica álcool desidrogenase Enzima mitocondrial aldeído desidrogenase 27 TOXICOLOGIA E BIOQUÍMICA Metabolismo do METANOL Enzima citosólica álcool desidrogenase Enzima mitocondrial aldeído desidrogenase Divisão da Toxicologia Toxicologia Analítica Toxicologia Clínica Toxicologia Experimental 28 29 THE END image2.png image3.jpeg image4.png image5.png image6.png image7.png image8.jpeg image9.gif image10.jpeg image11.jpeg image12.jpeg image13.jpeg image14.jpeg image15.png image16.png image17.jpeg image18.jpeg image19.jpeg image20.jpeg image21.jpeg image22.jpeg image23.jpeg image24.png image25.png image26.png image27.jpeg image28.jpeg image29.png image30.png image31.png image32.png image33.png image34.png image35.png image36.png image37.png image38.png image39.png image40.png image41.png image42.png