Hematologia Aula II Trombocitopoese e Hemostasia Primária

Prévia do material em texto

Trombocitopoese e Hemostasia Primária
Formação de trombócito ou formação de plaquetas, praticamente não são células, são fragmentos celulares.
Megacariócito é a última célula da maturação megacariocítica.
Maturação
Célula-tronco
CFU-GEMM – IL6,11,3 CD41 
BFU- Meg
CFU-Meg CD42a
Pré-megacarioblasto
Megacarioblasto
Promegacariocito CD 41
Megacariócito
Receptores de membrana importantes na função da plaqueta
Regulação da diferenciação.
IL3 – importante em todas as célula.
IL6 IL11
TPO – trombopoetina – diferencia célula com nenhum comprometimento com célula que tem comprometimento com a linhagem megacariocítica
Produzida no fígado e no rim.
Células renais e hepáticas produzem trombopoetina constantemente sempre na mesma quantidade. O que regula a disponibilidade de trombopoetina é sua ligação a plaquetas.
Trombopoetina se liga aos megacariócitos e plaquetas de forma irreversível.
Queda de plaquetas, sobe a trombopoetina livre estimulando a produção de megacariócitos
Grânulos alfa e grânulos densos.
TPO estimula alguns genes NF-E2, GATA-1, FOG.
Aparecimento de conjunto de fosfolípides semelhantes as membranas citoplasmática. Reserva para formação de posteriores espécies de “pseudópodes”, prolongamento de citoplasma, denominadas pró-plaqueta (10 a 20 ramos formados por microtúbulos responsáveis por levar substâncias às plaquetas)
Endomitose – anáfase a não passa para a anáfase b e vai acumulando cromossomos, sendo poliploide (cerca de 64n).
Corpo residual - Núcleo e pouquinho de membrana sofre apoptose.
Dentro de cada um dos ramos existe um sistema de microtúbulos que vai se distribuindo uniformemente e em cada região final existe um alça que vai e retorna semelhante a fibras musculares (actina).
Direcionam ramificação e distribuição de grânulos.
Grânulos, canais, membrana celular e microtúbulos.
Novelos de microtúbulos
Grânulos plaquetários
Diferenciação em conteúdo e função
Alfa – relacionados a adesão e agregação plaquetária
Densos – sinalizadores para outras plaquetas migrarem para região
Dinâmica das plaquetas
Até 10 dias, 7 dias na circulação
Diferenciação megacariocítica 6 dias
7000 plaquetas/ml são consumidas diariamente regulação diária de pequenos filamentos, funções tróficas no endotélio.
Marcação com Índio radioativo, cerca de 25% vão para o baço.
HEMOSTASIA PRIMÁRIA
Plaquetas 
Receptores plaquetários, colágeno, fibrinogênio, Fator de von Willebrand, principais para hemostasia primária, cada um com o seu grupo de receptores.
Endotélio – mecanismos meramente físico e contração celular e da parede subcelular na parede muscular, responsável para iniciar um processo de contração e hemostasia primária.
Quatro etapas
Lesão
Por que não tem plaqueta aderida ao endotélio? Existem substâncias CD39, inibe o ADP, PGI2, NO, que aumentam cGMP, diminui a capacidade de adesão de plaquetas.
Iniciação
Plaqueta tem receptores que interagem com colágeno.
VWF – produto final contração
Collagen – produzir DAG/IP3 lesa a membrana para permitir a liberação de grânulos e tromboxana A2, essencial na agregação das plaquetas.
Recrutamento (extensão)
Mediado por ADP, no grânulo denso. TxA2, via de contato com colágeno.
Ativada – degranula e sinais de sinalização – agregação
Agregação – GP 2b3a de um lado e outro no meio tem o fibrinogênio ou fibrina dependente se for hemostasia secundária
Vias de inibição
Anti-agregante GP 2b3a
Inibidores de ADP – clopidogrel, ticlopidina (gera granulocitose)
AAS
Perpetuação (estabilização)
Formação de um tampão plaquetário (Plug)
Células, fibrinogênio, FvW
Avaliação da Agregação Plaquetária
Mecanismo iniciador é controlado
ADAMTS13 - metaloprotease – cliva os multímeros de vW 
Púrpura trombocitopênica imunológica
Anticorpos contra a ADAMTS13
Grandes multímeros de vW 
Plasmaférese
Causas de distúrbios da hemostasia primária
Fatores associados ao endotélio – hemangioma
Uso de anticoncepcional
Plaquetas
Número- Leucemia aguda